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27/11/2012

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Prostaglandinas
Analgsicos
Anti-inflamatrios
Prostaglandinas
Analgsicos
Anti-inflamatrios
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Anti-
inflamatrios
AINES
Esteroidais
Anti-inflamatrios No Esteroidais
(AINES)
Anti-inflamatrios No Esteroidais
(AINES)
Anti-inflamatrios
Analgsicos
Antipirticos
Analgsicos Anti-inflamatrios No
Esteroidais - AINES
Analgsicos Anti-inflamatrios No
Esteroidais - AINES
Histrico
Aspirina (AAS) 1899
Indometacina 1964
Ibuprofeno - 1969
1971 descoberta do mecanismo de ao do AAS
Diclofenaco - 1974
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AINES - Histrico AINES - Histrico
Dcada de 90 COX1 e COX2
1999 e 2000 Surgimento (EUA e Brasil) dos
AINES seletivos para COX2
2004 Retirada do mercado rofecoxib (COX2
seletivo)
AINES e Prostaglandinas AINES e Prostaglandinas
Patolgico
Febre
Dor
Inflamao
Prostaglandinas
Fisiolgico gastrointestinal e renal
Prostaglandinas Efeitos
Fisiolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Fisiolgicos
Fisiologia
Gastro intestinal
Aumento da produo de muco
Reduo da produo de
cido clordrico
Vasodilatao da mucosa
Prostaglandinas Efeitos
Fisiolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Fisiolgicos
Fisiologia
Renal
Aumento do fluxo
sanguneo
Aumento da eliminao
de sdio
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Fosfolipdeos
Fosfolipase
cido Araquidnico
Cicloxigenase
PGG2
PGH2
Prostaglandina Sintase
PGE2
PGF2
PGD2
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Dor
Inflamao
Febre
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Dor
Aumento da sensibilizao
de nociceptores
Aumento da percepo de dor
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Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Inflamao
PGE2 e PGI2
Aumento de fluxo sanguineo
Aumento da permeabilidade vascular
Aumento da infiltrao leucocitria
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Prostaglandinas Efeitos
Patolgicos
Febre
Controle hipotalmico : produo x perda de calor
Infeco, dano tecidual, inflamao, neoplasia maligna
Aumento de citocinas: IL-1, IL-6 e TNF
Induo de COX 2
Liberao de PGE 2
Fosfolipdeos
Fosfolipase
cido Araquidnico
Cicloxigenase
PGG2
PGH2
Prostaglandina Sintase
PGE2
PGF2
PGD2
Aspirina
AINES
Fosfolipdeos Fosfolipase
cido Araquidnico
Cicloxigenase
PGG2
PGH2
Lipoxigenase
Leucotrienos
Broncoconstrio
Asma
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Fosfolipdeos
Fosfolipase
cido Araquidnico
Cicloxigenase
PGG2
PGH2
Prostaciclina Sintase
Prostaciclina
(Endotlio)
PGI2
Tromboxano Sintase
Tromboxano A2
(Plaquetas)
TXA2
Fosfolipdeos Fosfolipase
cido Araquidnico
COX 1
PGG2
PGH2
Prostaglandina Sintase
PGE2 PGF2 PGD2
COX 2
COX 1 e COX 2 COX 1 e COX 2
COX 1 COX 2
AINES - COX-1 / COX-2
No seletividade
Bloqueio Cox 1 e Cox 2
Seletividade
Bloqueio de Cox 2
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COX 1 COX 1
Proteo gastrica e intestinal
Inibio da COX 1
Eventos Adversos
Gastrites - lceras
Riscos AINES e TGI Riscos AINES e TGI
Dados EUA
Hospitalizao/ano: 100.000
Mortalidade/ano:7.000 a 10.000
Hemorragia e perfurao
Usuarios crnicos: 25% desenvolvem
lceras
Usuarios crnicos: 2 a 4% sangramento ou
perfurao
Am J Gastroenterol 2009; 104:728 738
COX 2 COX 2
Processo Inflamatrio
Inibio da COX 2
Reduo de efeitos adversos
Proposta
AINES - Importncia AINES - Importncia
Aproximadamente 30 milhes pessoas/
ano (EUA)
Diclofenaco , ibuprofeno e naproxeno
Uso abusivo (sem prescrio)
Efeitos adversos (risco de bitos)
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Classificao Classificao
Analgsicos e Antipirticos
Anti-inflamatrios
