Você está na página 1de 38

TRADUO DA 3 EDIO

HISTOLOGIA E BIOLOGIA
CELULAR
Uma Introduo Patologia
Abraham L. Kierszenbaum Laura L. Tres
HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR
Uma Introduo Patologia
3
a
Edio
HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR
Uma Introduo Patologia
3
a
Edio
Abraham L. Kierszenbaum, M.D., Ph.D.
Professor and Chair
Department of Cell Biology and Anatomy
The Sophie Davis School of Biomedical Education
The City University of New York
New York, New York
Laura L. Tres, M.D., Ph.D.
Professor
Department of Cell Biology and Anatomy
The Sophie Davis School of Biomedical Education
The City University of New York
New York, New York
2012 Elsevier Editora Ltda.
Traduo autorizada do idioma ingls da edio publicada por Saunders um selo editorial Elsevier Inc.
Todos os direitos reservados e protegidos pela Lei 9.610 de 19/02/1998.
Nenhuma parte deste livro, sem autorizao prvia por escrito da editora, poder ser reproduzida ou transmitida sejam quais forem os meios emprega-
dos: eletrnicos, mecnicos, fotogrcos, gravao ou quaisquer outros.
ISBN: 978-85-352-4737-4
Copyright 2012, 2007, 2002 by Saunders, an imprint of Mosby, Inc.
This edition of Histology and Cell Biology, 3
rd
edition by Abraham L. Kierszenbaum, Laura L. Tres
is published by arrangement with Elsevier Inc.
ISBN: 978-0-323-07842-9
Capa
Folio Design
Editorao Eletrnica
Rosane Guedes
Elsevier Editora Ltda.
Conhecimento sem Fronteiras

Rua Sete de Setembro, n 111 16 andar
20050-006 Centro Rio de Janeiro RJ

Rua Quintana, n 753 8 andar
04569-011 Brooklin So Paulo SP

Servio de Atendimento ao Cliente
0800 026 53 40
sac@elsevier.com.br

Consulte tambm nosso catlogo completo, os ltimos lanamentos e os servios exclusivos no site www.elsevier.com.br

NOTA
Como as novas pesquisas e a experincia ampliam o nosso conhecimento, pode haver necessidade de alterao dos mtodos de pesquisa, das prticas
prossionais ou do tratamento mdico. Tanto mdicos quanto pesquisadores devem sempre basear-se em sua prpria experincia e conhecimento para
avaliar e empregar quaisquer informaes, mtodos, substncias ou experimentos descritos neste texto. Ao utilizar qualquer informao ou mtodo,
devem ser criteriosos com relao a sua prpria segurana ou a segurana de outras pessoas, incluindo aquelas sobre as quais tenham responsabilidade
prossional.
Com relao a qualquer frmaco ou produto farmacutico especicado, aconselha-se o leitor a cercar-se da mais atual informao fornecida (i) a
respeito dos procedimentos descritos, ou (ii) pelo fabricante de cada produto a ser administrado, de modo a certicar-se sobre a dose recomendada
ou a frmula, o mtodo e a durao da administrao, e as contraindicaes. responsabilidade do mdico, com base em sua experincia pessoal e
no conhecimento de seus pacientes, determinar as posologias e o melhor tratamento para cada paciente individualmente, e adotar todas as precaues
de segurana apropriadas.
Para todos os efeitos legais, nem a Editora, nem autores, nem editores, nem tradutores, nem revisores ou colaboradores, assumem qualquer responsa-
bilidade por qualquer efeito danoso e/ou malefcio a pessoas ou propriedades envolvendo responsabilidade, negligncia etc. de produtos, ou advindos
de qualquer uso ou emprego de quaisquer mtodos, produtos, instrues ou ideias contidos no material aqui publicado.
O Editor
CIP-BRASIL. CATALOGAO-NA-FONTE
SINDICATO NACIONAL DOS EDITORES DE LIVROS, RJ
K59h

Kierszenbaum, Abraham L.
Histologia e biologia celular : uma introduo patologia / Abraham L. Kierszenbaum ;
[traduo Caludia Coana ... et al]. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2012.
704p. : il. ; 28 cm

Traduo de: Histology and cell biology : an introduction to pathology, 3nd
ISBN 978-85-352-4737-4

1. Histologia patolgica. 2. Patologia celular. I. Ttulo.

12-0351. CDD: 616.07
CDU: 616-091.8
18.01.12 19.01.12 032683

v
REVISO CIENTFICA
Alessandra Alves Thole (Caps. 1 a 12)
Doutora em Cincias (Fisiopatologia Clnica e Experimental) pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro
(UERJ)
Professora Adjunta do Departamento de Histologia e Embriologia da UERJ
Mara Ibis Rodrigues Apfel (Caps. 13 a 23 e ndice)
Mdica (Centro Universitrio de Volta Redonda UNIFOA)
Mestre em Histologia e Embriologia (Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade Federal do Rio de
Janeiro ICB/UFRJ)
Doutora em Cincias (Centro de Cincias da Sade da UFRJ)
Especialista em Educao Mdica (Faculdades de Medicina de Petrpolis e Arthur de S Earp FMP-FASE)
Professora Adjunta do Departamento de Histologia e Embriologia da UERJ
Professora Titular de Histologia e Biologia (FMP-FASE)
TRADUO
Adriana Paulino do Nascimento
Mestre em Morfologia pela UERJ
Doutora em Biologia Humana e Experimental pela UERJ
Claudia Coana
Bacharel em Letras/Traduo pelo Centro Universitrio Ibero-Americano (UNIBERO), So Paulo
EZ2Translate Tecnologia e Servios LTDA
Fabiana Mendes Conti
Mdica Hemoterapeuta do Hospital Israelita Albert Einstein
Mestre em Clnica Mdica/Hematologia pela UFRJ
Gabriella da Silva Mendes
Mestre em Microbiologia pela UFRJ
Doutora em Microbiologia pela UFRJ
Ps-doutoranda em Microbiologia (Virologia) pela UFRJ
Maria Ins Corra Nascimento
Bacharel em Letras (Traduo Bilngue) pela Pontifcia Universidade Catlica do Rio de Janeiro (PUC/RJ)
Thas Porto Amadeu
Ps-Doutora do Laboratrio de Hansenase do Instituto Oswaldo Cruz (IOC FIOCRUZ)
DEDICATRIA
s nossas duas lhas, Adriana e Silvia, e Ryan, Trevor, Kyle, e Marielle, porque o tempo se
divide perpetuamente em inumerveis futuros.*
memria de nossos amados pais.
*Jorge Luis Borges, The Garden of Forking Paths.
ix
APRESENTAO
A 3
a
edio de Histologia e Biologia Celular: Uma Introduo Patologia contm novida-
des que reforam a abordagem visual para o aprendizado da Histologia no contexto da
Biologia Celular introduzido na 1
a
e na 2
a
edies. A abordagem integrada de Histologia
e Biologia Celular pretende preparar os estudantes de Medicina para a viso moderna
da Biologia Molecular e o aprendizado da Patologia e Medicina Clnica. A prtica da
Medicina muda gradualmente medida que novos conhecimentos so adquiridos. Os
futuros mdicos podem encontrar neste livro a base para a educao continuada, por
meio da integrao das cincias bsicas e clnicas, entendendo melhor os processos
biolgicos para a adequada assistncia aos seus pacientes.
A abordagem visual apresentada neste livro surgiu a partir de muitos anos de expe-
rincia no ensino de Patologia, primeiramente, e de Biologia Celular e Histologia para
estudantes de Medicina. Surgiu, tambm, em razo da carncia de maior comunicao
com os alunos e da necessidade de reforar conceitos importantes a serem dominados
em pouco tempo, devido s restries crescentes deste tempo, resultantes de alteraes
no currculo bsico na maioria das escolas mdicas. O objetivo da abordagem visual
proporcionar aos alunos de Medicina um mtodo integrado que leva ao melhor
entendimento de alteraes patolgicas. Os contedos de Biologia Celular, embora
incompletos, trazem as informaes necessrias para a integrao com a Histologia.
Estudantes e residentes de Patologia podem achar este livro til para rever conceitos
bsicos de Histologia e Biologia Celular. A Histologia e a Patologia so cincias orientadas
visualmente, e os elementos visuais includos neste livro podem facilitar as oportunidades
de interpretao teis para a prtica clnica.
Semelhante s edies anteriores, a 3
a
edio composta por seis partes. A Parte I
integra a Histologia e a Biologia Celular no contexto dos tecidos bsicos. O Captulo
3, Sinalizao Celular, uma seo incomum em um livro de Histologia. Ela serve
para unicar o conceito de que o estudo de tecidos e rgos no pode ser separado da
Fisiologia, Bioqumica e Biologia Molecular. Da parte II at a parte VI, o livro apresenta
vrios sistemas orgnicos, organizados em funo de melhor integrao. Os professores
e estudantes podem achar til essa organizao na prtica de ensino-aprendizagem.
Na Parte VI, Sistemas de rgos: Sistema Genital, os ttulos dos captulos fogem da
denominao tradicional para enfatizar funes importantes. Todas as informaes so
apresentadas de forma clara, concisa, que facilita a vida do aluno, usando grcos e
fotograas em cores, destinados ao estudo. Em alguns casos, os grcos reforam o texto
conciso; em outros, acrescentam informaes que enriquecem o texto. Vrios quadros
presentes ao longo da seo, na maioria dos captulos, apresentam aos alunos condies
clnicas com base em conhecimentos moleculares novos ou em evoluo. Cada captulo
termina com um mapa conceitual, uma nova seo que precede o resumo dos conceitos
essenciais, introduzida na 2
a
edio. Cada mapa conceitual orientado pela Histologia
fornece uma nova viso integrada dos conceitos, dispostos de forma hierrquica em um
uxograma, que conduzem integrao e ao pensamento crtico. O mapa conceitual
e o resumo dos conceitos essenciais destacam as questes relevantes para se lembrar,
correlacionar e estender nos futuros cursos de educao mdica. Os estudantes podem
considerar a abordagem visual conveniente, combinada ao mapa conceitual e aos resumos
dos conceitos essenciais, ao rever tpicos complexos e integr-los na poca dos exames
nais. Os professores podem julgar o material til para ministrar uma palestra usando
a mesma sequncia ou uma diferente na sua apresentao.
H muitas pessoas para serem reconhecidas e agradecidas. Nossos agradecimentos aos
nossos colegas, Edward W. Gresik e Wan-hua Amy Yu, e aos alunos da The Sophie Davis
School of Biomedical Education, The City University of New York, e a muitos colegas
de vrias partes do mundo. Somos gratos por suas inmeras sugestes, comentrios e
incentivos. Todos deram contribuies valiosas para tornar as explicaes mais claras e
consistentes. Agradecemos tambm aos editores e especialmente equipe de produo
da Elsevier, na Filadla e no escritrio de St. Louis, por seu esforo magnco para
garantir que a terceira edio atenda ao mais alto padro de publicao.
Abraham L. Kierszenbaum e Laura L. Tres
HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR: Uma Introduo Patologia |
xi
S
U
M

