Introduccin a la farmacologa

captulo
1
Denicin de farmacologa
Desde el punto de vista etimolgico la palabra far-
macologa proviene de las races griegas: farmacon
que signica droga o medicamento y logos trata-
do o estudio. Desde este enfoque, la farmacologa
comprende el estudio o tratado de las drogas o
medicamentos.
La farmacologa puede denirse en un sentido ms
amplio como el estudio de los medicamentos que
incluye su historia, origen, propiedades fsicas
y qumicas, presentacin, efectos bioqumicos y
siolgicos, mecanismos de accin, absorcin,
distribucin, biotransformacin, eliminacin y
usos con nes teraputicos.
cios conocan los efectos del aceite de ricino, los ra-
bes empleaban tanto el opio como el sen y, en pocas
ms recientes, los campesinos conocan los efectos
de la digital sobre el edema. Las tribus salvajes en zo-
nas muy distantes supieron de los efectos de algunos
venenos como curare, veratrina, ouabana y nuez v-
mica, que emplearon para emponzoar sus echas y
lanzas para paralizar o matar a sus vctimas, anima-
les u hombres. El hombre primitivo tambin conoci
los efectos bencos de muchos medicamentos, an
en uso. Quiz el ms importante de ellos fue el ltex
de la cpsula de la adormidera, del cual se extrajo el
opio, que an se emplea para aliviar el dolor. No obs-
tante, en ese tiempo el uso de los medicamentos para
el tratamiento de las enfermedades permaneci casi
totalmente emprico y a menudo se diriga de manera
errnea.
La experimentacin con estas sustancias sent
las bases del comienzo de la medicina, pues con al-
gunos de los medicamentos los pacientes en verdad
se recuperaban. Al combinar la informacin obteni-
da de estas fuentes y al no haber duda de otras, con
sus propias observaciones de los efectos de algunas
hierbas, otras plantas y productos animales, el hom-
bre primitivo descubri la utilidad real de muchas
sustancias usadas en la medicina de nuestros das. El
empleo de las drogas ha sido tan frecuente en toda la
historia, que sir William Osler armaba en 1894, con
cierta razn, que el hombre tiene un deseo innato
de medicina.
En contraste con el periodo inicial, la farmaco-
loga moderna se basa en investigaciones expe-
rimentales sobre lugar y modo de accin de las
drogas. Tales investigaciones han permitido dispo-
ner de medicamentos tan tiles como la adrenalina y
la ergonovina. Los primeros estudios de este tipo se
Frmaco
Un frmaco es toda sustancia qumica que altera el
funcionamiento del organismo de los seres vivos por
interacciones a nivel molecular.
Desarrollo histrico
de la farmacologa
La historia de la farmacologa es muy antigua y am-
plia por lo que no intentaremos realizar aqu una ex-
posicin detallada. En una forma general es factible
dividir la historia de la farmacologa en dos periodos:
el inicial, que va desde la antigedad hasta la Edad
Media y el moderno. El periodo inicial se caracte-
riza por observaciones empricas en el empleo
de medicamentos naturales sin puricar. Es in-
teresante que entre los ingredientes que se utilizaban
se encontraran sustancias tan extraas como la grasa
de hipoptamo y la bilis de buey. Los antiguos egip-
3
Aristil_01.indd 3 1/12/09 21:31:42
4 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
realizaron en el siglo XVIII y aumentaron de manera
considerable en el XIX. El nombre de Oswald Schie-
deberg (1838-1921) suele asociarse con el desarrollo
de la farmacologa moderna. Este campo de trabajo
aument bastante al evolucionar la qumica orgni-
ca, la siologa y la patologa, las cuales proporciona-
ron nuevas armas y nuevos agentes teraputicos. De
modo reciente la farmacologa se ha beneciado del
crecimiento impresionante de otras ciencias bsicas y,
a su vez, ha contribuido al desarrollo de las mismas.
Subdivisiones de la farmacologa
y disciplinas relacionadas
Existen varios campos de estudio que pueden consi-
derarse subdivisiones de la farmacologa o de disci-
plinas con ella relacionadas:
Farmacocintica. Estudia la absorcin, la distribucin,
la biotransformacin y la eliminacin de las drogas. Es
todo lo que el organismo ejerce sobre las drogas.
Farmacodinamia. Es el estudio de los efectos bioqu-
micos, siolgicos y los mecanismos de accin de los
frmacos. Es todo lo que los frmacos ejercen sobre
el organismo.
Farmacognosia. Estudia el origen, caracteres, estruc-
tura anatmica y qumica de las drogas naturales.
Farmacotecnia. Tiene que ver con la preparacin y
distribucin de las drogas.
Farmacoterapia. Se ocupa del uso de frmacos desti-
nados a evitar y tratar enfermedades.
Farmacologa clnica. Estudia las acciones farmacol-
gicas en el hombre sano y el enfermo, as como la
evaluacin de las drogas en el tratamiento de las en-
fermedades.
Farmacologa molecular. Estudia las interacciones del
frmaco con el organismo.
Toxicologa. Estudia los venenos y los efectos adver-
sos de los medicamentos.
Farmacometra. Estudia la relacin que existe entre la
dosis administrada de un frmaco y la magnitud del
resultado obtenido.
Dentro de las subdivisiones de la farmacologa,
los dos campos que ms tienen inters para los mdi-
cos y para los estudiantes de medicina son la farma-
cocintica y la farmacodinamia, por tanto, habla-
remos de ellos en una forma ms detallada en los dos
siguientes captulos.
Accin farmacolgica
Alude a la modicacin que produce una droga en las
diferentes funciones del organismo.
Efecto farmacolgico
El efecto farmacolgico se reere a la manifestacin
de una accin farmacolgica en un paciente.
