1

PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES

NEUROTRANSMISORES Y PSIQUIATRA
I. INTRODUCCIN
La existencia de neurotransmisores cerebraes !ue "ro"uesta "or "rimera #e$ con a
%i"&tesis de 'ue a es'ui$o!renia ser(a e resutado de una anoma(a de metaboismo
de neurotransmisor adrenaina) "or o 'ue se *enerar(a un metaboito "sicomim+tico)
e adrenocromo, Aun'ue esta %i"&tesis !inamente no "udo "robarse) a "rinci"io de os
a-os sesenta "romo#i& numerosos estudios "ara caracteri$ar a dis"osici&n
metab&ica de as catecoaminas cerebraes, M.s recientemente) esta estrate*ia de
estudio de a comunicaci&n neurona en e cerebro %a conducido a a identi!icaci&n de
un con/unto r."idamente creciente de sustancias 'ue act0an como neurotransmisores,
As( "ues) a mediados de os a-os sesenta se cre(a 'ue s&o un reducido n0mero de
sustancias satis!ac(an e criterio de neurotransmisores cerebraes 1" u t a t i # o s2, E
t+rmino "utati#o se re!iere a %ec%o de 'ue es mu3 di!(ci satis!acer todos os criterios
"ara 'ue una sustancia se considere sin u*ar a dudas un neurotransmisor cerebra,
4urante a 0tima d+cada) e n0mero %a crecido a"roximadamente die$ #eces,
Adem.s) actuamente dis"onemos de un dato con#incente 3 es 'ue a ma3or(a de
neuronas iberan m.s de un neurotransmisor) a menudo una "e'ue-a mo+cua
neurotransmisora 3 uno o m.s "+"tidos,
Los a#ances en as in#esti*aciones de cerebro se %an sucedido con un ritmo r."ido 3
creciente durante os 0timos #einte a-os e*ando a considerarse como e !undamento
biom+dico de a "si'uiatr(a, E crecimiento de nuestra com"rensi&n de a or*ani$aci&n
3 e !uncionamiento de cerebro %a %ec%o "osibe em"e$ar a anai$ar a conducta a
ni#e moecuar, Estos a#ances %an "ermitido a ex"otaci&n de metodoo*(as
ex"erimentaes 3 dia*n&sticas centradas en e cerebro como a resonancia nucear
ma*n+tica) a tomo*ra!(a "or emisi&n de "ositrones 3 e an.isis to"o*r.!ico de a
acti#idad e+ctrica cerebra) "ara caracteri$ar irre*uaridades estructuraes)
metab&icas 3 eectro!isio&*icas en cerebros de "acientes "si'ui.tricos, As( mismo
a#ances en *en+tica %umana 3 en bioo*(a moecuar nos "ermitir.n de!inir as bases
*en+ticas de as en!ermedades %ereditarias de com"ortamiento) 3 !undamentamente)
determinar os mecanismos moecuares 3 ceuares res"onsabes de estos trastornos,
Estos desarroos est.n reduciendo "ro*resi#amente a se"araci&n entre mente 3
cerebro) me/orando nuestra ca"acidad "ara correacionar a ex"eriencia menta con os
"rocesos cerebraes,
Re#isaremos bre#emente os as"ectos !uncionaes m.s esenciaes5
Sistemas de neurotransmisi&n cerebra, La neurotransmisi&n es e "roceso "or e cua
una neurona ibera un neurotransmisor a es"acio sin."tico 3 +ste se une a una
"rote(na de membrana de a neurona "ostin."tica induciendo o *ener.ndose una serie
de cambios e+ctricos 3 bio'u(micos, La neurotransmisi&n es e !en&meno esencia de
comunicaci&n entre neuronas 3 sobre + se basan todas as !unciones cerebraes,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
Sustancias neurotransmisoras, Son mo+cuas 'ue cum"en con una serie de criterios
"ara casi!icar como neurotransmisor, A
di!erencia de os neurotransmisores) as
mo+cuas denominadas neuromoduadoras
"ueden e/ercer su acci&n durante un ma3or
"er(odo de tiem"o 3 +sta no es tan inmediata6
su e!ecto es re*uador, Por 0timo) as
neuro%ormonas se caracteri$an "or'ue son
iberadas a a circuaci&n sist+mica en ma3or
medida 'ue a es"acio extraneurona 3 desde
a( act0an sobre otras c+uas ner#iosas,
A continuaci&n se %ace una bre#e descri"ci&n
de os "rinci"aes sistemas neurotransmisores
cerebraes,
Sistema noradren+r*ico, Este sistema
neurotransmisor tiene como mediadores a a
noradrenaina 7neurotransmisor m.s abundante en e
cerebro8 3 a adrenaina,
Su acci&n es !undamentamente estimuadora e inter#iene en os mecanismos
neuro!isio&*icos de a conciencia) a atenci&n 3 a !i/aci&n de a memoria,
Sistema do"amin+r*ico, E neurotransmisor 'ue da nombre a este sistema es a
do"amina, Las "rinci"aes #(as do"amin+r*icas son a #(a ni*roestriata)
tuberoin!undibuar 3 corticomeso(mbica con di!erentes im"icaciones bio&*icas 3
tera"+uticas, La #(a ni*roestriada est. reacionada con e contro motor 7tono) "ostura
3 mo#imiento8 3) desde e "unto de #ista c(nico) est. im"icada en a "resencia de
s(ntomas extra"iramidaes en a en!ermedad de Par9inson 3 durante e tratamiento con
anti"sic&ticos 7APS8, La acci&n de a do"amina es in%ibidora de a iberaci&n de
"roactina a ni#e de a %i"&!isis anterior,
Sistema Serotonin+r*ico, Este neurotransmisor "artici"a en di!erentes "atoo*(as
"si'ui.tricas 7es'ui$o!renia 3 trastornos reacionados) "sicosis t&xicas inducidas "or
aucin&*enos 3 dro*as de s(ntesis) trastornos a!ecti#os) ansiedad) re*uaci&n de
sue-o) trastornos aimentarios) contro de im"usos) a*resi#idad) suicidio) !unci&n
sexua8, Tambi+n se %a im"icado en os mecanismos moduadores de a a*esia a
ni#e de a sustancia *ris "eriacueducta de a m+dua,
Sistema coin+r*ico, E neurotransmisor mediador es a aceticoina, E sistema
coin+r*ico se e %a im"icado en a etio"ato*enia de a de"resi&n 7disre*uaci&n
coin+r*ico:do"amin+r*ica8) en os cicos de sue-o ento: !ase REM) 3 en os "rocesos
de memoria 3 a"rendi$a/e, 4esde e "unto de #ista c(nico) a reaci&n m.s si*ni!icada
es con os "rocesos de demencia) sobre todo con a 'ue se desarroa en a
en!ermedad de A$%eimer,
Sistema %istamin+r*ico, Los cuer"os neuronaes 'ue iberan %istamina se ocai$an
en e sistema reticuar mesence!.ico con "ro3ecciones ascendentes %asta e c&rtex)
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
sistema (mbico 3 t.amo, Los rece"tores %istamin+r*icos casi!icados son tres5 ;1:<) si
bien es e rece"tor ti"o ;1 e 'ue media a ma3or "arte de as acciones centraes
7re*uaci&n de os cicos #i*iia:sue-o 3 de a"etito8, Las acciones de bo'ueo
%istamin+r*ico de ciertos !.rmacos *eneran e!ectos coateraes como sedaci&n)
aumento de a"etito 3 de "eso,
Sistema *aba+r*ico, E .cido =:aminobut(rico 7>A?A8 es e neurotransmisor in%ibidor
m.s abundante en e enc+!ao, E rece"tor >A?AA es un rece"tor in%ibidor sobre e
'ue act0an as ben$odiace"inas 3 otros !.rmacos con acci&n sedante, E >A?A?
