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Infarma, v.

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INTRODUO
A gripe pode ser induzida por um nmero relativamen-
te elevado de agentes virais, como, por exemplo, os adenov-
rus (33 sorotipos), os influenza (3 sorotipos), os coronavrus
(4 sorotipos), os rinovrus (mais de 100 sorotipos), os echov-
rus (31 sorotipos), o vrus sincicial respiratrio (1 sorotipo), os
vrus coxsackie A (23 sorotipos) e B (6 sorotipos), entre ou-
tros. Esses vrus apresentam uma variao significante em
suas protenas de superfcie. A infeco por um vrus, ou a
vacinao contra um subtipo do vrus, proporciona pequena
ou nenhuma proteo contra um subtipo diferente, no sendo
possvel, desta forma, ser obtido uma imunidade prolongada
(MURPHY & WEBSTER, 1996).
A cada ano, um entre cada dez adultos portador de
um vrus da gripe, porm as porcentagens anuais de inci-
dncia relatadas por clnicas, ultrapassam os 30% da popu-
lao peditrica. A morbidade concentrada em crianas de
idade escolares e adultos saudveis, porm as porcenta-
gens mais elevadas de mortalidade, decorrentes da infec-
o pelos vrus da gripe, ocorrem em indivduos idosos,
sendo relatados 10000-40000 bitos, somente nos Estados
Unidos, relacionados gripe, para cada poca sazonal da
doena (OXFORD & LAMBKIM, 1998). A infeco pelo
vrus da gripe resulta em 25 milhes de consultas mdicas
anualmente, milhes de dias de trabalho perdidos e cente-
nas de milhares de internaes (NICHOL et. al., 1996). O
impacto econmico anual associado gripe constitui gran-
de nus para a sociedade, estimado em US$ 12 bilhes anu-
almente somente nos Estados Unidos (NICHOL et. al., 1995).
Os sintomas mais freqentes da gripe so caracteriza-
dos por febre, calafrios, cefalia, tosse seca, dor de garganta,
congesto nasal ou coriza, mialgia, anorexia e fadiga. A febre
normalmente varia entre 38 a 40
o
C com durao de um a trs
dias e pico nas primeiras 24 horas. Tambm, so observadas
em menor freqncia nuseas, dores abdominais, diarria e
fotofobia (COX & FUKUDA, 1998; NICHOLSON, 1998).
MEDICAMENTOS PARA O TRATAMENTO
SINTOMTICO DA GRIPE: ESTUDO
SOBRE O CUMPRIMENTO DA
RESOLUAO RDC 40/02/2003
GUSTAVO KIYOSHI MASSUNARI
1
GISELY CARDOSO DE MELO
1
WUELTON MARCELO MONTEIRO
1
RAQUEL SOARES TASCA
2*
1. Acadmicos do Curso de Farmcia da Universidade Estadual de Maring (UEM) / PR
2. Professor adjunto da disciplina Estgio Supervisionado para Farmacutico do Departamento de
Farmcia e Farmacologia da Universidade Estadual de Maring (PR)
Autor responsvel - e-mail: tasca@wnet.com.br
Em adultos e crianas saudveis, a doena pode durar
de uma a duas semanas, e as conseqncias da mesma so
geralmente moderadas. Por outro lado, o impacto em idosos
ou indivduos portadores de doenas crnicas pode ser
mais grave, resultando, muitas vezes, no desenvolvimento
de pneumonia viral e bacteriana e descompensao de agra-
vos de sade pr-existentes, com conseqente necessida-
de de hospitalizao (PIEDRA, 1995). As complicaes me-
nos freqentes incluem sndrome de Reye, sndrome de
Guillain-Barr, encefalopatia, miopatia e miocardite (NICHOL-
SON, 1992).
Com a finalidade de atenuar a sintomatologia, so
indicados os denominados medicamentos para o tratamen-
to sintomtico da gripe. Reserva-se o termo antigripal
para as monodrogas antivirais destinadas ao tratamento da
gripe, a exemplo dos inibidores da neuraminidase (LUO, AIR
& BROUILLETTE, 1997), e as vacinas contra a influenza. O
tratamento sintomtico da gripe e do resfriado comum
feito, basicamente, da mesma forma.
