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Rev. Educ. Contin. CRMVSP, So Paulo. v. 6, n. 113, p.

53-62, 2003
Cirurgia Veterinria Revieh' OIul Essay Ret'isiin y Ensaio
Pequenos Animais Smllll AnimaIs Pequeiio.'\ Animales
Princpios gerais de criocirurgia no tratamento
de tumores em pequenos animais: reviso de
literatura
General principIes of cryosurgery in the treatment of tumors in
small animaIs: literature review
Principias generales de criociruga en tratamiento de tumores en
pequenos animales: revisin de la literatura
Genilson Fernandes de Queiroz
1
; Julia Maria Matera
2
Departamento de Clnicas Veterinrias da Universidade Estadual de Londrina, Londrina, PR, Brasil
Resumo
Objetivo: Divulgar a tcnica, equipamentos utilizados, mecanismo de ao, indicaes, vantagens e desvanta-
gens, complicaes e/ou seqelas da criocirurgia no tratamento de leses. Fontes Pesquisadas: O levantamento
das informaes foi realizado nos sistemas de bases de dados do CAB e MEDLINE num perodo retrospectivo de
3D anos. Sntese dos Dados: A criocirurgia consiste no tratamento de leses por meio do seu congelamento
(nitrognio lquido a -196C). Ela tem sido utilizada na medicina para o tratamento de neoplasias de pele, fgado,
rins, prstata e cavidade oral. Na medicina veterinria ainda pouco difundida e a literatura carece de informaes
quanto sua aplicao. um procedimento de fcil execuo, no entanto, requer conhecimento da tcnica, suas
indicaes, possveis complicaes e/ou seqelas. Concluses: A criocirurgia possibilita o tratamento de tumores
de pele e/ou partes moles, principalmente a exrese de neoplasias malignas sem possibilidade de realizao com
margem de segurana por tcnica cirrgica convencional.
Palavras-chave: Criocirurgia. Crioterapia. Congelamento. Hipotennia induzida. Criognicos. Nitrognio.
Neoplasias. Animais domsticos.
'Mestrando do Departamenlo de Cirurgia da FMVZJUSP. CRMV-RN 290
'Profesora Titular do Departamento de Cirurgia da FMVZJUSP. CRMV-SP 1050
53
Queiroz, G. F; Matera, J. M. Criocirurgia no tratamento de tumores. ClyosllrgelY illliJe Ireatlllelll ofllllllors. Criocirllga ell lratalllielllo
de tlllllores. Rev. Educ. Contin. CRMV-SP / Conti". Educ. j. CRMV-Sp' So Paulo. v. 6, n. 1/3. p. 53-62, 2004.
Mecanismo de Ao
da Criocirurgia
Efeitos diretos
A ao do gelo nos tecidos est relacionada aos
efeitos diretos nas clulas e na estase vascular que se
desenvolve aps o descongelament0
8
. Durante o pro-
cesso de congelamento ocorre a formao de cristais
de gelo intracelular e extracelular6
'7
. Aformao do gelo
extracelular altera o gradiente osmtico entre o meio
intracelular e o extracelular produzindo um efeito
hiperosmolar que extrai gua do meio intracelular e in-
duz uma concentrao txica de eletrlitos, a qual pro-
voca um dano irreversvel clula. O aumento da con-
centrao intracelular de eletrlitos resulta em altera-
es do pH nas macromolculas e na membrana da
clula7.10.13.14.17.25-28.
Aformao do gelo intracelular dependente do
tempo de congelamento e de uma temperatura mnima
atingida. Um congelamento rpido temperatura bai-
xa resulta numa maior quantidade de gelo
intracelular7.28. Desse modo, no ocorre perda de gua
para o meio extracelular e, na tentativa de manter o
equilbrio, formam-se pequenos cristais
intracelulares3.10.13.14.27.29, os quais provocam danos nas
organelas como as mitocndrias e retculo
endoplasmtico induzindo a uma destruio celular
irreversvel. Quanto maior o tamanho dos cristais de
gelo, maior o dano induzido por eles
7
.
28
.
Efeitos indiretos sobre a circulao
A injria criognica provoca estase vascular e
anxia tecidual resultando em necrose isqumica
7
. A
estase vascular est restrita ao local de exposio do
crigeno e ocorre devido ao aumento da permeabilidade
dos vasos resultando em hemoconcentra0
27
. A for-
mao de trombos ocorre em 65% dos capilares e 35
a 40% das arterolas e vnulas a uma temperatura que
varia de 3 a 11C, no entanto, a trombose completa
dos vasos detectvel temperatura de -15 a -20C
aps 30 minutos de congelament0
7
.
