Centro de Cincias Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica Qumica Orgnica II Prof. Nunes Reaes Orgnicas Reaes Orgnicas Prof. Dr. Jos Nunes da Silva Jr. nunes.ufc@gmail.com A qumica orgnica pode ser subdividida em duas partes: Reaes Orgnicas Reaes Orgnicas Estrutural Estudam-se as funes orgnicas e suas caractersticas estruturais. Reacional Estudam-se os tipos de reaes que elas sofrem. Valium Valium Valium - Indicaes Valium - Indicaes Tratamento da convulses. Espasmos musculares. Insnia. Antes de alguns procedimentos clnicos ou exames, como a endoscopia e tomografia, para reduzir ansiedade no paciente. Antes de procedimentos cirrgicos, para induzir amnsia antergrada. Valium Valium Diazepam Diazepam Como podemos sintetizar? Sntese - Diazepam Sntese - Diazepam Taxol Taxol Tratamento cncer de ovrio, mama e Sarcoma de Kaposi. Elucidao da estrutura em 1971. Descoberto em 1967. Isolado da casca do Teixo do Pacfico (Taxus brevifolia). Taxus brevifolia Taxol Taxol O tratamento de um nico paciente requer o corte e processamento de seis rvores de 100 anos. Sntese total: 1994 Semi-sntese: a partir do 10 deacetilbacatin III (Taxus baccata): Taxus baccata Leitura Complementar Leitura Complementar http://www.quimica.ufc.br/nunes Relao Estrutura-Atividade Relao Estrutura-Atividade Base da Qumica Medicinal AcO O OH H O O H OAc O O N H OH OH O Relao Estrutura-Atividade Relao Estrutura-Atividade Base da Qumica Medicinal AcO O OH O grupo N-acila requerido grupo acetila ou acetoxila podem ser removidos sem significante perda de atividade reduo da carbonila melhora levemente a atividade hidroxila pode ser esterificada, epimerizada ou removida sem significante perda de atividade 2' 3' 13 2 10 9 7 4 O H OAc O O N H OH OH O grupo fenila ou anlogo prximo requerido grupo 2'-hidroxila ou ster hidrolisvel requerido remoo do grupo 1-hidroxila reduz a atividade levemente anel oxietano ou anel pequeno anlogo requerido para atividade remoo do grupo acetato reduz a atividade; alguns anlogos acila tm atividade melhorada grupo aciloxila essencial; benzoilas substitudas e outros grupos acilas melhoram a atividade Reaes de Adio Adio
Alcenos Alcenos so hidrocarbonetos que contm uma dupla ligao C=C. Esta ligao dupla confere aos alcenos uma estrutura planar com uma densidade rica de eltrons acima e abaixo do plano. Sendo assim, os alcenos so altamente reativos com espcies que tm deficincia de eltrons, os eletrfilos. Estrutura de Alcenos Estrutura de Alcenos tm deficincia de eltrons, os eletrfilos. A reao caracterstica de compostos com duplas ligaes C=C uma reao de adio eletroflica, onde uma ligao pi quebrada com a formao de duas ligaes sigma. A B + A B Reaes de Adio Reaes de Adio Tratam-se, portanto, de reaes exotrmicas ( H<0) que favorecem a espontaneidade da reao. Com relao entropia da reao, temos que S<O, uma vez que 2 molculas formaro apenas uma, diminuindo a desordem do sistema. + Como veremos nesta unidade, diversos grupos podem ser adicionados dupla ligao, levando obteno de muitos grupos funcionais. Este fato torna os alcenos importantes ferramentas sintticas. Reaes de Adio Reaes de Adio A B + A B A B H H H X H OH H OSO 3 H X X A B + Hidrogenao a adio de hidrognio (H 2 ) a uma mltipla ligao. Alcenos reagem com H 2 , na presena de metais finamente divididos (Pd, Pt, Rh), para originarem alcanos, atravs da adio de H 2 s duplas ligaes. Hidrogenao de Alcenos Hidrogenao de Alcenos As ligaes nos produtos so mais fortes que as ligaes no reagentes: 2 ligaes sigmas so formadas 1 ligao quebrada H 2 C C H H H H C H H C H H H H catalisador H = -136 KJ/mol A respeito das hidrogenaes, sabe-se que: A hidrogenao no-catalisada um processo muito lento. A velocidade dramaticamente aumentada quando realizada na presena de catalisadores metlicos finamente divididos. Hidrogenao de Alcenos Hidrogenao de Alcenos A hidrogenao cataltica rpida e normalmente realizada a t.a. A respeito das hidrogenaes, sabe-se que: Altos rendimentos so normalmente obtidos. Solventes so normalmente escolhidos com base em suas capacidades de dissolver o alceno, tipicamente so: etanol, Hidrogenao de Alcenos Hidrogenao de Alcenos capacidades de dissolver o alceno, tipicamente so: etanol, hexano e cido actico. Uma descrio mecanstica que mostra o papel do catalisador metlico visto no esquema abaixo. Adio do H 2 ao metal Hidrogenao - Mecanismo Hidrogenao - Mecanismo Superfcie do catalisador liberao do alcano Regenerao do catalisador transf. do segundo H transf. do primeiro H Volhardt, P.C., Organic Chemistry: Structures & Function, 3 rd Ed., 1999. Adio do H 2 ao metal Hidrogenao - Mecanismo Hidrogenao - Mecanismo Alceno reage com o metal Liberao do alcano Regenerao do catalisador Transferncia