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1.

INTRODUO:
Os transtornos mentais afetam 25% da populao em alguma fase da vida, representando
quatro das dez principais causas de incapacidade em todo o mundo. De acordo com Murray
!opes "#$$%&, a depresso dever' ser a segunda doena mais comum no ano de 2(2(, sendo
superada, apenas, pelas doenas cardiovasculares. Os fatores associados aos transtornos de)
pressivos so, comumente, encontrados em indiv*duos do se+o feminino, ,ai+as renda e
escolaridade, de idade entre 2( e -( anos, divorciados.separados, vi/vos ou que moram sozin0os,
com falta de suporte social, residentes em zona ur,ana, com estresse cr1nico "2OM34!D5 et al.,
2(#(&.
4 tristeza e a depresso podem ser vistas como 6p7los8 de um mesmo processo. 4
primeira, considerada 6fisiol7gica8. 9, a segunda, 6patol7gica,8 estando por conta disso,
relacionadas em termos neurofisiol7gicos "9:;925D5<O)4=>O=5O et al., 2((?&.
@om a utilizao sinArgica de tAcnicas em neurociBncia, os mecanismos relacionados C
emoo foram elucidados em n*vel de rede e sinapse celular. D'rias regiEes cere,rais, corticais e
su,corticais, so envolvidas na e+presso da emoo.O entendimento dos mecanismos celulares
su,Facentes C emoo A de relevGncia cl*nica, a fim de definir um novo alvo terapButico para
o tratamento da depresso "!H>I, 2(($&.
4 Cannabis sativa tem sido utilizada como medicamento 0' sAculos e o n/mero de artigos
pu,licados a seu respeito cresce continuamente, atestando o grande interesse na pesquisa
envolvendo esta planta. 4tualmente, os efeitos terapButicos da Cannabis sativa so elucidados
com ,ase nas estruturas de compostos qu*micos presentes na planta, con0ecidos como
cana,inoides "IH42D5, 2((%&.
4o se relacionarem os efeitos que o consumo de Cannabis Sativa promove so,re o
0umor com os cana,inoides, desco,riu)se a e+istBncia de um sistema cana,inoide end7geno,
presente nos mam*feros. Hma vez que esses efeitos esto claramente envolvidos com o
comportamento emocional e, em particular, a depresso, o :9@ torna)se um alvo terapButico
importante "J5!! et al., 2(#(&.
2. BASES BIOLOGICAS DA DEPRESSO
De acordo com o Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth
Edition, Text Revision, pode)se dizer que um doente tem depresso quando e+perimentou pelo
$
menos 5 dos seguintes sintomas, durante per*odo igual ou superior a 2 semanasK perda de
interesse pelas atividades, 0umor depressivo, dist/r,ios do sono, do apetite.peso, alteraEes
psicomotoras, sensao de culpa, perda de energia, dificuldade de concentrao, incapacidade de
tomar decisEes, pensamentos suicidas ou relacionados com a morte "D:M)5M, #$$5&. ;ara Jill e
cola,oradores "2(#(& a ansiedade A tam,Am uma caracter*stica comum da sintomatologia da
depresso.
;or mais de trBs dAcadas, as ,ases ,iol7gicas dos transtornos depressivos tBm sido
e+plicadas por meio da 0ip7tese monoaminArgica "D5:M425L 4!D9:L ;4!92MO)=9>O,
2((?&. 9sta 0ip7tese postula que a depresso seFa causada por diminuio da funo das
monoaminas no cAre,ro "M25:J=4=L =9:>!92, 2((?&. Os sistemas monoaminArgicos se
originam em pequenos n/cleos no tronco cere,ral e mesencAfalo e proFetam)se difusamente pelo
c7rte+ e sistema l*m,ico. 9sses sistemas so compostos por neur1nios que contBm noradrenalina
"=9&, serotonina "5)J>& e dopamina "D4&. Nunto com a acetilcolina "4@0&, eles e+ercem efeitos
de modulao e integrao so,re outras atividades corticais e su,corticais e esto envolvidos na
regulao da atividade psicomotora, apetite, sono e provavelmente 0umor "!4O92L D4!!4D4)
O5!JO, #$$$&.