Tipos de accin farmacolgica
Los medicamentos administrados en el organismo
actan modicando las acciones propias de cada apa-
rato o sistema, pero no producen nuevas funciones
que el organismo no posee. Podemos clasicar las ac-
ciones farmacolgicas en cinco tipos:
Estimulacin. Es el aumento de la funcin de las clu-
las de un rgano o sistema del organismo. Un ejem-
plo de este tipo de accin lo constituye la cafena que
estimula el sistema nervioso.
Depresin. Es la disminucin de la funcin de las clu-
las de un rgano o sistema del organismo. El ejemplo
incluye al diazepam que deprime en forma selectiva
el sistema nervioso.
Irritacin. Es la estimulacin violenta de las clulas,
rgano y sistema con alteraciones de la nutricin, cre-
cimiento y morfologa de las clulas. Un ejemplo de
ello es el yodo en forma cutnea, su aplicacin conti-
nua producira la reaccin antes mencionada.
Reemplazo. Es la sustitucin de una secrecin que falta
en el organismo por la hormona correspondiente. Un
ejemplo de esta accin es la insulina que en el pacien-
te diabtico existe un defecto en su produccin por lo
que es necesario administrarla en forma exgena.
Accin antiinfecciosa. Consiste en atenuar o destruir
a los microorganismos productores de infecciones en
el humano. Un ejemplo de este tipo de accin la tie-
nen los antibiticos.
Aristil_01.indd 4 1/12/09 21:31:42
CAPTULO I INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA 5
normalmente habitan en la luz intestinal. Los efectos
colaterales tambin pueden ser bencos en determi-
nadas circunstancias. Considere la somnolencia de-
bida a antihistamnicos, la cual es un efecto colateral
en el tratamiento de una alergia durante el da, mien-
tras que el efecto hipnosedante resulta til durante
la noche si el paciente ha experimentado insomnio o
dicultad para conciliar el sueo.
Reaccin txica. Es la que ocurre cuando se utilizan
dosis superiores de un frmaco a las que indica el
margen teraputico para un paciente determinado.
La gravedad de la reaccin suele relacionarse con la
dosis (por ejemplo, la hemorragia por anticoagulan-
tes orales o las convulsiones por anestsicos locales).
Idiosincrasia. Se trata de la respuesta anormal que tie-
ne lugar en un pequeo porcentaje de pacientes ex-
puestos a un frmaco. Las reacciones idiosincrsicas
no estn relacionadas con los efectos conocidos del
frmaco ni tienen naturaleza alrgica. Estas reaccio-
nes estn determinadas desde el punto de vista ge-
ntico.
Reaccin alrgica. Es una respuesta anormal que se
presenta en un paciente despus de la administracin
de una dosis normal de un frmaco. Se diferencia de
la idiosincrasia en que no se produce con la prime-
ra administracin de la droga porque depende de la
reactividad del paciente como consecuencia de su
contacto previo con el frmaco y, adems, siempre
implica un mecanismo inmunolgico (reaccin ant-
geno-anticuerpo).
Interacciones adversas farmacolgicas. Consisten en
que al utilizar dos o ms frmacos de manera conco-
mitante, uno de ellos potencia la accin de otro.
Clasicacin farmacolgica
Existen tres grandes grupos en los que es posible cla-
sicar a los medicamentos, desde el punto de vista de
su forma de accin:
Frmacos de accin local. Los que actan en el sitio
de aplicacin, no hay penetracin a la circulacin. A
esta variante se le denomina tpica, se ejerce sobre la
piel y las mucosas.
Frmacos de accin general o sistmica. Son aquellos
que actan en todo el organismo, hay penetracin a
la circulacin, representan el grupo ms numeroso e
importante.
Frmacos de accin remota. Aquellos que se adminis-
tran en un sitio determinado y producen una accin
lejana.
Efectos adversos de las drogas
Incluyen una amplia variedad de reacciones txicas
de los frmacos que pueden aparecer durante el tra-
tamiento, de modo que este trmino excluye la utili-
zacin no teraputica de sobredosis (por ejemplo, la
exposicin accidental o los intentos de suicidio). Los
efectos adversos de las drogas se clasican en cinco
grandes grupos:
Efectos colaterales. Tambin denominados efectos
no teraputicos, suelen aparecer despus de la apli-
cacin de dosis teraputicas y que, en una situacin
determinada son indeseables. Por ejemplo, la diarrea
es un efecto colateral de muchos antibiticos orales
y se debe a que los antibiticos no slo destruyen las
bacterias que infectan los tejidos, sino aquellas que
1. La historia de la farmacologa se divide en:
a) Periodo primitivo y prehispnico.
b) Periodo inic ial y moderno.
c) Periodo emprico y precristiano.
d) Ninguna de las anteriores.
2. La rama de la farmacologa que estudia la absorcin, la
distribucin, la biotransformacin y la eliminacin de
las drogas se conoce como:
a) Farmacognosia.
b) Farmacoterapia.
c) Farmacodinamia.
d) Farmacocintica.
Autoevaluacin
Aristil_01.indd 5 1/12/09 21:31:42
6 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
3. La modicacin que produce una droga en las diferen-
tes funciones del organismo se denomina:
a) Accin farmacolgica.
b) Efecto farmacolgico.
c) Idiosincrasia.
d) Efectos colaterales.
4. La estimulacin violenta de las clulas, rgano y sis-
tema del organismo con alteraciones en la nutricin,
crecimiento y morfologa, se denomina:
a) Remplazo.
b) Depresin.
c) Irritacin.
d) Estimulacin.
5. La farmacologa molecular estudia:
a) El origen y estructura anatmica de las drogas natu-
rales.
b) Los efectos adversos de las drogas.
c) La preparacin y la distribucin de las drogas.
d) Las interacciones de las drogas con el organismo.
