Afrina Lbm3 Herbal

[MODUL HERBAL/LBM 3/SGD 7] AFRINA LUSIA
STEP 7 PENELITIAN FAKMAKOLOGI

1. Apa saja model peneliian e!spe"imenal #a"ma!olo$i%
B&OASSSA'
DE(&)&S&
- Bioassay (umum digunakan singkatan untuk uji biologis), atau standarisasi
biologis adalah jnis ks!rimn ilmiah"
- Bioassay biasanya dilakukan *n*! men$*!*" dampa! da"i +a pada
o"$anisme ,id*p dan san$a penin$ dalam pen$em-an$an o-a -a"*
dan dalam mmantau !olusi lingkungan" #duanya !rosdur dimana !otnsi
atau si$at suatu %at di!rkirakan dngan mm!lajari dam!aknya !ada
matri hidu!"
- Bioassay adalah !rosdur untuk !nntuan konsntrasi konstitusi trtntu
&am!uran"
.R&)S&. B&OASSA'
- 'rinsi! akti$ yang akan diuji harus mnunjukkan rs!on !ngukuran yang
sama !ada smua s!sis h(an
- )ingkat rs!on $armakologis yang dihasilkan harus dir!roduksi dalam
kondisi yang sama *+isalnya Adrnalin mnunjukkan knaikan yang sama
!ada tkanan darah dalam s!sis yang sama di !ngaruhi brdasar, brat,
usia, jnis klamin, ktgangan dll-
- #giatan diuji harus mnjadi kgiatan yang mnarik
- .ariasi indi/idu harus diminimalkan
Bioassay mungkin mngukur as!k di$$ dari substansi yang sama
dibandingkan dngan uji kimia *+isalnya tstostron 0 mtabolit
&n sili/o
- Studi in sili&o adalah salah satu u!aya yang dilakukan untuk mnmukan
obat baru"
- 'nmuan obat dngan skrining maya
- 1iantaranya yaitu 2#SA dan studi do&king" Bbra!a mtod biasa
digunakan untuk simulasi do&king, yaitu !ngamatan /isualisasi brdasarkan
intraksi ligand dan !rotin" 2al yang sring diamati adalahbsarnya nrgi
ikatan dan adanya ikatan hidrogn antara ligand dan !rotin"
- U!aya tlah dilakukan untuk mmbangun modl kom!utr dari !rilaku
slular " Sbagai &ontoh, !ada tahun 3445 !ara !nliti mngmbangkan
modl sili&o tubrkulosis untuk mmbantu dalam !nmuan obat , dngan
man$aat utama mnjadi lbih &!at dari ral tim tingkat !rtumbuhan
simulasi , mmungkinkan $nomna yang mnarik untuk diamati dalam
bbra!a mnit bukan bulan
- "
&n 0i"o 1 p"ima"2 -ioasssa2
adalah !nlitian yang dilakukan dalam tabung uji atau mdia
kultur di laboratorium6 )rltak di dalam suatu systm tta!i di
luar tubuh manusia
#butuhan sam!l yang digunakan lbih sdikit
+urah dan &!at
dilakukan mikroorganism !ada tidak hidu! tta!i dalam
lingkungan trkontrol, misalnya di dalam tabung raksi atau &a(an
'tri
7nis !nlitian ini brtujuan untuk mnjlaskan !ngaruh dari
/ariabl ks!rimntal !ada subst dari bagian !okok suatu
organism" 2al ini &ndrung untuk mm$okuskan !ada organ ,
jaringan , sl , kom!onn sl, !rotin , dan 8 atau biomolkul
in /itro lbih &o&ok untuk mngamati $k ksluruhan !r&obaan
!ada subjk hidu!
&n 0i0o 1 se/onda"2 -ioassa2
)rltak di dalam tubuh manusia
#butuhan sam!l yang digunakan lbih banyak
+ahal dan lama
dalam lingkungan yang trkndali
Sdangkan uji in /i/o digunakan h(an utuh dan kondisi hidu! (baik
sadar atau transtsi)" S2a"a ,e3an 2$ di$*na!an sangat banyak
tgt jnis obatnya, missal yang jlas ,a"*s dila!*!an /on"ol
trhada! galur8s!sis, jnis klamin, umur, brat badan
(mm!ngaruhi dosis), dan harus dilakukan !ada minimal 4 spesies
2a!ni "oden/,e3an men$e"a dan non "oden" Alasannya krn
systm $isiologi dan !atologi !ada manusia mru!akan !r!aduan
antara rodnt dan non rodnt"
(KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR 761/MENKES/SK/IX/1992 TENTANG PEDOMAN
FITOFARMAKA)
,p1//333.di$ili-.si!es5-,.a/.id 6
,p1//333.s/ien/edail2./om/"eleases/4777/78/77784913:719.,
m
4. ;ele-i,an dan !e!*"an$an in 0i0o dan /ono,n2a%
&n 0i0o 1
)rltak di dalam tubuh manusia digunakan h(an utuh dan
kondisi hidu! (baik sadar atau transtsi)
dalam lingkungan yang trkndali
S2a"a ,e3an 2$ di$*na!an sangat banyak tgt jnis obatnya,
missal yang jlas ,a"*s dila!*!an /on"ol trhada! galur8s!sis,
jnis klamin, umur, brat badan (mm!ngaruhi dosis)
