Análisis Comparativo Del Efecto Analgesico y Disminución Nociceptiva Producida Por Los Aines Ketorolaco y Diclofenaco Administrados A Ratones Por Vía Intraperitoneal PDF
ANÁLISIS COMPARATIVO DEL EFECTO ANALGESICO Y DISMINUCIÓN NOCICEPTIVA PRODUCIDA POR LOS AINES KETOROLACO Y DICLOFENACO ADMINISTRADOS A RATONES POR VÍA INTRAPERITONEAL.pdf
Análisis Comparativo Del Efecto Analgesico y Disminución Nociceptiva Producida Por Los Aines Ketorolaco y Diclofenaco Administrados A Ratones Por Vía Intraperitoneal PDF
DISMINUCIN NOCICEPTIVA PRODUCIDA POR LOS AINES KETOROLACO Y DICLOFENACO ADMINISTRADOS A RATONES POR VA INTRAPERITONEAL
* Fuentes Nieto Sergio* Gonzlez Machorro Tania* Lpez Fanttini N. Anglica *Vsquez Bonilla Jos Norberto*
Resumen El uso de antiinflamatorios no esteroideos es muy comn en la teraputica clnica buscando siempre una mayor efectividad de stos para determinar la efectividad que pueden tener los antiinflamatorios no esteroideos, fueron administrados diclofenaco (DE50 8.1mg/kg) y ketorolaco (DE50 0.4mg/kg) a diferentes grupos de ratones macho de aproximadamente 16 a 20 gramos de peso utilizando el modelo de Hargreaves para producirles un estmulo nociceptivo. Para la interpretacin de datos se utiliz la prueba de Tukey ya que slo existieron dos grupos significativamente diferentes. Como resultado del experimento, se obtuvo que el ketorolaco es ms eficaz que el diclofenaco, siendo las dosis ms altas, tanto de diclofenaco como el ketorolaco, las que presentaron una gran respuesta antinociceptiva.
Abstract The use of NSAIDs is very common in clinical therapeutics seeking greater effectiveness of these to determine the effectiveness that can be NSAIDs were administered diclofenac (ED50 8.1mg/kg) and ketorolac (ED50 0.4mg/kg ) to different groups of male mice of approximately 16 to 20 grams and using the Hargreaves model for producing them a nociceptive stimulus. For data interpretation test was used Tukey since there were only two groups significantly different. As a result of the experiment, it was found that ketorolac is more effective than diclofenac being higher doses of both diclofenac and ketorolac, which showed high antinociceptive response. UNIDAD - XOCHIMILCO QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA MDULO: LOS FARMACOS COMO MODIFICADORES DE FUNCIONES BIOLOGICAS
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Introduccin El dolor se puede expresar como una sensacin sensorial desagradable relacionada a un dao existente o un posible potencial de dao. La funcin del dolor permite saber al sistema nervioso (SN) que una zona del cuerpo est expuesta a una situacin que puede generar una lesin importante al organismo. La nocicepcin permite la deteccin del dao en el organismo o un potencial de dao mandando una seal al SN provoca una serie de mecanismos para evitar daos. Para el tratamiento del dolor agudo debe emplearse el frmaco adecuado ya que en ocasiones ste no puede ser efectivo. Los frmacos conocidos como AINES (antiinflamatorios no esteroideos) son los comnmente ms usados por su accin contra el dolor y la inflamacin. Muchos de los antiinflamatorios no esteroideos actan por medio de la inhibicin de las enzimas Ciclooxigenasas (COX). Las acciones antipirticas, analgsicas y antiinflamatorios de los AINEs son producto de la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1), con el efecto adverso del dao a la va gastrointestinal. El cido acetilsaliclico, es el frmaco ms empleado dentro de la categora AINE, usado contra el dolor y la fiebre. Las acciones farmacolgicas principales de los AINE son tres: Antiinflamatoria: sta accin se lleva a cabo por medio de la disminucin de la prostaglandina E2, reduciendo la vasodilatacin. Efecto analgsico: la generacin de las prostaglandinas es menor, originando la poca sensibilizacin de terminaciones nerviosas. Antipirtico: Los AINES evitan el efecto de la liberacin de las prostaglandinas en el sistema nervioso central que general la elevacin de la temperatura, produciendo fiebre. El Ketorolaco es un analgsico potente de poca actividad antiinflamatoria perteneciente a la familia de los AINE, ste produce una analgesia generalizada actuando inespecficamente en las enzimas COX 1 y COX 2, inhibe la agregacin plaquetaria y su uso provoca la generacin de lceras gstricas. El Ketorolaco ha sido usado en pacientes con dolor agudo postoperatorio o en pacientes con estados dolorosos.