56
Por meio de exame microscpico constatou-se
que aproximadamente duas horas aps o congelamen-
to j se observa edema, danos focais aos capilares, he-
morragia e formao de microtrombos. Por volta de 5
a 8 horas observa-se necrose focal ou segmentar dos
vasos sangneos. Clinicamente a gangrena aparece
entre o 1
2
e 7
2
dias, mas somente quando a injria
severa
7
.
Efeitos imunolgicos
Acredita-se que as substncias antignicas nor-
malmente encontradas nas clulas e liberadas quando
ocorre destruio celular pelo congelamento estejam
envolvidas na resposta antignica
'7
.
Uma resposta imunolgica aps tratamento com
criocil1Jrgia foi primeiro sugerida por volta dos anos 60
e 70, quando se observou a presena de anticorpos
circulantes contra tecido prosttico e adrenal de huma-
nos e coelhos aps congelament0
7
.
'I
.
Em estudos experimentais demonstrou-se que
linfcitos de animais com neoplasias tratadas com a
crioterapia, quando transfundidos em animais com
neoplasias semelhantes apresentaram um efeito
citotxico maior do que aqueles transfundidos a partir
de animais n- tratados. Esta resposta parece ser espe-
cfica para cada tipo de tecido, sendo estimulada pela
liberao de antgenos especficos do tumor durante ou
aps o congelamento
JO
.
Temperatura e Tempo
de Congelamento-
Descongelamento
Os tecidos congelam a uma temperatura de
-0,6C, no entanto, esta temperatura no letal. Os
vrios tipos celulares da pele apresentam comportamen-
to distinto em relao tolerncia ao frio. Os
melancitos so os mais sensveis ao frio e morrem em
temperaturas que variam de -4 a -7C. As clulas das
glndulas sebceas e folculos pilosos so sensveis a
temperaturas abaixo de -200C, os queratincitos apre-
sentam uma resistncia considervel, morrem entre -20
Queiroz, G. F; Matera, J. M. Criocirurgia no tratamento de tumores. Cryosurgery in lhe IreOlmenl ofwmors. Criociruga en Iralamienlo
de III/IIores. Rev. Educ. Contin. CRMV-SP / Contill. Educ. J. CRMV-Sp' So Paulo, v. 6, n. 1/3, p. 53-62, 2004.
O tempo de descongelamento do halo deve ser
de pelo menos 1 minuto, no entanto, o descongelamen-
to completo ocorre por volta de 3 a 5 minutos
5
.
As clulas cancergenas so resistentes ao con-
gelamento. Acapacidade de resistncia destas clulas
a razo para a utilizao de repetidos ciclos de conge-
lamento-descongelament0
31
.
A destruio celular diretamente proporcional
ao nmero de ciclos de congelamento-descongelamen-
to. Desse modo, durante um procedimento de
criocirurgia, via de regra deve-se congelar o tecido-alvo
pelo menos duas vezes10. Repetidos ciclos de congela-
mento-descongelamento asseguram o mximo dos efei-
tos destrutivos em tumores cutneos
7

8
.
28

Indicaes da Criocirurgia
A utilizao da criocirurgia na medicina teve apli-
cao clnica substancial por volta da dcada de 90, no
tratamento de tumores cutneos. O surgimento de apa-
relhos de ultra-som intra-operatrio possibilitou a sua
utilizao em tumores de prstata, fgado e rins, permi-
tindo a visualizao do processo de congelament0
3'
.
Diversos tipos de tumores em diversas reas do
corpo como pele, osso, nus, reto, tero e cavidades
tm sido tratados com criocirurgia
3l
, podendo ser utili-
zada no tratanlento de leses benignas, tumores malig-
nos e pr-malignos. o mtodo considerado como tra-
tamento de escolha ou tratamento alternativo em diver-
sas doenas de pele. Qualquer rea do corpo pode ser
tratada, no existe limite de idade
8
,32. Possibilita o tra-
tamento de tumores recidivas, leses prximas ou fixa-
das a ossos e cartilagens, tumores grandes ou peque-
nos. indicada para pacientes cirrgicos de alto risco,
portadores de marca-passo, de coagulopatia e idosos.
um mtodo alternativo para pacientes nos quais ou-
tros mtodos de tratamento so impraticveis
8
. Na
medicina veterinria mencionada para o tratamento
de tumores da cavidade oral e nasal
6
.
IO
,ll,l3.14 cutneos
e/ou de tecidos moles
6

9
-
11
,l3.14.33.34 (Figura 2), tumo-
res
6
,IO.ll.1J.l4.35 e fstulas perianais e mamrias
6
,1O,ll sem
relatos objetivos de sua eficcia.
