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Degradacin de aminocidos Flujos metablicos de los grupos aminos. Remocin del Nitrgeno de los Aminocidos Las reacciones dominantes implicadas en remover el nitrgeno de los aminocidos del cuerpo son conocidas como transaminaciones. Esta clase de reacciones concentra el nitrgeno de todos los aminocidos libres en una pequea cantidad de compuestos; entonces, o son catabolizados por medio de oxidacin, produciendo esqueletos carbonados y amonaco, este amoniaco es convertido en urea por el ciclo de la urea. La transaminacin implica mover un grupo -amino desde un -aminocido donador al carbono ceto de un -cetocido receptor. Estas reacciones reversibles son catalizadas por un grupo de enzimas intracelulares conocidas como aminotransferasas, que generalmente emplean como cofactor covalentemente unido al fosfato de piridoxal. Sin embargo, algunas aminotransferasas emplean el piruvato como cofactor.
Las transaminasas existen para todos los aminocidos excepto para la treonina y la lisina. Los compuestos comnmente implicados como pares donantes/receptores en las reacciones del transaminacin son el glutamato y el - cetoglutarato, que participan en reacciones con diversas transaminasas. Las transaminasas sricas tales como la transaminasa glutmico oxalactica (GOT) y la transaminasas glutmico pirvica (GPT) han sido utilizadas como marcadores clnicos de dao tisular, el aumento en los niveles sricos indica un dao extenso. La transaminasas glutmico pirvica (GPT) tiene una importante funcin en la entrega de carbono y de nitrgeno (en forma de alanina) del msculo esqueltico al hgado.
Enzimas y coenzimas involucradas. Reaccin de la glutamato deshidrogenasa, reaccin inversa reaccin anaplertica Recopilado por Luz del Carmen Ornelas Hernndez. Prof. Tecnolgico de Morelia Pgina 2
Reaccin glutamina sintetasa En animales, la glutamina es el principal aminocido encontrado en el sistema circulatorio. Su papel es llevar el amonaco desde varios tejidos pero principalmente de tejidos perifricos al rin, donde el nitrgeno amida es hidrolizado por la enzima glutaminasa; este proceso regenera el glutamato y el in amoniaco libre, que se excreta en la orina.
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El hgado contiene ambas glutamina sintasa y glutaminasa pero las enzimas estn localizadas en diferentes segmentos celulares. Esto asegura que el hgado no sea ni productor ni consumidor neto de glutamina. Las diferencias en la localizacin celular de estas dos enzimas permiten que el hgado limpie el amonaco que no ha sido incorporado en la urea. Las enzimas del ciclo de la urea estn localizadas en las mismas clulas que las que contienen glutaminasa. El resultado de la distribucin diferenciada de estas dos enzimas hepticas hace posible controlar la incorporacin del amonaco en la urea o la glutamina, la glutamina conduce a la excrecin del amonaco por el rin. La transdesaminacin es una transaminacin ligada a la desaminacin oxidativa. Como las reacciones de transaminacin transfieren, en ltima instancia, grupos amino de la mayora de los aminocidos pasan el grupo amino al cido alfacetoglutrico para formar glutamato, se considera que todo el nitrgeno amnico proveniente de los aminocidos se puede concentrar en el glutamato. Esto es importante porque la liberacin de este nitrgeno como amoniaco es catalizado por la L-glutamato deshidrogenasa, enzima ampliamente distribuida, que permite una reaccin que en forma global es a lo que finalmente se le denomina como transdesaminacin. La transaminacin oxidativa, es la transferencia de grupos amino de aminocidos al cetoglutarato al para formal glutamato en el citosol. La desaminacin oxidativa, catalizada por la glutamato deshidrogensasa, elimina el grupo amino del glutamato. La reaccin tiene lugar en la mitocondria y el grupo amino liberado entra entonces en el ciclo de la urea. Los esqueletos carbonados van a diferentes intermediarios de gluclisis o ciclo del cido ctrico dependiendo del aminocido de que se trate
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Muchos aminocidos pueden desaminarse directamente por una reaccin de desaminacin.
Comportamientos comunes de las vas de degradacin de aminocidos. El ciclo de la urea tiene como finalidad excretar el amoniaco que surge del catabolismo de aminocidos. En los organismos ureotlicos (excretan el N como urea), el amonaco depositado en las mitocondrias de los hepatocitos se convierte en urea mediante el ciclo de la urea. Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans Krebs y un estudiante mdico asociado, Kurt Henseleit. La produccin de urea tiene lugar casi exclusivamente en el hgado y representa el destino de la mayor parte del amonaco all canalizado. La urea pasa al torrente sanguneo y de ah a los riones y se excreta en la orina. Recopilado por Luz del Carmen Ornelas Hernndez. Prof. Tecnolgico de Morelia Pgina 5
Regulacin del ciclo El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta. Una dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos, produciendo urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanicin severa. Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas, durante la inanicin o en los animales con dieta rica en protenas. La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente por el N - acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N- Recopilado por Luz del Carmen Ornelas Hernndez. Prof. Tecnolgico de Morelia Pgina 6
acetilglutamato sintetasa; enzima que, a su vez, es activada por la arginina, aminocido que se acumula cuando la produccin de urea es lenta. El piruvato que se genera en el msculo y otros tejidos perifricos, puede ser transaminado a alanina que es llevada al hgado para la gluconeognesis. La reaccin de transaminacin requiere un -aminocido como donador del grupo amino, generndose un -cetocido en el proceso. Esta va se denomina el ciclo de la glucosa-alanina. Aunque la mayora de aminocidos se degradan en el hgado algunos son desaminados en el msculo. El ciclo de la glucosa-alanina es, por tanto, un mecanismo indirecto del msculo para eliminar nitrgeno y a la vez para llenar su reserva de energa. Sin embargo, la funcin ms importante del ciclo glucosa-alanina es permitir a los tejidos no-hepticos entregar la porcin amino de los amino aminocidos metabolizados al hgado para que sea excretada como urea.
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