Valdivia M.kimbrl! "imac C. #nd! Vas$%& T.li'a (%arica)c*a +."onald Lima , Pr- ./00 A la creatividad, ya que gracias a ella creamos, y producimos cosas para el bien de la humanidad. INTRODUCCION El concepto de radicales libres se origin en el siglo pasado, cuando por primera vez los qumicos orgnicos observaron que ciertos grupos de tomos dentro de una molcula, durante las reacciones qumicas, parecan saltar de una molcula a otra. Cuando un radical se sala de una molcula, llegaba a ser libre. De all su nombre. Pero al fin del siglo, en la medida que meoraron los mtodos analticos, ! no se pudo comprobar la e"istencia real de estos radicales libres, los cientficos llegaron a dudar de su e"istencia. #ue en el a$o %&'', que el qumico (oiss )omberg, que trabaaba en la *niversidad de (ic+igan, afirm que +aba descubierto el primer radical libre. (ientras trataba de sintetizar un nuevo compuesto, +aba creado un radical libre, el radical trifenilmetilo. , diferencia de todos los radicales que a+ora sabemos que tienen una vida mu! corta, este e"tra$o radical era ms estable, por lo que pudo estudiarse por los mtodos qumicos convencionales. Con todo, como sucede muc+as veces en la investigacin cientfica, este anuncio no tuvo ma!or eco, sepultndose de nuevo los radicales libres por otros -' a$os. #ue durante la .egunda )uerra (undial, en que Estados *nidos de de tener acceso al cauc+o natural del .udeste ,sitico ! de la /ndia, que los radicales libres tomaron de nuevo actualidad. Ello debido al rol clave de los radicales en la qumica de los polmeros. , partir de entonces se comenzaron a conocer las propiedades bsicas de los radicales libres ! las tremendas posibilidades en sus aplicaciones industriales. El desarrollo de polmeros, como el neoprn 0una goma sinttica1 ! la qumica de los plsticos, dieron un gran soporte a la investigacin de esta rea, ! el rol que los radicales libres ugaban en el proceso de polimerizacin. Entre los a$os %&2' ! %&3', con el desarrollo de la energa nuclear ! el estudio del efecto de las radiaciones 0que son mediadas por reacciones de radicales libres1, despert un enorme inters por conocer ms acerca de ellos. De all comenz el inters por conocer las funciones de estos radicales en toda la biologa celular. (s tarde, el fantstico desarrollo de la electrnica, permiti fabricar instrumental que pudo detectar lo efmero de los radicales libres, que e"istan por tiempos tan cortos como mil millonsimas de segundos. INDICE Introduccin Captulos Capitulo I: 1.1. Antecedentes 1.2. Definicin 1.. Causas 1.!. Efectos Capitulo II: 2.1. Clasificacin 2.2. Estructura 2.. Ecuaciones " reacciones 2.!. #oli$eri%acin por radicales Capitulo III: .1. Antio&idantes .2. 'edidas de pre(encin .. Enfer$edades
CA#ITU)O I: 1.1. ANTECEDENTE* 4o peligroso que pueden ser estos radicales se demostr en 5unio 67 de %&73, en la trgica e"plosin del transportador espacial 8C+allenger9, que estall en el aire, desapareciendo toda su tripulacin. Ello sucedi cuando un anillo defectuoso del estanque central de propulsin de escapar gases calientes que comenzaron a quemar la cara e"terna de l. En cuestin de segundos, las llamas alcanzaron a los estanques laterales, que contenan +idrgeno como combustible ! o"geno lquido o"idante. .e produo as la mezcla incontrolada de +idrgeno ! o"geno, produciendo inmediatamente una tremenda e"plosin, que no era sino el resultado de la reaccin de los radicales libres que se formaron. Pero esta no fue la primera vez que +an causado desastres. :ace 3' a$os 0%&-;1, tambin como consecuencia de una reaccin basada en radicales libres, estall el dirigible alemn :inderburg, una nave area llena de +idrgeno, se incendi en segundos, matando a -3 personas entre pasaeros ! tripulacin. En esa ocasin, una c+ispa 0tal vez debida a descarga de electricidad esttica de la atmsfera, o quizs a un sabotae1, fue la causante que se formaran radicales libres al mezclarse el +idrgeno que se escapaba de la nave con el o"geno atmosfrico. Estos dos eemplos nos se$alan lo violentos que pueden ser estos radicales libres. En forma no tan violenta, estos mismos radicales libres estn metidos en muc+os procesos, desde aquellos que proporcionan el equilibrio en el balance de la vida, +asta aquellos que son esenciales para la vida misma, o, por el contrario, para que sta !a no pueda continuar. Pero no slo en las funciones del organismo estn metidos, sino que en casi todo lo que nos rodea. 4a luz solar, en la alta atmsfera, genera radicales libres. 4os motores a combustin, deben su funcionalidad a los radicales libres, !a que act<an como intermediarios en la generacin de energa a partir del combustible. ,l mismo tiempo, el proceso de combustin de los +idrocarburos contenidos en el combustible, libera radicales +acia la atmsfera, donde contribu!en a la contaminacin. ,l quemar madera o papeles, tambin se producen radicales libres. El =andom que puede liberarse en nuestras casas, tambin genera radicales libres cuando ste alcanza a los pulmones, lo que de acuerdo a algunos e"pertos, puede producir un cncer pulmonar. Por otra parte, las radiaciones que se usan para curar el cncer, mata a las clulas va la formacin de radicales libres. *n asado a la parrilla, adquiere el e"quisito sabor gracias a la reaccin de los radicales libres. Pero son tambin los radicales libres los culpables que las grasas ! aceites se enrancien. >ambin los radicales libres estn metidos en la industria ! son esenciales, por eemplo, en la produccin de polmeros, como en los plsticos de polietileno. 1.2. DE+INICION 4os radicales libres son tomos o grupos de tomos que tienen un electrn 0e?1 libre en capacidad de aparearse, por lo que son mu! reactivos ! la consecuencia de estas reacciones genera una desorganizacin en las membranas celulares de nuestro organismo. Dic+o desorden es letal para la clula. 4a vida biolgica media del radical libre es de microsegundos. *n radical de vida e"tremadamente corta ! de gran relevancia biolgica es el 0@A:1 o radical +idro"ilo. Este se genera al partirse la molcula de agua, por eemplo, debido a una radiacin ionizante como son los ra!os B o por la accin de ra!os gama. Este radical +idro"ilo es el ms perudicial. 4os efectos sonC .obre los cidos nucleicos produce una pero"idacin ! consiguiente modificacin qumica de sus bases nitrogenadas. .obre las protenas produce una o"idacin de los grupos sulf+idrilo convirtindolos en grupos disulfuro. D sobre los lpidos, ataca a los cidos grasos insaturados de los fosfolpidos, ! otros componentes de las membranas celulares formando +idroper"idos que terminan alterando la permeabilidad selectiva de las membranas celulares. Euestro organismo est luc+ando contra los radicales libres cada momento del da. El problema para nuestra salud se produce cuando nuestro organismo tiene que soportar un e"ceso de radicales libres durante a$os, producidos ma!ormente por los contaminantes e"ternos que penetran en nuestro organismo. 