harus dilakukan !ada minimal 4 spesies 2a!ni "oden/,e3an
men$e"a dan non "oden" Alasannya krn systm $isiologi dan
!atologi !ada manusia mru!akan !r!aduan antara rodnt dan
non rodnt"
!e!*"an$an
#butuhan sam!l yang digunakan lbih banyak
+ahal dan lama
<ono, 1
- *! o-a #e"ilias digunakan h(an uji tikus8rat galur S!ragu
1o(ly8S1 bukan 9istar atau jnis tikus lainnya, krn tikus jnis S1
mmiliki anak banyak shg !ngamatan akan lbh baik dg jumlah
sam!l yg banyak"
- U! *ji pain!ille" digunakan mn&it8mi& jika utk mnilai nyri
ringan yakni dngan !nyuntikan asam astat gla&ial k !ritonum
mn&it, ta!i jika sasarannya nyri tkanan digunakan tikus bias
9istar atau S1, karna tikus akan dij!it kornya atau tla!ak jarinya
dngan alat trtntu, smntara kalo nyri bru!a !anas, digunakan
bolh mn&it atau tikus krn h(an akan diltakkan di hot !lat"
- U! anidia-ei!a, sharusnya digunakan babi atau sa!i yg
!ankrasnya banyak kmiri!an dg manusia, namun dngan tikus
sudah &uku! dngan adanya ktrbatasan subyk uji
- U! aniemei!/ani m*na, digunakan burung mr!ati, krn bisa
dirangsang utk muntah brkali-kali sbg kuanti$ikasi, smntara h(an
lain hanya muntah skali"
- U! o-a ani,ipe"ensi, digunakan ku&ing atau anjing transtsi,
krn systm kardio/askulrnya !aling miri! dg manusia
- U! o-a aniin#lamasi digunakan baik tikus yang disuntik
karagnan di ba(ah kulitnya shg ml!uh atau tlinga mn&it
disuntik &roton oil, bahkan kaki tikus sring di!otong utk mnimbang
udm yg trbntuk
- *! anipi"ei!/pen*"*n panas, digunakan klin&i utk diukur suhu
duburnya stlah disuntik !yrogn
- U! asam *"a digunakan ayam8burung yg dikasih makan jus hati
ayam (ayam makan ayam) krn mtabolism asam urat !ada manusia
miri! dg yg trjadi dg biokimia(i di kluarga burung"
- Uji samina digunakan tikus atau mn&it, krn tubuhnya kuat dan
tahan di dalam air, h(an diuji dg brnang dan lari di tradmill"
- Uji li-ido, digunakan tikus dalam kadaan strus8sia! mnrima
!jantan"
- U! *ji !an!e", digunakan !unggung tikus yg diim!lan dg sl
kankr, atau !aru-!aru tikus stlah di!jankan bn%o(a)!irna
Hasiln2a -e"*pa , $k $armakologi, dosis tra!i :1;4<dosis yang
mnghasilkan ;4= $k maksimum"
(KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR 761/MENKES/SK/IX/1992 TENTANG PEDOMAN
FITOFARMAKA)
3. ;ele-i,an dan !e!*"an$an in 0i"o dan /ono,n2a%
&n 0i"o 1
)rltak di dalam suatu systm tta!i di luar tubuh manusia
dilakukan mikroorganism !ada tidak hidu! tta!i dalam
lingkungan trkontrol, misalnya di dalam tabung raksi atau &a(an
'tri
7nis !nlitian ini brtujuan untuk mnjlaskan !ngaruh dari
/ariabl ks!rimntal !ada subst dari bagian !okok suatu
organism" 2al ini &ndrung untuk mm$okuskan !ada organ ,
jaringan , sl , kom!onn sl, !rotin , dan 8 atau biomolkul
tingkat !nydrhanaan sistm yang ditliti lbih bsar , shingga
!nliti da!at $okus !ada sjumlah kom!onn" Sbagai &ontoh ,
idntitas !rotin dari sistm kkbalan tubuh ( misalnya antibodi ) ,
dan mkanism yang mngnali dan mngikat antign asing akan
tta! sangat jlas jika tidak untuk !nggunaan kstnsi$ krja in
/itro untuk mngisolasi !rotin , mngidnti$ikasi sl-sl dan gn
yang mm!roduksi mrka , mm!lajari $isik si$at intraksi
mrka dngan antign , dan mngidnti$ikasi bagaimana intraksi
mrka mnybabkan sinyal slulr yang mngakti$kan kom!onn
lain dari sistm kkbalan tubuh
Rs!on slulr adalah s!sis - s!si$ik , lintas analisis -
brmasalah s!sis " +tod baru s!sis - sasaran yang sama - ,
studi multi- organ yang trsdia untuk mmotong hidu! , !ngujian
lintas-s!sis
!e!*"an$an 1
- Banyak !r&obaan biologi slulr dilakukan di luar organism atau
sl 6 karna kondisi !ngujian mungkin tidak ssuai dngan
kondisi di dalam organism, ini da!at mngakibatkan hasil yang
tidak ssuai dngan situasi yang mun&ul dalam organism hidu!"
