En su ya habitual cita otoal el Real Instituto Mdico-Quirrgico Carolina de Suecia acaba

de proclamar Premios Nobel de Medicina y Fisiologa a los cientficos americanos doctores

Alfred Gilman y Martin Rodbell, por sus investigaciones sobre protenas G y la
comunicacin celular.
Como viene siendo tambin usuall desde hace muchos aos en los Premios Nobel , se ha
premiado una labor investigadora esencialmente bioqumica, molecular. Pero, qu son las
protenas G y cul es el papel que desempean?. Con anterioridad a cualquier contestacin
debemos resaltar que, en los seres pluricelulares con tejidos y rganos diferenciados, es
imprescindible que existan mecanismos y vas de comunicacin entre sus clulas, por muy
alejadas que estn entre s. Con ello se permite no solo la transferencia de sustancias o
metabolitos, sino tambin, y muy esencialmente, el envo y recepcin de informacin. Ello
permite obtener las respuestas biolgicas precisas con respecto a fenmenos tan
importantes como el desarrollo, la diferenciacin, la morfognesis, la secrecin, el
movimiento, la mitognesis, la homeostasis, etctera. Precisamente es en los procesos de
transmisin relacionados con estos fenmenos donde las protenas G alcanzan su mayor
protagonismo, a fin de que tengan lugar adecuadamente. Si falla el sistema informativo se
producen errores a menudo irreparables, entre ellos diversas manifestaciones patolgicas,
incluyendo la malignizacin y aparicin de cnceres.
MENSAJEROS. Podemos partir del supuesto de la existencia de una seal inicial original,
por ejemplo una hormona, neurotransmisor, antgeno o citoquina, producida por unas
clulas determinadas. Se trata, pues, de un mensaje o informacin que debe ser reconocido
con exactitud por clulas situadas en otras ubicaciones. Tras ese reconocimiento especfico
se produce una transduccin del mensaje que se convierte en una seal o nuevo mensaje
intracelular, segundo mensajero, que a su vez, frecuentemente, provoca la modulacin de
unas enzimas especiales conocidas como protenas quinasas, que catalizan la fosforilacin,
o introduccin de un grupo fosfato, sobre unidades aminoacdicas de una protena o
enzima. El proceso inverso o desfosforilacin se cataliza con otra enzima, una protena
fosfatasa. La particularidad principal de todo ello es que el estado de fosforilacin o
desfosforilacin de la protena es el responsable de que tenga lugar o no la expresin de su
potencial actividad biolgica. Actualmente conocemos una verdadera familia numerosa de
protenas quinasas distintas, con caractersticas particulares segn sea la seal o nuevo
mensaje intracelular. Es decir, segn sea el segundo mensajero al que antes nos referamos,
cuya naturaleza molecular a su vez depende de cual es el sistema de reconocimiento
operativo por parte de la clula diana hacia el mensaje o informacin inicial procedente de
las otras clulas.
PROTENAS QUINASAS. As, existen las PK-A o protenas quinasas dependientes de
AMP-cclico (segundo mensajero); las PK-G, de GMP-cclico; las PK-CaM, de calcio-
calmodulina; las PK-C, de diacil glicerol, etctera. Por tanto, y esto es lo importante,
dependiendo de las caractersticas de la seal informativa inicial y del mecanismo de su
reconocimiento especfico mediante receptores, se desencadena un proceso activador
intracelular en cascada. Su final conduce a la intensificacin o detenimiento de las
actividades de una u otras de esas protenas quinasas, esenciales para que tengan lugar
importantes hechos biolgicos.
