Revisión Bibliográfica Del Hepatocarcinoma, en El Período Enero 2009 A Enero 2014

Revisin bibliogrfica del hepatocarcinoma, en el perodo Enero 2009 a Enero 2014.
1
Margarita Antonia Ramrez Segura


Salamanca 2014.

Revisin bibliogrfica del hepatocarcinoma, en el perodo Enero 2009 a Enero 2014. 2

Revisin bibliogrfica del hepatocarcinoma, en el perodo Enero
2009 a Enero 2014.

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA


Agradecimientos

A Dios sobre todas las cosas por permitirme llegar hasta aqu.

A mi esposo por toda su paciencia, su amor y ayuda que me ha brindado y que
siempre est dispuesto hacerlo.

A mi familia por el apoyo brindado.

Al equipo de profesionales de la Unidad de Cuidados Paliativos del Hospital los
Mntalos, por toda la enseanza brindada.

ndice
Abreviaturas .................................................................................................................... 5
Introduccin ..................................................................................................................... 7
Objetivos ......................................................................................................................... 9
Objetivo general ........................................................................................................... 9
Objetivos especficos ................................................................................................... 9
Marco Terico ............................................................................................................... 10
Hgado ....................................................................................................................... 10
Localizacin ............................................................................................................ 10
Generalidades ........................................................................................................ 10
Anatoma, Superficies y Caras ............................................................................... 10
Lbulos anatmicos ................................................................................................ 12
Subdivisin funcional .............................................................................................. 13
Segmentos hepticos (quirrgicos) del hgado ....................................................... 13
Irrigacin del Hgado ............................................................................................... 14
Material y mtodo .......................................................................................................... 15
Universo ..................................................................................................................... 15
Criterio de inclusin ................................................................................................... 16
Criterio de exclusin .................................................................................................. 16
Procesamiento de la informacin ............................................................................... 16
Resultados y Discusin ................................................................................................. 16
Carcinoma Hepatocelular........................................................................................... 16
Etiologa .................................................................................................................. 17
Patognesis ............................................................................................................ 18
Sntomas .................................................................................................................... 19

Diagnsticos .............................................................................................................. 20
Antecedentes mdicos y examen fsico .................................................................. 20
Estudios por imgenes ........................................................................................... 20
Tomografa computarizada ..................................................................................... 21
Imgenes por resonancia magntica ...................................................................... 21
Biopsia .................................................................................................................... 22
Angiografa ............................................................................................................. 23
Gammagrafa sea ................................................................................................. 24
Otros procedimientos ................................................................................................. 24
Anlisis de sangre de la alfafetoprotena (AFP)...................................................... 25
La prueba o escala de Child-Pugh ................................................................................ 26
Tratamiento ................................................................................................................... 27
Reseccin heptica .................................................................................................... 28
Las embolizaciones ................................................................................................... 31
Embolizacin arterial .............................................................................................. 31
Quimioembolizacin ............................................................................................... 32
Radioembolizacin (RE) ......................................................................................... 34
Trasplante de hgado ................................................................................................. 35
Sorafenib.................................................................................................................... 37
Conclusin .................................................................................................................... 47
Bibliografa .................................................................................................................... 48

Abreviaturas

CHC- Carcinoma Hepatocelular
VHB- Virus de Hepatitis B
VHC- Virus de Hepatitis C
DNA- Acido Desoxirribonucleico
RX- Radiografa
TAC- Tomografa Axial Computarizada
RM- Resonancia Magntica
Baaf- Biopsia De Aguja Fina
AFP- Alfafetoprotena
LFTs- Pruebas de la funcin Heptica
PT- Tiempo de Protrombina
BUN- Nitrgeno de Urea en Sangre
TACE- Quimioembolizacin
TAE- Embolizacin Transarterial

Introduccin
El hgado es la glndula ms voluminosa de las vsceras y una de los ms
importantes por su actividad metablica. El hgado se localiza en el receso subfrnico
derecho del abdomen. Es una de las ms importantes por su actividad metablica, el
hgado almacena glucosa, protenas, factores de la coagulacin y secreta la bilis. Su
peso es de aproximadamente 1.5 gr y constituye el 2.5% del peso del cuerpo en el
adulto. Consta de dos lbulos principales: izquierdo y derecho, ste ltimo de mayor
tamao, y uno de menor tamao denominado caudado. (1)(2)
El hgado se localiza en el receso subfrnico derecho que est limitado por el
diafragma superiormente, lateralmente por el colon trasverso y el mesocolon trasverso
inferiormente y la regin celaca medialmente, en casi la totalidad de la regin del
hipocondrio derecho, est en el epigastrio y una porcin del hipocondrio izquierdo. Su
consistencia es firme y depresible y se deja deprimir por los rganos vecinos. (2)
El tejido heptico es un tejido estable, presenta una gran capacidad de
regeneracin en respuesta a estmulos externos, como lesiones o procesos tumorales.
Sin embargo son las lesiones crnicas que son producidas por factores como el
alcoholismo y las infecciones hepticas las cuales implican una prdida constante y
prolongada del parnquima, sin la proliferacin compensatoria necesaria; en
consecuencia, el parnquima heptico es reemplazado por tejido fibroso y acmulos de
grasa, produciendo as cncer y cirrosis.
Dependiendo del origen de las clulas cancergenas se diferencian dos grupos
de cncer de hgado: cncer de hgado primario y cncer de hgado secundario. El
cncer de hgado primario aparece cuando el tumor maligno se forma a partir de
clulas propias del hgado.
El cncer secundario se forma, cuando las clulas degeneradas no proceden
propiamente del hgado si no que se dirigen a l por trasporte (metstasis).
El carcinoma hepatocelular (CHC) o hepatocarcinoma es un cncer heptico que
constituye aproximadamente el 80-90% de los tumores hepticos malignos primarios.

Su incidencia es ms frecuente en los hombres que en las mujeres, generalmente en
personas entre los 50 y los 60 aos de edad. Se reconocen importantes variaciones
geogrficas en su prevalencia. Su incidencia est en una tasa bruta de 10,8/100.000
habitantes. Este tumor se debe a una cirrosis heptica en alrededor del 90% de los
casos y se descubre en el 3-4% de los estudios necrsicos de pacientes cirrticos.
En el continente Americano y Europeo la incidencia es mucho menor, mientras
que el Africano y el Sudeste Asitico constituyen reas de alta incidencia. La causa de
estas diferencias geogrficas no se conoce, aunque se supone que est relacionada
con los diferentes factores oncognicos que pueden intervenir en el desarrollo del
tumor. (3)

Objetivos
Objetivo general

Revisin bibliogrfica del hepatocarcinoma, en el perodo Enero 2009 a Enero
2014.

Objetivos especficos

Describir los factores de riesgo asociado a la patologa.
Conocer los tratamientos utilizados para el hepatocarcinoma.
Identificar las complicaciones ms frecuente del tratamiento de ltima
generacin (Sorafenib).
Ver la eficacia del sorafenib.
Analizar la supervivencia de los pacientes con tratamiento de sorafenib.

Marco Terico
Hgado
El hgado es el mayor rgano del cuerpo despus de la piel y la mayor glndula
del organismo, es una de las ms importantes por su actividad metablica, el hgado
almacena glucosa, protenas, factores de la coagulacin y secreta la bilis. Este
constituye el 2.5% del peso del cuerpo en el adulto y hasta el 5% en el feto. (1)(2)
Localizacin
El hgado se localiza en el receso subfrnico derecho que est limitado por el
diafragma superiormente, lateralmente por el colon trasverso y el mesocolon trasverso
inferiormente y la regin celaca medialmente, en casi la totalidad de la regin del
hipocondrio derecho, est en el epigastrio y una porcin del hipocondrio izquierdo. (2)
Generalidades
Coloracin: Rojo oscuro.
Consistencia: bastante firme; sin embargo, es fiable y frgil y se deja deprimir
por los rganos vecinos.
Sus dimensiones: en el adulto mide aproximadamente 28 cm de forma
trasversal, y 16 cm de forma vertical o en sentido anteroposterior, y 8 cm de espesor a
nivel del lbulo derecho o de Souli, es la zona ms voluminosa.
Su peso es de aproximado: 1,500 g, en el cadver. (2)
Anatoma, Superficies y Caras
El hgado se localiza principalmente en el cuadrante superior derecho del
abdomen, donde es protegido por la caja torcica y el diafragma. El hgado normal se
sita por debajo de las costillas 7 a la 11, del lado derecho y atraviesa la lnea media
hacia el pezn izquierdo. Por ello, el hgado ocupa la mayor parte de hipocondrio
derecho y el epigastrio superior, y se extiende hasta el hipocondrio izquierdo. (1)

El hgado tiene una cara diafragmtica convexa (anterior y superior y algo
posterior) y una cara visceral (postero-inferior) relativamente plana, o incluso cncava,
que est separado anteriormente por el agudo borde inferior que sigue el reborde
costal derecho, inferior al diafragma.
La cara diafragmtica del hgado es lisa y con forma de cpula en la parte
donde se relaciona con la concavidad de la cara inferior del diafragma, que lo separa
de la pleura, los pulmones, el pericardio y el corazn. Los recesos (espacios)
subfrnico, que son extensiones superiores de la cavidad peritoneal (saco mayor), se
localizan entre las caras anterior y superior de la superficie diafragmtica del hgado y
el diafragma. Los recesos subfrnico estn separados por el ligamento falciforme. (1)
El receso hepatorrenal (bolsa de Morrison) es la extensin posterosuperior del
espacio supraheptico situado entre la parte derecha de la cara visceral del hgado, el
rin y la glndula suprarrenal derechos. El receso hepatorrenal es una parte de la
cavidad peritoneal y se comunica anteriormente con el receso subfrnico derecho.
La cara diafragmtica del hgado est cubierta por peritoneo visceral, excepto
posteriormente, en el rea desnuda del hgado, donde se encuentra en contacto directo
con el diafragma.
El rea desnuda est delimitada por la reflexin del peritoneo desde el
diafragma hasta ella como las hojas anterior y posterior-inferior del ligamento coronario.
Estas hojas se encuentran en el lado derecho para formar el ligamento triangular
derecho y divergen hacia la izquierda para englobar el rea desnuda triangular. La
hoja anterior del ligamento coronario se contina a la izquierda con la hoja derecha del
ligamento falciforme, la hoja posterior se contina con la hoja derecha del omento
menor, cerca del vrtice en el extremo izquierdo de la cua que forma el hgado, las
hojas anteroposterior de la parte izquierda del ligamento coronario se encuentra para
formar el ligamento triangular izquierdo. La VCI cruza el profundo surco de la vena cava
situado en el rea desnuda del hgado. (1)
La cara visceral del hgado se halla cubierta por peritoneo, a excepcin de la
fosa de la vescula biliar y el porta heptico, una fisura transversa que deja paso a los

