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Reaes Orgnicas Reaes Orgnicas

Universidade Federal do Cear


Centro de Cincias
Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica
Qumica Orgnica II
Prof. Nunes
Reaes Orgnicas Reaes Orgnicas
Prof. Dr. Jos Nunes da Silva Jr.
nunes.ufc@gmail.com
A qumica orgnica pode ser subdividida em duas partes:
Reaes Orgnicas Reaes Orgnicas
Estrutural
Estudam-se as funes orgnicas e suas
caractersticas estruturais.
Reacional
Estudam-se os tipos de reaes que elas
sofrem.
Valium Valium
Valium - Indicaes Valium - Indicaes
Tratamento da convulses.
Espasmos musculares.
Insnia.
Antes de alguns procedimentos clnicos ou exames, como a
endoscopia e tomografia, para reduzir ansiedade no paciente.
Antes de procedimentos cirrgicos, para induzir amnsia
antergrada.
Valium Valium
Diazepam Diazepam
Como podemos sintetizar?
Sntese - Diazepam Sntese - Diazepam
Taxol Taxol
Tratamento cncer de ovrio, mama e Sarcoma de Kaposi.
Elucidao da estrutura em 1971.
Descoberto em 1967.
Isolado da casca do Teixo do Pacfico (Taxus brevifolia).
Taxus brevifolia
Taxol Taxol
O tratamento de um nico paciente requer o corte e
processamento de seis rvores de 100 anos.
Sntese total: 1994
Semi-sntese: a partir do 10 deacetilbacatin III (Taxus baccata):
Taxus baccata
Leitura Complementar Leitura Complementar
http://www.quimica.ufc.br/nunes
Relao Estrutura-Atividade Relao Estrutura-Atividade
Base da Qumica Medicinal
AcO O
OH
H
O
O
H
OAc
O
O
N
H
OH
OH
O
Relao Estrutura-Atividade Relao Estrutura-Atividade
Base da Qumica Medicinal
AcO O
OH
O
grupo N-acila
requerido
grupo acetila ou acetoxila
podem ser removidos
sem significante perda
de atividade
reduo da carbonila
melhora levemente
a atividade
hidroxila pode ser
esterificada, epimerizada
ou removida sem
significante perda
de atividade
2'
3'
13
2
10
9
7
4
O
H
OAc
O
O
N
H
OH
OH
O
grupo fenila
ou anlogo prximo
requerido
grupo 2'-hidroxila
ou ster hidrolisvel
requerido
remoo do grupo
1-hidroxila reduz
a atividade
levemente
anel oxietano ou anel
pequeno anlogo
requerido para atividade
remoo do grupo acetato
reduz a atividade; alguns
anlogos acila tm
atividade melhorada
grupo aciloxila essencial;
benzoilas substitudas
e outros grupos acilas melhoram
a atividade
Reaes de
Adio Adio

Alcenos
Alcenos so hidrocarbonetos que contm uma dupla ligao C=C.
Esta ligao dupla confere aos alcenos uma estrutura planar com
uma densidade rica de eltrons acima e abaixo do plano.
Sendo assim, os alcenos so altamente reativos com espcies que
tm deficincia de eltrons, os eletrfilos.
Estrutura de Alcenos Estrutura de Alcenos
tm deficincia de eltrons, os eletrfilos.
A reao caracterstica de compostos com duplas ligaes C=C
uma reao de adio eletroflica, onde uma ligao pi quebrada
com a formao de duas ligaes sigma.
A B
+
A B
Reaes de Adio Reaes de Adio
Tratam-se, portanto, de reaes exotrmicas ( H<0) que favorecem a
espontaneidade da reao.
Com relao entropia da reao, temos que S<O, uma vez que 2
molculas formaro apenas uma, diminuindo a desordem do
sistema.
+
Como veremos nesta unidade, diversos grupos podem ser
adicionados dupla ligao, levando obteno de muitos grupos
funcionais. Este fato torna os alcenos importantes ferramentas
sintticas.
Reaes de Adio Reaes de Adio
A B
+
A B
A B
H H
H X
H OH
H OSO
3
H
X X
A B
+
Hidrogenao a adio de hidrognio (H
2
) a uma mltipla
ligao.
Alcenos reagem com H
2
, na presena de metais finamente
divididos (Pd, Pt, Rh), para originarem alcanos, atravs da adio
de H
2
s duplas ligaes.
Hidrogenao de Alcenos Hidrogenao de Alcenos
As ligaes nos produtos so mais fortes que as ligaes no
reagentes:
2 ligaes sigmas so formadas
1 ligao quebrada
H
2
C C
H
H
H
H
C
H
H C
H
H
H
H
catalisador
H = -136 KJ/mol
A respeito das hidrogenaes, sabe-se que:
A hidrogenao no-catalisada um processo muito lento.
A velocidade dramaticamente aumentada quando realizada na
presena de catalisadores metlicos finamente divididos.
Hidrogenao de Alcenos Hidrogenao de Alcenos
A hidrogenao cataltica rpida e normalmente realizada a t.a.
A respeito das hidrogenaes, sabe-se que:
Altos rendimentos so normalmente obtidos.
Solventes so normalmente escolhidos com base em suas
capacidades de dissolver o alceno, tipicamente so: etanol,
Hidrogenao de Alcenos Hidrogenao de Alcenos
capacidades de dissolver o alceno, tipicamente so: etanol,
hexano e cido actico.
Uma descrio mecanstica que mostra o papel do catalisador
metlico visto no esquema abaixo.
Adio do H
2
ao metal
Hidrogenao - Mecanismo Hidrogenao - Mecanismo
Superfcie do
catalisador
liberao do alcano
Regenerao do catalisador transf. do segundo H
transf. do primeiro H
Volhardt, P.C., Organic Chemistry: Structures & Function, 3
rd
Ed., 1999.