4as reacciones qumicas de los radicales libres se dan constantemente en las clulas de nuestro cuerpo ! son necesarias para la salud. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada proteccin antio"idante. 1.. CAU*A* E"isten diversas causas para la produccin de radicales libres. En algunos casos intervienen factores internos, ! en otros casos, factores e"ternos. #,C>A=E. EBF)EEA.C .e pueden sintetizar en el laboratorio. Pueden ser producto de la contaminacin atmosfrica, el +umo del cigarrillo que contiene +idrocarburos aromticos polinucleares, as como alde+dos que producen distintos tipos de radicales libres en nuestro organismo. El consumo de aceites vegetales +idrogenados tales como la margarina ! el consumo de cidos grasos trans como los de las grasas de la carne ! de la lec+e tambin contribu!e al aumento de los radicales libres. #,C>A=E. EEDF)EEA.C El mismo cuerpo +umano fabrica los radicales libres por el contacto con el o"geno0respiracin1. >ambin se producen radicales libres por la accin de las enzimas o"idantes ! las clulas fagocitarias. 4os radicales libres producidos por el cuerpo para llevar a cabo determinadas funciones son neutralizados fcilmente por nuestro propio sistema. Con este fin, nuestro cuerpo produce unas enzimas 0como la catalasa, pero"idasas, ! super"ido dismutasas1 que son las encargadas de neutralizarlos. Estas enzimas tienen la capacidad de desarmar los radicales libres sin desestabilizar su propio estado. 1.!. E+ECTO* 4os radicales libres act<an en el organismo alterando a las membranas celulares ! atacando las protenas, los lpidos o grasas 0Go"idacinG1 ! material gentico de las clulas, como el ,DE. .e estima que el ,DE de cada clula es golpeado unas %',''' veces cada da por radicales libres. 4as mutaciones del ,DE, si pueden ser fatales para un organismo en particular, son tambin las que e"plican la diversidad de especies que +abitan este planeta. ,unque slo una diminuta parte de las nuevas especies generadas por mutaciones sobreviven a la seleccin natural, no dean de ser estas mutaciones la causa de la evolucin. .i los errores de replicacin del ,DE, la radioactividad natural ! los ra!os ultravioletas inducen mutaciones, es mu! probable que los radicales libres +a!an tenido un creciente papel en el proceso. En el transcurso de los a$os, los radicales libres pueden producir una alteracin gentica sobre las clulas que se dividen continuamente contribu!endo a aumentar el riesgo de cncer por mutaciones genticas o bien, disminu!en la funcionalidad de las clulas que no se dividen tanto, disminu!endo el n<mero de mitocondrias, que es caracterstico del enveecimiento. En los lpidos ! protenas de la membrana celular los radicales libres producen da$o al tomar sus electrones, por lo tanto no podrn cumplir sus funciones como el intercambio de nutrientes ! descartar los materiales de des+ec+o celular, +aciendo imposible el proceso de regeneracin ! reproduccin celular. >ambin los aminocidos que forman las protenas pueden sufrir alteraciones que modifican su estructura molecular, impidiendo su accin biolgica. En el caso de las enzimas 0que son protenas1, el da$o puede impedir su accin catalizadora. >ambin los polisacridos, que desempe$an funciones de proteccin !Ho lubricacin de los epitelios, pueden ser afectados, disminu!endo as las defensas ! favoreciendo las inflamaciones. Pero a pesar de todo, los radicales libres no son intrnsecamente malos. De +ec+o, nuestro propio cuerpo los fabrica en cantidades moderadas para luc+ar contra bacterias ! virus, regular la estructura ! funcin de las protenas, controlar el tono muscular, etc. ,dems desempe$an una funcin importante en la combustin, en la polimerizacin, en la qumica atmosfrica, dentro de las clulas ! en otros procesos qumicos. (ientras ms se avanza en el conocimiento de los procesos metablicos que ocurren en el interior de la clula, ms se conoce la importante funcin de los radicales libres. ,dems del rol que tienen en la mitocondria ! en la fraccin del retculo endoplasmItico liso, se +an identificado otras funciones celulares donde tambin intervienen los radicales libres o"igenados. 4os fagocitos de la sangre son un eemplo, como tambin los macrfagos, los leucocitos ! los leucocitos polimorfos nucleares. >odos ellos, en sus mecanismos de defensa contra las bacterias ! virus, utilizan un mecanismo generador de radicales libres. En la sntesis de prostaglandinas, tambin se utilizan radicales libres, del mismo modo que en la sntesis del colesterol ! las +ormonas esteroidales. 4a +idro"ilacin de los aminocidos lisina ! prolina a +idro"ilisina e +idro"iprolina respectivamente, necesarios para la biosntesis del colgeno, requiere de la participacin del radical libre +idro"ilo. ,s cada da se van conociendo nuevas funciones en las que intervienen los radicales libres. CA#ITU)O II: 2.1. C)A*I+ICACION )os radicales li,res se di(iden en: 1- Radicales li,res inor./nicos o pri$arios: Radicales li,res deri(ados del o&.eno Cuando la vida apareci en la >ierra no +aba o"geno molecular en la atmsfera. #ueron las primeras algas fotosintticas las que lo generaron. .lo despus apareci una segunda generacin de seres, de la que formamos parte, que usa el ciclo de Jrebs ! el o"geno como receptor final de electrones para generar energa. .in embargo, uno o dos por ciento del o"geno utilizado en este proceso, en vez de ser convertido en agua es parcialmente reducido en anin super"ido, es decir, el o"geno molecular con un electrn ms. Esta GfugaG puede resultar peligrosa, pero tambin ventaosa, mientras sea controlada. 4as clulas de nuestro cuerpo requieren o"geno para funcionar. De +ec+o nuestro metabolismo, es decir la suma de los procesos qumicos de nuestro cuerpo relacionados con la utilizacin del alimento, est fundamentado sobre las propiedades qumicas del o"geno. 4os fsicos +an identificado una propiedad en las partculas que componen los tomos a la que denominan rotacin. Por lo general cada electrn en un tomo forma parea con otro de rotacin contraria. En el caso del o"geno esto no sucede, !a que dic+o elemento posee dos electrones sin su correspondiente parea, es decir es un birradical ! estos en rbitas distintas se desplazan en sentido paralelo, lo cual confiere al o"geno un cierto grado de estabilidad. Este +ec+o convierte al o"geno en un elemento altamente reactivo. *n tomo de o"geno siempre est a la b<squeda de otro tomo con el cual aparear o intercambiar electrones. Esta es precisamente la caracterstica que +ace a los tomos de o"geno esenciales para la vida !a que gran parte de las reacciones qumicas de nuestro cuerpo requiere la transferencia de electrones. El o"geno para transformarse en radical tiene que adquirir un electrn, es decir e"perimentar una reduccin. .eg<n las circunstancias de las uniones del o"geno, se pueden originar cuatro derivados reactivos, dos de ellos verdaderos radicalesC el anin super"ido ! el +idro"ilo, ! dos formas mu! reactivas pero sin