ANALGEZICELE, ANTIPIRETICELE SI ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

- gama larga de substante active cu efectele enuntate in titlu

- efect analgezic diferit de opioide
o analgezicele cresc pragul de sensibilitate
o opioidele cresc suportabilitatea durerii
- au intenstitate similara codeinei
- sunt mai bune pt durerea fazica pt ca au si componenta antiinflamatorie
- eficacitate simptomatica
- spectru larg de actiune
o dureri mici/medii, mai ales inflamatorii, de diverse etiologii
cefalee
nevralgii
mialgii
artalgii
dismenoree
dureri postoperatorii
o boli reumatice
reumatism poliarticular acut
poliartrita reumatoida
spondilita anckilopoietica
o unele inhiba functiile plachetare
efect antiagregant plachetar => fol pt profilaxia afectiunilor trombotice arteriale
o protectie fata de eritemul solar produs de UV (daca se iau inainte de expunere)
- indicatii secundare
scad motilitatea intestinala
reduc iesirea apei si electrolitilor in lumenul intestinal => fol la bolnavii cu diaree in urma iradierilor
intestinului
inhiba contractiile uterine = efect tocolitic
fol in dismenoree pt prevenirea nasterii premature
este, deci, contraindicat in preajma nasterii pt ca intarzie travaliul
favorizeaza inchiderea canalului arterial (mai ales la n-n)
- mecanism de actiune (pt toata clasa)
o scad sinteza de prostaglandine prin:
inhibarea ciclooxigenazei (COX) COX catalizeaza ciclizarea oxidativa a ac. arahidonic cu formarea de
endoperoxici ciclici, precursori ai
prostaglandinelor (PG)
prostaciclinei (PGI2)
tromboxanilor (Tx)

ASPIRINA (acid acetilsalicilic)
- cap de serie al clasei
- satnadardul dupa care s-au masurat efectele antiinflamatorii ale altor agenti cintetizati ulterior
- inhiba ireversibil COX plachetara
o celelalte subst o inhiba reversibil
Ciclooxigenaza:
- in 2 forme
o COX1
o COX2
au functii diferite
- COX 1
o enzima constitutiva, adica prezenta in multe tesuturi
o favorizeaza productia tonica de prostanoizi, subst implicate in procese fizologice
protectia mucoasei g-i
functia renala
functia plachetara
homeostazia vasculara
- COX 2
o enzima inductibila
o se form sub act citokinelor din inflamatii sau stari febrile
o COX2 actioneaza apoi fazic si produce cant mari de
prostaglandine
PGE1
PGE2
o duc la edemul si congestia din inflamatii
o apare durerea si febra (tot din cazua prostaglandinelor)
- aspirina (+alte substante mai vechi)
o actioneaza si pe COX 1 si pe COX2
o pe COX2 prin inihbare => efect analgezic, antipiretic si antiinflamator
o pe COX1 prin inhibare => reactii adverse comune acestei clase
- recent, s-au sintetizat inhibitori selectivi COX2 (celecoxib, rofecoxib)
au efectele benefice ale preparatelor clasice, fara reactiile adverse legate de inhibarea COX1
dar aceste subst nu au efecte antiagregante plachetare

AINS
- tind sa se acumuleze in tes inflamate, legate de prot plasmatice
o pt ca acolo vasele sunt mai permeabile
- sunt active sub forma legata de prot plasmatice (atipic)
Reactii adverse:
Gastrice
- iritatie gastrica si intestinala (mai putine si mai putin grave la inhibitorii selectivi COX2)
- gastrita difuza, cu sangerari, eroziuni superficiale, chiar ulcere gastrice
o cel mai mare risc de ulcer la:
fenilbutazona
indometacin
naproxen
piroxicam
o risc de ulcer crescut daca se iau pe stomacul gol, scazut daca se dau injectabil sau intrarectal
dar riscul nu e exclus total pt ca ulcerul apare si prin inhibare de prostaglandine (de tip E mai ales)
cu rol citoprotector prin
o mics secretiei HCl
o cresterea secretiei de mucus
se administreaza cu protectie, cu antiacide, antihistaminice H2, inhibitori de pompa
protonica la cei cu antecedente ulceroase
Renale
- scade sinteza de prostaglandine care au efect:
o vasodilatator renal
o stimulator pe secretia de renina si aldosteron
- fen de retentie hidrosalina
o scade clearance-ul sodiului si creatininei
mai ales in cazul fenilbutazonei
tind se treaca dupa 2-3 sapt de administrare prin procese compensatorii
o retentie hidrosalina => nefasta la ce cu insuf cardiaca sau ascita
- sacde fluxul sangvin renal si filtrarea glomerulara
o poate fi cauza de insuficienta renala la cei cu afectiuni renale cronice
- fen grave
o leziuni renale grave dupa trat indelungat, mai ales cu derivati de paraaminofenol (fenacetina)
poate sa apara nefropatia fenacetinica cu fen de
nefrita interstitiala
sdr nefrotic
necroza papilara
Ap reproducator
- efecte pe spermatozoizi
- pot scadea fertilitatea la barbati
Fen de tip anafilactoid
- comun, fen incrucisat
- spasm bronsic, edem laringian, pana la fen de soc-colaps
- mai frecvent la asmatici si pers alergice
- mecanismul nu e de natura alergica
o se inhiba COX => metabolismul ac arahidonic e inclinat spre sinteza de leucotriene => aparitie astm bronsic sau
agravarea lui
se fol pt combaterea acestui efect antileucotriene de tipul montlukast, zafillukast inhiba receptorii pt
leucotriene si au efect antiasmatic, cu eficacitate max in cazul celui produs de AINS

Pe trombocite
- AINS cu inhibitie pe ambele COX (neselectiva) au si efect antiagregant plachetar
- inhibitorii selectivi de COX 2 nu au ef antiagregant, ci chiar, prin productia de prostacilcina, se pare ca poate creste
agregabilitatea plachetara => favorizeaza trombozele arteriale (teorie neelucidata inca)

Familiile analgezicelor, antipireticelor si antiinflamatoarelor
- salcilatii reprezentant: acidul acetilsalicilic
- derivatii de paraaminofenol fenacetina, paracetamol
- derivatii de pirazolon si pirazolidindiona aminofenazona, fenilbutazona
- acizii indolacetici si analogii indometacina, sulindacul
- acizii arilalifatici mai multe tipuri de acizi cu efect antiinflamator
- fenamatii (acizii antranilici) acidul flufenamic, acidul mefenamic, acidul niflumic
- oxicamii piroxicamul, tenoxicamul
Dintre acestea:
- salicilatii si derivatii de paraaminofenol (paracetamol) si de pirazolon (metamizolul sodic) se fol pt efectul lor analgezic si
antipiretc ocazional, pe perioade scurte
- celelalte clase pt act lor antiinflamatoare, mai ales in afectiuni reumatice

1.Salicilatii
ACIDUL ACETILSALICILIC/ASPIRINA
- ester al acoudului acetic cu acidul salicilic
- printre cele mai vechi si desultilizate subst cu efect analgezic, antipiretic si antiinflamator de intensitate moderata
- recent s-a restrans utilizarea ca antiinflamator, fiind inlocuit de ibuprofen sau naproxen mai sigure
- tot recent se fol mai mult ca antiagregant plachetar in doze mici, inprofilaxia trombozelor arteriale
- doze
o oral efecte diferite in functie de cantitate
doze mici 100-150mg/zi antiagregant plachetar- inhiba COX plachetara ireversibil (deci 8-10, cat tine viata
unui trombocit, ele nu mai agrega) -> consecutiv se inhiba Tx