Adio do H
2
ao metal
Hidrogenao - Mecanismo Hidrogenao - Mecanismo
Alceno reage com o metal
Liberao do alcano
Regenerao do catalisador
Transferncia do primeiro H
Transferncia do segundo H
Hidrogenao - Mecanismo Hidrogenao - Mecanismo
Calores de hidrogenao tm sido usados para comparar as
estabilidades relativas de alcenos.
Calores de Hidrogenao Calores de Hidrogenao
mais estvel mais estvel
Calores de hidrogenao podem
ser usados para estimar a
estabilidade de duplas ligaes em
alcenos.
Calores de Hidrogenao Calores de Hidrogenao
Quando dois tomos ou grupos se adicionam mesma face de uma
dupla ligao, o processo referido como sendo uma adio syn.
Hidrogenao - Estereoqumica Hidrogenao - Estereoqumica
Quando dois tomos ou grupos se adicionam faces opostas de
uma dupla ligao, o processo referido como sendo uma adio
anti.
No modelo de hidrogenao descrito anteriormente, os tomos de
hidrognio so transferidos da superfcie do metal para o alceno.
Embora os dois hidrognios no sejam transferidos
simultaneamente, h uma tendncia pronunciada deles se
adicionarem mesma face da dupla ligao (adio syn).
Hidrogenao - Estereoqumica Hidrogenao - Estereoqumica
adicionarem mesma face da dupla ligao (adio syn).
H
2
Pt
CO
2
CH
3
CO
2
CH
3
CO
2
CH
3
CO
2
CH
3
H
H
(100%)
Um segundo aspecto estereoqumico da hidrogenao de alcenos
diz respeito sua estereoseletividade.
A reao que parte de um substrato que pode originar dois ou mais
produtos estereoisomricos, mas um deles obtido exclusivamente
ou em maior quantidade, dita estereoseletiva.
Hidrogenao - Estereoseletividade Hidrogenao - Estereoseletividade
ou em maior quantidade, dita estereoseletiva.
A estereoqumica desta reao governada pela maneira com que o
alceno se aproxima da superfcie do catalisador.
Hidrogenao - Estereoseletividade Hidrogenao - Estereoseletividade
As duas metilas na cabea de ponte impedem que a face superior
do alceno se aproxime do metal, impedindo a formao do ltimo
composto.
Hidrogenao - Estereoseletividade Hidrogenao - Estereoseletividade
Em um grande nmero de reaes de adio, o reagente que ataca
o alceno polar ou facilmente polarizvel.
Os haletos de alquila, os quais so polarizados, esto entre as
substncias mais simples que se adicionam aos alcenos.
Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos
A adio adio ocorre ocorre rapidamente rapidamente em uma variedade de solventes.
A ordem ordem de de reatividade reatividade dos dos haletos haletos de alquila reflete suas
habilidades de doar o prton.
Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos
habilidades de doar o prton.
Reao de adio mais lenta Reao de adio mais lenta
Menos Menos acdico acdico
Reao de adio mais rpida Reao de adio mais rpida
Mais Mais acdico acdico
HF HCl HBr HI
Ordem crescente de reatividade
<< < <
Na Na primeira primeira etapa etapa, o par de eltrons da ligao dupla ataca o eletrfilo,
levando formao de uma carboction.
Mecanismo Geral
Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos
A A seguir seguir, o carboction sofre o ataque do nuclefilo, recebendo seus eltrons
e formando a segunda ligao sigma.
Adio Eletroflica de HX a Alcenos Adio Eletroflica de HX a Alcenos
A adio adio de de HX HX a um alceno assimtrico pode ocorrer,
conceitualmente, de duas maneiras diferentes:
CH CHCH
H
X
Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio
C C
H
H
CH
3
X
H
H
CH
2
CHCH
3
O hidrognio pode pode se se adicionar adicionar nos carbonos 1 1 ou 2 2.
Todavia, na prtica, apenas apenas um um produto produto usualmente usualmente obtido obtido.
H
X
C C
H
X
CH
3
H
H
H
A anlise de muitos exemplos semelhantes ao
anterior, levou o qumico russo Vladimir
Markovnikov, em 1870, a formular a Regra Regra de de
Markovnikov Markovnikov.
Na adio de HX a um alceno, o tomo de
Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio
Na adio de HX a um alceno, o tomo de
hidrognio se ligar ao carbono da dupla mais
hidrogenado.
CH
2
CHCH
3
H
X
C C
H
H
CH
3
X
H
H
H
X
C C
H
X
CH
3
H
H
H
(majoritrio)
Na adio de HX a um alceno, o tomo de hidrognio se ligar ao
carbono da dupla mais hidrogenado.
Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio
H
+
C C
H
H
R
+
Br
-
C C
H
H
R
Br
O entendimento deste comportamento (Regra) pode ser obtido
quando analisamos as estruturas dos carboctions formados nos
dois possveis caminhos:
Regiosseletividade x Reaes de Adio Regiosseletividade x Reaes de Adio
C
1
C C
H
H
R
R
H
C C H
R
H
C C
H
R
R
H
mais estvel
menos estvel
majoritrio
minoritrio
1 2
H
+
C C
H
H
R
R
H
+
Br
-
C C
Br
H
R
H H
R
C
2
Se o alceno que sofre a adio do haleto de hidrognio for um
alceno assimtrico, a a etapa etapa 1 1 pode pode levar levar a a dois dois carboctions carboctions
diferentes diferentes:
C C
H
H
R
+
C C
H
H
R
R
+
Regiosseletividade Explicao Terica Regiosseletividade Explicao Terica
O tercirio tercirio, por por ser ser mais mais estvel estvel, ter ter uma uma menor menor energia energia e, e,
conseqentemente conseqentemente,, a a energia energia do do estado estado de de transio transio da da etapa etapa de de
sua sua formao formao (a determinante da velocidade da reao) ser ser menor menor,
favorecendo a formao do produto majoritrio a partir deste
carboction.
R
H
H
H
tercirio primrio
Na adio adio inica inica de um reagente assimtrico a uma dupla ligao, a
parte positiva do reagente se ligar ao tomo de carbono da dupla
ligao de modo a formar, como intermedirio, o carboction mais
estvel.
