Você está na página 1de 10

Fisiopatologia da inflamao

Inflamao aparece sempre em patologia e uma das 4 respostas vitais agresso


(inflamao, hemostase, regenerao e resposta imunitria), a mais primria e menos
especfica (infantaria!)" reaco de um tecido e da sua microcirculao a um estmulo
patol#gico" caracteri$a%se pela produo de mediadores inflamat#rios" uma resposta
defensiva inespecfica e locali$ada (com poucos efeitos sistmicos)" os seus o&'ectivos
principais so(
% limitar a difuso do agente patognico e promover a sua destruio
% remover os detritos
% iniciar a reparao dos tecidos danificados
(esta a &oa! inflamao, a m! a )ue resiste para alm do agente agressor)
* agente causal pode ser fsico (calor+frio), )umico (cido ou &ase concentrados)
ou micro&iol#gico (&acteriano, viral, f,ngico, parasitrio, etc)-
Mecanismo inflamatrio(
% aumento da vasodilatao local e da permea&ilidade vascular
% infiltrao de leuc#citos pelo tecido
% degenerao de tecido e fi&rose
Sinais e sintomas .elsus descreveu
como sendo as 4 caractersticas da inflamao(
ru&or (aumento do flu/o sanguneo), calor
(vasodilatao local), tumor (acumulao e
circulao de fluido% edema) e dor (presso
e/ercida nos terminais nervosos
nocirreceptivos)-
% vermelhido ou ru&or
% calor local
% dor
% fe&re
% perda de funo
% 0 apetite
% linfocitose
Tipos de reaco inflamatria a inflamao pode ser de
tr1s tipos( aguda, cr#nica ou granulomatosa-
% 2guda resposta imediata e precoce a um
agente nocivo- 3o se prolonga para alm de uma semana
% .r#nica resposta mais prolongada a um
agente nocivo- * processo prolonga%se por mais de 4 semanas,
podendo durar meses- 4nvolve destruio e reparao
tecidular- *corre em doenas como a artrite reumat#ide, a
aterosclerose, a tu&erculose e as doenas pulmonares cr#nicas-
5
% 6ranulomatosa inflamao cr#nica )ue envolve a formao de
n#dulos resultantes da epiteli$ao de mon#citos- *corre em doenas imunes e
infecciosas como a lepra, a &rucelose e sfilis-
Inflamao aguda resposta verstil e locali$ada do organismo agresso
(tecido con'untivo vasculari$ado) )ue envolve duas componentes( componente vascular
e componente celular-
% componente vascular
*corre hiperemia, isto , aumento do flu/o
sanguneo no tecido lesado motivado pela
dilatao das arterolas, esfncteres pr%
capilares, capilares e vnulas- 7, assim, um
aumento da presso intravascular, tornando%se
esta superior presso coloidoosm#tica
sangunea, o )ue condu$ a )ue ocorra
passagem de fluido para o espao intersticial
(edema) e )ue ha'a dor intermitente devido
aos pulsos de presso so&re os terminais
nervosos- *corre, tam&m, estase, ou se'a,
perda de fluido intravascular e aumento da
permea&ilidade dos vasos, o )ue condu$
reduo do flu/o e )uase paragem de sangue
nas vnulas, o )ue promove o aumento da
presso intracapilar e a formao de e/sudado-
2s altera8es na permea&ilidade vascular so influenciadas pela contraco das clulas
endoteliais das vnulas, com alargamento das 'un8es intercelulares e maior passagem
de fludo e protenas, aumentando a presso osm#tica intersticial, e redu$indo a
intravascular, levando assim maior formao de e/sudado- 2s vantagens do e/sudado
so( diluio de su&st9ncias t#/icas no local da leso" a dor limita o uso da $ona
afectada, evitando o agravamento da leso" o aumento de anticorpos favorece a
neutrali$ao de microrganismos" o aumento do conte,do proteico favorece a fagocitose
de microrganismos e detritos celulares-
:odemos classificar a inflamao aguda de acordo com o e/sudado(
% Inflamao serosa les8es de menor gravidade em )ue as clulas endoteliais