do primeiro H Transferncia do segundo H Hidrogenao - Mecanismo Hidrogenao - Mecanismo Calores de hidrogenao tm sido usados para comparar as estabilidades relativas de alcenos. Calores de Hidrogenao Calores de Hidrogenao mais estvel mais estvel Calores de hidrogenao podem ser usados para estimar a estabilidade de duplas ligaes em alcenos. Calores de Hidrogenao Calores de Hidrogenao Quando dois tomos ou grupos se adicionam mesma face de uma dupla ligao, o processo referido como sendo uma adio syn. Hidrogenao - Estereoqumica Hidrogenao - Estereoqumica Quando dois tomos ou grupos se adicionam faces opostas de uma dupla ligao, o processo referido como sendo uma adio anti. No modelo de hidrogenao descrito anteriormente, os tomos de hidrognio so transferidos da superfcie do metal para o alceno. Embora os dois hidrognios no sejam transferidos simultaneamente, h uma tendncia pronunciada deles se adicionarem mesma face da dupla ligao (adio syn). Hidrogenao - Estereoqumica Hidrogenao - Estereoqumica adicionarem mesma face da dupla ligao (adio syn). H 2 Pt CO 2 CH 3 CO 2 CH 3 CO 2 CH 3 CO 2 CH 3 H H (100%) Um segundo aspecto estereoqumico da hidrogenao de alcenos diz respeito sua estereoseletividade. A reao que parte de um substrato que pode originar dois ou mais produtos estereoisomricos, mas um deles obtido exclusivamente ou em maior quantidade, dita estereoseletiva. Hidrogenao - Estereoseletividade Hidrogenao - Estereoseletividade ou em maior quantidade, dita estereoseletiva. A estereoqumica desta reao governada pela maneira com que o alceno se aproxima da superfcie do catalisador. Hidrogenao - Estereoseletividade Hidrogenao - Estereoseletividade As duas metilas na cabea de ponte impedem que a face superior do alceno se aproxime do metal, impedindo a formao do ltimo composto. Hidrogenao - Estereoseletividade Hidrogenao - Estereoseletividade Em um grande nmero de reaes de adio, o reagente que ataca o alceno polar ou facilmente polarizvel. Os haletos de alquila, os quais so polarizados, esto entre as substncias mais simples que se adicionam aos alcenos. Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos A adio adio ocorre ocorre rapidamente rapidamente em uma variedade de solventes. A ordem ordem de de reatividade reatividade dos dos haletos haletos de alquila reflete suas habilidades de doar o prton. Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos habilidades de doar o prton. Reao de adio mais lenta Reao de adio mais lenta Menos Menos acdico acdico Reao de adio mais rpida Reao de adio mais rpida Mais Mais acdico acdico HF HCl HBr HI Ordem crescente de reatividade << < < Na Na primeira primeira etapa etapa, o par de eltrons da ligao dupla ataca o eletrfilo, levando formao de uma carboction. Mecanismo Geral Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos A A seguir seguir, o carboction sofre o ataque do nuclefilo, recebendo seus eltrons e formando a segunda ligao sigma. Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos A adio adio de de HX HX a um alceno assimtrico pode ocorrer, conceitualmente, de duas maneiras diferentes: CH CHCH H X Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio C C H H CH 3 X H H CH 2 CHCH 3 O hidrognio pode pode se se adicionar adicionar nos carbonos 1 1 ou 2 2. Todavia, na prtica, apenas apenas um um produto produto usualmente usualmente obtido obtido. H X C C H X CH 3 H H H A anlise de muitos exemplos semelhantes ao anterior, levou o qumico russo Vladimir Markovnikov, em 1870, a formular a Regra Regra de de Markovnikov Markovnikov. Na adio de HX a um alceno, o tomo de Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio Na adio de HX a um alceno, o tomo de hidrognio se ligar ao carbono da dupla mais hidrogenado. CH 2 CHCH 3 H X C C H H CH 3 X H H H X C C H X CH 3 H H H (majoritrio) Na adio de HX a um alceno, o tomo de hidrognio se ligar ao carbono da dupla mais hidrogenado. Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio H + C C H H R + Br - C C H H R Br O entendimento deste comportamento (Regra) pode ser obtido quando analisamos as estruturas dos carboctions formados nos dois possveis caminhos: Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio C 1 C C H H R R H C C H R H C C H R R H mais estvel menos estvel majoritrio minoritrio 1 2 H + C C H H R R H + Br - C C Br H R H H R C 2 Se o alceno que sofre a adio do haleto de hidrognio for um alceno assimtrico, a a etapa etapa 1 1 pode pode levar levar a a dois dois carboctions carboctions diferentes diferentes: C C H H R + C C H H R R + Regiosseletividade Explicao Terica Regiosseletividade Explicao Terica O tercirio tercirio, por por ser ser mais mais estvel estvel, ter ter uma uma menor menor energia energia