Akibatnya, hasil ks!rimn trsbut sring dijlaskan dngan in
/itro, brtntangan dngan in /i/o"
- Namun, kondisi yang trkndali hadir dalam sistm in /itro
brbda s&ara signi$ikan dari yang in /i/o, dan da!at
mmbrikan hasil yang mnysatkan" >lh karna itu, dalam studi
in /itro biasanya diikuti olh studi /i/o"
?ontohnya trmasuk,
- 1alam biokimia, $isiologis stoikiomtri konsntrasi non-akti$ da!at
mngakibatkan n%im dalam arah trbalik, misalnya bbra!a
n%im dalam siklus #rbs mungkin tam!ak mmiliki tata-nama,
salah"
- 1NA da!at mngado!si kon$igurasi lainnya, s!rti A 1NA "
- 'rotin li!at mungkin brbda s!rti dalam sl ada k!adatan
tinggi !rotin lain dan ada sistm untuk mmbantu li!at,
smntara in /itro, kondisi kurang brgrombol dan tidak
mmbantu"
-
;ele-i,an
#butuhan sam!l yang digunakan lbih sdikit
+urah dan &!at
1alam !nlitian in /itro yang lbih &o&ok dibandingkan in /i/o
untuk mnyim!ulkan tindakan mkanism biologis" 1ngan
/ariabl yang lbih sdikit dan !rs!tual di!rkuat mnybabkan
raksi halus, hasil yang umumnya lbih jlas"
in /itro lbih &o&ok untuk mngamati $k ksluruhan !r&obaan
!ada subjk hidu!
<ono, 1
- uji !ada mikroba jika antibioti&6
- !ada sl kankr dari h(an utk obat anti kankr6
- !ada !lasmodium utk obat anti malaria6
- !ada jamur missal &andida !ada obat anti k!utihan8&andidiasis6
- !ada &a&ing utk obat &a&ing6
- !ada /irus utk obat anti/irus6
- !ada bagian organ trtntu dari h(an &ontoh obat asma
bronkodilator diuji !ada otot !olos tra&ha marmot6
- !ada jantung h(an dalam &hambr utk obat angina dan aritmia6
dll"
,p1///,emed*7=.3o"dp"ess./om/4714/7:/43/apa5si,5
-edan2a5ana"a5in50i0o5in50i"o5dan5e>50i0o/
1. ?i$nais6 .a*lee M.@ .ie""e ?i$nais A4717B. Disc!"#i$% Li&"' M($)&(c*)#i$%
Li&"+ H, *-" "./"#i0"$*(1 0"*-2 s-(/"2 1i&" sci"$c"s. Be"lin1
Sp"in$e". &SB) =759C15378857 .
4. D Ea/F*eline )ai"n@ ."i/e6 )i/,olas <. A477=B. E./1#i$% /#*"i$s+ (
s*)2"$*3s %)i2" * "./"#i0"$*(1 s4i11s ($2 0"*-2s. O>#o"d [O>#o"ds,i"e]1
O>#o"d Uni0e"si2 ."ess. &SB) 751=5=47:7751 .
3. D S*ns,ine6 Geo##"e2@ <oi/o6 Ri/,a"d A477=B. I00)$1%5+ ( s-#* c)#s".
Gile25Bla/!3ell. &SB) 7597757C1:C5= .
9. D HE>isin$ )on5animal Ale"nai0esH . So*"/e1 AlIo>.o"$ . C Sepem-e"
4711.
9. Ba$aimana /a"a pemili,an s*-je! *ji6 meode *ji6 pa"amee"
se"a *ji analisis %
.emili,an s*-je! *ji
+nggunakan h(an utuh
AHa"mano6 )in$. S*-"oo6 A,!am. 4777. Pi1i- 6(0) 2($ H"#7(1
T($/( E&"4 S(0/i$%. Ea!a"a1 Ele> Media ;omp*indoB
S!sis yang idal untuk uji toksisitas sbaiknya mmnuhi &ritria-
kritria sbagai brikut,
Brat badan lbih k&il dari @ kg
+udah di ambil darahnya dan jumlah darah yang da!at diambil &uku!
banyak
+udah di!gang dan dikndalikan
'mbrian matri mudah dilakukan dngan brbagai rut (oral,
subkutan)
+udah dikmbangbiakan dan mudah di!lihara di laboratorium
Lama hidu! rlati/ singkat
Fisiologi di!rkirakan ssuai8idntik dngan manusia8h(an yang
dituju
A;*s*ma3ai.4779.Be"sa,a-a den$an ,e3an
/o-a.'o$2a!a"a1Gadja, Mada Uni0e"si2 ."essB
#shatan h(an bbas dari !nyakit
1issuaikan dngan tujuan !nlitian
#butuhan bahan makanan di ssuaikan brat badan
BB dissuaikan dngan ran&angan !nlitian
ABe"sa,a-a den$an ,e3an /o-a UGMB
'rosdur !ngujian da!at dibagi mnjadi A taha!an kgiatan, yaitu
!milihan h(an uji, !mbrian !rlakuan, !ngamatan dan !la!oran"
@" 'milihan 2(an Uji"
'aling tidak hal yang harus di!rhatikan dalam mmilih h(an uji,
yaitu ,
a" s!&is dan strain h(an yang akan digunakan,
b" usia,
&" jnis klamin dan
d" jumlahnya"
S!&is mamalia yang umum digunakan adalah i!*s6 men/i
dan !elin/i" Untuk unggas digunakan mbrio ayam (!r&obaan in
ovo)" #majuan tknik laboratorium yang ada skarang dan raksi
dari !mrhati hak binatang tlah mmbuka kmungkinan
!nggunaan hanya organ, jaringan atau sl saja mnggantikan
h(an uji (kultur organ atau kultur sl mlalui !r&obaan in vitro)"
)knik ini sangat !nting trutama dalam u!aya mngungka!