Dois compostos no relacionados estruturalmente desenvolvidos para fins no
psiqui'tricos, denominados, iproniazida e imipramina, apresentaram um potente efeito
antidepressivo em 0umanos, mais tarde foi mostrado que aumentavam a transmisso de 5)J> e
=9 central "M25:J=4=L =9:>!92, 2((?&. 4 o,servao dos efeitos antidepressivos destes
ini,idores da monoamino+idase "M4O& e dos antidepressivos tric*clicos, permitiu o surgimento
de especulaEes so,re os su,stratos cere,rais nos transtornos afetivos. 4 desco,erta de que a
reserpina, ini,idor do armazenamento vesicular das monoaminas, com propriedades anti)
0ipertensivas e sedativas teria capacidade de originar sintomatologia depressiva tam,Am apoiou a
0ip7tese monoaminArgica "M4!9>5@ et al., 2((P&. @ontudo, esta 0ip7tese no responde a uma
sArie de questEes, tais como 6quais as causas dos dist/r,ios monoaminArgicosQ8 ou 6como
e+plicar uma ta+a de R(% de refratariedade aos antidepressivosQ8. 4ssim, alAm da teoria
monoaminArgica da depresso e de todos os seus desdo,ramentos "cascatas de sinalizao
intracelular, modulao da e+presso dos genes, participao de fatores neurotr7ficos, tais como
o fator neurotr7fico derivado do cAre,ro "3D=O&&, esto sendo discutida outras 0ip7teses
"D5:M425L 4!D9:L ;4!92MO)=9>O, 2((?&.
#(
O termo estresse, tomado de emprAstimo da f*sica, foi empregado por Jans :elye para
descrever uma ameaa real ou potencial C 0omeostasia. 4tualmente, alAm dos estressores f*sicos
inicialmente descritos por :elye, fatores psicol7gicos, como a novidade ou pro,lemas sociais,
tam,Am so aceitos como agentes estressores capazes de induzir alteraEes comportamentais e
fisiol7gicas significativas "NO@4L ;4DOD4=L SH5M42<9:, 2((R&.
4s alteraEes neuroanat7micas no cAre,ro dos doentes com depresso, como resultado da
e+posio a stress cr7nico so in/meras. 9studos post orte de cAre,ros de doentes que
morreram com depresso cl*nica diagnosticada apresentaram reduo do volume 0ipocampal
"424=>9:)SO=T4!D9:L @O9!JO, 2((%&.
O 0ipocampo participa do processamento de informaEes so,re eventos ameaadores e A
ativado por diferentes estressores. 9le apresenta grande densidade de receptores para
glicocorticoides "S@s& que, quando ativados, ini,em a atividade do ei+o 0ipot'lamo)pituitaria)
adrenal "J;4&, limitando a resposta ao estresse. ;orAm, a ativao cr1nica do ei+o J;4 promove
uma reduo da sensi,ilidade dos receptores S@s e, como tal, o cortisol "S@ end7geno nos seres
0umanos& no e+erce feed,acU negativo "@!49:, 2(($L NO@4L ;4DOD4=L SH5M42<9:,
2((R&.
O comprometimento do controle ini,it7rio da atividade do ei+o J;4, em pacientes
deprimidos, resulta em n*veis ,asais elevados de cortisol circulante, o que parece reduzir a
e+presso do 3D=O 0ipocampal "NO@4L ;4DOD4=L SH5M42<9:, 2((R&. O 3D=O apresenta
efeitos sin'pticos importantesK
#& 4umenta, de forma marcada, a frequBncia espontGnea de potenciais de ao nos neur1nios do
0ipocampoL
2& ;otencia circuitos ini,it7rios e e+citat7rios atravAs de mecanismos diferentesL
R& 5nterfere na neuromodulao de inter)neur1nios ga,aArgicos, colinArgicos, dopaminArgicos e
noradrenArgicosL
-& Oator neuroprotetorK reduz a morte dos neur1nios e aumenta sua so,revivBnciaL "424=>9:)
SO=T4!D9:L @O9!JO, 2((%&.
