POLVO EFERVESCENTE

GRANULACION.
La granulacin es el proceso ms importante en la industria farmacutica.
El proceso de granulacin puede ser de dos tipos, seco o hmedo.

Granulacin Seca
Consiste en la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y desintegrantes donde el
principio activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta. Se produce por formacin de
enlaces de Van der Waals que son enlaces formados por la fusin de planos creados
recientemente entre las partculas que se cruzan por accin mecnica. Esto produce una
solidificacin parcial del material durante la compresin. Las partculas se agregan a altas
presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y aumentando el rea
superficial de este.
Esta granulacin se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son, productos
efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado) donde la migracin de humedad
afecta al frmaco y a los colorantes agregados. Este tipo de granulacin es poco utilizado porque
produce muchos polvos finos y porque no es muy reproducible para un mismo producto. La
granulacin seca requiere menos equipos y espacios que la granulacin hmeda.

Granulacin Hmeda
Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante) para
formar el grnulo. Este proceso disminuye el riesgo de segregacin y produccin de finos
relacionada con la compresin de tabletas. La formacin y crecimiento de los aglomerados
hmedos ocurre por la formacin de enlaces tipo puentes de hidrgeno entre las partculas
primarias, es decir, entre el polvo y el solvente que tiene la solucin aglutinante por medio de
diferentes mecanismos de aglutinacin.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en general puede ir
desde 15 minutos a una hora. En la prctica, el punto final se logra cuando al tomar una porcin
de la muestra con la mano, presionando suavemente, al abrir nuevamente la mano esta se
resquebraje. Si se agrega demasiada solucin aglutinante, se formar una masa que se apelmazar
y taponar los tamices y que durante el secado formar agregados duros que habr que moler.

En este ltimo, se utiliza un lquido para aglomeracin seguido de un proceso de secado. En los
procesos de granulacin de polvos, mediante la humidificacin de lquidos aglutinantes, cabe
tener presente los siguientes parmetros para conseguir crear un proceso de granulacin de alto
rendimiento:

ngulo de contacto entre fases: para conseguir una mejor humidificacin del slido ste tiene que
tener la mxima rea superficial, que permitir una mayor superficie de contacto con el lquido.
La tensin superficial debe ser mnima para favorecer el trabajo de humectacin de una superficie,
ya que ste depende de las tensiones superficiales entre las distintas fases y del rea superficial.
La seleccin ptima del agente aglutinador es complicada, ya que la mayora de aglutinantes
probados a nivel de laboratorio a veces no resultan ser buenos aglutinantes a nivel industrial. El
agente aglutinante interfiere en el comportamiento final del grnulo, ya que altera la tensin
superficial de ste.
Fuerzas entre partculas. En el proceso de secado en el que se utiliza un lecho fluidizado, las
principales fuerzas que hay que romper entre las partculas son las fuerzas de Van der Waals
(entre molculas a muy poca distancia), las fuerzas electroestticas (debidas a la friccin entre
partculas) y las fuerzas capilares (debidas a los enlaces lquidos entre partculas).

Objeto de la granulacin
-Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.
-Prevencin de la segregacin de los ingredientes mezclados.
-Mejoramiento de las caractersticas de los comprimidos
(dureza, friabilidad, peso promedio, etc).



Los grnulos efervescentes en el momento de su administracin se disuelven en agua para que
ocurra la reaccin cido-base (cido tartrico-Bicarbonato de sodio) para formar gas carbnico
que ayuda a enmascarar el sabor desagradable de algunos alimentos. Estos productos deben
empacarse en recipientes totalmente hermticos para evitar que se produzca la reaccin cido-
base por la humedad ambiental.


DISEO DE FORMULACION

Polvo efervescente

COMPONENTES INGREDIENTES CANTIDAD
SOBRE (gr) LOTE (gr)
Principio activo Acido ascorbico 0.06 1.8
Excipiente cbp Acido ctrico
Acido tartrico
Bicarbonato de sodio 1
2
3.6
30
60
108


PROCEDIMIENTO DE FABRICACION

Se pesaron las cantidades recomendadas de cada ingrediente

Se pesaron las cantidades correspondientes resultantes de la formulacin: Acido ascrbico 0.06g,
cido ctrico 1g, Bicarbonato de sodio 3.6g y Acido Tartrico 2g.
Cada una de estas fueron tamizadas por separado con la malla del nmero 100. Al trmino de esta
operacin se procedi al mezclado de stas por el mtodo de dilucin, en el cual se van mezclando
cantidades iguales en peso, comenzando con el compuesto que se encuentre en menor
proporcin; as el acido ascrbico, se mezcl primeramente con una cantidad igual de cido ctrico,
posteriormente est mezcla aproximadamente 20g se homogeniz con los gramos restantes de
cido ctrico (aproximadamente 20g).

