L U I S C .

C O Z
I N G E N I E R O E N P R E V E N C I N D E R I E S G O S Y ME D I O A MB I E N T E
TOXOCINETICA Y
TOXODINAMICA
TXICO
cualquier sustancia capaz
de producir un efecto
nocivo en un organismo
vivo

Xenobitico:
Cualquier sustancia
extraa al organismo
capaz de interaccionar
con el


TOXICIDAD
Capacidad inherente a una sustancia qumica de
producir efecto adverso o nocivo sobre un
organismo

PARACELSO ( PARACELSUS)
todas las sustancias son
venenos; no hay ninguna que
no lo sea. La dosis correcta
diferencia a un veneno de un
remedio.
ej. El oxigeno (SNC y
pulmones)

DL50 - DOSIS LETAL 50
es una forma de expresar el grado de toxicidad de
una sustancia
Generalmente es el primer experimento con una
nueva sustancia qumica
DL50 es al dosis de una sustancia quimica
necesaria para causar la muerte en el 50% de los
animales en experimentacin
exposicin
Factores fsicos
Factores qumicos
Factores biolgicos


Toxocinetica
Describe y estudia
todos los
mecanismos
mediante los cuales
una substancia es:
Absorcin
distribucin
Metabolismo
excrecin
toxodinamica
Estudio de la
manera de como
los xenobioticos
ejercen sus efectos
sobre los
organismos vivos
irritantes
Sistmicos
Cancergenos
Teratgenos
externo
interno
bioacumulacin
Fases de accin toxica

ABSORCIN


La absorcin de un txico se define como el
proceso por medio del cual ste atraviesa
membranas y capas de clulas hasta llegar al
torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del
txico al organismo usa los mismos mecanismos de
transporte diseados para movilizar compuestos de
estructura similar

ABSORCIN

Respiratoria

Drmica

Digestiva

Parenteral
MEMBRANA CELULAR
PRINCIPALES MECANISMOS DE
TRANSPORTE
PRINCIPALES MECANISMOS DE
TRANSPORTE
difusin simple
Depende de la existencia de un gradiente positivo
de concentracin (entre el medio contaminado y
la sangre).
La difusibilidad de una substancia a travs de las
membranas biolgicas depende de sus
propiedades fsicoqumicas.
PRINCIPALES MECANISMOS DE
TRANSPORTE
El transporte activo, la endocitosis o la difusin
mediada por un transportador son los mecanismos
por los cuales se difunden los compuestos de peso
molecular grande (sean polares o liposolubles) y los
que se transportan en contra del gradiente de
concentracin
DISTRIBUCION
Se entiende por distribucin de un txico su
localizacin y concentracin en los diferentes
tejidos u rganos.

La distribucin depende de:
del flujo sanguneo.
la velocidad de difusin en las interfaces sangre-
tejido
la permeabilidad de la membrana
la afinidad del tejido por el compuesto.
RIESGOS QUIMICOS
GASES
G. VERDADEROS VAPORES
AEROSOLES < 100
SOLIDOS
LIQUIDOS
ROCIOS (fog)
2-60
NIEBLAS (mist)
0.01- 10
POLVOS (dust)
0.1-1
HUMOS (smoke)
< 0.1
SILICEOS NO SILICEOS
NATURALES SINTETICOS
ORGANICOS INORGANICOS
DISTINTAS ZONAS DEL SISTEMA
RESPIRATORIO
METABOLISMO
Biotransformacin
Modificacin que sufre todo xenobitico en su
paso a travs del organismo
Objetivo: transformarlos en compuestos ms
hidrosolubles que puedan ser excretados. En
trminos generales, las reacciones de
biotransformacin generan metabolitos inactivos,
ms polares e hidrosolubles para su eliminacin.
Algunos se bioactivan
Se pueden efectuar en varios rganos: piel,
intestino, rin, pulmn, hgado, etc.

EXCRECIN

La concentracin de un txico distribuido se puede
disminuir por excrecin. Todas las secreciones
corporales pueden excretar compuestos qumicos,
pero las tres principales vas son la orina
(hidrosoluble), las heces y el aire exhalado.
La excrecin de xenobiticos utiliza los mismos
mecanismos que tiene el organismo para excretar los
desechos metablicos endgenos.