R
I
O
PARTE I | TECIDOS BSICOS E BIOLOGIA CELULAR INTEGRADA
Captulo 1 EPITLIO
Classicao 1
Polaridade das clulas epiteliais 5
Diferenciaes apicais 5
Molculas de adeso celular 7
Protenas ADAM 11
Junes celulares 12
Signicado clnico: mutaes das conexinas nas doenas
em humanos 18
Membrana basal 18
Como as clulas interagem entre si e com a lmina basal
20
Citoesqueleto 22
Microlamentos 22
Microtbulos 25
Centrossomo: um centro organizador dos microtbulos
25
Microtbulos nos clios e agelos 27
Signicado clnico: drogas direcionadas aos microtbulos
e esterilidade 27
Microtbulos trilhos do citoesqueleto para o transporte
de cargas potencializado pelas protenas motoras 28
Transporte axonal 29
A famlia da miosina se associa com a actina F para
formar estruturas contrteis 30
Fosforilao da cadeia leve pela quinase de cadeia leve
da miosina 32
Filamentos intermedirios 33
Hemidesmossomos e lamentos intermedirios 36
Signicado clnico: lamentos intermedirios e doenas
bolhosas 36
Ncleo celular 36
Envoltrio nuclear e o complexo do poro nuclear 36
Transporte nucleocitoplasmtico: Ran-GTPase 38
Cromatina 38
Compensao de dose: inativao de um dos
cromossomos X 40
Nuclolo 40
Localizao dos cidos nucleicos 42
Ciclo celular 45
Autorradiograa e FACS: anlise da dinmica do ciclo
celular 45
Ruptura e reorganizao do envoltrio nuclear, 45
Genes supressores de tumor 47
Signicado clnico: o gene do retinoblastoma e outros
genes supressores 48
Mitose 49
Telomerase, senescncia e cncer 50
Signicado clnico: papel da protena p53 na
quimioterapia 51
Cariotipagem 54
Conceitos essenciais | Epitlio 55
Captulo 2 GLNDULAS EPITELIAIS
Desenvolvimento das glndulas epiteliais 59
Classicao das glndulas epiteliais 59
A poro secretora pode ser unicelular ou multicelular 60
Tipos de secreo 63
Mecanismos de secreo 63
Citomembranas 63
Membrana plasmtica 63
Bicamada de fosfolipdios 64
Protenas membranares 65
Criofratura: diferenas entre uma superfcie e uma face
66
Protenas transportadoras e protenas-canal 67
Retculo endoplasmtico 67
Retculo endoplasmtico granuloso 68
Sntese e triagem de protenas 69
Aparelho de Golgi 69
Funes do Aparelho de Golgi 71
Exocitose ou via secretora e endocitose 72
Triagem das vesculas cobertas com clatrina e das
vesculas cobertas com COP 73
A fuso da vescula a uma membrana-alvo requer a
presena das protenas NSF e SNARE 76
Via de triagem lisossmica: importncia da M6P e de seu
receptor 76
Endocitose mediada por receptores: captao do
colesterol 77
Signicado clnico: hipercolesterolemia familiar 79
Lisossomos e digesto intracelular 79
Signicado clnico: doenas por armazenamento nos
lisossomos 80
Mitocndrias 80
As mitocndrias participam da apoptose, da
esteroidognese e da termognese 82
Signicado clnico: herana mitocondrial 84
Peroxissomos 85
Signicado clnico: sndrome de Zellweger 85
Mapa Conceitual | Glndulas Epiteliais 86
Conceitos essenciais | Glndulas Epiteliais 86
Captulo 3 SINALIZAO CELULAR
Mecanismos de sinalizao celular 89
Mecanismos de ao das molculas de sinalizao
celular 89
xido ntrico 91
As molculas de sinalizao celular ligam-se a receptores
situados na superfcie celular 91
Vias de sinalizao intracelular por meio de receptores da
superfcie celular 92
Signicado clnico: tirosina quinases, alvos de agentes
teraputicos 93
Principais vias de sinalizao celular intracelular 94
A via do AMPc 95
A via do GMPc 95
A Via da fosfolipase-C-Ca
2+
96
A via do fator de transcrio NF-B 96
A via Ca
2+
-calmodulina 96
A via da MAP quinase 97
A via JAK-STAT 98
Genes de fatores de transcrio: SOX9 98
Clula-tronco: uma populao de clulas multipotente
99
Proliferao celular in vitro, envelhecimento e telomerase
101
Apoptose ou morte celular programada 101
O que aprendemos com um nematoide sobre a
apoptose 103
Sinais externos desencadeiam a apoptose: receptor
Fas/ligante Fas 103
Caspases: as inciadoras e executoras da morte celular 103
A Bcl-2 controla a liberao do citocromo c mitocondrial
por meio da Bax 104
Signicado clnico: a apoptose no sistema imune 105
Signicado clnico: doenas neurodegenerativas 105
Trs mecanismos celulares importantes esto envolvidos
na protelise 105
Proto-oncogenes e oncogenes 106
Conceitos essenciais | Sinalizao Celular 108
Captulo 4 TECIDO CONJUNTIVO
Classicao 111
Componentes celulares do tecido conjuntivo 114
Colgeno: sntese, secreo e montagem 114
Signicado clnico: sndrome de Ehlers-Danlos 114
Fibras elsticas: sntese, secreo e montagem 116
Signicado clnico: sndrome de Marfan 118
Macrfagos 119
Mastcitos 120
| HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR: Uma Introduo Patologia
xii
S
U
M

R
I
O
Signicado clnico: mastcitos e as reaes alrgicas de
hipersensibilidade 120
Plasmcitos 121
Matriz extracelular 122
Degradao da matriz extracelular 123
Signicado clnico: biologia molecular da invaso tumoral
124
Tecido adiposo ou gordura 124
Signicado clnico: obesidade 128
Cartilagem 128
Crescimento da cartilagem (condrognese) 128
Tipos de cartilagem 129
Osso 132
Estrutura macroscpica do osso maduro 132
Estrutura microscpica do osso maduro 134
Peristeo e endsteo 136
Matriz ssea 137
Componentes celulares do osso 137
Osteoblastos e ostecitos 137
Signicado clnico: diferenciao do osteoblasto para
ostecito 140
Osteoclastos 140
Osteoclastognese (diferenciao osteoclstica) 142
Signicado clnico: osteoporose e osteomalacia 145
Mapa conceitual | Tecido Conjuntivo 146
Conceitos essenciais | Tecido Conjuntivo 147
Captulo 5 OSTEOGNESE
Formao ssea (osteognese ou ossicao) 151
Ossicao intramembranosa 151
Ossicao endocondral 153
Centros de ossicao secundrios e a placa episria de
crescimento 155
Signicado clnico: a placa episria de crescimento e o
nanismo 156
Zonas de ossicao endocondral 158
Crescimento em espessura da dise 161
Remodelao ssea 162
Signicado clnico: doenas sseas hereditrias e
degenerativas 163
Articulaes 164
Signicado clnico: artrite reumatoide 164
Mapa conceitual | Osteognese 167
Conceitos essenciais | Osteognese 167
Captulo 6 SANGUE E HEMATOPOESE
Sangue 169
Plasma 169
Elementos celulares do sangue: hemcias (eritrcitos)
169
Signicado clnico: anormalidades do citoesqueleto e da
hemoglobina 170
Signicado clnico: eritroblastose fetal 171
Leuccitos 172
Granulcitos 172
Agranulcitos 174
Signicado clnico: endereamento (homing) e
inamao 175
Signicado clnico do endereamento (homing):
decincias de adeso dos leuccitos 176
Signicado clnico: interao entre mastcitos e
eosinlos na asma 177
Plaquetas 177
Signicado clnico: trombocitopenia 177
Signicado clnico: hemostasia e cascata da coagulao
sangunea 178
Hematopoese 179
Populaes de clulas hematopoticas 182
Signicado clnico: fatores de crescimento
hematopoticos 185
Linhagem eritroide 186
Leucopoese 186
Granulcitos 186
Agranulcitos: linfcitos 188
Moncitos 189
Signicado clnico: fatores estimuladores de colnias
(CSF) e interleucinas 193
Plaquetas e megacaricitos 194
Signicado clnico: trombopoetina 196
Signicado clnico: Fator de clula-tronco (ligante c-kit)
196
Signicado clnico: Transferrina e metablitos frricos
198
Mapa conceitual | Sangue e Hematopoese 199
Conceitos essenciais | Sangue e Hematopoese 200
Captulo 7 TECIDO MUSCULAR
Tecido muscular esqueltico 203
Caractersticas da clula ou bra muscular esqueltica
203
Miobrila: uma repetio das unidades de sarcmero
205
Componentes dos lamentos nos e espessos do
sarcmero 206
Mecanismo de contrao muscular 208
Fosfato de creatina: uma fonte de reserva de energia
209
Um sinal de despolarizao se propaga para dentro da
bra muscular atravs dos tbulos T 210
Juno neuromuscular: placa motora 210
Signicado clnico: distrbios da transmisso
neuromuscular 211
O clcio controla a contrao muscular 212
Signicado clnico: distroas musculares 213
Signicado clnico: clulas satlite e a regenerao
muscular 215
Fuso neuromuscular 216
Tecido muscular cardaco 218
Signicado clnico: protenas transportadoras no
sarcolema dos cardiomicitos 221
Signicado clnico: infarto do miocrdio 222
Tecido muscular liso 222
Mecanismo de contrao do tecido muscular liso 222
Mapa conceitual | Tecido Muscular 225
Conceitos essenciais | Tecido Muscular 225
Captulo 8 TECIDO NERVOSO
Organizao geral do sistema nervoso 227
Desenvolvimento do sistema nervoso 227
Tipos celulares: neurnios e clulas da glia 229
Neurnio 229
Tipos de neurnios 229
Designao dos grupos de neurnios e axnios 230
Terminais sinpticos e sinapses 231
Signicado clnico: transporte axonal do vrus da raiva
233
Glia ou Neuroglia: o tecido conjuntivo do SNC 234
Astrcitos 234
Oligodendrcitos e clulas de Schwann: mielinizao
235
Mielina: protena e componentes lipdicos 239
Signicado clnico: doenas desmielinizantes 241
Signicado clnico: doenas neurodegenerativas 242
Clulas microgliais 244
Epndima 245
Plexo coroide 245
Lquido cerebrospinal 247
Signicado clnico: barreiras de permeabilidade
enceflica 248
Sistema nervoso perifrico 252
Estrutura do nervo perifrico 252
Signicado clnico: desmielinizao segmental e
degenerao axonal 252
Gnglio sensitivo 253
HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR: Uma Introduo Patologia |
xiii
S
U
M

R
I
O
Sistema nervoso autnomo 253
Neuro-histoqumica 256
Mapa de conceitos | Tecido nervoso 256
Conceitos essenciais | Tecido nervoso 257
Captulo 9 RGOS SENSORIAIS: VISO E AUDIO
Olho 259
Desenvolvimento do olho 259
Tnica externa: esclera e crnea 261
Crnea 261
Tnica mdia: vea 264
As trs cmaras do olho 268
Cristalino (ou lente) 268
Signicado clnico: catarata 271
Acomodao visual 271
Camada interna: Retina 272
Signicado clnico: descolamento da retina 275
Camadas celulares da retina 277
Neurnios fotorreceptores: bastonetes e cones 277
Neurnios condutores: clulas bipolares e ganglionares 279
Neurnios de associao: clulas horizontais e amcrinas
280
Clulas gliais de sustentao: clulas de Mller 280
Fvea central e disco ptico 280
Plpebras, conjuntiva e a glndula lacrimal 281
Signicado clnico: olho vermelho 283
Orelha 283
Orelha externa 284
Orelha mdia 284
Orelha interna 286
Desenvolvimento da orelha interna 286
Estrutura da orelha interna 287
rgo vestibular 287
Canais semicirculares 288
Signicado clnico: doena de Mnire 291
rgos otolticos: utrculo e sculo 291
Cclea 291
Processo de audio 296
Signicado clnico: surdez e equilbrio 298
Mapa conceitual | rgos Sensoriais: Viso e Audio
298, 300
Conceitos essenciais | rgos Sensoriais: Viso e Audio
299, 300
PARTE II | SISTEMAS DE RGOS: PROTEO DO ORGANISMO
Captulo 10 SISTEMA LINFTICO-IMUNOLGICO
Organizao do sistema linftico-imunolgico 303
Imunidade inata (natural) e adaptativa (adquirida) 304
Propriedades da imunidade adaptativa ou adquirida 305
Linfcitos B 306
Linfcitos T 307
Complexo de histocompatibilidade maior e antgenos
leucocitrios humanos 307
Complexo receptor de linfcito T 307
Correceptores CD4 e CD8 308
Molculas de MHC e respostas imunolgicas adaptativas
309
Clulas T que se desenvolvem no timo expressam
molculas de superfcie especcas 309
Imunidade mediada por linfcitos T 310
Como as clulas T auxiliares auxiliam? 311
Como os linfcitos T citolticos destroem? 312
Linfcitos T regulatrios, supressores e efetores 312
Signicado clnico: sndrome da imunodecincia
adquirida 313
Signicado clnico: alergia 315
Sistema complemento 315
rgos linfoides 318
Linfonodos 318
Estrutura do linfonodo 318
Signicado clnico: linfadenite e linfomas 321
Timo 322
Desenvolvimento do timo 322
Signicado clnico: sndrome de DiGeorge 324
Estrutura do timo 324
Bao 328
Vascularizao do bao 329
Polpa branca 329
Polpa vermelha 329
Signicado clnico: anemia falciforme 331
Signicado clnico: imunoterapia celular adotiva 333
Mapa conceitual | Sistema Linftico-imunolgico 335
Conceitos essenciais | Sistema Linftico-imunolgico 335
Captulo 11 SISTEMA TEGUMENTAR
Tipos de pele e organizao geral 339
Epiderme 339
Signicado clnico: cicatrizao 340
Signicado clnico: psorase 342
Diferenciao do queratincito 344
Melancitos 347
Clulas de Langerhans (clulas dendrticas) 350
Clulas de Merkel 351
Derme 351
Suprimento sanguneo e linftico 351
Signicado clnico: doenas vasculares 352
Receptores sensoriais 352
Hipoderme (fscia supercial) 354
Anexos cutneos: pelo 354
Clulas-tronco do queratincito e folculo piloso 356
Glndulas 356
Glndulas sudorparas 357
Signicado clnico: glndulas sudorparas e a brose
cstica 359
Unhas 361
Mapa conceitual | Sistema Tegumentar 361
Conceitos essenciais | Sistema Tegumentar 362
PARTE III | SISTEMAS DE RGOS: SISTEMAS DE CIRCULAO
DO SANGUE
Captulo 12 SISTEMA CARDIOVASCULAR
Caractersticas gerais 365
Corao 365
Sistema condutor do corao 366
Diferenas entre bras musculares cardacas de trabalho
e bras de Purkinje 367
Artrias 367
As artrias elsticas de grande calibre so vasos
condutores 368
Signicado clnico: aneurismas da aorta 369
As artrias musculares de mdio calibre so vasos
distribuidores 369
As arterolas so vasos de resistncia 370
Os capilares so vasos de troca 371
Trs tipos de capilares: contnuos, fenestrados e
descontnuos 373
As veias so vasos de capacitncia, ou reservatrios
374
Vasos linfticos 376
Signicado clnico: edema 376
Disposies capilares especiais: sistemas glomerular e
porta 377
Regulao do uxo sanguneo mediada pela clula
endotelial 377
Signicado clnico: aterosclerose 379
Vasculognese e angiognese 379
Signicado clnico: angiognese em tumores e terapia
antitumoral 383
Mapa conceitual | Sistema Cardiovascular 384
Conceitos essenciais | Sistema Cardiovascular 384
| HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR: Uma Introduo Patologia
xiv
S
U
M