tambi+n e/erce una acci&n in%ibitoria a ni#e "resin."tico,
Sistema *utamat+r*ico, Es e sistema excitador centra "or exceencia, Se e
reaciona con os "rocesos de de*eneraci&n 3 muerte neurona "resente en a*unos
trastornos neuro&*icos 7en!ermedad de ;untin*ton8,
Neuro"+"tidos, Los neuro"+"tidos se sinteti$an en e cito"asma ceuar ba/o a
re*uaci&n de a s(ntesis "roteica, Entre os neuro"+"tidos m.s estudiados se
encuentran os o"ioides end&*enos, Se %an identi!icado tres ti"os5 endor!inas)
ence!ainas 3 dinor!inas, Las neuronas 'ue contienen o"ioides end&*enos se
encuentran en di!erentes re*iones cerebraes como e %i"ot.amo) dienc+!ao)
"rotuberancia) %i"ocam"o 3 cerebro medio,
Los o"oides end&*enos se es %a im"icado en a res"uesta a estr+s) en a ana*esia 3
en a "ato*+nesis de conductas adicti#as,
Otros neuro"+"tidos se %an reacionado con a !isio"atoo*(a de a es'ui$o!renia
7sustancia P) coecistocinina8) a re*uaci&n de estado de .nimo 7#aso"resina)
oxitocina) sustancia P8 3 a demencia ti"o A$%eimer 7sustancia P) somatostatina8,
II. HISTORIA DEFINICIN DE LOS NEUROTRANSMISORES
II.1 HISTORIA DE LOS NEUROTRANSMISORES
Serotonina
Se ais& 3 se nombr& a serotonina "or "rimera #e$ en e a-o 1@AB "or Maurice M,
Ra""ort) Arda >reen) e Ir#ine Pa*e de a C(nica de Ce#eand, Due iniciamente
identi!icado como una sustancia #asoconstrictora en e "asma san*u(neo de a%( su
nombre serotonina) un a*ente serum 'ue a!ecta a tono #ascuar, Este a*ente !ue
"osteriormente identi!icado 'u(micamente como a E:%idroxitri"tamina 3 desde
entonces se e %an asociado una am"ia *ama de "ro"iedades !isio&*icas) e E:;T %a
sido e nombre m.s ado"tado "or a industria !armac+utica,
Aeti!o!ina
Otto LoeFi e a-o 1@GH) ais& 3 "er!undi& os cora$ones de dos ranas controando a
!recuencia cardiaca6 ue*o estimu& e+ctricamente e ner#io #a*o !i/ado a un cora$&n)
o cua "rodu/o una disminuci&n de a !recuencia, Reco*i& e ('uido 'ue "er!und(a este
cora$&n 3 o trans!iri& a se*undo cora$&n) disminu3endo en +ste a !recuencia) sin
%aber sido estimuado e+ctricamente,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
Con este ex"erimento dedu/o 'ue se %ab(a iberado a*una sustancia "or a
estimuaci&n de ner#io #a*o a "artir de cora$&n estimuado, 4enomino a esta
sustancia I#a*ussto!!J 3 cinco a-os m.s tarde mostr& 'ue se trataba de a aceticoina,
A"rena!ina
En ma3o de 1BBH) Kiiam ?ates) "or medio de una "ubicaci&n en e NeF Lor9
Medica Mourna sac& a a u$ e descubrimiento de una sustancia 'ue era "roducida
"or as *.nduas su"rarrenaes 7tambi+n conocidas como adrenaes8, Pero !ue nue#e
a-os des"u+s 'ue un !isi&o*o "oaco) Na"oe&n C3bus9i a identi!ic&, En 1@NA) "or
"rimera #e$ en a %istoria) Driedric% Sto$ sinteti$& a adrenaina arti!iciamente,
Do#a$ina
La do"amina !ue descubierta "or Ar#id Carsson 3 Nis:O9e ;iar" en e Laboratorio de
Darmacoo*(a Qu(mica de Instituto Naciona de Cora$&n en Suecia) en 1@EG, Due
amada 4o"amina "or'ue es una monoamina) 3 su "recursor sint+tico es a %&'(
"i)i"ro*i+eni!a!anina ,L(Do#a-, La do"amina !ue sinteti$ada arti!iciamente "or
"rimera #e$ en 1@1N "or >eor*e ?arrer 3 Mames EFens en os Laboratorios Kecome
en Londres) In*aterra,
II.. DEFINICIN
Un neurotransmisor 7o neuromediador8 es una sustancia 'u(mica 'ue transmite
in!ormaci&n de una neurona a otra atra#esando e es"acio 'ue se"ara dos neuronas
consecuti#as 7a sina"sis8, E neurotransmisor se ibera en a extremidad de una
neurona durante a "ro"a*aci&n de !u/o ner#ioso 3 act0a en a neurona si*uiente
!i/.ndose en "untos "recisos de a membrana de esa otra neurona,
Un neurotransmisor es una biomo+cua) sinteti$ada *eneramente "or as neuronas)
'ue se #ierte) a "artir de #es(cuas existentes en a neurona "resin."tica) %acia a
brec%a sin."tica 3 "roduce un cambio en e "otencia de acci&n de a neurona
"ostsin."tica,
II.% FISIOLO/A DE LA NEUROTRANSMISIN
La c+ua ner#iosa 7neurona8 tiene dos !unciones "rinci"aes) a "ro"a*aci&n de
"otencia de acci&n 7im"uso o se-a ner#iosa8 a tra#+s de ax&n 3 su transmisi&n a
otras neuronas o a c+uas e!ectoras "ara inducir una res"uesta, Las c+uas e!ectoras
incu3en e m0scuo es'ue+tico 3 card(aco 3 as *.nduas exocrinas 3 endocrinas
re*uadas "or e sistema ner#ioso, La conducci&n de un im"uso a tra#+s de ax&n es
un !en&meno e+ctrico causado "or e intercambio de iones Na
P
3 Q
P
a o ar*o de a
membrana, En cambio) a trasmisi&n de im"uso de una neurona a otra o a una c+ua
e!ectora no neurona de"ende de a acci&n de neurotransmisores es"ec(!icos sobre
rece"tores tambi+n es"ec(!icos,
Cada neurona indi#idua *enera un "otencia de acci&n id+ntico des"u+s de cada
est(muo 3 o conduce a una #eocidad !i/a a o ar*o de ax&n, La #eocidad de"ende
de di.metro axona 3 de *rado de mieini$aci&n, En as !ibras mie(nicas a #eocidad
en metrosRse*undo 7mRs8 es a"roximadamente <)S #eces su di.metro 7m86 "or e/em"o)
"ara una !ibra mieini$ada *rande 7GN m8 a #eocidad es de unos SEmRs, En as !ibras
amie(nicas) con di.metro entre 1 3 A m) a #eocidad es de 1 a A mRs,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
Una neurona determinada recibe *ran cantidad de est(muos de !orma simut.nea)
"ositi#os 3 ne*ati#os) de otras neuronas 3 os inte*ra en #arios "atrones de im"usos
di!erentes, Tstos #ia/an a tra#+s de ax&n %asta a si*uiente sina"sis, Una #e$ iniciada
a "ro"a*aci&n axona de im"uso ner#ioso) ciertas dro*as o toxinas "ueden modi!icar
a cantidad de NT iberada "or e ax&n termina, Por e/em"o) a toxina botu(nica
bo'uea a iberaci&n de aceticoina,
Otras sustancias 'u(micas in!u3en en a neurotransmisi&n modi!icando e rece"tor,
E/em"o5 en a miastenia *ra#e os anticuer"os bo'uean os rece"tores nicot(nicos de
aceticoina,
Las sina"sis se estabecen entre neurona 3 neurona 3) en a "eri!eria) entre una
neurona 3 un e!ector 7", e/,) e m0scuo86 en e SNC existe una dis"osici&n m.s
com"e/a, La conexi&n !unciona entre dos neuronas "uede estabecerse entre e ax&n