6. La respuesta anormal que se presenta en un pequeo
porcentaje de pacientes a un frmaco y que est deter-
minada genticamente se denomina:
a) Reaccin txica.
b) Idiosincrasia.
c) Reaccin alrgica.
d) Ninguna de las anteriores.
7. Qu enunciado es correcto?
a) Una droga es una sustancia que siempre se metabo-
liza en el hgado.
b) Una droga es una sustancia siempre liposoluble.
c) Una droga es una sustancia que es capaz de causar
una modicacin dentro del organismo de los seres
vivos.
d) Ninguna de las anteriores.
8. Los frmacos de accin remota son:
a) Aquellos que actan en todo el organismo.
b) Aquellos que se administran en un sitio determi-
nado y producen una accin lejana.
c) Aquellos que actan en el sitio de aplicacin.
d) Ninguna de las anteriores.
9. La respuesta anormal que se presenta en un paciente
despus de la administracin de una dosis normal de
un frmaco y que siempre implica un mecanismo inmu-
nolgico se denomina:
a) Idiosincrasia.
b) Reaccin txica.
c) Reaccin alrgica.
d) Interaccin adversa farmacolgica.
10. La rama de la farmacologa que estudia el origen, ca-
racteres, estructura anatmica y qumica de las drogas
naturales se denomina:
a) Farmacodinamia.
b) Farmacotecnia.
c) Farmacoterapia.
d) Farmacognosia.
Aristil_01.indd 6 1/12/09 21:31:42
7
Farmacocintica
captulo
2
Denicin
En el captulo 1 se mencion que la farmacocintica
estudia la absorcin, la distribucin, la biotransforma-
cin y la eliminacin de los frmacos; para entender
estos procesos es importante estudiar los mecanis-
mos mediante los cuales estas sustancias cruzan las
membranas, adems de las propiedades fsicas y qu-
micas tanto de las membranas como de los frmacos.
Cabe mencionar que los cuatro procesos farmacoci-
nticos ocurren al mismo tiempo, es decir, mientras
que una porcin de un medicamento se est distri-
buyendo en el organismo, otra porcin se est meta -
bolizando.
Despus de la administracin de un frmaco el
proceso que predomina es la absorcin.
Paso de las drogas a travs
de membranas corporales
Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar,
ha de atravesar varias membranas corporales, desde
la membrana celular hasta la pared intestinal y la he-
matoenceflica. Estas membranas actan como ba-
rreras biolgicas que de modo selectivo, inhiben el
paso de las molculas del frmaco. Muchos estudios
basados en tcnicas tan variadas como la conducta
osmtica de los tejidos y el microscopio electrnico,
demuestran que la membrana celular est formada
por una capa bimolecular lipoide principalmente de
fosfolpidos y colesterol, unida en ambos lados a una
capa de protena. Su espesor es de unos 100 arms-
trongs (gura 2-1).
Es importante mencionar que las protenas inclui-
das en la membrana celular tienen varias funciones,
entre las cuales sirven como canales de iones, recep-
tores o transportadores, y muchas de estas protenas
son blancos para frmacos.
Debido a su naturaleza lipoide, la membrana
celular es bastante permeable a las sustancias solu-
bles en las grasas, es decir que permite el paso libre
de estas sustancias al interior de las clulas. Como
tambin la clula deja penetrar fcilmente el agua y
otras sustancias pequeas insolubles en las grasas o
hidrosolubles, como la urea, se ha postulado que la
membrana lipdica tiene poros o vas que permiten el
paso de molculas de pequeas dimensiones insolu-
bles en los lpidos.
Mecanismo de transporte
de los frmacos
Los medicamentos penetran las membranas celula-
res mediante dos tipos de mecanismo de transporte:
pasivo y especializado, que comprende al transporte
activo, la difusin facilitada y la pinocitosis.
Considere una breve explicacin de los caracteres
esenciales de estos mecanismos de transporte.
Glucoprotena
Fosfolpidos
Lquido extracelular
Protena
Colesterol
Protenas integrales
Poro
Capas
lpidas
Figura 2-1. Componentes de la membrana celular.
Aristil_02.indd 7 1/12/09 21:32:00
8 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
Transporte pasivo
El transporte pasivo incluye la difusin simple y la
ltracin.
Difusin simple
Es la transferencia de una sustancia a travs de una
membrana a favor de un gradiente de concentracin.
Este tipo de transporte es proporcional a la magni-
tud del gradiente de concentracin a cada lado de la
misma. Tanto las sustancias liposolubles como las
molculas de bajo peso molecular hidrosolubles pue-
den atravesar las membranas corporales por simple
difusin.
Filtracin
La ltracin puede denirse como el pasaje de una
sustancia a travs de una membrana celular, debido a
un gradiente de presin hidrosttica entre ambos la-
dos de la misma. La membrana glomerular del rin
es un ejemplo de membrana ltrante.
Transporte especializado
Adems del movimiento pasivo de muchas sustan-
cias a travs de las membranas corporales, es nece-
sario postular procesos ms complejos para explicar
el paso de muchas sustancias medicamentosas como
son: transporte activo, difusin facilitada y pino-
citosis.
Transporte activo
Es el pasaje de sustancias a travs de una membrana
en contra de un gradiente de concentracin. Este tipo
de transporte requiere de un gasto de energa y pre-
domina en: membranas de neuronas, plexo coroideo,
clulas de los tbulos renales y hepatocitos.
Difusin facilitada
Es un proceso mediado por transportadores que se
combinan de manera reversible con la molcula en
la parte externa de la membrana celular, y que el
complejo transportador-sustrato difunde con rapidez
a travs de la membrana, liberando el sustrato en la
supercie interna de la membrana. Se trata de un me-
canismo que no requiere energa y, en consecuencia,
el movimiento de la sustancia en cuestin no se pro-
duce en contra de un gradiente de concentracin.
