INTRODUCCIN:

El macrfago tiene su origen en las clulas germinales pluripotenciales

granulo-monocticas (CGp-GM) de la mdula sea. Por accin de los factores
de estimulacin colonial (CSF), de naturaleza glucoprotica, la CGp-GM se
diferencia en clula germinal monopotencial monoctica (CGm-M), la cual, se
diferencia en monoblasto, y ste, a su vez, en promonocito, la primera
clula morfolgicamente identificable como precursora del macrfago y que ya
posee algunas de sus caractersticas, como adherencia al vidrio y capacidad
fagoctica. Por divisin del promonocito y posterior diferenciacin aparecen
los monocitos, que abandonan la mdula sea pasando a la sangre. Los
monocitos circulantes pasan por diapdesis a travs del endotelio vascular,
emigrando hacia los tejidos en los que se diferenciarn en macrfagos, que,
a su vez, pueden presentarse en diferentes estados funcionales: residentes,
inflamatorios y activados. El conjunto formado por los precursores
medulares, los monocitos y los macrfagos tisulares, se engloba actualmente
bajo la denominacin de Sistema Mononuclear Fagoctico (SMF) (tabla I).
Los macrfagos tisulares, recin llegados del torrente sanguneo, son an
clulas con gran capacidad de diferenciacin, pues todava no han alcanzado
la madurez de algunas de sus capacidades funcionales, debiendo pasar por
progresivos estados de activacin hasta conseguirlo.
Tabla I. Ontogenia del sistema mononoclear Fagoctico
Clulas Localizacin
CGo
CGp-GM
CGm-M
Monoblasto
Promonocito
Monocito
Macrfago
Mdula sea
Mdula sea
Mdula sea
Mdula sea
Mdula sea
Mdula sea y sangre
Tejidos conectivos (histiocitos)
Pulpa dental (macrfagos)
Periodonto (macrfagos, cementoclastos, dentinoclastos)
Tejido seo (osteoclastos)
Hgado (clulas de Kupffer)
Bazo (macrfagos)
Mdula sea (macrfagos)
Ganglios linfticos (macrfagos)
Tejido linfoide (clulas dendrticas)
Sistema nervioso (microglia)
Piel (clulas de Langerhans)
Cavidades serosas: macrfagos peritoneales
macrfagos alveolares
CGo: clula germinal omnipotencial. CGp-GM: clula germinal pluripotencial
granulo-monoctica. CGm-M: clula germinal monopotencial monoctica.
El macrfago tisular recin diferenciado a partir del Monocito sanguneo, al
que se parece morfolgica e histoqumicamente, se denomina "macrfago
residente". Todava no ha sido estimulado por agentes inflamatorios ni
inmunolgicos representando una poblacin celular quiescente en la que sus
capacidades y funciones aparecen slo esbozadas.
Los macrfagos residentes pueden obtenerse a partir del peritoneo de ratas
que no han sido estimuladas inmunolgicamente.
Cuando surge algn estimulo inflamatorio, tanto los monocitos recin
llegados al tejido como los macrfagos residentes proliferan y se expanden.
Al macrfago as estimulado se le denomina "macrfago inflamatorio,
estimulado o respondedor. El macrfago sufre una estimulacin metablica que
le provoca cambios morfolgicos, agrandndose, y funcionales, adquiriendo
mayor capacidad para la quimiotaxis y fagocitosis, especialmente para
fagocitar partculas opsonizadas por el factor C3b. A la vez, sufre
modificaciones en la expresin de diversos enzimas: mayor contenido en
hidrolasas cidas, pero disminucin del ectoenzima 5'-nucleotidasa. Tambin
se incrementa el metabolismo oxidativo, produciendo gran cantidad de ion
superxido, aunque no de perxido de hidrogeno. A nivel de los tejidos
pulpares y periapicales el macrfago inflamatorio juega un papel clave en la
respuesta inflamatoria e inmune durante las pulpitis y periodontitis
Los macrfagos obtenidos por lavado de la cavidad peritoneal de animales a
los que previamente se ha inyectado intraperitonealmente algn agente
inflamatorio no microbiano, como caseina estril, peptona, tioglicolato,
aceite mineral o glucgeno, se encuentran en esta fase de diferenciacin. La
facilidad con la que pueden obtenerse estas clulas, ha hecho que los
macrfagos peritoneales de rata sean utilizados en numerosas ocasiones como
modelo celular "in vitro" para estudios de biocompatibilidad de materiales
odontolgicos, medicamentos intraconducto y soluciones irrigadoras
utilizadas en endodoncia. As, nuestro grupo ha estudiado el efecto sobre la
funcionalidad del macrfago de soluciones irrigadoras como el EDTA , el
hipoclorito sdico, el glutaraldehido y la clorexidina , de medicamentos
intraconducto como el hidrxido de calcio , el formocresol , y el
paramonoclorofenolalcanforado , de agentes blanqueantes como el perborato
sdico , o de componentes de pastas y cementos endodnticos como el eugenol
.