Os medicamentos para o tratamento sintomtico da
gripe tm sido registrados, no Brasil, h mais de um sculo,
poca na qual os conhecimentos cientficos estavam mera-
mente engatinhando. Portanto, tais medicamentos estavam
sujeitos a toda sorte de imperfeies, nos aspectos qumi-
cos, farmacotcnicos e farmacolgicos.
Os processos de vigilncia sanitria refletiam as ca-
rncias tcnico-cientficas daquela poca. Alm disso, a in-
terface dos sintomas gripais com as reaes alrgicas e com
as infeces bacterianas provocou o surgimento de formas
hbridas, visando a uma abordagem teraputica abrangen-
te, do tipo guarda-chuva. Da, encontramos, no Brasil, algu-
mas formulaes com as caractersticas questionveis ou
inaceitveis pelos atuais conhecimentos mdico-cientficos
(RDC N 40, 2003).
A resoluo RDC n 40, de 26 de fevereiro de 2003,
considerando as concluses do Painel da Avaliao dos
Medicamentos Antigripais realizado, em Braslia, em 24 e 25
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de outubro de 2001, determina que ficam cancelados os me-
dicamentos injetveis para o tratamento sintomtico da gri-
pe, bem como apresenta uma lista de vrios princpios ati-
vos que devem ser retirados das frmulas dessa mesma
classe de medicamentos.
Os princpios ativos que devem ser retirados das
frmulas so: gomenol, eucaliptol, salicilamida, extrato seco
de limo bravo, cinarizina, canfossulfonato de sdio, alho,
extrato de suprarrenal, corticosterides (exceto os de uso
tpico nasal), antibiticos, vitamina C, cloreto de amnio,
guaifenesina, anestsicos locais, creosoto de faia, hidrxi-
do de alumnio, bloqueadores de receptores H2 e da bomba
de prtons e mucolticos.
Conforme o artigo 6 da Resoluo, os laboratrios
deveriam, se desejassem, no prazo de um ms, pleitear a
defesa da validade de suas frmulas perante a Cmara Tc-
nica de Medicamentos (CATEME), da Anvisa, tendo trs
meses para prepar-la e apresent-la, atravs de estudos
cientficos bsicos. Os antigripais injetveis no so pass-
veis de defesa, devendo ter seu registro cancelado, imedia-
tamente.
OBJETIVO
A presente investigao teve por objetivo o estudo
sobre o cumprimento da Resoluo RDC n 40/03, a respei-
to do artigo 3 (que determina o cancelamento dos medica-
mentos antigripais injetveis) e artigo 5 (que estabelece
quais princpios ativos devem ser retirados dos medicamen-
tos antigripais).
MATERIAL E MTODOS
Para o desenvolvimento deste trabalho, foram, inicial-
mente, identificados os medicamentos usados para o trata-
mento sintomtico da gripe disponveis no mercado. A pes-
quisa foi realizada no Dicionrio de Especialidades Farma-
cuticas (DEF 2003/04) e no ndice de Preos de Medica-
mentos (INDITEC/ Dezembro de 2003). Os dados coletados
foram: nome da marca, forma farmacutica e composio.
Consideraram-se como especialidades irregulares as
que no cumpriam os artigos 3 e 5 da Resoluo RDC n
40, de 26 de fevereiro de 2003, publicada no Dirio Oficial
da Unio de 27 de fevereiro do mesmo ano. No caso do
estudo do cumprimento do artigo 3, foram identificadas as
apresentaes na forma farmacutica injetvel, com relao
s substncias, nmero de componentes e classe teraputi-
ca dos frmacos. No estudo do cumprimento do artigo 5,
foram identificadas as apresentaes que continham os fr-
macos que deveriam ser retirados das frmulas dos medica-
mentos para tratamento sintomtico da gripe, que permane-
cem no mercado.