vasos (la vena intraheptica, la arteria heptica propia y los vasos linfticos), el plexo
nervioso heptico y los conductos hepticos que entran y salen del hgado. A diferencia
de la cara diafragmtica que es lisa, la cara visceral presenta numerosas fisuras e
impresiones por el contacto con otros rganos. Dos fisuras orientadas sagitalmente,
unidas centralmente por la porta heptica transversos, forman la letra H sobre la cara
visceral. La fisura portal principal (sagital derecha) es el surco continuo formado
anteriormente por la fosa de la vescula hiliar, y posteriormente por el surco de la vena
cava inferior. La fisura umbilical (sagital izquierda) es el surco continuo formado
anteriormente por la fisura del ligamento redondo y posteriormente por la fisura del
ligamento venoso. El ligamento redondo del hgado es el vestigio fibroso de la vena
umbilical, que transporta sangre oxigenada y rica en nutrientes desde la placenta hasta
el feto. El ligamento redondo y las pequeas venas paraumbilicales discurren por el
borde libre del ligamento falciforme. El ligamento venoso es el vestigio fibroso del
conducto venoso fetal, que desviaba la sangre desde la vena umbilical hacia la VCI.
(1)
Lbulos anatmicos
El hgado se divide en dos lbulos anatmicos y dos lbulos accesorios por las
reflexiones que forma el peritoneo en su superficie, por las fisuras que se forman en
relacin a dichas reflexiones, y por los vasos que irrigan el hgado y la vescula biliar.
Estos lbulos superficiales en realidad no son lbulos en el sentido en que este
trmino se utiliza habitualmente al referirse a glndulas y solo se relacionan de forma
secundaria con la arquitectura interna del hgado. (1)
En la cara viveral inclinada, la fisura portal principal y umbilical discurren a cada
lado de dos lbulos accesorios (que forman parte del lbulo derecho anatmico)
separados por el porta heptico, el lbulo cuadrado (anterior e inferior) y el lbulo
caudado (posterior y superior). El lbulo caudado no se llama as, porque su posicin
sea caudal el cual no lo es, sino porque a menudo emite una cola en forma de proceso
papilar alargado. Los lbulos caudado y derecho estn conectados por un proceso
caudado que se extiende hacia la derecha, entre la VCI y el portal heptico. (1)

Subdivisin funcional
Internamente, donde el parnquima heptico se muestra continua, no estn
delimitados de manera clara, existen dos hgados (porciones o lbulos portales)
funcionalmente independientes, que son el derecho y el izquierdo. Las porciones
hepticas derecha e izquierda estn ms equilibradas en cuanto a su masa que los
lbulos anatmicos, aunque la porcin derecha sigue siendo algo mayor, cada porcin
tiene sus propias ramas primarias de la arteria heptica propia y de la vena porta
heptica, y su propio drenaje biliar. El lbulo caudado podra considerarse de hecho,
una tercera porcin, su vascularizacin es independiente de la bifurcacin del triado
portal y es drenado por una o dos pequeas venas hepticas, que desembocan
directamente en la VCI, distalmente a las venas hepticas principales. El hgado puede
subdividirse adicionalmente en cuatro divisiones y estas en ocho segmentos hepticos
resecables quirrgicamente, cada uno de ellos irrigado independientemente por una
rama secundaria o terciaria, respectivamente en la triada portal. (1)
Segmentos hepticos (quirrgicos) del hgado
Exceptuando el lbulo caudado (segmento l), el hgado se divide en porciones
(lbulos) derecha e izquierda segn la divisin primaria de la triada portal en ramas
derecha e izquierda; la fisura portal principal, en la cual se sita la vena heptica
media, es el plano que delimita las porciones derecha e izquierda. En la cara visceral,
este plano est delimitado por la fisura portal principal (sagital derecha). En la cara
diafragmtica, el plano es delimitado por la extrapolacin de una lnea imaginaria (la
lnea de Cantlie (Cantlie, 1898) que discurre desde la escotadura para el fondo de la
vescula biliar hacia la VCI. Las porciones derecha e izquierda se subdividen
verticalmente en divisiones mediales y laterales por las fisuras portal derecho y
umbilical, donde se sitan las venas hepticas derecha e izquierda. (1)
Cada una de las cuatro divisiones recibe una rama secundaria de la triada portal.
La divisin medial del hgado divisin medial izquierda forma parte del lbulo anatmico
derecho; la divisin lateral izquierda es lo mismo que el lbulo anatmico izquierdo. El
plano heptico transverso, a nivel de las porciones horizontales de las ramas derecha e
izquierda de la triada portal, divide tres de las cuatro divisiones (todas menos la divisin

medial izquierda) creando as seis segmentos hepticos, cada uno de los cuales recibe
ramas terciarias de la triada.
La divisin medial izquierda tambin se considera un segmento heptico, por lo
que la parte principal del hgado, tiene siete segmentos (segmentos II a VIII). El lbulo
caudado (segmento I, lo que hace un total de ocho segmentos) reciben ramas de
ambas divisiones y es drenado por sus propias venas hepticas menores. (1)
Irrigacin del Hgado
La irrigacin funcional del hgado est dada por la arteria heptica y la vena
porta que es el vaso funcional.
El hgado, al igual que los pulmones, recibe sangre por los vasos aferentes de
dos fuentes: una fuente venosa, dominante, y otra menor, arterial. Por la vena porta
heptica circula el 75% a 80% de la sangre que llega al hgado. La sangre portal
contiene acerca de un 40% ms de oxgeno que la sangre que regresa al corazn por
el circuito sistmico, y es la que riega el parnquima heptico (clulas hepticas o
hepatocitos). La vena porta heptica transporta prcticamente todos las nutrientes
absorbidos en el tubo digestivo a los sinusoides del hgado; a excepcin son los lpidos,
que son absorbidos por el sistema linftico y no pasan por el hgado. La sangre arterial
de la arteria heptica propia, es nicamente el 20% a 25% de la sangre que recibe el
hgado, se distribuye inicialmente por las estructuras extra-parenquimatosas, en
particular por los conductos biliares intraheptica. (1)
La vena porta heptica, corta y ancha, se forma por la vena mesentrica
superior y esplnica posteriormente al cuello del pncreas. Asciende anterior a la VCI
en el ligamento hepatoduodenal formando parte de la triada portal.
La arteria heptica comn, una rama del tronco celiaco, se extiende desde el
tronco celiaco hasta el origen de la arteria gastroduodenal, y la arteria heptica propia,
desde el origen de la arteria gastroduodenal hasta la bifurcacin de la arteria heptica.
En el porta heptico, o cerca, la arteria heptica propia y la vena porta heptica

terminan dividindose en ramas derecha e izquierda; estas ramas primarias irrigan las
porciones hepticas derecha e izquierda. (1)
Dentro de cada porcin, las ramificaciones secundarias simultaneas de la vena
porta heptica y de la arteria heptica propia irrigan las divisiones mediales y laterales
de las porciones derecha e izquierda del hgado; tres de las cuatro ramas secundarias
sufren una nueva rarificacin terciaria para irrigar de manera independiente siete de
los ocho segmentos hepticos. Entre los segmentos se encuentran las venas hepticas
derecha, intermedia (media) e izquierda, cuya funcin y distribucin son
intersegmentarias, y que drenan partes de los segmentos adyacentes.
Las venas hepticas, formadas por la unin de venas colectoras que a su vez
drenan en las venas centrales del parnquima heptico, desembocan en la VCI inferior
al diafragma. La unin de estas venas a la VCI ayuda a mantener el hgado en su
posicin. (1)

Material y mtodo
Para realizar ste trabajo se tom en cuenta el material bibliogrfico obtenido de
libros como son Medicina Interna De Harrison 18 Edicin Espaol; Farreras. Rozman
Medicina Interna, Anatoma con Orientacin Clnica Moore; Medicina Anatoma,
Rouviere Tomo II. Adems de diversas revistas cientficas tales como New England
Journal Medicine. A lo que se le sum los datos recaudados por Internet a travs de los
buscadores: PubMed, Uptodate, Instituto Nacional del Cncer, Medline y Google.
Se realiz un estudio de tipo retrospectivo, observacional debido a que
comprende de las revisiones bibliogrficas de los pacientes con carcinoma
hepatocelular primario en el periodo de Enero 2009 a Enero 2014.
Universo
El universo estuvo constituido por los artculos y revisiones encontradas en los
diferentes medios, en el periodo Enero 2009 a Enero 2014.

Criterio de inclusin
Se incluyeron las publicaciones en el periodo de estudio con referencias de los
artculos encontrados de carcinoma hepatocelular primarios.
Criterio de exclusin
Se excluyeron las publicaciones de los artculos encontrados que presentaban
carcinoma hepatocelular el cual no eran de carcter primario, sino que eran a causas
de metstasis.
Procesamiento de la informacin
Los datos fueron procesados mediante el programa de Microsoft Word.

