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Bioenergtica e Reaces Redox Celulares

Compostos fosfato de alta energia (ATP, 1,3-bisfosfoglicerato, fosfoenolpiruvato e fosfocreatina):



Os compostos fosfato encontrados nos organismos podem ser divididos em dois grupos, com base na sua energia de Gibbs.
Compostos de alta energia tm um G de hidrlise mais negativo do que -25 kJ/mol, enquanto que compostos de baixa energia
tm um G menos negativo. Segundo este critrio, o ATP, com um G de hidrlise de -30.5 kJ/mol um composto de alta
energia. J a glicose 6-fosfato, com G = -13.8 kJ/mol um composto de baixa energia.
A molcula de ATP (adenosina 5-trifosfato) constituda por uma base azotada adenina ligada a uma ribose e por trs grupos
fosforilo, denominados , e . O ATP pode doar um dos seus grupos fosforilo, deixando ADP e fosfato inorgnico (P
i
- HPO
4
2-
)
ou dois dos seus grupos fosforilo, deixando AMP e pirofosfato inorgnico (PP
i
HP
2
O
7
3-
). Ambas as reaces requerem a quebra
de uma ligao fosfoanidrido.
A hidrlise do terminal fosfoanidrido do ATP separa um dos trs fosfatos carregados negativamente e assim atenua alguma da
repulso electrosttica no ATP. O fosfato inorgnico (P
i
) libertado estabilizado pela formao de vrias formas de ressonncia
que no so possveis no ATP. O ADP
2-
, o outro produto directo da hidrlise, ioniza-se imediatamente, libertando H
+
para um
meio de baixa [H
+
] (~10
-7
M). Porque as concentraes dos produtos directos da hidrlise do ATP so, na clula, muito mais
baixas que as concentraes de equilbrio, a lei de aco de massas favorece a reaco de hidrlise na clula.
Por causa das muito elevadas energias de activao (200 a 400 kJ/mol) necessrias para a quebra no catalisada das suas ligaes
fosfoanidrido, o ATP no doa espontaneamente grupos fosforilo gua ou a outros aceitadores disponveis na clula, mas apenas
quando enzimas especficas esto presentes de forma a baixar a energia de activao.
O fosfoenolpiruvato contm uma ligao fosfoster que sofre hidrlise, libertando-se a forma enol do piruvato. Este produto
directo pode imediatamente tautomerizar para a forma mais estvel do piruvato, a forma ceto. Porque o reagente tem apenas uma
forma (enol) e o piruvato tem duas formas possveis, o produto estabilizado relativamente ao reagente. Este o grande factor que
contribui para a elevada energia livre padro da hidrlise do fosfoenolpiruvato: G = -61.9 kJ/mol.
A hidrlise do 1,3-bisfosfoglicerato tambm acompanhada por uma energia livre padro muito negativa (G = -49.3 kJ/mol).
Quando adicionada gua, um dos produtos directos, o cido 3-fosfoglicrico, pode imediatamente perder um proto, originando
3-fosfoglicerato, que tem duas formas de ressonncia igualmente provveis. A remoo do produto directo (cido 3-fosfoglicrico)
e a formao do io de ressonncia estvel favorecem a reaco directa.
Na fosfocreatina, a ligao P-N pode ser hidrolizada para gerar creatina livre e P
i
. A libertao de P
i
e a estabilizao de
ressonncia da creatina favorecem a reaco directa. A energia livre padro da hidrlise da fosfocreatina tambm elevada: G
= -43.0 kJ/mol.
Os compostos fosfato tm alto ou baixo potencial de fosforilao (G
p
) consoante a sua energia livre de hidrlise alta ou baixa,
respectivamente. O potencial de fosforilao do fosfoenolpiruvato bastante elevado, o do ATP elevado e o da glicose 6-fosfato
baixo. Graas sua posio intermdia na escala de potenciais de transferncia de grupos fosforilo, o ATP pode transportar
energia de compostos de alta energia produzidos por catabolismo para compostos como a glicose, convertendo-os em espcies
mais reactivas. Assim, o ATP serve como moeda de troca em todas as clulas.
Cada um dos trs fosfatos do ATP est susceptvel a um ataque nucleoflico (em que o nuclefilo pode ser o oxignio de um lcool
ou o azoto da creatina, por exemplo), sendo que cada posio de ataque d origem a um diferente tipo de produto.
Um ataque nucleoflico por parte de um lcool ao fosfato origina ADP e produz um novo fosfoster. O grupo transferido do ATP
um fosforilo (-PO
3
2
). A transferncia de grupos fosforilo do ATP para o glutamato ou para a glicose envolve o ataque posio
da molcula de ATP.
Ataque ao fosfato do ATP origina AMP e transfere um grupo pirofosforilo para o nuclefilo atacante. Por exemplo, a formao
de 5-fosforibosilo-1-pirofosfato, um intermedirio chave na sntese de nucletidos, resulta de um ataque de um OH da ribose a
um fosfato .
Um ataque nucleoflico posio origina PP
i
e transfere adenilato (5-AMP) como um grupo adenilo. Esta uma reaco de
adenilao. Para alm disso, o PP
i
formado como produto da adenilao ainda hidrolizado em dois P
i
pela enzima pirofosfatase
inorgnica. Com efeito, ambas as ligaes fosfoanidrido do ATP so separadas na reaco total. Reaces de adenilao so,
assim, termodinamicamente muito favorveis. A activao de cidos gordos e a activao de aminocidos antes da sua
polimerizao em protenas so exemplos deste mecanismo.
Durante perodos de intensa necessidade de ATP a clula baixa a concentrao de ADP e ao mesmo tempo adquire ATP, pela
aco da adenilatocinase (ou miocinase):