3 e cuer"o ceuar) entre e ax&n 3 a dendrita 7a $ona rece"ti#a de a neurona8) entre
un cuer"o ceuar 3 otro o entre una dendrita 3 otra, La neurotransmisi&n "uede
aumentar o disminuir "ara *enerar una !unci&n o "ara res"onder a os cambios
!isio&*icos, Muc%os trastornos neuro&*icos 3 "si'ui.tricos son debidos a un aumento
o disminuci&n de a acti#idad de determinados neurotransmisores 3 muc%as dro*as
"ueden modi!icara6 a*unas 7",e/,) aucin&*enos8 "roducen e!ectos ad#ersos 3 otras
7", e/,) anti"sic&ticos8 "ueden corre*ir a*unas dis!unciones "ato&*icas,
E cuer"o neurona "roduce ciertas en$imas 'ue est.n im"icadas en a s(ntesis de a
ma3or(a de os neurotransmisores, Estas en$imas act0an sobre determinadas
mo+cuas "recursoras ca"tadas "or a neurona "ara !ormar e corres"ondiente
neurotransmisor, Tste se amacena en a terminaci&n ner#iosa dentro de #es(cuas, E
contenido de neurotransmisor en cada #es(cua 7*eneramente #arios miares de
mo+cuas8 es cu.ntico, A*unas mo+cuas neurotransmisoras se iberan de !orma
constante en a terminaci&n) "ero en cantidad insu!iciente "ara "roducir una res"uesta
!isio&*ica si*ni!icati#a, Un "otencia de acci&n 'ue acan$a a terminaci&n "uede
acti#ar una corriente de cacio 3 "reci"itar simut.neamente a iberaci&n de NT desde
as #es(cuas mediante a !usi&n de a membrana de as mismas a a de a terminaci&n
neurona, As() as mo+cuas de neurotransmisor son ex"usadas a a %endidura
sin."tica mediante exocitosis,
La cantidad de neurotransmisor en as terminaciones se mantiene reati#amente
constante e inde"endiente de a acti#idad ner#iosa mediante una re*uaci&n estrec%a
de su s(ntesis, Este contro #ar(a de unas neuronas a otras 3 de"ende de a
modi!icaci&n en a ca"taci&n de sus "recursores 3 de a acti#idad en$im.tica
encar*ada de su !ormaci&n 3 cataboismo, La estimuaci&n o e bo'ueo de os
rece"tores "ostsin."ticos "ueden aumentar o disminuir a s(ntesis "resin."tica de
neurotransmisor,
Los neurotransmisores di!unden a tra#+s de a %endidura sin."tica) se unen
inmediatamente a sus rece"tores 3 os acti#an induciendo una res"uesta !isio&*ica,
4e"endiendo de rece"tor) a res"uesta "uede ser excitatoria 7"roduciendo e inicio de
un nue#o PA8 o in%ibitoria 7!renando e desarroo de un nue#o "otencia de acci&n8,
La interacci&n NT:rece"tor debe concuir tambi+n de !orma inmediata "ara 'ue e
mismo rece"tor "ueda ser acti#ado re"etidamente, Para eo) e neurotransmisor es
ca"tado r."idamente "or a terminaci&n "ostsin."tica mediante un "roceso acti#o
7reca"taci&n8 3 es destruido "or en$imas "r&ximas a os rece"tores) o bien di!unde en
a $ona ad3acente,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
La sina"sis "ermite a as neuronas comunicarse entre s() trans!ormando una se-a
e+ctrica en otra 'u(mica,
III. MECANISMO DE ACCION
E cuer"o neurona "roduce ciertas en$imas 'ue est.n im"icadas en a s(ntesis de a
ma3or(a de os NT, Estas en$imas act0an sobre determinadas mo+cuas "recursoras
ca"tadas "or a neurona "ara !ormar e corres"ondiente NT, Tste se amacena en a
terminaci&n ner#iosa dentro de #es(cuas, E contenido de NT en cada #es(cua
7*eneramente #arios miares de mo+cuas8 es cu.ntico, A*unas mo+cuas
neurotransmisoras se iberan de !orma constante en a terminaci&n) "ero en cantidad
insu!iciente "ara "roducir una res"uesta !isio&*ica si*ni!icati#a, Un PA 'ue acan$a a
terminaci&n "uede acti#ar una corriente de cacio 3 "reci"itar simut.neamente a
iberaci&n de NT desde as #es(cuas mediante a !usi&n de a membrana de as
mismas a a de a terminaci&n neurona, As() as mo+cuas de NT son ex"usadas a a
%endidura sin."tica mediante exocitosis,
La cantidad de NT en as terminaciones se mantiene reati#amente constante e
inde"endiente de a acti#idad ner#iosa mediante una re*uaci&n estrec%a de su
s(ntesis, Este contro #ar(a de unas neuronas a otras 3 de"ende de a modi!icaci&n en
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
a ca"taci&n de sus "recursores 3 de a acti#idad en$im.tica encar*ada de su
!ormaci&n 3 cataboismo, La estimuaci&n o e bo'ueo de os rece"tores "ostsin."ticos
"ueden aumentar o disminuir a s(ntesis "resin."tica de NT,
Los NT di!unden a tra#+s de a %endidura sin."tica) se unen inmediatamente a sus
rece"tores 3 os acti#an induciendo una res"uesta !isio&*ica, 4e"endiendo de
rece"tor) a res"uesta "uede ser excitatoria 7"roduciendo e inicio de un nue#o PA8 o
in%ibitoria 7!renando e desarroo de un nue#o PA8,
La interacci&n NT:rece"tor debe concuir tambi+n de !orma inmediata "ara 'ue e
mismo rece"tor "ueda ser acti#ado re"etidamente, Para eo) e NT es ca"tado
r."idamente "or a terminaci&n "ostsin."tica mediante un "roceso acti#o 7reca"taci&n8
3 es destruido "or en$imas "r&ximas a os rece"tores) o bien di!unde en a $ona
ad3acente,
Las ateraciones de a s(ntesis) e amacenamiento) a iberaci&n o a de*radaci&n de
os NT) o e cambio en e n0mero o acti#idad de os rece"tores) "ueden a!ectar a a
neurotransmisi&n 3 "roducir ciertos trastornos c(nicos,
I0. CLASIFICACION DE LOS NEUROTRANSMISORES
Existen muc%as mo+cuas 'ue act0an como NT 3 se conocen a menos 1B NT
ma3ores)#arios de os cuaes act0an de !ormas i*eramente distintas,
Los neurotransmisores se*0n su e!ecto "os sin."tico "ueden ser excitadores o
in%ibidores,
Los amino.cidos 1!2ta$ato 3 a3#artato son os "rinci"aes NT excitatorios
deSNC, Est.n "resentes en a corte$a cerebra) e cerebeo 3 a ME,
E 4i"o 1(a$ino52t6rio ,/A7A- es e "rinci"a NT in%ibitorio cerebra,
4eri#ade .cido *ut.mico) mediante a decarboxiaci&n reai$ada "or a
*utamatodescarboxiasa,Tras a interacci&n con os rece"tores es"ec(!icos) e
>A?A esreca"tado acti#amente "or a terminaci&n 3 metaboi$ado,
La 1!iina tiene unaacci&n simiar a >A?A "ero en as interneuronas de a ME,
Probabemente deri#ade metaboismo de a serina,
La 3erotonina 7E:%idroxitri"tamina8 ,8(HT- se ori*ina en e n0ceo de ra!e 3
asneuronas de a (nea media de a "rotuberancia 3 e mesenc+!ao, 4eri#a de