H
R
Regra de Markovnikov Enunciado Moderno Regra de Markovnikov Enunciado Moderno
C C
H
H
R
R
H
+
H
+
C C H
R
R
H
+
C C
H
H
R
R
H
+
mais estvel
Regiosseletividade Explicao Terica Regiosseletividade Explicao Terica
Em todo mecanismo que prope a formao formao de de carboctions carboctions, deve deve- -
se se levar levar em em considerao considerao a a possibilidade possibilidade do do rearranjo de um
carboction menos estvel para ser transformar em um outro mais
estvel.
H
H
H
H
CH
H
H
CH
Rearranjos de Carboctions Rearranjos de Carboctions
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
H
H Cl
0
o
C
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
H
H Cl
+ C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
Cl
H H
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
H
H
+
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
H H
+
H Cl
40%
60%
Rearranjos de Carboctions Rearranjos de Carboctions
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
H
H Cl
0
o
C
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
H
H Cl
+ C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
Cl
H H
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
C C
H
C
H
H
CH
3
CH
3
+
H Cl
40%
60%
No exemplo anterior, ocorreu inicialmente a formao de um
carboction secundrio que levou formao do produto
esquerda, o minoritrio.
No entanto, a migrao do on hidreto do carbono vizinho para o
carboction, gerou um carboction tercirio mais estvel que, por
sua vez, levou formao do produto da direita, o majoritrio.
C C C
H
CH
3
H
H
+
C C C
H
CH
3
H H
+
Rearranjos de Carboctions Rearranjos de Carboctions
Sugira mecanismos que expliquem as seguintes observaes:
a) A adio de cloreto de hidrognio ao 3-metil-1-buteno leva a dois
produtos: o 2-cloro-3-metil-butano e o 2-cloro-2-metil-butano.
Rearranjos de Carboctions - Exerccios Rearranjos de Carboctions - Exerccios
b) A adio de cloreto de hidrognio ao 3,3-dimetil-1-buteno leva a
dois produtos: o 3-cloro-2,2-dimetil-butano e o 2-cloro-2,3-dimetil-
butano.
Por um longo tempo, as reaes de HBr com alcenos
eram imprevisveis. Algumas vezes ocorriam
segundo a regra de Markovnikov, mas em outras
vezes, levava ao produto da adio anti-Markovnikov.
Em 1929, Morris S. Kharasch (Univ. de Chicago)
realizou uma investigao sistemtica. Ele descobriu
Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos
realizou uma investigao sistemtica. Ele descobriu
que a adio anti-Markovnikov era promovida quando
perxidos (ROOR) estavam presentes na mistura da
reao.
Purificando o 1-buteno, sempre o produto era
formado de acordo com a regra de Markovnikov.
Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos Adio de HBr (via radicalar) a Alcenos
Adio: Markovnikov
Adio: anti-Markovnikov
Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo
Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo Adio Anti-Markovnikov - Mecanismo
Considere a seguinte reao:
HX
H
X CH
2
CH
3
C H H
*
2
1
H
H
H
CH
3
CH
2
1
2
Adio de HX - Estereoqumica Adio de HX - Estereoqumica
O produto apresenta um centro quiral (C
2
). Sendo assim, ele poder
ocorrer como uma mistura racmica ou como um enantimero em
maior quantidade (excesso enantiomrico).
O que ocorrer de fato?
H
1
A resposta pode ser encontrada quando analisamos o mecanismo
da reao:
H
H
H
CH
3
CH
2
-
X
Et
CH
3
X
H
(S) - 2-halobutano (50%
Et
H
CH
2
H
Mistura racmica
Adio de HX - Estereoqumica Adio de HX - Estereoqumica
Como o geometria do carboction trigonal plana, existem duas
faces igualmente disponveis para o ataque do nuclefilo, fato este
que leva formao de uma mistura racmica.
H X
Et
CH
3
X
H
(R) - 2-halobutano (50%
H
carboction
Mistura racmica
Alm dos haletos de hidrognio, outros cidos tambm se
adicionam aos alcenos. cido sulfrico concentrado frio (H
2
SO
4
),
por exemplo, reage com determinados alcenos para formar sulfatos
cidos de alquila.
Reaes de Adio de H
2
SO
4
Reaes de Adio de H
2
SO
4
C C S
O
O
O O H H
C
+
C
H
S
O
O
O
-
O
H
C
H
C
OSO
3
H
alceno
cido sulfrico
carboction on hidrogeno
sulfato
sulfato cido
de alquila
A reao regioseletiva, seguindo a Regra de Markovnikov.
Um fato interessante acerca da adio de H
2
SO
4
a alcenos que o
sulfato cido de alquila formado pode ser transformado em lcool
quando refluxado (calor) em H
2
O.
Reaes de Adio de H
2
SO
4
Reaes de Adio de H
2
SO
4
H
H
H
CH
3
H
2
SO
4
frio
CH
3
C
H
OSO
3
H
CH
3
HOH, calor
CH
3
C
H
OH
CH
3
+ H
2
SO
4
Outro mtodo pelo qual alcenos podem ser convertidos em lcoois
atravs da adio de gua (hidratao) dupla ligao, sob
condies de catlise cida.
C
C
H R
C
H
H
C
OH
R
HOH
Reaes de Adio de H
2
O Reaes de Adio de H
2
O
Diferentemente da adio de H
2
SO
4
, esta reao conduzida em
meio cido diludo.
As reaes de hidratao seguem a Regra de Markovnikov e,
portanto, no possibilitam a formao de lcoois primrios.
C
C
H
R
C
H
H
C
R
R
H+
As reaes de hidratao seguem a Regra de Markovnikov e,
portanto, no possibilitam a formao de lcoois primrios.
Reaes de Adio de H
2
O Reaes de Adio de H
2
O
C C
H
3
C
H
3
C
H
H
C
H
3
C
H
3
C
C
H
H
H
O
H
H
H
+
O
H
H
.