;ortanto, a reduo do 3D=O A capaz de induzir remodelamento dendr*tico em cAlulas
piramidais 0ipocampais, diminuindo a neurogBnese. ;rova disso A que a remoo das adrenais
previne a ini,io da neurogBnese induzida pelo cortisol "NO@4L ;4DOD4=L SH5M42<9:,
2((R&.
##
>odavia, A fundamental su,lin0ar que a atrofia do 0ipocampo pode ser o,servada, no s7
na depresso, mas tam,Am em outras patologias psiqui'tricas, como a esquizofrenia, o estresse
p7s)traum'tico, as demBncias e as manifestaEes psiqui'tricas da doena de @us0ing que, como
se sa,e, cursa com 0ipercortisolismo. 9m relao a este /ltimo, A importante referir que, 5(%
destes doentes, tam,Am desenvolvem depresso "424=>9:)SO=T4!D9:L @O9!JO, 2((%&.
3. SISTEMA ENDOCANABINOIDE

Devido aos seus efeitos analgAsicos, antiemAticos e tranquilizantes, a erva Cannabis tem
sido utilizada com prop7sitos medicinais por sAculos ":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&. 4s
flores e as fol0as da planta secretam uma resina que contAm compostos psicoativos c0amados de
cana,inoides ";92>V99, 2((%&.
=a metade do sAculo passado, 2ap0ael Mec0oulam et al. "#$%-& 5dentificaram W$)
tetra0idrocana,inol "X$)>J@& como o principal cana,in7ide psicoativo da Cannabis sativa. 4o
contr'rio da morfina, da coca*na, e de outros alcal7ides de origem vegetal, X$)>J@ A um
composto altamente 0idrof7,ico, uma propriedade que, curiosamente, diminuiu o progresso da
elucidao do mecanismo de ao deste composto. Devido a natureza lipof*lica do X$)>J@,
acreditava)se que seu mecanismo de ao seria pela interao com a mem,rana plasm'tica,
modificando sua fluidez "J5!!42DL J4225:L 3!OOM, #$?5&. 4 surpresa surgiu quando
foram identificados s*tios espec*ficos de acoplamento, seguidos por isolamento e caracterizao
das su,stGncias ligantes end7genas no cAre,ro dos mam*feros. ":45>OL VO>N4ML MO29524,
2(#(&. 9ste sistema, recentemente desco,erto, que modula as respostas emocionais, foi
denominado sistema endocana,inoide ":9@& "!H>I, 2(($&.
O :9@ compreende os receptores, os agonistas end7genos e o aparato ,ioqu*mico
relacionado, respons'vel por sintetizar essas su,stGncias e finalizar suas aEes. Os receptores
foram nomeados pela Hnio 5nternacional de Oarmacologia 3'sica e @l*nica "!nternational
"nion of #asicand Clinical $haracolog% & !"$'(R&, de acordo com sua ordem de desco,erta,
como receptores @3# e @32. 4m,os so receptores acoplados C prote*na S ":45>OL VO>N4ML
MO29524, 2(#(&.
O receptor @3# A ,em conservado ao longo da evoluo, pois $P% dos receptores @3# do
camundongo, ?-% dos @3# de anf*,ios e P2% dos @3# de pei+es so idBnticos C prote*na dos
#2
@3# dos 0umanos "!H>I, 2(($&. Os receptores @3# so respons'veis pela maioria dos efeitos
psicotr7picos dos cana,inoides. =o sistema nervoso central ":=@&, localizam)se, so,retudo, prA)
sinapticamente, mas tam,Am foram detectados no neur1nio p7s)sin'ptico e nas cAlulas da glia.
@onstituem o receptor acoplado C prote*na S mais a,undante no :=@ 0umano, rivalizando com a
quantidade de receptores ionotr7picos glutamatArgicos "@O:>4 et al., 2(##&.