R
I
O
Captulo 13 SISTEMA RESPIRATRIO
Descrio geral do sistema respiratrio 387
Cavidades nasais e seios paranasais 387
Nasofaringe 388
Epitlio olfatrio 389
Laringe 389
Traqueia 391
Segmentao intrapulmonar da rvore brnquica 392
Lbulo pulmonar e cino pulmonar 396
Signicado clnico: ensema 397
Signicado clnico: asma 399
Clulas de Clara no ciliadas 401
Signicado clnico: brose cstica 402
Poro respiratria do pulmo 405
O alvolo a unidade funcional dos cinos pulmonares
405
Clulas alveolares do Tipo II 407
Signicado clnico: sndrome da angstia respiratria
aguda no adulto (SARA) 409
Pleura 411
Signicado clnico: distrbios pleurais 411
Mapa conceitual | Sistema Respiratrio 412
Conceitos essenciais | Sistema Respiratrio 412
Captulo 14 SISTEMA URINRIO
Rins 415
Organizao do sistema vascular renal 415
Vasos retos (Vasa recta) 417
Diferena entre lobo e lbulo 418
O tbulo urinfero consiste em um nfron e um ducto
coletor 419
Corpsculo renal 420
Barreira de ltrao glomerular 423
Signicado clnico: defeitos de ltrao glomerular 423
Signicado clnico: sndrome nefrtica congnita 424
Mesngio 425
Signicado clnico: doenas glomerulares mediadas pelo
sistema imunolgico 426
Aparelho justaglomerular 426
Tbulo contorcido proximal: o componente da
reabsoro 427
Ala de Henle 433
Tbulo contorcido distal 433
Tbulo (ou ducto) coletor 433
Clulas intersticiais ou conjuntivas 435
Vias excretoras de urina 435
Regulao da absoro de gua e NaCl 436
Sistema renina-angiotensina-aldosterona 437
Mecanismo multiplicador e trocador por contracorrente
439
Signicado clnico: mecanismo de ao dos diurticos
440
Mapa conceitual | Sistema Urinrio 442
Conceitos essenciais | Sistema Urinrio 442
PARTE IV | SISTEMAS DE RGOS: SISTEMA DIGESTRIO
Captulo 15 PARTE ALTA DO SISTEMA DIGESTRIO
Descrio geral do sistema digestrio 445
Parte alta do sistema digestrio: boca, esfago e
estmago 445
Boca 445
Lngua 446
Dente 447
Desenvolvimento dentrio 449
Odontoblastos 451
Cemento 453
Ameloblastos 453
Organizao geral do sistema disgestrio ou digestivo 453
Microvasculatura ou microcirculao do sistema
digestrio 455
Signicado clnico: microcirculao gstrica e lceras
gstricas 455
Inervao do sistema digestrio 457
Esfago 457
Signicado clnico: mecanismo da deglutio e disfagia
459
Estmago 460
Regio do crdia 462
Funes da glndula gstrica fndica 462
Secreo de cido clordrico pelas clulas parietais 465
Signicado clnico: infeco por Helicobacter pylori 466
Clulas gastroenteroendcrinas 469
Signicado clnico: sndrome de Zollinger-Ellison 471
Glndulas gstricas pilricas 471
Mucosa, submucosa e muscular do estmago 471
Mapa conceitual | Parte alta do sistema digestrio 472
Conceitos essenciais | Parte alta do sistema digestrio 473
Captulo 16 PARTE BAIXA DO SISTEMA DIGESTRIO
Intestino delgado 475
Parede intestinal 475
Microcirculao do intestino delgado 477
Inervao e motilidade do intestino delgado 478
Diferenas histolgicas entre duodeno, jejuno e leo 480
Vilosidades e glndulas intestinais (de Liberkhn) 480
Clulas absortivas ou entercitos 481
Clulas caliciformes 483
Clulas enteroendcrinas 484
Proteo do intestino delgado 484
Barreira de permeabilidade intestinal 485
Placas de Peyer 487
Signicado clnico: vetores das vacinas orais para as
clulas M 488
Plasmcitos e dmeros de IgA de secreo 489
Clula de Paneth 490
Signicado clnico: doenas inamatrias intestinais 492
Signicado clnico: sndromes de m absoro 492
Intestino grosso 492
Signicado clnico: doena de Hirschsprung 497
Signicado clnico: gene da polipose familiar e
tumorignese colorretal 498
Mapa conceitual | Parte Baixa do Sistema Digestrio 500
Conceitos essenciais | Parte Baixa do Sistema Digestrio
501
Captulo 17 GLNDULAS DIGESTRIAS
Tipos de glndulas digestrias 503
Sistema de ductos ramicados de uma glndula salivar
504
A saliva o principal produto das glndulas salivares 504
Glndula partida 504
Signicado clnico: caxumba, raiva e tumores 506
Glndula submandibular (submaxilar) 508
Glndula sublingual 508
Pncreas excrino 509
Signicado clnico: carcinoma do pncreas 510
Funes do cino pancretico 512
Signicado clnico: pancreatite aguda e brose cstica 513
Fgado 514
Lbulo heptico 515
Viso funcional do lbulo heptico 516
Hepatcito 519
Peroxissomas 520
Signicado clnico: doenas do depsito no fgado 520
Signicado clnico: alcoolismo e fgado gorduroso
(esteatose heptica alcolica) 521
Signicado clnico: clulas perissinusoidais 522
Bile: mecanismo de secreo 523
Metabolismo da bilirrubina 525
Composio da bile 527
Signicado clnico: condies patolgicas que afetam a
secreo da bile 528
HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR: Uma Introduo Patologia |
xv
S
U
M

R
I
O
Signicado clnico: hiperbilirrubinemia 528
Vescula biliar 530
Mapa conceitual | Glndulas Digestrias 530
Conceitos essenciais | Glndulas Digestrias 530
PARTE V | SISTEMAS DE RGOS: SISTEMA ENDCRINO
Captulo 18 SISTEMA NEUROENDCRINO
Sistema hipotlamo-hipse 533
Hipse 533
Origem embriolgica da hipse 533
Vascularizao da hipse: circulao porta hipotlamo-
hiposria 534
Histologia da parte distal (lobo anterior) 535
Hormnios secretados pelas clulas acidlas: hormnio
do crescimento e prolactina 536
Hormnio do crescimento 537
Signicado clnico: gigantismo (em crianas) e
acromegalia (em adultos) 538
Prolactina 539
Signicado clnico: hiperprolactinemia 540
Hormnios secretados pelas clulas baslas:
gonadotronas, TSH e ACTH 540
Gonadotronas: hormnio foliculoestimulante e
hormnio luteinizante 540
Signicado clnico: infertilidade 541
Hormnio estimulante da tireoide (tireotrona) 541
Signicado clnico: hipotireoidismo 542
Hormnio adrenocorticotrco 542
Signicado clnico: doena de Cushing 543
Neuro-hipse 544
Signicado clnico: diabete inspido 547
Glndula pineal 548
Desenvolvimento da glndula pineal 548
Histologia da glndula pineal 549
A glndula pineal secreta melatonina, o hormnio da
escurido 551
Relgio circadiano, um oscilador endgeno que controla
os ritmos biolgicos 551
Signicado clnico: puberdade precoce 552
Mapa conceitual | Sistema Neuroendcrino 552
Conceitos essenciais | Sistema Neuroendcrino 553
Captulo 19 SISTEMA ENDCRINO
Glndula tireoide 555
Desenvolvimento da glndula tireoide 555
Organizao histolgica da glndula tireoide 555
Funo da glndula tireoide 555
Signicado clnico: hipertireoidismo (doena de Graves)
e hipotireoidismo 560
Regulao do clcio 661
Glndula paratireoide 561
Desenvolvimento das glndulas paratireoides 561
Organizao histolgica das glndulas paratireoides
561
Funo do paratormnio 562
Signicado clnico: hiperparatireoidismo,
hipoparatireoidismo e mutaes CaSR 564
Clulas C (folculo tiroidiano) 564
Signicado clnico: sndrome de neoplasia endcrina
mltipla 566
Vitamina D 566
Signicado clnico: raquitismo e osteomalacia 567
Glndula suprarrenal 567
Desenvolvimento da glndula suprarrenal 567
Funes do crtex da suprarrenal fetal 567
Organizao histolgica do crtex da suprarrenal 569
Medula da suprarrenal 572
As aes das catecolaminas so mediadas por receptores
e -adrenrgicos 575
Vascularizao da glndula suprarrenal 575
Signicado clnico: atividade secretora anormal do crtex
da suprarrenal 576
Signicado clnico: atividade hipersecretora da medula da
suprarrenal 577
Signicado clnico: hiperplasia congnita da suprarrenal
577
Pncreas endcrino 577
Desenvolvimento do pncreas 577
Ilhotas de Langerhans 577
Signicado clnico: canais de K+ sensveis ao ATP e
secreo de insulina, 582
Signicado clnico: insulina e diabetes 583
Mapa conceitual | Sistema Endcrino 584
Conceitos essenciais | Sistema Endcrino 584
PARTE VI | SISTEMAS DE RGOS: SISTEMA GENITAL
Captulo 20 ESPERMATOGNESE
Os testculos 587
Epitlio seminfero 589
Clulas de Sertoli 591
Espermatognias 593
Espermatcitos 595
Meiose 598
Espermtides 598
Eventos na nalizao da espermiognese 603
Estrutura do espermatozoide 603
Signicado clnico: condies patolgicas que afetam a
espermatognese 604
Temperatura 604
Criptorquidia 604
Quimioterapia para cncer 604
Caxumba 604
Toro do funculo espermtico 604
Varicocele 604
Clulas de Leydig 606
Signicado clnico: protena reguladora aguda
esteroidognica 606
Controle hormonal do sistema genital masculino 607
O ciclo espermatognico 609
Signicado clnico: reprogramao epigentica 611
Mapa conceitual | Espermatognese 613
Conceitos essenciais | Espermatognese 613
Captulo 21 TRANSPORTE E MATURAO DE ESPERMATOZOIDES
Desenvolvimento das gnadas 617
O fator determinante do testculo controla o
desenvolvimento da gnada para o testculo 618
Papel do hormnio antimlleriano e da testosterona
no desenvolvimento da genitlia interna masculina e
feminina 619
Descida do testculo 619
Signicado clnico: sndrome de Klinefelter 619
Signicado clnico: sndrome da insensibilidade aos
andrgenos (SIA) (feminizao testicular) 619
Signicado clnico: decincia da 5-reductase 620
Via genitais onde ocorre a maturao dos
espermatozoides 620
Glndulas genitais acessrias 624
Vesculas seminais 624
Prstata 624
Signicado clnico: hiperplasia prosttica benigna e
cncer de prstata 625
Uretra masculina e feminina 629
Glndulas bulbouretrais 629
Pnis 630
Signicado clnico: disfuno ertil 630
Mapa conceitual | Transporte e Maturao de
Espermatozoides 631
Conceitos essenciais | Transporte e Maturao de
Espermatozoides 631
| HISTOLOGIA E BIOLOGIA CELULAR: Uma Introduo Patologia
xvi
S
U
M