.
O H
H H .
.
O
H
H
+
+
Etapa 01
Etapa 02
Mecanismo da Hidratao Mecanismo da Hidratao
C
O
H
3
C
CH
3
C
H
H
H
H
C
H
3
C
H
3
C
C
H
H
H
+
+
C
O
H
3
C
CH
3
C
H
H
H
H H
O
H
H
.
.
+
O
H
H
H
C
O
H
3
C
CH
3
C
H
H
H
H
+
Etapa 02
Etapa 03
Mecanismo da Hidratao Mecanismo da Hidratao
A sugesto de que a formao do carboction seja a etapa
determinante da velocidade da reao est de acordo com as
observaes experimentais.
Reaes de Adio de H
2
O Reaes de Adio de H
2
O
As velocidades de hidratao de dois alcenos mostram-se diferir por
um fator maior que 7000 a 25
o
C. Qual o ismero mais reativo? Por
qu?
Reaes de Adio de H
2
O - Exerccio Reaes de Adio de H
2
O - Exerccio
Vimos que a hidratao de alcenos, catalisada por cidos, adiciona
os elementos da H
2
O aos alcenos com regioseletividade segundo a
Regra de Markovnikov.
Todavia, s vezes, necessitamos de um lcool tendo a estrutura que
corresponde hidratao de um alceno com regioseletividade
Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos
corresponde hidratao de um alceno com regioseletividade
oposta quela determinada pela Regra de Markovnikov, como o
exemplo abaixo.
Como proceder nestes casos?
H
CH
3
H
CH
3
OH
H
H
2
O
Atravs de uma reao denominada
hidroborao (oxidao) possvel obter
lcoois com regioqumica oposta daqueles
obtidos a partir da hidratao de alcenos (Regra
de Markovnikov).
Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos
Tal procedimento foi descoberto pelo Prof.
Herbert C. Brown, Perdue University, lhe
garantindo o prmio Nobel em 1979.
(1912-2004)
Hidroborao uma reao na qual um hidreto de boro (BH
3
), adiciona-se a
uma dupla ligao, criando-se duas novas ligaes: 1 C-B e 1 C-H
(organoborano).
Aps a hidroborao, o organoborano oxidado atravs de seu tratamento
Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos
Aps a hidroborao, o organoborano oxidado atravs de seu tratamento
com perxido de hidrognio (H
2
O
2
) em soluo aquosa bsica, gerando
lcool.
Hidroborao-Oxidao de Alcenos Hidroborao-Oxidao de Alcenos
Nas hidroborao-oxidao, as reaes levam adio syn dos
elementos da gua dupla ligao.
Hidroborao-Oxidao: Estereoqumica Hidroborao-Oxidao: Estereoqumica
Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo
Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo
Hidroborao: Mecanismo Hidroborao: Mecanismo
Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo
Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo
Oxidao: Mecanismo Oxidao: Mecanismo
Hidroborao-Oxidao: Mecanismo Hidroborao-Oxidao: Mecanismo
Enquanto os alcanos so inertes frente ao bromo, os alcenos
reagem prontamente. O bromo (colorido) adiciona-se rapidamente s
duplas ligaes, descolorindo-se.
Br Br
+
no escuro, CCl
4
t.a.
Br Br
Reaes de Adio de X
2
Reaes de Adio de X
2
Tal comportamento faz com esta reao seja utilizada como teste
servindo de caracterizao de duplas ligaes em compostos
orgnicos.
hexano hexeno
colorao
permanece
descolore
Teste de Alcenos com Br
2
Teste de Alcenos com Br
2
Os produtos destas reaes so chamados de dialetos vicinais.
Quando o halognio o Cl
2
ou o Br
2
, a adio ocorre rapidamente
tempertura ambiente, em uma variedade de solventes, incluindo
cido actico, CCl
4
, CHCl
3
e CH
2
Cl
2
.
Reaes de Adio de X
2
Reaes de Adio de X
2
Quando o ciclenos reagem com o bromo, em CCl
4
, ocorre uma
adio anti, onde um bromo fica acima do plano e outro abaixo.
Adio de X
2
- Estereoqumica Adio de X
2
- Estereoqumica
A adio anti sempre verificada nas adies de halognios a
alcenos, sugerindo o seguinte mecanismo em duas etapas:
C C
..
C C
Br :
:
+ Br
-
Adio de X
2
- Mecanismo Adio de X
2
- Mecanismo
Br
Br
..
:
:
: :
..
+ ++ +

Br :
:
+
on bromnio
:
:
..
-
Br
C
Br
C
Br
C C
Br
:
:
+
on bromnio
Adio de X
2
- Mecanismo Adio de X
2
- Mecanismo
Outra observao experimental consistente com o mecanismo proposto
o efeito de substituintes sobre a velocidade da reao.
Os dados mostram que substituintes alquila na ligao dupla carbono-
carbono aumentam a velocidade da reao. Tais grupos liberam
eltrons e estabilizam o estado de transio que leva ao on bromnio.
Adio de X
2
- Mecanismo Adio de X
2
- Mecanismo
A adio anti de um halognio a um alceno nos proporciona um
exemplo do que se chama reao estereoespecfica.
Trata-se de um reao onde um dado estereoismero (reagente)
reage de modo a formar um estereoismero especfico como
produto.
Adio de X
2
- Estereoespecificidade Adio de X
2
- Estereoespecificidade
produto.
Por exemplo, o ismero (E) leva formao do ismero (S,R).
H
CH
3
H
3
C
H
Br
2
, CCl
4
H
CH
3
H
3
C
H
Br
Br
(S)
(R)
(E)
Por exemplo, o ismero (E) leva formao do ismero (S,R).
-
CH
Adio de X
2
- Estereoespecificidade Adio de X
2
- Estereoespecificidade
H
CH
3
H
3
C
H
Br
2
, CCl
4
H
CH
3
H
3
C
H
Br
Br
(S)
(R)
(E)
CH
3
H
CH
3 H
Br
Br
..