Pinocitosis
Consiste en el englobamiento de sustancias a travs
de la membrana celular para formar pequeas ves-
culas en el interior de la clula. Este proceso puede
tener importancia para la captacin de molculas vo-
luminosas.
Propiedades de los frmacos
La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles
que estn en solucin en formas ionizada y no ioni-
zada. Las molculas no ionizadas son liposolubles y
se difunden con facilidad a travs de la membrana
celular. Las molculas ionizadas son hidrosolubles y
existen dos grupos, unos que son sustancias hidroso-
lubles de alto peso molecular y no pueden penetrar
por la membrana lipdica, y otros que son sustancias
hidrosolubles de bajo peso molecular y pueden pe-
netrar a travs de la membrana lipdica por medio de
los poros que contiene debido a que son molculas
de pequeos volmenes.
Absorcin
La absorcin puede denirse como el proceso por el
cual una droga llega a la circulacin desde su sitio de
administracin (gura 2-2). Cuando los frmacos pe-
netran en el organismo a travs de la mayora de las
vas de administracin, deben atravesar varias mem-
branas semipermeables antes de llegar a la circulacin
general, lo cual ocurre as excepto cuando la admi-
nistracin del frmaco es por va intravenosa, pues
en esta ltima los frmacos llegan directamente a la
circulacin, de modo que esta va provee absorcin
instantnea y completa. En general, el proceso puede
ser por difusin simple o por transporte activo y las
barreras para ese movimiento son, por lo regular, de
Aristil_02.indd 8 1/12/09 21:32:00
CAPTULO 2 FARMACOCINTICA 9
cular se absorben con mayor rapidez que los frmacos
liposolubles, porque es ms rpido su movimiento a
travs de los poros que contiene la membrana.
Formulacin de los frmacos
Los medicamentos son formulados para ser adminis-
trados por diversas vas (oral, sublingual, rectal, pa-
renteral, tpica, inhalatoria, etctera).
La va oral es la va de administracin ms fre-
cuente por su comodidad, los medicamentos que
se administran as estn elaborados en forma slida
(tableta, cpsula) y en forma lquida (suspensin, ja-
rabe).
La formulacin es muy importante y determina la
ecacia con que se libera y absorbe el medicamento
en el intestino; si la forma farmacutica es slida, el
principio activo debe ser liberado, lo que condiciona
desintegracin y disolucin del medicamento. Enton-
ces los medicamentos que se administran por va oral
en forma lquida se absorben con mayor velocidad, ya
que es ms rpida su disolucin en el tubo digestivo.
En general, la absorcin de medicamentos por
el tubo digestivo puede explicarse por simple difu-
sin de una membrana que tiene las caractersticas
de la estructura lipoide con poros llenos de agua. La
difusin simple no implica la captacin de azcares
y otros nutrientes, en los cuales slo cabe esperar la
absorcin gracias a mecanismos activos.
Otro factor importante que inuye en la absor-
cin de un medicamento por va oral es el pH del
compartimiento corporal donde se encuentra el me-
dicamento, si dicho medicamento es un cido o base
dbil.
Los cidos dbiles, como salicilatos y barbitri-
cos, en gran parte estn ionizados en el contenido
gstrico cido, por tanto, son bien absorbidos por el
estmago. En contraste, las bases dbiles no son ab-
sorbidas en grado importante por el estmago.
La alcalinizacin del contenido gstrico disminui-
ra la absorcin por el estmago de cidos dbiles y
aumentara la de bases dbiles. La absorcin a nivel
del intestino delgado es similar, en principio, a la que
ocurre a nivel del estmago, excepto que el pH del
contenido intestinal suele ser 6.6. Un hecho inte-
naturaleza lipdica. Sin embargo, este proceso llega a
ser modicado por diversos factores.
Considere a continuacin una breve explicacin
sobre los factores que modican la absorcin.
Factores que modican la absorcin
Los principales factores que pueden afectar o modi-
car la absorcin son la solubilidad de los medicamen-
tos, la formulacin, la concentracin, la circulacin en
el sitio de absorcin, el rea de supercie absorbente
y el tamao de la molcula del medicamento.
Solubilidad del producto medicamentoso
La solubilidad puede denirse como la mxima can-
tidad de soluto que se disuelve en un disolvente. Un
soluto es la sustancia presente en menor cantidad,
mientras que un disolvente es la sustancia que est
presente en mayor cantidad.
Cabe recordar que el agua corporal representa
alrededor de 60% del peso corporal y est repartida
en dos compartimientos: lquidos intracelular y ex-
tracelular; este ltimo, a su vez, se divide en lquidos
intersticial y plasmtico. El intersticial es el que rodea
las clulas, entonces para que un frmaco llegue a la
sangre debe de disolverse primero en este lquido, por
lo que los frmacos hidrosolubles de bajo peso mole-
Frmacos
Circulacin
Figura 2-2. Absorcin.
Aristil_02.indd 9 1/12/09 21:32:00
10 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
acelera la absorcin del frmaco y una disminucin
de ujo de sangre disminuye la absorcin.
rea de supercie absorbente
Los frmacos se absorben con rapidez en reas gran-
des, como mucosa intestinal y epitelio alveolar pul-
monar. A mayor supercie, ms rpida ser la absor-
cin, y sta ser ms lenta si la supercie es menor.
Molcula del medicamento
El tamao de la molcula de un medicamento inuye
en su absorcin en el organismo. Cuando son muy pe-
queas como ocurre con el alcohol y los gases son
absorbidas con facilidad a travs de las membranas en
las diferentes partes del organismo, en cambio, las
molculas de frmacos grandes como las enzimas
trombolticas y toxina botulnica se absorben poco.
