UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO DE CINCIAS FSICAS E MATEMTICAS

DEPARTAMENTO DE QUMICA
CURSO DE PS-GRADUAO EM QUMICA
















ORGANOCATLISE DE REAES S
N
2: UM ESTUDO AB INITIO
DA REAO DO ON CIANETO COM CLORETOS DE ALQUILA
EM DMSO E NA PRESENA DO 1,4-BENZENODIMETANOL







Gizelle Incio Almerindo










Florianpolis
2006
Gizelle Incio Almerindo

















ORGANOCATLISE DE REAES S
N
2: UM ESTUDO AB INITIO
DA REAO DO ON CIANETO COM CLORETOS DE ALQUILA
EM DMSO E NA PRESENA DO 1,4-BENZENODIMETANOL








Dissertao submetida ao Curso de Ps-
Graduao em Qumica da Universidade
Federal de Santa Catarina como parte
dos requisitos para a obteno do grau
de Mestre em Qumica, rea de
concentrao Fsico-Qumica.







Florianpolis
2006
i
Gizelle Incio Almerindo


ORGANOCATLISE DE REAES S
N
2: UM ESTUDO AB INITIO DA REAO DO ON
CIANETO COM CLORETOS DE ALQUILA EM DMSO NA PRESENA DO 1,4-
BENZENODIMETANOL



Esta dissertao foi julgada e aprovada para a obteno do ttulo de Mestre em Qumica
no Programa de Ps-Graduao em Qumica da Universidade Federal de Santa
Catarina.


Florianpolis, 03 de fevereiro de 2006.



________________________________
Prof.Dr. Faruk J os Nome Aguilera
Coordenador do Programa


BANCA EXAMINADORA:

________________________________ ________________________________
Prof. Dr. J osefredo Rodriguez Pliego J r. Prof. Dr. J os Carlos Gesser
Orientador Departamento de Qumica
Departamento de Qumica Universidade Federal de Santa Catarina
Universidade Federal de Santa Catarina


________________________________ ________________________________
Prof. Dr. Luis Fernando Dias Probst Profa. Dra. Maria da Graa Nascimento
Departamento de Qumica Departamento de Qumica
Universidade Federal de Santa Catarina Universidade Federal de Santa Catarina


ii
































Aos meus pais, Joo Jorge Almerindo e
Maria Helena Incio Almerindo,
meu amor incondicional.
iii
AGRADECIMENTOS

Deus, por seu sublime amor.

minha famlia, por todo o amor e incentivo irrestritos em mais essa etapa da minha vida.

Ao Prof. Dr. J osefredo Rodriguez Pliego J r., pelos preciosos ensinamentos, pelo
excelente profissional e amigo.

Ao meu grande amor, Ricardo, por todo seu amor, amizade e pacincia maiores que a
distncia.

Aos meus verdadeiros amigos, pelas risadas, pelos momentos que compartilhamos, pelas
descobertas que fizemos, pelos sonhos que tivemos, por nossas conquistas.

Profa. Dra. Stella Maris Rezende, pelo exemplo de profissional.

todos os professores que contriburam para a minha formao.

Ao CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico) pela bolsa de
mestrado concedida.

Ao Departamento de Qumica e Ps-Graduao em Qumica da Universidade Federal
de Santa Catarina, pela acolhida e oportunidade de realizao deste trabalho.











iv
SUMRIO

Agradecimentos_________________________________________________________ iii
Lista de Figuras_________________________________________________________ vi
Lista de Tabelas________________________________________________________ vii
Lista de Abreviaturas____________________________________________________ viii
Resumo_______________________________________________________________ ix
Abstract _______________________________________________________________ x
Captulo 1. Organocatlise_________________________________________________1
Captulo 2. Reaes S
N
2 e E2
2.1. Reao de Substituio Nucleoflica Bimolecular (S
N
2)________________8
2.1.2. Efeito do Solvente_________________________________________12
2.2. Eliminao Bimolecular________________________________________15
Captulo 3. Mtodos Tericos
3.1. Clculos ab initio
3.1.1. Mecnica Quntica________________________________________21
3.1.2. Equao de Schrdinger____________________________________21
3.1.2.1. Mtodo de Hartree-Fock_________________________________23
3.1.2.2. Teoria da Perturbao de Mller-Plesset____________________25
3.1.2.3. Mtodo CI (Configuration Interaction)_______________________25
3.1.2.4.Teoria Coupled-Cluster__________________________________25
3.1.2.5.Teoria do Funcional de Densidade (DFT)____________________26
3.1.3.Conjunto de funes de base_________________________________27
3.1.3.1. Base Mnima ou single-zeta______________________________29
3.1.3.2. Base dupla ou double-zeta (DZ)___________________________29
3.1.3.3. Base triple-zeta-valence (TZ)_____________________________30
3.1.4. Funes de Polarizao____________________________________30
3.1.5. Funes Difusas__________________________________________31
3.1.6. Consideraes finais_______________________________________31
3.2. Efeito do Solvente
3.2.1. Modelos Tericos_________________________________________32
3.2.2. Energia livre de solvatao__________________________________32
3.2.3. Modelos Contnuos: Formalismo______________________________34
3.2.4. Modelo de Born___________________________________________39
3.2.5. Modelos Contnuos: Implementaes, confiabilidade e comparaes_39
v
3.3. Teoria das Reaes Qumicas__________________________________42
Captulo 4. Estudo Ab Initio da Reao do on CN
-
com cloretos de Etila e Isopropila em
Soluo de DMSO
4.1. Reao com Cloreto de Etila (Haleto Primrio)_____________________50
4.1.1. Introduo________________________________________________50
4.1.2. Clculos ab Initio ___________________________________________51
4.1.3. Resultados e Discusso______________________________________52
4.1.4. Concluso________________________________________________54
4.2. Reao com Cloreto de Isopropila (Haleto Secundrio)________________55
4.2.1. Introduo________________________________________________55
4.2.2. Clculos ab Initio ___________________________________________56
4.2.3. Resultados e Discusso______________________________________56
4.2.4. Concluso________________________________________________58
Captulo 5. Estudo Ab Initio da Reao do on CN
-
com Cloretos de Etila e Isopropila em
Soluo de DMSO catalisado pelo 1,4-benzenodimetanol
5.1. Introduo__________________________________________________61
5.2. O Conceito Cataltico_________________________________________62
5.3. Clculos ab initio_____________________________________________63
5.4. Resultados e Discusso_______________________________________64
5.4.1. on Cianeto com Cloreto de Etila______________________________64
5.4.2. on Cianeto com Cloreto de Isopropila_________________________68
5.5. Concluso__________________________________________________70













vi
LISTA DE FIGURAS

Figura 1.1: L Prolina. ____________________________________________________3
Figura 1.2: 1,4-benzenodimetanol (BDM). _____________________________________4
Figura 1.3: Estado de transio S
N
2 complexado pelo BDM. ______________________5
Figura 2.1: Diagrama de energia livre para uma reao S
N
2 clssica. ______________11
Figura 2.2: Primeira esfera de coordenao do on hidrxido. ____________________12
Figura 2.3: Estrutura espacial do DMSO

otimizada em nvel HF/6-31G(d). __________15
Figura 2.4: Estados de transio anti e syn. __________________________________16
Figura 3.1: Demonstrao da orientao das molculas do solvente (dipolos) em torno do
soluto. ______________________________________________________34
Figura 3.2: Molcula de gua imersa em uma cavidade de esferas sobrepostas.
Solvatao pelo contnuo dieltrico. _______________________________35
Figura 3.3: Representao da interao soluto-solvente atravs das cargas de
polarizao do dieltrico. ________________________________________36
Figura 3.4: Correlao entre valores de pK
a
terico e experimental. _______________40
Figura 3.5: Diagrama de energia para a reao hipottica entre A e B. _____________43
Figura 4.1: Estados de transio encontrados para a reao entre o on cianeto e o
cloreto de etila. _______________________________________________ 52
Figura 4.2: Estados de transio encontrados para a reao entre o on cianeto e o
cloreto de isopropila. ___________________________________________56
Figura 5.1: 1,4-benzenodimetanol. _________________________________________61
Figura 5.2: Estabilizao seletiva do estado de transio. _______________________63
Figura 5.3: Estruturas otimizadas dos estados de transio catalisados. ___________64
Figura 5.4: Estruturas otimizadas dos complexos formados Cat...CN
-
e Cat...Cl
-
. _____65
Figura 5.5: Perfil da energia livre da reao entre o on cianeto e o cloreto de etila
catalalisada e no catalisada pelo 1,4-benzenodimatanol em DMSO._____67
Figura 5.6: Estruturas otimizadas dos estados de transio catalisados. ____________68
Figura 5.7: Perfil da energia livre da reao entre o on cianeto e o cloreto de isopropila
catalisada e no catalisada pelo 1,4-benzenodimetanol em DMSO. ______69
Figura 5.8: Grupos CF
3
substituindo hidrognios no fragmento CH
2
OH do BDM. ___70







vii
LISTA DE TABELAS

Tabela 1.1: Prolina e derivados da Prolina testados na reao aldlica assimtrica entre
a acetona com o 4-nitrobenzaldedo. _______________________________3
Tabela 2.1: Energia livre de ativao (G

g
) para a reao S
N
2 CH
3
COO
-
+R-Cl em fase
gasosa. _____________________________________________________10
Tabela 2.2: Energias livres de solvatao de ons haletos (X
-
) em DMSO calculadas pelo
mtodo PCM. ________________________________________________14
Tabela 2.3: Clculo de cargas atmicas do DMSO. ____________________________14
Tabela 3.1: Nmero de funes obtidas para a molcula de H
2
O com a base STO-3G. 29
Tabela 3.2: Nmero de funes obtidas para a molcula de H
2
O com a base Double-
Zeta. _______________________________________________________30
Tabela 3.3: Nmero de funes obtidas para a molcula de H
2
O com a base TZ. _____30
Tabela 4.1: Propriedades de ativao e reao para a reao entre CH
3
CH
2
Cl +CN
-
. _53
Tabela 4.2: Constantes de velocidade encontradas para as quatro reaes mostradas no
esquema 1. __________________________________________________54

Tabela 4.3: Propriedades de ativao e reao para o processo (CH
3
)
2
CHCl +CN
-
. ___57
Tabela 4.4: Constantes de velocidade encontradas para as duas reaes apresentadas
no esquema 1. _______________________________________________58
Tabela 5.1: Propriedades termodinmicas em relao aos reagentes livres. _________65

Tabela 5.2: Propriedades termodinmicas em relao aos reagentes livres. _________68
















viii
LISTA DE ABREVIATURAS

DMSO Dimetilsulfxido.
BDM 1,4-benzenodimetanol.
S
N
2 Substituio Nucleoflica Bimolecular.
S
N
1 Substituio Nucleoflica Unimolecular.
PCM Polarizable Continuum Model.
E2 Eliminao Bimolecular.
DFT Teoria do Funcional de Densidade.
SCF mtodo de campo autoconsistente.
HF Hartree-Fock.
MP2 Teoria da Perturbao de Mller-Plesset de ordem 2.
MP3 Teoria da Perturbao de Mller-Plesset de ordem 4.
MP4 Teoria da Perturbao de Mller-Plesset de ordem.
CI Configuration Interaction.
CC Teoria Coupled-Cluster.
STO Orbitais tipo Slater.
GTO Funes tipo Gaussianas.
DZ Base double-zeta.
TZ Base triple-zeta-valence.
QM/MM Mecnica Quntica/Mecnica Molecular.
TST Teoria do Estado de Transio.













ix
RESUMO

Um estudo detalhado dos possveis caminhos da reao do on cianeto com cloreto
de etila em soluo de DMSO foi realizado atravs de clculos ab initio. A barreira de
energia livre encontrada para a formao da nitrila foi de 24,1 kcal/mol, a qual est em
excelente concordncia com o valor experimental de 22,6 kcal/mol. A formao da
isonitrila menos favorvel por 4,7 kcal/mol e o mecanismo E2 menos favorvel por 10
kcal/mol. Como consequncia, tanto a formao da isonitrila como a reao E2 no so
competitivas com a formao de nitrila. Em um segundo estudo, foi investigada
teoricamente a reao S
N
2 do on cianeto com um cloreto secundrio (isopropila) a fim
compreender a diminuio do rendimento da nitrila encontrada experimentalmente
quando comparada com de cloretos primrios. A barreira de 28,0 kcal/mol encontrada
mostra que este processo cineticamente muito lento, e que a formao da isonitrila em
relao nitrila se torna mais favorvel com uma diferena de energia livre de 3,3
kcal/mol. Estes resultados sugerem que tanto a barreira mais elevada quanto a maior
competio com formao de isonitrila so os responsveis pelo menor rendimento neste
caso. Na ltima parte do trabalho, investigamos a ao do primeiro organocatalisador
geral de reaes S
N
2, o 1,4-benzenodimetanol (BDM), sobre os sistemas apresentados
acima. A atividade cataltica baseada na formao de duas ligao de hidrognio entre
o catalisador e o estado de transio. O catalisador aumenta a velocidade das reaes
por um fator de 10
2
.

O efeito cataltico sobre a formao da isonitrila menor em relao
formao de nitrila, de forma que o presente organocatalisador pode ser til para
aumentar a proporo de nitrilas em reaes de cloretos secundrios.












x
ABSTRACT

A careful theoretical study of the possible reaction pathways for the reaction
between the cyanide ion and ethyl chloride in DMSO solution was performed. It was
calculated a free energy barrier of 24.1 kcal/mol for nitrile formation, in excellent
agreement with the experimental value of 22.6 kcal/mol. The isonitrile formation is less
favorable by 4.7 kcal/mol, while the E2 mechanism is less favorable by 10 kcal/mol.
Therefore, only the isonitrile formation will be observed, which was found experimentally.
In the second study, we have investigated theoretically the cyanide ion reaction with a
secondary chloride (isopropyl chloride). In this case, the free energy barrier for the nitrile
formation was found to be 28.0 kcal/mol and the isonitrile formation is less favorable by 3.3
kcal/mol. These finding suggest that lower reaction rate combined with higher proportion of
isonitrile are responsible for the modest experimental yield observed in the nitrile synthesis
using secondary chlorides. In the final work, we have investigated the action of the first
general organocatalyst for S
N
2 reactions, 1,4-benzenedimethanol, for the studied systems.
The catalytic activity is based on the formation of two hydrogen bonds between the
catalysts and the S
N
2 transition state. The catalyst increases the reactions rate by a factor
of 10
2
. Therefore, the 1,4-benzenedimethanol induces selectivity in the nitrile formation,
and could be useful for increasing the nitrile yields in the reactions involving secondary
chlorides.