Resultados y Discusin
Carcinoma Hepatocelular
El carcinoma hepatocelular representa aproximadamente el 80-90% de los
tumores hepticos primarios malignos. A escala mundial constituye la sexta neoplasia
en frecuencia. (3) Se reconocen importantes variaciones geogrficas en su prevalencia.
Su incidencia est en una tasa bruta de 10,8/100.000 habitantes. Este tumor se debe a
una cirrosis heptica en alrededor del 90% de los casos y se descubre en el 3-4% de
los estudios necrpsicos de pacientes cirrticos.
El carcinoma hepatocelular (CHC) o hepatocarcinoma es un cncer del hgado
que su incidencia es ms frecuente en los hombres que en las mujeres, existe un
predominio del sexo masculino, con una relacin varn/mujer de 3-4:1, generalmente
en personas entre los 50 y los 60 aos de edad. (3) Sin embargo la edad vara en
diferentes partes del mundo.
El norte de Europa y el continente Americano poseen una incidencia menor,
aunque en los ltimos aos se ha constatado un aumento progresivo. Finalmente, en

frica Subsahariana y el Sudeste Asitico constituyen reas de alta incidencia. La
causa de estas diferencias geogrficas no se conoce con exactitud, aunque se supone
que est relacionada con los diferentes factores oncognicos que pueden intervenir en
el desarrollo del tumor. (3)
Etiologa
Las causas de hepatocarcinoma son aquellas que pueden producir una cirrosis
heptica, infeccin por el virus de la hepatitis C, el virus de la hepatitis B, el
alcoholismo, hemocromatosis, hormonas sexuales, sin que se conozca la razn de esta
preferencia, aunque el desarrollo de este tumor tras la administracin prolongada de
andrgenos apoya un posible papel de estas sustancias. (3)
La incidencia anual de CHC en portadores del VHB es de 0,5 a 1% por ao en
pacientes no cirrticos y de 2,5% por ao en pacientes cirrticos. El riesgo relativo de
CHC es de 100 (es decir, los portadores de VHB tienen 100 veces ms probabilidades
de presentar un CHC que las personas que no estn infectadas). (5,6)
En un estudio nico, prospectivo de poblacin que incluy a 12.008 pacientes, la
presencia de positividad para anti-VHC confiri un riesgo veinte veces mayor de CHC
que en personas anti-VHC negativas. (7) El CHC se puede presentar en pacientes
infectados por el VHC con fibrosis en puente, incluso en ausencia de cirrosis se
manifiesta. (8) Sin embargo, el riesgo es mayor entre aquellos pacientes con cirrosis
establecida relacionada con el VHC, que tiene una tasa de incidencia anual de CHC de
2 a 8% por ao. (9)
La aflatoxina B1 es producida por hongos del gnero Aspergillus y es un
contaminante comn de los cereales, frutos secos y verduras en algunas partes de
Asia y frica. La aflatoxina B1 tambin se ha sealado como un cofactor en la etiologa
del cncer primario de hgado en los portadores del VHB porque aumenta el riesgo
neoplsico al triple. (10)
Se han propuesto un nmero de sistemas para predecir el pronstico para el
carcinoma hepatocelular, ninguno de los cuales ha sido adoptado universalmente.

Estos esquemas variables incorporan cuatro caractersticas que han sido reconocidos
como importantes factores determinantes de la supervivencia; y son la gravedad de la
enfermedad heptica subyacente, el tamao del tumor, la extensin del tumor a
estructuras adyacentes, y la presencia de metstasis. (11)
La poblacin en riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular est compuesta
por personas con algunas de las siguientes caractersticas:
Cirrosis heptica secundaria a hepatitis B, hepatitis C, alcohol, cirrosis
biliar primaria o dficit de alfa-1-antitripsina.
Portadores del virus de la hepatitis B: varones asiticos de ms de 40
aos, mujeres asiticas de ms de 50 aos o mujeres de origen africano de ms de 20
aos.
Historia familiar de hepatocarcinoma y de alcoholismo.
Cirrosis secundaria a esteatohepatitis no alcohlica o a hepatitis
autoinmunitaria. (10)
Patognesis
El hepatocarcinoma como cualquier otro tipo de cncer, se desarrolla cuando
aparece una mutacin en el mecanismo celular, provocando que la clula se
reproduzca a un ritmo ms elevado y/o genere una clula sin apoptosis. En concreto,
las infecciones crnicas por hepatitis B y/o C pueden favorecer el desarrollo de
hepatocarcinoma al provocar que el sistema inmunolgico ataque repetidamente a las
clulas del hgado, algunas infectadas por el virus y otras no, este constante proceso
de dao y reparacin puede llevar a errores durante la reparacin que acabaran
desembocando en una carcinognesis.
El hepatocarcinoma se ha clasificado en funcin de su aspecto, en tres formas:
nodular, masivo y difuso. Asimismo, se ha propuesto una clasificacin que atiende a su
forma de crecimiento en tres tipos: expansivo, infiltrativo y multifocal. El carcinoma de
tipo expansivo posee una seudocpsula reticulnica, que permite una distincin entre el

tumor y el parnquima vecino; a medida que el tumor progresa se pueden detectar
pequeos ndulos satlites cercanos al ndulo inicial.
En el tipo infiltrativo, los mrgenes del tumor son ms indefinidos y los ndulos
de regeneracin de la hepatopata subyacente son sustituidos progresivamente por
parnquima tumoral. Los tumores multifocales se caracterizan por la presencia de
mltiples ndulos neoplsicos de tamao similar distribuidos por todo el hgado lo que,
segn se ha sugerido puede apoyar su posible origen multicntrico.
La progresin tumoral da lugar a infiltracin de la vena porta en un porcentaje
elevado de pacientes, incluso si se hallan asintomticos; la invasin portal microscpica
ya puede aparecer en tumores de pequeo tamao, como son inferiores a 2cm. La
infiltracin de la va biliar es infrecuente.
Esta situacin es ms probable en casos de hepatitis C, que ocasionara el
hepatocarcinoma tras una fase de cirrosis. En el caso de la hepatitis B, sin embargo,
las ltimas investigaciones apuntan, a que la integracin del gen viral en clulas
infectadas puede llevar a un hgado no cirrtico a desarrollar la enfermedad.
Alternativamente el consumo continuado de grandes cantidades de etanol puede tener
un efecto similar. Adems, la cirrosis es causada frecuentemente por el alcoholismo y
las hepatitis B y C crnicas. (12)
Sntomas
Habitualmente el hepatocarcinoma es asintomtico, puesto que la mayora de
ellos se desarrollan sobre un hgado cirrtico y el paciente puede padecer los sntomas
propios de la cirrosis. (3,4)
En menos del 1% de los casos la primera manifestacin es en el hemoperitoneo,
secundario a la rotura del tumor en la cavidad peritoneal o un dolor mecnico debido
a metstasis seas. (3) La descompensacin de un cirrtico debe hacer pensar en la
aparicin de un hepatocarcinoma entre otras causas de descompensacin.
Un porcentaje mnimo de pacientes, cuyo hepatocarcinoma se desarrolla sobre
un hgado sano, puede presentar sntomas inespecficos como son:

Asintomtico.
Dolor abdominal, malestar en general.
Inapetencia y prdida de peso.
Diarrea acuosa que se produce por secrecin de pptidos
intestinales vasoactivos del tipo de las prostaglandinas.
Sntomas cutneos diversos (raros) como son la dermatomiositis,
pnfigo, queratosis seborreica, pitiriasis, porfiria cutnea tarda, entre otras.
Sensibilidad o dolor abdominal, particularmente en el cuadrante
superior derecho.
Distencin abdominal (ascitis).
Tendencia al sangrado o a la formacin de hematomas.
Ictericia, coloracin amarillenta de la piel y los ojos. (4,13)
Diagnsticos
Para el diagnstico de hepatocarcinoma se necesita lo siguiente:
Antecedentes mdicos y examen fsico
El mdico har preguntas sobre los antecedentes mdicos del paciente para
determinar los factores de riesgo y obtener ms informacin sobre los sntomas,
tambin har una serie de exmenes para detectar signos de cncer de hgado y otros
problemas mdicos, prestar atencin especial al abdomen y examinar la piel y la
parte blanca de los ojos para saber si presenta ictericia.
Si los sntomas y/o los resultados del examen fsico sugieren que cualquier
persona pudiera tener sospecha de cncer heptico, se realizarn ms pruebas, donde
estas pruebas pudieran incluir estudios por imgenes, pruebas de laboratorio entre
otros procedimientos. (3,4)
Estudios por imgenes
Los estudios por imgenes utilizan rayos X, campos magnticos u ondas
sonoras para obtener imgenes del interior del cuerpo. Los estudios por imgenes se
realizan por numerosas de razones, como son:

Ayudar a encontrar reas sospechosas que pudiera ser cancerosas.
Para ayudar al diagnosticar.
Para ayudar al profesional a guiar una aguja (biopsia) en un rea
sospechosa con el fin de tomar muestra.
Para ayudar a guiar ciertos tratamientos en el hgado.
Ayudar a determinar si el tratamiento ha sido eficaz.
Para identificar una posible recurrencia del cncer.
Este estudio utiliza ondas sonoras y se puede usar para buscar tumores en el
hgado.
Tomografa computarizada
La tomografa computarizada (computed tomography, CT o TAC) es un estudio
de radiografa que produce imgenes transversales detalladas del cuerpo. Una CT del
abdomen es muy til para identificar muchos tipos de tumores del hgado. Puede
proporcionar informacin precisa sobre el tamao, forma y posicin de cualquier tumor
que se encuentre en el hgado o en cualquier lugar en el abdomen, as como de los
vasos sanguneos adyacentes.
Las tomografas computarizadas se usan tambin para guiar con precisin una
aguja de biopsia a las reas en las que se sospecha hay un tumor (biopsia con aguja
guiada por tomografa computarizada).
Imgenes por resonancia magntica
Al igual que la tomografa computarizada (TC), las imgenes por resonancia
magntica (RM) o magnetic resonance imaging (MRI) proveen imgenes detalladas de
los tejidos blandos del cuerpo. Sin embargo, la RM utiliza ondas de radio e imanes
potentes en lugar de rayos X. Se absorbe la energa de las ondas radiales y luego se
libera en un patrn formado por el tipo de tejido corporal y por ciertas enfermedades.
Cuando se utiliza una RM para descubrir tumores de hgado, se pueden tomar varios
conjuntos de imgenes. Despus de tomar el primer conjunto de imgenes, se inyecta
en una vena un material de contraste, llamado gadolinio, para mostrar con ms claridad

