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Metabolismo del hemo

Dra. Diana L.Kleiman


Hemo
El hgado sintetiza 15% citocromo P450
y otras hemoprotenas
Clulas eritoroides 85% Hemoglobina
Hemoglobina
Paso limitante de la velocidad
Sitio ms regulado
Sntesis de ALA-S
Importacin mitocondrial
Participacin de chaperonas
Escisin de pptido seal, plegamiento
dependiente de ATP
Uroporfirin-
geno III
Uroporfirin-
geno I
A: c. actico
P: c. propinico
PORFIRINGENO
Uroporfiringeno I
sintetasa
Uroporfiringeno III
cosintetasa
Formacin de uroporfiringeno I y III
Cofactor : Dipirrometano unido a grupo SH de la
enzima
Formacin de intermediario lineal hidroximetil bilano
(4 PBG)
Ciclizacin independiente de enzima
En humanos, la deficiencia de esta enzima, da lugar a
un tipo de porfiria neurolgica (PORFIRIA AGUDA
INTERMITENTE).
Porfiria eritropoytica congnita
Dficit de Uroporfiringeno III CoS
Acumulacin de URO-I
Fotosensibilidad
Biosntesis del hemo
sntesis de porfirina
UROPORFIRINGENO III COPROPORFIRINGENO III
Ox.
UROPORFIRINGENO I
Ox.
(EXCRETDA)
4 CO
2
(HEMO)
COPROPORFIRINGENO I
(EXCRETDA)
4 CO
2
UROPORFIRINA III
(EXCRETADA)
UROPORFIRINA I
Uroporfirinogeno decarboxilasa
Uroporfiringeno decarboxilasa
DAB C
- Porfiria Cutnea tarda: Sensibilidad a la luz
por acmulo de porfirinas.
- Formacin de especies reactivas del
oxgeno
- Lesiones drmicas
Biosntesis del hemo
Coproporfiringeno oxidasa
Coproporfiringeno III pasa a mitocondria
Coproporfiringeno oxidasa: espacio
intermembrana
Conversin de grupos propinico en vinilo
Requerimiento absoluto de oxgeno
Deficiencia enzimtica: Coproporfiria
hereditaria
Protoporfiringeno oxidasa
Enzima de la MMI
Requerimiento absoluto de oxgeno
Protoporfirina IX
Ferroquelatasa
Enzima de la MMI
Enzima sulhidrilica. Se activa por reactivos
reductores de grupos SH.
El O2 tiene efecto inhibitorio
Forma parte de complejo multienzimtico
(CPO+PPO+FC)
>Protoporfirna (Zn)/protoporfirina Fe ferropenia
Patologa: Protoporfiria eritropoytica
Regulacin de la sntesis de hemo
Regulacin de la sntesis de hemo en
hgado
Inductores: barbitricos, insecticidas, esteroides
Inhibicin de la traduccin de ALA-S ( protena
reguladora)
Transferencia de la enzima del citosol a mitocondria, por
altas conc. de hemo
Procesamiento del precursor citoslico del mRNA de
ALA-S (hemo)
Actividad de la PBG-D regulable por hemo (tratamiento
con hematina)
Regulacin sntesis de hemo en clulas
eritroides
Ferroquelatasa y PBG-D son las enzimas
limitantes
Usos teraputicos de las porfirinas y
metaloporfirinas
Tratamiento de la hiperbilirrubinemia por
Sn-protoporfirina (inhibicin de HO)
Agente quimioteraputico (Terapia
fotodinmica)
PORFIRIAS
PORFIRIAS
Son un grupo de trastornos provocados por
deficiencias de las enzimas implicadas en la sntesis del
hemo.
Las tres porfirias ms frecuentes son:
* Porfiria cutnea tarda,
* Porfiria aguda intermitente
* Protoporfiria eritropoytica
Propiedades fotosensibilizadoras de las
porfirinas
Porfirinas Absorcin de luz UV
estado electrnico excitado reaccin
con estructuras biolgicas u oxgeno
molecular oxgeno singulate daos a
los tejidos, oxidacin de lpidos de
membrana, dao oxidativo a ADN y ARN
Bilirrubina diglucuronidada
Metabolismo del hierro

Los compuestos que contienen Fe en el


organismo son de dos tipos:
1.-compuestos que sirven para las
funciones metablicas o enzimticas.
(Hemoglobina , mioglobina ,citocromos)
2.-compuestos que sirven como formas de
almacenamiento de Fe. (ferritina,
hemosiderina
Otras protenas plasmticas que participan
en el metabolismo del hierro
Hemopexina: Une hemo libre
Haptoglobina : forma complejos con la Hb
plasmtica libre.
La cantidad de ferritina en la sangre es el
indicador ms sensible de la cantidad de
hierro en los depsitos corporales.
El exceso de hierro se acumula como
hemosiderina (hemocromatosis).
Almacenamiento celular de hierro en el hgado