En este artculo se expone, paso a paso, la metodologa para la obtencin de
macrfagos peritoneales de rata seguida por los autores cuando han utilizado
este modelo celular para estudiar "in vitro" el efecto sobre la viabilidad
celular y la adhesin de varios medicamentos intraconducto y soluciones
irrigadoras utilizadas en endodoncia.
Los macrofagos del tejido conectivo laxo tambin llamados histiocitos, son
clulas fagociticas relativamente grandes y libres, con un dimetro
aproximado de 12 um, que engullen distintas partculas y las someten a
hidrlisis lisosomica.
Los macrofagos se clasifican como clulas del tejido conectivo, por que
representan un componente normal del tejido conectivo laxo y por que se
derivan del mesenquima. No obstante tambin constituyen un componente
esencial de otros tejidos y rganos, especialmente de los tejidos
hematopoyetico y del hgado. Los macrofagos del tejido conectivo van de una
forma redonda a una ovalada o angular, y su ncleo, que se tie de color
oscuro por lo general esta en posicion excntrica, y normalmente tiene forma
de ovalo dentado o un frijol arrionado. En ocasiones, las partculas
relativamente grandes que estas clulas fagocitan oscurecen su ncleo, pero
incluso cuando este no puede distinguirse, la presencia de partculas
extraasdentro de una clula bastante grande indica, por lo general, que se
trata de cierto tipo de macrofago. Las partculas engullidas, incluyendo
marcadores experimentales (tinta china o azul de tripano), pasan al
citoplasma en fagosomas que despus se unen a los lisosomas primarios. Las
enzimas hidroliticas de estos ultomos atacan y degradan a las macromolculas
orgnicas de material ingerido. Cuando se observan con ME, los macrofagos
normalmente manifiestan material fagositado en fagosomas, junto con una
formacin de diversos tipos de lisosomas secundarios, incluyendo los cuerpos
residuales que contienen restos indigeribles. Tambin se hallan presentes
unas pocas cisternas de REr y un prominente aparato de golgi. La superficie
de los macrofagos generalmente posee un aspecto irregular debido a la
presencia de pseudopodos, pliegue superficiales y microvellosidades.
Entre las diversas actividades que efectuan acabo los macrofagos en el
tejido conectivo laxo esta la eliminacin de ciertas clases de
microorganismos infecciosos, la limpieza de los desechos celulares,
resultante de la reaccion inflamatoria aguda que sigue a una infeccin o
trauma, y la ingestin de la acumulacin diaria de las partculas exgenas
que llenan los pulmones de los fumadores consuetudinarios. La funcin
principal de los macrofagos del bazo es destruir las clulas sanguneas
viejas, mientras que las clulas dendriticas, semejantes a macrofagos, de
los ndulos linfticos, parecen ser capaces de procesar a los antgenos
digeridos para presentarlos luego a los linfocitos. Adems de estas
diferentes funciones fagociticas, existen pruebas de que los macrofagos
representan el origen celular de:
1. Protenas complementarias.
2. Serie de importantes reguladores de crecimiento hematopoyetico.
Debido a que los macrofagos del cuerpo cumplen semejante variedad de
funciones, se piensa que representan una poblacin muy heterognea.
Las molculas de los anticuerpos pueden facilitar la fagocitosis.