e, e, conseqentemente conseqentemente,, a a energia energia do do estado estado de de transio transio da da etapa etapa de de sua sua formao formao (a determinante da velocidade da reao) ser ser menor menor, favorecendo a formao do produto majoritrio a partir deste carboction. R H H H tercirio primrio Na adio adio inica inica de um reagente assimtrico a uma dupla ligao, a parte positiva do reagente se ligar ao tomo de carbono da dupla ligao de modo a formar, como intermedirio, o carboction mais estvel. H R Regra de Markovnikov Enunciado Moderno Regra de Markovnikov Enunciado Moderno C C H H R R H + H + C C H R R H + C C H H R R H + mais estvel Regiosseletividade Explicao Terica Regiosseletividade Explicao Terica Em todo mecanismo que prope a formao formao de de carboctions carboctions, deve deve- - se se levar levar em em considerao considerao a a possibilidade possibilidade do do rearranjo de um carboction menos estvel para ser transformar em um outro mais estvel. H H H H CH H H CH Rearranjos de Carboctions Rearranjos de Carboctions C C H C H H CH 3 CH 3 H H Cl 0 o C C C H C H H CH 3 CH 3 H H Cl + C C H C H H CH 3 CH 3 Cl H H C C H C H H CH 3 CH 3 H H + C C H C H H CH 3 CH 3 H H + H Cl 40% 60% Rearranjos de Carboctions Rearranjos de Carboctions C C H C H H CH 3 CH 3 H H Cl 0 o C C C H C H H CH 3 CH 3 H H Cl + C C H C H H CH 3 CH 3 Cl H H C C H C H H CH 3 CH 3 C C H C H H CH 3 CH 3 + H Cl 40% 60% No exemplo anterior, ocorreu inicialmente a formao de um carboction secundrio que levou formao do produto esquerda, o minoritrio. No entanto, a migrao do on hidreto do carbono vizinho para o carboction, gerou um carboction tercirio mais estvel que, por sua vez, levou formao do produto da direita, o majoritrio. C C C H CH 3 H H + C C C H CH 3 H H + Rearranjos de Carboctions Rearranjos de Carboctions Sugira mecanismos que expliquem as seguintes observaes: a) A adio de cloreto de hidrognio ao 3-metil-1-buteno leva a dois produtos: o 2-cloro-3-metil-butano e o 2-cloro-2-metil-butano. Rearranjos de Carboctions - Exerccios Rearranjos de Carboctions - Exerccios b) A adio de cloreto de hidrognio ao 3,3-dimetil-1-buteno leva a dois produtos: o 3-cloro-2,2-dimetil-butano e o 2-cloro-2,3-dimetil- butano. Por um longo tempo, as reaes de HBr com alcenos eram imprevisveis. Algumas vezes ocorriam segundo a regra de Markovnikov, mas em outras vezes, levava ao produto da adio anti-Markovnikov. Em 1929, Morris S. Kharasch (Univ. de Chicago) realizou uma investigao sistemtica. Ele descobriu Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos realizou uma investigao sistemtica. Ele descobriu que a adio anti-Markovnikov era promovida quando perxidos (ROOR) estavam presentes na mistura da reao. Purificando o 1-buteno, sempre o produto era formado de acordo com a regra de Markovnikov. Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos Adio: Markovnikov Adio: anti-Markovnikov Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo Considere a seguinte reao: HX H X CH 2 CH 3 C H H * 2 1 H H H CH 3 CH 2 1 2 Adio de HX - Estereoqumica Adio de HX - Estereoqumica O produto apresenta um centro quiral (C 2 ). Sendo assim, ele poder ocorrer como uma mistura racmica ou como um enantimero em maior quantidade (excesso enantiomrico). O que ocorrer de fato? H 1 A resposta pode ser encontrada quando analisamos o mecanismo da reao: H H H CH 3 CH 2 - X Et CH 3 X H (S) - 2-halobutano (50% Et H CH 2 H Mistura racmica Adio de HX - Estereoqumica Adio de HX - Estereoqumica Como o geometria do carboction trigonal plana, existem duas faces igualmente disponveis para o ataque do nuclefilo, fato este que leva formao de uma mistura racmica. H X Et CH 3 X H (R) - 2-halobutano (50% H carboction Mistura racmica Alm dos haletos de hidrognio, outros cidos tambm se adicionam aos alcenos. cido sulfrico concentrado frio (H 2 SO 4 ), por exemplo, reage com determinados alcenos para formar sulfatos cidos de alquila. Reaes de Adio de H 2 SO 4 Reaes de Adio de H 2 SO 4 C C S O O O O H H C + C H S O O O - O H C H C OSO 3 H alceno cido sulfrico carboction on hidrogeno sulfato sulfato cido de alquila A reao regioseletiva, seguindo a Regra de Markovnikov. Um fato interessante acerca da adio de H 2 SO 4 a alcenos que o sulfato cido de alquila formado pode ser transformado em lcool quando refluxado (calor) em H 2 O. Reaes de Adio de H 2 SO 4 Reaes de Adio de H 2 SO 4 H H H CH 3 H 2 SO 4 frio CH 3 C H OSO 3 H CH 3 HOH, calor CH 3 C H OH CH 3 + H 2 SO 4 Outro mtodo pelo qual alcenos podem ser convertidos em lcoois atravs da adio de gua (hidratao) dupla ligao, sob condies de catlise cida. C C H R C H H C OH R HOH Reaes de Adio de H 2 O Reaes de Adio de H 2 O Diferentemente da adio de H 2 SO 4 , esta reao conduzida em meio cido diludo. As reaes de hidratao seguem a Regra de Markovnikov e, portanto, no possibilitam a formao de lcoois primrios. C C H R C H H C R R H+ As reaes de hidratao seguem a Regra de Markovnikov e, portanto, no possibilitam a formao de lcoois primrios. Reaes de Adio de H 2 O Reaes de Adio de H 2 O C C H 3 C H 3 C H H C H 3 C H 3 C C H H H O H H H + O H H . . O H H H . . O H H + + Etapa 01 Etapa 02 Mecanismo da Hidratao Mecanismo da Hidratao C O H 3 C CH 3 C H H H H C H 3 C H 3 C C H H H + + C O H 3 C CH 3 C H H H H H O H H . . + O H H H C O H 3 C CH 3 C H H H H + Etapa 02 Etapa 03 Mecanismo da Hidratao Mecanismo da Hidratao A sugesto de que a formao do carboction seja a etapa determinante da velocidade da reao est de acordo com as observaes experimentais. Reaes de Adio de H 2 O Reaes de Adio de H 2 O As velocidades de hidratao de dois alcenos mostram-se diferir por um fator maior que 7000 a 25 o C. Qual o ismero mais reativo? Por qu? Reaes de Adio de H 2 O - Exerccio Reaes de Adio de H 2 O - Exerccio Vimos que a hidratao de alcenos, catalisada por cidos, adiciona os elementos da H 2 O aos alcenos com regioseletividade segundo a Regra de Markovnikov. Todavia, s vezes, necessitamos de um lcool tendo a estrutura que corresponde hidratao de um alceno com regioseletividade Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos corresponde hidratao de um alceno com regioseletividade oposta quela determinada pela Regra de Markovnikov, como o exemplo abaixo. Como proceder nestes casos? H CH 3 H CH 3 OH H H 2 O Atravs de uma reao denominada hidroborao (oxidao) possvel obter lcoois com regioqumica oposta daqueles obtidos a partir da hidratao de alcenos (Regra de Markovnikov). Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos Tal procedimento foi descoberto pelo Prof. Herbert C. Brown, Perdue University, lhe garantindo o prmio Nobel em 1979. (1912-2004) Hidroborao uma reao na qual um hidreto de boro (BH 3 ), adiciona-se a uma dupla ligao, criando-se duas novas ligaes: 1 C-B e 1 C-H (organoborano). Aps a hidroborao, o organoborano oxidado atravs de seu tratamento Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos Aps a hidroborao, o organoborano oxidado atravs de seu tratamento com perxido de hidrognio (H 2 O 2 ) em soluo aquosa bsica, gerando lcool. Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos Nas hidroborao-oxidao, as reaes levam adio syn dos elementos da gua dupla ligao. Hidroborao-Oxidao: Estereoqumica Hidroborao-Oxidao: Estereoqumica Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo Hidroborao-Oxidao: Mecanismo Hidroborao-Oxidao: Mecanismo Enquanto os alcanos so inertes frente ao bromo, os alcenos reagem prontamente. O bromo (colorido) adiciona-se rapidamente s duplas ligaes, descolorindo-se. Br Br + no escuro, CCl 4 t.a. Br Br Reaes de Adio de X 2 Reaes de Adio de X 2 Tal comportamento faz com esta reao seja utilizada como teste servindo de caracterizao de duplas ligaes em compostos orgnicos. hexano hexeno colorao permanece descolore Teste de Alcenos com Br 2 Teste de Alcenos com Br 2 Os produtos destas reaes so chamados de dialetos vicinais. Quando o halognio o Cl 2 ou o Br 2 , a adio ocorre rapidamente tempertura ambiente, em uma variedade de solventes, incluindo cido actico, CCl 4 , CHCl 3 e CH 2 Cl 2 . Reaes de Adio de X 2 Reaes de Adio de X 2 Quando o ciclenos reagem com o bromo, em CCl 4 , ocorre uma adio anti, onde um bromo fica acima do plano e outro abaixo. Adio de X 2 - Estereoqumica Adio de X 2 - Estereoqumica A adio anti sempre verificada nas adies de halognios a alcenos, sugerindo o seguinte mecanismo em duas etapas: C C .. C C Br : : + Br - Adio de X 2 - Mecanismo Adio de X 2 - Mecanismo Br Br .. : : : : .. + ++ +
Br : : + on bromnio : : .. - Br C Br C Br C C Br : : + on bromnio Adio de X 2 - Mecanismo Adio de X 2 - Mecanismo Outra observao experimental consistente com o mecanismo proposto o efeito de substituintes sobre a velocidade da reao. Os dados mostram que substituintes alquila na ligao dupla carbono- carbono aumentam a velocidade da reao. Tais grupos liberam eltrons e estabilizam o estado de transio que leva ao on bromnio. Adio de X 2 - Mecanismo Adio de X 2 - Mecanismo A adio anti de um halognio a um alceno nos proporciona um exemplo do que se chama reao estereoespecfica. Trata-se de um reao onde um dado estereoismero (reagente) reage de modo a formar um estereoismero especfico como produto. Adio de X 2 - Estereoespecificidade Adio de X 2 - Estereoespecificidade produto. Por exemplo, o ismero (E) leva formao do ismero (S,R). H CH 3 H 3 C H Br 2 , CCl 4 H CH 3 H 3 C H Br Br (S) (R) (E) Por exemplo, o ismero (E) leva formao do ismero (S,R). - CH Adio