Las regiones hipervariables o CDR se encuentran en las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos. Estas regiones, compuestas por unos 10 aminoácidos, son altamente variables y forman el sitio de unión al antígeno, determinando la especificidad y afinidad del anticuerpo por el antígeno. Las regiones CDR se proyectan espacialmente para permitir la unión con el antígeno, mientras que las regiones menos variables de marco soportan la estructura globular del dominio variable.
Las regiones hipervariables o CDR se encuentran en las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos. Estas regiones, compuestas por unos 10 aminoácidos, son altamente variables y forman el sitio de unión al antígeno, determinando la especificidad y afinidad del anticuerpo por el antígeno. Las regiones CDR se proyectan espacialmente para permitir la unión con el antígeno, mientras que las regiones menos variables de marco soportan la estructura globular del dominio variable.
Las regiones hipervariables o CDR se encuentran en las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos. Estas regiones, compuestas por unos 10 aminoácidos, son altamente variables y forman el sitio de unión al antígeno, determinando la especificidad y afinidad del anticuerpo por el antígeno. Las regiones CDR se proyectan espacialmente para permitir la unión con el antígeno, mientras que las regiones menos variables de marco soportan la estructura globular del dominio variable.
Regiones hipervariables: Son segmentos cortos polipeptidicos de 10 aminoacidos, presentes en las cadenas L y H, con una gran hipervariabilidad, situados en los aminoacidos 30,50 y 95. Funcin: Cadena polipeptidica especifica para la union al antigeno (reconcimiento). Determinan especificidad y afinidad con el antigeno.
Estructura y funcin de los dominios variables La variabilidad de secuencia de los dominios variables no est repartida uniformemente, sino en varias regiones denominadas regiones hipervariables:
tres regiones en el dominio VL: L1, L2 y L3
tres regiones en el dominio VH: H1, H2 y H3. En cada caso, la suma de estas tres regiones no representa ms que el 15-20% del total del dominio. El restante 80-85% es mucho menos variable.
Las regiones hipervariables se denominan CDR (iniciales en ingls de regiones determinantes de complementariedad, ya que conjuntamente forman el sitio de unin al epitopo). Cada CDR consta de unos 10 aminocidos. La CDR3 suele ser la ms variable de las tres.
Las regiones ms constantes se denominan regiones FR, es decir, regiones de armazn o de entramado. Ellas son las que en este caso de los dominios V constituyen la estructura caracterstica de dos lminas b unidas entre s.
Las regiones CDR de las cadenas L y H estn situadas espacialmente de modo que se proyectan hacia afuera, y estn cercanas una a otra en la configuracin global. Esto crea la estructura tridimensional adecuada para la unin con el antgeno. Obsrvese que la cadena L presenta dos cadenas b adicionales (c y c), pero su organizacin global es como acabamos de describir. As pues, la regin de entramado (FR) suministra un "andamio" que soporta las 6 regiones CDR (tres de cada cadena). Este andamio rgido es el que constituye el dominio globular carcterstico, mientras que el conjunto de las seis CDR de cada brazo Fab suministra una enorme variedad de tipos de Ac, cada uno de ellos con una especificidad antignica diferente. Dicha especificidad depende de la longitud de las CDR y de la composicin de aminocidos de estas CDRs. La cristalografa de rayos X de alta resolucin se ha aplicado hasta ahora a unos 20 complejos Fab-Ag, lo que ha permitido extraer varias generalizaciones sobre el sitio de unin al Ag: En el caso de Ag globulares, el Ac contacta con el Ag a travs de una superficie amplia (de unos 700-900 2 ), relativamente plana y suavemente ondulada. Obsrvese en las imgenes cmo cada protrusin del Ac se corresponde con una depresin del Ag, y cada depresin del Ac lo hace con una protrusin del Ag. En estos casos, 15-20 aminocidos del Ac contactan con un nmero similar de aminocidos de la protena globular antignica. Entre 6 y 14% del epitopo se encuentra "enterrado" en alguna hendidura del Ac. En el caso de antgenos pequeos (p. ej., fosforilcolina, angiotensina-II), el sitio de unin en el anticuerpo es ms pequeo (200-700 2 ) y presenta alguna hendidura profunda, donde queda enterrada buena parte del epitopo (70-90%). De las 6 regiones CDR, al menos cuatro contactan con el epitopo, y frecuentemente lo hacen las seis. En general, parece que la contribucin de las CDR de VHes ms importante que las de VL. En algunos casos, la unin Ac-epitopo se produce con cambios conformacionales en uno o en ambos, lo que permite un mejor ajuste entre los dos.