Distribucin
El trmino empleado en este contexto alude a la re-
particin de los frmacos en los diversos tejidos del
organismo despus de que llegan a la circulacin ge-
neral (gura 2-3).
resante es que estudios de distribucin de medica-
mentos entre plasma y lquido del intestino delgado
indican un posible valor de pH de 5.3 para la zona in-
mediatamente vecina de la membrana intestinal ab-
sorbente. Los medicamentos cidos y bsicos dbiles
son bien absorbidos por el intestino delgado, pero los
cidos y las bases muy ionizadas no lo son.
El intestino delgado es el principal lugar de absor-
cin de la mayor parte de los frmacos administrados
por va oral, debido a la gran supercie a travs de
la cual pueden difundir tanto las bases y los cidos
dbiles parcialmente ionizados.
Otros factores que pueden modicar la absorcin
de un medicamento administrado por va oral son la
motilidad gastrointestinal y el contenido gstrico. La
lentitud en el vaciado gstrico disminuye la tasa de
absorcin. Los cidos gstricos y las enzimas inacti-
vadoras pueden destruir ciertos medicamentos. Las
interacciones con alimentos, otros frmacos y otros
constituyentes del medio gstrico pueden inuir en
la absorcin.
Concentracin de los frmacos
La mayora de los frmacos son cidos y bases dbi-
les, y un porcentaje muy pequeo son cidos y bases
fuertes.
Se considera como cido a aquella sustancia que
cuando se disocia da iones de hidrgeno (H
+
) y como
base a la sustancia que genera iones hidroxilo (OH

).
Al considerar a los frmacos como cidos y bases
dbiles o cidos y bases fuertes, se dene a un cido
o una base dbil como una sustancia que se disocia
de manera parcial cuando est en solucin acuosa.
En contraste, un cido o una base fuerte es aquella
que se disocia en su totalidad cuando se encuentra en
solucin acuosa.
Los frmacos fuertemente concentrados se ab-
sorben con mayor rapidez que los que estn en baja
concentracin, porque es ms fcil su disociacin.
Circulacin en el sitio absorbente
La absorcin es proporcional a la circulacin en el
sitio absorbente, un aumento en el ujo de sangre
Frmacos Los diferentes
rganos
Circulacin
Figura 2-3. Proceso de distribucin de los medicamentos.
Aristil_02.indd 10 1/12/09 21:32:00
CAPTULO 2 FARMACOCINTICA 11
Distribucin de las drogas
en los lquidos del organismo
La mayora de las drogas pasan desde la sangre al
lquido intersticial a travs de los capilares por me-
dio de dos mecanismos que ya hemos mencionado:
difusin y ltracin. Algunas actan a nivel de la
supercie celular, otras pasan luego al lquido intra-
celular.
La velocidad de distribucin de las drogas es por
lo general rpida; una vez llegadas a la circulacin
pasan a los tejidos a los 15-20 minutos, y se dis-
tribuyen en el lquido extracelular, en el agua total
del organismo o se jan en las clulas en pocos mi-
nutos.
Distribucin de las drogas al sistema
nervioso central (SNC) y al lquido
cefalorraqudeo
La distribucin al SNC y al lquido cefalorraqudeo se
realiza a travs de una membrana lipdica sin poros
denominada barrera hematoenceflica. Las sustan-
cias muy ionizadas no pueden distribuir, las formas
no ionizadas penetran en el cerebro y en el lquido
cefalorraqudeo con gran velocidad. Las clulas en-
doteliales de los capilares cerebrales estn ms estre-
chamente unidas entre s que las de los dems lechos
capilares del organismo; esto contribuye a la lenta
penetracin de las sustancias hidrosolubles. Las dro-
gas hidrosolubles de bajo peso molecular pasan por
difusin, tal es el caso de la urea y el alcohol.
Redistribucin o depsito de los frmacos
Las protenas del plasma pueden constituir un dep-
sito o reservorio, pero los principales depsitos de las
drogas se encuentran en los tejidos.
Muchos frmacos se acumulan en las clulas a
con centracin muy superior que en el plasma. Su acu-
mulacin se debe a su combinacin con las protenas
celulares o con la grasa corporal. Cuando ocurre esta
acumulacin se dice que las drogas estn secuestradas.
Los metales pesados, como mercurio y bismuto,
se jan y se depositan en el rin, hgado y bazo.
La distribucin depende en esencia de la bio-
disponibilidad del frmaco, con este trmino se
alude a la cantidad de medicamento que llega
a la sangre despus de su sitio de administra-
cin y est disponible para ser distribuida en
las diferentes partes del organismo. Cuando se
emplea la va intravenosa se considera que la biodis-
ponibilidad es igual a la cantidad de medicamento
administrado.
Una vez que el medicamento ha alcanzado el
plasma, el principal lquido para su distribucin, debe
de atravesar varias barreras hasta alcanzar nalmente
el lugar donde va a actuar. La primera de estas barre-
ras es la pared capilar. Mediante procesos de difu-
sin y ltracin, la mayor parte de los medicamentos
atraviesan con rapidez la pared capilar que tiene la
caracterstica de una membrana lipoide con poros
llenos de agua. Las sustancias liposolubles difunden
a travs de todo el endotelio capilar, mientras que
los medicamentos hidrosolubles atraviesan los poros
que representan una fraccin de la supercie total.
Unin de los frmacos
a las protenas plasmticas
Cuando las drogas llegan a la circulacin se combinan
con las protenas plasmticas, principalmente la al-
bmina, la glucoprotena cida (A1), las lipopro-
tenas alfa y beta y las metaloglobulinas, como
la transferrina. La albmina es la principal protena
del plasma en trminos de la unin con los frmacos.