R
I
O
Captulo 22 DESENVOLVIMENTO FOLICULAR E CICLO MENSTRUAL
Desenvolvimento do sistema genital feminino 633
Desenvolvimento do ovrio 633
Desenvolvimento dos ductos genitais femininos 634
Desenvolvimento da genitlia externa 634
Signicado clnico: anomalias no desenvolvimento do
sistema genital feminino 634
Signicado clnico: anomalias no desenvolvimento do
ovrio: sndrome de Turner 634
Os ovrios 635
Ciclo ovariano 635
A comunicao ovcito primrio-clula granulosa durante
a foliculognese 639
Atresia ou degenerao folicular 641
Fase ovulatria 641
Fase ltea: corpo lteo 641
Regulao hormonal da ovulao e do corpo lteo 641
Tuba uterina ou trompa de falpio 644
tero 647
Vascularizao do endomtrio e menstruao 649
Signicado clnico: endometriose 649
Crvice 652
Signicado clnico: neoplasia intraepitelial cervical e vrus
do papiloma humano (HPV) 652
Vagina 652
Signicado clnico: citopatologia diagnstica 653
Monte do pbis, lbios maiores e lbios menores 653
Meato uretral e glndulas (parauretrais e de Bartholin)
655
Mapa conceitual | Desenvolvimento Folicular e Ciclo
Menstrual 656
Conceitos essenciais | Desenvolvimento Folicular e Ciclo
Menstrual 656
Captulo 23 FERTILIZAO, PLACENTAO E LACTAO
Fertilizao 659
Zona pelcida durante a fertilizao 661
Placentao 661
Implantao do blastocisto 662
Diferenciao do trofoblasto 663
O papel das clulas deciduais durante a implantao 663
Formao das vilosidades primrias, secundrias e
tercirias 664
Caractersticas histolgicas da placenta 665
Componentes: materno e fetal 665
Circulao sangunea da placenta 668
Estrutura da vilosidade corinica 668
Signicado clnico: distrbios da gravidez ectpica
placentria 669
Placenta prvia (patologia da segunda metade da
gravidez) 669
Descolamento de placenta (latim abruptio placentae,
patologia da segunda metade da gravidez) 671
Atonia uterina 671
Placenta acreta 671
Signicado clnico: doena trofoblstica gestacional 672
Signicado clnico: funes da placenta, 672
Trocas gasosas 672
Transferncia de imunoglobulinas maternas 672
Isoimunizao de Rh (antgeno D) 673
Produo de hormnios esteroides: a unidade feto-
placentria 673
Produo de protenas de hormnio: desvio
luteal-placentrio 674
Transporte ativo de ons e glicose 674
Sndrome alcolica fetal 675
Agentes infecciosos 675
Lactao 675
As glndulas mamrias 675
Desenvolvimento das glndulas mamrias 675
Suco durante o aleitamento 677
Signicado clnico: sndrome de insensibilidade aos
andrgenos (SIA) 679
Signicado clnico: doenas benignas da mama e cncer
de mama 680
Mapa conceitual | Fertilizao, Placentao e Lactao
682
Conceitos essenciais | Fertilizao, Placentao e Lactao
682
NDICE, 685
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
59
Desenvolvimento das glndulas epiteliais
A maioria das glndulas desenvolve-se como proliferao de clulas epiteliais que pene-
tram no tecido conjuntivo subjacente (Fig. 2-1). As glndulas excrinas permanecem
conectadas superfcie do epitlio por meio de um ducto excretor que transporta a
secreo para o exterior. As glndulas endcrinas no tm ducto excretor, e seu
produto liberado na circulao sangunea.
As glndulas endcrinas so rodeadas por capilares fenestrados. Normalmente
armazenam as secrees que sintetizam e as liberam depois de serem estimuladas por
sinais qumicos ou eltricos. Glndulas excrinas e endcrinas podem ser encontradas
juntas (p. ex., no pncreas), podem formar estruturas separadas em rgos endcrinos
(tireoide, paratireoide) ou podem se apresentar como clulas isoladas (clulas entero-
endcrinas). As glndulas endcrinas sero estudadas mais adiante no Captulo 18,
Sistema Neuroendcrino, e no Captulo 19, Sistema Endcrino.
2. GLNDULAS EPITELIAIS
Penetrao
das clulas
epiteliais no
tecido
conjuntivo
Ducto excretor
Epitlio
Degenerao do ducto
Poro
secretora
A poro
secretora
rodeada
por capilares
Desenvolvimento de
uma glndula endcrina
Proliferao celular
localizada e incio
da penetrao das
clulas epiteliais
no tecido conjuntivo
subjacente
Glndula excrina: O produto da glndula
liberado na superfcie.
Glndula endcrina: O produto da
glndula liberado no sangue.
Epitlio
Glndulas
intestinais
de Lieberkhn
Glndula
sudorpara (pele)
Ausncia de ducto
excretor ou ducto
excretor curto.
A glndula
abre-se
diretamente
na superfcie
epitelial.
Ducto
excretor
longo
Poro
secretora
enovelada
Glndula tubular simples
Glndula tubular
enovelada simples
Ducto
excretor
Poro secretora
Glndulas do estmago e do tero
A glndula
dividida em
dois ou mais
ramos.
Ausncia
de ducto
excretor
As glndulas
da lngua e
do esfago
tm ducto
excretor
curto.
Glndula tubular
ramificada simples
Glndulas sebceas da pele
Ducto excretor A poro
secretora
terminal
dividida
em sacos
denominados
cinos ou
alvolos.
Glndula acinosa ou
alveolar simples
Figura 2-1. Desenvolvimento das glndulas excrinas e endcrinas
Figura 2-2. Glndulas simples
Classicao das glndulas epiteliais
De acordo com o tipo de ducto excretor, as glndulas so classicadas em simples e
ramicadas (tambm denominadas compostas). Uma glndula simples (Fig. 2-2)
quando seu ducto excretor no ramicado e ramicada quando seu ducto excretor
se subdivide (Fig. 2-3).
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
60
A poro secretora pode ser unicelular ou multicelular
Uma glndula excrina tem dois componentes: uma poro secretora e um ducto
excretor. A poro secretora da glndula pode ser formada por uma nica clula
(unicelular, como as clulas caliciformes do epitlio respiratrio e do intestino) ou
por muitas clulas (multicelular).
Figura 2-3. Glndulas com ductos ramicados
Ducto excretor Ducto excretor
Septo de tecido
conjuntivo
Vaso sanguneo
Ducto interlobular
Ducto intralobular
Ducto excretor
Poro tubular
Poro
acinosa
Glndulas da cavidade oral Pncreas excrino Glndula mamria
Glndula partida
Lbulo
cinos secretores
2
1
3
4
Glndula tubuloacinosa ramificada Glndula tubular ramificada Glndula acinosa/alveolar ramificada
Glndula partida
Organizao geral de uma glndula ramificada (composta)
5
A glndula ramificada rodeada por uma cpsula de tecido
conjuntivo que envia para o interior da glndula traves ou septos
que formam unidades grandes denominadas lobos (no mostrado).
Os lobos so subdivididos por tecido conjuntivo em pequenas
subunidades chamadas de lbulos .
Uma glndula ramificada constituda por nmero varivel de
unidades secretoras classificadas de acordo com sua morfologia em
tubulares, acinosas , ou tubuloacinosas. A secreo drena
para um ducto excretor localizado dentro do lbulo (ducto
intralobular ). Em geral, os ductos excretores intralobulares
1
5
so formados por um ducto intercalado, seguido por um ducto
estriado (no mostrado). O ducto estriado presente apenas nas
glndulas salivares drena para um ducto excretor que contnuo
com o ducto intralobular (no mostrado).
Ductos intralobulares associam-se a outros ductos
intralobulares para formar um ducto interlobular . Os ductos
interlobulares associam-se a outros ductos interlobulares para
formar um ducto intralobar de dimetro maior (no mostrado).
Os ductos intralobares convergem para formar um ducto lobar.
Para obter mais informaes, veja a Figura 2-4 e o Captulo 17,
Glndulas Digestivas.
2
3
4
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
61
De acordo com a forma da poro secretora (Figs. 2-2 e 2-3), as glndulas podem ser
tubulares, enoveladas ou alveolares (do latim alveolus, pequeno saco oco; plural alveoli).
Estas ltimas tambm so denominadas acinosas (do latim acinus, uva; plural acini).
As glndulas tubulares so encontradas no intestino grosso. As glndulas sudorparas
da pele so glndulas enoveladas tpicas. A glndula sebcea da pele um exemplo de
glndula alveolar.
Forma da poro secretora
De acordo com a forma da poro secretora, as glndulas podem ser classicadas em
tubulares simples ou alveolares simples (tambm chamadas de acinosas simples). Alm
disso, pores secretoras tubulares e alveolares podem coexistir com ductos excretores
ramicados; uma glndula assim formada denominada glndula tubuloalveolar (ou
tubuloacinosa) ramicada (ou composta) (p. ex., as glndulas salivares). A glndula
mamria um exemplo de glndula alveolar ramicada.
A glndula ramicada (Fig. 2-4) circundada por uma cpsula. Septos ou trabculas
estendem-se da cpsula para o interior do tecido glandular. Septos grandes dividem a
Cpsula
Septo
Membrana basal
Clulas mioepiteliais
Epitlio estratificado
colunar
Epitlio cbico baixo
Epitlio cbico a colunar
Epitlio cbico a colunar
Epitlio pseudoestratificado
colunar
Adaptada e modificada de Leson TS, Leson CR, Paparo AA: Text/Atlas of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.
cino
Ducto intercalado
Ducto interlobular
Ducto lobar
Ducto principal (no mostrado)
Lbulo
Ducto estriado
1
2
3
5
6
7
Ducto intralobular 4
Lbulo
Lobo
Todas as glndulas excrinas ramificadas contm componentes
epiteliais (ductos e cinos secretores) denominados parnquima e
tecido conjuntivo de sustentao, que inclui vasos sanguneos e
nervos, chamado de estroma.
A glndula envolta por uma cpsula de tecido conjuntivo que
penetra nela e se ramifica, formando septos que subdividem o
parnquima.
Nas glndulas ramificadas grandes, o parnquima subdividido
anatomicamente em lobos. Lobos adjacentes so separados por
um septo interlobar. Um lobo formado por lbulos, separados
uns dos outros por um septo interlobular delgado.
Os septos sustentam as ramificaes principais do ducto excretor. Os
ductos interlobulares estendem-se ao longo dos septos interlobulares;
os ductos interlobares estendem-se ao longo dos septos interlobares.
Contudo, os ductos intralobulares esto dentro dos lbulos e so
rodeados por pouco tecido conjuntivo.
Os ductos intralobulares so revestidos por epitlio simples cbico
a colunar, enquanto o revestimento epitelial dos ductos interlobulares
pseudoestratificado colunar. Os ductos lobares so revestidos por
epitlio estratificado colunar.
Figura 2-4. Esquema da histologia de uma glndula salivar composta
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
62
glndula em vrios lobos. Ramicaes dos septos que separam lobos adjacentes dividem
os lobos em compartimentos menores denominados lbulos.
Durante o desenvolvimento, o ducto excretor principal d origem a ramicaes que
passam entre os lobos (interlobares) ou dentro dos lobos (intralobares). Ramicaes
pequenas derivadas de cada um desses ductos originam subdivises pequenas que cons-
Figura 2-5. Diferenas histolgicas entre as glndulas submandibular, sublingual e partida
Ncleo de uma
clula mioepitelial
Glndula submandibular
Ducto estriado
Meia-lua serosa
Lmen do cino
Poro secretora mucosa
Glndula sublingual
Glndula partida
Grnulos de zimognio
Aparelho
de Golgi
Grnulos de
secreo
Retculo
endoplasmtico
granuloso
Ncleo com
forma irregular
e localizao
basal
Produto mucoso
Clula acinosa serosa
Clula acinosa mucosa
Poro secretora mista
(glndula submandibular ou submaxilar)
A glndula submandibular contm pores secretoras
serosas e mucosas, e elas produzem uma secreo
seromucosa que liberada em um lmen comum. As
unidades secretoras mistas so constitudas de clulas
mucosas e de uma pequena coifa de clulas serosas
em um dos lados. Essa coifa denominada meia-lua
serosa por causa de sua forma de lua crescente.
Circundando cada unidade secretora e tambm a poro
inicial do ducto excretor esto as clulas mioepiteliais.
Essas clulas esto situadas entre as clulas secretoras
e a lmina basal, e seus processos citoplasmticos longos
e ramificados formam um cesto frouxo. Sua funo se
contrair e, dessa forma, expulsar a secreo para fora da
poro secretora e do sistema ductal.
Poro secretora serosa (glndula partida)
A glndula partida contm pores secretoras serosas.
As clulas que secretam o produto seroso tm um ncleo
grande e esfrico, uma regio basal na qual predomina
o retculo endoplasmtico granuloso e uma regio apical
com grnulos de zimognio corados de vermelho.
Esses grnulos representam vesculas de secreo que
contm precursores de enzimas.
Poro secretora mucosa (glndula sublingual)
A glndula sublingual contm pores secretoras
mucosas com aspecto plido por causa da grande
quantidade de vesculas de secreo repletas de muco.
Os ncleos geralmente so achatados e esto na poro
basal das clulas secretoras. O contedo da secreo
pode ser visualizado com a reao do PAS, que cora as
glicoprotenas. As clulas mioepiteliais tambm so
encontradas ao redor das pores secretoras mucosas.
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
63
tituem os lbulos da glndula. Essas ramicaes podem ser encontradas primeiro entre
os lbulos (interlobulares) e dentro dos lbulos (intralobulares). Detalhes adicionais
so apresentados no Captulo 17, Glndulas Digestivas.
Tipos de secreo
Com base no tipo de secreo, as glndulas excrinas podem ser classicadas em gln-
dulas mucosas, quando seus produtos so ricos em glicoprotenas e gua; glndulas
serosas, aquelas com secrees ricas em protenas e gua; e glndulas mistas, que
contm tanto clulas mucosas quanto clulas serosas (Fig. 2-5).
Mecanismos de secreo
As glndulas excrinas tambm podem ser classicadas com base no modo como a
secreo liberada (Fig. 2-6).
Na secreo mercrina (do grego meros, parte; krinein, separar), o produto
liberado por exocitose. Os grnulos de secreo so delimitados por uma membrana
que se funde na membrana plasmtica apical durante sua liberao ou exocitose. Um
exemplo a secreo dos grnulos de zimognio pelo pncreas.
Na secreo apcrina (do grego apokrino, separar), a liberao da secreo envolve
a perda parcial da poro apical da clula. Um exemplo a secreo de lipdios pelas
clulas epiteliais da glndula mamria. As protenas secretadas pelas clulas epiteliais
da glndula mamria seguem a via mercrina (exocitose).
Na secreo holcrina (do grego holos, todo), a secreo corresponde clula in-
teira e ao seu produto. Um exemplo so as glndulas sebceas da pele, que produzem
uma secreo denominada sebo.
CITOMEMBRANAS
Membrana plasmtica
Neste captulo, apresentamos uma reviso dos principais conceitos de citomembranas e
organelas e sua importncia clnica, e as glndulas epiteliais so um tema conveniente para
essa integrao. Iniciamos a reviso enfocando as caractersticas estruturais e bioqumicas
da membrana plasmtica. Informaes adicionais relacionadas sinalizao celular me-
diada pela membrana plasmtica so apresentadas no Captulo 3, Sinalizao Celular.