Captulo 1
Captulo 1

Organocatlise

Organocatlise o uso de pequenas molculas puramente orgnicas como
catalisadores
1-7
. At recentemente, os catalisadores utilizados na produo de
compostos orgnicos enantiomericamente enriquecidos em esfera acadmica e
industrial
8
eram exclusivamente baseadas em duas categorias, sendo elas:
complexos de metais de transio e enzimas. No entanto, a organocatlise tem
despontado nos ltimos cinco anos como uma terceira metodologia, sendo
considerada uma das abordagens mais promissoras para controle de reaes
qumicas, em especial em sntese cataltica assimtrica. Alm do mais, trabalhos
recentes mencionam os dias atuais como a idade de ouro da organocatlise, com
grandes possibilidades de aplicao industrial
1;8;9
.
O primeiro relato de uma reao orgnica assimtrica organocatalisada data
de 1912, onde observou-se que os alcalides quinina e quinidina eram capazes de
uma pequena induo assimtrica na reao entre HCN e benzaldedo
10
. A rea
permaneceu sem expresso at o ano 2000, onde reportou-se que a prolina era
capaz de um alto grau de induo assimtrica em reaes aldlicas
5
.
Estando ciente do grande desenvolvimento de catalisadores organometlicos
e enzimas, assim como de sua eficincia, surge ento a questo do porqu do uso e
pesquisa na rea de organocatalisadores e quais suas vantagens. Na tentativa de
responder a essas questes, podemos argumentar que a busca por novos mtodos
que permitam preparar molculas orgnicas com maior rendimento, maior eficincia,
menor tempo, menor nmero de transformaes, menor toxidade e melhor
seletividade constante no meio acadmico e cientfico. Em escala industrial, o
custo da produo tambm um fator muito importante. Por exemplo, o
encarecimento de um frmaco est relacionado obteno do mesmo em sua forma
enantiomericamente pura na sntese assimtrica. Este um fator importante, j que
alguns frmacos devem apresentar particularidade em sua estrutura, o que de
fundamental importncia na atividade biolgica. Alm da indstria farmacutica, so
tambm necessrios mtodos eficientes para a preparao industrial de compostos
1
Captulo 1
enantiomericamente enriquecidos na rea de agroqumicos, intermedirios
sintticos, entre outros.
H importantes vantagens no uso de organocatalisadores.
8
Essas pequenas
molculas orgnicas com atividade cataltica so geralmente estveis, de baixo
custo, no txicas e podem estar prontamente disponveis para a utilizao. Alm do
mais, as condies de reao so mais amenas quando comparadas a outros tipos
de catlise, ou seja, no necessrio atmosfera de argnio, o meio no precisa ser
totalmente anidro e no necessrio aquecimento ou resfriamento. Desta forma, a
organocatlise se mostra um processo simples e prtico
7
, sendo um grande atrativo
para a indstria farmacutica, pois nestes casos no se tolera a contaminao por
metais de transio no produto final
7
.
Na pesquisa por novos catalisadores, o homem vm explorando o
desenvolvimento de catalisadores que possam levar a nveis de seletividade
comparveis queles observados para processos catalisados por enzimas, as quais
so protenas de elevado nvel de organizao
11
. Neste mbito, a organocatlise
pode ser considerada como uma verso mnima das enzimas
7
.
Em relao interao entre as molculas existentes na reao, podemos
classificar a organocatlise como catlise covalente ou no covalente
7
. Na catlise
covalente, temos a formao de um intermedirio entre o catalisador e o substrato.
Um exemplo a reao que envolve ativao nucleoflica de um grupo carbonlico
por uma amina secundria atravs da formao de enaminas. Podemos mencionar,
como um exemplo, a catlise de reaes aldlicas atravs da prolina, a qual
funciona como um organocatalisador (Esquema 1.1)
5;7
.
N
H
CO
2
H
+
O
H
N
CO
2
H
H
O
R
H
R
OH
O
enamina
Esquema 1









2
Captulo 1
A prolina (Figura 1.1) um aminocido natural, comercializada com o centro
assimtrico controlado (quiralidade). Entretanto, a forma L normalmente utilizada,
e uma variedade de reaes podem ser mediadas atravs deste simples
aminocido. Dentre esta variedade de reaes, temos as reaes catalticas
assimtricas aldlicas, que so importantes devido formao de ligaes C-C. A
prolina se mostra um catalisador efetivo para algumas dessas reaes aldlicas e
isso confirmado por vrios estudos que mostram seu efeito cataltico
12-15
.

N
H
CO
2
H
H

Figura 1.1: L Prolina.

Catalisadores comerciais derivados da prolina foram testados por List e
colaboradores
5
em reaes aldlicas assimtricas de acetona com 4
nitrobenzaldedo. O resultado de seu trabalho mostrado na Tabela 1.1, que inclui
tambm a prpria prolina.

Tabela 1.1: Prolina e derivados da prolina testados na reao aldlica assimtrica
entre a acetona com o 4-nitrobenzaldedo
a
.
N
H
CO
2
H
H
Catalisadores Rendimento (%) ee(%)





68


76





67


73





85



78





50



62

S
N
H
CO
2
H
H
a Adaptao dos dados de List B., Lerner R.A., Brabas III C.F., J .Am.Chem.Soc., 2000,
122, 2395 - 2396.
H

N
CO
2
H
H
HO
N
H
HO
CO
2
H
H
3
Captulo 1
A prolina tambm catalisa a reao de Mannich com bom rendimento e
seletividade
16
.
Sobre as reaes via catlise no covalente, as quais envolvem ligaes de
hidrognio, podemos mencionar um trabalho recente, onde o 1,4benzenodimetanol
(BDM), apresentado na Figura 1.2, atua como catalisador em uma reao S
N
2
17
.
Neste trabalho, Pliego concebeu um novo efeito do solvente atravs da solvatao
seletiva do estado de transio da reao de esterificao do on acetato com
cloreto de etila
17;18
em soluo de DMSO contendo o BDM. O catalisador estabilizou
o estado de transio atravs de duas ligaes de hidrognio com os centros da
carga negativa, de forma a baixar a barreira de ativao. A Figura 1.3 mostra o
estado de transio S
N
2 complexado pelo BDM. O resultado foi promissor,
mostrando que o catalisador ativo em reaes S
N
2, levando a uma acelerao
desta reao por um fator de 10
3
a 25C

. A ao do catalisador foi determinada

puramente atravs de clculos ab initio
17
.




Figura 1.2: 1,4-benzenodimetanol (BDM).

Concentrao do catalisador a 1 mol/L

4
Captulo 1

1.856
2.438
2.164
2.427










Figura 1.3: Estado de transio S
N
2 complexado pelo BDM.

Para finalizar, devemos mencionar que a organocatlise uma rea que
oferece uma oportunidade excepcional de estudos computacionais, os quais, aliados
a estudos experimentais, podem levar a grandes avanos no controle de reaes
qumicas.

















5
Captulo 1
Bibliografia

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Physical Chemistry A, v. 108, p. 166-171. 2004.


7
Captulo 2
Captulo 2

Reaes S
N
2 e E2

2.1. Reao de Substituio Nucleoflica Bimolecular (S
N
2)
As Reaes de Substituio Nucleoflica Bimolecular (S
N
2) so de enorme
importncia em qumica orgnica
1-3
, com larga utilizao na indstria de qumica
fina. Esto presentes tambm no sistema biolgico dos organismos vivos, como por
exemplo, a reao de metilao na formao do hormnio adrenalina. Entre as
reaes de substituio nucleoflica podemos ter as reaes via mecanismo S
N
1 ou
S
N
2, mas as reaes que ocorrem atravs do mecanismo S
N
2 so uma das mais
importantes para a sntese orgnica
3
.
Devido sua importncia, estas reaes foram largamente estudadas
experimentalmente no passado, e tm recebido muita ateno nos dias atuais, em
estudos tericos e experimentais
4-12
. No presente trabalho, ser dada nfase s
reaes via mecanismo S
N
2 para carbono saturado. Esta reao pode ser
exemplificada pelo Esquema 2.1:
Y
-
+
C X Y C X Y C
+ X
-
Estado de
Transio
Esquema 2.1

H H
H

Nesta situao, o nuclefilo Y, carregado negativamente ataca um haleto de
alquila no carbono com hibridizao sp
3
, que est ligado ao haleto X, resultando
desta forma no deslocamento do halognio (X), que o grupo de sada. Nesta
transformao, o nuclefilo, que possui um par de eltrons no compartilhados, usa-
os para formar uma nova ligao com o carbono. Isto permite que o grupo de sada
deixe a molcula com o par de eltrons ao qual se ligava ao carbono. No estado de
transio, a hibridizao do tomo de carbono deixa de ser sp
3
e passa a ser sp
2
. As
ligaes entre os trs hidrognios (grupos substituintes) e o tomo de carbono
mostram uma disposio trigonal planar, fazendo entre si ngulos de 120. As
ligaes parciais do grupo de sada e do nuclefilo resultam da sobreposio dos
8
Captulo 2
lobos do orbital p do carbono que fazem entre si um angulo de 180 e so
perpendiculares ao plano formado pelos trs outros orbitais do carbono. Portanto, a
geometria do estado de transio mostra uma bipirmide trigonal com um carbono
pentacoordenado

.
Pode-se verificar no mecanismo formulado por Hughes e Ingold
13
(Esquema
2.1) que o produto da reao tem configurao oposta do reagente, ou seja, h
inverso de configurao, a qual chamada de inverso de Walden. Essa evidncia
estereoqumica est muito bem estabelecida para um mecanismo S
N
2 e, na falta de
outras provas que possam estabelecer este mecanismo, toma-se a inverso total da
configurao como indicativa da ocorrncia de reao S
N
2.
Alm da estereoqumica, pode-se confirmar a ocorrncia de uma reao S
N
2
pela cintica e efeito da estrutura na reatividade. Cineticamente, tanto o nuclefilo
como o substrato esto envolvidos na etapa determinante da velocidade, que
satisfaz a equao 2.1 para uma cintica de segunda ordem:

[ ][ ] v k RX Y = (2.1)

Esta expresso, portanto, mostra uma cintica de primeira ordem em relao a cada
componente. Deve ser salientado que uma cintica de segunda ordem nem sempre
encontrada experimentalmente, pois, pode-se ter uma cintica de pseudoprimeira
ordem como mostra a equao:

[ ] v k RX = (2.2)

Isto verificado quando se tem um grande excesso de nuclefilo ou se o solvente
for o prprio nuclefilo, sendo chamado de reao de solvlise. No entanto, ainda
temos uma reao bimolecular.
Em relao ao efeito da estrutura na reatividade, estudos acerca da
velocidade da reao revelaram o efeito da estrutura na reatividade de vrios
substratos
1-3;14-16
. Desta forma, a estrutura de um substrato influencia na velocidade
da reao, e isso pode ser compreendido ao se comparar a estrutura do estado de
transio do esquema 2.1 com a estrutura de um estado de transio mostrado no

Esta uma situao idealizada. Na realidade, ocorrem distores na geometria.

9
Captulo 2
Esquema 2.2. No Esquema 2.1, temos um estado de transio com os hidrognios
formando entre si ngulos de 120 e, se esses hidrognios forem substitudos por
grupos maiores, como por exemplo, dois grupos metilas, podemos perceber um
maior efeito estreo em volta do tomo de carbono que faz ligao com o tomo de
halognio (Esquema 2.2). Estes grupos tornam a parte onde ocorre o ataque
nucleoflico mais inacessvel e, com isso, a energia do estado de transio maior,
tornando a reao mais lenta, quando comparada reao do Esquema 2.1, onde o
estado de transio tem menor impedimento estreo. Portanto, a presena dos
grupos metilas no Esquema 2.2 mostra uma diferena maior na energia livre entre o
reagente e o estado de transio.






Y
-
+
C X Y C X Y C
+ X
-
Estado de
Transio
Esquema 2.2
H
3
C
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3
Uma investigao terica da reao S
N
2 entre o on acetato e cloretos de
alquila mostra o efeito da estrutura do substrato na velocidade da reao
17
. Neste
trabalho, os autores mostraram que, ao se aumentar a complexidade dos cloretos de
alquila, a reatividade diminuu. A Tabela 2.1 mostra as energias livre de ativao
calculadas para a reao S
N
2 em fase gasosa: CH
3
COO
-
+ R-Cl.

Tabela 2.1: Energia livre de ativao (G

g
) para a reao S
N
2 CH
3
COO
-
+R-Cl em
fase gasosa.
-R G

g
a
Metila 10,33
Etila 12,36
isopropila 15,04
terc-butila 21,40
a unidades em kcal/mol, 298,15 K, estado padro de 1 mol/L.
10
Captulo 2
Muito embora possamos ter uma reao S
N
2 direta e sem a presena de
intermedirios, como mostra o Esquema 2.1, vale ressaltar que pode-se obter
tambm um mecanismo S
N
2 com a presena de intermedirios
3
. No entanto, o
diagrama de energia livre para um mecanismo S
N
2 clssico, apresentado na figura
2.1 mostra que a reao ocorre em uma nica etapa, e com um nico estado de
transio.
Y
-
+CH
3
X
X
-
+CH
3
Y
Y C X
Energia Livre,
G
Coordenada da Reao
G

G

Figura 2.1: Diagrama de energia livre para uma reao S
N
2 clssica.