se contraem apenas ligeiramente com passagem de fludo com poucas protenas-
4/emplos( l)uido das flictenas (&olhas) )ueimaduras superficiais ou de presso do
calado" e/sudado fludo com muco na inflamao resultante de infeco ligeira das
vias respirat#rias superiores (constipa8es, reac8es alrgicas, etc-)" e/sudado fi&rinoso
e/sudado gelificado )ue co&re o tecido lesionado em pericardites e pneumonias )ue
resulta da passagem de fi&rinognio para o interstcio onde convertida em fi&rina pela
trom&oplastina-
% Inflamao purulenta ou supurativa resulta de les8es mais graves )ue
causam necrose e/tensa ou )ue envolvem to/inas irritantes, em )ue o e/sudado
acumulado na leso contm muitos neutr#filos, clulas mortas e detritos necr#ticos
aspecto de pus- 2&cesso acumulao locali$ada de pus )ue se desenvolve num foco
infeccioso )uando o agente no pode ser rapidamente neutrali$ado-
% Inflamao hemorrgica resulta de les8es intensas em )ue os capilares
danificados permitem a sada de sangue para o tecido lesionado, caracteri$ando%se pela
presena de muitos eritr#citos no interstcio-
% componente celular
;ransmigrao de leuc#citos especiali$ados
<
(neutr#filos e mon#citos+macr#fagos) para os
espaos intercelulares onde inactivam agentes
infecciosos e removem detritos celulares- *
deslocamento perifrico dos leuc#citos chama%
se marginao e tem como conse)u1ncia a
diminuio da velocidade e agregao
eritrocitria provocada pela inflamao- =egue%
se a pavimentao e adeso como resultado da
marginao e devido ader1ncia do endotlio
lesionado (adesinas) os leuc#citos aderem
superfcie interna dos vasos- 2p#s a adeso
inicial os leuc#citos deslocam%se at uma 'uno
intercelular atravessando primeiro o endotlio
venular e depois a mem&rana &asal- 3a
inflamao aguda predominam dois tipos de leuc#citos( inicialmente emigram os
neutr#filos, mais numerosos em circulao, mais sensveis a &ai/o p7 e a temperatura
elevada, so&revivem menos tempo, dominando a 5> fase da inflamao" mais
tardiamente emigram os mon#citos (macr#fagos), mais resistentes, )ue predominam na
<> fase por)ue persistem os seus agentes )uimiotcticos selectivos e por)ue podem
sofrer replicao nos tecidos" nas infec8es por vrus e riketsias e na dermatite aguda
predominam os linf#citos" nas alergias e parasitoses, os eosin#filos-
Acontecimentos celulares
- Quimiotaia e fagocitose a
)uimiota/ia a ligao dos agentes
)uimiotcticos a receptores do fag#cito, )ue
depois direccionam o seu movimento e activam
as suas capacidades fagocitrias- 2 fagocitose
potenciada pela opsoni$ao, mediada por
opsoninas )ue se ligam aos receptores dos
leuc#citos e superfcie das partculas a
fagocitar- * englo&amento da partcula pela
mem&rana fagocitria e a fuso do fagossoma
com um lisossoma com en$imas levam morte
do agente, inactivao,
degradao ou regurgitao (partculas grandes)-
*s mecanismos de destruio da partcula
fagocitada dividem%se em <( independentes de
o/ignio e dependentes de o/ignio- * primeiro
d%se por li&ertao de su&st9ncias prformadas )ue degradam as paredes celulares,
impedem a replicao &acteriana e &ai/am o p7- 3estes casos, a digesto da &actria e
detritos celulares d%se com eventual cura da leso- 2 elastase e a
colagenase so e/emplos de en$imas lisossomais )ue nas )ueimaduras t1m um papel de
remoo )ue leva cura da leso- * mecanismo dependente de o/ignio ocorre pela
formao de radicais de o/ignio (super#/ido), de cido hipocl#rico (7*.l) e radical
hidro/ilo- 3a regurgitao ou fagocitose frustrada o efeito destes radicais soma%se aos
do mecanismo anterior lesando o hospedeiro (formao de imunocomple/os na
glomeronefrite)-
!efesas "acterianas
?