Ya tenida la mezcla completa se procedi a la aglomeracin, la cual se realiz conteniendo la
mezcla en un cristalizador calentando con una parrilla elctrica. Esta operacin consiste en el
calentamiento de la mezcla con la liberacin interna de agua, con la que se generan los grumos.
Debe tenerse especial cuidado en no calentar demasiado ya que la mezcla puede ponerse amarilla,
caso no deseado. La operacin termina cuando en la mezcla se llena de grumos.
Acabada la aglomeracin la mezcla se coloc en una estufa a 60C por una hora. Por ltimo la
mezcla se tamiz con la malla del nmero 60.
El granulado se guardo en un frasco, para su posterior


DIAGRAMA DE PROCESO




JUSTIFICACION DE LOS INGREDIENTES UTILIZADOS EN LA FORMULACION Y OPERACIONES
UNITARIAS.

INGREDIENTES

1. VITAMINA C. 60 mg/DOSIS
.
La Vitamina C es nuestro principio activo y se eligi por que es esencial para el desarrollo y
mantenimiento del organismo, por lo que su consumo es obligatorio para mantener una buena
salud.
La vitamina C sirve para:
Evitar el envejecimiento prematuro (proteger el tejido conectivo, la "piel" de los vasos
sanguneos).
Facilita la absorcin de otras vitaminas y minerales.
Antioxidante.
Evita las enfermedades degenerativas tales como arteriosclerosis, cncer, enfermedad de
Alzheimer.
Evita las enfermedades cardacas (tema tratado ms adelante).
El ser humano parece ser extremadamente eficiente en la reutilizacin de la vitamina C, por lo que
sus requerimientos son 50 veces menores que en el resto de los simios. Al ser una vitamina
hidrosoluble su eliminacin por el rin por diuresis es extremadamente eficaz, por lo que los
excesos se pueden eliminar en menos de cuatro horas. Todo ello hace que haya muy poco
consenso en cual es la cantidad mnima y la cantidad mxima. Sin embargo se tiene la siguiente
referencia:
6095 miligramos por da: National Academy of Sciences de los Estados Unidos. Segn este
organismo no se debe exceder los 2000 miligramos por da.

2. ACIDO CITRICO. 1 g/DOSIS.
C6H8O7
La acidez del cido ctrico es debida a los tres grupos carboxilos -COOH que pueden perder un
protn en las soluciones. Si sucede esto, se produce un ion citrato. Los citratos son unos buenos
controladores del pH de soluciones cidas. Los iones citrato forman sales llamadas citratos con
muchos iones metlicos. Puede existir en una forma anhidra (sin agua), o como monohidrato que
contenga una molcula de agua por cada molcula de cido ctrico. La forma anhidra se cristaliza
en el agua caliente, mientras que la forma monohidrato cuando el cido ctrico se cristaliza en
agua fra. El monohidrato se puede convertir a la forma anhidra calentndolo sobre 74C.
Qumicamente, el cido ctrico comparte las caractersticas de otros cidos carboxlicos. Cuando se
calienta a ms de 175C, se descompone produciendo dixido de carbono y agua. Por lo tanto en
nuestro producto se utiliza para que exista la efervescencia al contacto con el agua.



3. BICARBONATO DE SODIO. 3.6 g/DOSIS.

Cuando es expuesto a un cido moderadamente fuerte se descompone en dixido de carbono y
agua. La reaccin es la siguiente:
NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + CO2 (gas)
NaHCO3 + CH3COOH CH3COONa + H2O + CO2 (gas)
Debido a la capacidad del bicarbonato de sodio de liberar dixido de carbono se usa junto con
compuestos acdicos como aditivo para una reaccin de efervescencia.

4. ACIDO TARTARICO. 2 g/DOSIS.
HOOC-CHOH-CHOH-COOH
Posee un [pKa] de 3.036, se considera un cido dbil por lo tanto al reaccionar se puede utiliza a
escala industrial, en la preparacin de soluciones efervescentes.






OPERACIONES UNITARIAS

1. PESADO DE DOSIS.
Se pesan los ingredientes por separado para mantener un control en la fabricacin del producto y
as poder elaborar dosis lo mas exactas posibles, de acuerdo a la formulacin desarrollada al
principio del proceso.