los detalles. Luego se toman otros grupos de imgenes en los prximos minutos a
medida que el contraste pasa a travs del hgado y otras partes del cuerpo. Esto se
conoce como RM dinmica potenciada con agentes de contraste.
Las imgenes por resonancia magntica pueden ser muy tiles para observar
los tumores de hgado. En ocasiones se puede distinguir un tumor benigno de uno
maligno. Tambin se pueden usar para examinar los vasos sanguneos que estn en o
alrededor del hgado, y pueden ayudar a mostrar si el cncer de hgado se ha
propagado a otras partes del cuerpo.
Biopsia
Una biopsia es la extraccin de una muestra de tejido para ver si es cncer.
Sin embargo, en algunos casos los especialistas pueden estar bastante seguros
de que una persona tiene cncer de hgado basndose en los resultados de los
estudios por imgenes, tal como una TC y una RM. En estos casos, puede que no sea
necesario realizar una biopsia. A los especialistas les preocupa que colocar una aguja
en el tumor o afectarlo de cualquier otra forma sin extirparlo totalmente pueda ayudar a
que las clulas cancerosas se propaguen a otras reas.
sta es una preocupacin importante cuando el trasplante de hgado puede ser
una opcin para tratar de curar el cncer, ya que cualquier propagacin del cncer
puede ocasionar que la persona deje de cumplir los requisitos para un trasplante. Por
esta razn, algunos expertos recomiendan que los pacientes que podran ser
candidatos para trasplantes slo se hagan las biopsias en un centro donde se
realizaran los trasplantes.
Si es necesaria una biopsia, se puede realizar de varias maneras:
Biopsia con aguja: se coloca una aguja hueca a travs de la piel en el abdomen
hasta llegar al hgado. Se pueden usar agujas de diferentes tamaos.
Para realizar una biopsia por aspiracin con aguja fina (fine needle aspiration,
FNA), se succionan clulas tumorales en una aguja muy delgada con una jeringa. Una

biopsia por puncin con aguja gruesa usa una aguja un poco ms grande para obtener
una muestra ms grande (FNA). Existen ventajas y desventajas con ambos tipos de
biopsias con aguja. Por lo general, la FNA puede confirmar un cncer, aunque algunas
veces no provee suficiente informacin para asegurar el tipo de cncer.
Algunos mdicos prefieren una biopsia por puncin con aguja gruesa en lugar de
una FNA, ya que provee una muestra ms grande, y por lo tanto, ms informacin
sobre el tumor. Sin embargo, el riesgo de complicaciones es menor con la FNA,
especialmente cuando los tumores estn cerca de los vasos sanguneos grandes.
El mdico puede usar una ecografa o una TC para guiar la aguja hacia el tumor.
En este mtodo, el mdico va avanzando lentamente la aguja mientras verifica su
posicin con uno de estos estudios por imgenes. Cuando las imgenes muestran que
la aguja se encuentra en el tumor, se extrae la muestra.
Biopsia laparoscpica: las muestras de la biopsia tambin se pueden tomar
durante una laparoscopia. Esto le permite al mdico observar la superficie del hgado y
tomar muestras de reas que parezcan anormales.
Biopsia quirrgica: en algunos casos, no se obtiene una muestra de biopsia
hasta que se hace la ciruga para tratar el tumor. Durante una operacin quirrgica se
puede hacer una biopsia incisional con la finalidad de la extraccin de un pedazo del
tumor o se puede hacer una biopsia escisional que es la extraccin del tumor en su
totalidad con algo de tejido normal del hgado adyacente.
Angiografa
Una angiografa es un estudio radiolgico para examinar los vasos sanguneos.
Se inyecta un medio de contraste o tinte en una arteria para delinear los vasos
sanguneos mientras se toman las radiografas. La angiografa se puede usar para
mostrar las arterias que suplen sangre a un cncer de hgado, lo que puede ayudar a
los mdicos a decidir si un cncer se puede extirpar y ayudara planear la operacin.
Adems, se puede usar para ayudar a guiar algunos tipos de tratamientos no
quirrgicos, tal como las embolizaciones.

La angiografa puede causar molestias dado al que el especialista que realice el
estudio tiene que insertar un pequeo catter en la arteria que conduce al hgado para
inyectar el contraste. Usualmente el catter se coloca en una arteria en la parte interna
del muslo y se gua asa la arteria del hgado.
Adems, la angiografa se puede hacer con un explorador de TC (angiografa
por TC) o un explorador RM (angiografa por RM). Estas tcnicas se usan a menudo en
lugar de la angiografa por rayos X porque pueden proveer informacin sobre los vasos
sanguneos en el hgado sin la necesidad de un catter en la arteria, puede que an
necesite una va intravenosa.
Gammagrafa sea
Una gammagrafa sea puede ayudar a detectar cncer que se ha propagado a
los huesos, no ordenan este estudio a personas con cncer de hgado a menos que
haya sntomas, tal como dolor de hueso, o si existe una probabilidad de que el paciente
rena las condiciones para un trasplante de hgado como tratamiento.
Para la primera prueba, se inyecta una pequea cantidad de material de baja
radiactividad en la vena, la sustancia se asienta en las reas daadas de los huesos de
todo el esqueleto en el transcurso de un par de horas.
Otros procedimientos
Se pueden ordenar otros tipos de pruebas que el mdico crea necesarias para el
paciente con cncer de hgado.
El mdico ordenara una serie de pruebas de laboratorio por mltiples razones:
Para ayudar a diagnosticar el cncer de hgado, o para ayudar a determinar qu
pudo haberlo causado.
Para saber cun bien estn las funciones hepticas, lo que puede influir en los
tipos de tratamientos.

Para obtener una idea de su estado de salud general y cun bien estn
funcionando sus otros rganos, lo que tambin puede influir en los tipos de
tratamientos.
Para saber cun bien est funcionando el tratamiento.
Para identificar signos de que el cncer ha vuelto a aparecer despus de un
tratamiento.
Anlisis de sangre de la alfafetoprotena (AFP)
La fetoprotena alfa es un marcador tumoral srico en el HCC. A un nivel bajo o
normal en esta prueba significa que existe una menor probabilidad de que el paciente
tenga cncer de hgado, mientras un nivel alto aumenta la probabilidad. Sin embargo,
esta prueba no siempre es precisa ya que puede salir elevada solo en el 50% de los
casos, de modo que tambin se tienen que tomar en cuenta los resultados de otras
pruebas y exmenes. (4)
Esta prueba tambin puede ser til en las personas que han sido diagnosticadas
con cncer de hgado. Adems, el nivel de AFP puede ayudar a determinar qu
opciones de tratamiento pudieran ser adecuadas. Durante el tratamiento, se usa la
prueba para ayudar a dar una idea de cun bien est funcionando el tratamiento, ya
que el nivel de AFP debe bajar si el tratamiento es eficaz. La prueba tambin se usa
despus del tratamiento para identificar posibles signos de que el cncer ha regresado.
Otros anlisis de sangre como son:
Pruebas de la funcin heptica como son tiempo de protrombina (PT) y tiempo
de tromboplastina parcial (PTT).
Pruebas de coagulacin de la sangre.
Pruebas de hepatitis viral.
Pruebas de la funcin renal: como son nitrgeno de urea (BUN) y los niveles de
creatinina.
Recuento sanguneo completo.

Pruebas qumicas de sangre como son albmina, transaminasas, glutamil
gamma transpeptidasa y fosfatasa alcalina, vitamina B 12, ferritina entre otras
pruebas. (4)
La escala de Child-Pugh
La escala o clasificacin de Child-Pugh es un sistema de estadificacin usado
para evaluar el pronstico de una enfermedad heptica crnica, principalmente la
cirrosis. La clasificacin modificada Child-Pugh de severidad de enfermedad heptica
se realiza de acuerdo al grado de ascitis, las concentraciones plasmticas de bilirrubina
y albmina, el tiempo de protrombina, y el grado de encefalopata.
La escala de Child-Pugh emplea cinco criterios clnicos de la enfermedad
heptica, cada criterio medido del 1-3, siendo el nmero 3 el que indica ms severidad.

Una puntuacin total de 5-6 es considerada grado A (enfermedad bien compensada);
7-9 es grado B (compromiso funcional significativo); y 10-15 es grado C (enfermedad
descompensada). Estos grados se correlacionan con una sobrevida del paciente al ao
ya los 2 aos.
La Interpretacin se hace mediante el dao heptico crnico secundario a
cirrosis u otra enfermedad heptica, se clasifica en las clases A, B o C segn Child-
Pugh, usando la sumatoria de la puntuacin de la escala.


Esta escala est basada en un modelo iniciado en el ao 1964 por Child y
Turcotte, (14) con el objetivo de estratificar el riesgo quirrgico en pacientes con
descompensacin portal. Posteriormente fue modificada por Pugh, (15) en el ao 1972
al cambiar el parmetro de estatus nutricional por el tiempo de protrombina, siendo esta
escala la vigente en la actualidad.
Es un score, por tanto, derivado empricamente al nacer para estratificar riesgo
quirrgico, sin embargo es el sistema ms usado para clasificar el grado de disfuncin
heptica en hepatopatas, (16) siendo validado como buen predictor pronstico para las
complicaciones de la hipertensin portal.
Tratamiento
En esta enfermedad hoy en da estn disponibles terapias para todas las etapas
del tumor y este est dado segn el estadio en el que se encuentre el tumor.
Los distintos tratamientos disponibles actualmente son:
1. Para los pacientes que presentan un tumor pequeo de 1-2 centmetros, y con
una cirrosis con funcin totalmente normal, lo indicado es la reseccin heptica
quirrgica, siempre que la localizacin lo permita. (3,4)
2. Para aquellos pacientes que presentan cirrosis, con hasta tres tumores
pequeos, la mejor opcin es el trasplante de hgado.
3. En los pacientes con tumores ms grandes sin diseminacin extraheptica la
opcin es la quimioembolizacin, la radioembolizacin, y la embolizacin arterial, este
tratamiento logra reducir el tumor y luego, dependiendo del caso el paciente se puede
trasplantar o resecar.