Secreo apcrina
Secreo mercrina
Exocitose
(casena, protena do leite)
Sebo
Secreo apcrina
Parte do citoplasma apical englobada e
eliminada com as secrees.
A glndula mamria secreta lipdios do leite
por secreo apcrina e a protena do leite,
a casena, por secreo mercrina.
Secreo mercrina
A vescula secretora aproxima-se do domnio
apical da clula epitelial. A membrana
vesicular funde-se na membrana plasmtica
para liberar seu contedo no espao
extracelular.
A membrana plasmtica fundida pode ser
levada de volta para o interior da clula por
endocitose e reciclada para ser usada
novamente por vesculas secretoras.
Secreo holcrina
A clula produz e acumula uma secreo
no citoplasma, como o sebo nas glndulas
sebceas, e posteriormente desintegra-se
para liberar esse material.
Figura 2-6. Mecanismos da secreo glandular
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
64
A membrana plasmtica determina os limites estruturais e funcionais de uma clula.
As membranas intracelulares, denominadas citomembranas, separam diversos processos
celulares em compartimentos conhecidos como organelas. O ncleo, as mitocndrias,
os peroxissomos e os lisossomos so organelas delimitadas por membrana; os lipdios e
o glicognio no so delimitados por membrana e so conhecidos como incluses.
A membrana plasmtica composta por lipdios e protenas. Uma camada dupla
de fosfolipdios compe a estrutura fundamental da membrana e forma uma barreira
de duas camadas entre dois compartimentos aquosos: o compartimento extracelular e
o intracelular. As protenas esto incrustadas na bicamada de fosfolipdios e desempe-
nham funes especcas da membrana plasmtica, como reconhecimento clula-clula
e transporte seletivo de molculas (Quadro 2-A).
Bicamada de fosfolipdios
Os quatro principais fosfolipdios das membranas plasmticas so a fosfatidilcolina, a
fosfatidiletanolamina, a fosfatidilserina e a esngomielina (Fig. 2-7). Elas representam
mais da metade dos lipdios presentes na maioria das membranas. Um quinto fosfolip-
dio, o fosfatidilinositol, est localizado no folheto interno da membrana plasmtica.
Alm dos fosfolipdios, a membrana plasmtica das clulas animais contm gli-
colipdios e colesterol. Os glicolipdios, um componente secundrio da membrana,
so encontrados no folheto externo, e sua frao carboidrato ca exposta na superfcie
da clula.
O colesterol, um constituinte importante das membranas, est presente quase na
mesma quantidade que os fosfolipdios; trata-se de uma estrutura rgida em anel, que
no participa da formao da membrana, mas est inserida no interior da bicamada
de fosfolipdios, onde regula a uidez da membrana restringindo o movimento das
cadeias de cidos graxos dos fosfolipdios em temperaturas altas. O colesterol no est
presente nas bactrias.
Vale a pena lembrar dois aspectos gerais da bicamada de fosfolipdios:
1. A estrutura dos fosfolipdios responsvel pela funo das membranas como
barreira entre dois compartimentos aquosos. As cadeias hidrofbicas de cidos graxos
Esfingomielina
Fosfatidilcolina
Glicolipdio
Espao extracelular
Espao intracelular
Fosfatidilinositol
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina
Colesterol
Carboidrato
Clula
Clula 2 Espao intercelular
7,5 nm
Folheto externo
Folheto interno
Folheto
externo
Folheto
interno
O folheto externo composto principalmente de
fosfatidilcolina, esfingomielina e fosfatidiletanolamina.
Os glicolipdios so encontrados apenas no folheto
externo, e sua poro carboidrato fica exposta ao espao
extracelular.
O colesterol um componente importante da membrana,
mas no participa sozinho da sua formao. Ele tem um
efeito sobre a fluidez da membrana ao regular o
movimento das cadeias de cidos graxos dos fosfolipdios
de um modo dependente da temperatura.
O folheto interno composto principalmente de
fosfatidilserina, fosfatidilinositol e fosfatidiletanolamina.
Os grupamentos da cabea da fosfatidilserina e do
fosfatidilinositol tm carga negativa; por essa razo, a face
citoslica da membrana plasmtica tem carga lquida
negativa. O fosfatidilinositol desempenha um papel
significativo na sinalizao (Cap. 3, Sinalizao Celular).
Figura 2-7. Estrutura da membrana plasmtica
Uma balsa lipdica uma regio da membrana
plasmtica rica em colesterol e esfingolipdios.
Embora a balsa lipdica clssica no tenha
protenas estruturais, outras balsas apresentam
grande quantidade de uma protena estrutural
especfica que modifica sua composio e funo.
As protenas do tipo caveolina so componentes
das balsas lipdicas que participam da circulao
de vesculas ou cavolas (Fig. 7-21 no Cap. 7,
Tecido Muscular). As cavolas so encontradas
em vrios tipos de clulas, particularmente em
fibroblastos, adipcitos, clulas endoteliais, clulas
alveolares de tipo I, clulas epiteliais e clulas
musculares lisas e estriadas.
Alm da famlia das protenas caveolinas
(caveolina 1, 2 e 3), outras famlias de protenas
podem modificar a estrutura e a funo das balsas
lipdicas. Tais protenas compreendem as flotilinas,
as protenas ligadas aos glicoesfingolipdios e
as tirosina quinases Src.
As balsas lipdicas podem participar da
sinalizao celular concentrando ou separando
protenas associadas membrana especfica em
domnios lipdios exclusivos.
Quadro 2-A | Balsas lipdicas
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
65
do interior da bicamada de fosfolipdios so responsveis pela impermeabilidade das
membranas s molculas solveis em gua.
2. A bicamada de fosfolipdios um uido viscoso. As longas cadeias de carbono
e hidrognio dos cidos graxos dos principais fosfolipdios esto agrupadas de modo
frouxo e podem se mover no interior da membrana. Como consequncia, fosfolipdios
e protenas podem se deslocar lateralmente dentro da membrana para realizar funes
importantes dessa estrutura.
Protenas membranares
A maioria das membranas plasmticas constituda, aproximadamente, por 50% de
lipdios e 50% de protenas (Fig. 2-8). O componente carboidrato dos glicolipdios e
glicoprotenas representa 5% a 10% da massa da membrana. A superfcie da membrana
plasmtica coberta pelo glicoclice (Quadro 2-B).
De acordo com o modelo do mosaico uido da estrutura membranar, as membra-
nas so uidos bidimensionais com uma bicamada de lipdios na qual esto incrustadas
protenas. As protenas e os fosfolipdios membranares tm diculdade para se deslocar
de um lado para o outro entre os folhetos interno e externo da membrana. Entretanto,
por estarem em um ambiente uido, tanto as protenas quanto os lipdios so capazes
de se difundir lateralmente atravs do plano da membrana. Contudo, nem todas as
protenas conseguem se difundir livremente; a mobilidade das protenas membranares
limitada pela sua associao com o citoesqueleto.
As restries da mobilidade das protenas membranares so responsveis pela natureza
polarizada das clulas epiteliais, que so divididas em dois domnios distintos, o apical
e o basolateral. Tais domnios diferem quanto composio e funo das protenas.
Junes oclusivas localizadas entre clulas epiteliais adjacentes (discutido no Cap. 1, Epi-
tlio) no apenas selam o espao entre essas clulas, mas tambm atuam como barreiras
contra a difuso de protenas e lipdios entre os domnios apical e basolateral.
Existem duas classes principais de protenas associadas membrana: as protenas
membranares perifricas e as protenas membranares integrais.
As protenas membranares perifricas no esto incrustadas no interior hidrofbico
da membrana, mas, em vez disso, esto associadas indiretamente s membranas por meio
de interaes protena-protena estabelecidas por ligaes inicas, que so rompidas por
solues com alta concentrao de sal ou pH extremo.
Espao extracelular
Espao intracelular
Protena integral da
membrana com vrias
regies -helicoidais
que se estendem por
toda a espessura
da membrana
Protena do
citoesqueleto (actina)
Protena
integral da
membrana
Protena perifrica
da membrana Carboidrato
Protena
perifrica da
membrana
As protenas integrais da
membrana esto incrustadas na
bicamada de lipdios.
As protenas perifricas da
membrana esto ligadas
indiretamente membrana
plasmtica por interaes
protena-protena.
A poro extracelular das protenas
membranares integrais e perifricas
geralmente glicosilada. A poro
intracelular das protenas da
membrana est ligada a
componentes do citoesqueleto.
A maioria das protenas integrais da
membrana corresponde a protenas
transmembranares que se estendem
por toda a espessura da bicamada
de lipdios na forma de -hlice.
Membrana plasmtica:
protenas perifricas e integrais
Carboidrato
Figura 2-8. Protenas perifricas e integrais da membrana plasmtica
O domnio extracelular da membrana plasmtica
geralmente glicosilado pelas pores
carboidrato dos glicolipdios e pelas glicoprotenas
transmembranares. Portanto, a superfcie da
clula coberta por uma camada de carboidratos,
conhecida como glicoclice.
O glicoclice protege a superfcie da clula e
facilita as interaes clula-clula. Um exemplo
apropriado o mecanismo de endereamento
(homing), um processo que possibilita que
leuccitos deixem os vasos sanguneos e medeiem
respostas inflamatrias. Como se sabe, a etapa
inicial da adeso entre clulas endoteliais e
leuccitos mediada pelas selectinas, uma famlia
de protenas transmembranares que reconhecem
acares especficos da superfcie celular.
Quadro 2-B | Glicoclice
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
66
Pores das protenas membranares integrais esto incrustadas na bicamada de li-
pdios e s podem ser desprendidas dali por meio da solubilizao com detergentes. Os
detergentes so agentes qumicos que contm grupos hidrofbicos e hidroflicos. Os do-
mnios hidrofbicos do detergente penetram nos lipdios membranares e ligam-se poro
hidrofbica da protena incrustada na membrana. Os domnios hidroflicos combinam-se
com a protena e formam complexos detergente-protena solveis em meio aquoso.
Numerosas protenas integrais so protenas transmembranares, que se estendem
por toda a espessura da bicamada de lipdios e ainda expem segmentos em ambos os
lados da membrana. As protenas transmembranares podem ser visualizadas por meio
da tcnica de criofratura.
Criofratura: diferenas entre uma superfcie e uma face
A tcnica da criofratura valiosa para a visualizao das protenas intramembranares
com o uso do microscpio eletrnico. Essa tcnica forneceu a primeira evidncia da pre-
sena de protenas transmembranares na membrana plasmtica e nas citomembranas.
As amostras so congeladas em nitrognio lquido (temperatura de 196C) e sepa-
radas por uma lmina (sob alto vcuo) ao longo do ncleo hidrofbico da membrana.
Como consequncia, so produzidas duas metades complementares, que correspondem
aos folhetos da membrana. Cada metade da membrana tem uma superfcie e uma face.
A face produzida articialmente durante a ciso da membrana.
Gera-se ento uma cpia da amostra evaporando-se uma camada muito na de um
metal pesado (geralmente platina com espessura de 1,0 a 1,5 nm) em ngulo de 45 para
produzir um efeito de sombra contrastante. Em seguida, a rplica de platina destacada
da amostra por utuao em gua, montada sobre uma tela metlica e examinada sob
o microscpio eletrnico.
A Figura 2-9 apresenta a nomenclatura para a identicao das superfcies e faces
das micrograas eletrnicas das preparaes de criofraturas.
A superfcie da membrana plasmtica em contato com o espao extracelular
denominada superfcie extracelular (SE). A superfcie da membrana plasmtica em
contato com o citoplasma (tambm chamado de protoplasma) denominada superfcie
protoplasmtica (SP).
A face do folheto membranar voltado para o espao extracelular (o folheto exo-
citoplasmtico da ilustrao) chamada de face extracelular (FE). De modo similar,
a face do folheto voltado para o espao protoplasmtico (identicado como folheto
protoplasmtico) a face protoplasmtica (FP).
Vesculas de secreo
Corte
Ncleo
Aparelho de Golgi
Poros do ncleo
Membrana externa
Membrana interna
A criofratura de uma membrana celular separa a bicamada em dois folhetos.
Cada folheto tem uma superfcie e uma face. A superfcie de cada folheto est
voltada para a superfcie extracelular (SE) ou para a superfcie intracelular ou
protoplasmtica (SP). As faces extracelular (FE) e protoplasmtica (SE) so
produzidas artificialmente pela ciso da bicamada membranar ao longo de sua
regio hidrofbica. Aps a fratura da membrana, as protenas membranares
permanecem associadas ao folheto membranar protoplasmtico e aparecem
como partculas na cpia da FP. A regio anteriormente ocupada pela protena
exibe uma depresso complementar na cpia da FE.
Superfcie extracelular (SE)
Superfcie protoplasmtica (SP)
Face extracelular (FE)
Face protoplasmtica (FP)
Depresso
Membrana plasmtica
Protena do citoesqueleto
Protena transmembranar
(partcula)
Figura 2-9. Criofratura: diferenas entre superfcie e face
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
67
Agora que compreendemos o que representam os termos superfcie e face, lembre-
se de que as faces so quimicamente hidrofbicas e as superfcies so quimicamente
hidroflicas. Uma ltima observao: note que a protena transmembranar permanece
no folheto protoplasmtico e deixa uma depresso complementar no folheto exocito-
plasmtico oposto. Por qu? Componentes do citoesqueleto podem estar presos direta
ou indiretamente na extremidade da protena voltada para o citoplasma, impedindo
assim sua sada.
Protenas transportadoras e protenas-canal
A maioria das molculas biolgicas no consegue se difundir atravs da bicamada de
fosfolipdios. Protenas de transporte especcas, como as protenas transportadoras
e as protenas-canal, medeiam a passagem seletiva de molculas atravs da membrana,
possibilitando assim que a clula controle sua composio interna.
Algumas molculas (como o oxignio e o dixido de carbono) conseguem atravessar
a membrana plasmtica seguindo seu gradiente de concentrao. Para tal, dissolvem-se
primeiramente na bicamada de fosfolipdios e, em seguida, no meio aquoso do lado
citoslico ou extracelular da membrana. Esse mecanismo, conhecido como difuso
passiva, no envolve protenas da membrana. Substncias lipdicas tambm so capazes
de atravessar a bicamada.
Outras molculas biolgicas (como glicose, molculas com carga eltrica e ons
pequenos H
+
, Na
+
, K
+
e Cl