: :
: :
..
Br
-
CH
3
H
CH
3 H
Br
:
..
+
on bromnio
quiral
Br
Br
CH
3
H
H
H
3
C
(2R,3S) - 2,3-Dibronobutan
Br
Br
H
CH
3
H
3
C
H
(2R,3S) - 2,3-Dibronobutano
meso
J o o ismero (Z) leva formao da mistura racmica (R,R) e (S,S).
Adio de X
2
- Estereoespecificidade Adio de X
2
- Estereoespecificidade
H
3
C
CH
3
H H
Br
2
, CCl
4
H
3
C
CH
3
H
H
Br
Br
(R)
(R)
+
H
3
C
CH
3
H
H
Br
Br
(S)
(S)
(Z)
Ou seja, cada ismero de partida leva obteno de um
estereoismero especfico, da o nome reao estereoespecfica.
Br
H
Adio de X
2
- Estereoespecificidade Adio de X
2
- Estereoespecificidade
H
3
C
CH
3
H H
Br
2
, CCl
4
H
3
C
CH
3
H
H
Br
Br
(R)
(R)
+
H
3
C
CH
3
H
H
Br
Br
(S)
(S)
(Z)
cis
H
H
CH
3
CH
3
Br
Br
..
: :
: :
..
Br
-
Br
Br
H
H
CH
3
H
3
C
(2R,3R) - 2,3-Dibronobutan
Br
Br
H
H
H
3
C
CH
3
(2S,3S) - 2,3-Dibronobutan
on bromnio
aquiral
H
H
CH
3 CH
3
Br
:
..
+
enantimeros
Em soluo aquosa, cloro, bromo e iodo reagem com alcenos para
formar compostos conhecidos como haloidrinas vicinais, as quais
tm um halognio e um grupo hidroxila em carbonos adjacentes
Formao de Haloidrinas Formao de Haloidrinas
Observa-se a ocorrncia da adio anti. O halognio e o grupo
hidroxila adicionam-se s faces opostas da dupla ligao.
Formao de Haloidrinas Formao de Haloidrinas
O mecanismo de formao da haloidrina semelhante ao da
bromao de alcenos.
Na primeira etapa, ocorre a formao do on bromnio e, na segunda
etapa, a H
2
O (nuclefilo em maior quantidade no meio) ataca o on
bromnio, promovendo uma adio anti da hidroxila em relao ao
Mecanismo Mecanismo
bromo.
haloidrina
on bromnio
Formao de Haloidrinas Formao de Haloidrinas
A regiosseletividade da adio estabelecida quando a gua ataca um dos
carbonos do on halnio.
Mecanismo - Regiosseletividade Mecanismo - Regiosseletividade
Se o alceno for assimtrico, o halognio ligar-se- ao tomo de carbono
mais hidrogenado, uma vez que o tomo de carbono mais substitudo levar
formao de um carboction mais estvel.
J vimos que o ons halnios (intermedirios cclicos de trs
membros) so formados quando fontes de halognio eletroflico
ataca a dupla ligao.
Da mesma forma, anis de trs membros so formados pela reao
Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos
de alcenos com fontes de oxignio eletroflico. So os chamados
epxidos.
C C
H
H
H
H
O
C C
H
CH
3
H
H
O
xido de etileno
xido de propileno
Transformaes de grupos funcionais de epxidos esto entre as
reaes fundamentais da qumica orgnica, e epxidos so
produtos naturais comuns.
A mariposa cigana fmea, por exemplo, atrai os machos, emitindo
um epxido conhecido como disparlure.
Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos
Ao detectar a presena deste feromnio, o macho segue o cheiro de
sua origem e acasala com a fmea.
Os epxidos so facilmente preparados a partir da reao entre
alcenos e peroxicidos, num processo denominado de epoxidao.
O cido peroxiactico normalmente utilizado em cido actico
como solvente, mas as reaes de epoxidao toleram uma
variedade de solventes, e freqentemente so realizadas em
Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos
clorofrmio e diclorometano.
C C
O
C C
+
R
O
O
O
H
R
O
OH
+
alceno peroxi cido epxido cido carboxlico
Exemplos de epoxidao so:
Epoxidao de Alcenos Epoxidao de Alcenos
C C
(CH
2
)
9
CH
3
H
H
H
O
+
H
3
C
O
O
O
H
C C
(CH
2
)
9
CH
3
H
H
H
H
3
C
O
OH
+
1-dodeceno cido peroxi actico 1,2-epxidododecano cido actico (52%)
cido peroxi actico
H
3
C
O
O
O
H
+
O
cido actico
+
H
3
C
O
OH
cicloocteno
1,2-epoxiciclooctano
(86%)
A epoxidao de alcenos com peroxicidos caracterizada por uma
adio syn do oxignio dupla ligao.
Substituintes que so cis no alceno, um em relao ao outro,
continuam cis no epxido; e substituintes que so trans no alceno
continuam trans no epxido.
Epoxidao de Alcenos - Adio Syn Epoxidao de Alcenos - Adio Syn
continuam trans no epxido.
R R
H H
R
R
H
H
O
H R
R H
H R
R
H
O
O
O
O
H
O
O
O
H
+
+
Analisando os dados da tabela abaixo, conclui-se que a presena de
grupos alquilas (doadores de eltrons) na dupla ligao aumenta a
velocidade da epoxidao.
Epoxidao de Alcenos Veloc. Relativas Epoxidao de Alcenos Veloc. Relativas
Isto sugere que o peroxicido atua como um eletrfilo frente ao
alceno.
Acredita-se que o mecanismo da epoxidao do alceno seja um
mecanismo concertado como mostrado abaixo:
Epoxidao de Alcenos Mecanismo Epoxidao de Alcenos Mecanismo
Por este mecanismo, fica fcil verificar que a formao das duas
novas ligaes C-O ocorrem na mesma face do alceno.