Esta reaco totalmente reversvel logo, aps a intensa necessidade de ATP terminar, a enzima pode reciclar AMP, convertendo-
o em ADP, que pode depois ser fosforilado a ATP nas mitocndrias.
A fosfocreatina serve como fonte de grupos fosforilo para a rpida sntese de ATP a partir de ADP. A enzima creatina cinase
catalisa a reaco reversvel:



Quando uma sbita necessidade de energia consome ATP, a reserva de PCr usada para fornecer ATP a uma taxa
consideravelmente mais rpida do que o ATP pode ser sintetizado por vias catablicas. Quando a necessidade de energia diminui,
o ATP proveniente do catabolismo usado para reabastecer as reservas de PCr pela reaco inversa da creatina cinase.
Todos os nuclesidos trifosfato (GTP, UTP e CTP) e desoxinuclesidos trifosfato (dATP, dGTP, dTTP e dCTP) so
energeticamente equivalentes ao ATP. Como preparao para os seus papis biolgicos, so gerados e mantidos sob a forma de
nuclesido trifosfato (NTP) pela transferncia de grupos fosforilo para os correspondentes nuclesidos difosfato (NDPs) e
monofosfato (NMPs):




Apesar de esta reaco ser totalmente reversvel, a relativamente alta razo [ATP]/[ADP] nas clulas leva a reaco a tender para a
direita, com a formao de NTPs e dNTPs. Na realidade esta uma transferncia em dois passos, o que um caso clssico de um
mecanismo de ping-pong:





Os precursores para a sntese do DNA e RNA so nuclesidos trifosfato e a polimerizao acompanhada pela quebra da ligao
fosfoanidrido entre os fosfatos e , com a libertao de PP
i
. So transferidos para o polmero em crescimento nestas reaces
AMP, GMP, CMP ou UMP para a sntese do RNA, e os seus anlogos desoxi (com TMP em vez de UMP) para a sntese de DNA.

Reaces redox e estados de oxidao:

Uma reaco de oxidao-reduo (reaco redox) uma reaco que envolve transferncia de electres entre elementos.
Nestas reaces, h espcies que cedem electres, oxidando-se, e outras que recebem esses electres, reduzindo-se. O elemento
que se oxida funciona como agente redutor, e o elemento que se reduz funciona como agente oxidante. Outro conceito associado a
estas reaces o de equivalente redutor, que o electro ou a espcie equivalente atravs da qual um electro transferido
(tomos de hidrognio ou ies hidrido) do agente redutor para o agente oxidante.
Quando se fala em reaces redox, muito importante falar em estado de oxidao (ou nmero de oxidao). Este estado
indica o nmero de cargas que teria cada elemento (tomos, molculas ou ies) aps a transferncia de electres. O aumento deste
estado indica oxidao do elemento, e o contrrio a sua reduo. Ex: formao do cido clordrico, fundamental para a digesto de
protenas em meio cido:



Podemos dividir as reaces redox em quatro tipos:
-Combinao: duas ou mais espcies qumicas combinam-se entre si para formar uma nova espcie;
-Decomposio: uma espcie qumica divide-se em duas ou mais novas espcies qumicas;
-Deslocamento: um io ou tomo de uma espcie qumica substitudo por um io ou tomo de outra espcie qumica
reagente.
-Dismutao: um elemento qumico, ao reagir, aparece nos produtos simultaneamente oxidado e reduzido.(Ex: dismutao do
oxignio na degradao do perxido de hidrognio, txico para o organismo, sendo uma reaco catalisada pela enzima catalase).
Nas reaces redox, a variao da energia livre de Gibbs proporcional ao nmero de electres trocados na reaco. Assim,
nestas reaces, em vez de representarmos a tendncia para se dar uma reaco pela variao da energia livre de Gibbs padro,
falamos em potencial padro de reduo (E), que representa a diferena de potencial gerada pelo fluxo de electres para a reduo
de um dado par redox conjugado, comparativamente ao padro de hidrognio (E(2H+,H2)=0V, a pH=0). As condies-padro so
concentrao de 1 M das solues e presses de 1 atm.Para determinarmos potenciais de reduo a concentraes diferentes da
padro, usamos o potencial de reduo real (E), que obtemos a partir do padro atravs da equao de Nernst, referida com mais
detalhe mais frente.
As enzimas que catalisam reaces de oxidao-reduo designam-se oxirreductases. Existem diversos tipos, e neste trabalho
sero abordadas as oxidases, as desidrogenases e as oxigenases.
-Oxidases: catalisam a oxidao do substrato, com perda de hidrognios, para ocorrer reduo do oxignio molecular em gua
ou perxido de hidrognio. Temos oxidases com cobre, como o complexo citocromo oxidase (citocromos aa3), que so os
aceitadores finais de electres da cadeia respiratria para a reduo do oxignio. H tambm oxidases que so flavoprotenas, que
tm um grupo prosttico FMN ou FAD, que so derivados da riboflavina e funcionam como carreadores de um ou dois electres.
Um exemplo a xantina oxidase, que catalisa a degradao das bases azotadas dos cidos nucleicos em cido rico.





-Desidrogenases: catalisam a oxidao do substrato, com perda de hidrognios sem envolvimento do oxignio. Temos
desigrogenases com co-enzimas de nicotinamida (NAD+ ou NADP+) ou flavoprotenas. As co-enzimas de nicotinamida so
derivadas da niacina, e no so grupos prostticos porque movimentam-se de umas enzimas para outras. Aceitam dois electres na
forma de um io H-, e extraido um H+ ao substrato que se dissolve no meio. Algumas enzimas importantes com NAD+ so a
lactato desidrogenase e a lcool desidrogenase, fundamentais em processos de fermentao e metabolismo, e uma enzima
fundamental com NADP+ a glicose-6-fosfato desidrogenase. Uma desidrogenase do tipo das flavoprotenas muito importante
a sucinato desidrogenase, participante no ciclo de Krebs e na cadeia respiratria. Outro exemplo de extremo valor biolgico o
complexo piruvato desidrogenase, composto por 3 enzimas, que catalisa a descarboxilao oxidativa do piruvato a acetil-CoA
aps a gliclise em meio aerbio.







-Oxigenases: so enzimas que catalisam a introduo do oxignio molecular no susbtrato, oxidando este ltimo. Temos dois
tipos: as dioxigenases, que permitem que se acrescente os dois tomos ao substrato. Um exemplo a triptofano-2,3-dioxigenase,
que inicia o catabolismo do triptofano. Quanto s monoxigenases, estas adicionam apenas um dos tomos ao susbtrato. Para tal,
necessrio um co-substrato dador de hidrognios e electres para que o outro oxignio seja reduzido a gua. As principais
monoxigenases so os citocromos P-450, que tm muitas funes, como a depurao do organismo no fgado, a activao da
vitamina D e a sntese de hormonas esterides.

