Area Histologa y Embriologa

Resumen conceptual del terico n2:

Compartimientos celulares y t tr r f fi ic co o i in nt tr ra ac ce el lu ul la ar r d de e
p pr ro ot te e n na as s


- Una tpica clula de mamfero contiene ms de 10.000 diferentes tipos de
proteinas. Para que la clula pueda funcionar apropiadamente cada una de estas
numerosas proteinas debe localizarse en el compartimiento celular correcto.

- En las clulas de mamferos los principales compartimientos celulares son:
- El ncleo
- El citosol
- Las mitocondrias
- Los peroxisomas
- El sistema de endomembranas, integrado por:
o El retculo endoplsmico
o El Golgi
o El compartimiento vesicular (lisosomas, endosomas, grnulos
secretorios, etc..)

- Las protenas pueden desplazarse entre estos compartimientos mediante tres
tipos de transporte:
a)Transporte de membrana.
b)Transporte vesicular.
c)Transporte regulado


-Cmo se distribuyen las protenas entre los compartimientos?

- El destino depende de la presencia de seales de clasificacin.
Son secuencias de aminocidos.

-Las protenas residentes carecen de seales y por lo tanto quedan libres en el
citosol y cumplen funciones all.
-Las protenas de Reparto poseen seales que las destinan a algn
compartimiento especfico.




Primera clasificacin:

-Al citosol
Se producen en ribosomas libres. Pueden quedarse en el citosol o ser re-
destinadas.
Protenas destinadas
-Al citosol (Sin pptido seal SP)
-Al ncleo
-A las mitocondrias
-A los peroxisomas

-Al REG
En ribosomas unidos al REG. Con pptido seal (SP).
Ingresan al interior del REG y de all al ciclo secretor.

Transporte de molculas entre el ncleo y el citosol.

-La membrana nuclear interna es soporte de: Cromatina y Laminas.
-La membrana nuclear externa es soporte de Ribosomas.
- Las protenas destinadas al ncleo son producidas en ribosomas libres y llevan
una seal llamada NSL (nuclear signal localization)
-Las protenas atraviesan los poros nucleares mediante transporte regulado

-Entre el ncleo y el citosol hay importacin y exportacin de protenas y otras
molculas:

Importacin:

DNA polimerasa, RNA polimerasa.
Reguladores gnicos (factores de transcripcin)
Protenas de Splycing.
Histonas.

Exportacin:
tRNA, mRNA, ribosomas

- Las protenas con NSL se unen a protenas citoslicas llamadas importinas
-El complejo del poro regula el pasaje a travs de protenas llamadas
nucleoporinas que reconocen a las importinas unidas al NSL.
-El flujo bidireccional a travs del complejo del poro lo dirigen las protenas
llamadas RAN , que pueden estar unidas a GDP o a GTP
RAN-GTP est ms concentrada en el nucleo y tiende a salir
RAN-GDP en el citoplasma y tiende a entrar. De crea as un gradiente que facilita
el pasaje

El pasaje es activo, con gasto de energa.
-Las protenas que salen del ncleo lo hacen unidas a un pptido llamado NES
(nuclear exporting signal). Las importinas entran y salen constantemente.


Protenas enviadas a las mitocondrias y a los peroxisomas :

-Lo hacen por transporte de membrana a travs de poros proteicos que
reconocen ciertas secuencias de aminocidos.

Protenas que ingresan al REG:

- -Llevan pptido seal (SP)

-Protenas de trans membrana.
-Membrana del RE
-Membrana de otro orgnulo
-Protenas solubles destinadas a:
-Lumen de orgnulos
-De exportacin

-La importacin de protenas al RE es CO-TRADUCCIONAL.
-Al ncleo, mitocondrias y peroxisomas es POST-TRADUCCIONAL.

-La unin al RE depende de una secuencia seal.

-El ingreso al RE es por transporte de membrana a travs de protenas
traslocadoras (translocones)

-Una peptidasa corta el pptido seal cuando se trasloc toda la protena

-En la protenas multipaso hay secuencias de SP de inicio y paro.

-Las protenas sintetizadas en el RE son glicosiladas.

Trfico vesicular intracelular:

-El pasaje de un compartimiento membranoso a otro es por vesculas
transportadoras (antergrado) y vesculas recicladotas (retrgrado).

-En este sistema de transporte las membranas son continuamente recicladas.

-Durante el trfico los compartimientos mantienen identidad.