Epoxidao de Alcenos Mecanismo Epoxidao de Alcenos Mecanismo
O oznio (O
3
) uma forma triatmica do oxignio. Pode ser
representada como uma combinao de suas duas estruturas de
Lewis mais estveis:
Oxidao de Alcenos Ozonlise Oxidao de Alcenos Ozonlise
O
O
O
-
: :
..
:
..
..
+
O
O
-
O
:
..
+
..
:
:
..
Trata-se de uma molcula neutra, mas polar. Caractersticas que o
torna um poderoso eletrfilo.
..
.. ..
..
Alcenos reagem com O
3
para produzirem um ozondeo primrio que
se rearranja em um ozondeo.
Tal ozondeo, na presena de um agente redutor, leva formao de
produtos atravs da clivagem da ligao C=C.
Oxidao de Alcenos Ozonlise Oxidao de Alcenos Ozonlise
..
O
O
O
-
: :
..
:
..
..
+
CH
3
CH
2
CH CH
2
O CH
2
CH
3
CH
2
CH O
CH
3
CH
2
CH CH
2
O
O
O
CH
3
CH
2
CH CH
2
O O
O
Zn/H
2
O
ozondeo
ozondeo primrio
Ozonlise Mecanismo Ozonlise Mecanismo
CH
3
CH
2
CH CH
2
CH
3
CH
2
CH CH
2
O
O
O
ozondeo primrio
-
O
O
O
+
:
CH
3
CH
2
CH
O
O
-
CH
2
O
+
O CH
2
CH
3
CH
2
CH O CH
3
CH
2
CH CH
2
O O
O
Zn/H
2
O
ozondeo
CH
3
CH
2
CH
O
O
-
CH
2
O
+
Oxidao de Alcenos Ozonlise Oxidao de Alcenos Ozonlise
1) O
3
O H
O mtodo utilizado para identificar fragmentos. Atravs destes,
possvel localizar a posio de uma dupla ligao em um alceno de
estrutura desconhecida.
2) Zn/H
2
O
O
O H
H
2) Zn/H
2
O
1) O
3
O O
COOH
2) H
2
O
2
-cido actico
1) O
3
O
OH
O
COOH
OH
KMnO
4
e OsO
4
reagem com alcenos para produzirem glicis (1,2-
diois)
Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn
MnO
4
-
frio
-
H
2
O
OH-
frio
O
Mn
O
HO OH
OH-
HO OH
cis-1,2-ciclopentadiol
(meso)
Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn Oxidao de Alcenos Hidroxilao Syn
MnO
4
-
frio
O
Mn
O
HO OH
-
H
2
O
OH-
HO OH
cis-1,2-ciclopentadiol
(meso)
Solues quentes de KMnO
4
levam clivagem de alcenos e
obteno de cidos carboxlicos.
Oxidao de Alcenos Clivagem Oxidativa Oxidao de Alcenos Clivagem Oxidativa
KMnO
4
quente
OH
-
O
-
O
O
-
O
O
HO
O
HO
H
+
Outro exemplo:
-
O
HO
KMnO
4
quente
OH
-
O
O
-
O
O
O
HO
H
+
Um tipo particular de reao de adio
conjugada ganhou o Prmio Nobel de Qumica
por Otto Diels e Kurt Alder da Universidade de
Kiel (Alemanha) em 1950.
A reao Diels-Alder reao a adio
conjugada de um alceno a um dieno.
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
Diels Alder
conjugada de um alceno a um dieno.
Usando o 1,3-butadieno como um dienfilo, a reao de Diels-Alder pode ser
representado pela equao geral:
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
A cicloadio Diels-Alder um exemplo de uma classe chamada reaes
pericclicas.
Uma reao pericclica uma reao de uma etapa que procede atravs de
um estado de transio cclico. A formao da ligao ocorre em ambas
as extremidades do sistema de dieno, e o estado de transio envolve
um arranjo cclico de seis carbonos e seis eltrons .
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
A mais simples de todas as reaes de Diels-Alder, cicloadio do eteno
como o 1,3-dieno, no procede prontamente. Ela tem uma alta energia de
ativao e, portanto, ocorre a uma baixa velocidade.
Entretanto, substituintes, tais como C=O ou CN, quando diretamente ligados
dupla ligao do dienfilo, aumentam sua reatividade, e compostos deste
tipo do adutos de Diels-Alder em altos rendimentos, a temperaturas tipo do adutos de Diels-Alder em altos rendimentos, a temperaturas
moderadas.
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
O produto de uma cicloadio de Diels-Alder sempre contm um anel a
mais que estava presente nos reagentes.
O dienfilo anidrido maleico contm um anel, assim o produto da sua
adio a um dieno contm dois.
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
A reao de Diels-Alder estereoespecfica. Substituintes que so cis no
dienfilo permanecem cis no produto; substituintes que so trans no
dienfilo permanecem trans no produto.
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
Dienos cclicos levam formao de adutos bicclicos de Diels-Alder
com cabea de ponte.
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
Reao de Diels-Alder Reao de Diels-Alder
Reaes de Adio
Alcinos
Alcinos so hidrocarbonetos caracterizados pela presena de uma
ligao tripla entre dois carbonos, ligaes estas formadas pelos
compartilhamento de 6 pares de eltrons entre dois carbonos com
hibridao sp, garantindo molcula uma estrutura linear.
Estrutura de Alcinos Estrutura de Alcinos
No incio da dcada de 1980, a pesquisa dirigida para o isolamento
de novas drogas derivadas a partir de fontes naturais identificou
uma famlia de substncias antibiticas inibidoras de tumor,
caracterizada por novas estruturas contendo uma unidade
CC-C=C-CC, como parte de um anel de 9 ou anel de 10 membros.
Alcinos Naturais Alcinos Naturais
Natural Anlogo Sintetizado
Caractersticas Gerais dos Hidrocarbonetos Caractersticas Gerais dos Hidrocarbonetos
As ligaes C-H em alcanos e alcenos apresentam uma tendncia
muito pequena de se ionizarem.