2. TAMIZADO.
El tamizado es un mecanismo de filtracin en el que las partculas de un dimetro superior a la
distancia libre entre dos fibras no pueden pasar. La partcula es retenida y no puede ir ms lejos en
la media filtrante. El tamizado es un mecanismo que detiene las partculas gruesas por lo que es
importante para dar un tamao de partcula uniforme a los diferentes ingredientes y as lograr una
mejor incorporacin de ellos.

3. MEZCLADO.
Este procedimiento se utilizo para homogeneizar la mezcla de ingredientes de nuestro producto ya
que las concentraciones de cada uno de ellos son diferentes y para obtener un producto de
calidad se necesita tener la certeza de una buena integracin de ingredientes.



4. AGLOMERADO POR CALOR.
Es una primera etapa para eliminacin del excedente de agua que podra mermar la calidad del
producto, adems de que sirve para dar unificacin e integracin de todos los ingredientes del
producto

5. SECADO.
El secado de slidos consiste en separar pequeas cantidades de agua u otro lquido de un
material slido con el fin de reducir el contenido de lquido residual hasta un valor
aceptablemente bajo y as obtener la formacin de un slido libre de agua para mejorar la calidad
del mismo

6. TAMIZADO.
Despus del secado se vuelve a tamizar el producto ya que al liberar el agua se formaron
partculas amorfas que no dan una buena presentacin visual, por lo que se vuelve a
homogeneizar en un tamao de partcula aceptable para una presentacin final.

7. EMPAQUETADO.
Es la presentacin final del producto separndolo por dosis nicas para un posible consumo del
pblico.

EQUIPO UTILIZADO PARA ESTE PRODUCTO A ESCALA INDUSTRIAL.

1. PESADO DE DOSIS.


2. TAMIZADO.


3. MEZCLADO.




4. AGLOMERADO POR CALOR.



5. SECADO.


6. EMPAQUETADO.





ORDEN DE PRODUCCIN
Producto:
Forma farmacutica: Polvo efervscente
Principio activo: Acido ascorbico
Nombre comercial: C-plus PEO. DE MANUFACTURA
Fecha:
11 de julio del 2008
Escrita por:

Altamirano Flores Romel Axel Revisado por:

Prez Prez
Wylma Dolores Aprobado por:

Bustamante Peralta Edith
Ancona Bravo Claudia Gabriel Realizado por:
Claudia Ancona, Bustamante Edith, Prez Wylma y Altamirano Axel

Nmero de lote: TFIC01
Tamao de lote: 30 SOBRES de 6.66 gramos cada una.
Descripcin del producto: Polvo fino color blanco, olor dulce, sabor salado , libre de
contaminantes.
FORMULACIN
Componentes Para una dosis Para el lote Pes Supervis
1. Acido ascrbico
2. Acido ctrico
3. Acido ascrbico
4. Bicarbonato de sodio 0.06gr
1gr
2gr
3.6gr
1.8gr
30gr
60gr
108
Ancona Bravo Claudia Gabriela


Bustamante Peralta Edith
MATERIAL Y EQUIPO

1. Balanza analtica ANALISIS
2. Malla # 20 8. Organolpticas
3. Malla # 100 9. Efervescencia
4. Vasos de precipitado de 50 ml 10. Ph
5. Esptula 11. Humedad
6. Mezclador de pantaln
7. Estufa