- produo de to/inas )ue matam os leuc#citos ou ini&em a )uimiota/ia
% produo de revestimentos )ue impedem a ligao das, ou s opsoninas
- formao de cpsulas resistentes ou produo de citoto/inas )ue
protegem da destruio se forem a&sorvidas
!efeitos na funo dos leuccitos
- @oena granulomatosa da inf9ncia defeito gentico em )ue no h
produo de radicais livres de o/ignio no fag#cito levando a infec8es supurativas
fre)uentes com fre)uente morte precoce
-=ndroma .hdiac%7igashi defeito na motilidade e na desgranulao
do fag#cito (morte precoce)
-@ia&etes melitus fagocitose defeituosa devido a pro&lemas
circulat#rios secundrios a altera8es nos vasos com difcil acesso dos leuc#citos ao
local da inflamao com atrasos na reparao da leso
-Aeucemia dificuldades na mo&ili$ao dos leuc#citos da medula #ssea
-2rterioesclerose compromete a formao de e/sudado
-Bnterfer1ncia farmacol#gica corticoster#ides, morfina, tetraciclinas,
clorofenicol
Mediao #u$mica de uma inflamao
% mediao )umica da inflamao uma
grande variedade de eventos podem funcionar como
iniciadores de resposta inflamat#ria aguda atravs de
mediadores )umicos-
%mediadores derivados de clulas os
mast#citos, neutr#filos, macr#fagos e pla)uetas so as
suas principais fontes" no local da leso os fag#citos e os
mast#citos produ$em leucotrienos e prostaglandinas
derivadas do cido ara)uid#nico formado a partir de um
lipido de mem&rana pela fosfolipase 2<-
% mediadores derivados do plasma so
formados no final de se)u1ncias de etapas de activao
designadas por cascatas( do complemento, da
coagulao, fi&rinoltica e da cinina" da cascata da cinina
resulta a &radicinina )ue o mediador da dor
inflamat#ria em con'unto com a tenso e presso por
acumulao de e/sudado, &ai/o p7 e li&ertao de CD-
% sistema do complemento .on'unto de cerca de ?E
protenas circulantes )ue sofrem activao se)uencial" formao do %mem"rane attac&
comple' (MA)) )ue destr#i microrganismos invasores por a&ertura de orifcios na
mem&rana" intermedirios )ue actuam como mediadores de informao promovendo
aumento de dilatao, permea&ilidade, )uimiota/ia, fagocitose, li&ertao de histamina
e acelerao da cascata de cinina-
2co Fediador
Gasodilatao 7istamina, 3*, prostaglandinas
2umento da permea&ilidade 7istamina, .?a, .Ha, &radicidina, 3*, :2F
2deso e )uimiota/ia de
neutr#filos
BA%5, ;3F%I, :2F, A;J4, comp- Jacterianas
Fe&re BA%5, ;3F% I, prostaglandinas
@or Jradicidina, prostaglandinas
3ecrose =u&st9ncias lisossomais, radicais livres produ$idos por
neutr#filos
4
Fediadores derivados do plasma resultam do sistema do complemento, do sistema
de coagulao, do fi&rinoltico e do sistema de cinina (este ,ltimo produ$ &radicidina
)ue um mediador de dor)-
4feitos sistmicos da inflamao aguda(
% fe&re
% perda de apetite
% perda de peso rpida
% astenia
% linfadenite (g9nglios)
% linfangite (vasos linfticos)
% &acteriemia (origem linftica)
% leucocitose resposta sistmica neutrofilia (infeco &actria e
es)umia), linfocitose (infeco viral), eosinofilia (alergia e infeco parasitria)
:ro&lemas associados inflamao aguda(
% @or intensa ou prolongada
%Bnchao e/tenso )ue limita o movimento ou )ue pode o&struir passagens