la e"agerada agresividad de los radicalesC el pero"ido de +idrgeno ! el o"geno singlete >al como !a se se$al el proceso de reduccin del o"igeno molecular ocurre en cuatro etapas que involucran, cada una de ellas, la incorporacin de un electrn a la molcula. ,s se forma el radical libre 8super"ido9 0'6@1. Posteriormente se forma el per"ido de +idrgeno 0:6'61, que aunque no es un radical libre, es de gran reactividad. *n nuevo proceso de reduccin transforma el per"ido de +idrgeno en el radical libre +idro"ilo 0@A:1, ! finalmente se forma como producto final el agua. El radical super"ido es poco reactivo ! tiende a reaccionar consigo mismo dando origen a un proceso conocido como 8dismutacin9, que lo transforma en per"ido de +idrgeno ! o"geno molecular. El aspecto ms relevante de esta reaccin es que el radical super"ido puede adems reaccionar con el producto de su propia dismutacin 0el per"ido de +idrgeno1, formando, entre otros productos, el radical libre +idro"ilo, considerado como uno de los productos ms reactivos del o"geno. 4as reacciones que se verifican con la transferencia de un electrn desde un dador electrnico a un aceptor electrnico se denominan reacciones de "ido?reduccin. En la cadena respiratoria citocromo?o"idasa mitocondrial, se realiza el transporte electrnico desde un sustrato orgnico glucdico, a un aceptor electrnico 0el o"geno molecular1, quedando agua ! energa liberada, que el organismo tanto requiere ! almacena bao la forma de adenosintrifosfato 0,>P1. En esta reaccin los electrones se desplazan por pares, pero una peque$a parte, que oscila del 6 K al L K, es obeto de una reduccin monovalente, de un solo electrn, resultando un =4 de cada electrn impar, generalmente el temido anin super"ido. Este radical es degradado por la super"ido dismutasa 0.AD1 ! especficamente neutralizado en gran medida por la vitamina E. 4a produccin de o"irradicales es permanente dentro de la clula viviente ! est vinculado con las reas donde el o"geno tiene ma!or actividad. .e +a identificado que diferentes componentes o sistemas metablicos celulares producen constantemente radicales libres del o"geno 0super"idos e +idro"ilos1. .e estima que las mitocondrias 0que es el lugar de la clula en que se produce la energa, que dan cuenta del 7'K del consumo celular del o"igeno molecular, transforman un LK de este consumo a radicales libres super"idos e +idro"ilos. De la misma forma, la fraccin del retculo endoplasmItico liso 0otro organelo intracelular1 que realiza la metabolizacin tanto de sustancias endgenas 0prostaglandinas, cidos grasos, etc.1 como e"genas 0drogas, colorantes, saborizantes, antio"idantes, etc.1 consume un %LK del o"igeno molecular, pero sin embargo en este lugar se estima que entre el 6' a -'K del o"igeno consumido, se transforma a radicales libres, particularmente a radicales +idro"ilos. Ello es debido a la poderosa actividad o"idante que caracteriza a este organelo celular. En %&3& se descubri la super"ido dismutasa, una enzima cu!a funcin es convertir dos aniones super"idos en un o"geno ! un per"ido de +idrgeno, comprobndose as la e"istencia de una maquinaria biolgica especial para la eliminacin de radicales libres. :o! se sabe que, adems del anin super"ido, e"isten en la clula otros radicales libres, como el radical +idro"ilo, el ms peligroso de ellos. ,unque el anin super"ido pueda actuar como o"idante o como reductante, la ma!or amenaza que representan los radicales libres, en particular el radical +idro"ilo, es por su capacidad o"idante, es decir, su capacidad de GrobarG electrones. Esto puede ser fatal por diversas causasC mutaciones en el ,DE, in activacin de enzimas ! destruccin de las membranas celulares 0pero"idacin lipdica1. Por eso e"isten una serie de enzimas protectoras o antio"idantes catalticos. ,dems de varias super"ido dismutasas con estructuras mu! diferentes, se +an descubierto la catalasa ! la glutat+ion pero"idasa, las cuales tienen como funcin convertir el per"ido de +idrogeno en o"geno ! agua, previniendo as la formacin del radical +idro"ilo. (inerales ! metales de transicin como el selenio, el cobre, el zinc, el manganeso e incluso el +ierro, son indispensables para el funcionamiento de las enzimas antio"idantes. E"isten adems molculas relativamente sencillas de apo!o, como son las vitaminas C ! E, la melatonina ! diversas flavonoides. Especies Reacti(as de O&.eno 0EROs- =adicales 4ibres Eo =adicales =adical Per"ido =adical :idro"ilo ,nin .uper"ido Per"ido de +idrgeno A"geno .inglete 2- Radicales li,res or./nicos o secundarios: .e pueden originar por la transferencia de un electrn de un radical primario a un tomo de una molcula orgnica o por la reaccin de 6 radicales primarios entre s, poseen una vida media un tanto ms larga que los primariosM los principales tomos de las biomolculas sonC carbono, nitrgeno, o"geno ! azufre. Radicales li,res deri(ados del nitr.eno De las especies reactivas del nitrgeno, el "ido ntrico es el representante ms sobresaliente. El cido ntrico tiene muc+as funciones biolgicas, participa como constitu!ente del factor relaante derivado del endotelio, el cual puede relaar la musculatura lisa vascular, in+ibir la agregacin plaquetaria ! revertir la transmisin de la neurona mensaera. 4a biosntesis del "ido ntrico a partir de la 4?arginina puede ser un camino metablico para la regulacin de la funcin ! de la comunicacin celular. 4os macrfagos producen "ido ntrico como parte de sus armamentos citot"icos. El "ido ntrico es portador de un electrn impar, es un =4 activo ! puede reaccionar con el o"geno para formar el anin pero"initrito, sobre el cual la vitamina C en el plasma sanguneo eerce su ma!or efecto necrofgico. Nltimamente se le +a dado importancia a las protenas +emo, como inductoras del estrs o"idativo relacionado con el eercicio fsico de alta intensidad, el cual se acompa$a de elevacin srica de los niveles de metamioglobina ! disminucin de antio"idantes como el glutat+ion reducido. C O : S P 2 : : A r b i t a l 6 v a c i o c o n u n e l e c t r o n d e s a p a r e a d o p R a d i c a l m e t i l o 4a metamioglobina proveniente del m<sculo da$ado por sobre estimulacin o rabdomiolisis, causa falla renal. Posiblemente la interaccin de la metamioglobina ! la meta+emoglobina, con los per"idos, acent<e el estrs o"idativo durante el eercicio. El cido lctico producido durante el eercicio fsico es un magnfico agente quelante que por su parte tiene la capacidad de prevenir o disminuir la obstruccin ateromatosa vascular. 2.2. E*TRUCTURA 4os radicales libres presentan una +ibridacin sp2 en el tomo de carbono deficiente en electrones ! son planos. , diferencia de los carbocationes, el orbital p no esta vaco sino que contiene un electrn desapareado. *n carbocatin es un ion con un tomo de carbono cargado positivamente. El tomo de carbn cargado en un carbocatin tiene solamente seis electrones en su capa e"terna de valencia en vez de los oc+o electrones de valencia que aseguran la estabilidad m"ima 0regla del octeto1. Por lo tanto el catin del carbono es inestable ! mu! reactivo, intentando completar su octeto de electrones de valencia as como recuperar su carga neutra. 