mkanism tratognsis suatu agnsia" 1i Indonsa h(an uji
yang !o!ulr digunakan adalah mn&it dan tikus, karna itu tulisan
ini slanjutnya akan mmbi&arakan !ngujian dngan
mnggunakan h(an uji trsbut"
2(an btina yang digunakan adalah btina dara sdangkan
untuk jantan di!ilih !jantan yang sudah trbukti baik $rtilitasnya"
2(an dika(inkan di malam hari dngan &ara mn&am!ur @
jantan dngan B btina dalam satu kandang" 7ika ksokan
harinya ditmukan adanya sumbat /agina (vaginal plug) atau
adanya s!rma di /agina yang didtksi mlalui !mriksaan
mikrosko!is a!usan /agina, maka itu !rtanda !rka(inan sudah
brlangsung dan hari trsbut dtntukan sbagai hari k nol
kbuntingan"
7umlah h(an uji yang digunakan !aling tidak sbanyak 34 kor
btina bunting untuk tia! klom!ok !rlakuan" #arna klom!ok
!rlakuan biasanya trdiri atas !aling tidak B tara$ dan @ klom!ok
kontrol, maka jumlah h(an bunting yang dibutuhkan adalah C4
kor"
3" 'mbrian 'rlakuan"
Untuk agnsia bru!a snya(a kimia, dosis trtinggi !rlakuan
sbaiknya tidak D @444 mg8kg brat badan !r hari dngan
!mbrian !r oral atau subkutan, sdangkan untuk agnsia lain
dissuaikan dngan bsaran !a!aran yang mungkin ditrima dari
lingkungan"
1osis trtinggi sbaiknya lbih k&il dari angka L1-;4 dan 3
klom!ok dosis brikutnya ditata dngan intr/al sama di ba(ah
dosis trtinggi tadi (misalnya L1-;4, 38B L1-;4, @8B L1-;4, dan
kontrol)"
#lom!ok kontrol dissuaikan dngan !r&obaan" Aturan yang
umum digunakan adalah a!abila agnsia dilarutkan dngan suatu
!larut maka k!ada klom!ok kontrol dibrikan !larut saja
dngan &ara !mbrian yang !rsis sama dngan &ara !mbrian
!ada klom!ok !rlakuan" Untuk kontrol !ositi$ da!at di!ilih
agnsia-agnsia yang sudah diknali mmiliki $k tratognik"
'nggunaan kontrol !ositi! adalah untuk mnilai k!kaan strain
yang digunakan"
?ara !mbrian !rlakuan yang !aling umum adalah !mbrian
!r oral (!n&kokan)" ?ara lain da!at di!ilih dngan
!rtimbangan khusus, s!rti inhalasi, subkutan, intra!ritonal
atau intramuskulr" 'rtimbangan utama dalam !milihan &ara-
&ara itu adalah kmiri!annya dngan &ara masuk agnsia toksis
tadi k dalam tubuh"
1urasi !rlakuan dissuaikan dngan tujuan !ngujian" Untuk
!ngujian toksisitas !rkmbangan umum !rlakuan da!at
dibrikan slama masa kbuntingan" 1a!at juga dibrikan
!rlakuan tunggal @ kali saja !ada titik (aktu s!si$ik jika yang
akan diamati adalah $k suatu agnsia trhada! !rkmbangan
organ trtntu"
Eang !aling umum dilakukan adalah !mbrian !rlakuan dalam
bbra!a hari saja, yaitu slama masa organognsis (hari k F
hingga hari k @;)"
B" 'ngamatan"
+ski!un !ngujian ini disbut uji tokskologi !rkmbangan ruang
lingku! !ngamatan tidaklah trbatas !ada mbrio yang sdang
brkmbang itu saja mlainkan juga mn&aku! bbra!a bagian
!ngamatan trhada! induk"
Induk h(an &oba diamati kondisi kshatannya stia! hari dan
hal-hal khusus s!rti adanya gjala kra&unan atau kmatian
di&atat" Brat badan ditimbang !aling tidak skali B hari" 1ata
brat badan slain sbagai !tunjuk $k toksik trhada! induk
juga digunakan untuk mnntukan jumlah !mbrian !rlakuan
(mg8kg brat badan)" 2(an &oba di!lihara dngan baik slama
kbuntingan dan slanjutnya dikurbankan @ hari sblum
mlahirkan (tikus hari k-3483@6 mn&it hari k-@G)" Btina tidak
dibiarkan sam!ai mlahirkan karna jika itu trjadi ia akan
mmakan anak-anaknya yang &a&at" 2(an uji dibdah caesar
dngan mmbuat irisan di garis tngah /ntral tubuh mulai dari
ara bukaan gnitalia hingga k lhr" Rongga !rut dan rongga
dada dibuka dan organ dalam tubuh diamati" Utrus diangkat dan
ditimbang brsama-sama dngan mbrio di dalamnya"
Slanjutnya utrus ditm!atkan di dalam &airan $isiologis, lalu
diblah dan mbrionya dil!as"
'ada saat ini juga status im!lantasi di!astikan, $tus yang
brkmbang !nuh dan mrs!on sntuhan dikatgorikan $tus
hidu!6 $tus yang brkmbang !nuh dan tidak ada tanda-tanda
autolisis tta!i tidak mrs!on sntuhan dikatgorikan $tus mati6
im!lantasi yang mnunjukkan adanya &iri-&iri $tus tta!i
mngalami autolisis digolongkan sbagai $tus yang dirsor!si
!ada tingkat lanjut (late resorption)6 im!lantasi yang tidak