La farmacodinamia del Ketorolaco permite la amplia fijacin a protenas, su biodisponibilidad oral es del 80%, y la eliminacin por la orina es del 90%. El diclofenaco posee actividades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias, su accin es debida a la seleccin sobre la COX-2, por lo tanto, no tiene mayores efectos adversos sobre la va gastrointestinal.
El diclofenaco se absorbe rpidamente y tiene una amplia fijacin a protenas; durante la administracin oral, el medicamento se ve acumulado en el lquido sinovial, por ello tiene mayor efecto teraputico antes de su vida media. Los metabolitos del diclofenaco se excretan en un 65% mediante la orina y un 35% por la bilis. Comnmente se usa para el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide y la osteoartritis. En este estudio nos permitimos evaluar la efectividad del Ketorolaco y el diclofenaco comprobando que uno de ellos produce un mejor efecto analgsico. Material y mtodos Animales de experimentacin Se emplearon ratones machos de un peso aproximado de 16 a 21 gramos; su manipulacin fue la correcta conforme a la Norma Oficial Mexicana NOM-062 y el nmero de animales empleados se redujo al mnimo posible para el experimento Frmacos Se utiliz diclofenaco y ketorolaco en solucin inyectable (75mg en 3 ml y 30mg en 1ml respectivamente) posteriormente se realizaron disoluciones con solucin salina isotnica para obtener las dosis deseadas y administrarse por va intraperitoneal. .Medicin de la actividad antinociceptiva Se realiz el mtodo de Hargreaves para medir la actividad antinociceptiva, el cual consiste en poner al animal en una plancha a una temperatura estable de aproximadamente 40 C evitando que se retiren del estmulo nociceptivo. El punto final nociceptivo est caracterizado por un salto violento del ratn, Figura 1. Estructura molecular del ketorolaco. Nombre IUPAC: ( -5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1- cido carboxlico, 2-amino-(hidroximetil)-1,3-propanediol
Figura 2. Estructura molecular del diclofenaco. Nombre IUPAC: cido 2-{2-[(2,6- diclorofenil) amino] fenil} actico 3
el periodo te tiempo se toma a partir de que el ratn es puesto en la plancha caliente hasta que el ratn salta, se tomaron 2 minutos como tiempo mximo para evitarle dao al ratn. Diseo experimental Fueron evaluados los efectos antinociceptivos del diclofenaco y ketorolaco con sus respectivas DE50. Ambos frmacos fueron administrados a 3 dosis: la DE50, (0.4, 0.6 y 0.8 mg/kg para ketorolaco; 4, 8 y 12 mg/kg para diclofenaco) una dosis menor y otra mayor a la DE50 a grupos de 3 ratones por dosis ms otro grupo control al cual slo se le inyecto solucin salina, dichas dosis permitieron construir una con los cuales fue construida la grfica de barras de dosis-respuesta para determinar qu frmaco es ms eficaz. Los frmacos fueron administrados a los ratones por va intraperitoneal Evaluacin estadstica Se utiliz una estadstica descriptiva con medidas de tendencia central tomando el porcentaje de la respuesta nociceptiva (tiempo en que el ratn tardo en responder al estmulo doloroso), a partir de ello se derivaron los clculos de dispersin como son: medias, desviacin estndar y porcentajes. Para el anlisis de las diferencias entre los grupos se emple anlisis de varianza para determinar el uso de la prueba de Tukey.