a%idroxiaci&n de tri"t&!ano mediante a acci&n de a tri"t&!ano:%idroxiasa
'ue"roduce E:%idroxitri"t&!ano6 +ste es descarboxiado) dando u*ar a a
serotonina,Los ni#ees de E:;T est.n re*uados "or a ca"taci&n de tri"t&!ano 3
"or a acci&nde a monoaminooxidasa 7MAO8 intraneurona,
La aeti!o!ina es e NT !undamenta de as neuronas motoras bubo:
es"inaes)as !ibras "re*an*ionares aut&nomas) as !ibras coin+r*icas
"os*an*ionares7"arasim".ticas8 3 muc%os *ru"os neuronaes de SNC 7", e/,)
*an*ios basaes 3corte$a motora8, Se sinteti$a a "artir de a coina 3 a aceti:
coen$ima Amitocondria) mediante a coinacetitrans!erasa, A ser iberada) a
aceticoinaestimua rece"tores coin+r*icos es"ec(!icos 3 su interacci&n !inai$a
r."idamente"or %idr&isis oca a coina 3 acetato mediante a acci&n de a
aceticoinesterasa,Los ni#ees de aceticoina est.n re*uados "or a
coinacetitrans!erasa 3 e *radode ca"taci&n de coina,
La "o#a$ina es e NT de a*unas !ibras ner#iosas 3 "eri!+ricas 3 de
muc%asneuronas centraes 7",e/,) en a sustancia ne*ra) e dienc+!ao) e .rea
te*menta#entra 3 e %i"ot.amo8, E amino.cido tirosina es ca"tado "or as
neuronasdo"amin+r*icas 3 con#ertido en <)A:di%idroxi!eniaanina 7do"a8 "or
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
medio de atirosina:%idroxiasa, La do"a se decarboxia %asta do"amina "or a
acci&n de adescarboxiasa de :amino.cidos arom.ticos, Tras ser iberada) a
do"aminainteract0a con os rece"tores do"amin+r*icos 3 e com"e/o NT:
rece"tor esca"tado de !orma acti#a "or as neuronas "resin."ticas, La tirosina:
%idroxiasa 3 aMAO re*uan as tasas de do"amina en a terminaci&n ner#iosa,
La nora"rena!ina es e NT de a ma3or "arte de as !ibras
sim".ticas"os*an*ionares 3 muc%as neuronas centraes 7", e/,) en e ocus
cerueus 3 e%i"ot.amo8, E "recursor es a tirosina) 'ue se con#ierte en
do"amina) +sta es%idroxiada "or a do"amina b:%idroxiasa a noradrenaina,
Cuando se ibera) +stainteract0a con os rece"tores adren+r*icos) "roceso 'ue
!inai$a con sureca"taci&n "or as neuronas "resin."ticas) 3 su de*radaci&n "or
a MAO 3 "or acateco:O:metitrans!erasa 7COMT8) 'ue se ocai$a sobre todo
a ni#eextraneurona, La tirosina:%idroxiasa 3 a MAO re*uan os ni#ees
intraneuronaesde noradrenaina,
La 5(en"or+ina es un "oi"+"tido 'ue acti#a muc%as neuronas 7", e/,) en
e%i"ot.amo) am(*daa) t.amo 3 ocus cerueus8, E cuer"o neurona contiene
un*ran "oi"+"tido denominado "roo"iomeanocortina) e "recursor de
#ariosneuro"+"tidos 7", e/,) a) b 3 *:endor!inas8, Este "oi"+"tido es
trans"ortado a oar*o de ax&n 3 se di#ide en !ra*mentos es"ec(!icos) uno de
os cuaes es a bendor!ina)'ue contiene <1 amino.cidos, Tras su iberaci&n e
interacci&n con osrece"tores o"i.ceos) se %idroi$a "or acci&n de "e"tidasas
en #arios "+"tidosmenores 3 amino.cidos,
La $etene+a!ina3 !e2ene+a!inason "e'ue-os "+"tidos "resentes en
muc%asneuronas centraes 7", e/,) en e *obo ".ido) t.amo) caudado 3
sustancia *riscentra8, Su "recursor es a "roence!aina 'ue se sinteti$a en e
cuer"o neurona 3des"u+s se di#ide en "+"tidos menores "or a acci&n de
"e"tidasas es"ec(!icas,Los !ra*mentos resutantes incu3en dos ence!ainas)
com"uestas "orEamino.cidos cada una) con una metionina o eucina termina)
res"ecti#amente,Tras su iberaci&n e interacci&n con rece"tores "e"tid+r*icos)
son %idroi$adas%asta !ormar "+"tidos inacti#os 3 amino.cidos) como son as
dinor!inas 3 asustancia P,
Las "inor+ina3son un *ru"o de S "+"tidos con una secuencia de
amino.cidossimiar) 'ue coexisten *eo*r.!icamente con as ence!ainas,
La 323tania P esotro "+"tido "resente en as neuronas centraes 7%ab+nua)
sustancia ne*ra)*an*ios basaes) bubo e %i"ot.amo8 3 en ata concentraci&n
en os *an*ios deas ra(ces dorsaes, Se ibera "or a acci&n de est(muos
doorosos a!erentes,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
Otros NT cu3o "a"e %a sido estabecido menos caramente son a %istamina)
a#aso"resina)a somatostatina) e "+"tido intestina #asoacti#o) a carnosina)
abradicinina) a coecistocinina) a bombesina) e !actor iberador de
corticotro"ina) aneurotensina 3) "osibemente) a adenosina,
I0. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
1. ACETILCOLINA
A "esar de 'ue conocemos esta sustancia desde %ace muc%o tiem"o) no se e %a
"odido in#esti*ar en detae) a ni#e centra) "or !ata de t+cnicas adecuadas, Est. bien
estabecido 'ue a aceticoina es e transmisor a ni#e de a uni&n neuromuscuar 3 en
muc%as .reas de SNA, La distribuci&n 3 concentraci&n de a aceticoina en e SNC
%i$o "ensar 'ue tambi+n a( "odr(a tener una !unci&n, L !inamente) e e!ecto
neuro&*ico de #arias dro*as 'ue se sab(a interactuaban con a aceticoina su*er(a
'ue se "odr(a tratar de un transmisor, En os a-os EN) Mo%n Ecces 3 sus
coaboradores demostraron 'ue un ti"o "articuar de neurona de a m+dua es"ina) a
c+ua de Rens%aF) era sensibe a anta*onistas coin+r*icos 3 a a misma aceticoina,
La c+ua de Rens%aF es iner#ada "or motoneuronas 7as neuronas 'ue excitan !ibras
muscuares8) as( sabemos 'ue en esa sina"sis se ibera aceticoina 7recordando e
amado Princi"io de 4ae) 'ue "ostua 'ue una neurona ibera e mismo
neurotransmisor en todas sus terminaes8, ;asta a%ora es de os "ocos e/em"os de
sina"sis centraes donde se re0nen casi todos os criterios necesarios "ara considerar
a esta sustancia como neurotransmisor) a "esar de 'ue se %a demostrado 'ue a
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
aceticoina se encuentra en otras .reas de SNC 3 'ue muc%as re*iones cerebraes
son sensibes a esta sustancia,
.. NORADRENALINA Y ADRENALINA
Est.s sustancias "ertenecen a *ru"o de as catecoamina) 'ue tambi+n incu3en a a
do"amina,
Las catecoamina
Antes mencionamos 'ue en e SNA %an sido utii$ados os extractos de *.ndua
su"rarrena "ara "roducir res"uestas !isio&*icas 7de a( e t+rmino adrenaina8, No !ue
sino %asta 1@AH cuando se identi!ic& e #erdadero transmisor de os ner#ios de a
