(PORTARIAN 344/98 LISTA C4) A zidovudina bem absorvida pelo trato gastrintestinal com uma biodisponibilidade em

torno de 60% a 70%. A absoro da zidovudina pode ser reduzida quando for
FORMA FARMACUTICA administrada com uma alimentao altamente gordurosa. A zidovudina atravessa a
Cpsulas 100 mg. barreira hematoenceflica. A distribuio ao lquido cefalorraquidiano de
aproximadamente 50% da concentrao plasmtica, em adultos, 4 horas aps a
VIA DE ADMINISTRAO: Oral. administrao. A zidovudina atravessa a placenta e alcana, na criana, nveis
plasmticos semelhantes quelas observadas no adulto. Concentraes semelhantes tm
APRESENTAO sido encontradas no lquido amnitico de fetos de 1-3 semanas gestacionais. Entretanto, a
Frasco plstico com 90 cpsulas. concentrao de zidovudina nos tecidos do sistema nervoso central fetal est abaixo das
Frasco plstico com 100 cpsulas. concentraes antivirais eficazes. A zidovudina mostra tambm se concentrar no smen
dos pacientes HIV-infectados, em concentraes que variam entre 1,3 a 20,4 vezes a
USO PEDITRICO OU ADULTO concentrao do plasma. A ligao protena plasmtica baixa, cerca de 30 a 38%. O
metabolismo da zidovudina d-se principalmente por glucoronizao heptica. Na
COMPOSIO metabolizao de primeira passagem forma-se rapidamente o seu principal metablito
Cada cpsula contm: inativo, que a 3'-azido-3'-deoxi-5'-O-beta-D-glucopiranurosol-timidina (GAZT) , a qual
Zidovudina.......(DCB 09256)........................100 mg no inibe a replicao do HIV in vitro, nem antagoniza o efeito antiviral de zidovudina. A
Excipiente q.s.p..............................................1 cpsula capacidade de conjugao do glucorondeo subdesenvolvida ao nascimento. Entretanto,
(Excipientes: Talco, celulose microcristalina, estearato de magnsio e amidoglicolato de estudos desenvolvidos em crianas com mais de 30 dias de idade, demonstraram que o
sdio). clearance e meia-vida de zidovudina so comparveis queles do adulto. A vida mdia
em adultos com funo renal normal, por via oral, de cerca de 1,0 hora (variao 0,8 -
INFORMAES AO PACIENTE 1,2 horas). Com funo renal comprometida (clearance creatinina 30 L/min), a vida
mdia aumenta para 1,4 horas a 2,9 horas. Na cirrose, de aproximadamente 2,4 horas.
Ao esperada do medicamento: Em crianas (1 ms a 13 anos) a vida mdia de 1,0 a 1,8 horas. O metablito principal
- IQUEGO-ZIDOVUDINA (AZT) um inibidor da replicao do Vrus da GAZT em adultos com funo renal normal, tem meia-vida de 1,0 hora e, com funo
Imunodeficincia Humana (HIV), emclulas humanas. renal comprometida, de 8,0 horas; na anria a meia-vida aumenta para 24 a 94 horas. O
- IQUEGO-ZIDOVUDINA aumenta a sobrevida de pacientes com Imunodeficincia incio da ao d-se aproximadamente 1 (uma) hora aps a ingesto, e a concentrao
Adquirida (AIDS). srica mxima atingida em 0,5 a 1,5 horas. A concentrao teraputica de 1,5 a 2
Cuidados de armazenamento: micromoles por litro. Em concentraes teraputicas sua atividade se prolonga por cerca
- Este produto deve ser guardado temperatura ambiente ( entre 15 e 30 C), ao abrigo da de 4 horas. Aproximadamente 14 a 18% da droga so rapidamente excretados na urina
luz e umidade. pela filtrao glomerular, a secreo tubular ativa em adultos. Aproximadamente 60% a
Prazo de validade: 74% do GATZ tambm so excretados pela urina. A soma ZIDOVUDINA + GATZ
- O prazo de validade, contado a partir da data de fabricao impressa na embalagem, mostra 63 a 95% eliminados pela urina. Parece que hemodilise e a dilise tm efeito
de 24 meses. No tome medicamento com o prazo de validade vencido. desprezvel na remoo da zidovudina, entretanto, a hemodilise aumenta a eliminao
Gravidez e Lactao: do GATZ. Em crianas (14 meses a 12 anos) 30% da zidovudina so eliminados pelos
- Informe ao seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps o rins, e 45% so excretados na urina.
seu trmino.