Figura 2 - Epitelioma em regio ceflica de co passvel de tratamento
criocirrgico. Servio de Cirurgia de Pequenos Animais - HVET-FMVZI
USP
Ciclos de Congelamento-
Descongelamento
Muitos cirurgies utilizarama temperatu-
ra de -20C como temperatura-alvo para o tra-
tamento de tumores malignos, no entanto, estu-
dos mais recentes tm demonstrado que esta
temperatura no adequada, exceto para tu-
mores benignos. No tratamento crioterpico de
tumores do tipo carcinoma basocelulare carci-
noma de clulas escamosas, as tcnicas atuais
requerem temperaturas no tecido-alvo em tor-
no de -SOC, temperatura na qual ocorre congelamen-
to total da pele
8
Os cirurgies do Reino Unido reco-
mendam umcongelamento contnuo de 30 segundos, j
nos Estados Unidos preconiza-se um congelamento in-
termitente por 30 a 60 segundos at que sensores tr-
micos registrem temperatura de -SOC ou obtenha-se
um halo de congelamento de S mm ao redor do tumor'i.
e -30"Ce o tecido conjuntivo o mais resistente,
pois fibroblastos, morrem entre -30 e _3soC
5
.
7
.
Os cirurgies determinaram que a tem-
peratura mnima para produzir crionecrose
est entre -20 a -30C, ocorrendo uma acen-
tuada destruio quando a temperatura est
em torno de -40 a -600C10.
57
Queiroz, G. F; Matera, J. M. Criocirurgia no tratamento de tumores. Cryosurgery;11 lhe Irealmel11 oI/L1mors. CriocirLlga el1 rratam;ellto
de ILlmores. Rev. Educ. Contin. CRMV-SP I COlllill. Educ. j. CRMV-Sp' So Paulo, v. 6, n. 1/3, p. 53-62, 2004.
Figura 3 - Alopecia e hipopigmentao em regio ceflica de
co aps 45 dias do procedimento de criocirurgia. Servio de
Cirurgia de Pequenos Animais - HOVET- FMVZ/USP
Complicaes, Contra-
Indicaes e Efeitos Adversos
A incidncia de complicaes aps a criocirurgia
baixa. Elas podem resultar de erro de tratamento,
falha no equipamento, ou inexperincia do operador.
As complicaes podem ser classificadas como per-
manentes ou temporrias. As complicaes tempor-
rias mais freqentes incluem hemorragias, edema ou
dor durante ou imediatamente aps o tratamento. As
complicaes permanentes incluem retrao tecidual,
neuropatia, ruptura de tendes, alopecia, ectrpio e
rupopigmenta0
8
.
28J6
.
As contra-indicaes podem ser caracteriza-
das como absolutas e relativas. H poucas contra-
indicaes absolutas, elas incluem urticria induzida
pelo frio, crioglobulinemia, criofibrinogenemia (pre-
sena de criofibrinognio no sangue, tipo anormal de
fibrinognio encontrado raramente no plasma que
precipitado por resfriamento, mas dissolve-se nova-
mente quando aquecido temperatura ambien-
te)28.32.36.
Os efeitos adversos consistem em cicatrizao
lenta, cicatrizes extensas, disfuno esttica e funcional
importante, persistncia de linfoadenopatia. Apesar des-
ses possveis efeitos, isso no deve interferir na escolha
da tcnica quando a indicao for adequada
37
.
58
Ps-Operatrio
A reao tecidual que ocorre aps a criocirurgia
previsvel e a cicatrizao ocorre por segunda inteno.
Uma exsudao local inicia-se nas primeiras 24 horas e
continua por diversos dias, nessa fase recomenda-se
uma lavagem da ferida com gua e sab0
5

26
. Em reas
que reagem com forte edema e eritema aps a
criocirurgia indica-se a utilizao imediata de cremes
esteroidais para minimizar estas reaes
8
.
32
. Alguns
autores recomendam a injeo intramuscular de fosfato
de betametasona 30 minutos antes do tratamento,
seguido pela prednisona oral durante 3 dias
8
.
A cicatrizao procede lentamente com
formao do tecido de granulao e formao de
crosta. Nessa fase os cuidados consistem em lavagem
da ferida, aplicao de pomada com antibitico, e se
necessrio, faz-se debridament0
26
. O tempo de
cicatrizao varia conforme o tamanho e localizao
da leso, podendo alterar-se de 4 a 14 semanas
26
.
Vantagens e Desvantagens
da Criocirurgia
Vantagens
Acriocirurgia uma tcnica de tratamento rela-
tivamente rpida6.'3.14.38, de fcil aplica0
38
, de baixo
custO
8
.
38
e segura, evitando, dessa forma, os riscos da
anestesia, principalmente para animais idosos
6
.
8
.
1O
Apre-
senta um menor potencial de invaso e menor morbidade
quando comparada com a interveno cirrgica
39
, po-
dendo ser utilizada em leses em reas da pele onde no
h tecido suficiente para aproximar; ou em leses gran-
des, onde no possvel o fechamento com sutura
6
.