4. Cuando el tumor desarrolla metstasis o es muy grande puede tratarse con un
medicamento de nombre sorafenib, que logra reducir el tumor y mejorar la esperanza
de vida de los pacientes. (3,4)
Reseccin heptica
En las resecciones hepticas es muy importante el conocimiento exacto de la
anatoma quirrgica del hgado, no debe ser realizada una ciruga exertica del mismo
sino somos capaces de identificar en el interior del rgano su circulacin sangunea y
biliar teniendo en cuenta las diferentes cisuras que representan las puertas de entrada
a su interior para el dominio de estos elementos anatmicos.
Para el estudio de la anatoma quirrgica del hgado debemos tener en cuenta
que posee cuatro cisuras principales que son:
Cisura sagital, mediana o principal.
Cisura porto umbilical (la nica visible en la superficie heptica).
Cisura lateral derecha.
Cisura lateral izquierda
En el estudio de la anatoma del hgado se han dado cuenta de la importancia
del conocimiento y manejo de la misma para la ciruga exertica de la glndula
teniendo en cuenta que la glndula heptica puede ser extirpada hasta un 75 a 80%,
siempre y cuando el tejido parenquimatoso restante sea funcionalmente til, lo que ha
permitido hacer grandes resecciones de la glndula, adems de tener en cuenta la
posibilidad de regeneracin que tiene la misma.
Hay varios tipos de recesiones hepticas como son:
Resecciones mayores:
Lobectomas
Hemihepatectomas
Hemihepatectomas ampliadas o trisegmentectomas
Resecciones menores:

Segmentectomas
Subsegmentectomas
Dentro de las hepatectomas mayores consideramos la derecha, izquierda y
medial, en hemihepatectomas. En cuanto a la medial se considera la reseccin de los
segmentos anterior y IV como lobectoma media (subsegmentos IV, V y VIII). En cuanto
a las hemihepatectomas ampliadas o trisegmentectomas como su nombre lo indica se
trata de las resecciones mayores que pueden ser realizadas resecando tres segmentos
a la vez, por ejemplo en una hemihepatectoma derecha ampliada quedara solamente
el segmento lateral o lbulo izquierdo, mientras que en una del lado izquierdo quedara
solamente el segmento posterior del hemihgado derecho.
La hemihepatectoma izquierda ampliada puede tratarse de una reseccin de
todo el hemihgado izquierdo ms alguna de las partes siguientes del resto del hgado:
El lbulo Caudado
El subsegmento VIII
El subsegmento V y VI
El segmento anterior (subsegmentos V y VIII)
La hepatectoma medial o lobectoma medial ampliada es aquella en que
adems de resecar los segmentos anterior y medial o lbulo medio, se resecan los
subsegmentos VI III. Dentro de las segmentectomas la ms simple porque adems
fue el primer tipo de reseccin heptica que se realiz, est la segmentectoma lateral o
lobectoma izquierda, en la cual comienza todo cirujano dedicado a la exresis del
hgado pues es ms fcil tcnicamente de realizar.
Las subsegmentectomas son las operaciones menores pero muy tiles que
podemos realizar sobre el hgado, pueden ser utilizadas en las metstasis hepticas y
para el trasplante heptico de donante vivo. Estas tcnicas estn recomendada en todo
paciente que tenga indicacin de una ciruga exertica del hgado y dependiendo de la
patologa que muestre una reseccin heptica, se les indica los siguientes estudios:
Perfil heptico completo (anlisis de laboratorio).

Ultrasonido y Tomografa Axial Computarizada (TAC).
Biopsia aspirativa con aguja fina (FNA).
Angiografa de arteria heptica y mesentrica superior.
Laparoscopa con biopsia de la lesin y del hgado que se conservar.
Se realiza la liberacin del hgado de sus ligamentos de acuerdo al tipo de
reseccin a realizar: ligamento redondo y falciforme y los ligamentos triangulares
derecho e izquierdo, esto permite una liberacin amplia del hgado pudindose
movilizar casi hasta exteriorizar y hacer ms fcil la operacin. Se debe recordar al
seccionar el ligamento falciforme que este posee un tringulo de insercin posterior
donde en su mitad derecha corresponde a la vena Cava inferior y en su mitad izquierda
corresponde al tronco comn de las venas suprahepticas media e izquierda.
Las complicaciones postoperatorias que pueden ser vistas despus de las
resecciones hepticas son:
Hipertensin portal aguda post-operatoria
El absceso subfrnico
Peritonitis biliar o fstula biliar
Trombosis de venas supraheptica
Insuficiencia heptica aguda
La hipertensin portal aguda postoperatoria se debe a la supresin de una o dos
vas principales de retorno despus de la hepatectoma, por esto se recomienda tratar
de conservar el lbulo Caudado como territorio de drenaje supraheptico, adems de
que se debe tratar por todos los medios siempre de conservar una vena supraheptica
ms el lbulo Caudado.
La trombosis cancerosa postoperatoria despus de la hepatectoma ha sido
descrita en la reseccin de grandes tumores en que no se ha detectado la invasin de
vena Porta o de venas suprahepticas.
La insuficiencia heptica aguda postoperatoria es una complicacin grave que
se observa en el cncer primario con cirrosis. El problema importante es el

conocimiento de la calidad del parnquima restante, pues en una reseccin en el
cirrtico hay que tener en cuenta esto por la posibilidad de que quede poco parnquima
til o funcional. (17)
Las embolizaciones
La embolizacin es un procedimiento en el que se inyectan sustancias para
tratar de bloquear o reducir el flujo de sangre a las clulas cancerosas en el hgado.
El hgado es especial porque tiene dos fuentes sanguneas, la mayora de las
clulas del hgado se alimentan de ramas de la vena porta, mientras que las clulas
cancerosas en el hgado se alimentan usualmente de ramas de la arteria heptica, al
bloquear la rama de la arteria heptica que alimenta el tumor, se ayuda a eliminar las
clulas cancerosas, pero deja la mayora de las clulas sanas del hgado sin afectar
debido a que obtienen el suministro de sangre de la vena porta.
La embolizacin es una opcin para algunos pacientes con tumores que no
pueden extirparse mediante ciruga. Se puede usar para tumores que son demasiado
grandes como para ser tratados con ablacin, usualmente miden ms de 5 cm de
dimetro. Tambin puede emplearse con la ablacin. La embolizacin reduce el
suministro de sangre al tejido normal del hgado, que puede que esta no sea una buena
opcin para algunos pacientes cuyos hgados han sido afectados por enfermedades, tal
como hepatitis o cirrosis. Este tipo de tratamiento por lo general no requiere
hospitalizacin. An no est claro cul de los tres tipos principales de embolizacin es
el mejor en trminos de resultados a largo plazo.
Embolizacin arterial
La embolizacin de la arteria tambin se conoce como embolizacin transarterial
(TAE). En este procedimiento, se coloca un catter (un tubo flexible y delgado) en una
arteria a travs de un pequeo corte en la parte interna del muslo y se gua hasta la
arteria heptica en el hgado. Por lo general, se inyecta un contraste en el torrente
sanguneo en ese momento para permitir al mdico vigilar el paso del catter mediante
angiografa, un tipo especial de radiografa. Una vez que se coloca el catter, se
inyectan pequeas partculas en la arteria para taparla.

Quimioembolizacin
Este mtodo, tambin conocido como quimioembolizacin transarterial combina
la embolizacin con la quimioterapia. Con ms frecuencia, esto se hace mediante el
uso de partculas diminutas que suplen un medicamento de quimioterapia para la
embolizacin. La TACE tambin se puede hacer al administrar quimioterapia a travs
del catter directamente en la arteria, y luego tapando la arteria. (18)
La quimioembolizacin arterial transcatter se utiliza para el tratamiento paliativo
del carcinoma hepatocelular. Las microesferas de liberacin de frmacos son
biocompatibles, es decir, no daan los tejidos, no reabsorbibles y al organismo no las
descompone y estn impregnadas con un agente quimioteraputico (medicamento,
como la doxorubicina o el irinotecn, que destruye las clulas cancerosas). Con la
ayuda de una angiografa y examen de rayos X de los vasos sanguneos, las
microesferas se colocan directamente en el tumor y lo privan de sangre, a la vez que
liberan una alta dosis de medicamentos anticancerosos dentro del tumor mismo.
La quimioembolizacin transarterial tiene diversos beneficios como son:
El suministro de sangre que reciben los tumores hepticos suele provenir de la
arteria heptica, por lo que al cortar el suministro de sangre a los tumores mediante las
microesferas se enlentece su crecimiento. La embolizacin ocurre cuando se corta el
suministro de sangre al tumor. Las microesferas tambin mantienen el medicamento
quimioteraputico dentro del tumor, al obstruir el flujo de sangre a otras partes del
cuerpo, esto permite utilizar dosis ms altas de medicamento, ya que la cantidad de
medicamento que circula por las clulas sanas es menor. (19)
Beneficios
En los dos tercios de los casos tratados, la quimioembolizacin puede impedir el
crecimiento o reducir el tamao de los tumores. Este beneficio dura 10 a 14 meses en
promedio, segn el tipo de tumor, y por lo general se puede repetir si el cncer vuelve a
crecer.

Se pueden usar otros tipos de tratamiento (ablacin del tumor, quimioterapia,
radioterapia, junto con la quimioembolizacin para controlar el tumor). La
quimioembolizacin puede ayudar a prevenir el crecimiento del tumor y posiblemente
conservar la funcin del hgado y una calidad de vida relativamente normal.
Riesgos
Cualquier procedimiento en el cual se penetra la piel conlleva un riesgo de
infeccin. La posibilidad de necesitar un tratamiento con antibiticos ocurre en menos
de uno de cada 1.000 pacientes. Cualquier procedimiento que implique la colocacin
de un catter en un vaso sanguneo conlleva ciertos riesgos, los mismos incluyen dao
al vaso sanguneo, hematoma o sangrado en el sitio donde se coloca la aguja, e
infeccin. Siempre existe la posibilidad de que el material de embolizacin se quede en
un sitio equivocado y as privar el tejido normal de su suministro sanguneo. Existe un
riesgo de infeccin despus de la embolizacin, aunque se haya tomado antibiticos.
Debido a que la angiografa es parte del procedimiento, existe el riesgo de
una reaccin alrgica al medio de contraste. Debido a que la angiografa es parte del
procedimiento, existe el riesgo de dao de los riones en diabticos o personas con
enfermedad renal preexistente.
Las reacciones a la quimioterapia pueden ser nuseas, prdida del cabello,
disminucin de los glbulos blancos de la sangre o de las plaquetas, y anemia. Debido
a que la quimioembolizacin atrapa la mayor parte de los medicamentos
quimioteraputicos dentro del hgado, estas reacciones son por lo general leves.
Las complicaciones graves de la quimioembolizacin ocurren en
aproximadamente uno de cada 20 procedimientos, la mayora de las complicaciones
graves consisten en infeccin o lesin en el hgado, los informes indican que
aproximadamente uno de cada 100 procedimientos causa la muerte, habitualmente por
insuficiencia heptica. La quimioembolizacin no se recomienda en casos de
problemas hepticos o renales graves, trastornos de la coagulacin de la sangre,
stenting o ciruga previa del conducto biliar, o un bloqueo de los conductos biliares. En
algunos casos, a pesar de la insuficiencia heptica, la quimioembolizacin se puede