Actualmente se sabe que hay por lo menos dos condiciones diferentes que
pueden aumentar la eficiencia de los macrofagos para fagocitar
microorganismos. La primera de estas condiciones conduce a la produccin de
lo que se llama macrofagos activados, los macrofagos influidos por un factor
de inhibicin migratoria que libera los linfocitos-T reguladores estimulados
por antgenos. La otra condicin consiste en la existencia de molculas
preconstituidas de anticuerpos (inmunoglobulina), las cuales se dirigen
contra antgenos especficos en la superficie de estos microorganismos. Un
extremo de la molcula de inmunoglobulina, que en su forma monomerica parece
una Y, se denomina Fc (F por fragmento y c por cristalizable, es decir, la
parte de la molcula que cristaliza cuando es separada por una enzima
proteolitica). La porcin Fc de la molcula de inmunoglobulina corresponde a
la regin de la cola de la Y, mientras que los puntos que combinan con los
antgenos se sitan en los dos brazos. Estos conservan su especificidad como
aglutinante de antgenos despus de haber controlado la digestin
proteolitica de la molcula de inmunoglobilina, de modo que reciben el
nombre de porcin Fab de la molcula. Los macrofagos poseen receptores en la
superficie celular para el extremo Fc, y en consecuencia, aglutinan esas
molculas en su superficie, gracias a esta disposicin, las molculas de
anticuerpos se unen a los macrofagos de tal forma que su extremo opuesto
queda libre sobre la superficie celular. Si son dirigidas contra los
antgenos superficiales de los microorganismos infecciosos, esas molculas
permiten que los macrofagos los reconozcan y los facilitan que se adhieran a
ellos, aumentando la fagocitos. Adems, le presencia de receptores de Fc y
los macrofagos permite que estos se unan con microorganismos previamente
cubiertos con anticuerpos, porque las molculas de anticuerpos aderidas a
los microorganismos estn orientadas con su extremo Fc hacia fuera.
Los macrofagos tambin tienen la importante funcin de facilitar las
respuestas inmunologicas, la clula precursora que se convierte en macrofago
es el monocito, un tipo de leucocito (clula sangunea blanca).
Activacin de los macrfagos
Los macrfagos en reposo pueden matar, desde luego, pero sus capacidades
microbicidas pueden mejorar por medio de su activacin. Esta activacin
puede provocarse por:
1. productos microbianos que causan:
a. activacin directa de monocitos y macrfagos
b. Activacin indirecta: los macrfagos sin activar y las clulas NK liberan
citoquinas que a su vez activan a los macrfagos.
2. Ulterior activacin por citoquinas producidas por linfocitos TH, sobre
todo por IFN-. Provocan atraccin quimiotctica de fagocitos y/o activacin
de los mecanismos dependientes e independientes de oxgeno.
En aos recientes se est viendo que la activacin del macrfago es algo ms
complejo de lo que se crea. La idea clave que ha surgido es que el
macrfago despliega unas u otras de sus funciones efectoras dependiendo de
la combinacin particular de estmulos qumicos que reciba, a saber,
citoquinas y molculas inflamatorias.
La activacin de los macrfagos de ratn se puede lograr mediante el IFN-
secretado por el TH, o por la endotoxina (lpido A) de las bacterias
gram-negativas. Pero a su vez, los macrfagos activados secretan TNF, que al
actuar sobre macrfagos ya activados provocan una mayor potenciacin de sus
capacidades al activarse la ruta dependiente del xido ntrico.
En humanos, el macrfago, en presencia de IFN-gamma, activa la 1-alfa
hidroxilasa, que convierte el 15-hidroxicolecalciferol circulante en
1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol o vitamina D3). A su vez, este
calcitriol activa ms al macrfago al tiempo que inhibe los linfocitos Th1.
Esta respuesta en humanos puede ser parte de la razn de que cuando falla la
eliminacin del parsito haya un cambio desde TH1 a TH2, con lo que se hace
crnica la respuesta celular. La produccin de calcitriol en el caso de
tuberculosis o sarcoidiosis puede llegar a circulacin perifrica,
originando una afeccin de hipercalcemia.
Llegados a este punto, quiz sea bueno llamar la atencin sobre las
diferentes fases de la respuesta inmune en las que participan los
macrfagos:
1. En la defensa inicial frente al patgeno: el macrfago sin activar tiene
su capacidad fagoctica basal. Al mismo tiempo secreta citoquinas que ayudan
a otras clulas (p. ej., Recordar la IL-1 que participa en la activacin de
linfocitos B).
2. En la presentacin del antgeno: acta como clula presentadora para
linfocitos TH, que a su vez se activan secretando citoquinas.
3. En la fase efectora el macrfago se activa por citoquinas (como el IFN
secretado por linfocitos TH), lo cual va a potenciar sus actividades
antimicrobianas, antitumorales y de secrecin de citoquinas.