mnunjukkan adanya karaktristik $tus digolongkan !ada $tus
yang mngalami rsor!si dini (early resorption)" Slanjutnya
o/arium diamati dan jumlah corpora lutea dihitung" 7umlah
corpora lutea umumnya brssuaian dngan jumlah im!lantasi
karna corpora lutea adalah !tunjuk $olikl yang bro/ulasi dan
brubah mnjadi badan hormonal yang br!ran dalam
mm!rtahankan kbuntingan" #hilangan sblum im!lantasi
da!at dihitung brdasarkan slisih antara jumlah &or!ora luta
dngan jumlah im!lantasi"
)anda-tanda kra&unan induk diamati !ada organ-organ visceral"
#lnjar timus diamati ukuran, (arna dan adanya tanda-tanda
hmoragi" 'ulmo diamati ukuran, (arna dan jumlah lobusnya,
dmikian juga h!ar diamati ukuran, (arna, tkstur dan jumlah
lobusnya" Lambung dibuka dngan sayatan s!anjang curvatura
bsar dan !rmukaan mukosalnya diamati" Hinjal diamati bntuk,
ukuran, (arna dan klainan yang mungkin trlihat dari luar, dan
slanjutnya diblah untuk mngamati struktur intrnalnya" )ia!-
tia! klainan di&atat dan sda!at mungkin didokumntasikan
dngan $otogra$i dan jaringan yang mngalami klainan trsbut
di$iksasi dngan $ormalin atau larutan Bouin dan di!ross mlalui
mtod !ara$in untuk !mbuatan sdiaan bagi !ngamatan
histologis"
'ngamatan $tus dimulai dngan !nimbangan brat badan"
'nimbangan hndaknya dilakukan ktika $tus masih sgar
(sgra stlah utrus dibuka, sblum $tus di$iksasi)"
'ngamatan mal$ormasi dimulai dari darah k!ala" 'rtama-
tama di!rhatikan bntuk dan ukuran k!ala srta adanya tanda-
tanda gangguan !nutu!an (closure defect)" 1i k!ala harus
trda!at 3 tonjolan mata (masih trtutu!), 3 nares, ; papila
fascialis,dan 3 pinnae" +ulut dan bibir diamati ukuran, btuk dan
adanya gangguan !rkmbangan" +ulut dibuka untuk mngamati
dan mmastikan ada tidaknya &lah di langit-langit mulut (cleft
palate)" #mudian as!k /ntral dan dorsal tubuh diamati a!akah
ada closure defect, dan dilanjutkan dngan !ngamatan tungkai"
'ada tungkai diamati ukuran, klngka!an ruas dan arah rotasi 8
$lksi bahu, siku, tla!ak dan jmari" 7umlah jmari (masing-
masing ; d!an dan ; blakang) dihitung dan adanya klainan
!ada jumlah ukuran, $usi atau adanya sla!ut di&atat" :kor juga
diamati kbradaan, ukuran dan !mbngkokannya" :kor
slanjutnya diangkat dan jarak antara bukaan anus dngan
gnitalia di!rkirakan untuk !nntuan jnis klamin (jarak
trsbut sangat dkat !ada btina dan jauh !ada jantan)"
Slanjutnya kira-kira stngah bagian dari jumlah $tus yang
di!rolh di$iksasi dngan alkohol G; = dan stlah bbra!a hari
di/israsi dan dikuliti" Fiksasi di!rtahankan hingga 3 mnggu,
kmudian $tus di(arnai dngan Alcian blue dan Alizarin Red S
dan slanjutnya dibuat trans!aran dalam glisrin" 1ngan tknik
ini da!at diamati s&ara langsung kom!onn tulang (mrah) dan
kartilago (biru) $tus dan klainannya" 'ngamatan rangka
mli!uti adanya hambatan atau !r&!atan !nulangan, klainan
bntuk dan jumlah kom!onn rangka" Rangka diamati mulai dari
cranium, sternum, columna vertebralis, os pectoralis, os pelvis,
tulang-tulang tungkai dan trutama jmari" 7umlah kom!onn
tulang tla!ak dan jmari yang tlah mngalami !nulangan
dihitung" #lainan struktur kom!onn rangka yang sring tramati
adalah hambatan osi$ikasi, !nambahan atau !ngurangan jumlah
costae, centrum /rtbra brbntuk ku!u-ku!u, costae
mngglombang, $usi rusuk, $usi /rtbra, tungkai !kuk dan lain-
lain
?ara !milihan
Men/i
Bila dibutuhkan h(an &oba dalam jumlah banyak, misalnya !ada
/aluasi trhada! toksisitas akut dan kmam!uan karsinognik, maka
h(an yang !aling ssuai untuk itu adalah mn&it" #kurangannya
adalah ksulitan mm!rolh darah dalam jumlah yang &uku! untuk
rangkaian !mriksaan hmatologi"
Ii!*s
)ikus tam!aknya mru!akan s!sis idal untuk uji toksikologi karna
brat badannya da!at mn&a!ai ;44 gram shingga lbih mudah
di!gang, dikndalikan atau da!t diambil darahnya dalam jumlah yang
rlati/ bsar"
?iri-&iri mor$ologi Rattus nor/gi&us antara lain mmiliki ,
brat @;4-F44 gram, hidung tum!ul dan badan bsar dngan !anjang
@C-3; &m, k!ala dan badan lbih !ndk dari kornya, srta tlinga
rlati$ k&il dan tidak lbih dari 34-3B mm ADep!es 4711B.