Um outro fator importante numa reao S
N
2 o efeito nucleoflico, que a
diferencia de um mecanismo S
N
1. A diferena que, num mecanismo S
N
2, a
concentrao e a natureza do nuclefilo tem influncia direta na velocidade. Tendo
em vista o Esquema 2.1, temos o nuclefilo negativamente carregado, mas
poderamos ter tambm uma espcie neutra. Ao se comparar uma espcie
carregada negativamente e seu cido conjugado, em geral a espcie com carga
negativa como melhor nuclefilo.
Dentre as muitas espcies nucleoflicas, existem tambm os nuclefilos
ambidentados, que podem reagir via mecanismo S
N
2 por mais de um stio reativo,
levando a diferentes produtos. Um nuclefilo ambidentado importante o on
cianeto, cuja reao S
N
2 com haletos de alquila leva formao de ligaes C-C.
Neste nuclefilo, tanto o tomo de carbono como o de nitrognio podem agir como
stio reativo, fornecendo como produtos nitrilas ou isonitrilas. No caso de nuclefilos
11
Captulo 2
ambidentados, difcil controlar o produto gerado, e desenvolvimentos nesta direo
so muito bem vindos.

2.1.2.Efeito do Solvente
A cintica de uma reao qumica importante para aplicaes sintticas e o
solvente tem um papel central neste aspecto. Dois avanos importantes na
conduo de reaes S
N
2 foram a descoberta, em meados do sculo XX, da
acelerao de reaes nion-molcula em solventes aprticos dipolares
18
, e o
desenvolvimento de catlise por transferncia de fase
19
na dcada de 70. Isto
permitiu a conduo destas reaes em um tempo mais curto e, em certos casos,
temperatura ambiente, o que aumenta sua seletividade.
A polaridade do solvente um fator importante na conduo de reaes S
N
2.
Tudo depende da comparao entre estado inicial dos reagentes e do estado de
transio. Se ocorrer formao de carga no estado de transio, solventes polares
favorecero S
N
2, mas se ocorrer disperso ou destruio da carga, a reao ser
dificultada por solventes polares
1
.
Nas reaes S
N
2 em solventes aprticos, os eltrons dos nions ficam mais
susceptveis para a reao, pois estes solventes no possuem hidrognios cidos.
Com isso, no ocorre a formao de ligaes de hidrognio tornando os nions mais
reativos por serem mais bsicos e mais nucleoflicos
1
. Em contrapartida, ao analisar
a Figura 2.2, podemos determinar o que acontece com um nuclefilo carregado
negativamente na presena de um solvente prtico. Esta Figura esta baseada em
um trabalho de Pliego e Riveros, os quais determinaram atravs de clculos ab initio
que, em soluo aquosa, a primeira esfera de coordenao ao redor do on
hidrxido pode ser composta por at quatro molculas de gua
20
. Nesta Figura,
podemos verificar que a camada de molculas de solvente prtico sua volta
dificulta o ataque nucleoflico.






Figura 2.2: Primeira esfera de coordenao do on hidrxido
20
.
12
Captulo 2
Analisando solventes prticos e aprticos em relao ao estado de transio
de uma reao deste tipo, Carey e colaboradores
2
argumentam que existem
evidncias de que, nas reaes S
N
2, os estados de transio so melhor solvatados
em solventes dipolares aprticos do que em solventes prticos. Isso normalmente
encontrado na literatura. Neste ponto, podemos comparar o efeito da solvatao do
estado de transio e do nuclefilo na velocidade da reao. Como mencionado
anteriormente, o nuclefilo mais reativo em solventes aprticos polares e, mesmo
que o estado de transio seja mais solvatado por solventes aprticos polares, a
solvatao do nion vai ser um fator muito mais importante na conduo da
reao
21
.
No entanto, um trabalho de Tondo e Pliego, feito atravs de clculos tericos,
mostrou que a energia livre de solvatao para as espcies por eles estudadas
numa reao S
N
2 mostraram uma maior solvatao dos estados de transio em um
solvente prtico (gua) do que em dipolar aprtico (DMSO)
8
. Desta forma, solventes
polares aprticos so bons solventes para reaes S
N
2 do tipo nion-molcula, pois
aumentam a nucleoficilidade de nions presentes nestes solventes e estabilizam
espcies de carga positiva (contra-on), favorecendo a solubilidade do sal
inorgnico.
Diferentes nions mostram graus diferentes de solvatao. Os ons haletos
em fase gasosa normalmente mostram uma ordem de reatividade em reaes S
N
2
igual a: F
-
>Cl
-
>Br
-
>I
-
. Entretanto, ao se incluir o efeito de um solvente como o DMSO,
esta diferena tende a diminuir. Isso pode ser verificado atravs das energias livre
de solvatao calculadas utilizando-se do modelo contnuo de solvatao (PCM)
22
.
O on fluoreto o que possui a carga mais concentrada, o que favorece uma maior
solvatao comparada aos outros haletos. J no on iodeto, a carga est mais
dispersa, e consequentemente menos solvatado. A Tabela 2.2 mostra valores da
energia livre de solvatao de ons haletos em DMSO
22
.







13
Captulo 2
Tabela 2.2: Energias livres de solvatao de ons haletos (X
-
) em DMSO calculadas
pelo mtodo PCM.
22

X
-
G
solv
F
-
-84.9
Cl
-
-65.3
Br
-
-62.2
I
-
-57.1
a Unidades em kcal mol
-1
, estado padro de 1 mol L
-1
.

O solvente DMSO especialmente interessante, pelo fato de solvatar ctions
fortemente e permitir a presena de nions "livres" em soluo. Com relao sua
estrutura eletrnica, foi determinado em um de nossos trabalhos as cargas atmicas
para cada tomo que compe a molcula de DMSO
23
. Na Tabela 2.3, temos os
valores das cargas para cada tomo. Nota-se que o oxignio concentra cargas
negativas, enquanto o enxofre tem carga positiva, e os grupos metila, carga total
levemente positiva.

Tabela 2.3: Clculo de cargas atmicas do DMSO.
tomos Cargas
a
C -0.3204
S 0.3269
O -0.5210
C -0.3197
H 0.1112
H 0.1485
H 0.1578
H 0.1108
H 0.1482
H 0.1578
a unidades de carga do eltron. Clculos ab initio em nvel HF/6-31+G(d)

A habilidade de solvatao do DMSO tambm est ligada sua geometria
espacial, conforme mostrado na Figura 2.3.


14
Captulo 2

Figura 2.3: Estrutura espacial do DMSO

otimizada em nvel HF/6-31G(d).

O DMSO
24
tambm biodegradvel, no venenoso e no corrosivo, o que
de grande relevncia para o conceito da qumica verde. No entanto, apesar de
suas vantagens na conduo de reaes S
N
2, podem acontecer alguns problemas
na separao dos produtos formados e na purificao, pois este solvente miscvel
com gua e possui um alto ponto de ebulio (189C).

2.2.Eliminao Bimolecular
As Reaes S
N
2 so normalmente acompanhadas por reaes de eliminao
bimolecular (E2). Neste sentido, considervel ateno tem sido dada e muitas
investigaes
1-3;16;16;25-27
tem sido realizadas recentemente, pois predies corretas
podem ser muito teis para sntese orgnica.
Considerando neste momento a reao E2, podemos explicar melhor essa
questo ao analisarmos novamente o nuclefilo do Esquema 2.1, e termos o Y
-

atuando tambm como base, conduzindo uma reao de eliminao bimolecular
(E2), sob certas condies. Isso levar, em princpio, a uma competio entre
reaes de substituio (Y
-
agindo como nuclefilo) e eliminao (Y
-
agindo como
base). Uma reao E2 est ilustrada no Esquema 2.3 abaixo
1
:
Y
-
C
Estado de
Transio
C
H
X
C C
H
X

-
Y

CHR RCH +YH+X
-
Esquema 2.3

Neste esquema, a base retira o prton do carbono que, agora dispondo o
par de eltrons deixado pelo prton, forma uma nova ligao com o carbono , ou
15
Captulo 2
seja, uma ligao . Na medida em que essa ligao vai sendo formada, a ligao
entre o carbono e o halognio comea a se romper. Desta forma, o que permite que
o grupo de sada deixe a molcula a formao da ligao .
Cineticamente, tanto a base como o substrato esto envolvidos na etapa
determinante da velocidade, satisfazendo a Equao 2.3 para uma cintica de
segunda ordem:

[ ] v k RX Y

=

(2.3)
O mecanismo da reao E2 envolve um estado de transio bimolecular,
onde a remoo do prton pela base e a sada do nuclefugo ocorrem em uma
nica etapa. Neste momento, podemos explicar a dependncia do mecanismo E2
em relao estereoqumica, natureza do grupo de sada e a natureza da base. O
estado de transio pode envolver estereoqumica (arranjos)
1
syn ou anti, sendo o
arranjo anti predominante em sistemas acclicos e em reaes que envolvam bons
grupos de sada, como ons haletos. No entanto, em condies especiais, a
eliminao syn pode prevalecer
28
. Na Figura 2.4 temos estados de transio syn e
anti, e podemos relatar que, para ocorrer estereoqumica anti, necessrio que o
prton e o grupo de sada estejam em posies axiais.
Estado de
Transio anti
C C
H
X

-
Y

Estado de
Transiosyn
C
-
Y

C
X H

Figura 2.4: Estados de transio anti e syn.

Segundo Cho e colaboradores
26
, a reao de eliminao do (E) e (Z)-
benzaldedo O-pivaloximas ocorre via mecanismo E2 e a velocidade da eliminao
anti do ismero Z 20.000 vezes mais rpida do que a velocidade da eliminao syn
do ismero E. Em um trabalho subseqente, eles mostram em detalhes as
diferenas dos estados de transio encontrados para as eliminaes syn e anti
29
.
Vale lembrar que a predominncia entre eliminaes syn e anti ainda esto sob
investigao
1
.
16
Captulo 2
J a proporo de ismeros cis e trans dos alcenos formados em reaes E2
dependem do grupo de sada. Quando se utiliza haletos se tm predominantemente
ismeros trans
30;31
e isso se deve maior estabilidade dos alcenos trans. Mas ao se
utilizar grupos de sadas volumosos, ocorre um aumento na proporo de ismeros
cis.
A natureza do carbono tambm um fator importante na competio S
N
2 e
E2. Nos substratos primrios, a substituio se d rapidamente, e a eliminao, mais
devagar. Assim, quando a substituio e a eliminao forem concorrentes, a
proporo da eliminao aumenta quando a estrutura do substrato passa de
primrio para secundrio e deste para tercirio. Muitos substratos tercirios formam
quase exclusivamente alcenos, nestas condies. Essa concorrncia determina a
seleo de reagentes para a sntese de Williamson do ter terc-butlico e etlico.
3

A influncia exercida por Y envolve componentes eletrnicos e estricos. Em
resumo, bases volumosas favorecem reaes E2, porque, devido ao seu volume,
no podem reagir por S
N
2 e, alm disso, favorecem termodinamicamente a
formao de alcenos menos favorecidos.
Finalmente, mencionamos que os reagentes utilizados tanto para eliminao
E2 e S
N
2 so os mesmos, j que ambas as reaes exigem reagentes com bons
grupos de sada, mas a fora da base que vai determinar o favorecimento de um
mecanismo em relao ao outro outro. Muitos nuclefilos, como o on hidrxido, so
bases muito fortes, e acabam favorecendo a eliminao. J bons nuclefilos que, no
entanto, so bases fracas acabam favorecendo a substituio.
Portanto, a eliminao E2 importante por causa de sua competio com
reaes S
N
2, e tambm um mtodo eficiente para a preparao de alcenos. Alm
da estrutura do substrato; a natureza do grupo de sada, natureza da base, o efeito
do solvente so tambm fatores importantes para o mecanismo E2.









17
Captulo 2
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20
Captulo 3
Captulo 3

Mtodos Tericos

3.1. Clculos ab initio

3.1.1. Mecnica Quntica
Uma das maiores realizaes intelectuais ocorridas no sculo XX foi o
desenvolvimento da mecnica quntica,
1;2
que concedeu ao ser humano
fundamentos necessrios ao estudo e entendimento do comportamento dos
sistemas qumicos. Com este desenvolvimento, surge uma nova abordagem para a
qumica; a qumica quntica, que atravs da resoluo da equao de Schrdinger,
possibilita a descrio de sistemas atmicos e moleculares. Alis, Dirac j havia
mencionado em 1929 a seguinte opinio a respeito da mecnica quntica
3
: As leis
necessrias para uma teoria matemtica englobando grande parte dos fenmenos
fsicos e toda a qumica so agora completamente conhecidas. A dificuldade para a
aplicao destas leis que elas se apoiam em equaes matemticas muito
complicadas de serem solucionveis.
Ao analisarmos esta frase do ponto de vista atual, sabemos que, com o
desenvolvimento dos computadores e dos programas de qumica quntica, esta
chegou a um patamar em que considerada uma ferramenta extremamente til na
anlise e interpretao de dados experimentais, assim como na obteno de
informaes que no esto disponveis em experimentos.