Dnde encuadramos entonces a las protenas G?. Exactamente como parte imprescindible
de la transduccin y ampliacin de la seal primitiva intracelular hasta la forma de mensaje
intracelular. Efectivamente, las protenas G estn situadas en las membranas celulares y de
suborgnulos celulares, con la siguiente secuencia global de acontecimientos: en primer
lugar, la seal qumica procedente de otra clula alcanza la superficie de la clula diana o
clula blanco y all es reconocida por un receptor especfico de la membrana. Como
consecuencia del acoplamiento del receptor con la seal tiene lugar un cambio
conformacional. ste se traduce en una modificacin estructural del sistema de protenas G
situados en su proximidad, lo que provoca variaciones en el control que las protenas G
ejercen sobre los sistemas de produccin de los segundos mensajeros intracelulares. Este
segundo mensajero, en un caso, ser la molcula del AMP cclico, en otro la del GMP-
cclico, o bien la liberacin de calcio y su unin con calmodulina, o la del diacilglicerol u
otros mediadores todava pocos conocidos, mediadores que, como antes hemos indicado
controlan las respectivas actividades protenas quinasas.
PROTENAS G. Las protenas G estn integradas por tres clases de subunidades: alfa (con
39-46 kilodalton de peso molecular), beta (37 kD) y gamma (8 kD). Precisamente el
nombre de protena G se debe a que se ligan o unen a nucletidos GTP o GDP a travs de la
subunidad alfa, de modo que la forma inactiva alfa-GDP se asocia fuertemente a las otras
dos subunidades beta-gamma, mientras que la forma alfa-GTP, activa, es la que acta de
reguladora y controladora de los sistemas biolgicos a que antes nos referamos productores
de los segundos mensajeros, es decir, AMP-cclico, GMP-cclico, diacilglicerol, etctera.
En la actualidad y basados tan solo en las estructuras de las subunidades alfa, se han
identificado ya ms de una veintena de protenas G distintas, aunque tambin se conocen
diversas subunidades beta y gamma, con caractersticas fsicas y biolgicas propias. En
todo caso, esa veintena de protenas G, atendiendo al tipo de subunidad alfa, se integran en
subfamilias como la G estimulante, la G inhibitoria y otras dos ms.
En el mbito molecular cada vez se profundiza ms sobre el papel biolgico de las
protenas G, lo que ayuda a comprender los mltiples fenmenos en los que intervienen,
entre los que posiblemente los ms conocidos son los mecanismos de la accin hormonal.
Por citar algn ejemplo diferente, se puede indicar que la toxina colrica ejerce su drstica
accin porque se une fuertemente a una protena G estimulante, lo que provoca una
produccin continua de AMP-cclico. Su concentracin se hace 100 veces superior a la
normal induciendo a las clulas epiteliales intestinales a excretar enormes cantidades de
fluido digestivo (vmitos y diarreas). La toxina pertsica, por el contrario, es peligrosa por
la razn opuesta, al acoplarse permanentemente a una subunidad alfa de protena G
inhibitoria. Tambin desde hace aos se sabe que algunas enfermedades endocrinas estn
relacionadas con fallos relacionados con las protenas G. As la acromegalia es conocida
desde muy antiguo; por ejemplo, los rasgos caractersticos alargados de las efigies de
Akhenaton, el faran egipcio, sugieren con claridad que sufri de acromegalia, con una
superproduccin de hormona de crecimiento. Actualmente se han identificado ciertos genes
mutados, responsables de la enfermedad, que codifican precisamente a protenas G. Lo
mismo ha sucedido en algunos casos de pseudohipoparatiroidismo familiar, en los que falla
la accin de la hormona paratiroides, o en otros casos de osteodistrofia hereditaria de
Albright, donde se alteran las acciones de varias hormonas.
La ubicuidad de las protenas G es muy grande. Modulan no solo las informaciones
suministradas por hormonas o neurotransmisores, sino por otros estmulos, como el
luminoso o el oloroso. Son fundamentales en la actividad de los conos y bastones en el
proceso de la visin o en el reconocimiento de los diferentes tipos de olores, es decir, que
las protenas G son intermedios obligados en las transmisiones y traducciones de las seales
biolgicas de todo tipo. Resulta muy importante conocer con exactitud cmo funcionan,
entre otras razones porque algunas patologas que hoy nos preocupan, como el cncer,
tienen sus causas ligadas a fallos en estos sistemas reguladores de la informacin.