- Informe ao seu mdico se est amamentando. INDICAES PRINCIPAIS
Cuidados de administrao: IQUEGO-ZIDOVUDINA indicado no tratamento da sndrome da imunodeficincia
- Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao adquirida (AIDS). Nos tratamentos do complexo relacionado com a sndrome da
do tratamento. imunodeficincia adquirida (CAR) e da infeco assintomtica pelo vrus da
Interrupo do tratamento: imunodeficincia humana. IQUEGO-ZIDOVUDINA est indicado como agente primrio
- No interromper o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. no tratamento de pacientes adultos com doena causada pelo vrus da imunodeficincia
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Reaes adversas: humana (HIV), que possuam em valor absoluto de linfcitos CD de 500 mm ou menos, 4
- Informar ao seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis como desconforto e que estejam assintomticos ou, que possuam sintomas iniciais ou sintomas avanados
dores abdominais, prostrao, fraqueza, dores de cabea, insnia, confuso mental, (CAR-AIDS). indicada, tambm em crianas maiores de 3 meses de idade que tenham
nuseas, perda de apetite, mal-estar, atrofia muscular, palidez, hiperpigmentao das sintomas HIV relacionados, ou que estejam assintomticos, com valores laboratoriais
unhas, alteraes na percepo do sabor, inchao dos lbios ou feridas na boca. anormais, indicativos de imunossupresso significativa relacionada ao HIV. IQUEGO-
ZIDOVUDINA tem sido tambm usado na profilaxia de infeco pelo vrus da
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS imunodeficincia humana (HIV) em indivduos submetidos exposio ocupacional.
CRIANAS Neste caso, a dose, durao e eficcia so ainda desconhecidas.
Ingesto concomitante com outras substncias: CONTRA-INDICAES
- A administrao de IQUEGO-ZIDOVUDINA com uma alimentao altamente IQUEGO-ZIDOVUDINA contra-indicado em pacientes com conhecida
gordurosa pode diminuir o ndice e a extenso da absoro. hipersensibilidade a zidovudina ou a qualquer outro componente da frmula. No deve
ser administrado a pacientes com baixa contagem de neutrfilos ou nveis anormais de
Contra-indicaes e precaues: hemoglobina. O risco/benficio deve ser considerado quando ocorrerem os seguintes
- IQUEGO-ZIDOVUDINA contra-indicado em casos de hipersensibilidade a problemas mdicos: depresso da medula ssea (a droga pode causar depresso da
zidovudina ou a qualquer outro componente da frmula. medula ssea, piorando a granulocitopenia e a anemia preexistente); deficincia de cido
- Informe ao seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio, flico e vitamina B12 (os pacientes esto mais sujeitos anemia, pois a zidovudina pode
ou durante o tratamento. causar dano maturao do eritrcito, resultando em anemia macroctica); diminuio da
- Evite o contato sexual, use preservativos e utilize somente agulhas descartveis, sem funo heptica (leva ao acmulo de zidovudina e a maior toxicidade).
dividi-las com outras pessoas.
- IQUEGO-ZIDOVUDINA no impede a transmisso do vrus HIV. PRECAUES
Toxicidade hematolgica:
NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE Os parmetros hematolgicos devem ser monitorados cuidadosamente. Nos trs
SER PERIGOSO PARA ASADE. primeiros meses de tratamento, realizar testes sangneos a cada duas semanas e, aps,
pelo menos um controle mensal. Ajustar a dose se ocorrer anemia ou mielossupresso.
INFORMAES TCNICAS Estas anormalidades so reversveis com a suspenso do tratamento.