RESULTADOS E DISCUSSES
Cumprimento do artigo 3
Conforme a Tabela I, foram encontrados 11 medica-
mentos com via de administrao parenteral, contradizendo
a Resoluo RDC n 40/03 e o preconizado pela literatura: a
via parenteral deve ser reservada para as situaes em que
as vias oral e retal forem indisponveis ou inadequados ou
quando h necessidade de ao teraputica emergencial
(GILMAN et. al., 1996). Sabe-se que nenhuma dessas situ-
aes aplicvel para a gripe (HOEFLER, 1999), alm do
que os frmacos encontrados nessas formulaes so ape-
nas paliativos e amenizadores sintomticos.
Alm desses medicamentos se apresentarem numa
forma farmacutica injustificvel para o que se prope, ob-
servou-se que todas as especialidades encontradas conti-
nham frmacos associados. Essas associaes podem pro-
mover problemas como interaes medicamentosas, reaes
adversas imprevisveis, somando-se ineficcia da maioria
dos componentes e aumento do custo do produto (HOE-
FLER, 1999).
Tabela I - Medicamentos para o tratamento sintomtico da gripe na forma injetvel.
Medicamento Frmaco 1 Frmaco 2 Frmaco 3 Frmaco 4 Frmaco 5 Frmaco 6 Frmaco 7
Analgex Dipirona Dipirona cido Ascrbico Guaifenesina
Bromopinol Dipirona Eucaliptol Extr. de Supra Renal cido Ascrbico
Cortegripan Cansilato Sdico Dipirona Guaifenesina cido Ascrbico
Eucaliptol Eucaliptol Cansilato Sdico Guaifenesina Dipirona
Eucaliptol Composto Eucaliptol Guaifenesina Dipirona
Eucaliptan Eucaliptol Guaifenesina Dipirona
Gripnia Dipirona Guaifenesina Eucaliptol Gomenol
Gripsay AP Dipirona Guaifenesina Eucaliptol Gomenol cido Ascrbico Mepiramina
Killgrip Dipirona Cnfora Guaifenesina Eucaliptol Gomenol Mepiramina cido Ascrbico
Novoquinol cido Ascrbico Clorfeniramina Dipirona Guaifenesina
Ozonyl Mentol Guaiacol Terpineol Eucaliptol Gomenol Cnfora
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A Tabela II apresenta os frmacos encontrados, a
classe farmacolgica descrita na literatura (GILMAN et al.,
1996) e o nmero de produtos em que se encontram. Des-
ses frmacos, cinco, esto proibidos pela RDC n 40/03
(vitamina C, eucaliptol, extrato de supra renal, gomenol e
guaifenesina) e dez no tm citao de uso no tratamento
sintomtico da gripe ou sua eficcia questionada (vitami-
na C, cnfora, cansilato sdico, eucaliptol, extrato de supra
renal, gomenol, guaiacol, guaifenesina, mentol e terpineol).
Deve-se observar que o eucaliptol, sem citao de uso no
tratamento sintomtico da gripe, est presente em 8 formu-
laes.
Tabela II - Frmacos encontrados nos medicamentos para tratamento sintomtico da gripe.
Frmacos Uso Nmero de Produtos % dos Produtos *
cido Ascrbico Vitamina 6 54,54
Cnfora - 2 18,18
Cansilato Sdico - 2 18,18
Dipirona Analgsico/Antitrmico 10 90,91
Eucaliptol - 8 72,73
Extrato de Supra Renal - 1 09,10
Gomenol - 4 36,36
Guaiacol Expectorante 1 09,10
Guaifenesina Expectorante 9 81,82
Mentol Expectorante 1 09,10
Mepiramina Anti-Histamnico 2 18,18
Terpineol Expectorante 1 09,10
(-) Ausncia de informao na literatura (Hoefler, 1999).
(*) Produtos em associao.
Cumprimento do artigo 5
Observa-se na Tabela III, que foram encontrados
72 medicamentos usados no tratamento sintomtico da
gripe que contm frmacos que deveriam ser retirados
das frmulas dessa classe de medicamentos, conforme o
artigo 5 da Resoluo RDC n 40/ 03. A presena des-
tes medicamentos no mercado contraria o artigo 8 da
mesma resoluo. Conforme esse artigo, os laboratrios
tinham 180 dias, a partir do protocolo de pleito de Regis-
tro de Nova Associao (protocolo este que deveria ser
feito no prazo de 30 dias a partir da publicao da RDC
n 40/ 03), para o desenvolvimento da nova frmula.