3.1.2. Equao de Schrdinger
A descrio do movimento dos ncleos e eltrons descrita de forma
altamente acurada pela equao de Schrdinger:

H E = (3.1)

Nesta equao, a funo de onda, E a energia associada a esta funo e o
termo

H o operador matemtico (hamiltoniano) de com respeito s

21
Captulo 3
coordenadas de cada eltron. A equao de Schrdinger no tem soluo analtica
para sistemas moleculares, mas pode ser resolvida por mtodos aproximados.
A equao de Schrdinger independente do tempo para um sistema com n
eltrons e m ncleos pode ser escrita como:

( , ) ( , ) H R r E R r = (3.2)

onde R representa as coordenadas dos m ncleos e r as coordenadas dos n
eltrons. O operador hamiltoniano descrito neste caso, como:

1 1 1 1 1 1 1
1 1 1

2 2
n m n m n n m m
k
i k
k ik ij
i k i k i j k k l i
k l
kl
Z Z Z
H
m m r r
2 2
= = = = = > = >
= + +

R
(3.3)

sendo o termo
1
2
i
m
2
um operador diferencial que representa a energia cintica.
Todos os outros termos so as interaes eletrostticas no sistema. No termo
1
j ri
,
as coordenadas dos eltrons i e j esto acopladas (energia potencial de repulso
eltron-eltron); em
1
kl R
coordenadas dos ncleos k e l esto acopladas (energia
potencial repulso ncleo-ncleo). Em
1
ik r
, coordenadas do eltron i e ncleo k esto
acopladas ( energia potencial interao ncleo-eltron).
Tendo em vista que esto presentes termos eletrnicos e nucleares,
necessrio consider-los separadamente para simplificar os clculos. A aproximao
de Born-Oppenheimer considera a separao entre movimentos nucleares e
eletrnicos pelo fato do movimento nuclear ser muito mais lento do que o eletrnico.
Desta forma, os eltrons criam uma energia potencial efetiva para o movimento dos
ncleos
2
. O Hamiltoniano pode ser descrito pela equao 3.4:


( ) ( , )
ncleos eltrons
H T R H R r = + (3.4)

Com a funo representada por:
22
Captulo 3
ncleos eltrons
(R,r)= (R) (R,r) (3.5)

Mesmo com essa separao das variveis, percebeu-se que a equao de
Schrdinger no tem soluo analtica para sistemas moleculares, e neste caso faz-
se uso de mtodos aproximados que so baseados em teoremas matemticos.
Esses mtodos so chamados ab initio
4
, e permitem obter solues acuradas da
equao de Schrdinger.
Os cinco mtodos ab initio mais usados, e que sero analisados
separadamente so: Mtodo de Hartree-Fock, Teoria de Perturbao de Moller-
Plesset, Mtodo CI (Configuration Interaction), Teoria Coupled-Cluster, Teoria do
Funcional de Densidade (DFT)

.
Alm desses, existem tambm os mtodos aproximados que permitem a
incluso de parmetros empricos a fim de simplificar os clculos. Esses mtodos
so chamados de semi-empricos
4
e so menos precisos e confiveis devido essa
incluso de parmetros.

3.1.2.1. Mtodo de Hartree-Fock
No mtodo de Hartree-Fock, cada eltron movimenta-se sob a ao de um
campo mdio (
HF
) resultante da presena dos demais eltrons. A funo de onda
eletrnica dada por um determinante de Slater:
1
( ,... ; ) (1) (2)... ( )
n
eltron r r R n = > (3.6)
onde, so os orbitais-spins, ou seja, o produto do orbital espacial com a
funo de spin
1
( ) r
(1)( (1)) ou . Temos, portanto:

1
1
(1) ( ) (1)
(1) ( ) (1)
r
ou
r


=
=
(3.7)

Em seguida, aplica-se o mtodo variacional funo
eltrons
(r
1
,..r
n
;R), de
modo a minimizar a energia E do sistema com relao aos orbitais-spins, o que leva
equao de Hartree-Fock :

Muitos autores no consideram a DFT um mtodo ab initio.

23
Captulo 3

( ) ( ) ( )
i j i i j
f k r E r = (3.8)

onde a funo de eltron 1 (
i
(r
j
)) uma autofuno do operador de Fock, definido
como:
2
1
1
( ) ( )
2
m
j HF
j
k jk
Z
f j
r
=
= +

u j (3.9)

Vale lembrar que o termo
HF
na equao 3.9 representa o campo mdio
resultante da presena dos outros eltrons e depende das funes
i
relativas a
cada eltron.
A utilizao do mtodo de Hartree-Fock implicou no uso do mtodo de campo
autoconsistente (SCF)
5
, que capaz de obter solues para as funes de onda do
sistema a partir de uma funo tentativa. Essa funo tentativa obtida a partir de
uma estimativa inicial da funo de onda, a qual aperfeioada iterativamente at
convergir. Devido existncia de sistemas moleculares com um nmero maior de
eltrons, foi necessrio a incluso das equaes de Roothaan no mtodo Hartree-
Fock. Essa incluso permitiu a representao das funes de onda atravs de um
conjunto de funes de base
6
. Esse conjunto de funes de base permite uma
descrio mais adequada dos orbitais moleculares para clculos computacionais e
ser apresentado com mais detalhes posteriormente.
Ao considerarmos um sistema real, onde os eltrons interagem um com os
outros de forma instantnea, podemos perceber que o mtodo aqui apresentado no
o ideal para se fazer previses qumicas. Essa evidncia induz a um erro entre a
energia exata do sistema e a e obtida pelo mtodo de Hartee-Fock. A diferena
entre essas energias chamada de energia de correlao (E
corr
), e representada
pela equao 3.10:

corr exata HF
E E E =

(3.10)

Em concluso, o mtodo de Hartree-Fock uma tima primeira aproximao e
amplamente utilizado para se determinar geometrias. Sua funo responsvel por
99% da energia total de um sistema e o ponto de partida para os outros 3 mtodos
que incluem a correlao eletrnica descritas a seguir.
24
Captulo 3
3.1.2.2. Teoria da Perturbao de Mller-Plesset
Este mtodo foi proposto por Christian Mller e Milton Plesset na dcada de
30
7
. Para a construo deste mtodo, os autores fizeram uso da teoria de Rayleigh-
Schrdinger, que diz que um operador hamiltoniano pode ser escrito como:


O
H H V = +
(3.11)

onde o H considerado um operador de ordem zero (soluo Hartree-Fock), V a
perturbao e a intensidade da perturbao. Para a resoluo de problemas que
se parecem com algum sistema que possui soluo exata essa teoria se torna muito
til. Tendo em mos as correes das energias e funes de onda do sistema com
soluo exata podemos obter as energias e funes de onda do sistema a ser
resolvido. A sigla MPn a forma utilizada para identificar o uso dessa teoria
5
e o
termo n significa o grau ou ordem de perturbao, podendo ser de ordem 2 (MP2), 3
(MP3) ou 4 (MP4).
Shi e Boyd mostraram em seu trabalho
8
o efeito da correlao eletrnica de
segunda ordem (MP2) em reaes S
N
2 e evidenciaram a necessidade da incluso
da correlao, pois grandes diferenas foram encontradas nas estruturas otimizadas
com os mtodos Hartree-Fock e MP2.

3.1.2.3. Mtodo CI (Configuration Interaction)
O mtodo CI outra forma de se incluir a correlao eletrnica
5
. No entanto,
esse mtodo no muito utilizado devido ao grande nmero de configuraes
gerado, sendo limitado para sistemas pequenos. Entre as variantes do mtodo CI
temos: o full CI, CIS, CISD, CISDTQ. O full CI corresponde a uma soluo exata da
equao de Schrdinger para um certo conjunto de funes de base, mas muito
caro computacionalmente, o que iniviabiliza a sua utilizao em sistemas com muitos
tomos.

3.1.2.4.Teoria Coupled-Cluster
25
Captulo 3
Com esta teoria, a funo de onda gerada a partir de operadores de
clusters operando na funo de onda de Hartree-Fock, como mostra a equao
abaixo:

cc
=e
T

HF
(3.12)

O termo o operador de cluster que permite incluir todas as excitaes possveis
de uma vez s. Em uma das variantes, o mtodo CCSD, includo excitaes
simples e duplas conectadas. J em uma segunda variante, o mtodo CCSD(T), o
termo das excitaes triplas includo explicitamente.

T
Considerando os mtodos aqui apresentados, temos a ordem crescente
9
de
qualidade mostrada abaixo:

HF<MP2:MP3<CISD<CCSD<MP4<CCSD(T)<CISDTQ<full CI

No entanto, ao tentar escolher um melhor mtodo, importante saber que
essa escolha depende de vrios fatores, como: a natureza da molcula, recursos
computacionais, tempo de clculo, anlise criteriosa do sistema, etc.

3.1.2.5.Teoria do Funcional de Densidade (DFT)
Em 1927, Thomas e Fermi propuseram uma abordagem diferente e simples
para a obteno da energia eletrnica. Ao invs de utilizar funes de onda que
possuem 3N coordenadas (N igual ao nmero de eltrons) eles utilizaram a
densidade eletrnica (), que definida em 3 dimenses. Desta forma, eles
reduziram o nmero de integrais utilizadas para descrever um sistema,
proporcionando reduo de recursos computacionais. Neste caso, a energia total (E)
de um sistema descrita como um funcional da densidade eletrnica (), como
mostra a equao:
[ ] [ ] [ ] [ ]
Ne ee
E T V V = + + (3.13)
O primeiro termo da equao a energia cintica, o segundo termo a energia
potencial de interao eltron-ncleo e o terceiro termo a energia potencial de
repulso eltron-eltron.
26
Captulo 3
Por cerca de 30 anos, a aproximao de Thomas e Fermi no despertou
muito interesse na comunidade cientfica, provvelmente por falta de rigor
matemtico. No entanto, na dcada de 60, Hohenberg e Kohn publicam trabalhos
mostrando que existe um funcional da densidade eletrnica para uma molcula no
estado fundamental. A energia de troca (E
troca
) foi includa nesse modelo, pois
eltrons com mesmo spin ficam mais separados, e a energia tende a cair. Desta
forma, o efeito da troca que est ligado ao spin adicionado na equao 3.13 para
se obter a energia total, levando a um funcional da forma:
[ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ ]
Ne ee troca corr
E T V V E E = + + + +

(3.14)

Os funcionais diferem pelos dois ltimos termos, chamados funcionais de
troca e correlao, e os nomes so compostos conforme os funcionais usados. Por
exemplo, o funcional de troca de Becke recebe o smbolo B e o de correlao de
Lee, Yang e Parr o termo LYP. A combinao destes dois funcionais denominado
BLYP. Outro funcional muito popular o B3LYP, que inclui termos de troca exatos
no funcional BLYP. Esse funcional tem proporcionado melhores resultados em
clculos em qumica computacional. Nesse sentido, podemos mencionar o trabalho
de Gonzales e colaboradores
10
, reportado em 2001. Dos diversos funcionais
utilizados, concluiu-se que o funcional hbrido B3LYP superior na descrio de
estados de transio para reaes S
N
2.
A grande disseminao da utilizao da DFT em laboratrios de pesquisa se
deve-se introduo direta da correlao desde o incio dos clculos e obteno
de resultados superiores quando comparados ao mtodo HF. O ganho
computacional tambm bem maior quando comparados a outros mtodos
correlacionados.

3.1.3.Conjunto de funes de base
Considerando o que foi mencionado na seo 3.1.2.1, ser agora enfatizado
as funes de base que foram includas no Mtodo de Hartree-Fock por Roothaan
para descrever os orbitais
6
. A equao 3.15 descreve como os orbitais so
representados com esse conjunto de funes de base (

):

27
Captulo 3
(r) = C
1
k
=

m

(r) (3.15)

onde C so os coeficientes. Uma melhor descrio dos orbitais feita expandindo-
se as funes de base em torno dos ncleos, e isso feito atravs de uma
combinao linear de orbitais atmicos para se ter o orbital molecular.
A forma dessas funes muito importante para uma boa convergncia. Os
orbitais tipo Slater (STO)
5
so similares aos orbitais obtidos da equao de
Schrdinger para o hidrognio. Neste caso, as funes de base so descritas como
funes radiais na forma de exponenciais (r
n-1
e
-
), e uma parte angular representada
pelos harmnicos esfricos(Y (,) ).
m
l

nlm
=r
n-1
e
-r
Y
m
l
(,) (3.16)

Na equao acima, n,l,m so nmeros qunticos e o expoente orbital. Deste
modo, o orbital 1s representado atravs de uma funo de base como mostra a
equao:

1s
=e
-r
(3.17)

Boys
11
mostrou que as funes de base podem ser expandidas por funes
gaussianas, ou seja, funes matemticas que permitem uma maior facilidade no
clculo das integrais em relao s STO. Neste caso, temos as funes tipo
Gaussianas (GTO)
5
e um orbital desse tipo
i
(r
j
) descrito como:

i
(r
j
) = C g
1
K
=

m

(r
j
) (3.18)
onde C so um conjunto de coeficientes e g

a funo gaussiana.
Logo, essa funo gaussiana pode ser descrita como:
g

=g
ikj
=Nx
j
y
i
z
k
(3.19)

2
r
e
a

onde i +j+k = nmero quntico l;
N a constante de normalizao;
28
Captulo 3
x, y, z as coordenadas cartesianas que incluem variao angular;
a exponencial que representa a parte radial.
2
r
e
a

Por exemplo, podemos ter uma gaussiana do tipo s, se os termos i, j e k
forem todos iguais a zero.

1s
= (3.20)
2
r
e
a

Existem diversos tipos de conjuntos de funes de base e a seguir relatamos
alguns.

3.1.3.1. Base Mnima ou single-zeta
Cada orbital atmico at a camada de valncia representado por apenas 1
funo de base (gaussiana).
Exemplo: STO-3G
Ao analisarmos a molcula de gua com essa base temos um total de sete
funes como mostrado na Tabela 3.1.