Todavia, devido a maior eletronegatividade dos carbonos sp, os
alcinos so um pouco mais cidos.
Reatividade de Alcinos Reatividade de Alcinos
H C
H
H
C
H
H
H
C C
H
H
H
H
C C H H
pKa ~26 pKa ~45 pKa ~62
Embora mais cidos que os alcenos, so ainda muito mais fracos
que os lcoois, por exemplo. Somente diante de uma base muito
forte, como NH
2
-
ou RO
-
, que as bases conjugadas dos so
obtidas.
Reatividade de Alcinos Reatividade de Alcinos
C C H H
-
NH
2
H NH
2
Estes carbnions so bons nuclefilos e podem atuar em reaes de
substituio nucleoflica em carbonos sp
3
.
2 2
C C H
X
R
C C H
R
+ X
-
Os carbnions tambm so bases fortes e podem promover reaes
de eliminao diante de haletos de alquila.
Reatividade de Alcinos Reatividade de Alcinos
C C H
H CH
2
C
CH
3
CH
3
Br
CH
3
C C H H +
H
2
C C
CH
3
CH
3
Br
-
+
Alm das propriedades cidas vistas, os alcinos, por possurem um
regio rica em eltrons entre os dois carbonos da tripla ligao, tm
reatividade semelhante dos alcenos, isto , sofrem reaes de
adio.
Hidrogenao de Alcinos Hidrogenao de Alcinos
Por exemplo, alcinos tambm podem ser hidrogenados. Na presena
de catalisadores, 2 equivalentes de hidrognio se adicionam tripla
ligao de um alcino para produzir um alcano.
Hidrogenao de Alcinos Hidrogenao de Alcinos
Os substituintes afetam os calores de hidrogenao dos alcinos da
mesma forma que afetam os dos alcenos. Grupos alquila liberam
eltrons para o carbono sp, estabilizando o alcino e diminuindo o
calor de hidrogenao.
Alcenos so intermedirios na reduo de alcinos alcanos.
Isto nos leva a considerar a possibilidade de parar a hidrogenao
assim que o alceno formado (semihidrogenao).
Hidrogenao de Alcinos Hidrogenao de Alcinos
H H
H H
C C R R
H
2
C
R
C
R
H H
Pt, Pd, Ni ou Rh Pt, Pd, Ni ou Rh
H
2
C
H
C
H
R
H
H
R
alcino alceno alcano
Na prtica, isto a semi-hidrogenao possvel quando realizada na
presena de catalisadores especialmente desenvolvidos como o
caso do catalisador de Lindlar (Pd/CaCO
3
, acetato de chumbo e
quinolina).
Semi-hidrogenao de Alcinos Semi-hidrogenao de Alcinos
A hidrogenao de alcinos leva formao de alcenos cis (Z) pela
adio tripla ligao.
Uma alternativa til para a hidrogenao parcial do alcino, a
utilizao de um metal do grupo IA (Li, Na, K) em amnia lquida.
Neste caso, o alceno obtido apresenta isomeria trans.
Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade
O mecanismo da reduo com metal e amnia lquida inclui duas
transferncias de eltrons e duas transferncias de prtons,
totalizando 4 etapas.
-
Hidrogenao de Alcinos - Mecanismo Hidrogenao de Alcinos - Mecanismo
C C R' R
Na
Na
+
+
C C R' R
-
C C R' R
-
H NH
2
C CH R' R +
-
NH
2
Evidncias experimentais indicam que a etapa 1 (formao de um
radical alquenil) a etapa determinante da velocidade da reao.
C C R' R
Na
Na
+
+
C C R' R
-
Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade
Acredita-se que a estereoseletividade trans observada reflexo da
distribuio dos dois intermedirios alquenil radical formados nesta
etapa.
Acredita-se que a estereoseletividade trans observada reflexo da
distribuio dos dois intermedirios alquenil radical formados nesta
etapa.
R
H
R
1
R
H
R
1
.
.
Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade Hidrogenao de Alcinos - Estereoseletividade
O radical alquenil mais estvel (E), no qual os grupos R e R esto
trans um em relao ao outro, formado mais rapidamente que o
seu estereoismero (Z), e leva formao preferencial do alceno (E).
( Z ) - radical alquenil
menos estvel
( E ) - radical alquenil
mais estvel
C C
R'
R
H
C C
R'
R
H
(Z) - radical alquenil (E) - radical alquenil
menos estvel
mais estvel
Alteraes da configurao relativa dos grupamentos
farmacofricos de um ligante olefnico podem repercutir diretamente
no seu reconhecimento pelo bioreceptor, uma vez que as diferenas
de arranjo espacial dos grupos envolvidos nas interaes com o
stio receptor implicam perda de complementaridade e,
conseqentemente, a reduo da afinidade e atividade intrnseca.
Configurao Atividade Farmacolgica Configurao Atividade Farmacolgica
conseqentemente, a reduo da afinidade e atividade intrnseca.
A A
B C
A
B
A
C
A A
B C
B
A
A
C
X
X
ismeros geomtricos
Um exemplo clssico que ilustra a importncia da isomeria
geomtrica (cis-trans, E-Z) na atividade biolgica de um frmaco diz
respeito ao desenvolvimento do estrognio sinttico,
trans-dietilestilbestrol, cuja configurao relativa dos grupamentos
p-hidroxifenila mimetiza o arranjo molecular do ligante natural, isto
, hormnio estradiol necessrio ao seu reconhecimento pelos
receptores de estrognio intracelulares.
Configurao Atividade Farmacolgica Configurao Atividade Farmacolgica
receptores de estrognio intracelulares.