Neste perodo, o produto original poderia ser comerci-
alizado. Passado um ano, diversos medicamentos no
mudaram suas frmulas.
Dos medicamentos apresentados na Tabela 3, 51
(70,83 %) continham um nico frmaco irregular, 14 (19,45
%) continham dois, 06 (08,33 %) continham trs e 01 (01,39
%) continha quatro frmacos irregulares.
Tabela III - Medicamento para tratamento sintomtico da gripe irregulares
conforme o artigo 5 da Resoluo RDC n 40, de 26 de fevereiro de 2003.
Medicamento Frmaco 1 Frmaco 2 Frmaco 3 Frmaco 4
Adegrip Guaifenesina Vitamina C - -
Alergogel Cloreto De Amnio - - -
Algic Drgeas Eucaliptol Gomenol Guaifenesina -
Alho Natural Alho - - -
Alho Desodorizado Alho - - -
Analgex C Vitamina C - - -
Analgin C-R Vitamina C - - -
Apracur Vitamina C - - -
Argyrophedrine Vitelinato De Prata - - -
Aspirina C Vitamina C - - -
Benadryl Cloreto De Amnio - - -
Benalet Cloreto De Amnio - - -
Benegrip Salicilamida Vitamina C - -
Bequedril Cloreto De Amnio - - -
Bromil Gripe Vitamina C - - -
Broncopinol Eucaliptol Vitamina C Extrato De Suprarrenal -
Bronquidex Guaifenesina - - -
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Medicamento Frmaco 1 Frmaco 2 Frmaco 3 Frmaco 4
Coldrin Cinarizina Vitamina C - -
Coristina R Salicilamida - - -
Cortegripan Guaifenesina Vitamina C - -
Dibendril Cloreto De Amnio - - -
Drenotosse Cloreto De Amnio - - -
Eucaliptan Eucaliptol Guaifenesina - -
Eucaliptol Eucaliptol Guaifenesina - -
Eucaliptol Composto Eucaliptol Guaifenesina - -
Expectamin Guaifenesina - - -
Expectil Cloreto De Amnio - - -
Gripen F Vitamina C - - -
Gripol Composto Vitamina C - - -
Gripomatine Guaifenesina Vitamina C - -
Gripnia Guaifenesina Eucaliptol Gomenol -
Gripsay AP Guaifenesina Eucaliptol Gomenol Vitamina C
Kandril Xarope Cloreto De Amnio - - -
Killgrip Vitamina C - - -
Lima C Limo Bravo Vitamina C - -
Limo Bravo 1 Limo Bravo - - -
Limo Bravo 2 Limo Bravo - - -
Limo Bravo 3 Limo Bravo - - -
Melhoral C Vitamina C - - -
Nazobel Neomicina - - -
Novoquinol Vitamina C Guaifenesina - -
leo De Alho 1 Alho - - -
leo De Alho 2 Alho - - -
leo De Alho 3 Alho - - -
leo De Alho 4 Alho - - -
leo De Alho Desodorizado Alho - - -
leo De Alho Simes Alho - - -
Ozonyl Eucaliptol Gomenol - -
Penetro Inalante Eucaliptol - - -
Plulas De Creosoto Monte Serrat Creosoto De Faia - - -
Polaramine Guaifenesina - - -
Posdrink Hidrxido De Alumnio - - -
Prenefrin Neomicina - - -
Pulmotosse Cloreto De Amnio - - -
Rinosite Neomicina - - -
Resfry Vitamina C - - -
Resprax Salicilamida Vitamina C - -
Rhum Creosotado Creosoto De Faia - - -
Rinomicina Neomicina - - -
Stoptoss Cloreto De Amnio - - -
Termogripe C Salicilamida Vitamina C - -
Tetrapulmo Guaifenesina - - -
Toplexil Guaifenesina - - -
Tossilerg Cloreto De Amnio - - -
Trimedal Vitamina C - - -
Transpulmin Eucaliptol Guaifenesina - -
Tripulmin Eucaliptol Guaifenesina Canfossulfonato De Sdio -
Triscon Guaifenesina - - -
Vick Pyrena Vitamina C - - -
Xarope De Limo Bravo Limo Bravo - - -
Xarope Valda Cloreto De Amnio - - -
Na Tabela IV, observa-se que nos medicamentos ir-
regulares encontrados, ocorreram 14 frmacos que deveri-
am ser retirados das frmulas dos medicamentos para trata-
mento sintomtico da gripe. Verificou-se que o frmaco irre-
gular mais freqente foi vitamina C, encontrada em 23
medicamentos (32,39% do total), seguida pela guaifenesina
(encontrada em 25,35% dos medicamentos) e pelo cloreto
de amnio (encontrado em 16,90 % dos medicamentos).