Gravidez:
FARMACODINMICA A zidovudina atravessa a placenta e atinge concentraes fetais semelhantes quelas
A zidovudina, composto sinttico, pertence ao grupo qumico anlogo ao observadas em adultos. Por isso, deve ser administrada a mulheres grvidas somente aps
dideoxinuclexido, tem ao sistmica antiviral e virusttica. tambm conhecido como avaliao do risco/benefcio.
azidotimidina (AZT), um frmaco antiretrovirtico com atividade contra o vrus HIV. A Lactao:
zidovudina um agente antivirtico altamente ativo in vitro como retrovrus, inclusive o No se conhece se a zidovudina excretada no leite materno. De qualquer modo, a me
vrus da imunodeficincia humana (HIV). A zidovudina fosforilada no interior da clula no deve amamentar, a menos que ambas, me e criana, estejam infectadas pelo HIV.
pela timidinaquinase a zidovudina monofosfato, esta se converte em difosfato por ao Crianas:
da timidinaquinase celular, e a trifosfato por outras enzimas celulares. O trifosfato de As informaes sobre o uso da zidovudina em crianas so limitadas.
zidovudina compete com o substrato natural, a timidina trifosfato, para incorporar-se s Odontologia:
cadeias em crescimento de DNA viral, por transcriptase reversa do retrovrus (DNA Os efeitos depressores da medula ssea podem dar lugar maior incidncia de infeces
polimerase RNA - dependente), assim inibindo a replicao viral, por transcriptase microbianas, demora na cicatrizao e hemorragias gengivais. Por isso, eventuais
reversa do retrovrus do DNA. Uma vez incorporado, o trifosfato de zidovudina trabalhos odontolgicos devem ser concludos, se possvel, antes do incio da terapia, ou
interrompe prematuramente o crescimento da cadeia de DNA, j que o grupo 3' azido adiados at que os valores sangneos voltem ao normal. Os pacientes devem ser
impede novas ligaes do 5' a 3' fosfodiester. A afinidade da zidovudina pela instrudos para a necessidade de uma correta higiene bucal durante o tratamento,
transcriptase reversa do retrovrus cerca de 100 - 300 vezes maior do que pela alfa - inclusive quanto precauo no emprego de fios dentais e escovas na limpeza diria.
DNA polimerase humana, o que permite a inibio seletiva da replicao viral sem Carcinogenicidade e mutagenicidade:
bloquear a replicao in vitro. A zidovudina, em concentraes de 0,13 mcg/ml, bloqueia Os estudos de carcinogenicidade em animais, a longo prazo, ainda no esto concludos.
cerca de 90% da replicao detectvel do HIV, como determinado pela replicao do HIV A zidovudina tem se mostrado carcinognica quando em concentraes de 0,5 mcg/ml ou
em clulas He. Tem sido verificada a atividade de zidovudina contra o vrus da hepatite B superiores, em ensaios in vitro com clulas de mamferos. No se demonstrou que a
e o de Epstein - Barr in vitro, mas estudos comprovaram no inibir acentuadamente a zidovudina seja mutagnica, com ou sem ativao metablica, no teste de Ames e
replicao do vrus da hepatite B quando usada em paciente com CAR ou AIDS. Salmonella. Na ausncia de ativao metablica ela fracamente mutagnica mas, s em
concentraes mais elevadas (de 4.000 a 5.000 mcg/ml). Em presena de ativao
FARMACOCINTICA metablica ela fracamente mutagnica em concentraes superiores a 1.000 mcg/ml. A
IQUEGO - ZIDOVUDINA
ZIDOVUDINA
zidovudina induz anomalias dose-relacionadas na estrutura cromossmica em CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAES ADVERSAS
concentraes de 3 mcg/ml, conforme testes in vitro com linfcitos humanos. Estudos in IMPREVISVEIS, AINDA NO DESCRITAS OU CONHECIDAS.
vitro em ratos, com zidovudina I.V. no demonstraram que cause alteraes na estrutura
cromossmica. A influncia da zidovudina durante a gravidez no foi testada ATENO: EM CASO DE SUSPEITADE REAO ADVERSA, O MDICO
suficientemente. Testes em ratos, com doses orais at 20 vezes superiores dose humana, RESPONSVEL DEVE SER NOTIFICADO.
no demonstraram que a zidovudina cause efeitos adversos ao feto.
