Fase de callo inmaduro (callo blando) Dentro de la masa granulante
hipermica proliferan clulas precursoras seas: preosteocitos y osteoblastos,
los cuales se originan de la capa profunda proliferativa del endostio y periostio; aparecen adems, condroblastos que dan origen a los condrocitos. Los osteoblastos producen tejido osteoide que es la matriz sea desmineralizada, compuesta en su mayor parte por colgeno tipo I y en mnima proporcin por protenas no colgeno; este tejido osteoide se deposita entre los componentes celulares que han proliferado, formando as el callo blando, compuesto bsicamente por tejido osteoide, cartlago, fibroblastos y abundantes vasos sanguneos (callo blando fibrocartilaginoso y altamente vascularizado). Radiogrficamente en esta fase an se observa la lnea de fractura. El callo blando o inmaduro se caracteriza por una in tensa activididad mittica y metablica, en ocasiones puede confundirse con una neoplasia del tejido conectivo de bajo grado de malignidad.
Fase de callo maduro (callo duro) Hacia la tercera o cuarta semana, el tejido osteoide y el cartlago comienzan a calcificarse o mineralizarse, mediados por la actividad de la fosfatasa alcalina del hueso, formndose sal inicio un callo duro externo o peristico sobre la cortical de ambos fragmentos; conforme avanzan las semanas (8 a 12 semanas) se va mineralizando la parte interna del callo, se forman puentes seos longitudinales en el cabal medular y la brecha fracturara comienza a desaparecer, observndose radiogrficamente que la lnea de la fractura comienza a borrarse.
Fase de remodelacin Luego de consolidada la fractura, es evidente la formacin de un callo exuberante, el cual comienza a remodelarse hasta restablecer el contorno normal del hueso, incluso la angulacin puede ser corregida total o parcialmente. Esta fase de remodelacin puede durar hasta un ao y en ella interviene la actividad osteoclstica. Actualmente, a travs de estudios sobre celularidad y biologa molecular se han identificado en el foco de fracturas ciertas sustancias que participan en el proceso de consolidacin. Citoquinas como la Interleuquina-1 y la Interleuquina-6, que son prostaglandinas secretadas por las clulas de la inflamacin. Factores de crecimiento como el factor de crecimiento transformador (TGF ), el factor de crecimiento derivado de las plaquetas, que se liberan por la degranulacin de las plaquetas en el cogulo. Protena morfognica sea (BMP), es una protena no colgena de la matriz sea que se encarga de gobernar los pasos de la cascada de la induccin sea, ya que provoca la migracin directa de las clulas mesenquimatosas hacia el foco de la fractura en respuesta a una matriz sea desmineralizada (quimiotaxis), induce su proliferacin celular (mitosis) y posteriormente su diferenciacin hacia condorcitos y osteoblastos (diferenciacin celular). La BMP interviene tambin en el proceso de angiognesis y estimula adems la proliferacin de las clulas del periostio, transformndolas en osteoblastos, los cuales a su vez forman ms BMP. Todas estas sustancias tienen una accin sinrgica entre s para inducir la consolidacin, siendo la BMP la ms importante y es la que actualmente se est estudiando para utilizarla como sustancia exgena que estimule la consolidacin sea, sobretodo en retardos de consolidacin y pseudoartrosis, incluso se esta desarrollando un anticuerpo para la BMP y poderla usar como inhibidor de las osificaciones heterotrpicas en la fibrodisplasia osificante progresiva.