ASPECTOS BIOQUMICOS DE LA ENFERMEDAD

La enfermedad del Alzheimer (EA) se relaciona con la aparicin

de estructuras anmalas en el cerebro. La EA se asocia a la
formacin masiva de dos tipos de agregados proteicos: los ovillos
neurofibrilares en el interior de la neurona y las placas seniles en
el espacio extracelular.

Los ovillos neurofibrilares:

Provocan trastornos en la neurona haciendo que stas pierdan su
capacidad para trasmitir mensajes nerviosos. Estn formados por
los filamentos helicoidales pareados (PHFs) y la protena tau. Se
encuentran fundamentalmente en los cuerpos neuronales y
dendritas apicales, aunque tambin, en menor proporcin en
dendritas distales.

Los ovillos neurofibrilares se forman a partir de tau, una protena
asociada a los filamentos que forman el citoesqueleto neuronal. El
citoesqueleto est formado por microtbulos que actan como
rieles guiando los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo
hasta los extremos de los axones y viceversa. La funcin
especfica de tau es promover el ensamble y estabilidad de los
microtbulos que forman parte del citoesqueleto de las clulas
nerviosas. sta regula el grado de ensamble de microtbulos
mediante ciclos de fosforilacin y defosforilacin. Esta funcin
permite el adecuado funcionamiento del transporte axoplsmico
(desde soma a dendrita) y el contacto entre las neuronas.

En la EA, la tau es hiperfosforilada y deja de cumplir su funcin
biolgica. Se une con otras hebras tau creando ovillos de
neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de
transporte de la neurona. El mecanismo de fosforilacin de la tau
es an incierto.


Placas seniles:

Se localizan en el espacio extracelular. Son conglomerados
anulares de cuerpos y prolongaciones neuronales degeneradas
en torno a un depsito central de un pptido llamado B-amiloide.

La formacin del B-amiloide se da a partir de la protena
precursora de amiloide (APP). En estado fisiolgico, la APP es
fragmentada por la alfa-secretasa dando lugar a fragmentos
solubles eliminados fcilmente por el organismo. Sin embargo, en
estado patolgico, predomina la escisin consecutiva de la APP
por parte de la B-secretasa primero, y de la gamma-secretasa
despus, formndose el pptido B-amiloide, insoluble, que las
neuronas excretan a su exterior. A continuacin, las clulas de
gla (astrocitos y microgla) intentan sin xito su eliminacin
generndose un proceso inflamatorio que, junto con el propio
efecto txico del B.amiloide, contribuye a lesionar las neuronas.
Estos fragmentos entonces se agregan formando las placas
seniles.

Las placas seniles parecen ser el factor desencadenante de
multitud de vas neurotxicas (excitotoxicidad, alteraciones en la
homeostasis del calcio, produccin masiva de radicales libres, y
procesos neuroinflamatorios).