4a siguiente es la estructura orbitIlica del radical metilo 0C:-P1 C O : S P 2 : : A r b i t a l 6 v a c i o p C a r b o c a t i o n m e t i l o 4a siguiente es la estructura orbitIlica del carbocatin metiloC 4os radicales libres recorren nuestro organismo intentando robar un electrn de las molculas estables, con el fin de alcanzar su estabilidad electroqumica. *na vez que el radical libre +a conseguido robar el electrn que necesita para aparear su electrn libre, la molcula estable que se lo cede se convierte a su vez en un radical libre, por quedar con un electrn desapareado, inicindose as una verdadera reaccin en cadena que destru!e nuestras clulas. Cuando tales especies activas se producen en la membrana celular, predomina la reaccin en cadena de la Iipoperoxidacin, proceso por el cual se o"idan ?o, es decir, las molculas de cidos grasos ceden sus electrones a los radicales libres, principales componentes de las membranas celulares. El proceso de lipopero"idacin es una reaccin autocataltica: una vez comenzada, se mantiene a s misma. 4os productos finales de esta reaccin ?alde+dos, etano, pentano, cetonas, etc.? tambin contribu!en al efecto t"ico producido 2.. ECUACIONE* 1UI'ICA* Para escribir las ecuaciones qumicas de los radicales libres frecuentemente se escriben poniendo un punto situado inmediatamente a la derec+a del smbolo atmico o de la frmula molecular comoC 22 3 h 4 2 25 Esto se deriva de la notacin de 4eQis. Consideremos una molcula +ipottica, consistente en un tomo , ! un tomo R, e"presada en esta forma ,CR. En este caso, los puntos entre los dos tomos indican la unin qumica entre ellos, compuestas por un par de electrones que los comparten ambos tomos. Rao condiciones mu! e"tremas, como una temperatura mu! alta o una e"posicin a radiaciones, esta unin puede quebrarse, producindose as dos radicales libres separadosC ,. ! R., en que cada uno queda con un electrn no pareado. A:6 7 A5 3 65 0reaccin de iniciacin- Pero el poder destructivo de estas reacciones se manifiesta cuando un radical libre act<a robando un electrn. En esta forma, l se estabiliza tomando un electrn aeno o un tomo : a una molcula estable 0(1, que puede tener uno o muc+os tomos de +idrgeno. A5 3 ' 7 A 8 3 5' 3 0reaccin de propa.acin- En esta reaccin, el radical ,@ llega a ser un ion estable, ! la molcula ( pasa a ser inestable, es decir un radical ion (@ mu! reactivo. Este tipo de proceso de auto perpetuacin es el que +ace especialmente da$ino a los radicales libres en los sistemas biolgicos. En otros tipos de reacciones, los radicales libres pueden combinarse entre s ! de este modo se quedan tranquilos, porque forman una molcula estable, al combinar ambos electrones no pareados. A5 3 A5 7 A:A 0o A8A- 0reaccin de ter$inaci9n- Debido a la necesidad de los radicales libres de alcanzar el apareamiento de los electrones, se considera que ellos pueden comportarse como agentes 8o"idantes9 o 8reductores9, !a sea que act<en substra!endo o aportando electrones a otro tomo o molcula. Esto es mu! importante en un medio biolgico. 4as reacciones que afectan a los radicales libres se dividen normalmente en tres categorasC iniciacin, propagacin ! terminacin. Reacciones de iniciacin .on las reacciones que producen un aumento en el n<mero de radicales libres. Pueden afectar a la formacin de radicales libres a partir de especies estables como en la reaccin % o pueden producir reacciones de radicales libres con especies estables para formar ms radicales libres. Reacciones de propa.acin .on reacciones en las que el n<mero de radicales libres total es el mismo que el de partida. Reacciones de ter$inacin .on las reacciones en las que se produce una disminucin neta del n<mero de radicales libres. >picamente dos radicales libres se combinan para formar una especie qumica ms estable, por eemploC 6:P S :6 INTER'EDIO* DE REACCION: 4as reacciones qumicas transcurren por ruptura de determinados enlaces ! formacin de otros nuevos. E"iste un momento en el proceso de reaccin en el que se +a roto el enlace del reactivo ! no se +a formado el enlace del producto. 4a sustancia en este estado se denomina intermedio de reaccin. .e corresponden con un mnimo relativo en la curva Energa?,vance de la reaccin. .on especies qumicas de estructuras definidas ! representables seg<n la teora de 4eQis. Estn presentes en la reaccin durante un tiempo determinado ! en ocasiones se pueden aislar ! almacenar. 4a ruptura de los enlaces puede ser de dos tiposC 2o$olticaC cada uno de los grupos en que se divide la molcula se lleva un electrn del enlace. Este tipo de ruptura da lugar a los radicales libres. 2eterolticaC uno de los grupos en que se divide la molcula se lleva los dos electrones. Este tipo de ruptura da lugar a los carbocationes ! carboaniones. 2.!. #O)I'ERO* 4a Polimerizacin por radicales libres es el mtodo ms antiguo de sntesis polimrica, por este mtodo se sintetiz por primera vez el Polietileno ! el polipropileno. El mecanismo de reaccin de esta polimerizacin inclu!e los siguientes pasosC %. /niciacin 6. Propagacin -. >erminacin ,lgunos pasos intermedios en la propagacin inclu!en eliminacin de radicales ! formacin de ramificaciones. 4a formacin de radicales, altamente reactivos por medio de per"idos u otros agentes resulta en un crecimiento aleatorio 0atctico1 de las cadenas de polmero, por esta razn es que este mecanismo no es utilizado para polmeros cu!o control de distribucin de pesos moleculares ! tacticidad son especficos. 4os polmeros que tpicamente pueden ser producidos por este mecanismo sonC 4DPE, a?PP, a?P.. Donde a significa atctico #olietileno Estructura qumica del polietileno, a veces representada slo como 0C:6?C:61n El polietileno es qumicamente el polmero ms simple. .e representa con su unidad repetitiva 0C:6?C:61n. Por su alta produccin mundial 0apro"imadamente 3' millones de toneladas son producidas anualmente 06''L1 alrededor del mundo1 es tambin el ms barato, siendo uno de los plsticos ms comunes. Es qumicamente inerte. .e obtiene de la polimerizacin del etileno 0de frmula qumica es C:6TC:6 ! llamado eteno por la /*P,C1, del que deriva su nombre. Este polmero puede ser producido por diferentes reacciones de polimerizacin, como por eemploC Polimerizacin por radicales libres, polimerizacin aninica, polimerizacin por coordinacin de iones o polimerizacin catinica. Cada uno de estos mecanismos de reaccin produce un tipo diferente de polietileno. Es un polmero de cadena lineal no ramificada. ,unque las ramificaciones son comunes en los productos comerciales. 