anat#micas( na pancreatite aguda o p9ncreas inchado comprime o ducto &iliar,
originando ictercia
%Aeso de tecidos comple/os )uimiotcticos no rim podem levar a
fagocitose frustrada (neutr#filos) podendo provocar glumeronefrite e falha renal
Fedidas terap1uticas no medicamentosas
% 2ltera8es da temperatura frio( resposta vasoconstritora arteriolar )ue
leva diminuio do flu/o e conse)uente reduo do inchao- K efica$ no imediato"
calor( favorece a fagocitose" efica$ mais tardiamente
H
- 4levao da presso a elevao do mem&ro condu$ reduo do
flu/o, aumento da drenagem e diminuio do inchao" a ligadura constritiva redu$ o
flu/o para o interstcio e aumenta a drenagem linftica
;erap1utica medicamentosa
% 2ntihistamnicos &lo)ueiam a aco da histamina nos receptores dos
vasos, redu$indo os sintomas
- .orticoster#ides ini&io da produo de cido ara)uid#nico com
reduo das prostaglandinas e dos leucotrienos, redu$indo a dor e o inchao"
esta&ili$ao da mem&rana dos lisosomas" interfer1ncia com a cura da leso" aumento
da suscepti&ilidade infeco
Inflamao )rnica Luando a inflamao aguda no consegue remover ou
neutrali$ar o agente a resposta inflamat#ria modifica%se- 3a continuao do processo
inflamat#rio a formao de e/sudado diminui e a resposta celular passa a dominar
(macr#fagos, linf#citos)-
Agentes causais da inflamao cr#nica(
% Jactrias, fungos ou parasitas muitas
ve$es esto dentro dos macr#fagos, assim se protegendo do
sistema imunol#gico
% .orpos estranhos insol,veis p# de talco
nas luvas cir,rgicas como
traador! nas drogas de a&uso forma dep#sitos nos
capilares do pulmo (granulomas)-
*atogenia Bndependentemente da sua nature$a, o agente inflamat#rio promove um
longo conflito com as clulas fagocitrias, afectando a funo normal do tecido e
desenvolvendo, algumas ve$es, um processo de cicatri$ao- 2o contrrio da aguda, na
inflamao cr#nica o processo de reparao simult9neo com o processo inflamat#rio-
2 longa presena do agente origina estimulao dos linf#citos com li&ertao de
linfocinas )ue actuam so&re os macr#fagos, condicionando a resposta inflamat#ria- *s
macr#fagos informam os linf#citos ; helper da nature$a do agente e estes li&ertam
su&st9ncias )ue activam a)ueles e os mant1m no local da infeco(
% F2F factor activador dos macr#fagos
% FBF factor ini&idor da migrao dos macr#fagos
)lassificao da inflamao cr#nica(
% 3o especfica mais comum" caracteri$a%se por acumulao difusa de
macr#fagos e linf#citos no local da leso
% 6ranulomatosa (focal) menos comum" caracteri$ada pela formao de
granulomas (tu&erculose, sfilis, lepra)
+e"re 2 inflamao pode ser acompanhada por elevao da temperatura
corporal- 2ssim, a fe&re est normalmente associada a uma doena ou infeco- 2 fe&re
, portanto, a elevao da temperatura corporal acima do normal ritmo circadiano,
M
ultrapassando o normal (?NO.), sendo resultado de altera8es no centro termorregulador
do hipotlamo-
2 variao da temperatura corporal pode afectar a funcionalidade das clulas- 2 partir
dos 45O. pode ocorrer desnaturao de en$imas, ficando as vias meta&#licas
comprometidas-
2lm da fe&re, h outros factores provocados por altera8es da temperatura