di#isi&n sim".tica de SNA5 a noradrenaina,
A di!erencia de a aceticoina) as catecoamina muestran una distribuci&n bastante
desi*ua en e sistema ner#ioso) es decir) %a3 .reas donde son mu3 abundantes 3 en
otras son mu3 escasas,
En os a-os HN) dos *ru"os de in#esti*adores suecos descubrieron 'ue si se ex"on(an
te/idos ner#iosos con*eados a #a"or de !ormade%(do caiente 7entre HN 3 BNUC8 se
o*raba 'ue as catecoamina emitieran !uorescencia, 4e esta manera) "or "rimera
#e$ en a %istoria de a neurotransmisi&n) se "udo a#an$ar en a deimitaci&n de #(as 3
en as"ectos mor!o&*icos de as neuronas catecoamin+r*icas, Se #io 'ue una soa
neurona "od(a tener terminaes %asta de 1N a GN cm de distancia de soma) 3 'ue
+stas mostraban #aricosidades 7a microsco"io a"arec(an c&mo un rosario8 ricas en
!uorescencia,
Estudios m.s detaados mostraron des"u+s) 'ue as tres "rinci"aes catecoamina
7adrenaina) noradrenaina 3 do"amina8 se distribu(an en !orma di!erente en e interior
de sistema ner#ioso) 3 'ue en ciertas .reas eran m.s abundantes unas 'ue otras,
Actuamente conocemos con bastante detae c&mo se !orman as catecoamina en e
interior de cerebro) en as c+uas croma !ines 7de a *.ndua su"rarrena8 3 en os
ner#ios 3 *an*ios de sistema sim".tico, A "artir de amino.cido : tirosina) a en$ima
tirosina:%idroxiasa 7T;8 o con#ierte en 4OPA 7di%idroxi!eniaanina8 3 +sta se
trans!orma) "or a 4OPA:descarboxiasa) en do"amina) +sta a su #e$ "uede
trans!ormarse) en a'ueas c+uas 'ue conten*an a en$ima do"amina:b: %idroxiasa
74?;8) en noradrenaina, La noradrenaina "uede con#ertirse en adrenaina "or otra
trans!erencia de metios) a car*o de a !eni:etano:amina:N:metitrans!erasa 7PNMT8,
La noradrenaina) a su #e$) in%ibe a a tirosina:%idroxiasa) !uncionando as( como se-a
de interru"ci&n de a s(ntesis, A este mecanismo se e conoce como Vin%ibici&n "or
"roducto !inaV, Estas #(as metab&icas se iustran en as !i*uras W,< 3 W,A,
%. ADRENALINA
La adrenaina !ue descubierta en 1B@E "or Oi#er 3 Sc%X!er en extractos de *.ndua
su"rarrena, Estos extractos tienen a "ro"iedad de aumentar a tensi&n arteria 3 a
!recuencia cardiaca, Posteriormente Sto$ 3 4a9in identi!icaron su estructura 'u(mica 3
!inamente !ue sinteti$ada, La estructura de esta %ormona se muestra en a !i*ura 1H,
Se !orma a "artir de amino.cido tirosina "rinci"amente en a m+dua de a *.ndua
su"rarrena 3 en a*unas neuronas) as amadas neuronas sim".ticas, Dunciona) "or
o tanto) como %ormona 3 como neurotransmisor, La noradrenaina o nore"ine!rina es
un "recursor en a bios(ntesis de a adrenaina, En reaidad ambos com"uestos se
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
encuentran tanto en as neuronas como en as su"rarrenaes, Sin embar*o) en *enera
se ace"ta 'ue a adrenaina es a %ormona 3 a noradrenaina e neurotransmisor
'. DOPAMINA
;asta %ace reati#amente "oco tiem"o) se "ensaba 'ue a do"amina era s&o un
"roducto intermedio de metaboismo de as catecoaminas, Sin embar*o) a
obser#arse 'ue a distribuci&n cerebra de a do"amina 3 a noradrenaina eran
!rancamente di!erentes 3 'ue a "rimera era muc%o m.s abundante 'ue a se*unda) se
e em"e$& a considerar m.s seriamente como un neurotransmisor a"arte, E
re!inamiento de as t+cnicas anat&micas 7", e/em,) %isto!uorescencia8 mostr& 'ue *ran
"arte de a do"amina cerebra se concentraba en os *an*ios basaes 7#+ase e
ca"(tuo II8) concu3endo entonces 'ue esta sustancia "odr(a tener a*o 'ue #er con e
contro de mo#imiento 3 "atoo*(as como a en!ermedad de Par9inson,
La do"amina) como e resto de as catecoaminas) se sinteti$a a "artir de a : tirosina)
'ue debe ser trans"ortada %acia e cerebro a tra#+s de a barrera %ematoence!.ica
%asta a neurona do"amin+r*ica, A() a en$ima tirosina:%idroxiasa a trans!ormar. en
1:di%idroxi!eniaanina 7L:4OPA8) 3 a 4OPA:descarboxiasa a do"amina, Si 'ueremos
aumentar os ni#ees cerebraes de do"amina es necesario aumentar a concentraci&n
de 4OPA) 'ue normamente es bastante ba/a, No se obtiene ta e!ecto aumentando os
ni#ees de : tirosina) 'ue 3a de "or s( son reati#amente ee#ados,
8. SEROTONINA
4esde e "unto de #ista %ist&rico) a serotonina 7cu3o nombre 'u(mico es E:
%idroxitri"tamina o E:;T8 %a sido e neurotransmisor 'ue m.s %a in!uido en e cam"o
de a neuro"si'uiatr(a, La ma3or(a de os amados aucin&*enos "osee e!ectos
serotonin+r*icos) adem.s de cierto "arecido estructura con a serotonina misma,
Cuando se detect& a "resencia de a E:;T en e cerebro a"arecieron as teor(as 'ue
reacionaban a este neurotransmisor con #arias !ormas de en!ermedades mentaes,
Aun'ue existe serotonina en todo e cuer"o) +sta no atra#iesa a barrera
%ematoence!.ica) "or o 'ue e cerebro "roduce a "ro"ia, La s(ntesis de"ende de
a"orte de un amino.cido) e tri"t&!ano) "ro#eniente de a dieta 7"or o 'ue sus ni#ees
cerebraes de"enden) en "arte) de os aimentos8, E si*uiente "aso en a s(ntesis de
serotonina es a %idroxiaci&n 7adici&n de un *ru"o O;8 de tri"t&!ano) "ara dar u*ar a
E :%idroxitri"t&!ano, La en$ima res"onsabe de esta reacci&n es a tri"t&!ano
%idroxiasa, Existe a ": coro!eniaanina 'ue bo'uea /ustamente a esta en$ima) 3 'ue
%a sido de *ran utiidad en in#esti*aci&n, La administraci&n de esta sustancia "uede
disminuir e contenido cerebra de serotonina en casi BNY, Estas mani"uaciones se
%an %ec%o "ara in#esti*ar as !unciones en as 'ue "artici"a este neurotransmisor) 3
'ue estudiaremos m.s adeante,
La serotonina se obtiene "or descarboxiaci&n de E: %idroxitri"t&!ano) reacci&n 'ue
sucede r."idamente) a medida 'ue e "recursor inmediato se encuentra dis"onibe,
La serotonina se metaboi$a "or medio de a monoaminooxidasa 7MAO8 3 e "roducto
detectabe de este cataboismo es e .cido E:%idroxi:indoac+tico 7E;IAA8,
Existen #arios mecanismos "or os cuaes se re*ua a s(ntesis) iberaci&n 3
metaboismo de a serotonina) 3 #arios de eos son sensibes a dro*as de uso c(nico,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