Las citoquinas secretadas por macrfagos en respuesta a componentes
microbianos cumplen importantes papeles: la IL-12 y el TNF , en sinergia con
otros mediadores, mejoran la actividad antimicrobiana inespecfica:
 el TNF- mejora la capacidad microbicida de PMN neutrfilos y de
los propios macrfagos;
 el TNF- junto con la IL-12 provocan que las clulas NK liberen
IFN-, el cual aumenta la actividad de los macrfagos;
 el TNF- induce cambios en las superficies de clulas endoteliales
y de fagocitos, que pueden interaccionar de modo que los fagocitos se
extravasan para acceder al lugar de la inflamacin, donde se localiza el
foco de infeccin.
Propiedades de defensa de neutrofilos y monocitos-macrofagos.
Los neutrofilos y los monocitos son las clulas encargadas fundamentalmente
de atacar y destruir a las bacterias, virus y otros genes agresivos
invasores, los neutrofilos son clulas maduras que pueden atacar y destruir
bacterias y virus incluso en la sangre circulante. Por otra parte, los
monocitos sanguneos son clulas inmaduras con muy poca capacidad para
luchar contra los agentes infecciosos. Sin embargo, una ves que entran a los
tejidos comienzan a incharse, su dimetro aumenta con frecuencia hasta 5
veces y alcanza hasta unas 80 micras; un tamao que puede ser observado a
simple vista. asi mismo se desarrollan en el citoplasma gran cantidad de
lisosomas y mitocondrias, que le confieren el aspecto de sacos llenos con
grnulos. Estas clulas se llaman ahora macrofagos y tiene una gran
capacidad para combatir a los agentes patogenos.
Diapedesis
Los neutrofilos y los monocitos pueden atravesar los poros de los vasos
sanguneos por un proceso de diapedesis. A pesar de que el poro es mucho
menor que la clula, una pequea parte de esta se desliza a travs del poro,
y la porcin que se desliza esta momentneamente constreida hasta las
dimensiones del poro.
Movimiento ameboide.
Tanto los neutrofilos como los macrofagos se desplazan en los tejidos por
el movimiento ameboide. Algunos pueden moverse a travs de los tejidos a
velocidades de hasta 40 am/min., es decir, varias veces su propia longitud
cada minuto.
Quimiotaxis.
Cierto numero de sustancias qumicas presentes en los tejidos hacen que los
leucocitos se aproximen a la fuente de que proceden. Este fenmeno recibe el
nombre de quimiotaxis.
Cuando un tejido se inflama, varios productos pueden causar quimiotaxis de
neutrofilos y macrofagos, haciendo que se muevan hacia el rea inflamada.
Estos productos son:
1. Algunas toxinas bacterianas.
2. Productos de degeneracin de los tejidos inflamados.
3. Varios productos de reaccion del "complejo de complemento"
4. Diversas sustancias reactivas que son causadas por la coagulacin del
plasma en el rea inflamada y otros productos.
Fagocitosis por macrofagos.
Cuando se activan por accin del sistema inmunitario, los macrofagos son
fagocitos mucho mas poderosos que los neutofilos y a menudo tienen capasidad
para fagocitar hasta 100 bacterias. Pueden aprisionar partculas mucho
mayores, y frecuentemente cinco o mas veces el numero de partculas que
pueden captar los neutrofilos; pueden incluso fagocitar partculas mucho
mayores que las bacterias. Tambin tiene capacidad para expulsar el material
fagocitado una ves digerido, por lo que a menudo pueden sobrevivir durante
meses.
Digestin enzimtica de las partculas fagocitadas.
Una ves que una partcula extraa ha sido fagocitada, los lisosomas y otros
organelos entran en contacto con la vescula de fagositosis y sus membranas
se fusionan con las de esta; as penetran las diversas enzimas y sustancias
bacterianas y la vescula se trasforma en una vescula digestiva, que inicia
inmediatamente la digestin de la partcula fagocitada. Tanto los
neutrofilos como los macrofagos tienen enzimas proteoliticas especialmente
dispuestas para digerir bacterias y otras materias proteicas extraas. Los
macrofagos tambin contienen grandes cantidades de lipasa, que digieren las
espesas membranas lipidicas que rodean algunas bacterias.
Capacidad de los neutrofilos y macrofagos para matar bacterias.
Adems de la digestin lisososmica de bacterias ingeridas en los fagosomas,
neutofilos y macrofagos tambin contienen agentes bactericidas que matan a
la mayora de las bacterias aunque las enzimas lisosomicas no las digieran.
