LOS RECEPTORES:

En citologa, el trmino receptores designa a las protenas que permiten la interaccin

de determinadas sustancias con los mecanismos del metabolismo celular. Los receptores
son protenas o glicoprotenas presentes en la membrana plasmtica, en la membrana de
las organelas o en el citosol celular, a las que se unen especficamente otras sustancias
qumicas llamadas molculas sealizadoras, como las hormonas y los
neurotransmisores.
La unin de una molcula sealizadora a sus receptores especficos desencadena una
serie de reacciones en el interior de las clulas !ransduccin de seal", cuyo resultado
final depende no solo del estmulo recibido, sino de muchos otros factores, como el
estadio celular, la situacin metablica de la clula, la presencia de patgenos, el estado
metablico de la clula, etc.
TIPOS DE RECEPTORES:
Receptores transmembrana
Los receptores transmembrana son protenas que se e#tienden por todo el espesor de la
membrana plasmtica de la clula, con un e#tremo del receptor fuera de la clula
dominio e#tracelular" y otro e#tremo del receptor dentro dominio intracelular".
$uando el dominio e#tracelular reconoce a una hormona, la totalidad del receptor sufre
un cambio en su conformacin estructural que afecta a dominio intracelular,
confirindole una nue%a accin. En este caso, la hormona no atra%iesa la membrana
plasmtica para penetrar en la clula.
Reconocimiento de la hormona por los receptores transmembrana
El reconocimiento de la estructura qumica de una hormona por el receptor de la
hormona utiliza los mismos mecanismos de enlace no co%alente como los puentes de
hidrgeno, fuerzas electrostticas, fuerzas hidrfobas y de &an der 'aals. La
equi%alencia entre la unin hormona(receptor y la hormona libre es igual a) [H] + [R] !
" [HR], con
*+,-receptor. */,-hormona libre. */+,-receptor unido a la hormona
Lo importante de la fuerza de la seal transmitida por el receptor es la concentracin de
comple0os hormona(receptor, que es definida por la afinidad que e#iste entre la
hormona con su receptor, por la concentracin de la hormona y por la concentracin del
receptor. La concentracin de hormona circulante es el punto principal de la fuerza de la
seal, siempre que los otros dos %alores sean constantes. En reacciones rpidas, la
produccin de hormonas por las clulas puede almacenarse en forma de prohormonas, y
rpidamente transformarse y liberarse cuando sea necesario.
!ambin la clula puede modificar la sensibilidad del receptor, por e0emplo por la
fosforilacin. !ambin por la %ariacin del n1mero de receptores que pueden modificar
la fuerza total de sealizacin en el interior de la clula.
Receptores n#cleares
Los receptores nucleares o citoplasmticos son protenas solubles localizadas en el
citoplasma o en el n1cleo celular. La hormona que pasa a tra%s de la membrana
plasmtica, normalmente por difusin pasi%a, alcanza el receptor e inicia la cascada de
seales. Los receptores nucleares son acti%adores de la transcripcin acti%ados por
ligandos, que se transportan con el ligando u hormona, que pasan a tra%s de la
membrana nuclear al interior del n1cleo celular y acti%an la transcripcin de ciertos
genes y por lo tanto la produccin de una protena.
Los ligandos tpicos de los receptores nucleares son hormonas lipoflicas como las
hormonas esteroideas, por e0emplo la testosterona, la progesterona y el cortisol,
deri%ados de la %itamina 2 y %itamina 3. Estas hormonas desempean una funcin muy
importante en la regulacin del metabolismo, en las funciones de muchos rganos, en el
proceso de desarrollo y crecimiento de los organismos y en la diferenciacin celular. La
importancia de la fuerza de la seal es la concentracin de hormona, que est regulada
por)
4iosntesis y secrecin de hormonas por los rganos endocrinos) 5or e0emplo el
hipotlamo recibe informacin, tanto elctrica como bioqumica. El hipotlamo
produce factores liberadores de hormonas que act1an sobre la hipfisis y acti%a
la produccin de hormonas hipofisarias, las cuales acti%an los rganos
endocrinos que finalmente producen las hormonas para los te0idos diana. Este
sistema 0erarquizado permite la amplificacin de la seal original que procede
del hipotlamo. La liberacin de hormonas enlentece la produccin de estas
hormonas por medio de una inhibicin reacti%a feedback", para e%itar una
produccin aumentada.