Tabela 3.1: Nmero de funes obtidas para a molcula de H
2
O com a base STO-
3G.
tomo Configurao Nmero de funes
H 1s
1
1 funo s
H 1s
1
1 funo s
O 1s
2
2s
2
2p
4
2 funes s
3 funes p (p
x
, p
y
, p
z
)

3.1.3.2. Base dupla ou double-zeta (DZ)
Cada orbital de valncia representado por duas funes de base, mas cada
orbital interno continua a ser representado por apenas uma funo de base para a
gua. A tabela 3.2 nos fornece um total de 13 funes ao se utilizar esse tipo de
base. Comparando-se essa base com a single-zeta melhores resultados so obtidos
quando comparados aos experimentais.
Exemplos: 6-31G e 3-21G
29
Captulo 3




Tabela 3.2: Nmero de funes obtidas para a molcula de H
2
O com a base
Double-Zeta.
tomo Configurao Nmero de funes
H 1s
1
2 funes s
H 1s
1
2 funes s
O 1s
2
2s
2
2p
4
1 funo s (orbital interno)
2 funes s (orbital de valncia)
6 funes p (p
x
, p
y
, p
z
) (valncia)

3.1.3.3. Base triple-zeta-valence (TZ)
Cada orbital de valncia representado por 3 funes e os orbitais internos
so obtidos pela combinao de funes GTO, com exceo do hidrognio. Com
esta base, so obtidas 19 funes de base para a gua (tabela 3.3).
Exemplo: 6-311G

Pople e colaboradores
12
desenvolveram esse tipo de base para vrios elementos da
tabela peridica. Eles tambm verificaram a dependncia entre as funes
gaussianas e os resultados obtidos para diversos sistemas.

Tabela 3.3: Nmero de funes obtidas para a molcula de H
2
O com a base TZ.
tomo Configurao Nmero de funes
H 1s
1
3 funes s
H 1s
1
3 funes s
O 1s
2
2s
2
2p
4
1 funo s (orbital interno)
3 funes s (orbital de valncia)
9 funes p (p
x
, p
y
, p
z
) (valncia)

3.1.4. Funes de Polarizao
30
Captulo 3
Outra questo a ser analisada em clculos tericos a distoro na nuvem
eletrnica que ocorre na formao de uma espcie molecular em relao ao
ambiente atmico. A adio de funes de polarizao nas funes de base
utilizadas inclui essa questo. Nas funes de base 6-31G(d,p), DZP e 6-311G(d,p)
o termo d significa a incluso de orbitais de polarizao para tomos pesados e o
termo p para o hidrognio.

3.1.5. Funes Difusas
Alm das funes de polarizao existem tambm as difusas, que so
importantes na representao de nions, pois a nuvem eletrnica destes expande-se
consideravelmente em relao ao tomo neutro. O termo + na base 6-31+G(d)
indica a presena de funes difusas no clculo.

3.1.6. Consideraes finais
Graas ao desenvolvimento das metodologias aqui apresentadas e do avano
tecnolgico dos microprocessadores, verifica-se atualmente uma forte interao
entre qumicos tericos e experimentais. Essa interao por ser vista em vrias
reas da qumica, como:
- Bioqumica: Planejamento racional de frmacos, estudos de interao
enzima/substrato, etc.
- Orgnica: Entendimento de mecanismo de reaes e ocorrncia de reaes
paralelas; intermedirios de curto tempo de vida, estados de transio que
so praticamente inacessveis com mtodos tradicionais de anlise; na
anlise estrutural, como por exemplo, de ciclodextrinas; efeitos do solvente,
obteno de espectros de RMN; etc.
- Fsico-qumica: Obteno de parmetros termodinmicos e cinticos, na
interpretao de espectros moleculares, na obteno de propriedades
estruturais, etc.
- Inorgnico: estudo de complexo de metais de transio, catlise.
- Qumica analtica: em especiao qumica, estudos de compostos de
interesse ambiental, no uso de mtodos espectroscpicos de anlise.

31
Captulo 3
3.2. Efeito do Solvente

3.2.1. Modelos Tericos
Ao analisarmos a qumica e a bioqumica, podemos perceber que parte
considervel das reaes envolvidas ocorre em fase lquida. H muito sabe-se da
importncia do solvente na conduo de reaes qumicas, o qual afeta a velocidade
das reaes e determina a formao dos produtos.
13-21
Desta forma, modelos
tericos capazes de incluir o efeito que o meio exerce nas reaes so de grande
valor.
Os modelos tericos do solvente podem ser classificados em trs categorias:
Modelo do Contnuo Dieltrico
22-25
, simulao de lquidos com potenciais obtidos da
combinao Mecnica Quntica/Mecnica Molecular (QM/MM)
26
, e o Modelo
baseado na Teoria de Equaes Integrais para lquidos
27
. Dentre estes modelos,
podemos destacar o modelo em que o solvente considerado um contnuo dieltrico
que circunda o soluto
5
. Este muito difundido ao se estudar reaes em soluo
devido sua praticidade, e por considerar vrias propriedades importantes na
interao soluto-solvente, como:
- a constante dieltrica,
- a distribuio de cargas no soluto,
- tamanho e forma da cavidade.
Ser apresentada abaixo uma discusso sobre termodinmica de solvatao e
sobre o formalismo dos modelos contnuos.

3.2.2. Energia livre de solvatao
O grau da interao soluto-solvente pode ser quantificada pela energia livre
de solvatao. Baseado em argumentos mecnico-estatsticos, Ben-Naim
28-30

props uma definio de energia livre de solvatao que mede de forma mais
realista a interao soluto-solvente. Podemos definir esta energia livre considerando
um soluto A em equilbrio entre as fases gasosa e lquida
31
, como mostra o esquema
3.1. Este equilbrio leva a equao 3.21, a qual define a energia livre de solvatao
(G
solv
)
30
:


32
Captulo 3
A
(g)
A
(sol)
Esquema 3.1

* /
[ ]
[ ]
solv
sol
G R
eq
g
A
K e
A

= =
T
(3.21)

O smbolo * representa o estado padro de 1 mol/L e [A] a concentrao do soluto
A.
Os potenciais qumicos do soluto na fase gasosa (
g
(A)) e na fase lquida
(
sol
(A)) so apresentados pela equaes 3.22 e 3.23, respectivamente:

g
(A) =
g
*
(A) +RTln[A
g
] (3.22)

sol
(A) =
sol
*
(A) +RTln[A
sol
] (3.23)

Usando a condio geral de equilbrio que diz que o potencial qumico () de uma
substncia o mesmo em duas fases distintas, o esquema 3.1 leva equao:

sol
(A) -
g
(A)

=0 (3.24)

A energia livre de solvatao (G
solv
), por sua vez, est intimamente associada com
o potencial qumico (), que mostra como o mesmo se modifica ao se inserir um
soluto A em um sistema (fase gasosa ou em soluo)
32
:

, T p
G
n

(3.25)

A fim de termos o G
solv
*
determinado pelo modelo contnuo, devemos
combinar as equaes 3.21 e 3.24:

sol
*
(A) -
g
*
(A)

=G
solv
*
(A) (3.26)

Desta forma, combinando as equaes 3.23 e 3.26, obtemos a forma final do
potencial qumico do soluto A em fase lquida:

33
Captulo 3

sol
(A) =
g
*
(A) +G
solv
*
(A) + RTln[A
sol
] (3.27)

3.2.3. Modelos Contnuos: Formalismo
Nesta seo, vamos discutir o modelo contnuo e como obter o G
solv
*
por
este mtodo
31
. Inicialmente, devemos considerar que a interao do soluto com o
meio ocorre atravs de foras intermoleculares
5
, como:
- eletrostticas,
- disperso,
- repulso de troca.
Usualmente, as foras eletrostticas so as mais importantes, enquanto os
termos de disperso e repulso tendem a se cancelar. Iremos discutir somente a
incluso de foras eletrostticas. Ao inserirmos um soluto A com carga negativa em
um solvente X, as molculas do solvente se orientam em torno do soluto. Isto pode
ser visto na Figura 3.1, onde podemos verificar que os dipolos que representam as
molculas do solvente esto orientados eletrostaticamente em torno do soluto.

A
A
- q

Figura 3.1: Demonstrao da orientao das molculas do solvente (dipolos) em
torno do soluto.

No modelo contnuo, o solvente considerado como constitudo por um contnuo de
dipolos pontuais. Cada ponto no espao tem um vetor de polarizao (
r
) por
unidade de volume, como mostra a equao:
1
x
i
V
= < >

r
(3.28)

sendo V o volume da regio e
x
, o momento de dipolo da molcula do solvente.
Na aproximao de resposta linear, o vetor de polarizao (
r
) representado pela
equao:
34
Captulo 3
E =
ur ur
(3.29)

sendo uma constante que depende do meio e E
ur
, o campo eltrico gerado pelo
soluto e pela polarizao do solvente.
Alm da constante dieltrica do solvente e da distribuio de cargas no soluto,
necessrio definir outras propriedades da interao soluto-solvente, como o
tamanho e a forma da cavidade do soluto. O tamanho da cavidade deve ser definido
empiricamente e geralmente baseado no desvio da energia livre de solvatao
terica e experimental. Na Figura 3.2 temos as cavidades obtidas atravs de esferas
centradas nos tomos para a molcula de gua. Nota-se que as esferas se
sobrepem de modo a fornecer as cavidades de forma realistas.

Figura 3.2: Molcula de gua imersa em uma cavidade de esferas sobrepostas.
Solvatao pelo contnuo dieltrico.

Com a definio do tamanho e da forma das cavidades, podemos determinar o
potencial eletrosttico do contnuo dieltrico (
d
) num ponto R
ur
.

3
1 .( )
4
( )
d
o d
R r
dV
R r

r
uur ur ur
ur ur
(3.30)
onde r
r
a posio de um dipolo. Passamos, neste momento, a considerar cargas
sobre a superfcie como mostra a Figura 3.3, ao invs de dipolos.

35
Captulo 3

Figura 3.3: Representao da interao soluto-solvente atravs das cargas de
polarizao do dieltrico.

J untamente com formalismos matemticos necessrios, a equao 3.30 se torna
mais til na forma:
1
1 ( )
( )
4
s
d
o S
r
r
R dA
R r

r
ur
ur r

(3.31)

O termo
d
a densidade de carga, que est relacionada com o potencial
eletrosttico atravs da equao
33
:
( ) ( 1)
s
d
r
dn
o

=
r
r
(3.32)
onde n
r
o vetor direo.
Com o potencial eletrosttico do contnuo dieltrico (
d
), podemos agora
calcular o G
solv
*
. Para isso vamos analisar a equao 3.27:

sol
(A) =
g
*
(A) +G
solv
*
+ RTln[A
sol
] (3.27)

Nesta equao, o termo
g
*
(A) e RTln[A
sol
] esto relacionados aos movimentos
translacionais do soluto e concentrao. Mas ao considerarmos o soluto fixo num
ponto, esses termos podem ser desconsiderados, levando equao:
36
Captulo 3

sol
(A) = G
solv
*
(3.33)
Agora vamos relacionar o G
solv
*
com trabalho
32
, pois o mesmo o trabalho
reversvel para levar o soluto na fase gasosa para uma posio fixa no solvente.
Portanto, temos a equao 3.34:

sol
*
(A) -
g
*
(A) =W
sol
W
g
=G
solv
*
(3.34)

Podemos visualizar melhor essa afirmativa ao apresentarmos o Esquema 3.2 que
mostra o trabalho para descarregar o soluto em fase gasosa e o trabalho para
carreg-lo em fase lquida.
A
q
g
A
q=0
g
A
q=0
s
A
q
s
descarregar
carregar



Esquema 3.2




Vale lembrar que, quando o soluto est descarregado, no existe interao com o
dieltrico. O trabalho para carregar o soluto apresentado na equao 3.35, que
mostra que o potencial eletrosttico (
d
) gerado varia linearmente com o parmetro
, o qual vai de 0 1, ou seja, representa o ato de carregar o soluto em fase gasosa
ou em soluo. Assim, est relacionado com os elementos de carga (q) no volume
do soluto.

( , ). dW r dq =

r
(3.35)

O elemento dq obtido pela densidade de carga (
r
) em um determinado volume
dV
r
, variando em funo de como mostra a equao 3.36:

( ( ). )
r
dq r dV d =
r
(3.36)

37
Captulo 3
Logo, a equao 3.35 pode ser escrita como:

( , ). ( )
r
dW r r dV d =

r r
(3.37)

Substituindo o potencial eletrosttico ( , ) r
r
por ( ) r
r
, temos agora a equao:

( ) ( )
r
dW r r dV d =

r r
(3.38)

Ao integrar o parmetro de 0 a 1, obtemos o trabalho (W) completo:

1
0
( ) ( )
r
W d r r d =

r r
V (3.39)

A segunda integral corresponde integral de volume e, como
1
0
1
2
d =

, a equao
3.39 se torna:

1
( ) ( )
2
r
W r r =

r r
dV (3.40)

Essa equao fornece tanto o trabalho em soluo (equao 3.41) como em fase
gasosa (equao 3.42):

1
( ) ( )
2
g A
W R R =

ur ur
dV (3.41)

1
[ ( ) ( )] ( )
2
sol A d r
W R R = +

ur ur r
r dV (3.42)

Como, G
solv
*
=W
sol
W
g
,

finalmente chegamos ao G
solv
*
calculado pelo modelo contnuo:
38
Captulo 3

G
solv
*
=
1
( ) ( )
2
d
r r dV

r r
r
(3.43)

Muito embora tenhamos usado somente as interaes eletrostticas para
representar a interao do soluto com o meio, necessrio lembrar que existem
tambm os termos no eletrostticos (foras de disperso e repulso de troca) que
podem ser importantes para predizer barreiras de ativao em soluo aquosa
5;34
.
No entanto, estes termos somados no devem ser maiores do que uma ou duas
kcal/mol.

3.2.4. Modelo de Born
Na seo anterior, ao definirmos o modelo contnuo, fizemos uso da
constante dieltrica do solvente, da distribuio de cargas do soluto e do tamanho e
forma da cavidade. Com estas informaes, podemos agora fazer uso de um
modelo analtico como o de Born
5;35
para um melhor entendimento do modelo
contnuo. Neste caso especfico, temos um on esfrico, onde a energia livre de
solvatao est relacionada com o raio do on pela equao:

2
1
1
(1 )
4 2
solv
o on
q
G
R

= (3.44)

O termo q a carga do on, a constante dieltrica do solvente e R, o raio do
on. Esta equao prov uma idia da relao entre raio, carga, constante dieltrica
e energia livre de solvatao, e demonstra que, com o aumento da carga, tm-se
uma maior interao entre a espcie em questo (on) e o solvente. Por outro lado,
com um raio menor, a solvatao ser maior.