hacer en pequeas cantidades y en varios procedimientos para tratar de reducir su
efecto sobre el hgado normal.
La quimioembolizacin es un tratamiento, no una cura. En aproximadamente el
70% de los pacientes se produce una mejora en el hgado, y segn el tipo de cncer,
como es en el cncer hepatocelular, se puede prolongar la vida. (19)
Radioembolizacin (RE)
Esta tcnica que combina la embolizacin con la radioterapia.
La radioembolizacin heptica consiste en un mtodo teraputico de tumores
hepticos no candidatos a ciruga, tanto primarios como secundarios, mediante la
infusin va intraarterial de microesferas cargadas con el radioistopo Itrio 90 (emisor
beta), siguiendo un procedimiento de Radiologa Intervencionista. El radioistopo se
infunde en las arterias hepticas y consigue aplicar selectivamente altas dosis de
radiacin intratumoral, respetando el parnquima heptico sano adyacente o al menos
recibiendo ste unas dosis de radiacin no lesivas, el tamao de partculas utilizado
hace que la embolizacin arterial sea mnimas, lo que permite tratar a enfermos con
trombosis venosa portal asociada. La indicacin de la tcnica pasa necesariamente por
un enfoque mdico multidisciplinar y la discusin individualizada de cada uno de los
posibles candidatos. (20)
En los Estados Unidos y resto del mundo, se realiza al inyectar pequeas
esferas radiactivas (microesferas) en la arteria heptica, una vez inyectadas las esferas
se alojan en los vasos sanguneos cercanos al tumor donde emiten pequeas
cantidades de radiacin hacia el lugar donde est el tumor por varios das, la radiacin
se desplaza a una distancia muy corta de modo que sus efectos son limitados
principalmente al tumor.
Efectos secundarios de la embolizacin
Las complicaciones graves son poco comunes, pero es posible que ocurran. Las
posibles complicaciones despus de la embolizacin incluyen dolor abdominal, fiebre,
nusea, infeccin en el hgado, inflamacin de la vescula biliar y cogulos sanguneos

en los vasos sanguneos principales del hgado. Debido a que el tejido heptico sano
puede ser afectado, existe un riesgo de que la funcin del hgado empeore despus de
la embolizacin, este riesgo es mayor si se hace la embolizacin a una rama grande de
la arteria heptica. (19,20)
Trasplante de hgado
El trasplante de hgado es un eficaz tratamiento para los pacientes con
carcinoma hepatocelular. El hepatoma, otro nombre por el que se conoce tambin al
carcinoma hepatocelular o cncer de hgado, es un tumor muy comn que afecta
especialmente a los enfermos que padecen cirrosis, esta patologa no es ms que una
inflamacin crnica del hgado que acaba por destruirlo y que se debe a causas tan
distintas como la hepatitis viral o el alcoholismo. En ocasiones, la cirrosis mantenida a
lo largo de los aos hace que algunas de las clulas del hgado se malignicen, dando
lugar a un hepatoma. Cuando este cncer aparece en una sola localizacin dentro del
hgado puede ser operado, si no es muy grande. Sin embargo, es frecuente que
aparezca en varios sitios a la vez (lo que se denomina hepatoma multicntrico), una
situacin que no permite la ciruga y acaba rpidamente con la vida del paciente. Es
precisamente en estos sujetos, que suponen en ms de un 80% de los pacientes con
carcinoma hepatocelular, en los que se ha confirmado que lo mejor es el trasplante.
(21)
El estudio que se publica en el 'Journal of Clinical Oncology' (22) realizado en los
Estados Unidos, para examinar la supervivencia entre los pacientes con carcinoma
hepatocelular avanzado, que se han sometido a un trasplante de hgado. En l se
lograron excelentes ndices de supervivencia con trasplantes de hgado entre pacientes
con hepatoma, lo que confirma resultados anteriores de experiencias individuales en
distintos centros hospitalarios.
Empleando la base de datos de la Red de Donantes de Estados Unidos, los
investigadores recogieron datos de 48.887 pacientes que se haban sometido a
trasplante de hgado en dicho pas entre 1988 y 2001. De este grupo, 985 sujetos se

haban sometido a un trasplante como consecuencia de un carcinoma hepatocelular, el
resto (33.339 personas) fueron trasplantados por otras causas.
Los pacientes fueron separados en tres perodos de tiempo: de 1987 a 1991; de
1992 a 1996 y de 1997 al 2001. Se estudi su supervivencia despus del trasplante
observndose una mejora significativa en todos estos perodos. Sin embargo, las
buenas noticias no acaban aqu. El estudio ha demostrado que a medida que han
mejorado las tcnicas operatorias y los tratamientos contra el rechazo, ha mejorado
progresivamente la supervivencia cinco aos despus del trasplante.
As, si entre 1987-1991 sta fue de un 25,3%, pas a un 47% durante 1992-
1996, mientras que entre 1997 y 2001 la supervivencia de los trasplantados por un
cncer de hgado es nada menos que del 61,1% cinco aos despus de la
intervencin. Y es que, dejando aparte los elevados costes de la intervencin, el
hepatoma ha dejado de ser una sentencia de muerte para un alto porcentaje de
pacientes.
De acuerdo con la Organ Procurement and Transplantation Network, alrededor
de 1,200 trasplantes de hgado se realizaron en personas con cncer de hgado en los
Estados Unidos en 2011, ao con las cifras ms recientes disponibles. En la mayora
de los casos, los pacientes tuvieron cncer de hgado, aunque algunos tenan cncer
de conducto biliar. Con un trasplante, no slo se reduce significativamente el riesgo de
un segundo cncer de hgado, sino que el hgado nuevo funcionar normalmente.
Las oportunidades para un trasplante de hgado son limitadas. Slo alrededor de
6,000 hgados estn disponibles para trasplante cada ao, y la mayora de stos se
usan en pacientes con enfermedades distintas a cncer de hgado. El aumento en el
conocimiento sobre la importancia de la donacin de rganos es una meta de salud
pblica esencial que puede hacer que este tratamiento est disponible a ms pacientes
de cncer de hgado y de otras enfermedades graves del hgado.
La mayora de los hgados para trasplantes provienen de personas que han
acabado de fallecer. Sin embargo, en aos recientes, un pequeo nmero de pacientes
ha recibido parte de un hgado para trasplante proveniente de un donante vivo, que

usualmente es un familiar cercano. El hgado puede regenerar algo de su funcin
perdida con el pasado del tiempo si parte del mismo se ha extrado. Aun as, la ciruga
conlleva algunos riesgos para el donante. En los Estados Unidos, cada ao se realizan
menos de 250 trasplantes de donantes vivos. Slo un pequeo nmero de ellos es para
pacientes con cncer de hgado.
Las personas que necesitan un trasplante tienen que esperar hasta que un
hgado est disponible, y esto puede tomar mucho tiempo para algunas personas con
cncer de hgado. En muchos casos, una persona puede recibir otros tratamientos, tal
como embolizacin o ablacin, mientras espera por un trasplante de hgado. O los
mdicos podran sugerir primero ciruga u otros tratamientos y luego un trasplante si el
cncer regresa. (21,22)
A nivel de terapia sistmica, de ltima generacin y de administracin oral est
el Sorafenib.
Pero los frmacos utilizados ante de esta diana son: Gemcitabina, Vorinostat, 5-
fluorouracilo, entre otros.
Sorafenib
Actualmente, es el tratamiento sistmico estndar para el carcinoma
hepatocelular avanzado es la monoterapia con sorafenib. El estudio se realiz para
evaluar la eficacia y seguridad de la combinacin novedosa de sorafenib y gemcitabina
en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado.
Entre marzo de 2008 y octubre de 2010, los pacientes con carcinoma
hepatocelular avanzado patolgicamente demostrado que no haban recibido
tratamiento sistmico previo y tenan Child-Pugh hgado funcin de clase A o B
recibieron sorafenib y gemcitabina. El tratamiento incluy ciclo de 4 semanas de
gemcitabina (1000 mg/m2 da 1, 8, 15) hasta el mximo de seis ciclos junto con
sorafenib (400 mg dos veces al da). Paciente continu sorafenib hasta progresin de la
enfermedad o la retirada de otras razones. El criterio principal es la supervivencia libre
de progresin. Cuarenta y cinco pacientes fueron incluidos en este estudio. La mediana

de la supervivencia libre de progresin fue de 3,7 meses (95% IC 3.5 a 3.8). La tasa de
respuesta global fue del 4%, con respuestas completas y la tasa de control de la
enfermedad fue del 66%. La mediana de supervivencia global (SG) fue de 11,6 meses
(IC del 95%: 7,4 a 15,9). La mediana del tiempo hasta la progresin fue de 3,6 meses
(95% IC 3.4 a 3.7). El grado ms frecuentemente reportado 3/4 eventos adversos
relacionados con el tratamiento incluyeron trombocitopenia 33%, neutropenia 16% y la
reaccin cutnea mano-pie 13%. El rgimen de estudio fue bien tolerado. (23)
Sorafenib es un frmaco de terapia dirigida, se le conoce con el nombre de
Nexavar. Sorafenib est clasificado como inhibidor de la tirosina quinasa, inhibidor de la
angiognesis o antiangiognico, inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF), este frmaco es indicado en pacientes con cncer que no es posible
realizarles la ciruga ya que no son candidatos y que las otras medida de tratamiento
que han fallado. El sorafenib es eficaz para los pacientes con carcinoma hepatocelular
avanzado (HCC) y sobre todo para aquellos que no son aptas para recibir la quimio-
embolizacin transarterial que prolongan la vida. El beneficio de supervivencia del
sorafenib, sin embargo, no fue satisfactorio porque los resultados frente al placebo
fueron muy pocos ya que la media fue de 3 meses.
El estudio realizado del sorafenib y el vorinostat se identific la eficacia del
frmaco. El vorinostat tambin conocido como suberoilanilida del cido hidroxmico
(SAH) es una histona desacetilasa (HDAC) con la eficacia anti - CHC en estudios
preclnicos. SAHA induce el factor nuclear - cadena - potenciador de luz de las
clulas B activadas de actividad (NF-kB) in vitro, que pueden conducir a la progresin
de clulas de cncer y poner en peligro efecto citotxico de SAHA en el CHC.
El objetivo de este estudio fue investigar si sorafenib mejora SAHA citotoxicidad
contra HCC travs de la inhibicin de la actividad inducida por SAHA NF -kB. La lnea
de HCC humano de clulas Huh7 transfectadas con genes de doble reportero,
luciferasa (luc) y timidina quinasa (tk) con elementos de respuesta a NF -kB, fue co-
transfectadas con la protena fluorescente roja gen (RFP) para la imagen molecular no
invasiva para evaluar NF - kappa B y la actividad de las clulas vivas de forma
simultnea.