de X 2 - Estereoespecificidade Adio de X 2 - Estereoespecificidade H CH 3 H 3 C H Br 2 , CCl 4 H CH 3 H 3 C H Br Br (S) (R) (E) CH 3 H CH 3 H Br Br .. : : : : .. Br - CH 3 H CH 3 H Br : .. + on bromnio quiral Br Br CH 3 H H H 3 C (2R,3S) - 2,3-Dibronobutan Br Br H CH 3 H 3 C H (2R,3S) - 2,3-Dibronobutano meso J o o ismero (Z) leva formao da mistura racmica (R,R) e (S,S). Adio de X 2 - Estereoespecificidade Adio de X 2 - Estereoespecificidade H 3 C CH 3 H H Br 2 , CCl 4 H 3 C CH 3 H H Br Br (R) (R) + H 3 C CH 3 H H Br Br (S) (S) (Z) Ou seja, cada ismero de partida leva obteno de um estereoismero especfico, da o nome reao estereoespecfica. Br H Adio de X 2 - Estereoespecificidade Adio de X 2 - Estereoespecificidade H 3 C CH 3 H H Br 2 , CCl 4 H 3 C CH 3 H H Br Br (R) (R) + H 3 C CH 3 H H Br Br (S) (S) (Z) cis H H CH 3 CH 3 Br Br .. : : : : .. Br - Br Br H H CH 3 H 3 C (2R,3R) - 2,3-Dibronobutan Br Br H H H 3 C CH 3 (2S,3S) - 2,3-Dibronobutan on bromnio aquiral H H CH 3 CH 3 Br : .. + enantimeros Em soluo aquosa, cloro, bromo e iodo reagem com alcenos para formar compostos conhecidos como haloidrinas vicinais, as quais tm um halognio e um grupo hidroxila em carbonos adjacentes Formao de Haloidrinas Formao de Haloidrinas Observa-se a ocorrncia da adio anti. O halognio e o grupo hidroxila adicionam-se s faces opostas da dupla ligao. Formao de Haloidrinas Formao de Haloidrinas O mecanismo de formao da haloidrina semelhante ao da bromao de alcenos. Na primeira etapa, ocorre a formao do on bromnio e, na segunda etapa, a H 2 O (nuclefilo em maior quantidade no meio) ataca o on bromnio, promovendo uma adio anti da hidroxila em relao ao Mecanismo Mecanismo bromo. haloidrina on bromnio Formao de Haloidrinas Formao de Haloidrinas A regiosseletividade da adio estabelecida quando a gua ataca um dos carbonos do on halnio. Mecanismo - Regiosseletividade Mecanismo - Regiosseletividade Se o alceno for assimtrico, o halognio ligar-se- ao tomo de carbono mais hidrogenado, uma vez que o tomo de carbono mais substitudo levar formao de um carboction mais estvel. J vimos que o ons halnios (intermedirios cclicos de trs membros) so formados quando fontes de halognio eletroflico ataca a dupla ligao. Da mesma forma, anis de trs membros so formados pela reao Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos de alcenos com fontes de oxignio eletroflico. So os chamados epxidos. C C H H H H O C C H CH 3 H H O xido de etileno xido de propileno Transformaes de grupos funcionais de epxidos esto entre as reaes fundamentais da qumica orgnica, e epxidos so produtos naturais comuns. A mariposa cigana fmea, por exemplo, atrai os machos, emitindo um epxido conhecido como disparlure. Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos Ao detectar a presena deste feromnio, o macho segue o cheiro de sua origem e acasala com a fmea. Os epxidos so facilmente preparados a partir da reao entre alcenos e peroxicidos, num processo denominado de epoxidao. O cido peroxiactico normalmente utilizado em cido actico como solvente, mas as reaes de epoxidao toleram uma variedade de solventes, e freqentemente so realizadas em Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos clorofrmio e diclorometano. C C O C C + R O O O H R O OH + alceno peroxi cido epxido cido carboxlico Exemplos de epoxidao so: Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos C C (CH 2 ) 9 CH 3 H H H O + H 3 C O O O H C C (CH 2 ) 9 CH 3 H H H H 3 C O OH + 1-dodeceno cido peroxi actico 1,2-epxidododecano cido actico (52%) cido peroxi actico H 3 C O O O H + O cido actico + H 3 C O OH cicloocteno 1,2-epoxiciclooctano (86%) A epoxidao de alcenos com peroxicidos caracterizada por uma adio syn do oxignio dupla ligao. Substituintes que so cis no alceno, um em relao ao outro, continuam cis no epxido; e substituintes que so trans no alceno continuam trans no epxido. Epoxidao de Alcenos - Adio Syn Epoxidao de Alcenos - Adio Syn continuam trans no epxido. R R H H R R H H O H R R H H R R H O O O O H O O O H + + Analisando os dados da tabela abaixo, conclui-se que a presena de grupos alquilas (doadores de eltrons) na dupla ligao aumenta a velocidade da epoxidao. Epoxidao de Alcenos Veloc. Relativas Epoxidao de Alcenos Veloc. Relativas Isto sugere que o peroxicido atua como um eletrfilo frente ao alceno. Acredita-se que o mecanismo da epoxidao do alceno seja um mecanismo concertado como mostrado abaixo: Epoxidao de Alcenos Mecanismo Epoxidao de Alcenos Mecanismo Por este mecanismo, fica fcil verificar que a formao das duas novas ligaes C-O ocorrem na mesma face do alceno. Epoxidao de Alcenos Mecanismo Epoxidao de Alcenos Mecanismo O oznio (O 3 ) uma forma triatmica do oxignio. Pode ser representada como