3isponibilidad de la hormona en el citoplasma) 6uchas hormonas pueden ser
con%ertidas en formas de depsito por la clula diana para su posterior uso. Este
reduce la cantidad de hormona disponible.
6odificacin de las hormonas en el te0ido diana) 2lgunas hormonas pueden ser
modificadas por la clula diana, de modo que no acti%an el receptor hormonal y
as reducen la cantidad de hormonas disponibles.
Los receptores nucleares que son acti%ados por hormonas acti%an receptores especficos
del 237 llamados elementos sensibles a hormonas /+Es, del ingls /ormone
+esponsi%e Elements", que son secuencias de 237 que estn situados en la regin
promotora de los genes que son acti%ados por el comple0o hormona receptor. $omo este
comple0o acti%a la transcripcin de determinados genes, estas hormonas tambin se
llaman inductores de la e#presin gentica. La acti%acin de la transcripcin de genes es
mucho ms lenta que las seales que directamente afectan a protenas ya e#istentes.
$omo consecuencia, los efectos de hormonas que se unen a receptores nucleares se
producen a largo plazo. 8in embargo la seal de transduccin a tra%s de receptores
solubles afecta slo a algunas protenas. Los detalles de la regulacin gentica toda%a
no son del todo conocidos. !odos los receptores nucleares tienen una estructura modular
similar)
7(22224444$$$$3333EEEE9999($
donde $$$$ es el dominio de unin al 237 que contiene dedos de zinc, EEEE es el
dominio de unin al ligando. El 1ltimo es tambin responsable de la dimerizacin de la
mayora de los receptores nucleares ms importantes que se unen al 237. $omo tercera
funcin, contienen elementos estructurales que son responsables de la transacti%acin,
usada para la comunicacin con el aparato de la traduccin o sntesis de protenas. Los
dedos de zinc en el dominio que se une el 237, estabiliza la unin con el 237 por
medio de contactos con fosfatos del esqueleto del 237. Las secuencias de 237 que
hacen 0uego con el receptor son normalmente repeticin he#amricas, tanto in%ertidas
como e%ertidas. Las secuencias son bastante parecidas, pero su orientacin y distancia
son los parmetros por los que los dominios que se unen al 237 de los receptores
pueden distinguire de forma diferente.
Receptores esteroideos
Los receptores esteroideos son un subtipo de receptores nucleares localizados
permanentemente en el citoplasma. En ausencia de hormona esteroidea, los receptores
estn unidos en un comple0o denominado comple0o aporreceptor, que contiene protenas
chaperonas o carabina, tambin conocidas como protenas de choque trmico o de calor
/85s del ingls /eat 8hoc: 5roteins". Las /85s son necesarias en la acti%acin del
receptor porque ayuda a cambiar su conformacin que le permite unirse a la secuencia
de bases del 237.
Los receptores esteroides tambin pueden tener un efecto represi%o sobre la e#presin
gentica cuando el dominio de transacti%acin est escondido, por lo que no se puede
acti%ar la transcripcin. 2dems la acti%idad del receptor esteroideo puede ser
aumentada por la fosforilacin de residuos de serina en su 7(terminal, como resultado
de otras formas de seal de transduccin, por e0emplo como por un factor de
crecimiento. Este comportamiento es llamado crosstalk.
R$S % receptores h#&r'anos
Estos receptores moleculares pueden ser acti%ados por)
;na hormona clsica que entra en la clula por difusin.
;na hormona que fue sintetizada en la clula, como por e0emplo retinol, de un
precursor o prohormona, que puede ser transportada hacia la clula a tra%s del
torrente sanguneo.
;na hormona que fue completamente sintetizada en el interior de la clula por
e0emplo, las prostaglandinas.
Estos receptores estn localizados en el n1cleo y no estn acompaados de protenas
carabina. En ausencia de hormona, se une a su secuencia especfica de 237
inacti%ando un gen. $uando se acti%an por las hormonas, se acti%a la transcripcin de
genes que estaban reprimidos.