O receptor @32, ao contr'rio, A o principal receptor cana,inoide no sistema imune, mas
tam,Am pode e+pressar)se nos neur1nios. Os principais agonistas end7genos de @3# e @32 so
os derivados do 'cido araquid1nico "Oigura #&. 4 etanolamina araquidonoil foi o primeiro
endocana,in7ide "9@3& caracterizado e apelidado de anandamida, do sGnscrito ananda, que
significa 6felicidade8. Os pr7+imos a serem caracterizados foram o 2)araquidonoil)glicerol "2)
4S&, =)araquidonoil dopamina "=4D4&, Ater glicerol 2)araquidonoil "noladina& e tam,Am a
etanolamina O)araquidonoil "virodamina& ":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
#R

Oigura #)9struturas qu*micas dos endocana,in7ides. OonteK "35:OS=OL !5S29:>5L D5
M42IO, 2((5&.
Os neurotransmissores cl'ssicos, tais como a 4@0 , os amino'cidos "e.g. glutamato,
S434& ou as monoaminas "e.g. D4, 5)J>&, preenc0em os seguintes critAriosK
#& so sintetizados nos terminais prA)sin'pticos a partir de precursores espec*ficos e
armazenados em ves*culas sin'pticasL
2& so li,erados na fenda sin'ptica ap7s um influ+o de c'lcioL
#-
R& 0' mecanismos espec*ficos para que finalizem suas aEes, incluindo a captao e a
degradao enzim'tica ":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
9stes critArios tornam os 9@3s mensageiros at*picos, diferentemente dos
neurotransmissores cl'ssicos, funcionando como mensageiros retr7gados e+tracelulares, sendo
li,erados do neur1nio p7s)sin'ptico para atuar nos @3# prA)sin'pticos de forma aut7crina e
par'crina "@O:>4, 2(##&.
4 s*ntese de 9@3s ocorre nos neur1nios p7s)sin'pticos, so sintetizados so, demanda e
no so armazenados em ves*culas. 4p7s o influ+o de c'lcio e a su,sequente ativao das
fosfolipases "fosfolipase D no caso da anandamida e diaciglicerol lipase no caso da 2)4S&,
convertem os fosfolip*deos em 9@3s. ;ortanto, fosfolip*dios, tais como fosfatidilcolina ou
fosfatidilinositol, no devem ser considerados apenas componentes estruturais da mem,rana
celular, mas tam,Am como precursores para molAculas de mem,rana "J5!!42DL J4225:L
3!OOM, #$?5L :45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
Depois de sintetizados, parecem atingir, imediatamente, a fenda sin'ptica por meio da
difuso livre ou assistida e se acopla aos receptores @3# prA)sin'pticos. ;or meio de uma rede
comple+a de processos de sinalizao intracelular, a ativao dos receptores @3# resulta
finalmente, em uma diminuio no influ+o de c'lcio nos terminais a+1nicos e, dessa forma, na
diminuio da li,erao do transmissor. 4demais da ativao do @3#, a ativao do receptor
vanil7ide transit7rio do tipo # ">2;D#& pela anandamida leva C despolarizao aumentada das
mem,ranas p7s)sin'pticas. ;ortando, a ativao do receptor @3#, e+erce efeito ini,it7rio nos
neur1nios prA)sin'pticos , e a ativao do >2;D# e+itat7rio nos neur1nios p7s)sinapticos como
demonstra a figura 2.