PROCEDIMIENTO DE ELABORACION

Se pesaron las cantidades correspondientes resultantes de la formulacin: Acido ascrbico 0.06g,
cido ctrico 1g, Bicarbonato de sodio 3.6g y Acido Tartrico 2g.
Cada una de estas fueron tamizadas por separado con la malla del nmero 100. Al trmino de esta
operacin se procedi al mezclado de stas por el mtodo de dilucin, en el cual se van mezclando
cantidades iguales en peso, comenzando con el compuesto que se encuentre en menor
proporcin; as el acido ascrbico, se mezcl primeramente con una cantidad igual de cido ctrico,
posteriormente est mezcla aproximadamente 20g se homogeniz con los gramos restantes de
cido ctrico (aproximadamente 20g).
Ya tenida la mezcla completa se procedi a la aglomeracin, la cual se realiz conteniendo la
mezcla en un cristalizador calentando con una parrilla elctrica. Esta operacin consiste en el
calentamiento de la mezcla con la liberacin interna de agua, con la que se generan los grumos.
Debe tenerse especial cuidado en no calentar demasiado ya que la mezcla puede ponerse amarilla,
caso no deseado. La operacin termina cuando en la mezcla se llena de grumos.
Acabada la aglomeracin la mezcla se coloc en una estufa a 60C por una hora. Por ltimo la
mezcla se tamiz con la malla del nmero 60.
El granulado se guardo en un frasco, para su posterior
ANALISIS RECOMENDADO PARA GRANULADO EFERVESCENTE
Por lo general los compuestos efervescentes tienen una dureza muy baja para permitir que el agua
penetre en ellos fcilmente.
Mtodos (sacudido, tamizado, disco, molido, mquinas)
Caractersticas de los Granulados obtenidos por diversos mtodos
Mtodo Forma Superficie Porosidad Densidad aparente Plasticidad-
Elasticidad
Forzado en malla Vermiforme Rugosa ++ +++ ++ Depende del aglutinante y
de su distribucin en las partculas
Forzado en disco Vermiforme Rugosa + ++ ++
Sacudido en malla Irregular Rugosa ++++ ++++ ++++
Granulador oscilante Elipsoidal Rugosa ++ +
Molido Iceberg Lisa +++ +++
Caractersticas (forma, tamao, porosidad, flujo, densidad aparente, plasticidad, etc.)
A los slidos se les deben de considerar ciertas caractersticas como lo son:
Forma
Tamao
Distribucin de Tamao
Porosidad
Velocidad de Flujo
Densidad
Angulo de reposo
Forma:
Se determina por microscopa. Y la observacin se hace por el ojo humano.
Tamao:
Es ms correcto hablar de una Distribucin del tamao de partcula, que propiamente del tamao
de partcula, ya que a pesar de que se use un sistema muy avanzado de fragmentacin, no se
podrn obtener partculas de un solo tamao, ya que variarn en este y en el mejor de los casos se
ver un comportamiento normal en la curva de distribucin de tamao un tanto aguda.
Distribucin del Tamao:
Se puede determinar por tres mtodos
Microscopa:
Se utiliza la Cmara de Newbawer, que es un portaobjetos con hendiduras de volumen y tamao
conocidos sobre su superficie, cada hendidura es de diferente grosor a las otras, con esto se
determinan los tamaos de las partculas que se introduzcan en cada ranura. Las muestras para
este mtodo son de 0.1 g.
La dificultad del uso de este mtodo radica en tomar una muestra aleatoria, ya que debido a su
pequeo volumen es poco representativa, adems que requerira el mezclado de toda la materia
prima. Por este mtodo tambin se determina la forma de la partcula y la distribucin del tamao
de partcula.
Mtodo de Malleo
Se usan juegos de mallas de acero de unos 30 cm de dimetro.
Se ordenan en forma descendente por nmeros de malla juegos de n mallas. El nmero de malla
se refiere al nmero de orificios/ pulgada cuadrada que contiene la malla, siendo los nmeros de
malla mayores aquellas mallas con orificios ms pequeos.
Se usan muestras de 200 g.
Se infieren los tamaos relativos.
Se obtiene la masa del polvo retenida en cada malla.
Se calcula el tamao promedio.

La distribucin se calcula por medio de un histograma, el cual se traza a partir de los datos
tabulados como en el siguiente ejemplo:
Tabulacin de datos de distribucin de tamao de partcula
xa Peso retenido % retenido (Corte de malla)(% retenido)
10/20 A a % (a %) (x corte)
20/30 B b % (b %) (x corte)
30/40 C c % (c %) (x corte)
40/50 D d % (d %) (x corte)

Mtodo de Sedimentacin:
Para esto se recurre a la ecuacin de Stokcs.

Andreassen ideo un dispositivo para muestrear a diferentes alturas a un mismo tiempo, este
consiste en una serie de pipetas del mismo volumen pero de diferentes longitudes.

Una vez que se ha tomado la muestra se deposita en crisoles previamente tarados.

El lquido es evaporado por calentamiento.
Se determina la cantidad de slido remanente en cada crisol.