11
,40,
Desvantagens
O custo inicial por equipamento varia de 700 a
1.000 dlares, no entanto, este investimento pode ser
compensado na utilizao de anestsicos, material ci-
rrgico e o tempo de procediment0
38
. Dependendo do
nmero de procedimentos realizados semanalmente, o
Queiroz, G. F.; Matera, J. M. Criocirurgia no tratamento de tumores. CryoslIrgery in the treatmellt oftllmors. Criocirllga en tratamiento
de tllmores. Rev. Educ. Contin. CRMV-SP I Contin. Edllc. j. CRMV-Sp' So Paulo, v. 6, n. 1/3, p. 53-62, 2004.
desperdcio de nitrognio lquido pela evaporao pode
ser um inconveniente
38
. No um procedimento cirr-
gico limpo, mas se o proprietrio avisado previamen-
te sobre a ao do congelamento nos tecidos, poucas
reclamaes surgiro
i
,6.38.
Consideraes Finais
Acriocirurgia uma tcnica de fcil execuo que
possibilita o tratamento de tumores de pele elou de partes
moles, principalmente os localizados em regies onde
no h possibilidade do uso da margem de segurana
na sua exciso e sem tecido suficiente para aproxima-
o dos bordos da ferida cirrgica. Ela pode ainda ser
Abstract
utilizada em rgos como fgado, rins, prstata, lem-
brando que nestes locais requer utilizao de equipa-
mentos apropriados. Embora ela seja de fcil execuo
requer conhecimento da tcnica, suas indicaes, pos-
sveis complicaes elou seqelas.
Agradecimento
Fundao de Amparo Pesquisa do Estado
de So Paulo (FAPESP) pelo apoio, na forma de bol-
sa, para o desenvolvimento da presente pesquisa.
Objective: To disclose the technique, equipment, mechanism of action, indications, advantages and
disadvantages, complication and/or after-effects of cryosurgery in treatment of lesions. Data Sources: Data
search was carried out in database systems of CAB and MEDLlNE over a 30-year termo Data Synthesis:
Cryosurgery consists of the treatment of lesions through freezing (liquid nitrogen at -196 C). 1t has been used
in medicine for the treatment of skin, liver, kidneys, prostate and oral cavity neoplasias. In. veterinary medicine
it is still not broadly known and literature lacks information as to its application. It is an easily performed
procedure, requiring however knowledge of the technique, of indications and possible complications and
after-effects. Conclusions: Cryosurgery enables treating skin and/or soft tissues twnors, mainly extraction of
malign neoplasms with no possibility of using safety margin by conventional surgical technique.
Keywords: Cryogenic surgery. Cryotherapy. Freezillg techniques. Hyperthermia, induced. Cryogenics.
Nitrogen. Neoplasms. Pets.
59
Queiroz. G. F.; Matera, J. M. Criocirurgia no tratamento de tumores. CryoslIrgery in the tl"earmellt oftllll/ol"s. Criociruga en tratamiento
de tllmores. Rev. Educ. Contin. CRMV-SP I Confin. Edllc. j. CRMV-Sp' So Paulo, v. 6, n. 113, p. 53-62, 2004.
Resumen
Objetivo: Divulgar la tcnica, los equipos utilizados, el mecanismo de accin, las indicaciones, las ventajas y
desventajas, las complicaciones y/o secuelas de la criociruga en el tratamienlo de lesiones. Fuefltes
Pesquisadas: Se obtuvieron las informaciones en los sistemas de bases de datos dei CAB y MEDLlNE en un
periodo retrospectivo de 30 anos. Sfltesis de los Datas: La criociruga consiste en el tratamiento de lesiones a
travs de su congelamiento (nitrgeno lquido a - 196C). Viene utilizndose en la medicina para el tratamiento
de neoplasias de piei, hgado, riiiones, prstata y cavidad oral. En la medicina veterinaria aun est muy poco
difundida y la literatura carece de informaciones respecto de su aplicacin. Es un procedimiento de fcil
ejecucin, entre/anto, requiere conocimiento de la tcnica, de sus indicaciones, de las posibles complicaciones
y/o secuelas. COllclusiolles: La criociruga posibilita el tratamiento de tumores de piei y/o tejidos blandos,
principalmente la extirpacin de lleoplasias malignas sin posibilidad de realizacin con un margen de seguridad
por la tcnica convencional.
Palabras-clave: Criociruga. Crioterapia. Congelamiento. Hipotermia inducida. Criognicos. Nitrgeno.
Neoplasmas. Animales domsticos.
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Dr. Genilson Fernandes de Queiroz
Avenida Jaguar, 325 - Bloco 8. Apto. 14
CEP: 05345-000 - So Paulo, SP, Brasil
E-mail: ferque@usp.brmaterajm@usp.br
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