#5
Oigura 2)2epresentao esquem'tica da ao endocana,in7ideK"#& a s*ntese de e9@ pelo neur1nio
p7s)sin'ptico, "2& a ligao dos e9@s no receptor cana,in7ide @3# no neur1nio prA)sin'ptico Y
restrio da atividade neuronal, "R& a captao dos e9@s na fenda sin'ptica Y 2)4S pelo neur1nio
prA) e 494 pelo neur1nio p7s)sin'ptico e "-& degradao dos e9@s Y 494 sofre 0idr7lise pela
O44J e o 2)4S pela MS!. OonteK "Modificado de :45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
4ssim como no caso dos neurotransmissores cl'ssicos, as aEes dos 9@3s so limitadas
por um processo em duas etapasK internalizao, seguida por cata,olismo. 4 primeira etapa ainda
no est' clara, F' que 0' de,ate so,re se a internalizao dos 9@3s ocorre passivamente por meio
da difuso ou por transportadores espec*ficos. 4p7s a internalizao, os 9@3s sofrem 0idr7lise
enzim'tica. 4s principais enzimas respons'veis pela 0idr7lise da anandamida e da 2)4S so a
amida 0idrolase de 'cidos gra+os "O44J& e a lipase monoacilglicerol "MS!&, respectivamente
":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
4 inativao envolve a captao prA)sin'ptica ou recaptao p7s)sin'ptica, o+idao ou
0idr7lise r'pida das ligaEes amida.Aster. 4 4mida 0idrolase de 'cidos gra+os (O44J& A a
principal enzima respons'vel pela meta,olizao da anandamida, A encontrada, so,retudo, nos
compartimentos intracelulares "ret*culo endoplasm'tico, mitoc1ndrias& de neur1nios p7s)
#%
sin'pticos, e tam,Am na glia. 4 inativao do 2)4S ocorre nos neur1nios prA)sin'pticos, por
0idr7lise pela monoacilglicerol)lipase "MS!&.4 ciclo+igenase)2 "@OZ)2&, lipo+igenase)#2 e )#5
"!OZ)#2.)#5& e as o+igenases do citocromo p-5( podem inativar a anandamida e a 2)4S,
podendo tam,Am regular a quantidade de 9@3s li,erados "@O:>4, 2(##&.
3.1 SEC E DEPRESSO:
O controle adequado de respostas emocionais evocadas por est*mulos am,ientais A um
importante mecanismo inato para garantir a qualidade de vida e atA a so,revivBncia. O :9@
emergiu como um dos os sistemas reguladores das respostas emocionais do cAre,ro relacionado
com o al*vio de tensEes. 4p7s o ,loqueio farmacol7gico ou genAtico dos receptores @3# em
modelos animais, a concentrao sArica de corticoster7ides eleva)se. 4lAm disso, ap7s a induo
de estresse, as respostas aos corticosteroides foram muito mais intensas ap7s o ,loqueio dos
receptores @3# do que no grupo controle "!H>I, 2(($&. 5sto implica que o mau funcionamento
do :9@ pode promover respostas emocionais inadequadas e contri,uir para o desenvolvimento e
a manuteno da depresso ":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
;ara e+plicar os poss*veis mecanismos pelos quais os compostos que afetam o :9@
podem induzir um efeito antidepressivo, devemos levar em conta as alteraEes ,ioqu*micas
relacionadas C fisiopatologia da depresso ou, pelo menos, induzir as mesmas alteraEes
neuroqu*micas e neuroanat1micas que os antidepressivos atuais ";42O!42O et al., 2(#(&.
>odos os agentes antidepressivos, em,ora atravAs de diferentes mecanismos, agem
aumentando a neurotransmisso de 5)J> "J5!! et al., 2(#(&. 4lAm disso, estes agentes so
capazes de restaurar a atividade normal do ei+o J;4 ";42O!42O et al, 2(#(&. 9studos
demonstram ainda, que, o tratamento cr1nico com antidepressivos tam,Am poderia prevenir a
atrofia 0ipocampal, F' que aumenta a e+presso do 3D=O "NO@4L ;4DOD4=L SH5M42<9:,
2((R&.
D'rios ac0ados sugerem que os cana,inoides possam modular a li,erao e ao de
distintos neurotransmissores e, ,aseado na e+presso generalizada de receptores @3# no :=@,
conclu*ram que uma grande poro das sinapses contAm 9@3s como neuromodulador.
2eceptores @3# esto presentes em terminais ga,aArgicos e glutamatArgicos e cada vez mais
evidBncias apoiam a noo da sua presena tam,Am em terminais sin'pticos colinArgicos,
#P
noradrenArgicos, dopaminArgicos e serotonArgicos "J5!!42DL J4225:L 3!OOM, #$?5L
@J4;92O=L >J5[3O>, #$$$&.
5n/meros instrumentos farmacol7gicos foram desenvolvidos para interferir no :9@.