4as cadenas de polietileno se arreglan abao de la temperatura de reblandecimiento >g en regiones amorfas ! semicristalinas. El polipropileno 0##1 es el polmero termoplstico, parcialmente cristalino, que se obtiene de la polimerizacin del propileno 0propeno1. Pertenece al grupo de las poliolefinas ! es utilizado en una amplia variedad de aplicaciones que inclu!en empaques para alimentos, teidos, equipo de laboratorio, componentes automotrices ! pelculas transparentes. >iene gran resistencia contra diversos solventes qumicos, as como contra lcalis ! cidos. Entre otros polmeros obtenidos por polimerizacin por radicales libres tenemos el poliestireno, el polimetacrilato de metilo ! el poliacetato de vinilo. UVu es esta reaccin ! en qu consisteW >odo el proceso comienza con una molcula llamada iniciador. Este puede ser por eemplo el per"ido de benzoilo o el 6,6X?azo?bis?isobutirilnitrilo 0,/RE1. 4o que +ace especial a estas molculas, es que poseen la ine"plicable +abilidad de escindirse de un modo bastante inusual. Cuando lo +acen, el par de electrones del enlace que se rompe, se separa. Esto es e"tra$o, dado que siempre que sea posible, los electrones tienden a estar apareados. Cuando ocurre esta escisin, nos quedamos con dos fragmentos llamados fragmentos de iniciador, provenientes de la molcula original, cada uno con un electrn desapareado. 4as molculas como stas, con electrones desapareados reciben el nombre de radicales libres. .in embargo, estos electrones desapareados no se sentirn cmodos estando aislados ! tratarn de aparearse. .i son capaces de encontrar C*,4V*/E= electrn con cual aparearse, lo +arn. El doble enlace carbono?carbono de un monmero vinlico como el etileno, tiene un par electrnico susceptible de ser fcilmente atacado por un radical libre. El electrn desapareado, cuando se acerca al par de electrones, no puede resistir la tentacin de robar uno de ellos para aparearse. Este nuevo par electrnico establece un nuevo enlace qumico entre el fragmento de iniciador ! uno de los carbonos del doble enlace de la molcula de monmero. Este electrn, sin tener dnde ir, se asocia al tomo de carbono que no est unido al fragmento de iniciador. D usted podr comprobar que sto nos conduce a la misma situacin con la que comenzamos, !a que a+ora tendremos un nuevo radical libre cuando este electrn desapareado venga a colocarse sobre ese tomo de carbono. El proceso completo, desde la ruptura de la molcula de iniciador para generar radicales +asta la reaccin del radical con una molcula de monmero, recibe el nombre de etapa de iniciacin de la polimerizacin. Crase o no, este nuevo radical reacciona con otra molcula de etileno, del mismo modo que lo +izo el fragmento de iniciador. De +ec+o, como usted puede apreciar, sto no nos lleva a ninguna parte en cuanto al apareamiento de los electrones, !a que cuando esta reaccin toma lugar una ! otra vez, siempre formamos otro radical. El proceso de adicionar ms ! ms molculas monomricas a las cadenas en crecimiento, se denomina propagacin. Puesto que seguimos regenerando el radical, podemos continuar con el agregado de ms ! ms molculas de etileno ! constituir una larga cadena del mismo. 4as reacciones como stas que se auto?perpet<an, son denominadas reacciones en cadena. Por lo tanto, mientras la cadena siga creciendo, Ua quin le importa que +a!a unos pocos electrones desapareadosW 4amentablemente, a los electrones s les importa. 4os radicales son inestables ! finalmente van a encontrar una forma de aparearse sin general un nuevo radical. Entonces nuestra peque$a reaccin en cadena comenzar a detenerse. Esto sucede de varias maneras. 4a ms simple consiste en que se encuentren dos cadenas en crecimiento. 4os dos electrones desapareados se unirn para formar un par ! se establecer un nuevo enlace qumico que unir las respectivas cadenas. Esto se llama acoplamiento. El acoplamiento es una de las dos clases principales de reacciones de terminacin. 4a terminacin es la tercera ! <ltima etapa de una polimerizacin por crecimiento de cadena. De +ec+o, iniciacin ! propagacin son las dos primeras. ,+ora aqu viene la otra reaccin de terminacinC Atra forma en la que nuestro par electrnico puede concluir la polimerizacin es por desproporcin. Esta es una manera bastante complicada en la cual dos cadenas polimricas en crecimiento resuelven el problema de sus electrones desapareados. En la desproporcin, cuando los e"tremos de dos cadenas en crecimiento se acercan, el electrn desapareado de una de ellas +ace algo e"tra$o. En lugar de unirse al electrn desapareado de la otra cadena, busca un compa$ero en cualquier parte. Encuentra uno en el enlace carbono?+idrgeno del tomo de carbono vecino al otro carbono radical. De modo que nuestro electrn desapareado no slo toma uno de los electrones de este enlace, sino tambin el tomo de +idrgeno. ,+ora, nuestra primera cadena no tiene electrones desapareados, el carbono terminal comparte oc+o electrones. 4a que no est contenta es la cadena polimrica que pierde su tomo de +idrgeno. Eo slo posee a+ora un tomo de carbono con un electrn desapareado, Ysino dosZ Pero aunque parece un gran problema, en realidad no lo es tanto. 4os dos carbonos radicales, siendo vecinos, pueden unir fcilmente sus electrones desapareados para formar un par ! por lo tanto un enlace qumico entre ambos tomos de carbono. Como stos !a compartan un par electrnico, el segundo par crear un enlace doble en un e"tremo de la cadena polimrica. , veces, el electrn desapareado en el e"tremo de la cadena se encuentra tan incmodo, que se aparea con un electrn de un enlace carbono?+idrgeno de otra cadena polimrica. Esto dea un electrn desapareado en el medio de la cadena que no puede formar un doble enlace terminal como el electrn del <ltimo eemplo, pero s puede ! de +ec+o lo +ace, reaccionar con una molcula de monmero, del mismo modo que lo +ace el fragmento de iniciador. YEsto origina una nueva cadena creciente en la mitad de la primera cadenaZ .e llama transferencia de cadena al polmero ! da lugar a un polmero ramificado. Esta reaccin constitu!e un problema en el polietileno, tan grave que es imposible obtener polietileno lineal no ramificado por polimerizacin por radicales libres. CA#ITU)O III: .1. ANTIO:IDANTE* 4os antio"idantes que se encuentran naturalmente en el organismo ! en ciertos alimentos pueden bloquear parte del da$o, entregando electrones que estabilizan ! neutralizan los efectos da$inos de los radicales libres. .on sustancias que tienen la capacidad de in+ibir la o"idacin causada por los radicales libres, actuando algunos a nivel intracelular ! otros en la membrana de las clulas, siempre en conunto para proteger a los diferentes rganos ! sistemas. Pueden ser mecanismos enzimticos, llamados antio"idantes endgenos ?que inclu!en a las enzimas super"ido dismutasa, catalasa, glutation, pero"idasa ! la coenzima V?o los antio"idantes e"genos, que ingresan al organismo por la va de los alimentos. Cuando llegan a las clulas, se depositan en sus membranas ! las protegen de la lipopero"idacin. >al es el caso de las vitaminas E ! C ! del caroteno. , diferencia de los antio"idantes enzimticos, estos