uma combinao de suas duas estruturas de Lewis mais estveis: Oxidao de Alcenos Ozonlise Oxidao de Alcenos Ozonlise O O O - : : .. : .. .. + O O - O : .. + .. : : .. Trata-se de uma molcula neutra, mas polar. Caractersticas que o torna um poderoso eletrfilo. .. .. .. .. Alcenos reagem com O 3 para produzirem um ozondeo primrio que se rearranja em um ozondeo. Tal ozondeo, na presena de um agente redutor, leva formao de produtos atravs da clivagem da ligao C=C. Oxidao de Alcenos Ozonlise Oxidao de Alcenos Ozonlise .. O O O - : : .. : .. .. + CH 3 CH 2 CH CH 2 O CH 2 CH 3 CH 2 CH O CH 3 CH 2 CH CH 2 O O O CH 3 CH 2 CH CH 2 O O O Zn/H 2 O ozondeo ozondeo primrio Ozonlise Mecanismo Ozonlise Mecanismo CH 3 CH 2 CH CH 2 CH 3 CH 2 CH CH 2 O O O ozondeo primrio - O O O + : CH 3 CH 2 CH O O - CH 2 O + O CH 2 CH 3 CH 2 CH O CH 3 CH 2 CH CH 2 O O O Zn/H 2 O ozondeo CH 3 CH 2 CH O O - CH 2 O + Oxidao de Alcenos Ozonlise Oxidao de Alcenos Ozonlise 1) O 3 O H O mtodo utilizado para identificar fragmentos. Atravs destes, possvel localizar a posio de uma dupla ligao em um alceno de estrutura desconhecida. 2) Zn/H 2 O O O H H 2) Zn/H 2 O 1) O 3 O O COOH 2) H 2 O 2 -cido actico 1) O 3 O OH O COOH OH KMnO 4 e OsO 4 reagem com alcenos para produzirem glicis (1,2- diois) Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn MnO 4 - frio - H 2 O OH- frio O Mn O HO OH OH- HO OH cis-1,2-ciclopentadiol (meso) Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn MnO 4 - frio O Mn O HO OH - H 2 O OH- HO OH cis-1,2-ciclopentadiol (meso) Solues quentes de KMnO 4 levam clivagem de alcenos e obteno de cidos carboxlicos. Oxidao de Alcenos Clivagem Oxidativa Oxidao de Alcenos Clivagem Oxidativa KMnO 4 quente OH - O - O O - O O HO O HO H + Outro exemplo: - O HO KMnO 4 quente OH - O O - O O O HO H + Um tipo particular de reao de adio conjugada ganhou o Prmio Nobel de Qumica por Otto Diels e Kurt Alder da Universidade de Kiel (Alemanha) em 1950. A reao Diels-Alder reao a adio conjugada de um alceno a um dieno. Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder Diels Alder conjugada de um alceno a um dieno. Usando o 1,3-butadieno como um dienfilo, a reao de Diels-Alder pode ser representado pela equao geral: Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder A cicloadio Diels-Alder um exemplo de uma classe chamada reaes pericclicas. Uma reao pericclica uma reao de uma etapa que procede atravs de um estado de transio cclico. A formao da ligao ocorre em ambas as extremidades do sistema de dieno, e o estado de transio envolve um arranjo cclico de seis carbonos e seis eltrons . Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder A mais simples de todas as reaes de Diels-Alder, cicloadio do eteno como o 1,3-dieno, no procede prontamente. Ela tem uma alta energia de ativao e, portanto, ocorre a uma baixa velocidade. Entretanto, substituintes, tais como C=O ou CN, quando diretamente ligados dupla ligao do dienfilo, aumentam sua reatividade, e compostos deste tipo do adutos de Diels-Alder em altos rendimentos, a temperaturas tipo do adutos de Diels-Alder em altos rendimentos, a temperaturas moderadas. Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder O produto de uma cicloadio de Diels-Alder sempre contm um anel a mais que estava presente nos reagentes. O dienfilo anidrido maleico contm um anel, assim o produto da sua adio a um dieno contm dois. Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder A reao de Diels-Alder estereoespecfica. Substituintes que so cis no dienfilo permanecem cis no produto; substituintes que so trans no dienfilo permanecem trans no produto. Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder Dienos cclicos levam formao de adutos bicclicos de Diels-Alder com cabea de ponte. Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder Reaes de Adio Alcinos Alcinos so hidrocarbonetos caracterizados pela presena de uma ligao tripla entre dois carbonos, ligaes estas formadas pelos compartilhamento de 6 pares de eltrons entre dois carbonos com hibridao sp, garantindo molcula uma estrutura linear. Estrutura de Alcinos Estrutura de Alcinos No incio da dcada de 1980, a pesquisa dirigida para o isolamento de novas drogas derivadas a partir de fontes naturais identificou uma famlia de substncias antibiticas inibidoras de tumor, caracterizada por novas estruturas contendo uma unidade CC-C=C-CC, como parte de um anel de 9 ou anel de 10 membros. Alcinos Naturais Alcinos Naturais Natural Anlogo Sintetizado Caractersticas Gerais dos Hidrocarbonetos Caractersticas Gerais dos Hidrocarbonetos As ligaes C-H em alcanos e alcenos apresentam uma tendncia muito pequena de se ionizarem. Todavia, devido a maior eletronegatividade dos carbonos sp, os alcinos so um pouco mais cidos. Reatividade de Alcinos Reatividade de Alcinos H C H H C H H H C C H H H H C C H H pKa ~26 pKa ~45 pKa ~62 Embora mais cidos que os alcenos, so ainda muito mais fracos que os lcoois, por exemplo. Somente diante de uma base muito forte, como NH 2 - ou RO - , que as bases conjugadas dos so obtidas. Reatividade de Alcinos Reatividade de Alcinos C C H H - NH 2 H NH 2 Estes carbnions so bons nuclefilos e podem atuar em reaes de substituio nucleoflica em carbonos sp 3 . 