Casi todo el efecto mortal es el resultado de diferentes agentes oxidantes
poderosos formados por las enzimas en la membrana del fagosoma, o por la
organela llamada peroxisoma. Estos agentes oxidantes son mortales para la
mayora de las bacterias aun en cantidades muy pequeas. Sin embargo, por
desgracia algunas bacteterias y de manera notable en el bacilo tuberculoso,
cuentan con cubiertas resistentes a la digestin lisosomica y, al mismo
tiempo secretan sustancias que resisten incluso los efectos mortales de los
neutrofilos y macrofagos.
El sistema monocito-macrofago y el sistema reticuloendotelial.
Gran parte de los monocitos, al penetrar en los tejidos y despus
transformarse en macrofagos, se unen a ellos y permanecen as durante meses
o incluso aos, a menos que sean llamados para llevar acabo funciones
especificas de proteccin. Tienen la misma capacidad que los macrofagos
mviles para fagocitar gran cantidad de bacterias, virus, tejido necrotico u
otras partculas extraas y, cuando se estimulan adecuadamente, pueden
separarse y transformarse en macrofagos mviles para responder a la
quimiotaxis y a todos los dems estmulos relacionados con el proceso de la
inflamacin. La combinacin de macrofagos mviles, macrofagos tisulares
fijos y algunas clulas edoteliales especialisadas de la medula sea, el
bazo y los ganglios linfticos se le denomina en conjunto sistema retculo
endotelial por consiguiente, el sistema reticuloendotelial es casi sinnimo
del sistema monocito-macrofago.
Macrofagos tisulares en la piel y los tejidos subcutneos (histocitos)
Aunque la piel es normalmente inexpugnable a los agentes infecciosos, no
sucede as cuando se rompe. Si la infeccin se inicia con los tejidos
subcutneos y sobreviene inflamacin local, los macrofagos tisulares pueden
dividirse en in situ y formar nuevos elementos . enseguida llevan acabo sus
funciones usuales de atacar y destruir agentes infecciosos.
Los macrofagos de los ganglios linfticos.
Si las partculas no son destruidas localmente en los tejidos , penetran en
la linfa y fluyen atraves de los vasos linfticos hasta los ganglios,
localizados de manera intermitente a lo largo del trayecto de las vas
linfticas. Las partculas extraas son atrapadas ah en una red de senos
revestidos por macrofagos tisulares.
La organizacin general del ganglio linftico; se muestra como la linfa que
penetra por los ganglios linfticos aferentes atraviesa los senos medulares
y, finalmente, sale por el hilio hacia los linfticos eferentes. Un numero
muy elevado de macrofagos tisulares reviste los senos; si cualquier
partcula penetra los senos, estas clulas la fagocitan y evitan su
diseminacin general por todo el cuerpo.
Macrofagos alveolares
Otra va por la cual los grmenes invasores penetran muchas veces en el
cuerpo es a travs del sistema respiratorio. Por fortuna , hay un gran
numero de macrofagos tisulares como componentes integrales de las paredes
alveolares y pueden fagocitar las partculas que queden aprisionadas en los
alvolos. Si las partculas son digeribles, los macrofagos tambin pueden
digerirlas y liberar los productos de la secrecin hacia la linfa. Si no son
digeribles, los macrofagos suelen formar a su alrededor una cpsula de
"clulas gigantes" hasta el momento en que, si les es posible, puedan
disolverla lentamente. Estas cpsulas suelen rodear bacilos de la
tuberculosis o partculas de polvo de slice e incluso de carbn.
Macrofagos tisulares (clulas de Kupffer) en los sinusoides hepticos.
Otra va favorita por la cual las bacterias invaden el cuerpo es a travs
del tubo digestivo. Un numero muy elevado de bacterias atraviesa
constantemente la mucosa gastrointestinal y penetra en la sangre de la vena
porta. Sin embargo, antes de que aquella llegue a la circulacin general ha
de atravesar los sinusoides del hgado, que estn revestidos por macrofagos
tisulares llamados clulas de Kupffer, estas clulas forman un sistema de
filtro de las partculas tan eficaz que casi ninguna de las bacterias del
tubo digestivo llega a pesar desde la sangre portal hasta la sangre de la
circulacin mayor. De echo, pelculas animadas de fagocitosis por clulas de
Kupffer han demostrado fagocitosis bacterianas aisladas en menos de una
centesima de segundo.
Macrofagos del bazo y de la medula sea.
