ROTEIRO DE AULA TEÓRICA

DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA
PROF. DRA. RENATA DE OLIVEIRA MATTOS GRANER

Tema: INTRODUÇÃO À BIOLOGIA DE RESPOSTA IMUNE

IMUNOLOGIA: estudo dos mecanismos fisiológicos de defesa contra microrganismos, moléculas estranhas
e células tumorais.

RESPOSTA IMUNE
- reconhecimento do patógeno ou outro material estranho com a finalidade de eliminá-las
- duas classes distintas :Sistema imunológico inato (inespecífico) e Sistema imunológico adaptativo
(específico)
- Sistema inato: inclui as barreiras anatômicas físicas e químicas da pele e mucosas, substâncias de defesa
secretadas e diversos tipos de células de defesa
- A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por não depender do reconhecimento de
antígenos específicos, não promove memória imunológica ou tolerância

MICROBIOTA INDÍGENA (NATURAL) E RESPOSTA IMUNE

- aquisição no momento do nascimento, colonização da pele e mucosas, áreas em direto contato com o
meio externo
- formada por microrganismos que vivem em simbiose
- importante para a manutenção da saúde - impede a colonização por microrganismos agressores
(patógenos).
- composição da microbiota indígena é determinada pelas próprias características físico-químicas dos
diferentes tecidos do hospedeiro expostos ao meio externo
- em situações de desequilíbrio entre a capacidade de invasão/agressão dos tecidos dos
microrganismos (virulência) e os mecanismos de defesa do hospedeiro (imunidade), alguns
organismos parasitas que participam da microbiota indígena podem ser favorecidos e ser tornarem
patógenos.

1
Principais grupos de microrganismos que compõem a microbiota indígena dos diferentes sítios do corpo
humano:

S ít io a n a tô m ic o M ic r o r g a n is m o
P e le S t a f ilo c o c c u s , C o r y n e a c t e r iu m , M ic r o c o c c u s ,
A c in e to b a c te r , P ity r o s p o r u m

B oca S t r e p t o c o c c u s , L a c t o b a c illu s , F u s o b a c t e r iu m ,
V e illo n e lla , C o r y n e b a c t e r iu m , N e is s e r ia , A c t in o m y c e s ,
C a n d id a

T r a to r e s p ir a tó r io S t r e p t o c o c c u s , S t a f ilo c o c c u s , C o r y n e b a c t e r iu m ,
N e is s e r ia

T r a to g a s tr o in te s tin a l L a c t o b a c illu s , S t r e p t o c o c c u s , B a c t e r o id e s ,
B ifid o b a c te r iu m , E u b a c te r iu m , P e p to c o c c u s ,
P e p t o s t r e p t o c o c c u s , R u m in o c o c c u s , E s c h e r ic h ia ,
K le b s ie lla , E n t e r o c o c c u s , S t a p h y lo c o c c u s .

T r a to u r o g e n ita l E s c h e r ic h ia , K le b b s ie lla , P r o t e u s , N e is s e r ia ,
L a c t o b a c illu s , C o r y n e b a c t e r iu m , S t a p h y lo c o c c u s ,
C a n d id a , C lo s t r id iu m , P e p t o s t r e p t o c o c c u s

Componentes do sistema imune inato

1) Barreiras anatômicas (primeira linha de defesa)

-Epitélio das mucosas/pele (inclui epitélios especializados como o epitélio ciliado do trato
respiratório superior).
- Ação mecânica das secreções (lágrima, saliva, muco)

S is te m a im u n e in a to (in e s p e c ífic o ): b a rre ira s a n a tô m ic a s

R e m o ç ã o d e p a rtíc u la s p e la
p a s s a g e m rá p id a d e a r s o b re
L is o zim a c ílio s n a n a s o fa rin g e
(lá g rim a s e s e cre ç õ e s )

F lo ra n o rm a l

P e le m u c o e cílio s
(b a rre ira fís ic a),
á c id o s g ra x o s, P ro te ín a s d o s a n g u e
m ic ro b io ta n o rm a l
P u lm õ e s

E s tô m a g o (p H = 2 )
M udanças
b ru s c a s d o p H

M ic ro b io ta n a tu ra l

B e x ig a e tra to u rin á rio

2
2) Proteínas solúveis de defesa (primeira linha de defesa)