Men*"* Besselsen A4779B dan Dep!es A4711B a!sonomi i!*s
adala,1
#ingdom , Animalia
Filum , ?hordata
Sub$ilum , .rtbrata
#las , +amalia
Subklas , )hria
>rdo , Rodnsia
Subordo , S&iurognathi
Famili , +urida
Sub$amili , +urina
Hnus , Rattus
S!sis , Rattus nor/gi&us
Ada dua si$at utama yang mmbdakan tikus dngan h(an !r&obaan
lainnya, yaitu tikus tidak da!at muntah karna struktur anatomi yang
tidak la%im !ada tm!at brmuara so$agus k dalam lambung shingga
mm!rmudah !ross !n&kokan !rlakuan mnggunakan sond
lambung, dan tidak mm!unyai kandung m!du (Smith dan
+angko(idjojo @GCC)"
Slain itu, tikus hanya mm!unyai klnjar kringat di tla!ak kaki" :kor
tikus mnjadi bagian badan yang !aling !nting untuk mngurangi !anas
tubuh" +kanism !rlindungan lain adalah tikus akan mngluarkan
banyak ludah dan mnutu!i bulunya dngan ludah trsbut (Sirois
344;)"
)rda!at tiga galur atau /aritas tikus yang mmiliki kkhususan trtntu
yang biasa digunakan sbagai h(an !r&obaan yaitu (+alol dan
'ramono @GCG) ,
- galur Sprague dawley berwarna albino putih, brk!ala k&il dan
kornya lbih !anjang dari badannya,
- galur Wistar ditandai dngan k!ala bsar dan kor yang lbih
!ndk, dan
- galur Long evans yang lbih k&il dari!ada tikus !utih dan mmiliki
(arna hitam !ada k!ala dan tubuh bagian d!an"
)ikus yang digunakan dalam !nlitian adalah galur S!ragu 1a(ly
brjnis klamin jantan brumur kurang lbih 3 bulan" )ikus S!ragu
1a(ly dngan jnis klamin btina tidak digunakan karna kondisi
hormonal yang sangat br$luktuasi !ada saat mulai branjak d(asa,
shingga dikha(atirkan akan mmbrikan rs!on yang brbda dan
da!at mm!ngaruhi hasil !nlitian (#snja 344;)" )ikus !utih galur
ini mm!unyai daya tahan trhada! !nyakit dan &uku! agrsi$
dibandingkan dngan galur lainnya (2arknss dan 9agnr @GCB)"
Anjin$
Anjing dngan bulu !ndk dan brat skitar @3 kg !aling ssuai untuk
uji toksikologi" Umur !aling baik di!akai adalah @A-@F minggu, smntara
dibutuhkan A minggu untuk ada!tasi dngan lingkungan yang baru"
."imaa
'ngguanaan kra lbih mnguntungkan dibandingkan !makaian
h(an-h(an lain, trutama dalam hal brat badan dan !ostur tubuhnya
yang mnyru!ai manusia" 'ostur s!rti ini mmungkinkan untuk
mn&atat obsr/asi !nting trutama bila nuro!haty !ri$r mru!akan
mani$stasi toksik" #rugiannya !rlu banyak h(an yang dibutuhkan
untuk uji $rtilitas karna !rodukti/itasnya rndah"
A;*s*ma3ai.4779.Be"sa,a-a den$an ,e3an
/o-a.'o$2a!a"a1Gadja, Mada Uni0e"si2 ."essB dan
,p1//"eposio"2.ip-.a/.id/-is"eam/,andle/1439:87C=/:83=:/Ba-
J47&&J47Iinja*anJ47.*sa!a.pd#%seF*en/eK9
:. De#inisi dan *j*an peneliian #a"ma!olo$i%
'na!isan $k $armakologik $ito$armaka ditujukan untuk mlihat
adanya krja $armakologik !ada systm biologi& yang da!at
mru!akan !tunjuk trhada! adanya khasiat tra!tik"
+nghindari !mborosan dalam taha! uji lbih lanjut"
+ngtahui hasil !ositi$ yang da!at digunakan untuk !rkiraan
kmungkinan $k !ada manusia"
Fito$armaka dan 'doman Fito$armaka
+nilai kamanan obat, obat tradisional bahan kimia sbagai
makanan atau su!lmn
+nilai !otnsi suatu obat, obat tradisional untuk $kti$itas
$armakologi trtntu"
,p1//lpp.*$m.a/.id/-e"ia54775*ji5#a"ma!olo$i5dan5*ji5
o!sisias.,ml
alah satu syarat agar suatu &alon obat da!at di!akai dalam !raktk
kdoktran dan !layanan kshatan $ormal ($ito$armaka) adalah jika
bahan baku trsbut trbukti aman dan mmbrikan man$aat klinik" Untuk
mmbuktikan kamanan dan man$aat ini, maka tlah dikmbangkan
!rangkat !ngujian s&ara ilmiah yang mn&aku! ,
@" Uji $armakologi (!mbuktian $k atau !ngaruh obat),