Es capaz de interactuar con aniones y cationes, la
interaccin es casi siempre reversible, la vida media
del complejo puede variar de menos de un segundo
a ms de un ao.
La fraccin de la droga unida a las protenas es
farmacolgicamente inactiva, slo la fraccin
libre es activa. Mientras el frmaco est unido a
las protenas plasmticas, no contribuye al gradien-
te de concentracin, y no puede ser ltrado por los
riones.
Sin embargo, debe hacerse notar que la unin
reversible de los frmacos con las protenas plasm-
ticas puede actuar como un reservorio que libera en
forma lenta a los agentes activos.
Aristil_02.indd 11 1/12/09 21:32:00
12 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
Solubilidad del frmaco
La distribucin de los frmacos es proporcional a la
solubilidad, los frmacos liposolubles se distribuyen
en mayor concentracin en tejidos con gran conteni-
do de grasa, como tejido adiposo y cerebro.
Volumen de distribucin
El volumen de distribucin se dene como el espacio
corporal en apariencia disponible para contener un
medicamento. El volumen de distribucin relaciona
la cantidad de frmaco en el cuerpo con su concen-
tracin plasmtica.
Vd =
Cantidad de frmaco en el cuerpo
concentracin plasmtica
Si bien el concepto de volumen de distribucin es
un parmetro farmacolgico difcil de calcular, pero
fcil de entender. Tomamos como ejemplo un pacien-
te deshidratado en quien existe una disminucin en
los compartimientos de agua corporal, en este caso
el volumen de distribucin es menor y, por tanto, las
concentraciones plasmticas de un medicamento es-
tarn aumentadas.
En caso opuesto, en un paciente que presenta
edema importante por retencin de lquido, el volu-
men de distribucin de un frmaco estar aumenta-
do mientras que la concentracin plasmtica estar
disminuida.
Destino de las drogas
Las drogas en el organismo no permanecen indeni-
damente, tarde o temprano tienen que desaparecer y
esto ocurre mediante dos formas: biotransformacin
y eliminacin.
Biotransformacin
La biotransformacin o metabolismo puede denirse
como la eliminacin qumica o transformacin
metablica de las drogas. Comprender el metabo-
lismo de las drogas tendra inters tanto para el mdi-
La digoxina se acumula en el corazn, hgado
y rin. Las tetraciclinas se almacenan en huesos y
dientes.
La acumulacin de los frmacos en las clulas se
debe a dos mecanismos: transporte activo de los me-
dicamentos y unin de los frmacos a los tejidos.
Factores que modican la distribucin
Los principales factores que pueden afectar o modi-
car la distribucin de los medicamentos son el ta-
mao del rgano, ujo sanguneo del tejido, unin
a protenas plasmticas, solubilidad del frmaco y
volumen de distribucin.
Tamao del rgano
La distribucin es proporcional al tamao del rga-
no, los frmacos pueden distribuirse en grandes can-
tidades en los rganos muy grandes, como mucosa
intestinal, msculo esqueltico, si llegan al estado
estable.
Flujo sanguneo del tejido
La velocidad de distribucin puede estar modicada
por el ujo sanguneo del tejido; los tejidos que tie-
nen un aumento en el ujo de sangre, como msculo,
cerebro y las vsceras, reciben grandes cantidades de
medicamento en menor tiempo. En cambio, los teji-
dos que tienen una disminucin en el ujo sanguneo,
reciben una cantidad signicativa de medicamento
en mayor tiempo.
Unin a protenas plasmticas
Los frmacos que se unen en proporcin signicativa
a las protenas plasmticas tienen una distribucin
limitada, ya se ha dicho que la porcin del medica-
mento unida a las protenas no es capaz de atravesar
las membranas biolgicas; por tanto, no puede ser dis-
tribuida. Es importante aclarar que la unin a prote-
nas tiene importancia clnica slo para los medica-
mentos que se unen en ms de 80% a las protenas
plasmticas.
Aristil_02.indd 12 1/12/09 21:32:00
CAPTULO 2 FARMACOCINTICA 13
cuerpo por reacciones oxidativas. La mayor parte de
estas reacciones se llevan a cabo por medio de en-
zimas microsmicas en el hgado, los productos de
biotransformacin pueden ser farmacolgicamente
activos o inactivos. Si son activos, muchas veces su-
fren una segunda reaccin que puede inactivarlos.
Algunos medicamentos, alcoholes y aldehdos son
metabolizados mediante este tipo de reaccin qu-
mica.
Reduccin
Es la prdida de oxgeno o adicin de hidrgeno.
Los aldehdos, los steres y las cetonas son metaboli-
zados mediante la reduccin.
Hidrlisis
Es la descomposicin de una sustancia por in-
termedio del agua; los steres y los glucsidos se
metabolizan en el cuerpo por hidrlisis, por lo general
con inactivacin.
Conjugacin o sntesis
Es la combinacin de una droga con otras sus-
tancias formadas en el organismo. Da origen a
sustancias ionizadas, por lo regular cidos que son f-
cilmente excretados por el rin. La conjugacin es la
reaccin de fase II ms comn, y es la nica que ocu-
rre en el sistema enzimtico microsmico heptico.
Se han demostrado en el hombre cierto nmero
de reacciones de conjugacin. Algunas tienen im-
portancia en farmacologa porque inactivan medica-
mentos muy empleados. La conjugacin con cido
glucurnico, la acetilacin y la sntesis de sulfato per-
tenecen a esta categora.
Sitio de biotransformacin
La biotransformacin se lleva a cabo en especial a ni-
vel heptico, tambin puede tener lugar en el rin,
vas gastrointestinales, piel, pulmones, plasma
y cerebro.