(ecanismos receptoriales
El receptor recibe el impacto del ne#rotransmisor % lle)a a cabo la transd#cci*n +recibe #na
se,al % transmite otra-. El /TP necesario para la s0ntesis de ne#rotransmisor es proporcionado por
las mitocondrias de la terminal presin1ptica. Esta s0ntesis debe ser m#% r1pida2 debido a 3#e la
cantidad del mismo almacenada en las )es0c#las se halla limitada para #nos se4#ndos o min#tos de
acti)idad plena. Los receptores son prote0nas ba5o control 4en&tico.
Los receptores tienen dos componentes importantes:
6. Componente de 'i5aci*n2 3#e protr#%e al e7terior de la membrana en el s#rco sin1ptico2 % 'i5a el
ne#rotransmisor liberado de la terminal presin1ptica.
8. Componente ion*'oro2 3#e penetra de la membrana al interior de la ne#rona % p#ede ser de 8
tipos: 9n cond#cto de iones acti)ado 3#0micamente !cond#ctos acti)ados por li4ando!2 c#%o
paradi4ma es el :(D/ !:!metil!D!aspartato!2 )erdadero con4lomerado o comple5o de canales
i*nicos2 3#e p#eden ser de ; tipos principales: Canales de sodio2 Canales de potasio % Canales de
clor#ro. Tambi&n pertenecen a esta cate4or0a los receptores denominados /(P/<=ainate> % #na
en?ima 3#e acti)a #n sistema metab*lico interno de las c&l#las % son receptores metabotr*picos 3#e
se #nen a prote0nas @ en el interior de las c&l#las.
Las ne#ronas re4#lan s# acti)idad por mecanismos de retroalimentaci*n 3#e in)ol#cran a
receptores de la terminaci*n ner)iosa2 conocidos como a#toreceptores. E5emplo de a#toreceptor es
el receptor b8!adren&r4ico en las terminaciones noradren&r4icas2 3#e media m#chas de las acciones
'isiol*4icas de las catecolaminas end*4enas /drenalina % :oradrenalina2 % es el blanco de )arios
a4entes terap&#ticos.
Pese a 3#e el mecanismo de recapt#ra de ne#rotransmisores se conoce desde hace #nos ;A a,os.
La disponibilidad de '1rmacos selecti)os 3#e actBan sobre tales receptores es bastante reciente. La
clonaci*n de receptores % la posibilidad de e7presarlos en c&l#las no ne#ronales est1 permitiendo #n
ma%or conocimiento del mecanismo de acci*n de los di'erentes transportadores2 asi como la
posibilidad de encontrar n#e)os '1rmacos selecti)os.
Los receptores p#eden ser:
Receptores sensoriales
Ha% cinco tipos ma%ores de receptores sensoriales en el c#erpo h#mano: mecanoreceptores2 3#e
detectan la de'ormaci*n mec1nica> termoreceptores2 3#e detectan los cambios de temperat#ra>
'otoreceptores en la retina> nociceptores2 3#e detectan el da,o tis#lar % 3#imioreceptores. /l4#nos
tipos de receptores2 como los mecanoreceptores peri'&ricos2 son esencialmente transd#ctores 3#e
con)ierten el est0m#lo detectado en #n imp#lso el&ctrico. C#ando el cambio detectado es tan 4rande
3#e s#pera el #mbral2 se 4enera #n potencial de acci*n 3#e es cond#cido del sistema ner)ioso
peri'&rico hacia el Sistema ner)ioso central. Como %a se mencion*2 #n incremento en el est0m#lo es
con)ertido en #n incremento en la 'rec#encia de disparo de la ne#rona e'erente.