2 2 C C H X R C C H R + X - Os carbnions tambm so bases fortes e podem promover reaes de eliminao diante de haletos de alquila. Reatividade de Alcinos Reatividade de Alcinos C C H H CH 2 C CH 3 CH 3 Br CH 3 C C H H + H 2 C C CH 3 CH 3 Br - + Alm das propriedades cidas vistas, os alcinos, por possurem um regio rica em eltrons entre os dois carbonos da tripla ligao, tm reatividade semelhante dos alcenos, isto , sofrem reaes de adio. Hidrogenao de Alcinos Hidrogenao de Alcinos Por exemplo, alcinos tambm podem ser hidrogenados. Na presena de catalisadores, 2 equivalentes de hidrognio se adicionam tripla ligao de um alcino para produzir um alcano. Hidrogenao de Alcinos Hidrogenao de Alcinos Os substituintes afetam os calores de hidrogenao dos alcinos da mesma forma que afetam os dos alcenos. Grupos alquila liberam eltrons para o carbono sp, estabilizando o alcino e diminuindo o calor de hidrogenao. Alcenos so intermedirios na reduo de alcinos alcanos. Isto nos leva a considerar a possibilidade de parar a hidrogenao assim que o alceno formado (semihidrogenao). Hidrogenao de Alcinos Hidrogenao de Alcinos H H H H C C R R H 2 C R C R H H Pt, Pd, Ni ou Rh Pt, Pd, Ni ou Rh H 2 C H C H R H H R alcino alceno alcano Na prtica, isto a semi-hidrogenao possvel quando realizada na presena de catalisadores especialmente desenvolvidos como o caso do catalisador de Lindlar (Pd/CaCO 3 , acetato de chumbo e quinolina). Semi-hidrogenao de Alcinos Semi-hidrogenao de Alcinos A hidrogenao de alcinos leva formao de alcenos cis (Z) pela adio tripla ligao. Uma alternativa til para a hidrogenao parcial do alcino, a utilizao de um metal do grupo IA (Li, Na, K) em amnia lquida. Neste caso, o alceno obtido apresenta isomeria trans. Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade O mecanismo da reduo com metal e amnia lquida inclui duas transferncias de eltrons e duas transferncias de prtons, totalizando 4 etapas. - Hidrogenao de Alcinos - Mecanismo Hidrogenao de Alcinos - Mecanismo C C R' R Na Na + + C C R' R - C C R' R - H NH 2 C CH R' R + - NH 2 Evidncias experimentais indicam que a etapa 1 (formao de um radical alquenil) a etapa determinante da velocidade da reao. C C R' R Na Na + + C C R' R - Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Acredita-se que a estereoseletividade trans observada reflexo da distribuio dos dois intermedirios alquenil radical formados nesta etapa. Acredita-se que a estereoseletividade trans observada reflexo da distribuio dos dois intermedirios alquenil radical formados nesta etapa. R H R 1 R H R 1 . . Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade O radical alquenil mais estvel (E), no qual os grupos R e R esto trans um em relao ao outro, formado mais rapidamente que o seu estereoismero (Z), e leva formao preferencial do alceno (E). ( Z ) - radical alquenil menos estvel ( E ) - radical alquenil mais estvel C C R' R H C C R' R H (Z) - radical alquenil (E) - radical alquenil menos estvel mais estvel Alteraes da configurao relativa dos grupamentos farmacofricos de um ligante olefnico podem repercutir diretamente no seu reconhecimento pelo bioreceptor, uma vez que as diferenas de arranjo espacial dos grupos envolvidos nas interaes com o stio receptor implicam perda de complementaridade e, conseqentemente, a reduo da afinidade e atividade intrnseca. Configurao Atividade Farmacolgica Configurao Atividade Farmacolgica conseqentemente, a reduo da afinidade e atividade intrnseca. A A B C A B A C A A B C B A A C X X ismeros geomtricos Um exemplo clssico que ilustra a importncia da isomeria geomtrica (cis-trans, E-Z) na atividade biolgica de um frmaco diz respeito ao desenvolvimento do estrognio sinttico, trans-dietilestilbestrol, cuja configurao relativa dos grupamentos p-hidroxifenila mimetiza o arranjo molecular do ligante natural, isto , hormnio estradiol necessrio ao seu reconhecimento pelos receptores de estrognio intracelulares. Configurao Atividade Farmacolgica Configurao Atividade Farmacolgica receptores de estrognio intracelulares. CH 3 CH 3 OH HO CH 3 CH 3 HO OH 7,7 A o 12,1 A o cis-dietilestilbestrol trans-dietilestilbestro CH 3 OH H H HO 10,8 A o estradiol CH 3 CH 3 OH HO CH 3 CH 3 HO OH 7,7 A o 