Interferncia em exames laboratoriais: CONSERVAR EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A30 C), AO ABRIGO DA
A zidovudina pode aumentar o VCM (volume corpuscular mdio). LUZ E UMIDADE.
Monitorizao do paciente:
O risco/benefcio do uso da zidovudina deve ser cuidadosamente avaliado em presena USO SOB PRESCRIO MDICA S PODE SER DISPENSADO COM
de depresso da medula ssea, deficincia de cido flico ou de vitamina B , RETENO DA RECEITA. 12
comprometimento da funo heptica, e de hipersensibilidade a zidovudina. A
PROIBIDA A VENDANO COMRCIO. monitorizao dos pacientes deve ser feita especialmente quanto contagem de clulas
sangneas e teste de funo heptica.
Registro M.S. - 1.0884.0308.0060 - cpsula de 100 mg - frasco plstico com 90 cpsulas. Contagem de clulas sangneas:
Registro M.S. - 1.0884.0308.0044 - cpsula de 100 mg - frasco plstico com 100 cpsulas. A cada duas semanas (nas primeiras 8 semanas) para determinar anemia ou
granulocitopenia. Se a zidovudina for bem tolerada, a freqncia das contagens pode ser
Farmacutico Responsvel: Dra. Maria Aparecida Rodrigues - CRF - GO N 1.328 reduzida para cada 4 semanas. Nos pacientes assintomticos ou com sintomas iniciais,
N lote - Data fabricao - Prazo de validade: vide frasco fazem contagem mensal nos trs primeiros meses e, aps, cada trs meses, a menos que
outras razes obriguem a aumentar a freqncia. Caso ocorra anemia, granulocitopenia
ESTADO DE GOIS - SECRETARIADA SADE ou neutropenia pode ser necessrio interromper o tratamento, proceder a transfuso de
IQUEGO - INDSTRIA QUMICA DO ESTADO DE GOIS S.A. sangue ou tratar com eritropoetina endgena. O tratamento s deve ser reiniciado aps
Av. Anhanguera, 9.827 - Bairro Ipiranga - GOINIA - GOIS evidncia de recuperao medular ssea. Aps a recuperao, ajustar as doses e aument-
CX Postal: 15.102 - CEP.: 74.450-010 las gradativamente dependendo das contagens sangneas e da tolerncia do paciente. O
CNPJ N 01.541.283/0001-41 - Indstria Brasileira paciente deve ser informado sobre a necessidade e a importncia das contagens
sangneas durante o tratamento.
Teste de funo heptica:
Devem ser realizados periodicamente, as determinaes TGO, TGP e bilirrubina srica,
j que tm sido relatadas elevaes reversveis destes parmetros. Os pacientes sob
tratamento com zidovudina devem ser acompanhados clinicamente por mdicos
experientes no tratamento de molstias associadas ao HIV. Os pacientes devem ser
alertados quanto necessidade de seguir o esquema posolgico prescrito, inclusive
quanto s doses noturnas, que exigem a interrupo do sono normal.
ADVERTNCIAS
IQUEGO-ZIDOVUDINA no cura a infeco pelo HIV. Pacientes tratados com
zidovudina podem continuar a desenvolver complicaes de AIDS ou CAR, inclusive
oportunistas. O tratamento ou preveno destas infeces podem requerer a
administrao concomitante de outros antiinfecciosos. A zidovudina no eficaz para o
tratamento de infeces causadas por microorganismos Gram-positivos ou Gram-
negativos, anaerbicos, mycobactrias e fungos. No est demonstrado que a zidovudina
possa reduzir o risco de transmisso do HIV por contato sexual ou contaminao do
sangue. O perfil complexo dos efeitos secundrios que podem ocorrer com o uso da
zidovudina no foi ainda bem definido, especialmente a longo prazo e nos casos menos
avanados. fora de dvida, no entanto, que os efeitos secundrios produzem-se mais
comumente com doses elevadas.