La ma%or0a de los receptores sensoriales e7perimentan el 'en*meno de adaptaci*n c#ando
reciben contin#amente en 'orma prolon4ada #n est0m#lo apropiado2 res#ltando en #na dismin#ci*n
pro4resi)a de la 'rec#encia de disparo en la parte del receptor estim#lada. En al4#nos tipos de
receptores +receptores '1sicos- la 'rec#encia de disparo se detiene completamente> % en otros
+receptores t*nicos- la 'rec#encia cae a #n ni)el de mantenimiento. E5emplos de mecanoreceptores
'1sicos incl#%en los receptores de los 'ol0c#los pilosos % los CorpBsc#los de Paccini. (ientras los
receptores de las c1ps#las de #ni*n % los m#sc#lares2 son e5emplos de mecanoreceptores t*nicos.
C#imiorreceptores
Los 3#imiorreceptores est1n contenidos en ne#ronas especiali?adas % son capaces de responder a
pe3#e,os cambios 3#0micos en el espacio e7tracel#lar. Tipos de 3#imioreceptores incl#%en2 los
receptores del 4#sto2 los receptores del ol'ato2 )arios receptores hipotal1micos 3#e p#eden detectar
la osmolalidad san4#0nea % concentraciones san4#0nea de amino1cidos2 1cidos 4rasos % 4l#cosa> %
los receptores de la aorta % las car*tidas capaces de detectar cambios en las concentraciones de
o704eno % bi*7ido de carbono de la san4re.
Receptores ionotr*'icos
Determinan la apert#ra o cierre de canales % prod#cen despolari?aciones +4&nesis de potenciales
de resp#esta e7citatorios- o hiperpolari?aciones +4&nesis de potenciales de resp#esta inhibitorios-.
Es #na resp#esta r1pida. El mecanismo de acci*n de estos receptores p#ede ser de dos 'ormas2 )ia
se,ali?aci*n e7tracel#lar a tra)&s de la acci*n de #n ne#rotrasmisor 3#e ind#ce2 al #nirse al
receptor la apert#ra del canal2 al4#nos canales p#eden necesitar la #ni*n de dos ne#rotransmisores
como es el caso del receptor de /cetilcolina o el receptor :(D/ 3#e necesita 4l#tamato % 4licina.
La se,ali?aci*n tambien p#ede ser intracel#lar2 4eneralmente 'os'orilando en la cara citoplasmica
del canal el receptor2 ind#ciendo la apert#ra del canal.
Receptores metabotr*'icos
Liberan mensa5eros intracel#lares +/(Pc0clico2 C/ % 'os'ol0pidos-. C#ando el receptor recibe el
ne#rotransmisor2 pone en '#ncionamiento la adenilatociclasa % el /TP se trans'orma en
/(Pc0clico. 9na )e? ha act#ado2 es destr#ido por la 'os'odiesterasa. EL /(Pc0clico acti)a #na
protein3#inasa2 3#e 'os'orila 6 prote0na.
Los receptores de Ca
+8
2 c#ando reciben el ne#rotransmisor2 abren 6 canal de Ca
+8
2 entra Ca
+8

e7tracel#lar % se 5#nta a la prote0na calmod#lina2 'ormando la calmod#lina!Ca2 3#e acti)a #na
protein3#inasa 3#e 'os'orila #na prote0na.
El receptor de membrana2 c#ando recibe el ne#rotransmisor2 acti)a la PLC +'os'olipasa C-. La
PLC actBa sobre los 'os'ol0pidos de membrana +concretamente sobre el 'os'otidilinositol- % se
deri)an 8 prod#ctos +inositol tri'os'ato [IP;] % diacil4licerol-. El inositol tri'os'ato actBa sobre el
ret0c#lo endoplasm1tico liberando el Ca
+8
intracel#lar. El diacil4licerol2 en presencia de Ca
+8
2 acti)a
la protein3#inasa 3#e 'os'orila la prote0na % da l#4ar a la resp#esta postsin1ptica.
6. Si el receptor es inotr*pico s*lo abre o cierra canales. Ha% receptores 3#e ponen en marcha
prote0nas @. El ne#rotransmisor actBa sobre el receptor2 3#e acti)a #na prote0na @2 3#e acti)a la
adenil ciclasa % 3#e trans'orma el /TP en /(Pc0clico. Este /(Pc0clico p#ede act#ar sobre el canal
de membrana2 abri&ndolo. Son canales i*nicos operados por )0as metab*licas acti)adas por
prote0na @. C#ando se 'os'orila el canal2 se abre.