Analgsicos e Antipirticos Analgsicos e Antipirticos
Derivados do cido Saliclico: cido Acetil
Saliclico
Derivados do para-aminofenol:
Paracetamol (acetaminofen)
sem propriedade antiinflamatria
Derivados da pirazolona: Dipirona
cido Acetil Saliclico AAS cido Acetil Saliclico AAS
Aspirina
Via oral
500 mg febre e dor 2 g/dia
100 a 200 mg/dia - antiagregante
Inflamao doses superiores a 3g/dia
cido Acetil Saliclico AAS cido Acetil Saliclico AAS
Efeitos Adversos
Gastrite
lcera
Perfurao gstrica e intestinal
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Acetaminofen - Paracetamol Acetaminofen - Paracetamol
Tylenol
Via oral
500mg e 750 mg
2 a 3 g - dia
Analgsico e antipirtico
Acetaminofen - Paracetamol Acetaminofen - Paracetamol
Efeitos Adversos
Hepatotoxicidade doses elevadas
Bem tolerado
Seguro inclusive na gravidez
Dipirona Dipirona
Novalgina
Via oral e parenteral
500 mg - dose diaria de 2 g
Proibido nos EUA
Risco de agranulocitose
Dipirona Dipirona
EUA proibida
Comercializada no Brasil e alguns outros pases
Amrica do Sul, Asia e Europa
Agranulocitose - Risco muito baixo
Diferena entre paises
Reaes Alrgicas
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Anti-inflamatrios Anti-inflamatrios
No seletivos Tradicionais
Inibem Cox 1 e Cox 2
Seletivos Cox 2
Inibidores no seletivos da cox
AINES Tradicionais
Inibidores no seletivos da cox
AINES Tradicionais
cido Actico: Indometacina, Diclofenaco e
Etodolaco
cido Propinico: Ibuprofeno, Naproxeno e
Cetoprofeno
cido Antranlico: cido Mefenmico
cido Enlico: Piroxicam, Tenoxicam
Meloxicam
Inibidores no seletivos da cox
AINES Tradicionais
Inibidores no seletivos da cox
AINES Tradicionais
Diclofenaco Cataflam, voltaren
Etodolaco - Flancox
Ibuprofeno - Dalsy
Naproxeno Naprosyn
Cetoprofeno - Profenid
cido Mefenmico - Ponstan
Piroxicam Feldene
Meloxicam- Movatec
AINES - Seletivos cox 2
Coxibs
AINES - Seletivos cox 2
Coxibs
Celecoxib
Rofecoxib
Retirado Set / 2004
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AINES - Seletivos cox 2
Coxibs
AINES - Seletivos cox 2
Coxibs
Etoricoxib no aprovado EUA, retirada a
apresentao de 120 mg no Brasil
60 e 90 mg
Valdecoxib - retirado
Lumiracoxib 2005 - retirado Australia / 2007
Brasil / 2008
casos de hepatopatias severas bitos
AINES - Seletivos COX 2
Coxibs
AINES - Seletivos COX 2
Coxibs
Celecoxib Celebra - Via oral
Etoricoxib Arcoxia - Via oral
Parecoxib Bextra - Parenteral
AINES - Seletivos COX 2
Coxibs
AINES - Seletivos COX 2
Coxibs
Limitaes
pacientes com doenas cardio
vasculares
Infarto, acidente vascular
AINES - Usos clnicos AINES - Usos clnicos
Anti-inflamatrios
Analgsicos
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AINES Efeitos Adversos AINES Efeitos Adversos
Efeitos gastro intestinais
Tradicionais
Gastrite
lceras
Sangramento
Perfurao
Riscos de lcera e AINES Riscos de lcera e AINES
Idade 60 anos
Histria prvia de lcera
Uso de AAS
Riscos de lcera e AINES Riscos de lcera e AINES
Uso de anticoagulantes
Uso de glicocorticides
Altas doses ou associao de AINES
Doenas sistmicas graves
Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Renais
Idosos
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AINES
IDOSOS
Efeitos Renais e Cardio vasculares Efeitos Renais e Cardio vasculares
Agudo
Reteno de gua e sal - edema
Elevao da presso arterial
Resistncia a antihipertensores e diurticos
Insuficincia renal aguda idosos
Efeitos Renais e Cardio vasculares Efeitos Renais e Cardio vasculares
Crnico
Nefrite tbulo intersticial
AINES Tradicionais X Seletivos (Coxibs) AINES Tradicionais X Seletivos (Coxibs)
Questes para Discusso
Segurana sistema digestivo Seletivos
superiores
Segurana renal riscos 2 grupos
Segurana cardio vascular Evitar seletivos