3.2.5. Modelos Contnuos: Implementaes, confiabilidade e
comparaes
O modelo contnuo uma aproximao, onde molculas explcitas do
solvente so representadas por um contnuo dieltrico. Para funcionar
adequadamente, necessrio a introduo de um certo empirismo, que se traduz na
definio da cavidade do soluto, a qual varia conforme o solvente
5;25
. Para solventes
39
Captulo 3
no aquosos, um parametrizao adequada das cavidades para descrever ons no
podia ser feita at recentemente, devido ausncia de dados experimentais de
energia livre de solvatao de ons orgnicos nestes solventes. Entretanto, em um
trabalho recente
36
, Pliego e Riveros divulgaram pela primeira vez dados extensos de
solvatao de ons orgnicos em dimetilsulfxido (DMSO). Em seguida, eles fizeram
a primeira parametrizao de um modelo contnuo, o PCM (Polarizable Continuum
Model), para descrever a solvatao de nions em DMSO
25
. A parametrizao foi
validada no clculo de pK
a
de compostos orgnicos realizada por nosso grupo de
pesquisa
37
, cujos resultados mostraram que a mesma adequada para se estudar
reaes nion-molcula em DMSO
16;38
, ou seja, mostraram a confiabilidade do
modelo contnuo para este solvente. A Figura 3.4 mostra a correlao entre os
valores de pK
a
tericos e experimentais para 41 cidos orgnicos com diferentes
grupos funcionais, onde o hidrognio ionizvel est ligado ao carbono, oxignio,
nitrognio, enxofre ou flor.
0 10 20 30 40 50
0
10
20
30
40
50

p
K
a

(
t
e

r
i
c
o
)
pK
a
(experimental)

Figura 3.4: Correlao entre valores de pK
a
terico e experimental
37
.

Ao abordarmos os modelos contnuos nesta seo, mencionamos acima o modelo
contnuo PCM desenvolvido por Tomasi e colaboradores
39-43
, mas podemos citar
40
Captulo 3
outros exemplos que tambm fazem uso desse formalismo, como: o modelo de
Chipman
44
, o modelo SMx desenvolvido por Cramer, Truhlar e colaboradores
45-47
,
entre outros. Esses modelos diferem na forma de tratar o problema eletrosttico e na
definio da cavidade, assim como no tratamento da densidade de carga do soluto.
Dentre estes modelos, o PCM o mais utilizado por ser mais sofisticado e realista. A
cavidade do soluto est relacionada com o raio do tomo, o potencial eletrosttico
obtido atravs do modelo das cargas aparentes da superfcie e a densidade de
carga calculada por mtodos ab initio.


























41
Captulo 3

3.3. Teoria das Reaes Qumicas

A Teoria do Estado de Transio (TST)
5;48;49
foi formulada nos anos 30 e se
tornou muito difundida pelo fato de estabelecer uma forma de pensar acerca dos
processos qumicos. A TST tem uma fundamentao rigorosa em mecnica
estatstica, e pode ser utilizada para se calcular constantes cinticas por primeiros
princpios. Contribuies de cientistas como Evans, Eyring, Polanyi e Wigner foram
de grande importncia no desenvolvimento dessa Teoria. Abaixo, apresentaremos
uma derivao simplificada da mesma.
Ao considerarmos, por exemplo, uma reao bimolecular envolvendo
reagentes hipotticos A e B para dar um produto C, podemos fazer uso dos
seguintes postulados
48
da Teoria do Estado de Transio
48
:

Postulado 1: No curso da reao dos reagentes A e B, haver um mximo de
energia, onde as molculas dos reagentes atingem um ponto de aproximao e de
deformao to grande que uma mnima deformao extra faz o sistema avanar
para a formao dos produtos C.

Postulado 2: Neste mximo de energia encontra-se o Estado de Transio AB

,que
est em equilbrio com os reagentes A e B.

Com base nestes postulados, temos no decorrer de uma reao entre A e B
um mximo de energia, correspondendo a estrutura AB

como mostra o esquema.

3.3:

(Esquema 3.3)
+ B


Na Figura 3.5, temos um diagrama de energia que mostra como a energia do
sistema varia ao longo da coordenada da reao.


A AB

C
k

k
1
k
-1
42
Captulo 3



Energia Livre,
G
Coordenada da Reao
A + B
C
AB

G

Figura 3.5: Diagrama de energia para a reao hipottica entre A e B.

Na TST, a velocidade da reao determinada pela passagem dos reagentes
atravs do mximo de energia AB

. Para determinar a velocidade com que isto

acontece, vamos admitir que o estado de transio AB

est em equilbrio com os

reagentes A e B, como mostra a equao 3.44, a qual fornece a constante de
equilbrio (K

):
[ ][ ]
K =
B

AB
A

(3.44)
sendo a concentrao das espcies ativadas, e

AB [ ] [ ] A e B a concentrao das
espcies A e B, respectivamente. Em seguida, determinamos a velocidade da
reao em relao formao dos produtos e obtemos a seguinte equao de
velocidade:
[ ] d C
k
dt
=

AB

(3.45)
43
Captulo 3
Substituindo a fornecida pela equao 3.44 na equao 3.45, chegamos a
equao:

AB

[ ]
[ ][ ]
d C
k
dt
=

K A B (3.46)
Sabendo-se que a equao de velocidade de segunda ordem dada por:
[ ]
[ ][ ]
2
d A
v k
dt
= = A B (3.47)
Como
[ ] [ ] d C d A
dt dt
= , chegamos a equao:
2
k k K =

(3.48)
Como a constante de equilbrio est relacionada com a energia livre ( ),
temos a equao 3.48 na forma:
( ) / G RT
K e

=

( ) /
2
G RT
k k e

=

(3.49)
A constante de velocidade ( ) pode ser vista como a constante de decaimento do
estado de transio, sendo igual a
k

B
h
k T
, que a 25C corresponde a 6x10
12
s
-1
. Este
valor o mesmo para todos os estados de transio que evoluem para a formao
do produto. Sua derivao rigorosa mais complicada e vamos referir o leitor
literatura na rea
50
.
Finalmente, substituindo
B
k T
h
na equao 3.49 chegamos equao de
Eyring, que fornece a constante de velocidade para a reao:
( / G RT B
k T
k e
h

=
)
(3.50)
onde a constante de Boltzmann;
B
k
h a constante de Planck;
44
Captulo 3
T , a temperatura (298,15 K);
e , a constante dos gases perfeitos (8,314 J K R
-1
mol
-1
).

A energia livre de cada espcie, incluindo a do estado de transio, pode ser
calculada via mecnica estatstica e clculos ab initio. Desta forma, utilizando
mtodos baseados em primeiros princpios, podemos determinar as constantes
cinticas de cada etapa elementar de uma reao. Isto vai ser essencial para
fazermos predies de atividade cataltica por primeiros princpios, realizadas nesta
dissertao.
























45
Captulo 3


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49
Captulo 4
Captulo 4

Estudo Ab Initio da Reao do on CN
-
com cloretos de Etila e
Isopropila em Soluo de DMSO

4.1. Reao com Cloreto de Etila (Haleto Primrio)

4.1.1. Introduo
Entre as reaes de substituio nucleoflica bimolecular (S
N
2), aquelas
envolvendo o on cianeto se destacam por levar a formao de ligaes C-C. A
nitrila formada como produto principal pode sofrer novas modificaes funcionais
posteriormente, levando a amidas, cidos carboxlicos ou aminas.
Estudos experimentais indicam que reaes do on cianeto com haletos de
alquila primrio so lentas em solventes prticos como os lcoois, mas so
consideravelmente aceleradas em solventes aprticos, como o dimetilsulfxido
(DMSO)
1-3
. No caso de haletos primrios, um alto rendimento na formao da
correspondente nitrila observado experimentalmente
1;2
. Desde que reaes S
N
2
em geral competem com reaes E2, este resultado sugere que o caminho de
eliminao de menor importncia neste caso, mas no se conhece exatamente o
quanto o mecanismo E2 menos favorvel. Alm disto, o on cianeto um nuclefilo
ambidentado, e tanto o tomo de carbono como o de nitrognio podem agir como
stios reativos. Neste caso, a reao S
N
2 pode levar, em princpio, tanto formao
da nitrila (R-CN) como da isonitrila (R-NC). A importncia desta competio no
bem conhecida. A falta de uma melhor compreenso da importncia de cada um
destes caminhos nos levou a fazer o primeiro estudo terico completo da reao do
on cianeto com um haleto de alquila. Deve-se mencionar que somente um estudo
terico da reao S
N
2 entre o on cianeto e cloreto de etila, levando formao da
nitrila, foi reportada
4
.
Desta forma, no presente trabalho, fizemos um estudo terico completo e
minucioso dos possveis caminhos da reao entre o on cianeto e o cloreto de etila
em soluo de DMSO. Este pode ser considerado como um sistema modelo para a
interao do on do cianeto com haletos de alquila primrios. Os quatro caminhos de
reao possveis para este sistema esto apresentados no esquema 4.1, e cada
50
Captulo 4
caminho est numerado. A reao 1 uma reao S
N
2 que leva formao do
cianeto de etila. A reao 2 tambm uma reao via S
N
2, mas produz a respectiva
isonitrila. As reaes 3 e 4 correspondem a reaes de eliminao bimolecular (E2),
envolvendo os tomos de carbono e nitrognio do on cianeto agindo como base.

Esquema 4.1


CH
3
CH
2
Cl +CN
-
CH
3
CH
2
NC +Cl
-
CH
3
CH
2
CN +Cl
-
CH
2
CH
2
+HCN +Cl
-
CH
2
CH
2
+HNC +Cl
-
1
2
3
4

4.1.2. Clculos ab Initio
As otimizaes de geometria e anlises das suas respectivas freqncias
harmnicas foram realizados em nvel B3LYP/6-31G(d). Para se obter as energias
de ativao, clculos das energias eletrnicas foram realizados nos nveis MP2/6-
311+G(2df,2p) e CCSD(T)/6-31+G(d). A aproximao de aditividade da energia de
correlao foi utilizada para se obter a energia final em nvel CCSD(T)/6-
311+G(2df,2p), atravs da equao 4.1:

E
CCSD(T)/6-311+G(2df,2p)
E
CCSD(T) /6-31+G(d)
+[ MP2
/6-311+G(2df,2p)
- MP2
/6-31+G(d)
] (4.1)

O efeito do solvente foi includo atravs do modelo PCM (polarizable continuum
model)
5-7
, juntamente com a parametrizao de Pliego e Riveros desenvolvida para
o solvente DMSO
8;9
. Todos os clculos ab initio em fase gasosa foram realizados
utilizando o programa Gaussian 98
10
, enquanto que, para os clculos PCM, fez-se
uso do programa Gamess
11
.
Os clculos ab initio foram feitos com a utilizao de dois computadores:
- AMD ATHLON XP 2600 com o sistema operacional Red Hat Linux;
- AMD ATHLON XP 2100 com o sistema operacional Windows 98.
51
Captulo 4
Para a construo das espcies moleculares, fizemos uso do programa Chem3D
Ultra Verso 7.0 e para visualizao das mesmas utilizamos o programa Molden
verso 3.8.

4.1.3. Resultados e Discusso
Na Figura 4.1 esto mostrados os quatro estados de transio otimizados
para as reaes 1, 2, 3 e 4, sendo que alguns parmetros geomtricos em Angstron
() esto indicados. Os dados termodinmicos de reao e ativao, como energia e
energia livre em fase gasosa, contribuio do solvente para a energia livre e energia
livre em soluo, esto apresentados na Tabela 4.1.

2.332
2.156
Cl
C
C
N
TS1

2.234
2.392 Cl
C
N
C
TS2


2.292
1.456
1.262
Cl
N
H
C
C
C
TS4
2.234
1.415
1.418
Cl
C
C
C
H
N
TS3


Figura 4.1: Estados de transio encontrados para a reao entre o on cianeto e o
cloreto de etila.

Como pode ser observado, a ordem da reatividade relativa encontrada na
fase gasosa a mesma que aquela determinada em soluo, ou seja, os valores de
G
g

e G
sol

seguem a mesma tendncia. Em relao contribuio do solvente,

podemos notar um aumento na barreira de ativao por valores que variam de 14 a
18 kcal/mol. Nota-se, entretanto, que os caminhos de eliminao so menos
52
Captulo 4
favorecidos pelo efeito do solvente. Para a energia da reao, o solvente tem um
efeito menor, diminuindo a energia livre por at 5 kcal/mol.
Uma anlise da Tabela 4.1 mostra que a reao de formao de nitrila de
longe a mais importante, com uma barreira de energia livre de ativao de 24.1
kcal/mol. O produto formado termodinamicamente favorvel por 30.3 kcal/mol. A
segunda menor barreira a da reao 2, que leva a formao da isonitrila. O valor
da barreira da energia livre de 28.8 kcal/mol faz este caminho menos favorvel por
4.7 kcal/mol em relao reao 1. Alm disto, a energia livre da reao de
somente -5.7 kcal/mol, indicando uma relativa reversibilidade desta reao.
interessante notar que o solvente estabiliza a estrutura TS1 mais do que a TS2.
Consequentemente, na fase lquida, a formao da nitrila mais favorvel do que a
formao da isonitrila, em comparao com a fase gasosa.