T
O
X
O
C
I
N
E
T
C
A

P
b

TOXICOCINETICA DEL Hg

MERCURIO

Se bioconcentra
Se biomagnifica
TOXICODINAMIA
Son los mecanismos por los que una sustancia
qumica puede producir toxicidad son diversos y
muy complejos (algunos estn todava por
determinar). De manera que los agruparemos de
forma general en:

TOXICODINAMIA


TOXICODINAMIA

Clasificacin fisiopatolgica de los contaminantes
Asfixiantes (Co)
Anestsicos/narcticos (hidrocarburos y cetonas, OH, n-
hexano degeneracion axonal)
Corrosivos
Irritantes (nieblas y polvos alcalinos)
Neumoconiticos (humos metalicos)
Sensibilizantes (polen, fibras de algodn)
Sistmicos (benceno)
Cancergenos (Cr VI)
Mutgenos
Teratgenos (DDT)
FACTORES DETERMINANTES DE LA
TOXICIDAD

Caractersticas qumicas
Concentracin/tiempo de exposicion
Reactividad
Carcter lipo-hidroflico
Caractersticas fsicas
Va de entrada
Metabolizacin caracterstica
EFECTOS TXICOS SOBRE LOS
ORGANISMOS
Efecto txico local: cuando el efecto se produce
en el sitio del organismo que estuvo en contacto
con la sustanda (p.e. las quemaduras por qumicos)
EFECTOS TXICOS SOBRE LOS
ORGANISMOS
efecto sistmico o generalizado: la mayora de las
sustancias producen efectos sistmicos, es decir,
requieren la absorcin y la distribucin, desde su
punto de entrada a un sitio distante de l, donde
producir los efectos dainos. Los rganos
normalmente afectados por este tipo de toxicidad
son los pulmones, el hgado, el sistema nervioso
central, los riones, la mdula sea (p.e. el plomo
se almacena en los huesos, pero ocasiona daos
en los riones y el sistema nervioso central).
sustancias neumotxicas, hepatxicas,
neurotxicas, nefrotxicas...
TOXICOLOGA


los productos qumicos pueden interactuar cuando
se encuentran dentro del organismo vivo.

hay varios tipos de interacciones con distintos
efectos:

TOXICOLOGA
EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO de 2
qumicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos
administrado por separado:

EJ.: 3 + 3 = 6

TOXICOLOGA
EFECTO SINRGICO: efecto COMBINADO de 2
qumicos es mucho MAYOR que el efecto de cada
uno de ellos por separado.*

EJ.: 3 + 3 = 20

TOXICOLOGA
EFECTO POTENCIADOR: efecto combinado de un
qumico ATXICO con uno TXICO resulta en un
efecto MUCHO MAYOR que si el txico fuera solo.

EJ.: 0 + 3 = 10

TOXICOLOGA
EFECTO ANTAGONISTA: el efecto combinado de 2
qumicos OBSTACULIZA la accin de cada uno de
ellos o uno interfiere con la del otro.

EJ.: 3 + 3 = 4
3 + (-3) = 0
SUSCEPTIBILIDAD DE LOS INDIVIDUOS
Representacin de la variabilidad de la poblacin.
Grfico de las respuestas individuales: curva de distribucin standard Dentro de una poblacin, la mayora de las
respuestas a un txico son similares, sin embargo se puede encontrar una amplia variedad de ellas. Algunos
individuos son susceptibles y otros resistentes.
FACTORES INDIVIDUALES DE LA
TOXICIDAD
Estructura gentica: en una misma poblacin existen
personas que metabolizan las sustancias mas
lentamente, por lo que, estos sujetos tendrn mayor
efecto toxico por el tiempo de permanencia del
xenobitico en el torrente sanguneo.
Estado nutricional (peso): personas en estado nutricional
precario tendrn mayor posibilidad de intoxicarse que
aquellos adecuadamente alimentados
Sexo: estudios demuestran que las mujeres concentran
mas metales en el tejido pulmonar que los hombres.
Edad: es bien sabido que los mas jvenes y los mas
ancianos son los mas susceptibles a desarrollar una
patologa.
HIPO - HIPERSUSCEPTIBILIDAD
individuo es especialmente sensible al efecto de un
xenobitico o a los efectos de un grupo de
xenobiticos.

La hipersusceptibilidad puede deberse a un rasgo
heredado, a la constitucin del individuo o a
factores ambientales.

La capacidad de metabolizar determinadas
sustancias qumicas es variable y est determinada
genticamente