Si un microorganismo invasor logra estar en la circulacin general, hay aun
otras lneas de defensa por el sistema de macrofagos tisulares, en especial
de bazo y medula sea. En estos dos tejidos los macrofagos son atrapados por
la malla reticular de su parenquima, y cuando las partculas extraas entran
en contacto con las clulas reticulares de esta malla, son fagositados por
ellas.
El bazo es similar a los ganglios linfticos, excepto que atraves de el
fluye sangre en ves de linfa. Una pequea arteria penetra de la cpsula
hacia la pulpa esplenica y termina en capilares pequeos, que son muy
porosos y permiten la salida de gran numero de clulas de la sangre hacia
los cordones de la pulpa roja. Las trabeculas de la pulpa roja estn
revestidas por gran numero de macrofagos y, adems, lo estn tambin los
senos venosos. Este paso peculiar de la sangre a travs de los cordones de
la pulpa roja es un medio excepcional para la fagocitosis de desechos
indeseables de la sangre, en especial globulos rojos viejos y anormales.
Inflamacin y funcin de los macrofagos.
Cuando ocurre una lesin tisular por bacterias, traumatismos, productos
qumicos, calor o cualquier otro fenmeno se liberan muchas sustancias que
producen cambios secundarios e impresionantes en los otros tejidos. Estos
cambios secundarios se llaman en conjunto, inflamacin, que se caracteriza
por:
1. Vasodilatacion local con exceso de flujo sanguneo local consecuente.
2. Aumento de la permeabilidad de los capilares con fuga de grandes
cantidades de liquido, hacia los espacios interticiales.
3. Coagulacin de liquido en estos espacios a causa de las cantidades
excesivas de fibrinogeno y otras protenas que salen de los capilares.
4. Migracin de gran numero de granulocitos y monocittos hacia el tejido.
5. Tumefacion celular.
Respuesta de los macrofagosy neutrofilos a la inflamacin.
Los macrofagos tisulares como primer lnea de defensa.
Los macrofagos que se encuentran en los tejidos, sean histiocitos en el
tejido subcutneo, macrofagos alveolares en los pulmones, microglia en el
cerebro, comienzan inmediatamente su accin fagocitaria. Cuando son
activados por los productos de la inflamacin, el primer efecto consiste en
el aumento de tamao de cada una de estas clulas. Luego, algunos de los
macrofagos previamente sensibilizados pueden convertirse en unidades
mviles, formando la primera lnea de defensa durante la primera hora mas o
menos. Por desgracia, sin embargo, su numero no suele ser muy considerable.
Invasin por monocitos y macrofagos del tejido inflamado: tercera lnea de
defensa.
Junto con la invasin de los neutrofilos, tambin penetran ene le tejido
inflamado los monocitos de la sangre. No obstante, l numero de monocitos
circulante es bajo. Adems, la proporcin de los almacenados en la medula
sea es mucho menor. Por consiguiente, la acumulacin de estas clulas en el
rea del tejido inflamado es un proceso mucho mas lento que la de los
neutrofilos y requiere varios das para que se haga efectiva; incluso
despus de haber invadido el tejido inflamado, los monocitos son aun clulas
inmaduras y requieren 8 horas o ms para alcanzar tamaos mayores. Sin
embargo, acabo de das o semanas, los macrofagos predominan sobre las dems
clulas fagociticas del rea inflamada.
Ya se a indicado que los macrofagos pueden fagocitar muchas mas bacterias y
grandes partculas, incluso polimorfo nucleares y grandes cantidades de
tejido necrotico, que las que pueden fagocitar los neutrofilos. Adems, los
macrofagos desempean un papel importante en la iniciacin de la formacin
de anticuerpos.
Control de retroalimentacion de la respuesta de macrofagos.
Factores implicados en el control de la respuesta de macrofagos y
neutrofilos en la inflamacin:
1. Factor de necrosis tumoral (TNF).
2. Interleuquina (IL-1).
3. Factor estimulador de colonias granulosito-monocito (GM-CSF).
4. Factor estimulador de colonias granulositicas (G-YCSF).
5. Factor estimulador de colonias monociticas (M-CSF).
Formacin de la pus.
Cuando los neutrofilos y los macrofagos engloban gran numero de bacterias y
tejido necrotico prcticamente todos los neutrofilos y muchos macrofagos, si
no es la mayor parte, terminan por morir. Transcurridos varios das, suele
aparecer en los tejidos inflamados una cavidad que contiene porciones
variables de tejido necrotico y macrofagos destruidos. Tal mezcla se conoce
con el nombre de pus.