Tabela 4.1: Propriedades de ativao e reao para a reao entre CH
3
CH
2
Cl +
CN
-
.
a

Propriedades de Ativao
E
b
G
g
c
G
solv
d
G
sol
e
TS1 3,6 10,3 13,9 24,1
TS2 7,1 13,3 15,5 28,8
TS3 15,6 18,6 17,8 36,4
TS4 18,7 20,4 18,5 38,9


Propriedades de Reao
E
b
G
g
c
G
solv
d
G
sol
e
1 -30,2 -26,2 -4,1 -30,3
2 -7,3 -3,6 -2,1 -5,7
3 2,9 -4,2 -4,7 -8,9
4 18,2 10,5 -3,6 7,0
a
Unidades em kcal/mol, 298,15K, estado padro de 1 mol/L.
b
Energia de ativao e reao obtidas em nvel
CCSD(T)/6-311G(2df,2p) para as estruturas otimizadas no nvel B3LYP/6-31G(d).
c
Energia livre na fase gasosa.
d
Contribuio do solvente (DMSO).
e
Energia livre em soluo.

As reaes 3 e 4, que correspondem ao mecanismo de eliminao, tm
valores de G

muito altos, 36,4 e 38,9 kcal/mol, respectivamente em soluo. Alm

disto, a reao 4 termodinamicamente no favorvel, com um G
sol
de 7.0
kcal/mol.
53
Captulo 4
Portanto, somente a reao de eliminao atravs do caminho 3 possvel
em termos termodinmicos.
Nossa predio terica da cintica desta reao pode ser comparada com um
estudo experimental recente, reportado por Fang e colaboradores
4
. Eles
determinaram experimentalmente a constante cintica para esta reao
4
e chegaram
a um valor de G

de 22,6 kcal/mol 25C. Pode-se notar que este valor est em

excelente concordncia com nossos clculos, cujo valor de 24,1 kcal/mol. O desvio
de apenas 1,5 kcal/mol mostra a alta acuracidade de nossa metodologia.
Com os valores de G

obtidos, podemos determinar, via teoria do estado de

transio, a constante cintica de cada reao estudada, como mostra a tabela 4.2.
Com base nestes valores, podemos dizer que a nitrila ser formada
quantitativamente, enquanto que a isonitrila ser formada em uma proporo menor
do que 0.1%. Mesmo em temperaturas mais altas, a proporo da isonitrila no deve
ultrapassar 1%.

Tabela 4.2: Constantes de velocidade encontradas para as quatro reaes
mostradas no esquema 1.
a
Reao k
terica
a
1 1.251x10
-5
2 5.000x10
-9
3 1.225x10
-14
4 2.027x10
-16
a
L.mol
-1
.s
-1


4.1.4. Concluso
Nossos resultados indicam que cloretos de alquila primrios formam cianetos
de alquila de forma quantitativa, e que reaes E2 no so importantes. A principal
reao paralela a formao da isonitrila, mas a cintica deste caminho tambm
muito lenta, de forma que mesmo em temperaturas to elevadas quanto 140C,
usadas em sntese, esta reao deve contribuir com menos de 1% na formao dos
produtos. Nossos clculos esto em perfeita concordncia com dados
experimentais, onde altos rendimentos (>90%) so obtidos em reao do on cianeto
com haletos de alquila primrios.
54
Captulo 4
Os resultados deste estudo foram publicados recentemente
12
.


4.2. Reao com Cloreto de Isopropila (Cloreto Secundrio)

4.2.1. Introduo
O estudo realizado para o cloreto de alquila primrio, apresentado na seo
4.1, tambm relevante para reaes com cloretos secundrios
12
. De fato, a
barreira encontrada para a reao de eliminao muito alta, e no deve mudar
muito no caso de cloretos secundrios. Isto pode ser compreendido se
considerarmos que o on cianeto uma base muito fraca em DMSO, com um pK
a
do
cido correspondente de apenas 12,9, enquanto que, para bases fortes, como o on
t-butxido, o pK
a
de 32,2
8
.
Estudos experimentais mostram que reaes entre o on cianeto e haletos
secundrios levam a rendimentos moderados para a formao de nitrilas (~65%),
mas com menor proporo em relao a haletos primrios
1;2
. H duas possibilidades
para explicar este rendimento menor: a primeira opo seria uma cintica muito mais
lenta no caso de haletos secundrios, de modo que a reao no seria completa. A
segunda possibilidade seria a formao da isonitrila em maior proporo, diminuindo
a formao da nitrila. O caminho via reao E2 foi descartado pelo fato de a barreira
ser provavelmente to elevada quanto no caso do cloreto primrio.
Sendo assim, para investigarmos a diminuio deste rendimento encontrado
experimentalmente, estudamos a reao S
N
2 entre o on cianeto e o cloreto de
isopropila no solvente DMSO, o qual ser apresentado nesta seo. No esquema
4.2 esto apresentados os caminhos de reao investigados. A reao 1 uma
reao S
N
2 que leva formao da nitrila, enquanto que a reao 2 tambm uma
reao S
N
2, mas produz a respectiva isonitrila.

Esquema 4.2

(CH
3
)
2
CHCl +CN
-
(CH
3
)
2
CHNC +Cl
-
(CH
3
)
2
CHCN +Cl
-
1
2


55
Captulo 4
4.2.2. Clculos ab initio
As otimizaes de geometria e anlises das suas respectivas freqncias
harmnicas foram realizados em nvel B3LYP/6-31G(d). Para se obter as energias
de ativao, clculos das energias eletrnicas foram realizados nos nveis MP2/6-
311+G(2df,2p) e MP4/6-31G(d). A aproximao de aditividade da energia de
correlao foi utilizada para se obter a energia final em nvel MP4/6-311+G(2df,2p),
atravs da equao 4.2:

E
MP4/6-311+G(2df,2p)
E
MP4/6-31G(d)
+[ E
MP2/6-311+G(2df,2p)
- E
MP2/6-31G(d)
] (4.2)


O efeito do solvente foi includo atravs do modelo PCM (Polarizable
Continuum Model)
13-15
, juntamente com a parametrizao de Pliego e Riveros
desenvolvida para o solvente DMSO
8;16
. Todos os clculos ab initio em fase gasosa
foram realizados utilizando o programa Gaussian 98
10
, com exceo do clculo de
energia eletrnica MP4, que foi realizado no PC Gamess verso 6.0
17
. Para os
clculos PCM, fez-se uso do programa Gamess
18
.
Os computadores utilizados, assim como os softwares, foram os mesmos da
seo 4.1.

4.2.3. Resultados e Discusso
Na Figura 4.2, esto apresentados os dois estados de transio otimizados
para as reaes estudadas, juntamente com alguns parmetros geomtricos em
Angstron (). As contribuies da energia livre de ativao e reao esto
apresentados na Tabela 4.3.
2.333 2.438
Cl
C
C
N
TS1
2.428
2.218
Cl
C
N
C
TS2

Figura 4.2: Estados de transio encontrados para a reao entre o on cianeto e o
cloreto de isopropila.

56
Captulo 4
Tabela 4.3: Propriedades de ativao e reao para o processo (CH
3
)
2
CHCl +CN
-
.
a

Propriedades de Ativao
E
b
G
g
c
G
solv
d
G
sol
e
TS1 8,5 14,7 13,3 28,0
TS2 10,8 16,6 14,8 31,3


Propriedades de Reao
E
b
G
g
c
G
solv
d
G
sol
e
1 -28,0 -24,0 -3,8 -28,8
2 -7,0 -3,7 -2,0 -5,4
a
Unidades em kcal/mol, 298,15K, estado padro de 1 mol/L.
b
Energia de ativao e reao obtidas em nvel
MP4/6-311+G(2df,2p) para as estruturas otimizadas no nvel B3LYP/6-31G(d).
c
Energia livre na fase gasosa.
d

Contribuio do solvente (DMSO).
e
Energia livre em soluo.

Analisando a Tabela 4.3, podemos verificar que a ordem da reatividade
relativa encontrada na fase gasosa a mesma que aquela determinada em soluo.
Em relao contribuio do solvente, podemos notar um aumento na barreira de
ativao de 13,3 e 14,8 kcal/mol para as reaes 1 e 2, respectivamente.
Novamente, observamos que o solvente produz uma barreira maior para a reao 2,
a qual leva formao da isonitrila. Para a energia da reao, o solvente tem um
efeito menor, e a energia livre diminui por at 4 kcal/mol.
Os valores da energia livre de ativao apresentados na Tabela 4.3 mostram
que, em soluo de DMSO a reao 1, levando formao da nitrila, possui a
menor barreira de energia livre de ativao sendo de 28,0 kcal/mol. O produto
termodinamicamente favorvel por 28,8 kcal/mol. A reao 2, que leva formao
da isonitrila, tem uma barreira de energia livre de 31,3 kcal/mol, enquanto que sua
energia livre de reao somente 5,4 kcal/mol. Pode-se notar que a reao S
N
2
envolvendo o cloreto secundrio muito mais lenta do que no caso do cloreto
primrio. De fato, uma barreira de 28,0 kcal/mol torna este processo cineticamente
muito lento.
Por outro lado, a formao da isonitrila em relao a nitrila tambm se torna
mais favorvel neste caso. A diferena de G
sol

cai de 4,7 kcal/mol no caso do

cloreto de etila para 3,3 kcal/mol no caso do cloreto de isopropila. As constantes
57
Captulo 4
cinticas das duas reaes estudadas esto na Tabela 2, e mostram que a isonitrila
se forma numa proporo de 0,4% a 25
o
C.

Tabela 4.4: Constantes de velocidade encontradas para as duas reaes
apresentadas no esquema 1.
a
k
terica
a
Reao
1 1,9x10
-8
2 6,9x10
-11
a
L.mol
-1
.s
-1

Em temperaturas mais altas (~140
o
C), como usadas em sntese, a formao
da isonitrila se torma mais importante, podendo ser estimada em 2%. Considerando
o grau de incerteza em nossos clculos, somos levados a pensar que a alta barreira
de ativao, combinada com a maior competio devido formao da isonitrila,
seriam os responsveis pelo rendimento mais baixo no caso da reao com cloretos
secundrios. Embora no tenha sido reportado a proporo de isonitrila formada na
reao do 2-clorobutano com cianeto
1
, no caso da reao com 2-bromobutano, foi
reportado que o rendimento de nitrila de 42%, e a mistura reacional apresentou
cheiro desagradvel, o que caracterstica da presena de isonitrila.

4.2.4.Concluso
A reao do on cianeto com cloretos de alquila secundrios muito mais
lenta do que no caso de cloretos primrios, e a proporo da isonitrila pode ser
bastante significativa neste caso. Estes resultados explicam o rendimento mais baixo
observado em reaes de sntese de nitrilas secundrias quando comparadas com
nitrilas primrias.














58
Captulo 4
Bibliografia

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Captulo 4
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Structure System. Journal of Computational Chemistry, v. 14, p. 1347.
1993.


60
Captulo 5
Captulo 5

Estudo Ab Initio da Reao do on CN
-
com Cloretos de Etila e
Isopropila em Soluo de DMSO catalisado pelo 1,4-
benzenodimetanol

5.1. Introduo
A sntese de produtos de qumica fina em nvel industrial usualmente envolve
reaes orgnicas tradicionais, das quais podemos destacar as reaes S
N
2.
Entretanto, a eficincia na execuo destas reaes est longe de ser ideal,
principalmente em uma poca onde gerao mnima de resduos altamente
desejvel. Os maiores problemas so a competio com reaes E2 e a falta de
regiosseletividade. Desta forma, altamente desejvel o desenvolvimento de novos
meios para conduzir esta classe de reaes.
Recentemente, Pliego desenvolveu um novo conceito cataltico e utilizou
mtodos tericos de alto nvel para mostrar que o 1,4-benzenodimetanol (Figura 5.1)
um organocatalisador de reaes S
N
2
1;2
. Os clculos de Pliego mostraram que o
1,4-benzenodimetanol catalisa reaes de esterificao de carboxilatos com cloretos
de alquila primrios, resultando em uma acelerao desta reao por um fator de
10
3
a 25C. Embora tambm catalise reaes E2, seu efeito maior sobre reaes
S
N
2, aumentando a seletividade do processo. Deste modo, a estrutura bsica de
uma nova classe de organocatalisadores foi identificada.

CH
2
OH
HOH
2
C

Figura 5.1: 1,4-benzenodimetanol.

No presente trabalho, investigamos a ao deste organocatalisador sobre as
reaes S
N
2 estudadas e apresentadas nos captulos anteriores. Numa primeira
parte, foi investigada a ao do 1,4-benzenodimetanol sobre a reao S
N
2 entre o
on cianeto e o cloreto de etila (Esquema 5.1). Vale lembrar que nosso estudo
61
Captulo 5
terico acerca desta reao mostrou que somente a reao 1, que leva formao
da nitrila observada, o que de fato verificado experimentalmente. Entretanto, o
estudo terico tambm mostrou que o caminho levando a isonitrila (reao 2) est a
apenas 4,7 kcal/mol acima em termos de energia livre
3
.

Esquema 5.1
CH
3
CH
2
Cl +CN
-
CH
3
CH
2
NC +Cl
-
CH
3
CH
2
CN +Cl
-
1
2

Num segundo momento, foi investigada a ao do 1,4-benzenodimetanol
sobre a reao S
N
2 entre o on cianeto e o cloreto de isopropila (Esquema 5.2).
Ressaltamos que a reao do on cianeto com cloretos de alquila secundrios
muito mais lenta do que no caso de cloretos primrios, e a proporo da isonitrila
pode ser bastante significativa neste caso.

Esquema 5.2

(CH
3
)
2
CHCl +CN
-
(CH
3
)
2
CHNC +Cl
-
(CH
3
)
2
CHCN +Cl
-
1
2


5.2. O Conceito Cataltico
A acelerao de reaes S
N
2 em solventes aprticos pode ser feita atravs da
estabilizao seletiva do estado de transio, proporcionando uma diminuio na
barreria de energia livre. Esta estabilizao pode ser obtida atravs de duas ligaes
de hidrognio ao centro de carga negativa do estado de transio, como mostra a
Figura 5.1.