E >A?A es e neurotransmisor in%ibidor "redominante de SNC en su "arte
su"raes"ina 7*rosso modo) a "orci&n intracranea8, En os a-os EN 3 *racias a
t+cnicas neuro'u(micas m.s sensibes) se obser#& 'ue e >A?A 7*: aminobutirato8 no
s&o estaba en e cerebro) sino 'ue adem.s era e &r*ano 'ue m.s >A?A conten(a,
E >A?A se !orma a "artir de otro amino.cido tambi+n abundante en e cerebro5 e 1:
*utamato, Parad&/icamente) este "recursor es) a su #e$) neurotransmisor) "ero esta
#e$ excitador,
La en$ima 'ue %ace esta con#ersi&n es a *utamato:descarboxiasa 7>A48) de a 'ue
se %an encontrado dos !ormas di!erentes6 ambas "roducen >A?A 3 est.n codi!icadas
en di!erentes *enes6 sin embar*o) no sabemos a0n e "or'u+, La >A4 necesita "ara
su !uncionamiento de #itamina ?H 7!os!ato de "iridoxa8,
Amino.cidos excitadores5 e *utamato 3 e as"artato
Estas sustancias se encuentran "articuarmente concentradas en e sistema ner#ioso)
3 e/ercen "otentes e!ectos excitadores sobre a acti#idad neurona, 4urante a 0tima
d+cada se %a "roducido muc%(sima in!ormaci&n reati#a a a neurobioo*(a de a
transmisi&n *utamat+r*ica) *racias a desarroo de sustancias con "ro"iedades
a*onistas 3 anta*onistas de os di!erentes subti"os de rece"tor de *utamato, A*unas
de eas se %an aisado de reino #e*eta 3 muestran "otentes e!ectos des"oari$antes5
e .cido 'uiscu.ico) obtenido de semias) e .cido ibot+nico) aisado de %on*os) 3 e
.cido 9a(nico) "ro#eniente de a*as marinas, Este 0timo es cerca de EN #eces m.s
"otente 'ue e *utamato mismo) 3 su in3ecci&n intracerebra "roduce destrucci&n
seecti#a de cuer"os neuronaes, Este e!ecto neurot&xico %a sido utii$ado a ni#e
ex"erimenta "ara inducir esiones en sistemas de os cuaes 'ueremos a#eri*uar su
!unci&n, A eiminaros 3 estudiar os d+!icit 'ue a"arecen) "odemos in!erir e ti"o de
!unci&n en os 'ue "artici"an, La #enta/a de este ti"o de esiones neuro'u(micas sobre
as e+ctricas 7en as 'ue se "roduce una destrucci&n ocai$ada mediante corriente
e+ctrica8 radica en 'ue as neurotoxinas a!ectan 0nicamente os cuer"os ceuares de
.rea) 3a 'ue os axones 3 as !ibras ner#iosas son reati#amente resistentes a 9ainato)
mientras 'ue a corriente e+ctrica a!ecta todos os eementos de .rea en cuesti&n, Por
otra "arte) se %a reacionado esta neurotoxicidad) 'ue induce "+rdida neurona) con a
"atoo*(a de a e"ie"sia 3 en!ermedades cerebro #ascuares, En ambos casos) se %a
detectado aumento de a concentraci&n extraceuar de *utamato des"u+s de crisis
con#usi#as o accidentes is'u+micos 7"or !ata de irri*aci&n san*u(nea8 o %i"&xicos
7"or !ata de ox(*eno8, Parte de as "ruebas de estos %aa$*os radican en e uso de
anta*onistas de rece"tor de *utamato) 'ue %an mostrado "rote*er a as neuronas de
este ti"o de "atoo*(as,
Dinamente) se %a reacionado a *utamato con un ti"o de memoria) re"resentado "or
e !en&meno conocido como "otenciaci&n a ar*o "a$o) a ni#e de a sina"sis, Todos
estos !actores %an contribuido a estimuar a in#esti*aci&n sobre os amino.cidos
excitadores
P9PTIDOS
Recordemos 'ue un "+"tido est. !ormado "or una cadena de amino.cidos, A su #e$)
os "+"tidos !orman "rote(nas, Esta secuencia se controa desde e n0ceo de a c+ua,
Los amados neuro"+"tidos constitu3en #arias !amiias de mo+cuas 'ue %an
mostrado e/ercer e!ectos "articuares a ni#e de sistema ner#ioso 7aun'ue muc%os de
estos "+"tidos se descubrieron en e intestino8, Mencionemos 'ue e sistema
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
*astrointestina contiene tantas neuronas como e cerebro) as cuaes "roducen os
mismos neurotransmisores 'ue as neuronas centraes,
Las neuronas secretoras de "+"tidos di!ieren de as "roductoras de transmisores
amino.cidos5 estos 0timos se !orman mediante una o dos reacciones en$im.ticas a
"artir de "recursores 'ue "ro#ienen) en *enera) de a dieta, E "roducto de estas
reacciones se amacena en a termina ner#iosa %asta e momento de su iberaci&n,
Una #e$ 'ue +sta ocurre) e transmisor es reca"tado "or a termina "ara ser
reutii$ado,
A di!erencia de estas c+uas) as neuronas iberadoras de "+"tidos os sinteti$an en e
cuer"o ceuar 7en os ribosomas8 3 siem"re a "artir de "recursores muc%o m.s
*randes, O sea) a "artir de mo+cuas muc%o m.s ar*as 'ue e neuro"+"tido, Estos
"recursores) o "ro%ormonas) son !raccionados des"u+s "or en$imas es"ec(!icas) en
!ra*mentos m.s "e'ue-os) a*unos de os cuaes ser.n os neuro"+"tidos 'ue se
iberar.n "or a termina 7#+ase a !i*ura Z,I, como un e/em"o8, Tanto a "ro%ormona
como sus !ra*mentos "ueden tener e!ectos bio&*icos 73) "or tanto) rece"tores8
di!erentes, Estos !ra*mentos se trans"ortan des"u+s 7"or !u/o axona8 %asta as
terminaes) donde se "ueden iberar soos o /unto con otro neurotransmisor de ti"o
amino.cido, En esta Vcoiberaci&nV "artici"a e cacio,
.(ARAQUIDONIL/LICEROL
E .(ara:2i"oni!1!iero! es un i*ando de os rece"tores C?1 3 C?G de sistema
endocannabinoide 7denominados as( "or actuar en os mismos rece"tores 'ue os
cannabinoides "ero siendo *enerados "or e "ro"io cuer"o8, Es una sustancia
"roducida "or nuestro "ro"io cuer"o) siendo un deri#ado de os ("idos de a
membrana ceuar) 'ue se "roduce a "artir de a acci&n de una diaci*icero i"asa 3
act0a en e Sistema Ner#ioso Centra 3 en a "eri!eria !undamentamente en e sistema
inmuno&*ico) siendo de*radado "or una monoaci*icero i"asa es"ec(!ica, Sus
"ro"iedades !armaco&*icas 3 !isio&*icas son su"er"onibes, A saber) act0an ambos
sobre os rece"tores C?1 3 C?G unos rece"tores ti"o > 'ue se encuentran en e
or*anismo sobretodo en e SNC 3 'ue) en e caso de os mam(!eros se encuentran a
i*ua 'ue os de os *utamatos en una "ro"orci&n sor"rendentemente ee#ada
La aeti!o!ina 7AC%8 es un neurotransmisor 'ue !ue aisado "or Ado! #on ?X3er
71BHS8 3 caracteri$ada !armaco&*icamente "or ;enr3 ;aett 4ae en 1@1A) 3 des"u+s
con!irmada como un neurotransmisor 7e "rimero en ser identi!icado8 "or Otto LoeFi6