Ensayo de viabilidad celular, la fragmentacin del ADN, el Western Blot, ensayo
de cambio de movilidad electrofortica (EMSA) y mltiples modalidades de imagen
molecular se utilizaron para evaluar la eficacia y mecanismo de combinacin de
sorafenib y SAHA.
Se realizaron La administracin de altas dosis de SAHA (10 mM) con el tiempo
de tratamiento largo (48 h) in vitro, y 25 mg / kg / da mediante alimentacin por sonda
en portadores de HCC ratones desnudos para inducir la actividad de NF -kB.
Sorafenib inhibi inducida por SAHA la actividad de NF - kappa B y la expresin
de protenas efectoras regulados por NF - kappa B mientras que aument la eficacia de
SAHA contra HCC tanto in vitro como en vivo. El mecanismo de sorafenib para mejorar
la eficacia de SAHA en HCC es a travs de la supresin de la va ERK / NF - kappa B,
que induce la extrnseca y la intrnseca de apoptosis. La combinacin de sorafenib y
SAHA puede tener el potencial como nueva estrategia contra el CHC. (24)
Forma de actuar del sorafenib
El sorafenib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la
cinasa (Inhibidores de la proteinkinasa), que acta retardando la propagacin de las
clulas cancerosas.
La terapia dirigida es el resultado de aproximadamente 100 aos de
investigacin dedicada a comprender las diferencias entre las clulas cancerosas y las
clulas normales. En la actualidad, el tratamiento del cncer se ha centrado
principalmente en destruir las clulas que se dividen rpidamente, al ser sta una
caracterstica de las clulas cancerosas. Desafortunadamente, algunas de nuestras
clulas normales tambin se dividen rpidamente; por lo que se producen mltiples
efectos secundarios.
La terapia dirigida se basa en la identificacin de otras caractersticas de las
clulas cancerosas. Cada tipo de terapia dirigida funciona de manera un tanto
diferente, pero todas interfieren con la capacidad de las clulas cancerosas para

crecer, dividirse, repararse o comunicarse con otras clulas. Algunas terapias dirigidas
se centran en los componentes internos y el funcionamiento de la clula cancerosa.
Las terapias dirigidas pueden introducirse en la clula e afectar su
funcionamiento, provocando su muerte. Hay varios tipos de terapias dirigidas que se
centran en las partes internas de las clulas. Otras terapias dirigidas estn destinadas
a los receptores (c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-) que se encuentran en
el exterior de la clula.
Las terapias dirigidas a los receptores tambin se conocen como anticuerpos
monoclonales. Los frmacos antiangiognicos actan en los receptores (CRAF,
VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-) que se centran en los vasos sanguneos que
suministran oxgeno a las clulas, provocando finalmente que las clulas carezcan de
nutricin.
El sorafenib se dirige a varias enzimas (proteincinasas) que se encuentran en la
superficie de las clulas cancerosas, as como tambin a dianas en el interior de las
clulas, se cree que varias de estas dianas influyen en la angiognesis que es la
produccin de vasos sanguneos.
Eficacia
La seguridad y eficacia clnica de sorafenib han sido estudiadas en pacientes
con carcinoma hepatocelular, carcinoma de clulas renales, entre otros tumores.
Sorafenib fue ms eficaz que el placebo para alargar el tiempo de supervivencia
de los pacientes. En el estudio del carcinoma hepatocelular, los pacientes que tomaron
sorafenib sobrevivieron un promedio de 10,7 meses, en comparacin con los 7,9
meses que sobrevivieron quienes tomaron placebo. (25)
Llovet y colaboradores publican en el mes de julio del 2008 en New England
Journal of Medicine el estudio multicntrico de fase 3, aleatorizado, doble-ciego y
controlado en el cual se evaluaron los efectos sobre la supervivencia de la
administracin oral de sorafenib (400 mg/12h) versus placebo en 602 pacientes
cirrticos compensados (Child-Pugh A) con hepatocarcinoma avanzado. (26)

El estudio fue interrumpido prematuramente tras el segundo anlisis preliminar
por existir claras diferencias en la supervivencia entre ambos grupos. La supervivencia
media de los pacientes que recibieron sorafenib fue de 10,7 meses en comparacin
con los 7,9 meses en el grupo placebo (riesgo relativo en el grupo sorafenib 0,69; IC
95%: 0,55-0,87; p<0,001). Esta mejora en la supervivencia tambin se observ en los
pacientes con peor pronstico (invasin vascular macroscpica y diseminacin
extraheptica). Tambin se constat un tiempo de progresin radiolgica ms
prolongado en los pacientes que recibieron sorafenib (5,5 vs. 2,8 meses; p<0.001). Los
enfermos tratados con sorafenib presentaron con mayor frecuencia diarrea, prdida de
peso, reacciones cutneas e hipofosfatemia. (25)
Los autores concluyen que en pacientes con hepatocarcinoma avanzado la
administracin de sorafenib prolonga la supervivencia y el tiempo de progresin
radiolgica en aproximadamente 3 meses. Asimismo, plantean que dicho frmaco ha
de ser evaluado como tratamiento coadyuvante de otras terapias locorregionales.
Los resultados del ensayo demuestran, por primera vez, que las terapias con
dianas moleculares son eficaces en pacientes con hepatocarcinoma. Sorafenib es la
primera molcula que ha demostrado su eficacia clnica en pacientes con
hepatocarcinoma avanzado, pero existen otras evaluacin tales como inhibidores de la
tirosinkinasa, del receptor del factor de crecimiento epidrmico (erlotinib, gefitinib), o
anticuerpos antiVEGF. Futuros estudios debern establecer su eficacia en comparacin
con el sorafenib, as como la utilidad de estos ltimos en pacientes cirrticos
descompensados o como tratamiento coadyuvante de otras terapias y la eficacia clnica
de la combinacin de diferentes terapias moleculares. (26)
Uso
Este frmaco se usa para dos tipos de cncer que son:
Carcinoma hepatocelular (CHC)
Carcinoma de clulas renales avanzado (25)

Posologa y administracin
El tratamiento con sorafenib debe ser supervisado por un mdico experimentado
en el uso de terapias contra el cncer. La dosis recomendada de sorafenib en adultos
depender del especialista. El tratamiento debe continuarse mientras se observe un
beneficio clnico o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable. (25)
Ajustes de la posologa se hace bajo el control de la sospecha de reacciones
adversas puede hacer necesaria la interrupcin transitoria o reduccin de la dosis del
tratamiento con sorafenib.
Forma de administracin: Va oral.
Se recomienda administrar sorafenib fuera de las comidas o con una comida
moderada o baja en grasas. (25)
Farmacocintica
Absorcin

Despus de la administracin oral, Sorafenib alcanza picos plasmticos en
aproximadamente 3 horas, la biodisponibilidad relativa media es del 38 - 49%, cuando
se compara con una solucin oral. No se conoce la biodisponibilidad absoluta, con
comidas rica en grasas, la absorcin de sorafenib se reduce en un 30%, en
comparacin con la administracin en ayunas. (25)
Distribucin y Metabolismo

La unin in vitro de sorafenib a protenas plasmticas humanas es del 99,5%.
Las concentraciones plasmticas de sorafenib en estado estacionario se alcanzan en 7
das. La semivida de eliminacin es de 25-48 h. Se metaboliza principalmente en
hgado por metabolismo oxidativo (por CYP3A4), as como por glucuronizacin
mediada por UGT1A9. El principal metabolito circulante de sorafenib en plasma, la N-
xido piridina, presenta una potencia in vitro similar a la del sorafenib. (25)

Eliminacin

En su mayora (77% de la dosis) por heces y el 19% por orina, como
metabolitos glucuronizados. La excrecin biliar del frmaco inalterado puede
contribuir a la eliminacin de sorafenib.
Insuficiencia renal y heptica leve y moderada: la exposicin en estos
pacientes fue similar a la de pacientes con funcin normal. No hay estudios en
pacientes con alteracin heptica o renal severa. No se dispone de datos en
pacientes que requieren dilisis. No hay datos de pacientes con insuficiencia
heptica Child Pugh C (grave). (25)
Contraindicacin
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Complicaciones
Los eventos adversos ms frecuentes en un estudio realizado fueron diarrea
(sorafenib frente a placebo: 11% frente a 2%) y la reaccin de la piel de manos y pies
(sorafenib frente a placebo: 8% frente a < 1%) , fatiga y prdida de peso. (27)
Hipertensin

En los pacientes tratados con sorafenib, se ha observado un incremento de la
incidencia de hipertensin arterial. Habitualmente la hipertensin fue leve a moderada,
se produjo al principio del tratamiento y fue controlable con un tratamiento
antihipertensivo estndar. La presin arterial debe controlarse regularmente y tratarse,
en caso necesario, segn las prcticas mdicas habituales. (25)
Hemorragia
Sorafenib es un inhibidor de la multicinasa como un estndar de cuidado para el
carcinoma hepatocelular avanzado, puede conducir clulas endoteliales a un estado
inestable mediante el bloqueo de la va de sealizacin del receptor del factor de

crecimiento endotelial vascular, que puede resultar en la ruptura de la arquitectura y la
integridad de la microvasculatura, y finalmente, aumentar el riesgo de hemorragia. (28)