62
Captulo 5

Nu X

O O
H H
Catalisador





Figura 5.2: Estabilizao seletiva do estado de transio

Para evitar a ocorrncia da formao de ligaes de hidrognio fortes com o
nuclefilo, o 1,4-benzenodimetanol possui uma estrutura que favorece a formao
de duas ligaes de hidrognio com o estado de transio, e dificulta a formao de
duas ligaes de hidrognio simultneas com o nuclefilo, evitando dessa forma a
diminuio do efeito cataltico. Isto se deve distncia adequada dos grupos
hidroxlicos ligados ao anel aromtico, como podemos verificar na Figura 5.1.

5.3. Clculos ab initio
As otimizaes de geometria e anlises das suas respectivas freqncias
harmnicas foram realizados em nvel B3LYP/6-31G(d). Para se obter as energias
de ativao, clculos das energias eletrnicas foram realizados nos nveis MP2/6-
311+G(2df,2p) e MP4/6-31G(d). A aproximao de aditividade da energia de
correlao foi utilizada para se obter a energia final em nvel MP4/6-311+G(2df,2p),
atravs da equao 5.1:

E
MP4/6-311+G(2df,2p)
E
MP4/6-31G(d)
+[ E
MP2/6-311+G(2df,2p)
- E
MP2/6-31G(d)
] (5.1)

O efeito do solvente foi includo atravs do modelo PCM (Polarizable
Continuum Model)
4-6
, juntamente com a parametrizao de Pliego e Riveros
desenvolvida para o solvente DMSO
7;8
. Todos os clculos ab initio em fase gasosa
foram realizados utilizando o programa Gaussian 98
9
, enquanto que, para os
clculos PCM e MP4, fez-se uso dos programas Gamess
10 11
e PC Gamess ,
respectivamente.
Os computadores utilizados, assim como os softwares foram os mesmos da
seo 4.1.2.
63
Captulo 5
64
5.4. Resultados e Discusso

5.4.1. on Cianeto com Cloreto de Etila
Na Figura 5.2 esto mostrados os dois estados de transio S
N
2
complexados com o catalisador para as reaes 1 e 2 (Esquema 5.1), sendo que
alguns parmetros geomtricos em Angstron () esto indicados. Os dados
termodinmicos de reao e ativao, como energia e energia livre em fase gasosa,
contribuio do solvente para a energia livre e energia livre em soluo, esto
apresentados na Tabela 5.1.

2.317
2.257
2.356
1.808
C
Cl
C
N
Cl
C
C
N

Cl
C
N
C
2.274
2.383 2.122
1.878







TS1CAT TS2CAT

Figura 5.3: Estruturas otimizadas dos estados de transio catalisados.

Na Figura 5.3, temos as estruturas otimizadas para os complexos formados
entre o nuclefilo e o catalisador (Cat...CN
-
), e tambm entre o grupo de sada e o
catalisador (Cat...Cl
-
).








Captulo 5








1.886
1.925
N
C
Cat...CN
-








2.099
2.712
Cl
Cat...Cl
-

Figura 5.4: Estruturas otimizadas dos complexos formados Cat...CN
-
e Cat...Cl
-
.

Tabela 5.1: Propriedades termodinmicas em relao aos reagentes livres.
a

Espcies
E
b
G
g
c
G
solv
d
G
sol
e
CAT...CN- +CH
3
CH Cl -27,35 -16,53 18,46 1,93
2
TS1 4,21 10,84 13,88 24,72
TS1CAT -22,70 -4,39 26,52 22,13
-
+CH CAT...Cl
3
CH CN -53,13 -43,47 9,48 -33,99
2
-
CH CAT +CH
3 2
CN +Cl -29,84 -25,84 -4,08 -29,91
TS2 7,67 13,88 15,47 29,35
TS2CAT -18,76 0,25 27,39 27,64
CAT...Cl +CH
3
CH NC -29,91 -20,55 11,43 -9,12
2
-
-6,62 -2,92 -2,12 -5,04 CAT +CH3CH2NC +Cl
a
Unidades em kcal/mol, 298,15K, estado padro de 1 mol/L.
b
Energia de ativao e reao obtidas em nvel
MP4/6-311G(2df,2p) para as estruturas otimizadas no nvel B3LYP/6-31G(d).
c
Energia livre na fase gasosa.
d

Contribuio do solvente (DMSO).
e
Energia livre em soluo.

65
Captulo 5
No processo catalisado, ocorre inicialmente a formao do complexo entre o
nuclefilo e o catalisador (Cat..CN
-
). Podemos ver na Figura 5.3 que o on cianeto
forma duas ligaes de hidrognio com o catalisador, mas este se deforma
consideravelmente. Esta deformao importante para no estabilizar muito o
complexo e garantir a atividade cataltica. Em termos de energia livre em fase
gasosa, o complexo estvel por 16,5 kcal/mol. Entretanto, ao considerarmos o
efeito do solvente na formao deste complexo, observamos que o solvente
aumenta a energia livre do complexo por 18,5 kcal/mol, resultando que o complexo
tem uma energia livre em soluo que 1,9 kcal/mol acima dos reagentes. Desta
forma, este no inibe a atividade cataltica. Outras estruturas do complexo foram
estudadas, mas o mnimo reportado foi o que est aqui apresentado.
Na prxima etapa do mecanismo catalisado, temos a formao do estado de
transio e a sua estabilizao atravs da formao de duas ligaes de hidrognio
com o catalisador (Figura 5.2). Em fase gasosa, para a reao que leva formao
da nitrila, o catalisador diminui a barreira em 15,2 kcal/mol. Porm, podemos verificar
que, em soluo, a barreira diminui em somente 2,6 kcal/mol, e isso se deve ao fato
do efeito do solvente ser maior para o caminho catalisado do que para o no
catalisado. Para a reao 2 em fase gasosa, temos uma diminuio na barreira de
13,6 kcal/mol. Novamente, o solvente tem um efeito maior sobre o processo
catalisado, e a barreira de energia livre em soluo diminui por apenas 1,7 kcal/mol.
Com a reao catalisada, temos a formao dos produtos e tambm a
formao do complexo Cat...Cl
-
. O on cloreto tem o centro de carga no complexo
mais exposto ao solvente do que o on cianeto complexado, o que proporciona uma
maior estabilizao do complexo Cat...Cl
-
.
O diagrama da energia livre de Gibbs para a reao catalisada e no
catalisada entre on cianeto e o cloreto de etila se encontra na Figura 5.4. Pode ser
notado que a diminuio da barreira de energia livre para a reao 1 de 2,6
kcal/mol. Em outras palavras, a velocidade da reao aumenta por um fator de 10
2
a
25
o
C .

Concentrao do catalisador a 1 mol/L

66
Captulo 5

CH
3
CH
2
Cl
+ CN
-
+ Cat
Cat...CN
-
+
CH
3
CH
2
Cl
Cat...Cl
-
+
CH
3
CH
2
CN
CH
3
CH
2
CN + Cl
-

+ Cat
Cat...Cl
-
+
CH
3
CH
2
NC
CH
3
CH
2
NC
+Cl
-

+ Cat
(1.9)
G
TS1CAT
(22.1)
TS2CAT
(27.6)
(-34.0)
(-9.1)
(-29.9)
(-5.0)
TS2
TS1
(24.7)
(29.3)
Coordenada da Reao
















Figura 5.5: Perfil da energia livre da reao entre o on cianeto e o cloreto de etila
catalalisada e no catalisada pelo 1,4-benzenodimatanol em DMSO.

Um fato que chama a ateno no presente estudo o efeito diferenciado do
catalisador sobre a formao da nitrila e da isonitrila. Enquanto que, no primeiro, a
barreira diminui por 2,6 kcal/mol, no segundo caso, a diminuio de somente 1,7
kcal/mol. A diferena de 0,9 kcal/mol produz uma induo da formao de nitrila e
diminui consideravelmente a formao da isonitrila (por um fator de 5,1 a 25
o
C).
Embora este resultado possa ser de menor importncia para cloretos primrios,
muito relevante no caso de cloretos secundrios, onde a formao da isonitrila
parece competir de forma significativa. Deste modo, o presente estudo sugere que o
1,4-benzenodimetanol produz um grau importante de seletividade nas reaes do
on cianeto com cloretos de alquila. Na prxima seo, a catlise da reao de
cloretos secundrios ser investigada.



67
Captulo 5
5.4.2. on Cianeto com Cloreto de Isopropila
Na Figura 5.5, esto mostrados os dois estados de transio S
N
2
complexados pelo catalisador para as reaes 1 e 2 (Esquema 5.2), sendo que
alguns parmetros geomtricos em Angstron () esto indicados. Os dados
termodinmicos de reao e ativao, como energia e energia livre em fase gasosa,
contribuio do solvente para a energia livre e energia livre em soluo, esto
apresentados na Tabela 5.2.

2.293
2.360 2.418
1.804
Cl
C
C
N
2.666
2.480
2.204
1.872
Cl
C
N
C
TS2CAT
TS1CAT

Figura 5.6: Estruturas otimizadas dos estados de transio catalisados.

Tabela 5.2: Propriedades termodinmicas em relao aos reagentes livres.
a
Espcies
E
b
G
g
c
G
solv
d
G
sol
e
CAT...CN- +(CH
3
)
2
CHCl -27,35 -16,53 18,46 1,93
TS1 8,53 14,72 13,26 27,98
TS1CAT -19,22 -0,87 26,33 25,46
-
CAT...Cl +(CH
3
)
2
CHCN -51,25 -41,56 9,71 -31,85
-
) CAT +(CH
3 2
CHCN +Cl -27,95 -23,92 -3,85 -27,77
TS2 10,75 16,56 14,75 31,31
TS2CAT -16,33 2,40 26,75 29,16
CAT...Cl +(CH
3
)
2
CHNC -30,34 -21,01 11,56 -9,46
-
CAT +(CH3)
2
CHNC +Cl -7,04 -3,38 -2,00 -5,38
a
Unidades em kcal/mol, 298,15K, estado padro de 1 mol/L.
b
Energia de ativao e reao obtidas em nvel
MP4/6-311G(2df,2p) para as estruturas otimizadas no nvel B3LYP/6-31G(d).
c
Energia livre na fase gasosa.
d

Contribuio do solvente (DMSO).
e
Energia livre em soluo.

68
Captulo 5
Na Figura 5.3 temos as estruturas otimizadas para os complexos formados
entre o nuclefilo e o catalisador (Cat...CN
-
), e tambm para o grupo de sada e o
catalisador (Cat...Cl
-
).
Ao considerarmos o mecanismo catalisado, temos a formao do estado de
transio, e a sua estabilizao atravs da formao de duas ligaes de hidrognio
com o catalisador (Figura 5.5). Em fase gasosa, para a reao que leva formao
da nitrila, a incluso do catalisador leva a uma diminuio de 15,6 kcal/mol na
barreira. Porm, podemos verificar que, em soluo, a barreira diminui em somente
2,5 kcal/mol, e isso se deve ao fato do efeito do solvente ser maior para o caminho
catalisado do que para o no catalisado. Para a reao 2 em fase gasosa, temos
uma diminuio na barreira de 14,2 kcal/mol. Novamente, o solvente tem um efeito
maior sobre o processo catalisado, e a barreira de energia livre em soluo diminui
por apenas 2,2 kcal/mol.
O diagrama da energia livre de Gibbs para a reao catalisada e no
catalisada entre on cianeto e o cloreto de isopropila se encontra na Figura 5.6.


(CH
3
)
2
CHCl
+ CN
-
+ Cat
Cat...CN
-
+
(CH
3
)
2
CHCl
Cat...Cl
-
+
(CH
3
)
2
CHCN
(CH
3
)
2
CH
2
CN + Cl
-

+ Cat
Cat...Cl
-
+
(CH
3
)
2
CHNC
(CH
3
)
2
CHNC
+Cl
-

+ Cat
(1.9)
TS1CAT
(25.5)
TS2CAT
(29.2)
(-32.0)
(-9.1)
(-28.0)
(-5.4)
TS2
TS1
(28.0)
(31.3)
Coordenada da Reao

G















Figura 5.7: Perfil da energia livre da reao entre o on cianeto e o cloreto de
isopropila catalisada e no catalisada pelo 1,4-benzenodimetanol em DMSO.
69
Captulo 5

Verificamos neste estudo que o efeito do catalisador sobre a formao da
nitrila e da isonitrila diferem em somente 0,3 kcal/mol. No entanto, ainda que
pequeno, temos um aumento relativo na constante cintica de formao da nitrila
por um fator de 1,7 a 25
o
C. Este resultado pode ser muito significativo quando a
formao de isonitrila passa a ser relevante, como nossos estudos sugerem para
reaes de cloretos secundrios. Entretanto, este efeito pode ser potencializado,
bastando para isto a incluso de grupos ativadores de ligao de hidrognio no
fragmento CH OH, como por exemplo, grupos CF , como mostra a figura 5.7.
2 3




Figura 5.8: Grupos CF substituindo hidrognios no fragmento CH OH do BDM.
3 2


5.5. Concluso
O BDM um organocatalisador para reaes S
N
2 entre o on cianeto e
cloretos de alquila primrio e secundrio em solventes aprticos. O catalisador
diminui a barreira por cerca de 2,5 kcal/mol, aumentando a velocidade das reaes
por um fator de 10
2
. Entretanto, o efeito cataltico maior para ons acetato,
conforme reportado por Pliego
1
. Outro aspecto importante que o efeito cataltico
mais acentuado para a formao de nitrilas do que de isonitrilas, de modo que pode
ser til para aumentar a seletividade desta reao. A alterao na estrutura bsica
do 1,4-benzenodimetanol poderia potencializar este efeito, levando a maior
seletividade, maior rendimento e menor tempo de reao para formao de nitrilas
via reaes S
N
2. Estudos experimentais nesta rea seriam muito bem vindos.

70
Captulo 5
Bibliografia

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