8. El ne#rotransmisor % el receptor pro)ocan 3#e la prote0na @ acti)e la PLC % acti)e el 'os'atidil
inositol dando +IP; % diacil4licerol-2 3#e libera el Ca
+8
% la protein3#inasa 'os'orila la prote0na del
canal % se abre.
;. El ne#rotransmisor estim#la el receptor2 3#e pro)oca 3#e la prote0na @ abra el canal.
Los recientes a)ances sobre el conocimiento de la 'armacolo40a de los receptores de los amino1cidos
e7citatorios permite la aplicaci*n del conocimiento 'ino de s# papel en la etiolo40a de las
en'ermedades ne#rode4enerati)as % s# tratamiento. Los receptores ionotr*picos de los amino1cidos
e7citatorios p#eden ser di)ididos en dos lar4as 'amilias: la 'amilia del receptor :(D/ % la 'amilia
de los receptores /(P/ % =/I:/TO. Los est#dios de clona5e de receptores han mostrado 3#e ha%
#n lar4o nBmero de potenciales s#btipos de receptores en ambas 'amilias. Han sido desarrollados
anta4onistas para los receptores :(D/ los c#ales p#eden interact#ar como m0nimo con c#atro
sitios del receptor2 reconocidos como dro4as independientes. Para los receptores /(P/ %
=/I:/TO2 dos clases de anta4onistas han sido bien identi'icados. Ra?onable potencia2 selecti)idad
% penetraci*n cerebral son las propiedades '#ndamentales 3#e presentan los anta4onistas 3#e se
conocen act#almente para &stos sitios % comprenden tambi&n la inhibici*n de la liberaci*n del 1cido
4l#t1mico presin1ptico2 como p#ede ser el Ril#?ole. La capacidad del 1cido 4l#t1mico para matar
ne#ronas por s# e7citoto7icidad ha sido ampliamente demostrada.
La acetilcolina como ne#rotransmisor2 actBa sobre los receptores nicot0nicos +actBa i4#al 3#e la
nicotina del tabaco- % sobre los receptores m#scar0nicos +actBa por setas-. Los receptores
colin&r4icos son (#scar0nico +(6-2 (#scar0nico +(8- % el nicot0nico. Los receptores m#scar0nicos
se p#eden blo3#ear con atropina +se e7trae de la /tropa belladona-. El c#rare
+de7trot#boc#ranina- blo3#ea la sinapsi colin&r4ica entre el mBsc#lo es3#el&tico.
El mismo ne#rotransmisor2 a )eces polari?a %2 a )eces2 despolari?a dependiendo del receptor % los
canales 3#e operen el receptor. En la sinapsis colin&r4ica2 se co4e 1cido ac&tico % se esteri'ica. La
colina + Co!/ + 1cido ac&tico dan acetilcolina2 3#e se libera en el espacio sin1ptico % actBa sobre el
receptor nicot0nico % m#scar0nico +(6!(8-. El en?ima acetilcolinesterasa hidroli?a el &ster de
acetilcolina % libera colina % acetato. Desp#&s es recaptado % se )#el)e a 'ormar acetilcolina.
De todas las sinapsis2 se tiene 3#e conocer el ne#rotransmisor2 la bios0ntesis % la de4radaci*n
del ne#rotransmisor. La dopamina2 noradrenalina % adrenalina pro)ienen de la 'enilalanina 3#e2
mediante la 'enilalaninahidro7ilasa2 le introd#ce #n OH % 'orma la tiro7ina2 3#e mediante la
tiro7inahidro7ilasa le introd#ce otro OH % 'orma la dihidro7i'enilalanina. Se descarbo7ila +se saca
COO mediante la carbo7ilasa- % se 'orma la dopamina +ne#rotransmisor de las ne#ronas
dopamin&r4icas-. Si se le introd#ce otro OH2 se 'orma la noradrenalina o norepine'rina
+ne#rotransmisor de las ne#ronas noradrenilanin&r4icas-. Por acci*n de #na :!metil trans'erasa se
'orma la epine'rina o adrenalina +ne#rotransmisor de las ne#ronas adren&r4icas-.