3" Uji toksikologi (!mbuktian syarat kamanan obat s&ara
$ormal), dan
B" Uji klinik (man$aat !n&gahan dan !nymbuhan !nyakit
atau gjala !nyakit)"
'ngujian bahan obat dimaksud agar obat-obat yang di!akai dalam
!raktk klinik !ada manusia da!at di!rtanggung ja(abkan khasiat,
man$aat, srta kamanannya s&ara ilmiah"

Uji (a"ma!olo$i
Uji $armakologi mru!akan salah satu !rsyaratan uji untuk &alon obat"
1ari uji ini di!rolh in$ormasi tntang $ikasi ($k $armakologi) dan !ro$il
$armakokintik (mli!uti absor!si, distribusi, mtabolism dan liminasi
obat) &alon obat" 2(an yang baku digunakan adalah galur trtntu dari
mn&it, tikus, klin&i, marmot, hamstr, anjing atau bbra!a uji
mnggunakan !rimata, h(an-h(an ini sangat brjasa bagi
!ngmbangan obat"
Smua hasil !ngamatan !ada h(an mnntukan a!akah da!at
ditruskan dngan uji !ada manusia" Ahli $armakologi bkrja sama
dngan ahli tknologi $armasi dalam !mbuatan $ormula obat,
mnghasilkan bntuk-bntuk sdiaan obat yang akan diuji !ada manusia"
1i sam!ing uji !ada h(an, untuk mngurangi !nggunaan h(an
!r&obaan tlah dikmbangkan !ula brbagai uji in vitro untuk mnntukan
khasiat obat &ontohnya uji akti/itas n%im, uji antikankr mnggunakan cell
line, uji anti mikroba !ada !rbnihan mikroba, uji antioksidan, uji
antiin$lamasi dan lain-lain untuk mnggantikan uji khasiat !ada h(an
tta!i blum smua uji da!at dilakukan s&ara in vitro.
Uji Io!sisias
Uji toksisitas akut sangat !nting untuk mngukur dan mng/aluasi
karaktristik toksik dari suatu bahan kimia" Uji ini da!at mnydiakan
in$ormasi tntang bahaya kshatan manusia yang brasal dari bahan
kimia yang tr!a!ar dalam tubuh !ada (aktu !ndk mlalui jalur oral "
1ata uji akut juga da!at mnjadi dasar klasi$ikasi dan !lablan suatu
bahan kimia"
)oksisitas akut did$inisikan sbagai kjadian kra&unan akibat !ma!aran
bahan toksik dalam (aktu singkat, yang biasanya dihitung dngan
mnggunakan nilai L?
;4
atau L1
;4
" Nilai ini dida!atkan mlalui !ross
statistik dan br$ungsi mngukur angka rlati$ toksisitas akut bahan kimia"
)oksisitas akut dari bahan kimia lingkungan da!at ditta!kan s&ara
ks!rimn mnggunakan s!sis trtntu s!rti mamalia, bangsa
unggas, ikan, h(an in/rtbrata, tumbuhan /askulr dan alga" Uji
toksisitas akut da!at mnggunakan bbra!a h(an mamalia, namun
yang dianjurkan untuk uji L1
;4
diantaranya tikus, mn&it dan klin&i" 1i
sam!ing !ngamatan trhada! gjala klinis dan uji
L1
;4
, bisa dilakukan juga !ngujian trhada! organ gastrium, duodnum
dan ginjal untuk mlihat gambaran histo!atologinya" Hambaran
histo!atologi ini bisa diambil dari organ h(an uji kmudian
didokumntasikan mnggunakan kamra mikrosko!"
Uji toksisitas kronis di!rlukan jika uji toksisitas akut tidak mnghasilkan
$k, maka bukan brarti toksikan tidak brsi$at toksik" >lh karna itu
!rlu uji kronis"'r&obaan ini dilakukan dngan mmbrikan dosis trtntu
bahan kimia trhada! h(an !r&obaan mlalui !nlanan atau inhalasi
trhada! bahan kimia yang sdang diuji slama masa hidu!nya" Untuk
mn&it da!at mmakan (aktu hingga 3 tahun sdangkan untuk tikus
sdikit lbih singkat"
+aksud dari uji kronik (sumur hidu!), untuk mnntukan a!akah bahan
kimia da!at mnimbulkan stia! $k kshatan yang mungkin
mmrlukan (aktu yang lama untuk mnimbulkan suatu $k s!rti
kankr, atau !a!aran jangka !anjang trhada! bahan kimia mnimbulkan
$k kshatan !ada organ s!rti ginjal"
Stlah &alon obat dinyatakan mm!unyai kman$aatan dan aman !ada
h(an !r&obaan maka slanjutnya diuji !ada manusia (uji klinik)" Uji !ada
manusia harus ditliti dulu klayakannya olh komit tik mngikuti
1klarasi 2lsinki"
Uji ;lini!