) so incapazes de se dissolver no interior hidrofbico


da bicamada de fosfolipdios. Elas necessitam da ajuda de protenas de transporte
especcas (Fig. 2-10) e de protenas-canal, que facilitam a difuso da maioria das
molculas biolgicas.
Similarmente difuso passiva, a difuso facilitada de molculas biolgicas deter-
minada pelos gradientes de concentrao e eltrico existentes atravs da membrana.
Contudo, a difuso facilitada requer uma das duas protenas a seguir:
1. Protenas transportadoras, capazes de se ligar a molculas especcas que sero
transportadas.
2. Protenas-canal, que criam portes abertos atravs da membrana.
As protenas transportadoras conduzem acares, aminocidos e nucleosdeos. As
protenas-canal so canais inicos envolvidos no transporte rpido de ons (transporte
mais rpido que o realizado pelas protenas transportadoras), so altamente seletivos
quanto ao tamanho da molcula e sua carga eltrica e no esto sempre abertos.
Alguns canais se abrem em resposta ligao de uma molcula sinalizadora e so
chamados de canais dependentes de ligante. Outros canais se abrem em resposta a
mudanas no potencial eltrico atravs da membrana e so chamados de canais de-
pendentes da voltagem.
Retculo endoplasmtico
O retculo endoplasmtico uma rede interconectada de canais delimitados por
membrana situada no citoplasma; parte do sistema de citomembranas e est separado
da membrana plasmtica.
Figura 2-10. Transportadores
on
on
Uniportador
Um transportador
leva uma nica
molcula de um lado da
membrana para o outro.
Simportador
Um cotransportador leva
duas molculas simultnea
ou subsequentemente na
mesma direo.
Antiportador
Um cotransportador leva
duas molculas simultnea
ou subsequentemente em
direes opostas.
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
68
O sistema do retculo endoplasmtico, que composto por cisternas (sacos acha-
tados), tbulos e vesculas, divide o citoplasma em dois compartimentos:
1. Compartimento luminal ou endoplasmtico.
2. Compartimento citoplasmtico ou citoslico.
O retculo endoplasmtico no granuloso desprovido de ribossomos e geral-
mente est prximo dos depsitos de glicognio e lipdios do citoplasma. Tem um papel
importante nas reaes de detoxicao necessrias para a converso de substncias
nocivas lipossolveis ou insolveis em gua em compostos hidrossolveis mais adap-
tados para a eliminao pelos rins. Esse retculo endoplasmtico tambm participa da
esteroidognese (Cap. 19, Sistema Endcrino).
Os produtos liberados no compartimento luminal do retculo endoplasmtico so
transportados para o Aparelho de Golgi por uma vescula transportadora e, por m,
para o exterior da clula por exocitose. possvel imaginar uma sequncia na qual todos
os lmens do sistema de citomembranas esto interconectados; dessa forma, possvel
visualizar que o compartimento luminal de uma clula secretora contnuo com
o exterior da clula (Fig. 2-11). O espao circundante o compartimento citoslico,
onde h protenas solveis, componentes do citoesqueleto e organelas.
Agora, imagine que a membrana de cada componente do sistema de citomembranas
seja constituda por dois folhetos (Fig. 2-12):
1. Folheto exocitoplasmtico (voltado para o espao extracelular).
2. Folheto protoplasmtico (voltado para o compartimento citoslico).
Imagine tambm que os folhetos exocitoplasmtico e protoplasmtico formam
um continuum. Durante o processo de criofratura, uma lmina fratura a membrana
medida que salta de um plano de fratura para outro atravs do ncleo hidrofbico
e divide as membranas em dois folhetos. A lmina no consegue permanecer em uma
nica membrana porque as organelas delimitadas por citomembranas ocupam nveis
diferentes e tm orientaes aleatrias no interior da clula. Essa aleatoriedade ser
aparente durante o exame da rplica.
A amostra pode conter uma combinao de folhetos exocitoplasmtico e protoplas-
mtico que, por sua vez, podem expor superfcies e faces. As protenas membranares
tendem a permanecer associadas ao folheto citoplasmtico (protoplasmtico) e aparecer
como partculas na FP (face protoplasmtica). Uma depresso complementar rasa
visualizada na FE (face exocitoplasmtica).
Retculo endoplasmtico granuloso
O retculo endoplasmtico granuloso identicado sob o microscpio de luz como
uma estrutura citoplasmtica basoflica difusa denominada ergastoplasma.
Figura 2-11. Compartimentos intracelulares
Compartimento
do retculo
endoplasmtico
Vescula
transportadora
Aparelho
de Golgi
Vesculas
secretoras
Exocitose
Citosol
Membrana plasmtica
O compartimento luminal de uma clula
secretora contnuo com o exterior da clula
2
1
3
4
5
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
69
O retculo endoplasmtico granuloso est envolvido na sntese de protenas, que
realizada pelos ribossomos presos a ele (Fig. 2-13). Por outro lado, no h ribossomos
presos s membranas do retculo endoplasmtico no granuloso (Fig. 2-13). A maioria
das protenas sai do retculo endoplasmtico granuloso em vesculas transportadas para
a poro cis do Aparelho de Golgi (Figs. 2-16 e 2-17). Outras protenas so retidas pelo
retculo endoplasmtico granuloso para participar das etapas iniciais da sntese proteica
(Fig. 2-15). As protenas retidas contm a sequncia Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL) na
extremidade C terminal. A ausncia da sequncia KDEL marca as protenas que so
transportadas para o Aparelho de Golgi.
Sntese e triagem de protenas
O papel do retculo endoplasmtico na sntese e na triagem das protenas foi demonstrado
por meio da incubao de clulas acinosas pancreticas em um meio com aminocidos
radiomarcados seguida da localizao das protenas radiomarcadas com o uso da autorra-
diograa. A via de secreo percorrida pelas protenas secretoras compreende a seguinte
sequncia: retculo endoplasmtico granuloso, Aparelho de Golgi, vesculas secretoras
e lmen ou espao extracelular (Fig. 2-14). As protenas da membrana plasmtica e
dos lisossomos tambm seguem o caminho do retculo endoplasmtico granuloso at
o Aparelho de Golgi, mas so retidas dentro da clula.
As protenas que tm como alvo o ncleo, as mitocndrias ou os peroxissomos so
sintetizadas em ribossomos livres e, em seguida, liberadas no citosol. Por outro lado,
as protenas que sero secretadas ou que tm como alvo o retculo endoplasmtico, o
Aparelho de Golgi, os lisossomos ou a membrana plasmtica so sintetizadas por ribos-
somos ligados a membranas e, em seguida, transferidas para o retculo endoplasmtico
medida que a sntese proteica avana.
Os ribossomos xam-se no retculo endoplasmtico sob a orientao da sequncia
de aminocidos da cadeia polipeptdica que est sendo sintetizada. Os ribossomos
que sintetizam protenas que sero secretadas so direcionados para o retculo endo-
plasmtico por uma sequncia-sinal situada na extremidade em crescimento da cadeia
polipeptdica.
O mecanismo por meio do qual as protenas so direcionadas para o retculo en-
doplasmtico explicado pela hiptese do sinal (Fig. 2-15).
APARELHO DE GOLGI
O Aparelho de Golgi consiste em pilhas de sacos achatados denominados cisternas
(Figs. 2-16 e 2-17). Cada pilha do aparelho tem duas faces distintas: uma face de entrada,
ou cis, e uma face de sada, ou trans. O Golgi cis adjacente ao retculo endoplasmtico;
o Golgi trans aponta para a membrana plasmtica ou para o ncleo.
Cargas provenientes do retculo endoplasmtico transportam protenas solveis
e membrana para o Golgi cis. O termo carga designa protenas e membrana recm-
Figura 2-12. Folhetos das citomembranas e da membrana plasmtica
O folheto exocitoplasmtico est voltado
para o compartimento luminal
O folheto protoplasmtico
est voltado para o
compartimento citoslico
Retculo
endoplasmtico
Aparelho
de Golgi
Grnulo de
secreo
Folheto exocitoplasmtico
Folheto protoplasmtico
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
70
sintetizadas, que sero armazenadas em um compartimento celular ou secretadas para
fora da clula.
O material viaja atravs das cisternas dentro de vesculas transportadoras que
brotam de uma cisterna e se fundem na seguinte. Por m, as vesculas-carga migram
do Golgi trans para a rede do Golgi trans, o centro de distribuio tubulovesicular
de cargas para a superfcie da clula ou para outro compartimento celular (p. ex., os
lisossomos).
O Aparelho de Golgi passa continuamente por um processo de renovao. Des-
monta-se durante a mitose/meiose e reorganiza-se na interfase.
Figura 2-13. Retculo endoplasmtico
Ncleo
Citosol
Regio do
Aparelho de Golgi
Lisossomo rea do retculo
endoplasmtico granuloso
O lmen ou cisterna
do retculo endoplasmtico
granuloso contm
polipeptdios glicosilados
Ribossomo preso na
membrana do retculo
endoplasmtico granuloso
1
2
1
Retculo endoplasmtico
Lmen ou cisterna do
retculo endoplasmtico
no granuloso
Polirribossomo
2
O retculo endoplasmtico granuloso consiste
em pilhas de cisternas achatadas interconectadas.
Os ribossomos esto fixados nas membranas em
um arranjo linear.
No h ribossomos presos s cisternas do
retculo endoplasmtico no granuloso.
Observam-se polirribossomos no citosol
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
71
Funes do Aparelho de Golgi
O Aparelho de Golgi realiza trs funes especcas: (1) Modicao de carboidratos
presos a glicoprotenas e proteoglicanas provenientes do retculo endoplasmtico.
Esse processo denominado glicosilao. Uma glicosilao caracterstica que ocorre
no interior do Aparelho de Golgi a modicao de oligossacardeos N ligados de
glicoprotenas. Mais de 200 enzimas participam da biossntese de glicoprotenas e glico-
lipdios no Aparelho de Golgi. As enzimas denominadas glicosiltransferases adicionam
resduos especcos de acar; as enzimas chamadas de glicosidases removem resduos
especcos de acar. (2) Triagem das cargas para vrios destinos dentro da clula.
Discutiremos em outra seo deste captulo como o Aparelho de Golgi marca protenas
especcas que sero enviadas para os lisossomos. (3) Sntese de esngomielina e de
glicoesngolipdios.
Uma vez processadas, as cargas brotam do Aparelho de Golgi e seguem para a via
de triagem secretora ou lisossmica (trfego antergrado) ou voltam para o retculo
endoplasmtico (trfego retrgrado) (Fig. 2-16).
Certos tipos de cargas so armazenados em grnulos de secreo liberados em mo-
mento posterior em resposta a um sinal extracelular. Esse mecanismo chamado de
secreo facultativa ou regulada. Outras cargas podem ser secretadas continuamente
sem a necessidade de um estmulo. Esse mecanismo denominado secreo consti-
tutiva; ele fornece lipdios e protenas recm-sintetizados para a membrana plasmtica
ou protenas que so liberadas para o exterior da clula, como protenas da matriz
extracelular ou imunoglobulinas durante reaes imunolgicas.
A triagem das cargas ocorre ao longo de microtbulos ou de lamentos de actina
com a ajuda de protenas motoras. A presena de domnios lipdicos especcos na
membrana da vescula-carga promove o recrutamento de protenas de cobertura (coat
Lmen do cino
Lmen do cino
Grnulos de
zimognio
Grnulos de zimognio dentro
de vesculas de secreo
Ribossomos presos
ao retculo
endoplasmtico
Lmen do retculo
endoplasmtico
cino pancretico (microscopia de luz) Clulas acinosas do pncreas (microscopia eletrnica)
As clulas acinosas do pncreas secretam no trato
digestivo protenas recm-sintetizadas.
Quando as clulas foram marcadas com um
aminocido radioativo a fim de rastrear a via intracelular
das protenas secretadas, descobriu-se com o uso da
autorradiografia que havia protenas recm-sintetizadas
no interior do retculo endoplasmtico granuloso
3 minutos aps a marcao.
Mais tarde, foram observadas protenas radiomarcadas
migrando para o Aparelho de Golgi e, em seguida,
dentro de vesculas secretoras como grnulos de
zimognio ; posteriormente, essas protenas
migraram para a membrana plasmtica e, em seguida,
para o espao extracelular .
2
2
2
1
1
1
3
3
3
3
4
4
4
Figura 2-14. Sntese, transporte e secreo de protenas pelas clulas excrinas do pncreas
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
72
proteins) e de fatores de amarrao que triam a carga para um stio da membrana
aceptora. Basicamente, a triagem e o transporte das cargas dependem de envoltrios
especializados que preparam a carga para ser movida ao longo do citoesqueleto por pro-
tenas motoras moleculares. Os fatores de amarrao (protenas com forma de basto)
prendem a carga ao citoesqueleto. Quando a vescula-carga alcana uma membrana
aceptora, funde-se com a ajuda de protenas de fuso.
Exocitose ou via secretora e endocitose
O transporte de vesculas envolve a mobilizao de protenas e membrana entre os
compartimentos citomembranosos. A exocitose ou via secretora comea no retculo
endoplasmtico, continua atravs do Aparelho de Golgi e termina na superfcie da c-
lula. A endocitose consiste na internalizao e degradao de material extracelular que
provm da membrana plasmtica, passa por endossomos e chega aos lisossomos.
Esses dois eventos dependem de protenas especiais que cobrem o lado citoslico
da membrana da vescula transportadora, que se transforma em vescula coberta. O
envoltrio auxilia no recrutamento de molculas para o transporte. Antes da fuso com
Figura 2-15. Sntese proteica: hiptese do sinal
Peptidase-sinal
Protena translocada
Peptdio-sinal Partcula reconhecedora do sinal
Receptor da partcula
reconhecedora do sinal
Clivagem do
peptdio-sinal
RNAm
5'
3'
Transportador fosfato
de dolicol
Glicose
Manose
N-acetilglicosamina
Asparagina (N-ligada)
Aps a sntese proteica, as
protenas transmembranares
permanecem ancoradas
membrana da cisterna do
retculo endoplasmtico por um
ou mais segmentos
transmembranares hidrofbicos
como consequncia dos sinais
de parada da transferncia.
Esses sinais impedem a
translocao completa da
protena atravs da membrana.
A sntese de uma protena comea com um peptdio-sinal. Uma
partcula reconhecedora do sinal (PRS) liga-se ao ribossomo e
interrompe o crescimento ulterior da protena. O complexo ancorado
no lado citoplasmtico da cisterna do retculo endoplasmtico, onde
a PRS liga-se ao receptor da PRS. Aps a ligao, a PRS
removida do complexo.
Uma cadeia de acar ligada ao fosfato de dolicol (lipdio
transportador) presa ao resduo asparagina (N-glicosilao).
A protena sintetizada liberada. A glicose e uma manose
so removidas do oligossacardeo j preso.
As subunidades do ribossomo separam-se na extremidade
3 do RNAm.
2
1
3
2
1
3
4
5
6
6
5
4
Uma peptidase-sinal remove o peptdio-sinal, e o crescimento
da protena continua.
D
i
r
e