otros reaccionan con los radicales libres ! modifican su estructura, es decir, los capturan o neutralizan, ! se o"idan en el proceso. #inalmente, algunos metales, como selenio, cobre, zinc ! magnesio, que en ocasiones forman parte de la estructura molecular de las enzimas antio"idantes, tambin son fundamentales en este mecanismo de proteccin celular. .e define como antio"idante a aquellas sustancias que presentes a baas concentraciones respecto a las de un sustrato o"idable 0biomolculas1 retarda o previene su o"idacin. El antio"idante, al c+ocar con el radical libre cede un electrn, se o"ida ! se transforma en un radical libre dbil no t"ico. En el ambiente intracelular tenemos antio"idantes naturalesC catalasa, glutat+ion pero"idasa ! super"ido dismutasa. El glutat+ion contiene selenio ! a!uda en la prevencin de la formacin del radical +idro"ilo, tambin regenera la vitamina C, que a su vez regenera la vitamina E. En el plasma sanguneo encontramos antio"idantes naturales ?protenas? como la trasferrina, lactoferrina, ceruloplamina ! alb<mina. Atros antio"idantes encontrados en el plasma sanguneo o suero son la bilirrubina, cido <rico, melatonina, flavonoides ! estrgenos. 4os flavonoides son compuestos polifenlicos encontrados en las plantas como frutas ! vegetales, que son e"celentes antio"idantes. Com<nmente se encuentran tambin en el t, principalmente t verde, en el vino ! en las frutas que fueron cosec+adas +asta su maduracin se encuentran gran cantidad de flavonoides, carotenoides, licopenes, todos con una potente accin antio"idante. *n nutriente tiene propiedades antio"idantes cuando es capaz de neutralizar la accin o"idante de la molcula inestable de un radical libre sin perder su propia estabilidad electroqumica. El organismo est luc+ando contra radicales libres a cada momento del da, pero el problema se produce cuando tiene que tolerar de forma continuada un e"ceso de radicales libres. Como !a +emos se$alado nuestro propio cuerpo produce varias sustancias destinadas a unirse a los radicales libres ! neutralizarlos. En los alimentos que ingerimos tambin +a! sustancias conocidas como antio"idantes que a!udan en esta tarea. En trminos generales, los antio"idantes funcionan donando electrones con lo que evitan que los radicales libres los roben de nuestras clulas. Desde +ace varias dcadas se sabe que las vitaminas C ! E ! el Reta Caroteno poseen propiedades antio"idantes. Del mismo modo se sabe que los minerales selenio, zinc, manganeso ! cobre cumplen una funcin importante a!udando a activar el sistema de defensas contra los radicales libres de nuestro cuerpo. *no de los resultados del proceso de fotosntesis por el que las plantas producen su energa es la liberacin de o"geno. Por lo tanto, las plantas tambin necesitan protegerse de los efectos da$inos de ste. Para esto +an desarrollado diversas sustancias antio"idantes. *n dato importante acerca de los antio"idantes es que ninguno tiene la capacidad de controlar los diversos tipos de radicales libres ! productos de o"idacin que se producen en el organismo. ,lgunos antio"idantes se encargan de un tipo de radical libre mientras que otros se encargan de otros. Atro dato importante es que una vez un antio"idante lleva a cabo su labor protectora se convierte tambin en un radical libre. En ese momento varias cosas pueden suceder. Atro antio"idante puede venir en su au"ilio ! regenerarlo, tambin el antio"idante puede autodestruirse o en el peor de los casos puede reaccionar con alguna parte de la clula causando da$os. Por esta razn muc+os investigadores entienden que no es saludable concentrarse en ingerir grandes cantidades de uno o dos antio"idantes sino que es importante ingerir una variedad de estos. Clasificacin de los antio&idantes E&.enos End.enos Cofactores Vitamina E Glutation !obre Vitamina ! !oen"ima # $inc %etacaroteno &cido tictico 'anganeso (lavonoides En"imas: Superxidodismutasa)S*+, !atalasa Glutatin peroxidasa -ierro .icopeno Selenio .2. #RE;ENCIONE* .e recomienda el consumo de los siguientes alimentosC Nutriente: Ali$entos <ue lo contienen: Dis$inucin del ries.o de: Carotenos: pro vitamina ,, presente en el reino vegetal. Damasco, meln, zana+oria, zapallo, acelga, espinaca. C/ncerC pulmonar, gstrico, de cuello uterino, de mama ! de colon.
Otras enfer$edades: infartos cardacos ! arteriosclerosis. ;ita$ina C +rutas ctricas: limn, narana, mandarina, pomelo.
Otros ali$entos: tomate ! papa. C/ncer: al pulmn, a la laringe, al cuello uterino, al aparato digestivo. ;ita$ina E ,celga, espinaca, betarraga, ac+icoria, apioM aceites vegetales, +arina integral ! nueces. C/ncer: de mama, pulmn, cuello uterino, estmago.
Otras enfer$edades: infartos cardacos ! arteriosclerosis. )icopeno: del grupo de los carotenos. >omate. C/ncer de prstata: reduce el tama$o del tumor ! +ace ms lenta su diseminacin. Isoprenoides >omate, aceite de oliva, frutilla, ciruela, uva, sanda. C/ncer: de mama ! de estmago.
Otras enfer$edades: leucemia. =INC
.e encuentra en las Astras ! carnes roas, los carbo+idratos ricos en fibra pueden reducir su absorcin. Eo debe tomarse en e"ceso !a pueden provocar to"icidad. /nterviene en la curacin de las lesiones en los atletas, !a que es esencial para la reparacin ! crecimiento de teidos. #avorece el desarrollo inmunolgico.
*E)ENIO
.e obtiene del marisco, )uisantes, 4enteas, 5udas, Cereales integrales, [sceras, Productos 4cteos, [erduras. 4a deficiencia de este mineral puede aumentar el riesgo de padecer diversos tipos de c/ncer. >rabaa con la [itamina E para destruir per"idos. El .elenio evita las enfer$edades cardio(asculares> en especial el infarto ! la apoplea. .e emplea para tratar diversas formas de artritis. >ambin se recomiendaC *upri$ir el ta,a<uis$o Evitar el abuso del alco+ol Evitar la e"posicin a medios contaminados, respirar aire puro ! propiciar el descanso en ambientes naturales Disminuir carnes ! eliminar grasas animales Evitar el consumo e"cesivo de productos fritos sensibles a las reacciones o"idativas. Disminuir el consumo de alimentos refinados, como el az<car refino ! las +arinas blancas Estudios de epidemiologa ! estadsticas mostraron que los franceses tienen menos enfermedades cardiovasculares por ateroesclerosis que otros pueblos, a pesar del alto consumo de grasas saturadas ! de colesterol, porque tambin tienen un alto consumo de frutas, verduras ! vino. Esto es conocido como la paradoa francesa, atribuida al consumo de vino por sus propiedades antio"idantes. *n estudio de la *niversidad de Cornell, en los Estados *nidos, revel que una manzana peque$a ! con cscara es tan eficaz contra los radicales libres como -' vasos de ugo de narana .. EN+ER'EDADE* 4os radicales libres son grandemente reactivos capaces de o"idar muc+as estructuras biolgicas, da$ndolas. Es lo que llamamos el da$o o"idativo, importante causa del enveecimiento, el cncer, la ateroesclerosis, los procesos inflamatorios crnicos ! las cataratas, que son las ms caractersticas. En determinadas circunstancias, la produccin de radicales libres puede aumentar en forma descontrolada, situacin conocida con el nombre de estrs o"idativo. El concepto e"presa la e"istencia de un desequilibrio entre las velocidades de produccin ! de destruccin de las molculas t"icas que da lugar a un aumento en la concentracin celular de los radicales libres. 