Anteriormente se mencion que la biotransfor-
macin se lleva a cabo mediante procesos enzim-
ticos intracelulares. Los principales sistemas enzi-
co como para el estudiante de medicina. El metabolis-
mo de un medicamento inuye no slo en su modo
de accin, sino tambin proporciona la explicacin de
reacciones adversas o explica la inecacia de algunos
medicamentos tericamente muy prometedores.
La biotransformacin se lleva a cabo mediante
procesos enzimticos intracelulares, y puede dar lu-
gar a la formacin de sustancias farmacolgicamente
ms activas que la droga original, a esto se le denomi-
na activacin. La droga original es la forma en que
se encuentra el medicamento antes de ser administra-
do. En ocasiones la droga original puede ser llamada
profrmaco, es decir producto farmacutico que es
inactivo cuando se administra, pero se vuelve activo
despus de su metabolizacin. Tambin la biotrans-
formacin puede dar lugar a metabolitos con poca o
ninguna accin y a esto se le llama inactivacin. Se
denomina metabolito a la forma metabolizada de
los medicamentos.
Procesos de la biotransformacin
Las reacciones qumicas que ocurren en la biotrans-
formacin proceden por dos fases:
Fase I: corresponde a reacciones no sintticas que
son oxidacin, reduccin e hidrlisis.
Fase II: corresponde a las reacciones sintticas, in-
cluye a la conjugacin.
Las reacciones qumicas que intervienen en la fase
I conducen a la inactivacin o a la activacin de las
drogas. En contraste, las reacciones qumicas de la fase
II llevan por lo regular a la inactivacin de las drogas.
En las reacciones qumicas de la fase I se en-
cuentran involucrados uno o varios miembros de la
gran familia de enzimas hepticas del citocromo
P-450 (CYP450). Los miembros ms importantes
de esta familia son CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4).
El CYP3A4 es el responsable de metabolizar a ms
de 50% de los frmacos comnmente utilizados en
la clnica.
Oxidacin
Es la adicin de oxgeno o prdida de hidrge-
no. Muchos medicamentos son metabolizados en el
Aristil_02.indd 13 1/12/09 21:32:01
14 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
la mitad de la concentracin de un frmaco en la
sangre.
Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimtica
que las mujeres, porque la testosterona induce la ac-
tividad enzimtica mientras que el estradiol reduce
esta actividad.
Factor gentico
El factor ms importante que regula la actividad de
las enzimas es la variacin gentica en la poblacin
humana. Esto puede observarse con claridad en for-
ma experimental en los animales de laboratorio, en
los cuales diferentes cepas de ratas poseen niveles
diferentes de actividad enzimtica.
Eliminacin
La eliminacin es el pasaje de las drogas desde la cir-
culacin hacia el exterior del organismo. El rin es
el principal rgano de excrecin y es el respon-
sable de eliminar las sustancias hidrosolubles. El
sistema biliar tambin elimina algunos frmacos y
metabolitos. Los frmacos adems pueden eliminar-
se por otras vas como: los pulmones, la saliva, el
intestino, el sudor y la leche materna, la contri-
bucin global de estas vas suele ser pequea.
Eliminacin renal
La eliminacin renal es el proceso ms importante
por medio del cual los frmacos salen del organismo.
Debemos recordar que la unidad funcional del rin
es la nefrona y cada rin humano contiene casi 1 a
2 millones de nefronas. Cada nefrona consta de un
corpsculo renal (glomrulo), un tbulo proximal,
un asa de Henle, un tbulo distal y un tbulo colector
(gura 2-4). La eliminacin renal se lleva a cabo prin-
cipalmente en las nefronas y comprende tres proce-
sos: ltracin, resorcin y secrecin.
Filtracin glomerular
Se produce un proceso pasivo, en el cual pasan todas
las sustancias de bajo peso molecular, prcticamente
mticos responsables de la biotransformacin de las
drogas se encuentran en el retculo endoplsmico
liso en fracciones denominadas microsomas, donde
se encuentran las enzimas esenciales para la biotrans-
formacin.
En los microsomas hepticos encontramos los si-
guientes sistemas enzimticos:
a) Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
b) Reductasas: Que reducen los compuestos de s-
teres ntricos.
c) Esterasas: Que provocan hidrlisis de steres.
d) Glucuroniltransferasa: Que provoca la conju-
gacin.
Factores que inuyen sobre la biotransformacin
Existen muchos factores que pueden inuir sobre el
metabolismo de los frmacos; por lo tanto, es im-
portante explicar de modo breve estos factores que
pueden regular potencialmente la actividad de los
medicamentos.
Induccin enzimtica
La exposicin a un frmaco o a una variedad de otros
agentes endgenos o exgenos tiene el potencial de
promover el aumento de la actividad de las enzimas.
Esto hace que aumente la tasa de biotransformacin
y disminuya la actividad del frmaco original.
Inhibicin enzimtica
En contraste con lo anterior, la exposicin a un fr-
maco puede disminuir la actividad de las enzimas, lo
que provoca mayores niveles del frmaco original y
prolonga la actividad del frmaco.
Edad
En los nios recin nacidos existe una deciencia de
las enzimas principalmente de los microsomas hep-
ticos. En los ancianos existe una disminucin de estas
enzimas, lo cual explica, en parte, la vida media ms
prolongada de algunos frmacos observada en esta
poblacin.
La vida media es el tiempo requerido despus
de una distribucin completa para que se elimine
Aristil_02.indd 14 1/12/09 21:32:01
CAPTULO 2 FARMACOCINTICA 15
Eliminacin por va pulmonar
La eliminacin por va pulmonar es rpida, se elimi-
nan los gases y sustancias voltiles. Esta eliminacin
se realiza por difusin desde la sangre al aire alveolar
hasta la eliminacin total.