Stlah !raklinis slsai, kmudian diujikan k!ada manusia" 1ari yang
sakit kmudian yang shat" Biayanya bsar, sam!ai miliaran ru!iah"
Shingga, biasanya harus krja sama dngan industri" 1alam uji klinis,
obat alam tadi dibandingkan dngan !la&bo yaitu snya(a tan!a $k,
misalnya isi srbuk atau t!ung" Sama-sama brbntuk ka!sul, satu brisi
obat dan satunya isi srbuk" >rang yang diuji tidak bolh tahu" 'ngujinya
kadang juga tidak tahu" 2al itu su!aya tidak bias &ara mlihat $k"
Uji klinik !ada manusia baru da!at dilakukan jika syarat kamanan
di!rolh dari !ngujian toksisitas !ada h(an srta syarat mutu sdiaan
mmungkinkan untuk !makaian !ada manusia" 'ngujian klinik &alon
obat !ada manusia trbagi dalam bbra!a $as yaitu ,
Fas I ,
1ilakukan !ada sukarla shat untuk mlihat a!akah $k $armakologi,
si$at $armakokintik yang diamati !ada h(an juga trlihat !ada
manusia" 'ada $as ini ditntukan hubungan dosis dngan $k yang
ditimbulkan dan !ro$il $armakokintik obat !ada manusia"
Fas II ,
1ilakukan !ada klom!ok !asin s&ara trbatas (@44-344 !asin) untuk
mlihat kmungkinan !nymbuhan dan !n&gahan !nyakit" 'ada $as
ini ran&angan !nlitian masih dilakukan tan!a klom!ok !mbanding
(kontrol), shingga blum ada k!astian bukti man$aat tra!tik"
Fas III ,
1ilakukan !ada !asin dngan ran&angan uji klinik yang mmadai,
mmakai kontrol shingga dida!at k!astian ada tidaknya man$aat
tra!tik"
Fas I. ,
'mantauan !as&a !masaran (sur/ilan !ost markting) untuk mlihat
kmungkinan trjadinya $k sam!ing yang tidak trkndali !ada (aktu
!ngujian !ra klinik atauklinik $as @ , 3 , B"
Ma/am *ji #a"mo!olo$i
Uji $armakokintik
uji $armakodinamik
/a"a/meode
uji $armakokintik
Ssuai dg nama yg dibrikan !ada uji ini, obat dibrikan !ada
dosis tra!i utk dilihat kintika obat (jumlah dan k&!atan obat)
dalam saluran sistmik8!rdaran darah umum"
1ilakukan sam!ling darah kmungkinan juga urin dan bbra!a
obat butuh sam!l sali/a utk mnntukan !ro$il obat baik
trjadinya absor!si, distribusi" +tabolism dan kskrsi<A1+:
obat<nasib obat dalam tubuh"
Sam!ling dilakukan ssring mungkin sjak obat dibrikan,
lamanya skitar ;-@4I )@83 obat, atau jika blum tahu t@83 maka
harus dilakukan slama mungkin bias sam!ai @3 jam, dilakukan
sam!ling a(al tia! ; mnit, diikuti sam!ling tia! jam"
+un&ul hasil bru!a ?mak (kadar obat maksimal dalam badan),
(aktu trjadinya ?mak disbut )mak, jumlah obat dalam badan
AU? dan (aktu !aro kskrsi<)@83 obat yang mnunjukkan
bra!a lama obat brada dalam tubuh dan ka!an akan
dikskrsikan ham!r @44= dr dosis a(al" )@83 mnjadi dasar
!nntuan rgimn dosis obat (bra!a kali dalam shari obat
bisa dibrikan dan aman)"
(a!o" 2an$ mempen$a"*,i ,asil *ji
Ada bbra!a $aktor yang da!at mm!ngaruhi hasil !r&obaan
diantaranya,
1. Fator internal
+li!uti /ariasi biologik, yaitu usia (br!ngaruh !ada dosis
yang harus dibrikan) dan jnis klamin (ada obat-obat yang
lbih !ka untuk jantan dan untuk btina)" #mudian ras dan
si$at gnti&, $aktor-$aktor trsbut sangat br!ngaruh trhada!
h(an yang akan di jadikan !r&obaan karna akan
mm!ngaruhi hasil dari !r&obaan disbabkan olh !ngaruh
dosis dan &airan tubuh h(an trsbut shingga hasil dari
!ngamatan akan brbda-bda, shingga mm!ngaruhi $k
$armakologinya" Slain itu, status kshatan dan nutrisi, bobot
tubuh srta luas !rmukaan tubuh akan br!ngaruh !ada dosis
yang harus dibrikan"
!. Fator esternal
+li!uti su!lai oksign, !mliharaan lingkungan $isiologik
(kadaan kandang, suasana asing atau baru, !ngalaman
h(an dalam !nrimaan obat, kadaan ruangan tm!at hidu!
s!rti suhu, klmbaban, /ntilasai, &ahaya, kbisingan srta
!nm!atan h(an), !milihan kutuhan struktur ktika
mnyia!kan jaringan atau organ untuk !r&obaan" Faktor-$aktor
trsbut da!at mm!ngaruhi hasil !r&obaan, dan
mm!ngaruhi $k $armakologinya, a!abila h(an yang sudah
biasa di bri obat maka akan trlihat lbih rilI dan santai
brbda dngan h(an !r&obaan yang masih baru dan masih
asing makan akan lbih brontak dan agrsi$, shingga kita
mmbutuhkan !nlitian dan !ra(atan yang baik trhada!
h(an !r&obaan sblum mlakukan !r&obaan"
8. .e"im-an$an5pe"im-an$an apa *n*! mem-*a desain
peneliiann2a di *ji #a"ma!olo$i%

Afrina Lbm3 Herbal

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Afrina Lbm3 Herbal

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

[MODUL HERBAL/LBM 3/SGD 7] AFRINA LUSIA

STEP 7 PENELITIAN FAKMAKOLOGI

Você também pode gostar