Clculo do potencial normal de reduo e direco das reaces redox; aplicaes gliclise

A fora electromotriz de uma pilha formada por dois elctrodos pode ser representada por fem ou por E
0
e no mais do que a
diferena de potenciais normais de reduo do ctodo (espcie que se reduz na reaco directa) e do nodo (espcie que se oxida na
mesma). Assim, . Repare-se que estes potenciais normais so determinados em condies padro
(concentraes das espcies de 1M, pH=0, 1atm e 298K). Por isso, variaes nas condies de temperatura, pH, presso ou
concentraes fazem variar a fem. Em termos termodinmicos, temos G= n F E, e em condies padro G
0
= n F E
0
, onde n
representa a quantidade qumica de electres e F a constante de Faraday (F~96500C/mol). Dado que e
substituindo as relaes anteriores, surge a equao de Nernst: . Se fizermos a substituio de T=298K
e usando o factor 1/log(e), passamos a ter (para 25
0
C) a expresso: . Obviamente que, para as
condies padro vir , o que, no limite Q K
eq
, obtemos E 0, o que indica que a pilha se est a
esgotar e a reaco tende para o equilbrio. Usando a propiedade dos logaritmos , verificamos a seguinte
relao bastante importante:

devido a esta relao que podemos determinar o sentido de uma dada reaco
redox. Efectivamente, o que determina essa direco no mais do que o quociente
K
eq
/Q. Assim, se esse quociente for maior que 1 (e por consequncia, K
eq
>Q) a
reaco espontnea. mesma concluso quanto ao estado de equilbrio chegamos
agora, j que isso ocorre para K
eq
=Q. Observe-se que se o quociente for inferior a 1,
a reaco no se dar no sentido directo. Alis, em rigor, no caso
de no ser necessrio um catalisador para a reaco, o que lhe
determina o sentido o valor de G, que quanto mais negativo
for, maior a tendncia para se dar a reaco em sentido directo.
Na verdade, G= n F E, o que quer dizer que quanto maior
for a E, mais negativo fica G, e camos, assim, nas condies
atrs enunciadas (sobre o sentido da reaco). Vejamos o caso
da reaco redox de reduo do piruvato a lactato na presena de
NADH que se reduz a NAD
+
(representada ao lado). Tendo em
conta os dados da tabela 1, podemos inferir que esta reaco se d no sentido directo porque
0
(piruvato/lactato)=-0.185V >
0

(NAD
+
/ NADH)=-0.315V, do que resulta E=-0.185-(-0.315)=+0.130V. Este caso particular, refere-se fermentao lctica que se
d nos msculos (na falta de O
2
), sendo portanto, K
eq
>Q. No fim do esforo muscular, a reaco d-se no sentido inverso dado que
K
eq
<Q (isto , existe excesso de lactato face a piruvato). Observe-se que, nas mesmas condies que obtivemos a equao de Nernst
para 298K, tambm o poderamos ter feito para 312K (37
0
C), qual se realiza a maioria das reaces corporais, mas a frmula
bastante idntica obtida anteriormente, pelo que usaremos a primeira (por comodidade). Podemos igualmente calcular o potencial
normal de reduo do hidrognio para pH=7 (e 25
0
C) [observe-se que a equao de Nernst obtida inicialmente considera apenas
pH=0]. Nestas condies ltimas, [H
+
]=10
-7
M e teremos uma reaco do tipo , sendo n=2,
E
0
(H
+
|H
2
)=0.000V e Q=1/([H
+
]
2
)=1/((10
-7
)
2
)=10
14
. Substituindo na equao de Nernst:
, o que representa o valor do pontencial
normal de reduo do Hidrognio para condies
bioqumicas: . Note que, em condies
normais (pH=0), , para o elctrodo de Hidrognio a 0.00V, isto , o H
+
reduz-se a H
2
e o FADH
2
oxida-
se a FAD; em condies bioqumicas, j o , pelo que se passa o inverso. Em geral, nas condies das
reaces bioqumicas, o H
2