"or su traba/o recibieron en 1@<H e "remio Nobe en !isioo*(a 3 medicina,
La aeti!o!ina est. am"iamente distribuida en e sistema ner#ioso centra 3 en e
sistema ner#ioso "eri!+rico, Su !unci&n) a i*ua 'ue otros neurotransmisores) es
mediar en a acti#idad sin."tica de sistema ner#ioso,
E 4i"o a3#4rtio o su !orma ioni$ada) e a3#artato 7s(mboos A3# 3 D8 es uno de
os #einte amino.cidos con os 'ue as c+uas !orman as "rote(nas, En e ARN se
encuentra codi!icado "or os codones >AU o >AC, Presenta un *ru"o carboxio 7:
COO;8 en e extremo de a cadena atera, Su !&rmua 'u(mica es
;OGCC;7N;G8C;GCOG;,
A "; !isio&*ico) tiene una car*a ne*ati#a 7es .cido86 "ertenece a *ru"o de
amino.cidos con cadenas ateraes "oares car*adas, No es un amino.cido esencia
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
3a 'ue "uede ser sinteti$ado "or e or*anismo %umano, Su bios(ntesis tiene u*ar "or
transaminaci&n de .cido oxaac+tico) un metaboito intermediario de cico de Qrebs,
E 4i"o 1!2t4$io) o en su !orma ioni$ada) e 1!2ta$ato 7abre#iado /!2 o E8 es uno
de os GN amino.cidos 'ue !orman "arte de as "rote(nas, E .cido *ut.mico es cr(tico
"ara a !unci&n ceuar 3 no es nutriente esencia "or'ue en e %ombre "uede
sinteti$arse a "artir de otros com"uestos, Pertenece a *ru"o de os amados
amino.cidos .cidos) o con car*a ne*ati#a a "; !isio&*ico) debido a 'ue "resenta un
se*undo *ru"o carboxio en su cadena secundaria, Sus "Q son 1)@6 <)16 1N)E "ara sus
*ru"os a!a:carboxio) deta:carboxio 3 a!a:amino
Es e neurotransmisor excitatorio "or exceencia de a corte$a cerebra %umana, Su
"a"e como neurotransmisor est. mediado "or a estimuaci&n de rece"tores
es"ec(!icos) denominados rece"tores de *utamato) 'ue se casi!ican en5 ionotr&"icos
7canaes i&nicos8 3 rece"tores metabootr&"icos 7de siete dominios transmembrana 3
aco"ados a "rote(nas >8 de .cido *ut.mico,
Todas as neuronas contienen *utamato) "ero s&o unas "ocas o usan como
neurotransmisor, Es "otenciamente excitot&xico) "or o 'ue existe una com"e/a
ma'uinaria "ara 'ue os ni#ees de estas sustancia est+n siem"re re*uados,
4esem"e-a un "a"e centra en reaci&n con os "rocesos de transaminaci&n 3 en a
s(ntesis de distintos amino.cidos 'ue necesitan a !ormaci&n "re#ia de este .cido)
como es e caso de a "roina) %idroxi"roina) ornitina 3 ar*inina, Se acumua en
"ro"orciones considerabes en e cerebro 71NN:1EN m* R 1NN * de te/ido !resco8,
E 4i"o 1a$$a(a$ino52t6rio 7/A7A8 es e "rinci"a neurotransmisor in%ibitorio
cerebra, 4eri#a de .cido *ut.mico) mediante a descarboxiaci&n reai$ada "or a
*utamato:descarboxiasa, Tras a interacci&n con os rece"tores es"ec(!icos) >A?A es
reca"tado acti#amente "or a terminaci&n 3 metaboi$ado, La *icina tiene una acci&n
simiar a >A?A "ero en as interneuronas de a m+dua es"ina, Probabemente deri#a
de metaboismo de a serina,
Existen tres ti"os de rece"tores de >A?A, Unos de acci&n r."ida) rece"tores
ionotr&"icos >A?AA 3 >A?AC6 3 otros de acci&n enta) os rece"tores metabotr&"icos
>A?A?,
E >A?A se secreta "or as c+uas *aba+r*icas de a m+dua es"ina) tambi+n
amadas interneuronas6 as( mismo %a3 neuronas *aba+r*icas en e cerebeo) os
*an*ios basaes 3 muc%as .reas de a corte$a cerebra, Se su"one 'ue siem"re
"roduce in%ibici&n,
A*unas sustancias 'u(micas de"resoras de sistema ner#ioso centra "ro#ocan una
iberaci&n de >A?A, Por e/em"o) as ?en$odia$e"inas como e dia$e"am,
Otros !.rmacos 'ue "ro#ocan una in%ibici&n de door son estructuramente como e
>A?A) son a "re*abaina 7i*ando anta*onista de rece"tor [G:\ de os canaes de
cacio #ota/e:de"endientes) reduce e !u/o de cacio en as neuronas reduciendo a
iberaci&n de os neurotransmisores noradrenaina) *utamato 3 sustancia P8 3 tambi+n
a *aba"entina) "ero estos no a!ectan a os ni#ees de >A?A ni se unen a su rece"tor,
Ambos son utii$ados "ara e tratamiento de a ansiedad) e"ie"sia 3 neuro"at(as,
Entre otras !unciones de >A?A) una de eas consiste en a in%ibici&n de >nR;
7;ormona Liberadora de as >onadotro"inas8, Se %a demostrado 'ue un descenso de
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
>A?A /unto con un aumento de *utamatocoinciden con a iberaci&n ee#ada de
>nR; durante a "ubertad, A3uda a a recu"eracion muscuar en de"ortistas 3 me/ora
e sue-o /unto con a ornitina
La a"rena!ina) tambi+n amada e#ine+rina en su sustituti#o sint+tico) es una
%ormona#asoacti#a secretada en situaciones de aerta "or as *.nduas
su"rarrenaes, Es una monoaminacatecoamina) sim"aticomim+tica deri#ada de os
amino.cidos!eniaanina 3 tirosina,
La 5ro$ori#tina es un deri#ado de a er*oina casi!icado dentro de os a*onistas
D.do"amin+r*icos 'ue se usa "ara e tratamiento de trastornos %i"o!isarios 3 a
En!ermedad de Par9inson, Uno de os e!ectos do"amin+r*icos sobre a %i"&!isis es e
anta*onismo de a "roducci&n de "roactina "or os actotro!os,
Cateo!a$ina
Las ateo!a$ina3 son un *ru"o de sustancias 'ue incu3en a adrenaina) a
noradrenaina 3 a do"amina) as cuaes son sinteti$adas a "artir de amino.cido
tirosina, Contienen un *ru"o cateco 3 un *ru"o amino,
Las catecoaminas "ueden ser "roducidas en as *.nduas su"rarrenaes) e/erciendo
una !unci&n %ormona) o en as terminaciones ner#iosas) "or o 'ue se consideran
neurotransmisores, E "recursor de todos eos es a tirosina) 'ue se usa como !uente
en as neuronas catecoamin+r*icas 7"roductoras de catecoaminas8,
Las catecoaminas est.n asociadas a estr+s 3 a obesidad
]cita re'uerida^
,
DOPA
La "i)i"ro*i+eni!a!anina es un sustrato "r.cticamente inicia de a ruta metab&ica de
as catecoaminas5 do"amina) noradrenaina 3 adrenaina, Su situaci&n es b.sica en a
acti#idad metab&ica de a neurona) 3a 'ue se ori*ina a "artir de un "recursor 'ue es e
amino.cido"aratirosina) e cua "or acci&n de un im"ortante sistema en$im.tico como
es a tirosina %idroxiasa) 'ue necesita de co!actores como a bio"teridina) "ermite 'ue
se sinteti$e a 4OPA,
/a53itonina
La 1a53itonina es un neurotransmisor mu3 "oco conocido encontrado en a es"ecie