4as clulas disponen de mecanismos de proteccin del efecto nocivo de los radicales libres basado en un compleo mecanismo de defensa constituido por los agentes antio"idantes. El estrs o"idativo ocurre en los organismos que, por mala nutricin, enfermedad u otras causas, pierden el equilibrio entre radicales libres ! antio"idantes. Es en esta situacin de estrs o"idativo en la que se manifiestan las lesiones que producen los radicales libres, que reaccionan qumicamente con lpidos, protenas, carbo+idratos ! ,DE al interior de las clulas, ! con componentes de la matriz e"tracelular, por lo que pueden desencadenar un da$o irreversible que, si es mu! e"tenso, puede llevar a la muerte celular. Enfermedades o Procesos ,sociados al Da$o A"idativo en las (olculas RiolgicasC EnvejecimientoC Pero"idacin de los cidos grasos de la membrana celular ! da$o del ,DE. AteroesclerosisC Pero"idacin de lpidos en las partculas de 4D4 con da$o de otros componentes. CncerC Da$o del ,DE. CataratasC (odificaciones irreversibles en las protenas. Cuadros Inflamatorios Crnicos: ,ctivacin de genes relacionados con la respuesta inflamatoria. Definicin de algunas enfermedadesC Atero.?nesis ,l proceso ateroesclertico se considera como prototipo de los procesos de enveecimiento tisular. Cuando en ausencia de antio"idantes un radical libre sustrae, en el lumen vascular, un electrn a la grasa poliinsaturada del colesterol 4D4, ste se o"ida ! da comienzo a la formacin de la placa ateroesclertica, ! la disfuncin del endotelio vascular. El resquebraado endotelio permite el paso del 4D4 o"idado al espacio subendotelial. El endotelio enfermo origina fcilmente nuevos =4, se van acumulando las llamadas molculas de ad+esin. De seguidas el monocito se ad+iere al endotelio, se transforma en monocito macrfago ! luego en clula espumosa cargada de grasa, estas clulas estallan ! con ello se inicia el n<cleo lipdico de la placa. \sta se complementar con la formacin fibrosa que tiene lugar a e"pensas de migracin ! proliferacin de clulas de m<sculo liso en el rea afectada. #actores +umorales ! +emodinmicos llevan a la fractura de la placa aterognica, que de sucederse en la pared cardiaca, da origen a eventos coronarios agudos. 4a clave de la aterognesis estriba en la o"idacin del colesterol 4D4. El clebre aforismo G>enemos la edad de nuestras arteriasG, permanece en plena vigencia. En el supuesto de combatir con "ito el proceso aterognico, desapareceran todas las afecciones cardiovasculares, se enveecera ms lentamente, ! se disfrutara de una meor calidad de vida. Infla$acin El proceso inflamatorio bien sea de origen microbiano, fsico?qumico o traumtico es una reaccin de defensa e"citada por un da$o celular, por medio de la cual el organismo localiza, destru!e ! elimina el agente nocivo. Comienza por un aumento del fluo sanguneo en el rea afectada. .e acompa$a de vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar, edema, prdida de plasma, incremento de la viscosidad +emtica, migracin ! ad+esin de leucocitos ! plaquetas al endotelio vascular, alteracin de la funcin de barrera del endotelio, ! trasmigracin de los fagocitos, liberacin de +istamina ! otros factores vasos reactivos, +emoaglutinacin ! formacin de trombos. 4a mirada molecular conocida como sopa inflamatoria es incrementada por los =4. Estos se liberan en la isquemia, en la +ipo"ia ! cuando aumenta la o"igenacin de la zona inflamada, lo cual es demostrable por la presencia de la enzima .AD especialmente en el rea de ma!or fagocitosis. El proceso inflamatorio, independientemente de su etiopatogenia cuenta con la participacin de =4 derivados tanto del o"geno como del nitrgeno, en los diversos perodos de sus etapas evolutivas inmanentes. *na incidental superproduccin de =4 que e"ceda los lmites de su requerimiento originara nuevos interrogantes nosolgicos. 2u$o del ta,aco Cuando una persona no fumadora permanece media +ora en una sala que contiene +umo de tabaco, sus depsitos de antio"idantes descienden al mnimo. El fumador pasivo in+ala el 7L K del +umo proveniente de la quema del e"tremo que arde o fase de cenizas ! el %L K del e"+alado por fumadores activos. El fumador activo en cada bocanada, aspira el +umo proveniente de la fase gaseosa, a$adindose una participacin de la fase de alquitrn en caso de que no se use filtro a base de fibra de vidrio. El =4 parao"ona aportado por sendas fases del +umo del tabaco in+alado disminu!e los niveles de la enzima parao"onasa, ocasionando da$o severo de la t<nica elstica del alvolo, lo cual conduce a la bronquitis crnica, enfisema pulmonar !, en otros casos al carcinoma bronquial. El +umo del cigarro por intermedio de sus =4 propende a la formacin de trombos ! a la acumulacin del colesterol 4D4 o"idado en los macrfagos, paso previo a la formacin de la placa de ateroma ! a las afecciones obstructivas vasculares. El da$o a la pared de la veiga urinaria por accin del tabaco aparece tempranamente, consiste en un proceso inflamatorio irritativo crnico, con tenesmo e incontinencia que suele terminar en cncer. El da$o a la mucosa gastroduodenal de los fumadores ! la sobreproduccin de +istamina en los estados prolongados de estrs, inducen la transformacin de "antina? des+idrogenasa en "antino?o"idasa, lo cual propende a la aparicin de la <lcera gstrica. >anto los =4 provenientes del tabaco, como la +istamina sirven de cofactor en el duodeno, al proceso infeccioso del -elicobacter p/lori relacionado con la <lcera crnica duodenal. El tabaquismo cursa con prdida de calcio a nivel renal, desmineralizacin sea, aumento de la actividad osteoclstica ! disminucin del umbral de fractura. 4a disminucin de los estrgenos, la deficiencia de vitamina D ! el alco+olismo son factores agravantes. 4as personas e"puestas a la in+alacin del +umo del tabaco, deberan considerar sus requerimientos de vitaminas C ! E. En(e@eci$iento " radicales li,res El proceso de enveecimiento es un estado involutivo relacionado con la edad que comprende en su accin deletrea, aunque en diferente medida, a las clulas de todos los teidos ! sistemas corporales. 4a senilidad se e"presa por la aparicin de signos incontrovertibles, tanto anatmicos como funcionales, que se$alan una limitacin creciente de las actividades que el individuo era o fue capaz de realizar, signos que estn directamente ligados al progreso de la edad. 4os rganos ! teidos que los constitu!en estn e"puestos, en todos los momentos de los das que vivimos, al acoso constante ! devastador de estos protagonistas esenciales de nuestros infortunios corporales. Por el +ec+o de estar tan generalizados en la naturaleza ! de que sus efectos sean acumulativos, se +a pensado que un imbalance entre =4 ! la barrera anti =4, a veces desproporcionado, tenga muc+o que ver con lo que acontece en la etapas finales de nuestra e"istencia, inclu!endo al enveecimiento prematuro ! el fallecimiento. 