INTERAES MEDICAMENTOSAS
O paracetamol, o cido acetilsaliclico, benzodiazepnicos, cimetidina, indometacina,
morfina e sulfamidas, podem inibir competitivamente a glucoronizao heptica e
diminuir o clearance da zidovudina; deve-se evitar o uso simultneo com estas drogas.
O uso simultneo com o aciclovir pode produzir neurotoxicidade caracterizada por
profunda letargia e fadiga.
Outros medicamentos que produzem discrasia sangnea, bem como depressores da
medula ssea, podem interagir com a zidovudina.
O uso simultneo com a probenecida inibe a glucoronizao e a excreo atravs dos
tbulos renais, resultando num aumento das concentraes srica e meia-vida de
eliminao prolongada. Isto pode aumentar o risco de toxicidade ou permitir uma
reduo da dose diria da zidovudina; estudos demonstram uma grande incidncia de
rash em pacientes com o uso concomitante desses medicamentos.
A aplicao concomitante de radioterapia pode causar uma mielossupresso adicional ou
sinrgica.
O ribavirin e a zidovudina so antagonistas e no devem ser usados conjuntamente. O
ribavirin inibe a fosforilao da zidovudina a sua forma trifosfato ativa.
A administrao das formas orais com uma alimentao altamente gordurosa pode
diminuir o ndice e a extenso da absoro.
REAES ADVERSAS
As reaes e os efeitos mais freqentes, provocados pela zidovudina, so
granulocitopenia e anemia, efeitos estes inversamente relacionados com a contagem de
linfcitos CD (T ), e com a contagem de granulcitos e, diretamente relacionados com a 4 4
dose e a durao do tratamento. Com menos freqncia podem ocorrer alteraes na
contagem de plaquetas. A anemia comumente torna-se significativa aps 4 a 6 semanas
de tratamento e, os sintomas relacionados com a anemia so: palidez, cansao e fraqueza.
Podem ocorrer ainda, mais raramente, desconforto abdominal, nusea, perda de apetite,
mal-estar, atrofia muscular, prostrao, fraqueza, confuso mental, cefalia, insnia,
mialgia, hiperpigmentao das unhas. Aps a descontinuao da medicao, a
persistncia de febre, calafrios, dor de garganta, palidez, cansao incomum ou fraqueza,
indicam possvel depresso da medula ssea. A zidovudina pode provocar alteraes na
percepo do sabor, inchao dos lbios e lngua e feridas na boca.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
O comprimido deve ser tomado com um pouco de lquido, sem mastigar.
Adultos: Uma dose inicial de 200mg de zidovudina a cada 4 horas recomendada para
pacientes com peso mdio de 70kg. O esquema posolgico ideal deve ser determinado
pois pode variar de paciente para paciente. A eficcia das doses mais baixas no
tratamento ou preveno de disfunes neurolgicas associadas ao HIV ou de tumores
malignos no conhecida. Para pacientes assintomticos o tratamento com zidovudina
controverso; uma dose de 500mg diria tem sido utilizada.
Crianas: Para crianas com mais de 3 meses a 12 anos a dose inicial recomendada de
2
180mg/m de superfcie corporal a cada 6 horas. A dose mxima no deve exceder 200mg
a cada 6 horas. O regime teraputico ideal ainda no foi estabelecido e pode variar de
paciente para paciente.
SUPERDOSAGEM
Os dados disponveis sobre as conseqncias da ingesto de superdoses agudas so
limitados. No foi identificado nenhum sintoma especfico nestes casos. Os pacientes
devem ser acompanhados com rigor para verificao de evidncia de toxicidade e receber
o tratamento de suporte necessrio. A dilise peritonial ou hemodilise no parecem
eficazes para eliminar a zidovudina, embora outros anlogos de glicosdeos sejam
parcialmente removveis.
ESTE PRODUTO UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS
TENHAM INDICADO EFICCIA E SEGURANA, QUANDO
-0800622829 A
IQ.110109261/00