o

d
o

m
o
v
i
m
e
n
t
o

d
o
s

r
i
b
o
s
s
o
m
o
s
Membrana do
retculo
endoplasmtico
Lmen da cisterna
do retculo
endoplasmtico
A protena reinicia seu crescimento, o peptdio-sinal atravessa a
bicamada de lipdios e alcana o lmen do retculo endoplasmtico
granuloso.
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
73
a membrana aceptora, as vesculas perdem seu invlucro, possibilitando assim que as
membranas interajam diretamente e se fundam.
As vesculas transportadoras so cobertas pela protena clatrina. Vesculas cober-
tas com clatrina so vistas na via secretora/exocitose e na endocitose. Na endocitose
(Fig. 2-18), as vesculas comeam na membrana plasmtica como depresses revesti-
das de clatrina. As molculas de clatrina agrupam-se de forma semelhante a um cesto
sobre a face citoslica da membrana plasmtica, e a depresso transforma-se em uma
vescula.
A dinamina, uma protena pequena que se liga ao GTP, circunda o colo da depresso
revestida invaginada, fazendo com que o colo da vescula se desprenda da membrana
plasmtica. As adaptinas constituem um segundo tipo de protenas de cobertura. Elas
estabilizam a cobertura de clatrina da vescula e auxiliam na seleo das cargas para trans-
porte, ligando-se aos receptores de carga situados na membrana da vescula. Quando
a carga alcana a membrana-alvo aceptora, as protenas de cobertura desprendem-se e
as membranas podem se fundir.
Triagem das vesculas cobertas com clatrina e das vesculas cobertas
com COP
Um processo contnuo de brotamento e fuso de vesculas transportadoras mobiliza
produtos do retculo endoplasmtico para o Aparelho de Golgi (trfego antergrado)
entre as pilhas membranosas do Aparelho de Golgi e do Aparelho de Golgi para o
retculo endoplasmtico (trfego retrgrado) (Fig. 2-16).
O mecanismo de transporte vesicular envolve dois tipos de vesculas cobertas
(Fig. 2-19):
1. Vesculas cobertas com clatrina, que transportam produtos do Aparelho de
Golgi para os lisossomos e tambm do exterior da clula para os lisossomos (p. ex., o
colesterol; Fig. 2-18).
Figura 2-16. Vias de triagem secretora e lisossmica
Via secretora
Via de
triagem
lisossmica
Trfego
antergrado
Trfego
retrgrado
Aparelho de Golgi
Golgi cis Golgi trans
Ncleo
Ncleo
Retculo
endoplasmtico
Vrios Aparelho de Golgi no citoplasma de neurnios
Rede do
Golgi trans
A cisterna mais prxima do retculo endoplasmtico o Golgi cis, enquanto
a cisterna mais prxima do domnio apical da clula o Golgi trans. A rede
do Golgi trans o local de triagem de vesculas ou cargas. Vesculas
transportadoras brotam de uma pilha e fundem-se na pilha seguinte,
estabelecendo um trfego antergrado (do retculo endoplasmtico para o
Aparelho de Golgi) ou um trfego retrgrado (do Aparelho de Golgi
para o retculo endoplasmtico).
Descrito pela primeira vez em 1898 por Camillo Golgi
(italiano, 1843-1926. Prmio Nobel de Fisiologia-
Medicina em 1906) em neurnios impregnados com
sais de prata (colorao de Golgi).
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
74
Retculo endoplasmtico
Golgi cis Golgi trans Rede do Golgi trans Pilha de cisternas do Aparelho de Golgi
Domnio de exportao do retculo endoplasmtico
O Aparelho de Golgi
visualizado sob o microscpio
eletrnico como um conjunto de
sculos ou cisternas achatadas e
curvos empilhados uns sobre os
outros. As extremidades dos
sculos so dilatadas e podem
formar vesculas esfricas. Os
sculos e as vesculas contm
protenas que esto sendo
glicosiladas para posterior
secreo ou triagem.
O Aparelho de Golgi consiste
em trs compartimentos principais
funcionalmente distintos:
1. O Golgi cis o local de
entrada no Aparelho de Golgi
de produtos provenientes do
retculo endoplasmtico.
2. O Golgi trans o local de
sada das cargas.
3. A rede do Golgi trans o local
de triagem das cargas que sero
transportadas para lisossomos
ou secretadas (exocitose).
Complexo carga-receptor em uma depresso revestida
Perda do
invlucro
de clatrina
Complexo carga-receptor
internalizado e dentro de uma
vescula coberta
Internalizao do complexo carga-receptor
Um lisossomo primrio funde-se no
endossomo que contm os complexos
carga-receptor. Formam-se
endossomos jovens e tardios
LDL
Receptor de LDL
Lisossomo
primrio
Endossomo
Cobertura de
clatrina
Colesterol livre
O receptor livre reciclado de volta
para a membrana plasmtica
Captao de LDL por endocitose mediada por receptor
2
1
3
4
6
5
2
3
1
Adaptina
LDL
Cobertura de clatrina Receptor de LDL
Constrio do
colo da vescula
pela dinamina
e por outras
protenas
recrutadas para
essa regio
As protenas de cobertura
so removidas, portanto a
vescula pode se fundir na
membrana-alvo
Depresso revestida
Constrio do
colo da vescula
Vescula sem
cobertura
Detalhes da endocitose mediada por receptor
Figura 2-17. Compartimentos do Aparelho de Golgi
Figura 2-18. Endocitose: captao de colesterol
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
75
2. Vesculas cobertas com COP (coat protein; protena de cobertura), que transpor-
tam produtos entre as pilhas do Aparelho de Golgi (vesculas cobertas com COPI) e do
retculo endoplasmtico para o Aparelho de Golgi (vesculas cobertas com COPII).
J vimos que as adaptinas medeiam a ligao da clatrina membrana da vescula
e tambm selecionam molculas especcas que sero aprisionadas em uma vescula. E
as vesculas cobertas com COP?
A protena ARF (adenosine diphosphate [ADP]-ribosylation factor; fator de ribosilao
do ADP), que se liga ao trifosfato de guanosina (GTP), necessria para a montagem
das molculas COPI e COPII sobre o lado citoslico da vescula transportadora,
2
2
1
1
Enzima lisossmica
Manose-6-fosfato
Receptor da
manose-6-fosfato
Adaptina
A clatrina agrega-se ao lado
citoslico das membranas, formando
uma trama que se assemelha a um
cesto. A adaptina medeia a ligao
da clatrina membrana vesicular.
A clatrina
constituda por trs
cadeias proteicas
Coatmero
(COPI ou
COPII)
Desagregao
do coatmero
ARF
GTP
GDP
A hidrlise do GTP
ligado ARF forma GDP
ligado ARF, o que leva
desagregao da cobertura
da vescula antes de a
vescula se fundir
membrana-alvo
Golgi cis
Golgi trans
Retculo
endoplas-
mtico
Retculo
endoplasmtico
1. Formao de vescula que brota de uma membrana.
2. Montagem de um invlucro proteico sobre a superfcie
citoslica das vesculas transportadoras.
Existem dois tipos de vesculas cobertas:
1. As vesculas cobertas com clatrina, que compreendem as
vesculas endocticas e as vesculas direcionadas da rede do
Golgi trans para um lisossomo.
2. As vesculas cobertas com COP (coat protein; protena de
cobertura), que correspondem s vesculas que efetuam o
transporte entre as pilhas do Aparelho de Golgi (vesculas
cobertas com COPI) ou aquelas que fazem o transporte do
retculo endoplasmtico para o Aparelho de Golgi (vesculas
cobertas com COPII).
Golgi cis
Golgi trans
Rede do
Golgi trans
Rede do
Golgi trans
Vescula coberta com COP
Clatrina
Clatrina
COPI
Endocitose
Triagem
Inter-Golgi
O transporte vesicular consiste em: A montagem da COP regulada por dois mecanismos
diferentes:
Vescula coberta com clatrina
COPII
Do RE para
o Aparelho
de Golgi
A protena ARF (ADP-
ribosylation factor; fator de
ribosilao do ADP) ligada
ao GTP associa-se
membrana das pilhas do
Aparelho de Golgi para
possibilitar a ligao da
protena de cobertura COP
(coatmero), o que leva
ao brotamento da vescula
1. A ligao da clatrina a uma vescula mediada pelas adaptinas.
2. A ligao da COP a uma vescula mediada pela protena
ARF ligada ao GTP. O coatmero desprende-se quando a hidrlise
do GTP transforma ARF-GTP em ARF-GDP. Em seguida, a vescula
funde-se membrana aceptora ou membrana-alvo.
A protena ARF um membro da famlia de protenas Ras
(envolvidas com oncogenes no cncer; veja a via da MAP quinase
no Cap. 3, Sinalizao Celular).
As protenas relacionadas Ras (denominadas protenas Rab)
tambm esto envolvidas no transporte vesicular:
Figura 2-19. Transporte de vesculas mediado pela clatrina e pela COP
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
76
formando assim uma cobertura proteica denominada coatmero. Quando o GTP
convertido por hidrlise em difosfato de guanosina (GDP), o coatmero dissocia-se
da vescula, e isso ocorre um pouco antes de a vescula se fundir na membrana-alvo. A
ARF est relacionada s protenas Ras, um grupo de protenas de oncogenes tambm
reguladas pela ligao alternante entre GTP e GDP (veja a via da MAP quinase no
Cap. 3, Sinalizao Celular).
A fuso da vescula a uma membrana-alvo requer a presena das
protenas NSF e SNARE
A fuso de uma vescula transportadora a uma membrana-alvo (Fig. 2-20) requer o
reconhecimento da membrana-alvo especca; dessa forma, a vescula e a membrana-
alvo podem se fundir para liberar a carga transportada.
A fuso da vescula mediada por duas protenas citoslicas: a protena NSF
(N-ethylmaleimide-sensitive fusion; protena de fuso sensvel N-etilmaleimida) e as
protenas SNAPs (soluble NSF attachment proteins; protenas solveis que se ligam
protena NSF). A NSF e a SNAP ligam-se a receptores especcos da membrana deno-
minados SNAREs (SNAP receptors; receptores da SNAP). Os SNAREs esto presentes
na vescula transportadora (SNARE-v) e nas membranas-alvo (SNARE-t) e representam
protenas de ancoragem. Aps a ancoragem, o complexo SNARE recruta as protenas
NSF e SNAPs para produzir a fuso da vescula com as membranas-alvo.
Via de triagem lisossmica: importncia da M6P e de seu receptor
As hidrolases lisossmicas so sintetizadas no retculo endoplasmtico, transportadas
para o Golgi cis e, no nal, direcionadas para os lisossomos. Esse mecanismo de triagem
envolve duas etapas importantes (Fig. 2-21):