corporal(
,ipertermia elevao
da temperatura corporal acima do
set-point hipotal9mico, devido a
insuficiente dissipao de calor
(por e/emplo, e/erccio
associado a drogas ini&idoras da
sudao)-
2pesar de se confundir
muito a fe&re e a hipertermia,
estes so fen#menos &astante
diferentes- 2 hipertermia, ao
contrrio da fe&re, no altera o
ponto de a'uste da temperatura corporal hipotal9mica, mas apenas a dificuldade de
perda do calor produ$ido pelo organismo para o e/terior-
2 fe&re pode ser provocada por su&st9ncias denominadas de pirog-nios- 4stes
podem ser de nature$a interna (end#genos) ou e/terna (e/#genos)(
% 4/#genos na maioria, so microrganismos e+ou to/inas, )ue so os
seus produtos meta&#licos- 2s mais conhecidas so as endoto/inas, )ue correspondem a
produtos de &actrias gram%" actuam por induo da formao de pirognios end#genos
nos mon#citos e macr#fagos-
% 4nd#genos so su&st9ncias produ$idas na resposta inflamat#ria )ue
actuam nos receptores do hipotlamo causando um aumento da temperatura alm do
set-point" pertencem ao grupo de polipptidos produ$idos por clulas fagocitrias,
provocando fe&re no centro termorregulados do hipotlamo" os mais conhecidos so as
N
citocinas (BA5I, BA5P, ;3FI, BF3, BAM), polipptidos reguladores produ$idos por
mon#citos e macr#fagos, linf#citos, clulas endoteliais e epiteliais, hepat#citos, etc-
2s citocinas vo actuar no hipotlamo provocando a li&ertao de
prostaglandinas pelos vasos sanguneos, principalmente as :64< e a :6F<I e alguns
leucotrienos )ue alteram o ponto de a'uste da temperatura corporal hipotal9mica- 2ssim,
os analgsicos, anti%inflamat#rios e anti%pirticos, )uando entram em circulao, vo
ini&ir a sntese desses produtos-
Gantagens e significado defensivo da fe&re nem sempre a fe&re mau sinal" resulta
de uma resposta inflamat#ria, mas pode a'udar a aco imunitria ou provocar
fen#menos meta&#licos favorveis para o organismo" podemos mencionar as seguintes
vantagens(
Qesposta de fase aguda provocada pelos pirognios end#genos (BA5, ;3FI, BAM)"
vai aumentar o nvel de al&umina srica por diminuio da sntese heptica de protenas"
como os hepat#citos no vo conseguir produ$ir as protenas normais, vo aumentar a
produo de antiproteases, protenas de coagulao, protenas do complemento, ferritina
e hepatoglo&ulina, de modo a ligar todos os i8es de ferro, tir%los de circulao e, assim,
privar os microrganismos invasores" detectado por aumento da velocidade de
sedimentao
Fen#menos relacionados com a fe&re(
% hipertermia
% cefaleias, artralgias, mialgias, confuso, convuls8es
% leucocitose, leucopnia, trom&ocitose ou trom&ocitopnia
R
% altera8es end#crinas
% altera8es meta&#licas hepticas (al&ulinmia)
% aumento da velocidade de sedimentao
% aumento de fi&rinognio, haptoglo&ina, protein,ria
% calafrio
% neoplasia
% ta)uicardia (aumento do gasto cardaco)
% diminuio da produo de urina (provocado pelo aumento de sudao)
%desidratao, depleo de s#dio pelo suor, alcalose respirat#ria
(conse)u1ncia da hiperventilao)
Fisiopatologia da fe&re(
S
Ji&liografia(
=lides da aula
2pontamentos da aula
=e&enta principal (4> aula, Qita :ato)
=e&enta Bn1s .unha
5E