Poina"tea Qositus 7tambi+n amados "ar*uitos de so8) 3 se encar*a de mantener os
ni#ees de sodio) "otasio) cacio 3 dem.s com"onentes #itaes "ara su or*anismo en
escaas normaes, Tambi+n in!u3e directamente en e en#(o de se-aes ner#iosas)
m.s 'ue todo as "ro#enientes de os cor"0scuos de Meissner 7determinan sensaci&n
de contacto8) os de Pacini 7sensaci&n de "resi&n8) os de Ru!!ini 7sensaci&n de caor8 3
os de Qrausse 7sensaci&n de !r(o8,
Se "odr(a decir 'ue este neurotransmisor es "r.cticamente #ita "ara a es"ecie antes
mencionada,
La 1!iina7>3) >8 es uno de os amino.cidos 'ue !orman as "rote(nas de os seres
#i#os, En e c&di*o *en+tico est. codi!icada como >>T) >>C) >>A o >>>,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
Es e amino.cido m.s "e'ue-o 3 e 0nico no 'uira de os GN amino.cidos "resentes
en a c+ua, Su !&rmua 'u(mica es N;GC;GCOO; 3 su masa es SE)NS, La *icina es
un amino.cido no esencia, Otro nombre 7anti*uo8 de a *icina es *icocoa,
La *icina act0a como neurotransmisor in%ibidor en e sistema ner#ioso centra, Due
"ro"uesta como neurotransmisor en 1@HE,
La *icina se utii$a :in #itro: como medio *.strico) en disouci&n N)A M) amorti*uada a
";estomaca "ara determinar bioaccesibiidad de eementos "oteciamente t&xicos
7metaes "esados8 como indicador de biodis"onibiidad,
La meatonina es sinteti$ada a "artir de neurotransmisorserotonina, Se "roduce)
"rinci"amente) en a *.ndua "inea) 3 "artici"a en una *ran #ariedad de "rocesos
ceuares) neuroendocrinos 3 neuro!isio&*icos, Una de as caracter(sticas m.s
sobresaientes res"ecto a a bios(ntesis "inea de meatonina es su #ariabiidad a o
ar*o de cico de GA %oras) 3 su res"uesta "recisa a cambios en a iuminaci&n
ambienta, Por eo) a meatonina se considera una neuro%ormona con !unci&n
"ertinente en a !isioo*(a circadiana, La meatonina es "roducida "or os "ineaocitos
en a *.ndua "inea 7ocai$ada en e cerebro8) a cua "roduce a %ormona ba/o a
in!uencia de n0ceo su"ra'uiasm.tico de %i"ot.amo) e cua recibe in!ormaci&n de a
retina acerca de os "atrones diarios de u$ 3 oscuridad, La *.ndua "inea de os
%umanos tiene un "eso cercano a os 1EN mii*ramos 3 ocu"a a de"resi&n entre e
co(cuo su"erior 3 a "arte "osterior de cuer"o caoso, A "esar de a existencia de
conexiones entre a *.ndua "inea 3 e cerebro) a'u+a se encuentra !uera de a
barrera %ematoence!.ica 3 est. iner#ada "rinci"amente "or os ner#ios sim".ticos
'ue "roceden de os *an*ios cer#icaes su"eriores, En 1@1S se obser#& in #itro 'ue
extractos de *.ndua "inea "roduc(a un acaramiento en a "ie de sa"o, A !inaes de
os EN) Lerner 3 coaboradores aisaron a %ormona "inea 'ue "roduc(a este e!ecto a
"artir de "ineaocitos bo#inos 3 describieron su estructura 'u(mica5 E:metoxi:N:
acetitri"tamina 7meatonina8, Si bien durante muc%o tiem"o se consider& 'ue a
meatonina era de ori*en excusi#amente cerebra) se %a demostrado a bios(ntesis de
metoxindo en otros te/idos como a retina) a *.ndua %arderiana) e %(*ado) e
intestino) os ri-ones) as adrenaes) e timo) a *.ndua tiroides) as c+uas inmunes) e
".ncreas) os o#arios) e cuer"o carot(deo) a "acenta 3 e endometrio,
Monoa$ina
Las monoaminas constitu3en e *ru"o "rinci"a de neurotransmisores de sistema
ner#ioso 7SN8, La caracter(stica di!erencia de estas sustancias es a "resencia de un
*ru"o amino 7:N;G8) "or o 'ue tambi+n se denominan aminas bi&*enas,
Proceden de amino.cidos "recursores de!iniendo as( dos *ru"os5 as catecoaminas)
deri#adas de a tirosina) aun'ue "ara su anaboismo acortan e camino inici.ndoo en
a "aratirosina6 3 as indoaminas) 'ue deri#an de tri"t&!ano,
Las catecoaminas incu3en a a do"amina) a noradrenaina 3 a adrenaina, En "rimer
u*ar a en$ima tirosina %idroxiasa con#ierte e amino.cido L:tirosina en <)A:
di%idroxi!eniaanina 7L:do"a8, Las distintas en$imas 'ue "artici"an a "artir de a'u( en
a s(ntesis de cada uno de os neurotransmisores %an sido "uri!icadas) o 'ue "ermiti&
e desarroo de anticuer"os es"ec(!icos "ara estos en$imas, 4e este modo) a%ora es
"osibe detectar su "resencia en as c+uas mediante t+cnicas de inmunocito'u(mica,
1
PSIQUIATRA SEMINARIO NEUROTRANSMISORES
Las indoaminas son a serotonina 3 a meatonina, La serotonina se sinteti$a a "artir
de tri"t&!ano "or acci&n de as en$imas tri"t&!ano %idroxiasa 3 a descarboxiasa de
amino.cidos arom.ticos
NMDA ,4i"o N($eti!(D(a3#4rtio- es un deri#ado amino.cido 'ue actua como un
a*onista es"ec(!ico en e rece"tor NM4A) 3 "or ende mimeti$a a acci&n de
neurotransmisor*utamato, En contraste a *utamato) NM4A i*a "ara re*uar
soamente a rece"tor NM4A :NMDAR :) sin e!ectos en otros rece"tores de *utamato,
NM4A es una sustancia sint+tico acuosoube 'ue no se encuentra normamente en
os te/idos bio&*icos, Due sinteti$ada en os a-os HNs, NM4A es una excitotoxina6 este
ras*o tiene a"icaciones en a in#esti*aci&n de as ciencias de a conducta, E cuer"o
de traba/o 'ue utii$a esta t+cnica cae en os denominados Vestudios esionaes,V Los
in#esti*adores a"ican NM4A a re*iones es"ec(!icas de un cerebro de 7anima8 o
es"ina dorsa 3 subsecuentemente testean a conducta de inter+s) taes como
conducta o"erante, Si a conducta est. com"rometida) se su*iere 'ue e te/ido
destruido era "arte de a re*i&n cerebra 'ue contribu(a si*ni!icati#amente a a
ex"resi&n norma de a conducta, Sin embar*o) en cantidades menores NM4A no es
neurot&xico, Por esto a acci&n de *utamato es"ec(!icamente en os rece"tores
NM4A se "uede in#esti*ar in3ectando cantidades menores de NM4A en determinadas
re*iones de cerebro5 "or e/em"o) a in/ecci&n de NM4A en a re*i&n de tao cerebra
induce a ocomoci&n in#ountaria en *atos 3 ratas,
0. RELACIN DE LOS NEUROTRANSMISORES CON ENFERMEDADES
Patologa Neurotransmisor
Esquizofrenia Hiperactividad de dopamina
Trastorno del estado de nimo Dficit de catecolaminas
Trastorno obsesivo compulsivo Serotonina
Trastorno de ansiedad Serotonina !"#"