LABORATRIO DE FARMACOLOGIA BIOQUMICA E MOLECULAR - INSTITUTO DE
CINCIAS BIOMDICAS - CENTRO DE CINCIAS DA SADE - UNIVERSIDADE
FEDERAL DO RIO DE JANEIRO -RIO DE JANEIRO - RJ - CEP: 21941-912 Av. Carlos Chagas Filho, 373 Sala J1-01 Bloco J do CCS FONE/FAX: (021) 2562-6732 E-mail: fnoel@pharma.ufrj.br http://www.farmaco.ufrj.br/laboratorios/lfbm/home.htm
SEMINRIOS DE FARMACOLOGIA I BMF-222
Prof. responsvel do 1 0 bloco: Franois G. Nol
2009/1
Absoro e Vias de Administrao
1. Explicar as diferenas observadas nas curvas concentrao plasmtica - tempo do cido p- aminosaliclico (PAS) em funo da forma oral administrada.
0 1 2 3 4 0 50 100 150 120 ml soluo (1 g de PAS sdico) 120 ml suspenso (1 g de PAS em p) 2 comprimidos de PAS (0,5 g) 2 comprimidos de PAS (0,5 g), com revestimento entrico Tempo (horas) P A S
(
g / m L )
2. Discutir a influncia das caractersticas fsicas do frmaco (polimorfismo, solvatao, tamanho dos cristais....) sobre a absoro do mesmo, baseado nas figuras abaixo.
6-3 6-4
3. Discutir a influncia dos excipientes sobre a absoro dos frmacos, baseado nas figuras abaixo.
4. Baseado na figura abaixo, discutir a influncia da alimentao sobre a absoro de frmacos
Fig.1. Mean SD plasma halofantrine concentration time profiles after an administration of 500 mg halofantrine with 250 ml of regular strength grapefruit juice, orange juice or tap water once a day for 3 days and 12 hours before halofantrine administration in 12 health subjects. Grapefruit juice Orange juice Water 5. Baseado no grfico abaixo, discutir a influncia e mecanismos de interao medicamentosa (frmaco-frmaco e frmaco-fitoterpico).
6. Baseado na figura abaixo, discutir o conceito de cronoterapia e o uso de novas formulaes de liberao modificada.
Fig. 2. Selected examples demonstrating the effect of induction of cytochrome P450 3A and P-glycoprotein on drug pharmacokinetics following oral administration.
a). Difference in mean (n = 8) steady-state concentration-time curves of indinavir following addition of St John's wort to the dosage regimen (adapted from Piscitelli et al.,[95] with permission).
b). Mean (n = 6) concentration-time curves of nifedipine in both the absence and the presence (7 days pretreatment) of rifampicin (rifampin) [adapted from Holtbecker et al.,[17] with permission].
Fig. 7. Beaded delivery system: spheroidal oral drug absorption system (SODAS
).
From: Prisant: Clin Pharmacokinet, Volume 42(11).2003.931-940 Fig. 9. Plasma concentration of (R)-(+)-verapamil after administration of verapamil (200mg) as the chronotherapeutic oral drug absorption system (CODAS
). Verapamil is administered at 10.00pm and blood concentrations reach a peak in the early morning hours.[8].
From: Prisant: Clin Pharmacokinet, 42: 931-940, 2003 Distribuio e Eliminao
1. Interpretar a figura abaixo utilizando os dados da Tabela 10-2
2. Discutir a influncia do pH urinrio na excreo de frmacos baseando-se no grfico abaixo
3. Discutir o conceito de pr-frmaco e de seletividade tecidual, baseado na figura abaixo (Biochem. Pharmacol. 68: 2097-2106, 2004).
4. Qual a influncia da idade sobre a concentrao plasmtica de um frmaco. Discutir o caso do idoso e do neonato (neste caso, discutir o grfico abaixo.
5. Baseado no grfico abaixo, discute a importncia da farmacogentica.
Fig 2.6. Mean plasma concentrations of nortriptyline in different genotype groups after a single oral dose of nortiptyline. The numeral close to the curves represent the number of functional CYP2D6 genes in each genotype group. In groups with 0-3 functional genes there are five subjects in each group. There is only one subject with thirteen functional genes. Reproduced by permission from Daln et al. (1998). Time (hours) Farmacocintica quantitativa: Modelos, Clearance, Vd, meia-vida , Biodisponibilidade, doses repetidas
1. Administrou-se uma dose de 500 mg do frmaco X a um indivduo de 70 Kg. Sabendo-se que as concentraes plasmticas em funo do tempo foram:
Tempo (h) 2 4 6 10 14 18
Concentrao (ug/ml) 62 51 42 28 18 13
Monte o grfico representando a concentrao plasmtica em funo do tempo, usando o papel semi-logartmico abaixo a. Calcule o tempo de meia-vida de eliminao b. Calcule o volume aparente de distribuio c. Calcule a depurao sistmica Define o modelo farmacocintico que usaria para caracterizar estes dados . Explique o significado clnico deste modelo
2. Baseado na figura abaixo, discutir a relao entre Depurao e tempo de meia-vida
Cada ponto representa um voluntrio que recebeu uma mesma dose de diazepam.
3. Baseado no grfico abaixo, discutir a influncia de modificaes do dbito sanguneo sobre a depurao dos frmacos
Influncia do dbito sangneo heptico sobre a depurao. Todos os dados, obtidos em fgado de rato isolado e perfundido, foram normalizados para um fgado de 10 g. Antipirina: baixo coeficiente de extrao (CE); Lidocaina: CE 1; Fosfato crmico coloidal: CE intermedirio
4. Quais so as vantagens do esquema de doses repetidas administradas por via oral. Qual a concentrao plasmtica mdia de plat atingida se for administrada 6 mg a cada 6 horas de um frmaco cujo fator de biodisponibilidade (F) de 60% e a depurao de 0,2 litros/min. Seria melhor administrar 12 mg duas vezes por dia?
5. Calcular a rea sob a curva (ASC) e discutir o interesse deste parmetro farmacocintico
6. Quais so as caractersticas a serem compartilhadas entre duas formas farmacuticas contendo o mesmo frmaco para serem bioequivalentes?
0 2 4 6 8 10 TEMPO (h) Interao frmaco-receptor
1.Compare quantitativamente os medicamentos anti-hipertensivos A e B, administrados por via oral, usando-se dos dois parmetros que melhor caracterizam uma curva dose-efeito. D , para cada um dos parmetros, o valor encontrado, a maneira como este valor foi alcanado graficamente (faz grficos em escala logartmica) assim como a provvel razo das eventuais diferenas observadas entre os dois (para cada um dos parmetros).
Dose (g/Kg) Efeito (Diminuio da presso arterial em mm de Hg) Medicamento A Medicamento B
2. Baseado na figura abaixo, discutir os conceitos de antagonismo supervel e no supervel 0. 01 1. 00 100. 00 10000. 00 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 10 100 1.000
Curvas "concentrao-resposta" da noradrenalina (NOR) em presena de dois frmacos diferentes bloqueadores de receptores -adrenrgicas. A tenso produzida por tiras isoladas de bao de gato foi medida em resposta s cc gradativas de NOR. Esquerda: Tolazolina Direita: Dibenamina
3. Comparar os frmacos A, B e o fentobarbital em termos de segurana teraputica
4. Discutir o conceito de acoplamento receptor-efetor. Dar um exemplo de acoplamento direto e indireto
5. Baseado na figura abaixo, discute a importncia da relao PK-PD para nortear as caractersticas da forma farmacutica desejvel para os antibiticos.