4lguns podem atuar diretamente nos receptores @3# ou @32 "i.e., agonistas ou antagonistas&.
Outros podem atuar de uma forma indireta, interferindo nos mecanismos que finalizam a ao
dos 9@3s . 4 >a,ela 2 a,ai+o lista os e+emplos representativos de cada uma das estratAgias de
interveno ":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
4!DO ;2\: "]& @O=>24: ")&
Agonistas ! CB1"CB2
W
$
)>J@ na,ilona, @;)55$-(, JH)2#(,
V5=)55,2#2)2
Agonista CB1
4@94, 2)"]&)metanandamida
):emel0antes aos
4nsiol*ticos.antidepressivos.
)4lguns F' em uso cl*nico em
circunstGncias espec*ficasK
propriedades antiemAticas,
estimuladoras do apetite,
analgAsicas.
);odem induzir estados
aversivos "em especial em
dose mais altas&, sedao,
amnAsia, tolerGncia, s*ndrome
de a,stinBncia e adio.
Agonistas A#ost$%i&os CB1
Org2P5P$%, Org2$%-P
) 4Ees mais sutis, com menos
efeitos colaterais em
comparao aos agonistas @3#
tradicionais.
n.d
Agonista ! CB1
2imona,ant ":2#-#P#%-P&,4M25#
);otencialmente /teis no
tratamento de adio
)9feitos ,enAficos na
ansiedade, no dia,etes e
transtornos cardiovasculares
"s*ndrome meta,7lica&
);odem facilitar a ocorrBncia
da ansiedade e depresso.
Agonista CB2
4M)#2-#, NVJ)#RR
)9vita os pro,lemas de
ativao de @3#
);ropriedades analgAsicas.
n.d
Antagonista CB2
:2#-#-52?, 4M;%R(
n.d n.d
Agonista ! TRP'1
@apsaicina, resineferoto+ina, Olvanila
);ropriedade analgAsica no
sistema nervoso perifArico
);ode facilitar a ansiedade
#?
Antagonista ! TRP'1
@apsazepina, iodo)resineferoto+ina,
:3R%%P$#
):emel0antes aos
ansiol*ticos.antidepressivos.
);ode atuar redirecionando as
aEes da anandamida
e+clusivamente para @3#.
n.d
Ini(io%!s a &a)ta*+o !
!no&ana(inoi!s
4m-(-,DDM##,H@M-(P,OMDM,
4M##P2
Ini(io%!s ! ,AA-
Hr,5$P, NI!5?-
):emel0antes aos
ansiol*ticos.antidepressivos.
)>iram proveito das aEes so,
demanda dos 9@3s, com
menos efeitos colaterais que os
agonistas @3#
)3ai+o potencial de adio
)>iram proveito das aEes so,
demanda da anandamida.
"ini,idores de O44J&
) alvo impreciso
"transportador de
endocana,inoides&.
) 4lgumas drogas continuam
sem seletividade
)9m concentraEes mais altas
a anandamida pode ativar
>2;D# e, dessa forma, ter o
potencial de ocluso dos
efeitos favor'veis mediados
por @3#
B#o./!ao%!s /ais ,AA-"TRP'1
44)5J>
)Os mesmos efeitos
ansiol*ticos que os ini,idores
do O44J puros, mas com
maior efic'cia.
n.d
Ini(io%!s ! MGL
H23%(2, NI!#?-
)4proveita as aEes so,
demanda da 2)4S
) Mimetiza alguns efeitos dos
agonistas de
@3#"0ipolocomoo,
catalepsia, 0ipotermia e
analgesia&
Ini(io%!s a s0nt!s! !
!no&ana(inoi!s
O)R%-(, O)R--#
n.d n.d
>a,ela)2K @ompostos que interferem no sistema endocana,inoides. n.d Y no determinado ainda
por investigar ":45>OL VO>N4ML MO29524, 2(#(&.