Dos frmacos encontrados, 11 no tm indicao na
literatura para o tratamento sintomtico da gripe (alho, anti-
biticos, canfossulfonato de sdio, cloreto de amnio, cre-
osoto de faia, eucaliptol, extrato de suprarrenal, gomenol,
hidrxido de alumnio, limo bravo e vitamina C), dois tm
eficcia duvidosa no referido tratamento (guaifenesina e
salicilamida) e, no caso da cinarizina, os distrbios vascula-
res constituem a maior indicao, apesar da sua proprieda-
de anti-histamnica (GILMAN et. al., 1996; KOROLKOVAS
& FRANA, 2002).
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Tabela IV - Frmacos encontrados nos medicamentos para tratamento
sintomtico da gripe que deveriam ser retirados das frmulas.
Frmaco Nmero de Produtos % dos Produtos
Alho 08 11,26
Antibiticos 05 07,04
Canfossulfonato de Sdio 01 01,40
Cinarizina 01 01,40
Cloreto de Amnio 12 16,90
Creosoto de Faia 02 02,81
Eucaliptol 11 15,49
Extrato de Suprarrenal 01 01,40
Gomenol 04 05,63
Guaifenesina 18 25,35
Hidrxido de Alumnio 01 01,40
Limo Bravo 05 07,04
Salicilamida 04 05,63
Vitamina C 23 32,39
A etiologia viral da gripe torna injustificvel a pre-
sena de antibiticos nas formulaes para o tratamento
dessa doena. Apesar disso, na presente pesquisa, foram
encontradas cinco especialidades farmacuticas contendo
agentes antibacterianos; quatro delas apresentaram a neo-
micina e uma, o vitelinato de prata. A tnue interface da
gripe e resfriado com as infeces bacterianas suscitou o
aparecimento de frmulas hbridas, constitudas por diver-
sos frmacos, visando a uma abordagem teraputica abran-
gente, no aceitvel pelos atuais padres de conhecimento
cientfico. Particularmente importante, nesse caso, a indu-
o de resistncia bacteriana pelo uso inadequado dessas
substncias.
Os problemas que as associaes medicamentosas
irracionais promovem so as interaes medicamentosas,
reaes adversas imprevisveis, somando-se ineficcia da
maioria dos componentes e o custo aumentado do produto
(HOEFLER, 1999).
Conforme o artigo 4 da resoluo em estudo, so acei-
tas associaes para o tratamento sintomtico da gripe con-
tendo analgsicos/antiinflamatrios, descongestionantes sis-
tmicos, anti-histamnicos e estimulantes (cafena). As formu-
laes devem conter at um mximo de quatro frmacos.
CONCLUSES
luz dos conhecimentos teraputicos atuais, no
mais aceitvel a utilizao de formulaes para o tratamento
sintomtico da gripe na forma de administrao injetvel,
assim como a presena de frmacos considerados como de
eficcia questionvel, ou, eventualmente dotados de algum
potencial deletrio, especialmente considerando desfavo-
rvel razo risco/benefcio.
O encontro de medicamentos injetveis usados para
tratamento sintomtico da gripe e de formulaes contendo
frmacos irregulares mostra que diversos laboratrios vm
descumprindo a Resoluo RDC n 40, de 26 de fevereiro de
2003.
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