1. No Golgi cis, a insero de manose-6-fosfato (M6P) em oligossacardeos presos
a glicoprotenas destinadas aos lisossomos.
2. Na rede do Golgi trans, a presena de protenas transmembranares receptoras
de M6P na vescula em processo de triagem.
Figura 2-20. Fuso da vescula
2
1
2
1
NSF (N-ethylmaleimide-sensitive fusion; protena de fuso sensvel etilmaleimida);
SNAPs (soluble NSF attachment proteins; protenas solveis que se ligam NSF).
As protenas NSF e SNAP so recrutadas pelos SNAREs (SNAP receptors; receptores
da SNAP) para induzir a fuso da vescula s membranas-alvo.
Reconhecimento
Fuso
A fuso da vescula envolve duas etapas: reconhecimento da membrana-alvo e fuso
Membrana-alvo
SNARE-v
NSF
SNAP
SNARE-v
SNARE-t
Vescula
transportadora
Reconhecimento da membrana-alvo apropriada por um receptor localizado na
vescula (SNARE-v) e por um receptor situado na membrana-alvo (SNARE-t).
Fuso da vescula com as membranas-alvo. A fuso envolve duas protenas:
1.
2.
SNARE-t
2. GLNDULAS EPITELIAIS |
77
Por meio desse mecanismo, as enzimas lisossmicas que contm M6P so separadas
das outras glicoprotenas em vesculas que tm o receptor da M6P. Depois de serem
transportadas para a vescula transportadora coberta com clatrina, as enzimas lisossmicas
dissociam-se do receptor da M6P e so rodeadas por uma membrana, formando assim
um lisossomo primrio. As membranas que contm receptor de M6P livre retornam
para o Aparelho de Golgi, onde so recicladas.
Endocitose mediada por receptores: captao do colesterol
A endocitose mediada por receptores aumenta a capacidade da clula de internalizar
macromolculas especcas com grande ecincia e em quantidades considerveis. Um
exemplo clssico a captao do colesterol utilizado na formao de novas membranas
celulares. Conforme estudado no curso de bioqumica, o colesterol altamente insolvel
e circula na corrente sangunea ligado protena na forma de partculas de lipoprotena
de baixa densidade (LDL). O LDL transporta cerca de 75% do colesterol e circula no
sangue por dois a trs dias. Aproximadamente 70% do LDL removido do sangue por
clulas que contm receptores de LDL; o restante removido por uma via depuradora,
que utiliza um mecanismo no dependente de receptores.
A internalizao de um ligante (como o LDL, a transferrina, os hormnios poli-
peptdicos ou os fatores de crescimento) por uma clula requer um receptor de mem-
brana especco. O complexo LDL-receptor de LDL internalizado por endocitose
mediada por receptor. J vimos que esse processo envolve a montagem da protena
clatrina sobre a face citoslica da membrana plasmtica, a qual forma uma depresso
revestida (Fig. 2-16).
A funo da clatrina, juntamente com a adaptina, concentrar os complexos ligante-
receptor em uma pequena rea da superfcie da membrana plasmtica. Os receptores
presos a seus ligantes movem-se por difuso lateral no plano da bicamada de lipdios. A
depresso revestida invagina-se para formar uma vescula coberta, que se desprende da
membrana plasmtica para transportar os complexos ligante-receptor at uma via intrace-
lular especca, geralmente um endossomo. Lembre-se de que a dinamina se enrola no
colo da vescula coberta em brotamento e o comprime at que a vescula se desprenda da
membrana plasmtica com a ajuda de outras protenas recrutadas para a regio do colo.
Aps a internalizao, a clatrina da vescula coberta removida, e a vescula, agora
sem invlucro, funde-se ao endossomo, que tem pH interno baixo. Nesse meio cido,
o LDL desconecta-se de seu receptor e entregue a um lisossomo primrio, que se
transforma em lisossomo secundrio. O LDL quebrado por enzimas hidrolticas
lisossmicas e liberado como colesterol livre para o citosol, onde pode ser utilizado para
a sntese de novas membranas.
Figura 2-21. Aparelho de Golgi: vias de triagem lisossmica
Golgi cis
Golgi trans
Rede do Golgi trans
Sntese das
enzimas
lisossmicas
Fosforilao das
enzimas lisossmicas
(manose-6-fosfato, M6P)
Vesculas transportadoras migrando
entre as partes do complexo
Ligao das enzimas
lisossmicas ao receptor
da M6P
Vescula
transportadora
coberta com clatrina
Perda da cobertura
de clatrina. O receptor
da M6P volta para o
Aparelho de Golgi onde
reciclado e as enzimas
lisossmicas so
armazenadas em um
lisossomo primrio.
Receptor
da M6P
Lisossomo primrio
Domnio de
exportao
do retculo
endoplasmtico
2
1
3
4
5
6
| 2. GLNDULAS EPITELIAIS
78
Figura 2-22. Tipos de lisossomos
H
+
1
1
1
3
3
3
2
2
2
Fagocitose
Autofagia
Endocytosis
Endossomo
jovem
Lisossomo secundrio
Lisossomo primrio
Lisossomo primrio
Endossomo
tardio
Autofagossomo
Corpo residual
Mitocndria
Lisossomos
secundrios
Fagossomo
Citosol
pH ~7,2 pH ~5,0
Os lisossomos so organelas que contm cerca de 40 tipos de
enzimas hidrolticas ativas em meio cido (pH ~5,0). A funo
dessas enzimas degradar protenas, cidos nucleicos,
oligossacardeos e fosfolipdios.
Lisossomos primrios
Lisossomos
Endocitose: o material que endocitado entregue a um
endossomo jovem e, em seguida, a um endossomo tardio.
A membrana do endossomo tardio contm a bomba de H+, e a
do endossomo jovem no contm. Um lisossomo primrio
funde-se ao endossomo tardio para dar incio funo cataltica.
A endocitose caracterstica da endocitose de hormnios
polipeptdicos e de fatores de crescimento que ocorre por
mediao de receptores.
Fagocitose: o material que fagocitado encerrado dentro de
um fagossomo, que ento se funde a um lisossomo. Observa-se
grande quantidade de fagossomos no interior de macrfagos.
Autofagia: a autofagia (autoalimentao) tem incio quando o
retculo endoplasmtico cerca um componente celular velho e forma
um autofagossomo, que, em seguida, funde-se a um lisossomo.
A fuso leva digesto do contedo do autofagossomo. A autofagia
desempenha um papel importante na remodelao tecidual durante
a diferenciao. O corpo residual uma estrutura que contm
material parcialmente digerido.
Bactria
Mitocndria
Retculo endoplasmtico
Aparelho de Golgi
O pH do endossomo
tardio de cerca de 5,0.
O pH do endossomo
jovem de 7,3-7,4.
ATP
ADP
Pi
Ncleo
A membrana circundante tem trs caractersticas:
1. Separar as enzimas hidrolticas do citosol.
2. Abrigar protenas de transporte (glicoprotena lisossmica A
e B) que translocam os produtos da degradao do lisossomo para
o citosol (aminocidos, acares e nucleotdeos).
3. Contm uma bomba de H+ dependente de ATP que mantm
o meio intralisossmico cido.
Existem trs vias principais para a degradao intracelular de
materiais. As partculas extracelulares podem ser captadas por
endocitose ou fagocitose. Os componentes intracelulares
envelhecidos so degradados por autofagia.
Bomba de H
+

dependente
de ATP
Hidrolases cidas
A MANEIRA INTELIGENTE
DE ESTUDAR ONLINE
Este livro tem contedo
extra e gratuito no site
www.studentconsult.
com.br. Registre o cdigo
que est no verso da
capa, dentro deste livro,
e conhea uma nova
maneira de aprender:
WHVWHRVVHXV
conhecimentos com
perguntas e respostas
para reviso;
YLVXDOL]HHIDoD
download do banco de
imagens do livro para
uso em seus estudos;
DFHVVHRVOLQNV
integrados, que
relacionam o contedo
deste livro com partes
de contedos de outros
livros que tratam sobre
o assunto.
Alm desses contedos
em portugus, o cdigo
tambm permite o
acesso gratuito ao
contedo integral do livro
em ingls no site www.
studentconsult.com.
A aquisio desta obra
habilita o acesso aos sites
www.studentconsult.com e
www.studentconsult.
com.br at o lanamento da
prxima edio em ingls
e/ou portugus, ou at que
esta edio em ingls e/ou
portugus no esteja mais
disponvel para venda pela
Elsevier, o que ocorrer
primeiro.
Classicao de Arquivo Recomendada
HISTOLOGIA
PATOLOGIA
BIOLOGIA CELULAR
www.elsevier.com.br/medicina
Novas caractersticas foram introduzidas na 3 edio deste livro.
Conta com diversos esquemas e imagens coloridas que correlacionam a histolo-
gia normal com a biologia celular e molecular, a patologia e a medicina clnica.
Apresenta uma abordagem abrangente por meio de diagramas de vias metablicas e
enzimticas; uma abordagem ilustrativa por meio de fotomicrograas e imagens de peas
cirrgicas, ou mesmo de Exames de Imagem que destacam informaes essenciais
de tudo que voc precisa para a sua formao em seu curso.
Comenta as mais frequentes patologias da clnica mdica, atravs de textos
atualizados e novas ilustraes que enfatizam correlaes apropriadas com a rea
bsica das Cincias da Sade.
Expande a cumpreensu das apIicaes cInicas por meio de relatos clnicos,
dando nfase necessidade de maior conhecimento da biologia celular e molecular
para melhor compreenso dos problemas apresentados.
Revisa conceitos que reforam o aprendizado utilizando uxograma de Mapa
Conceitual ao nal de cada captulo, orientado gracamente por temas de histologia,
para otimizar a integrao entre as estruturas dos tecidos e rgos dos sistemas or-
gnicos com a respectiva funo, para facilitar o pensamento crtico.
Contm informaes de referncia cruzada, facilmente encontradas em um n-
dice detalhado.
Disponibiliza material de reviso rpida usando recursos pedaggicos, como
resumo, no nal de cada captulo, intitulado Conceitos Essenciais, destaque de pala-
vras-chaves em negrito e termos clnicos essenciais codicados por cores, que enfati-
zam detalhes fundamentais e reforam o aprendizado.
Integra a Biologia Celular com a Histologia e com a Patologia, graas s ilus-
traes descritivas que comparam as fotomicrograas, eletromicrograas, diagramas
e imagens clnicas, ou seja: um livro com viso atual, reunindo vrias reas do
conhecimento.
Abraham L. Kierszenbaum Laura L. Tres
HISTOLOGIA E BIOLOGIA
CELULAR
Uma Introduo Patologia