Eliminacin en el tubo digestivo
Muchas drogas cuando se administran por la boca
son eliminadas en las heces, pero parte de ellas apa-
recen en las heces debido a deciencias de absorcin.
En este caso no hay que estimar una excrecin real.
Pero cuando las drogas se administran por las vas
parenterales, la totalidad de los frmacos que aparece
en las materias fecales se debe a la eliminacin pro-
piamente dicha.
Eliminacin salival
Las glndulas salivales eliminan cantidades pequeas
de drogas liposolubles, los antihipertensivos, barbi-
tricos y sulfonamidas. Tambin se eliminan las sales
de metales pesados, bismutos y mercurio, esta elimi-
nacin puede dar lugar a un sabor metlico en la boca
y lesiones de la mucosa. Este tipo de eliminacin se
realiza por difusin.
Eliminacin heptica o biliar
El hgado constituye un importante rgano de elimi-
nacin de drogas a travs de la bilis. La mayora de
las drogas que se excretan en la bilis lo hacen por
transporte activo.
Por la bilis se eliminan los cidos orgnicos ioni-
zados como: penicilinas, tetraciclinas y rifampicina.
Bases orgnicas ionizadas: estreptomicina, kanamici-
na. Tambin se eliminan sustancias no ionizadas.
Eliminacin por el colon
La eliminacin por el colon es muy lenta, tarda por
lo general un da hasta que las heces llegan al rec-
to y se eliminan. Las drogas pasan desde el plasma
todas las drogas. Por el glomrulo se ltra la porcin
de las drogas que no est combinada con las prote-
nas, es decir la fraccin libre.
Resorcin tubular
La resorcin de las drogas se realiza en el tbulo proxi-
mal que est constituido por una membrana muy li-
pdica. Las sustancias liposolubles pasan por difusin
pasiva, las sustancias ionizadas pasan por medio de
transporte activo.
Secrecin tubular
La secrecin se lleva a cabo en el tbulo distal, me-
diante transporte activo para las sustancias ionizadas
que requieren gasto de energa.
La velocidad de eliminacin depende de:
a) La concentracin en el plasma sanguneo: cuanto
mayor es el nivel plasmtico de la droga, ms r-
pida es su eliminacin.
b) La concentracin en el plasma a su vez depende
de la velocidad de absorcin y tambin de la ja-
cin de las sustancias en el organismo.
Glomrulo
Cpsula
de Bowman
Asa de Henle
Tubo colector
Tbulo renal
Figura 2-4. Organizacin de la nefrona.
Aristil_02.indd 15 1/12/09 21:32:01
16 SECCIN I PRINCIPIOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA
grimas, el sudor y la leche materna. La prdida de los
frmacos por estas vas no es un factor signicativo
para la terminacin de su accin. Sin embargo, hay
preocupacin en cuanto a que pueden producirse
efectos txicos en los nios amamantados. Por tal
motivo, todos los medicamentos empleados por las
mujeres que estn amamantando deben considerarse
riesgos potenciales para los nios.
sanguneo a la luz del colon por difusin pasiva y en
ocasiones por transporte activo, y se eliminan yodu-
ro, metales pesados y calcio.
Eliminacin de otros lquidos
Todos los frmacos, en especial aquellos con un alto
grado de hidrosolubilidad, son excretados en las l-
1. Son mecanismos de transportes que usan los frmacos
para penetrar las membranas celulares; excepto:
a) Difusin simple.
b) Pinocitosis.
c) smosis.
d) Filtracin.
2. Cul de las siguientes es la fraccin de medicamento
que se absorbe ms rpido?
a) La fraccin liposoluble.
b) La fraccin hidrosoluble de alto peso molecular.
c) La fraccin hidrosoluble de bajo peso molecular.
d) Ninguna de las anteriores.
3. Proceso por el cual una droga llega a la circulacin desde
su sitio de administracin:
a) Absorcin.
b) Distribucin.
c) Biotransformacin.
d) Eliminacin.
4. El tiempo promedio que tardan los frmacos para pasar
desde la circulacin a los diferentes tejidos del organis-
mo es:
a) 10 a 15 minutos.
b) 15 a 20 minutos.
c) 20 a 35 minutos.
d) 35 a 40 minutos.
5. Son los sitios donde se lleva a cabo la biotransformacin;
excepto:
a) Pulmn.
b) Rin.
c) Corazn.
d) Colon.
e) Plasma.
6. La reaccin qumica en la cual los frmacos se metaboli-
zan mediante la prdida de oxgeno o la adicin de hidr-
geno se denomina:
a) Oxidacin.
b) Reduccin.
c) Hidrlisis.
d) Conjugacin.
7. El principal rgano responsable de la eliminacin de los
frmacos hidrosolubles en el organismo es:
a) Hgado.
b) Pulmn.
c) Rin.
d) Piel.
8. La hidrlisis es una reaccin qumica que se lleva a cabo
en la fase II de la biotransformacin.
a) Cierto.
b) Falso.
c) No lo s.
9. Son factores que modican la absorcin de los medica-
mentos; excepto:
a) Factor gentico.
b) Formulacin de los frmacos.
c) Concentracin de los frmacos.
d) rea de supercie absorbente.
Autoevaluacin
Aristil_02.indd 16 1/12/09 21:32:01
CAPTULO 2 FARMACOCINTICA 17
10. Se denomina biotransformacin a:
a) La reparticin de los frmacos a los diversos tejidos
del organismo.
b) La eliminacin qumica o transformacin metablica
de las drogas.
c) El pasaje de las drogas desde la circulacin hacia el
exterior del organismo.
d) La velocidad con que una droga llega a la circulacin.
Aristil_02.indd 17 1/12/09 21:32:01