oxida-se na presena de outra espcie. Vejamos, agora, como calcular a energia livre padro de uma
reaco redox. Em primeiro lugar, vejamos o caso em que todas as espcies esto a 1M (as outras condies consideram-se
invariantes), na reaco . Vejamos: reaco do ctodo:
(E
0
=-0.197V) e reaco do nodo: (E
0
=-0.320V).
. Portanto, a reaco tende a dar-se
no sentido directo (pelo menos termodinamicamente), a pH=7 e se as concentraes forem todas de 1.0M. Passemos ao caso em
que as concentraes no so 1.0M. Por exemplo, para a mesma reaco sejam: [NADH]=[acetaldedo]=1.0M e
[NAD
+
]=[etanol]=0.1M. Calculemos o quociente da reaco
. A reaco tende a dar-se no sentido directo, o que seria de esperar pelo princpio de Le Chartelier (dado que diminumos as
concentraes dos produtos). Apliquemos, ento, os conhecimentos adquiridos at agora ao conjunto de reaces a que damos o
nome de Gliclise: sequncia metablica de vrias reaes enzimticas, na qual a glicose oxidada produzindo duas molculas de
Piruvato, duas molculas de ATP e dois equivalentes reduzidos de NAD
+
, que sero introduzidos na cadeia respiratria ou na
fermentao. A Gliclise d-se no citosol celular e corresponde, nada mais, nada menos, do que oxidao da glicose (por etapas
sucessivas) na presena de oxignio, sendo ao todo transferidos 24 electres. Poderamos pensar que as reaces se resumem a
e , sendo, portanto, a sua reaco global:
. A primeira reaco a que se d no ctodo e a segunda a do nodo
( , resultando e, por consequncia, 10^(1.66 24/0.0592)
~10
675
>>0. Termodinamicamente, provmos que esta reaco extremamente favorvel. No entanto, como qualquer reaco existe
uma energia de activao para que se inicie, necessitando ou de uma fonte de energia (eg. combusto da glicose) ou de um
catalisador. No existindo nenhum catalisador que ligue a glicose ao oxignio (o que, de facto, verdade), a reaco no acontece
(podemos deixar glicose ao ar a uma dada temperatura que ela simplesmente no se oxida). Portanto, o processo no pode ser
simples, envolvendo uma srie de reaces, em que, genericamente, a glicose cede electres, formando-se intermedirios oxidados.
Em particular, a reaco de oxidao do Gliceraldedo-3-Fosfato (no grupo aldedo que se oxida a carboxilo) a 1,3-
Bisfosfoglicerato, acompanhado da reduo de NAD
+
a NADH e uma fosforilao, tal como se representa na reaco ao lado. Os
aldedos tm potenciais redox bastante baixos (-0.5 a -0.6 V); a reaco de oxidao do gliceraldedo-3-fosfato pelo NAD
+

( ) espontnea (como j se explicou atrs), considerando que estamos perante condies padro, mas a pH=7. Dado
que esta reaco to exergnica, o 1,3-Bisfosfoglicerato perde um grupo fosforilo e passa a 3-fosfoglicerato, produzindo-se um
ATP (a partir de ADP+Pi). A propsito da produo de ATP em processos de oxidao da glicose, de cidos gordos ou de
aminocidos: os electres das reaces de oxidao da glicose so transportados
pelo NADH e FADH
2
; a disponibilidade do NAD
+
e do FAD depende da sua
reoxidao pelo O
2
, em caso de aerobiose.




Um mole de glicose oxidada produz 10 mole de NADH e 2 mole de
FADH
2
, libertando-se 10(220)+2(180)=2560kJ de energia. A combusto de um
mole de glicose liberta 2870kJ de energia (calor), que corresponde a 90% da
energia disponibilizada pela re-oxidao do NADH e do FADH
2
. A re-oxidao
de 1mole de NADH levaria a 220/31=7mole de ATP, enquanto que a do
FADH
2
levaria a 180/31=6mole de ATP (total esperado: 13mole, o que no
corresponde realidade). Sendo a reaco de formao de ATP por fosforilao do ADP endergnica com G=31kJ/mol, ento
termos . Quer este resultado dizer que se a ddp a ultrapassar
pelos electres for inferior a 0.160V (numa dada reaco), possvel a formao de ATP. Em particular, no caso da Gliclise, como
se processa por etapas, possvel a formao de 4ATP (fora os 2 que so gastos durante todo o processo). Assim, se os electres
fossem transferidos directamente da glicose para o oxignio, s se formaria um ATP. O processo de combusto da glicose e as
energias livres (proporcionais ddp mencionada atrs) pode ser visualizado na imagem acima. Note-se que na cadeia respiratria,
partindo de NADH existem 3 etapas cujo E
0
superior a 0.160V e partindo de FADH
2
so duas. Assim, justifica-se a formao
de apenas 5ATP, sendo a energia restante libertada como calor.