Todos los clculos estadsticos se realizaron con el programa Excel para Windows versin 2010, y con el paquete estadstico JMP.
Resultados Ambos frmacos estudiados mostraron actividad antinociceptiva en ratones, siendo el ketorolaco el ms eficaz basndonos en los resultados de la grafica 1 donde se muestra un tiempo mayor de reaccin al estimulo doloroso en los grupos de ketorolaco. Efectos antinociceptivos de los antiinflamatorios utilizados Los tiempos en los que los grupos de antiinflamatorios presentaron el estmulo nociceptivo fueron comparados con el tiempo de respuesta basal (grupo control). En ambos frmacos las dosis ms altas presentaron un incremento en los efectos antinociceptivos en comparacin a la DE50 mientras que la dosis ms baja mostr un decremento. En la grfica 1 se muestra la variacin de la altura de las barras, segn la dosis siendo ms evidente entre la DE50 y la dosis mxima, tambin se observa que las barras de ketorolaco son ms altas que las de diclofenaco y sta comparacin es ms evidente en las barras de las dosis ms altas. Grupo Promedio de tiempo Reaccin (Seg) C 31.73333333 K 1 35.33333333 K 2 42.66666667 K 3 119.6666667 D 1 33.33333333 D 2 36 D 3 106.3333333 Tabla 1. Promedio de los grupos C (ratones control), K (ratones administrados con ketorolaco) y D (ratones administrados con diclofenaco).
Grafica 1.
Grupo
Promedio
Desviacin Estndar Error Estndar De la media C1 31.73 3.53459097 2.04069705
K 1 35.33 3.05505046 1.76383421 D 1 33.33 2.51661148 1.45296631 K 2 42.66 8.96288644 5.1747249 D 2 36 4 2.30940108 K 3 119.66 0.57735027 0.33333333 D 3 106.33 23.671361 13.6666667 Tabla 2. Se muestra el promedio. Desviacin estndar y los errores estndar de la media de cada grupo de frmaco. 0 20 40 60 80 100 120 140 C K1 K2 K3 D1 D2 D3 Promedio de tiempo Promedio de ti empo T i e m p o (s)
Grupos 4
Tabla 3. Con la prueba de Tukey se obtuvo que los grupos K2, D2, K1, D1 y C son iguales numricamente mientras que K3 y D3 son iguales significativamente mostrando una relacin del efecto antinociceptivo de dichos grupos. Discusin En la grafica 1 se comparan las medias de cada grupo, demostrando que la diferencia solamente es notoria en las dosis ms altas de cada frmaco, en las cuales se obtuvo un mayor tiempo de respuesta nociceptiva en comparacin a los otros grupos sometidos a la prueba los cuales tuvieron una pequea diferencia entre ellos y el grupo control por lo que solo existieron dos grupos en la prueba de Tukey. El mtodo experimental propuesto para poder realizar posteriormente y obtener la curva dosis respuesta, sera tomando valores diferentes a la DE50 para que presentaran mayor respuesta antinociceptiva y con ello no existir mucha diferencia de respuesta entre las dosis y pudindose as realizar la curva dosis respuesta. Conclusin Tanto el diclofenaco como el ketorolaco produjeron una disminucin significativa del estmulo nociceptivo notndose una mayor eficacia en el ketorolaco ya que los grupos que fueron administrados con ste frmaco presentaron mayor tiempo de reaccin al estmulo nociceptivo respecto a los grupos que fueron administrados con diclofenaco, obtenindose que el ketorolaco resulto ser ms eficaz que el diclofenaco, aunque ambos antiinflamatorios pertenezcan a la misma familia de frmacos (AINES), mientras que la prueba de Tukey indico que solo existe dos grupos significativamente diferentes el de las dosis mayores y el del resto de las dosis incluyendo el control ya que no presentaron gran diferencia con las dosis bajas.
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