Se deben tomar ciertas consideraciones para este mtodo:
Partculas menores a 200 m no sedimentan, esto debido a la tensin superficial del lquido.
Las partculas deben ser insolubles en el lquido en el cual se desarrolla este mtodo.
Porosidad: Nos indica el espacio que es ocupado por el aire y est en funcin de la densidad
consolidada y la densidad real. El ndice de Haussner nos indica la porosidad de un sistema.
% de porosidad = [1 - d aparente / d consolidada] * 100
Velocidad de Flujo: Es el cociente de la masa en funcin del tiempo. Y se refiere al tiempo que le
toma a una masa desplazarse, es dependiente del tamao de partcula (a menor tamao, mayor
velocidad); de la forma (formas ms esfricas y regulares, mayor velocidad); de la superficie
(superficies ms lisas, mayor velocidad de flujo); y del dimetro de salida (a menor dimetro,
menor velocidad).
Densidad:
Se define como la masa que tiene un cierto volumen de un material cualquiera. Sin embargo el
determinar la densidad de un material slido con forma irregular nos mete en ciertos problemas.
Es debido a esto que al intentar determinarla se recurre a los conceptos de densidad aparente,
densidad consolidada y densidad real.
Densidad Aparente:
Como su nombre lo indica, esta es la densidad que tiene el polvo en apariencia.
Se determina al poner en una probeta, un volumen conocido del polvo y determinar su masa. Sin
embargo esta densidad es menor a la real, ya que existen innumerables huecos o puntos de
discontinuidad del polvo, lo cual le confiere un volumen mayor al real.
Densidad Consolidada: Esta es un poco ms precisa, ya que el polvo se somete a un proceso de
compactacin, el cual consiste en dejar caer la probeta por un corto trecho sobre una superficie
plana, para que el golpeteo en su base reacomode las partculas; de esta forma el volumen
disminuir conforme transcurra el tiempo.Despus de cierto tiempo, el volumen ya no disminuir,
indicndonos un mximo acomodamiento del polvo. Este volumen nos dar la densidad
consolidada.
Densidad Real:
Para determinarla se hace uso de un picnmetro y de un lquido en el cual el polvo es insoluble.
Primero se determina la masa del picnmetro vaco.
Se llena el picnmetro con el lquido y se mide su masa en conjunto. La masa del lquido ser la
masa en conjunto menos la masa del picnmetro vaco.
Al conocer la masa y volumen del lquido se determina su densidad.
Se coloca al picnmetro aproximadamente 1/3 a 1/2 de su capacidad del slido. Y se mide su
masa.
Se agrega el lquido al picnmetro con el slido hasta llenarlo y se determina su masa. La
diferencia de la masa del picnmetro con slido y el picnmetro solo nos arroja la masa del slido.
La diferencia de masa del picnmetro con granulado solamente, y el picnmetro con granulado y
lquido nos indica la masa necesaria de lquido para llenar al picnmetro, y por tanto el volumen.
La diferencia del volumen total del picnmetro con el volumen del lquido necesario para llenarlo
nos refiere el volumen que ocupa el slido.
Una vez conocido el volumen del polvo y su masa se determina su densidad real.
Angulo de Reposo: Este nos habla acerca del flujo del polvo, el cual est muy relacionado con la
friccin del material.
Mientras el ngulo tienda a cero, el flujo es muy bueno; si es mayor de 45 se presentan
problemas de flujo.
Hay dos formas de determinarlo:
1. Angulo de Reposo Esttico: Se coloca polvo en un recipiente cilndrico sin fondo apoyado
sobre una superficie plana, se levanta el recipiente con la consecuente formacin de un cono del
polvo. Determinando el radio del cono y su altura se conoce el ngulo de reposo.
2. Angulo de reposo dinmico: Tambin llamado ngulo de friccin.

Mezclado
Requerimientos bsicos de las mezclas.
Adecuado flujo de la mezcla desde la tolva al llenado uniforme de las matrices.
Suficientes propiedades cohesivas para formar tabletas firmes y fuertes.
Propiedades lubricantes para prevenir que se peguen a los punzones y matrices.
Uniformidad de la dosis del frmaco en cada tableta.
Satisfactoria entrega del frmaco despus de la administracin.
Capaz de ser procesada en mquinas de alta produccin
Son muchas las condiciones necesarias para obtener una buena tableta.

No todos los ingredientes activos poseen las cualidades mencionadas, stas regularmente son
dadas por los ingredientes inertes excipientes.
RESULTADO DE LAS PRUEBAS HECHAS AL PRODUCTO

Prueba Esperado Real Pasa
Color Blanco brilloso Blanco opaco Si
Olor Sin olor Ctricos Si
Sabor Agradable Suero Si
Textura Granulado Granulado Si
Efervescencia Rpida Rpida Si
pH 5.28 6.16 Si
Humedad 0-1% 0.43 Si


CONCLUSIONES
El granulado efervescente obtenido fue muy estable, y tena las caractersticas adecuadas. Adems
de que es algo muy rpido de preparar, y muy fcil de utilizar.

BIBLIOGRAFA
Lachman L. Herbert, A. Lieberman, Joseph C. Kaning., The Theory and Practice of Industrial
Pharmacy, Third Edition, Lea & Febiger, Philadelphia, 1986.