Isquemia cardiaca y/o infarto

En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, la incidencia
de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento en el grupo
con sorafenib es de (4,9%) fue superior a la registrada en el grupo con placebo (0,4%).
La incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento
fue de 2,7% en el grupo con Nexavar comparado con el 1,3% en el grupo con placebo.
Los pacientes con arteriopata coronaria inestable o infarto de miocardio reciente fueron
excluidos de estos ensayos. Debe considerarse una interrupcin temporal o
permanente de Nexavar en pacientes que desarrollan isquemia cardiaca y/o infarto.
(25)
Prolongacin del intervalo QT

Se ha demostrado que el sorafenib produce una prolongacin del intervalo
QT/QTc, que puede conllevar un aumento del riesgo de desarrollar arritmias
ventriculares. Uso sorafenib se hace con precaucin en pacientes que han, o pueden
desarrollar una prolongacin del QT, es decir, pacientes con sndrome de QT
prolongado congnito, pacientes tratados con altas dosis acumulativas de antraciclina,
pacientes que estn tomando ciertos medicamentos antiarrtmicos u otros
medicamentos que conlleven la prolongacin del intervalo QT, y aquellos con
alteraciones electrolticas como hipopotasemia, hipocalcemia, o hipomagnesemia.
Cuando se utiliza sorafenib en este tipo de pacientes, debe considerarse una
monitorizacin peridica de electrocardiogramas y electrolitos (magnesio, potasio,
calcio). (25)
Perforacin gastrointestinal

La perforacin gastrointestinal es un efecto poco frecuente y se ha notificado en
menos del 1% de los pacientes que tomaban sorafenib. En algunos casos este efecto
no se asoci a un tumor intraabdominal aparente. La terapia con sorafenib debe
interrumpirse. (25)
Insuficiencia heptica

No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia heptica Child Pugh C
(grave). Como sorafenib se elimina principalmente a travs de la va heptica, la
exposicin puede incrementarse en pacientes con insuficiencia heptica grave. (25)
Toxicidades dermatolgicas

Las reacciones farmacolgicas adversas ms frecuentes de sorafenib son la
reaccin cutnea mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar) y el exantema. Sorafenib y
sunitinib son inhibidores de la angiognesis tumoral han generado recientemente la
curiosidad con respecto a su papel en las toxicidades cutneas, lo que ha afectado
gravemente a las actividades diarias que alcanzan interrupcin o modificacin de la
dosis de la terapia en el carcinoma de clulas renales y carcinomas hepatocelulares.
Se discute la fisiopatologa, manifestaciones cutneas adversas y su clasificacin, los
posibles factores de alto riesgo, el papel del polimorfismo del gen, perodo crtico de
mano-pie desarrollo reaccin de la piel y su gestin. (29) Dichos sntomas suelen ser
de Grado 1 y 2 segn CCT (Common Toxicity Criteria (Criterios Comunes de Toxicidad)
y, en general, aparecen durante las primeras seis semanas del tratamiento con
sorafenib. (25)
Complicaciones de la cicatrizacin de heridas

No se han realizado estudios formales sobre el efecto de sorafenib en la
curacin de heridas. Como medida de precaucin, en pacientes sometidos a
intervenciones quirrgicas mayores, se recomienda una interrupcin transitoria del
tratamiento con sorafenib. Se dispone de una escasa experiencia clnica en cuanto al
intervalo de tiempo que ha de transcurrir antes de reiniciar el tratamiento despus de

una intervencin quirrgica mayor. Por ello, la decisin de reiniciar el tratamiento con
sorafenib despus de una intervencin quirrgica mayor debe basarse en la evaluacin
clnica de la cicatrizacin adecuada de la herida. (25)
Interacciones frmaco-frmaco

Se recomienda precaucin al administrar sorafenib conjuntamente con
compuestos que se metabolizan /eliminan predominantemente a travs de la va
UGT1A1 (p.ej. irinotecan) o UGT1A9. Hay que tener precaucin al administrar
sorafenib conjuntamente con docetaxel. La coadministracin de neomicina u otros
antibiticos que causan importantes alteraciones ecolgicas de la microflora
gastrointestinal puede conducir a una disminucin de la biodisponibilidad de sorafenib.
(25)

Conclusin
De la informacin recogida y los datos analizados hasta ahora se desprenden las
siguientes conclusiones:

Se observ que el virus de la hepatitis B, C y el alcoholismo son factores de
riesgo asociados al carcinoma hepatocelular.
Los tratamientos ms selectivos para el hepatocarcinoma es la ciruga, las
embolizacin y el sorafenib.
Se observ que en los estudios encontrados las complicaciones ms frecuente
del sorafenib son la isquemia cardiaca / infarto, el sndrome de mano-pie, fatiga,
diarrea y prdida de peso.
La eficacia del sorafenib proporciona un mejor estilo de vida, dado que el
sorafenib es el frmaco de ltima generacin y con mayor prolongacin de vida
comparados con otros frmacos en paciente con hepatocarcinoma.

La supervivencia de los pacientes tratados con sorafenib es mayor que las de
los dems frmacos.

Bibliografa

1. Keith L. Moore, Arthur F. Dalley, Anne M. R. Agur. Anatoma con orientacin
clnica. 2007.
2. Rouvire H, Delmas V. Anatoma humana: descriptiva, topogrfica y funcional.
11va. Edicion.
3. Rozman Borstnar C, Farreras-Rozman CLF. Medicina interna. Espaa: Elsevier;
2012.
4. Harrison TR. Principios de Medicina Interna. 18th ed. 2012.
5. Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien CS. Hepatocellular carcinoma and
hepatitis B virus. A prospective study of 22 707 men in Taiwan. Lancet. 1981 Nov
21;2(8256):11291133. Pubmed.
6. Beasley RP. Hepatitis B virus. The major etiology of hepatocellular carcinoma.
Cancer. 1988 May 15;61(10):19421956. Pubmed.
7. Sun C-A, Wu D-M, Lin C-C, Lu S-N, You S-L, Wang L-Y, et al. Incidence and
cofactors of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a prospective study
of 12,008 men in Taiwan. Am J Epidemiol. 2003 Apr 15;157(8):674682. Pubmed.
8. Lok AS, Seeff LB, Morgan TR, di Bisceglie AM, Sterling RK, Curto TM, et al.
Incidence of hepatocellular carcinoma and associated risk factors in hepatitis C-
related advanced liver disease. Gastroenterology. 2009 Jan;136(1):138148.
Pubmed.
9. Bruix J, Sherman M, American Association for the Study of Liver Diseases.
Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatol Baltim Md. 2011
Mar;53(3):10201022. Pubmed.

10. Sun Z, Lu P, Gail MH, Pee D, Zhang Q, Ming L, et al. Increased risk of
hepatocellular carcinoma in male hepatitis B surface antigen carriers with chronic
hepatitis who have detectable urinary aflatoxin metabolite M1. Hepatol Baltim Md.
1999 Aug;30(2):379383. Pubmed.
11. Staging and prognostic factors in hepatocellular carcinoma [Internet]. [cited 2014
May 12]. Available from: http://www.uptodate.com/contents/staging-and-prognostic-
factors-in-hepatocellular-carcinoma?topicKey=ONC%2F2476&elaps%E2%80%A6
12. The management of hepatocellular carcinoma around the world: a comparison of
guidelines from 2001 to 2011 ~ HCV Research and News [Internet]. [cited 2014 May
10]. Available from:
http://hepatitiscresearchandnewsupdates.blogspot.com.es/2012/04/management-of-
hepatocellular-carcinoma.html
13. Martinez C. Avances en el tratamiento del hepatocarcinoma [Internet]. Available
from: http://www.sefh.es/53congreso/documentos/ponencias/ponencia720.pdf
14. Child C, Turcotte J. Surgery and portal hypertension. In: The Liver and Portal
Hypertension. 1964;
15. Pugh R, Murray-Lyon I, Dawson J. Transection of the oesophagus for bleeding
oesophageal varices. 1973;
16. Lucey M, Brown K, Everson G, Fung J. Minimal criteria for placement of adults
on the liver transplant waiting list. 1997;37628.
17. Quevedo L. Resecciones Hepaticas [Internet]. Available from:
http://www.sld.cu/galerias/pdf/uvs/cirured/resecciones_hepaticas.pdf
18. Terapia de embolizacin para cncer de hgado. [cited 2014 Jan 15]; Available
from: http://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdehigado/guiadetallada/cancer-
de-higado-treating-embolization-therapy

19. Quimioembolizacin arterial transcatter (TACE) con microesferas de liberacin
de frmacos | California Pacific Medical Center. [cited 2014 Jan 15]; Available from:
http://www.cpmc.org/learning/documents/tace-span.html
20. Radioembolizacin (Y-90). [cited 2014 Jan 17]; Available from:
http://www.radiologyinfo.org/sp/info.cfm?pg=radioembol
21. El trasplante, tratamiento ms eficaz para el cncer de hgado > elmundosalud -
oncologa. [cited 2014 Jan 17]; Available from:
http://www.elmundo.es/elmundosalud/2003/10/27/oncologia/1067279410.html
22. Yoo HY, Patt CH, Geschwind J-F, Thuluvath PJ. The Outcome of Liver
Transplantation in Patients With Hepatocellular Carcinoma in the United States
Between 1988 and 2001: 5-Year Survival Has Improved Significantly With Time. J
Clin Oncol. 2003 Dec 1;21(23):432935.
23. Efficacy and safety of sorafenib in co... [Asia Pac J Clin Oncol. 2014] - PubMed -
NCBI. [cited 2014 May 12]; Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24810940
24. Sorafenib increases efficacy of vorinostat again... [Int J Oncol. 2014] - PubMed -
NCBI. [cited 2014 May 12]; Available from:
25. Nexavar - European Drugs Reference Encyclopedia [Internet]. [cited 2014 May
13]. Available from: http://www.theodora.com/drugs/eu/nexavar.html
26. Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma NEJM. [cited 2014 May 12];
Available from: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0708857
27. Management of hepatocellular carcinoma: An update - Bruix - 2011 - Hepatology
- Wiley Online Library. [cited 2014 May 12]; Available from:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.24199/full

28. A unique bleeding-related complication of sor... [J Med Case Rep. 2014] -
PubMed - NCBI. [cited 2014 May 12]; Available from:
29. Sorafenib and sunitinib: A dermatol... [Indian Dermatol Online J. 2014] - PubMed
- NCBI [Internet]. [cited 2014 May 12]. Available from:

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