12,1 A o cis-dietilestilbestrol trans-dietilestilbestro CH 3 OH H H HO 10,8 A o estradiol Configurao Atividade Farmacolgica Configurao Atividade Farmacolgica O estereoismero cis do dietilestilbestrol possui a distncia entre grupamentos farmacofricos (7,7 A o ) inferior quela necessria ao reconhecimento pelo bioreceptor e conseqentemente apresenta atividade estrognica 14 vezes menor que o ismero trans correspondente. Alcinos reagem com muitos dos reagentes eletroflicos que reagem com duplas ligaes de alcenos. Haletos de hidrognio, por exemplo, adicionam-se a alcinos para formar alquenil haletos. Adio de HX a Alcinos Adio de HX a Alcinos C C R R HX alcino alquenil haleto CH C R R X A regioseletividade da adio segue a Regra de Markovnikov. Um prton adiciona-se ao carbono mais hidrogenado, enquanto o haleto adiciona-se ao carbono menos hidrogenado. Adio de HX a Alcinos - Regioseletividade Adio de HX a Alcinos - Regioseletividade HBr C C H CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 C C H CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 H Br 2-bromo-1-hexeno (60%) O mecanismo da adio eletroflica de HX a alcinos anlogo ao de adio eletroflica a alcenos. Adio de HX a Alcinos Mecanismo Adio de HX a Alcinos Mecanismo C C H + Br - C C H Br C C H CH 3 (CH 2 ) 3 H Br C C H CH 3 (CH 2 ) 3 C C H CH 3 (CH 2 ) 3 H + mais estvel C C H CH 3 (CH 2 ) 3 2-bromo-1-hexeno X Na presena de excesso de HX, dihaletos geminais so formados pela adio seqencial de duas molculas de haletos de hidrognio tripla ligao. C C R' R C C H X HX HX C C R' R H X Adio de 2 HX a Alcinos Adio de 2 HX a Alcinos R' R C C R' R X H dihaleto vicinal Por analogia hidratao de alcenos, a adio dos elementos da gua (hidratao) tripla ligao produz um lcool, porm, um lcool especial chamado enol. Uma importante propriedade dos enis que eles so convertidos a aldedos e cetonas sob as condies de sua formao. Adio de H 2 O a Alcinos Adio de H 2 O a Alcinos a aldedos e cetonas sob as condies de sua formao. O processo pelo qual enis so convertidos a aldedos ou cetonas chamado isomerismo ceto-enlico (ou tautomerismo ceto- enlico) Adio de H 2 O a Alcinos - Tautomerismo Adio de H 2 O a Alcinos - Tautomerismo Em geral, cetonas so mais estveis do que seus precursores enis, e so os produtos normalmente isolados quando alcinos sofrem hidratao catalisada por cido. O mtodo padro para a hidratao de um alcino emprega cido sulfrico aquoso e de mercrio (II) sulfato ou xido de mercrio (II) como catalisador. Adio de H 2 O a Alcinos Adio de H 2 O a Alcinos A hidratao de alcinos segue a regra de Markovnikov. Alcinos reagem com cloro e bromo para produzir tetrahaloalcanos. Duas molculas de halognio adicionam-se tripla ligao. Adio de X 2 a Alcinos Adio de X 2 a Alcinos Um dihaloalceno, com isomeria (E), um intermedirio e o produto isolado quando o alcino e o halognio esto presentes em quantidades equimolares. C C CH 2 CH 3 CH 3 CH 2 Br 2 1 equivalente C CH 3 CH 2 Br C Br CH 2 CH 3 (90%) ( E ) -3,4-dibromo-3-hexeno cidos carboxlicos so produzidos quando alcinos so submetidos a ozonlise. Ozonlise de Alcinos Ozonlise de Alcinos A ozonlise , s vezes, usada como uma ferramenta na determinao estrutural. A ozonlise , s vezes, usada como uma ferramenta na determinao estrutural. Ozonlise de Alcinos Ozonlise de Alcinos CH 3 (CH 2 ) 4 CCCH 2 CH 2 CC(CH 2 ) 4 CH 3 CH 3 (CH 2 ) 4 COOH HOOCCH 2 CH 2 COOH Exerccios Exerccios 1) Escreva a estrutura do produto majoritrio. Exerccios Exerccios 2) Escreva a estrutura do produto majoritrio na reao do 2-metil-2- buteno com: Exerccios Exerccios 3) Quando o 3-metil-1-buteno reagem com HBr, dois haletos de alquila so formados: 2-bromo-3-metilbutano e 2-bromo-2- metilbutano. Proponha um mecanimso que explique a formao destes produtos. Exerccios Exerccios 4) D os reagentes necessrios para promover as seguintes reaes. Exerccios Exerccios 5) D o produto majoritrio para cada uma das seguinte reaes: Exerccios Exerccios 5) D o produto majoritrio para cada uma das seguinte reaes: Exerccios Exerccios 5) D o produto majoritrio para cada uma das seguinte reaes: Exerccios Exerccios 6) Usando um alceno e quaisquer outros reagentes, como voc pode preparar os seguintes produtos? Exerccios Exerccios 7) Proponha um mecanismo para a seguinte reao: Exerccios Exerccios 8) Proponha um mecanismo para a seguinte reao: Exerccios Exerccios 9) Escreva a estrutura do produto majoritrio das reaes a seguir: Exerccios Exerccios 10) Desenhe os mecanismos para as seguintes reaes: Exerccios Exerccios 11) Identifique os reagentes capazes de converter o 1-penteno nos seguinte produtos: CSI CSI 12) CSI CSI 13) Exerccio Exerccio 14) Exerccio Exerccio 15) Sugira um mecanismo para esta reao: CSI CSI 16)