CH
3
CH
3
OH
HO
CH
3
CH
3
HO
OH
7,7 A
o
12,1 A
o
cis-dietilestilbestrol trans-dietilestilbestro
CH
3
OH
H
H
HO
10,8 A
o
estradiol
CH
3
CH
3
OH
HO
CH
3
CH
3
HO
OH
7,7 A
o
12,1 A
o
cis-dietilestilbestrol trans-dietilestilbestro
CH
3
OH
H
H
HO
10,8 A
o
estradiol
Configurao Atividade Farmacolgica Configurao Atividade Farmacolgica
O estereoismero cis do dietilestilbestrol possui a distncia entre
grupamentos farmacofricos (7,7 A
o
) inferior quela necessria ao
reconhecimento pelo bioreceptor e conseqentemente apresenta
atividade estrognica 14 vezes menor que o ismero trans
correspondente.
Alcinos reagem com muitos dos reagentes eletroflicos que reagem
com duplas ligaes de alcenos.
Haletos de hidrognio, por exemplo, adicionam-se a alcinos para
formar alquenil haletos.
Adio de HX a Alcinos Adio de HX a Alcinos
C C R R
HX
alcino
alquenil haleto
CH C R R
X
A regioseletividade da adio segue a Regra de Markovnikov.
Um prton adiciona-se ao carbono mais hidrogenado, enquanto o
haleto adiciona-se ao carbono menos hidrogenado.
Adio de HX a Alcinos - Regioseletividade Adio de HX a Alcinos - Regioseletividade
HBr
C C
H
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
C C
H
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
H
Br
2-bromo-1-hexeno (60%)
O mecanismo da adio eletroflica de HX a alcinos anlogo ao de
adio eletroflica a alcenos.
Adio de HX a Alcinos Mecanismo Adio de HX a Alcinos Mecanismo
C C
H
+
Br
-
C C
H
Br
C C H CH
3
(CH
2
)
3
H Br
C C
H
CH
3
(CH
2
)
3
C C
H
CH
3
(CH
2
)
3
H
+
mais estvel
C C
H
CH
3
(CH
2
)
3
2-bromo-1-hexeno
X
Na presena de excesso de HX, dihaletos geminais so formados
pela adio seqencial de duas molculas de haletos de hidrognio
tripla ligao.
C C
R'
R
C C
H
X
HX HX
C C R' R
H
X
Adio de 2 HX a Alcinos Adio de 2 HX a Alcinos
R'
R
C C R' R
X H
dihaleto vicinal
Por analogia hidratao de alcenos, a adio dos elementos da
gua (hidratao) tripla ligao produz um lcool, porm, um
lcool especial chamado enol.
Uma importante propriedade dos enis que eles so convertidos
a aldedos e cetonas sob as condies de sua formao.
Adio de H
2
O a Alcinos Adio de H
2
O a Alcinos
a aldedos e cetonas sob as condies de sua formao.
O processo pelo qual enis so convertidos a aldedos ou cetonas
chamado isomerismo ceto-enlico (ou tautomerismo ceto-
enlico)
Adio de H
2
O a Alcinos - Tautomerismo Adio de H
2
O a Alcinos - Tautomerismo
Em geral, cetonas so mais estveis do que seus precursores
enis, e so os produtos normalmente isolados quando alcinos
sofrem hidratao catalisada por cido.
O mtodo padro para a hidratao de um alcino emprega cido
sulfrico aquoso e de mercrio (II) sulfato ou xido de mercrio
(II) como catalisador.
Adio de H
2
O a Alcinos Adio de H
2
O a Alcinos
A hidratao de alcinos segue a regra de Markovnikov.
Alcinos reagem com cloro e bromo para produzir
tetrahaloalcanos.
Duas molculas de halognio adicionam-se tripla ligao.
Adio de X
2
a Alcinos Adio de X
2
a Alcinos
Um dihaloalceno, com isomeria (E), um intermedirio e o
produto isolado quando o alcino e o halognio esto presentes
em quantidades equimolares.
C C
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
Br
2
1 equivalente
C
CH
3
CH
2
Br
C
Br
CH
2
CH
3
(90%)
( E ) -3,4-dibromo-3-hexeno
cidos carboxlicos so produzidos quando alcinos so submetidos
a ozonlise.
Ozonlise de Alcinos Ozonlise de Alcinos
A ozonlise , s vezes, usada como uma ferramenta na
determinao estrutural.
A ozonlise , s vezes, usada como uma ferramenta na
determinao estrutural.
Ozonlise de Alcinos Ozonlise de Alcinos
CH
3
(CH
2
)
4
CCCH
2
CH
2
CC(CH
2
)
4
CH
3
CH
3
(CH
2
)
4
COOH
HOOCCH
2
CH
2
COOH
Exerccios Exerccios
1) Escreva a estrutura do produto majoritrio.
Exerccios Exerccios
2) Escreva a estrutura do produto majoritrio na reao do 2-metil-2-
buteno com:
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3) Quando o 3-metil-1-buteno reagem com HBr, dois haletos de
alquila so formados: 2-bromo-3-metilbutano e 2-bromo-2-
metilbutano.
Proponha um mecanimso que explique a formao destes produtos.
Exerccios Exerccios
4) D os reagentes necessrios para promover as seguintes
reaes.
Exerccios Exerccios
5) D o produto majoritrio para cada uma das seguinte reaes:
Exerccios Exerccios
5) D o produto majoritrio para cada uma das seguinte reaes:
Exerccios Exerccios
5) D o produto majoritrio para cada uma das seguinte reaes:
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6) Usando um alceno e quaisquer outros reagentes, como voc pode
preparar os seguintes produtos?
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7) Proponha um mecanismo para a seguinte reao:
Exerccios Exerccios
8) Proponha um mecanismo para a seguinte reao:
Exerccios Exerccios
9) Escreva a estrutura do produto majoritrio das reaes a seguir:
Exerccios Exerccios
10) Desenhe os mecanismos para as seguintes reaes:
Exerccios Exerccios
11) Identifique os reagentes capazes de converter o 1-penteno nos
seguinte produtos:
CSI CSI
12)
CSI CSI
13)
Exerccio Exerccio
14)
Exerccio Exerccio
15) Sugira um mecanismo para esta reao:
CSI CSI
16)