4a +iperproduccin o aumento descontrolado de =4 trae consigo un desequilibrio entre =4 ! antio"idantes, conocido como estrs o"idativo. .e le +a responsabilizado del enveecimiento ! de mu! variados cuadros nosolgicos. El enveecimiento est estrec+amente ligado a la generalizada pero"idacin de cidos grasos de la membrana celular ! da$o al ,DE. 4a pero"idacin de los lpidos en las membranas celulares altera los gradientes inicos ! la impermeabilidad, la membrana pierde su cualidad de barrera selectora ! la clula muere. En la piel los =4 sustraen un electrn a la clula del teido elstico, esencialmente al colgeno, lo cual va seguido de adelgazamiento cutneo, de prdida de elasticidad, resequedad ! de aparicin precoz de las arrugas. En la catarata senil, los =4 ocasionan un da$o irreversible de las protenas del cristalino ! consecuentemente determina su progresiva opacificacin. 4a etiopatogenia de la degeneracin de la mcula l<tea referida a la edad, est directamente relacionada con la actividad de los =4. 4os da$os al ,DE nuclear disminu!en la facultad de regeneracin ! sustitucin celular, disminucin ! enlentecimiento del proceso inmunolgico, de la respuesta inflamatoria, de la actividad enzimtica ! consecuencialmente acelera el proceso ateroesclertico ! el enveecimiento. En el enveecimiento las mitocondrias entran en un estado de disfuncin, lo cual propende a que el pero"initrito da$e al ,DE mitocondrial. ,lgunos genes que regulan la longevidad act<an mediante una ma!or carga gentica de enzimas antio"idantes. .e +a establecido una correlacin entre los niveles de .AD, el ndice de longevidad ! la apoptosis celular. En animales longevos, se +a observado prevalencia tisular de cidos grasos menos insaturados, los cuales muestran ma!or proteccin al da$o o"idativo. En la ine"orable decadencia el individuo se niega a admitir que la personalidad se +a!a diluido en los sntomas oprobiosos +abituales de un cuadro clnico. /magina que los genes de la longevidad conduciran a un incremento de la memoria molecular ! del llamado pomposamente gen C+urc+ill, personae que muri a los &6 a$os a pesar de vivir sometido a intensos factores de riesgo. C/ncer " radicales li,res En el cncer bsicamente se +a afectado el mecanismo de control que rige la diferenciacin ! proliferacin de las clulas. En consecuencia se presenta una multiplicacin celular e"agerada e invasora de las estructuras vecinas ! a partir de las llamadas clulas madres que migran por va linftica o +emtica, se forman nuevas colonias tumorales o metstasis. 4a predisposicin gentica, el se"o, la edad, la raza, la e"posicin a productos carcingenos ! a algunos virus, son factores determinantes. >anto la veez como la aparicin del cncer estn relacionados con la agresin de los =4 a los componentes celularesC membrana, n<cleo ! mitocondrias. En el proceso de pero"idacin lipdica de estas estructuras, se producen en diferentes teidos, sustancias mutgenas ! factores cancergenos derivados de ciertos cidos grasos, que como productos de degradacin originan +idroper"idos, endoper"idos, radicales al]o"i, enoles ! alde+dos que act<an como agentes proneoplsicos con accin directa sobre el ,DE nuclear ! del ,DE mitocondrial. El ,DE nuclear est protegido por un +alo de +istonas, puede ser reparado de algunos da$os por las enzimas antio"idantes, a su vez mediadas por una carga gentica, ! est algo aleado de las mitocondrias, lo cual lo +ace menos vulnerable a las pero"isomas. Esto e"plica porque el ,DE mitocondrial es diez veces ms lbil que el ,DE nuclear. En la edad provecta, las mitocondrias entran en un estado de disfuncin, lo cual compromete la o"igenacin celular ! propende a que el pero"initrito da$e al ,DE mitocondrial. Perece ser que el da$o ocasionado al ,DE por los =4 es acumulativo a travs del tiempo. /gualmente se estima que en el lapso final del ciclo de vida de diferentes especies zoolgicas, la prevalencia del cncer es de un -'K. 4os =4 constitu!en una verdadera paradoa biolgica. Por una parte, estn relacionados con el origen de la vida en este planeta pues, parece ser que +ace 2 L'' millones de a$os permitieron la interaccin de aminocidos ! de las bases p<ricas ! pirimdicas que dieron insospec+ado origen al ,DE, m"imo rector de la procreacin ! de los caracteres individuales de los seres vivientes. En contraste, la actividad de los =4 est estrec+amente relacionada con la demencia, la senilidad ! la oncogenia. Atras enfermedades relacionadasC *iste$a cardio(ascular )lomerulonefritis ,terosclerosis [asculitis >o"icidad de adriamicina ,rtritis reumatoidea Enfermedad de Jes+an 0.e1 .indromes autoinmunes .ndrome metablico 4upus Disfuncin endotelial Post?infarto de miocardio .ndrome nefrtico Post?s+oc] cerebro?vascular Eefroto"icidad de Pb, Cd ! :g =evascularizacin cardaca Cere,ro A *NC :epatopata alco+lica :ipero"ia (iopata alco+lica Enfermedad de Par]inson Eeuropata alco+lica Enfermedad de ,lz+eimer O@os Esclerosis m<ltiple Cataratas #ibroplasia retrolental :emocromatosis Degeneracin macular >alasemia #iel Enfermedad de ^ilson /rradiacin solar 0porfiria1 .+oc]s spticos ! similares .ndrome de inflamacin sistmica #alla multiorgnica 0(A#1 Progeria #ul$n Eritrocitos :ipero"ia >o"icidad de Pb >o"icidad de paraquat ! bleomicina >o"icidad a la fenil+idrazina Enfisema 0,=D., fumadores1 #otoo"idacin de protoporfirinas >racto gastrintestina CONC)U*IONE* En que los radicales se diferencian de los carbocationes porque ellos si tienen un electrn desapareado en el orbital p. 4os radicales son mu! reactivos 4os radicales libres tienen distintas caractersticas. Pueden ser buenos o malo para nuestro organismo. ,lgunas veces aportan para la destruccin de algunos virus ! bacterias, ! otras veces act<an alterando las membranas celulares. 4os radicales libres buscan desesperadamente un electrn para llegar a su estabilidad. Pueden ocasionar reacciones en cadena Pueden ser combatidos con las enzimas o con la a!uda de los antio"idantes 6I6)IOBRA+IA +ttpCHHQQQ.creces.clHneQHinde".aspWtcT%_ncTL_titT_artT&7%_prT ,*DE./=J, >eresa et al. Riologa, Ciencia ! Eaturaleza, ("ico, Pearson Educacin, %era. Edicin, 6''2, L&6 pgs. +ttpCHHes.Qi]ipedia.orgHQi]iH=adical`libre +ttpCHHQQQ.lu]or.comHcienciaHradicales`libres.+tm +ttpCHHQQQ.saludparati.comHradicaleslibres.+tm +ttpCHHQQQ.botanical?online.comHmedicinalsantio"idantes.+tm +ttpCHHQQQ.bio.puc.clHvinsaludHboletinH66radical.+tm +ttpCHHQQQ.alumno.unam.m"Halgo`leerHEnveecimiento.pdf +ttpCHHQQQ.rando".comH.panis+Hproducts.cfmWccsT7-- +ttpCHHQQQ.elmundo.esHsaludH.numerosH&3H.6%%H.6%%vieos2.+tml +ttpCHHQQQ.salud!medicinas.com.m"Hnota.aspWidT--% +ttpCHHfarmacia.ugr.esHarsHpdfH-%%.pdf