Os agonistas dos receptores @3# e ini,idores de 0idr7lise 494 aumentam a atividade de
disparo dos neur1nios na rafe dorsal, a principal fonte de neur1nios serotoninArgicos, aumentando
#$
assim a neurotransmisso de 5)J>. Do mesmo modo, a estimulao da atividade de @3# tem
demonstrado aumento de li,erao de =9 no c7rte+ prA)frontal. 9stes agentes que atuam
facilitando a neurotransmisso dos 9@3s , tam,Am facilitam a resposta ao
estresse adaptativo e atenuam a resposta neuroend7crina "0iperatividade do ei+o J;4& ao
estressores psicol7gicos am,ientais. Oinalmente, de acordo com a 0ip7tese neurotr7fica da
depresso, o tratamento com >J@ aumentou significativamente o n*vel de 3D=O no 0ipocampo
apresentando assim atividade antidepressiva ";42O!42O et al., 2(#(&.
9stes dados argumentam que, agentes farmacol7gicos que mel0oram a sinalizao 9@3,
poderiam revelar)se uma nova classe de antidepressivos, com efic'cia igual ou maior do que os
medicamentos que esto atualmente dispon*veis. Os ensaios cl*nicos parecem o pr7+imo passo
l7gico e aFudaro a esta,elecer a validade cl*nica destes novos agentes para o tratamento de
dist/r,ios depressivos "J5!! et al., 2(#(&.
1. DISCUSSO
O desgaste f*sico e emocional no qual as pessoas so su,metidas nas relaEes com o meio
am,iente, levam o ser 0umano a uma rotina desgastante. O estresse A um dos males do sAculo e A
um fator muito significativo na determinao de transtornos de sa/de, como A o caso da
depresso.
4 depresso ainda precisa ser mais estudada, pois no se tem um mecanismo
fisiopatol7gico e+ato definido, porAm os avanos cient*ficos tBm mostrado novas perspectivas.
O papel do :9@ na funo normal do cAre,ro e em condiEes de mau funcionamento est'
se tornando cada vez mais claro. O ,loqueio farmacol7gico ou genAtico dos receptores @3#, em
modelos animais, demonstrou aumentar no s7 a concentrao de corticoster7ides, mas tam,Am,
ap7s a induo de estresse, as respostas aos corticoster7ides foram muito mais intensas. ;ortanto,
o mau funcionamento do :9@ pode potencializar os efeitos deletArios do estresse cr1nico, o que
pode contri,uir para o desenvolvimento e a manuteno de transtornos depressivos.
O :9@ oferece in/meras oportunidades de interveno farmacol7gica para restaurar o
0umor deprimido, caracter*stico da depresso. Os ini,idores da captao de 9@3s e os ini,idores
de O44J representam a estratAgia mais sutil e promissora para tratamento da depresso. Os
efeitos induzidos por esses 6potencializadores de 9@3s8 diferem dos agonistas diretos @3#,
2(
dado que eles podem aumentar a sinalizao de @3# sem induzir estados aversivos, sedao,
amnAsia, tolerGncia, s*ndrome de a,stinBncia, uso a,usivo e adio.
[ importante ressaltar um equ*voco frequente de confundir os resultados das pesquisas
com cana,in7ides e 9@3s com o uso da macon0a. 9sta apresenta mais de %( fitocana,inoides e
seus efeitos dependero das concentraEes dos diferentes fitocana,inoides envolvidos e no
podem ser comparados aos efeitos dos cana,in7ides estudados de forma isolada.
2. CONCLUSO
4 manipulao de compostos que apresentem, como alvo, o :9@, pode vir a ser uma
ferramenta alternativa para o desenvolvimento de f'rmacos eficientes para o tratamento da
depresso. 4lAm do mecanismo anti)estresse o :9@ mostrou)se capaz de produzir as mudanas
neuroqu*micas que os antidepressivos convencionais produzem, incluindo aumento da
neurotransmisso noradrenArgica, serotoninArgica, e neurogBnese atraves do aumento da
e+presso de 3D=O 0ipocampal. ;ortanto, a investigao e+perimental so,re os efeitos desses
agentes pode originar uma nova classe de antidepressivos, aumentando o arsenal terapButico
disponivel, dando maior suporte a pacientes deprimidos.
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