Revestimientos de vesculas:

-Concentran protenas (receptores) en regiones de membrana.

-Favorecen la gemacin de las vesculas. Son de tres tipos:
-Clatrina
-COP I
-COP II

-Ensamblaje de la cubierta de clatrina: es por polimerizacin de unidades
llamadas trisqueliones.

-El trisquelin son 3 cadenas pesadas y 3 ligeras
-Forman enrejados hexagonales o pentagonales

-Los trisqueliones se unen a los receptores de cargo (cargo=molcula
transportada) a travs de adaptinas
-La dinamina (es una ATP asa) termina por extrangular la vescula
-Terminada la gemacin se desintegra la cubierta de clatrina y los trisqueliones
quedan libres en el citosol.

-COP I y COP II actan de manera similar.

Cmo las vesculas reconocen su blanco?

-Mediante los marcadores de membrana SNARE (por: SNAP receptors) que
intervienen en la fusin de membranas.
v-SNARE: En la vescula transportadora
t-SNARE: En la vascula blanco (t= target)
-Actan junto con GTPasas llamadas Rab

-El complejo desplaza agua y genera fuerza de torniquete que facilita la fusin de
membranas.

-La fusin en s la realizan otras protenas llamadas fusgenas
Se conocen 4 protenas fusgenas: NSF, SNAP 1, SNAP2 y SNAP3

Ruta del Golgi:

Las vesculas que se dirigen al Golgi utilizan COP II.
Ingresan primero a un compartimento intermedio llamado ERGIC
(Endoplasmic Reticulum Golgi Intermediate Compartment) y de all van al lado CIS
del Golgi.
Las protenas que ingresan al Golgi son destinadas a:
-Vesculas secretorias:
-Secrecin constitutiva: se produce contnuamente.
-Secrecin regulada: Requiere una seal extracelular que libera
calcio en el interior de la clula.
-Endosomas
- Lisosomas

Vesculas recicladotas: Del Golgi vuelven al RE. Reciclan los receptores y las
membranas. Utilizan COP I




Transporte desde la red TRANS del Golgi
a los Lisosomas

-Las protenas destinadas a los Lisosomas (hidrolasas) poseen residuos de
manosa que son fosforilados en el Golgi a manosa 6 fosfato (M-6-P)

-En la membrana del Golgi se unen a receptores de M-6-P
-Las vesculas se fusionan con endosomas tardos que a su vez formarn
Lisosomas.

La ruta es: REG-Golgi- Endosoma tardo-Lisosoma.

Los Endosomas pueden ser tempranos (cerca de la membrana) que reciben
material endocitado y lo transfieren a los endosomas tardos
(que estn ms lejos de la membrana).

-Los endosomas y los lisosomas contienen en su membrana una bomba de H
+
que baja el pH. Los lisosomas tienen pH 5
- Los endosomas tardos envan vesculas a los lisosomas. (o bien maduran a
lisosomas)
- Los cuerpos multivesiculares son estados previos a los lisosomas tardos.
- Contienen microvesculas en su interior con el objeto de degradar componentes
de membranas.

Endocitosis:
Fagocitosis : Material particulado (Ej.bacterias), Ingresan como
fagosomas, que se unen a los lisosomas formando Fago-lisosomas.
Pinocitosis: Material disuelto. Hay micro y macropinocitosis segn el
volumen endocitado.

Mediada por receptor. Utiliza clatrina o caveolina.

-Ejemplo de endocitosis mediada por receptor y degradacin en los
lisosomas: Ingreso a la clula del colesterol:

-En el plasma, el colesterol est unido a protenas (Ej: LDL).
-La clula tiene receptores para esas protenas.
-Se produce una endocitosis mediada por receptor y las vesculas se
recubren de clatrina.
-Se fusionan con endosomas tempranos (primarios) donde el complejo LDL-
colesterol se separa del receptor.
-Vesculas recicladoras vuelven a la membrana plasmtica y restituyen los
receptores de LDL.
-Los endosomas primarios forman vesculas que se fusionan con
endosomas tardos (secundarios).
-Los endosomas tardos reciben vesculas del Golgi con enzimas
hidrolticas. Estos, a su vez formarn lisosomas.
-Las enzimas hidrolticas de los lisosomas separan el colesterol de la
protena transportadora.
-El colesterol puede volver al RE como parte de la membrana o puede
utilizarse para sintetizar otras molculas (como las hormonas esteroides).