Sistema imune inato (inespecífico):1) barreiras anatômicas

2) proteínas solúveis de defesa

Microrganismos

Muco, Subst. antimicrobianas

Primeira linha
Barreira epitelial
de defesa

S i s t e m a im u n e i n a t o ( i n e s p e c í f i c o ) : p r o t e í n a s s o l ú v e i s d e d e f e s a
S u b s tâ n c ia s d e d e fe s a M e c a n is m o d e a ç ã o
R e c e p to r e s /lig a n te s :
P r o t é in a lig a n te d e m a n o s e l ig a c o m p o n e n t e s c o m u n s n a s u p e r f í c i e d e b a c t é r i a s
a t i v a n d o o s i s t e m a c o m p le m e n t o
S is te m a c o m p le m e n to :
L i s e c e lu l a r , o p s o n i s a ç ã o

E n z im a s b a c te r ic id a s
e /o u b a c t e r io s t á t ic a s :
L a c t o fe r r in a /T r a n s fe r r in a L ig a ç ã o d e ío n s F e
L is o z im a D e g r a d a ç ã o d a p a r e d e c e lu l a r b a c t e r i a n a
L a c t o p e r o x id a s e R e a g e c o m H 2O 2 g e r a n d o a g e n te s o x id a n t e s

C ito c in a s :
In te rfe ro m I n i b i ç ã o d e r e p l i c a ç ã o v i r a l e a t iv a ç ã o d e c é lu l a s d e d e f e s a
O u t r a s c it o c in a s C o m u n i c a ç ã o c e l u la r , a t iv a ç ã o d e c é l u l a s d e d e f e s a

3) Células de defesa (segunda linha de defesa):

Sistema imune inato (inespecífico):

3) Fagócitos/inflamação

Microrganismos

Muco, Subst. antimicrobianas

Primeira linha
Barreira epitelial
de defesa

Segunda linha
de defesa:
3) Fagócitos
(inflamação)
3
 Entre as células de defesa (leucócitos) que participam do sistema imune inato (inespecífico) estão as
células fagocíticas, basófilos/mastócitos e linfócito exterminador natural
- Os leucócitos se diferenciam de uma célula precursora única (célula tronco hematopoiética) presente
na medula óssea. Os fagócitos, células mais importante da imunidade inata compreendem os
fagócitos mononucleares (monócitos/macrófagos) e os fagócitos polimorfonucleares (neutrófilos e
eosinófilos)

FAGÓCITOS E REAÇÃO INFLAMATÓRIA.

FAGÓCITOS:
- compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e neutrófilos
polimorfonucleares e eosinófilos
- ligam-se aos microrganismos, englobam estes agentes e os destroem através de sistemas de
reconhecimento inespecíficos
- localizam-se no sangue, fluidos corporais, nos tecidos.
- são móveis, atraídos por quimiotaxia (citocinas e toxinas bacterianas).
FUNÇÕES:
-fagocitose;
-produção de citocinas (recrutamento de células de defesa e reparo tecidual);
-apresentação de antígenos para células do sistema imune específico(ver próxima aula) (realizada apenas
pelos fagócitos mononucleares :macrófagos)

MECANISMO FAGOCITOSE
FASES:
1) Ligação de receptores gerais presentes no macrófago que
reconhecem grupos de invasores/agressores;
2) Englobamento do material através de pseudópodes que os
fagócitos lançam para apreender o agente agressor;
3) O patógeno é apreendido no interior do fagossomo;
4) Fusão do fagosssomo aos lisossomos contendo diversas
proteases envolvidas na destruição do agente agressor
(fagolisossomo)

EXEMPLOS DE FALHAS DA FAGOCITOSE:

1) Produção de leucocidinas por alguns microrganismos que destroem os fagócitos (Staphylococcus
aureus)
2) Persistência nos fagócitos (Mycobacterium tuberculosis)
3) Formação de cápsula que inibe a fagocitose (Streptococcus pneumoniae)

4
INFLAMAÇÃO: - A Inflamação é processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e
químicos que envolve o aparecimento dos sinais: dor, calor, rubor e tumor (edema).

INFLAMAÇÃO EM RESPOSTA A UM MICRORGANISMO AGRESSOR:

1) fagocitose dos microrganismos por macrófagos presentes nos tecidos
2) secreção de citocinas que atraem os neutrófilos (quimiotaxia) - neutrófilos são os maiores auxiliadores no
processo de destruição através da fagocitose
3) liberam citocinas e outras substâncias de origem tecidual e celular que aumentam a permeabilidade
vascular e atraem outras células de defesa favorecendo a migração de leucócitos para os tecidos, e acúmulo de
líquido tecidual (substâncias mediadoras da inflamação), provocando dor e atração de células de defesa

Mediadores da inflamação:

M e d ia d o r O r ig e m E fe ito s

H is ta m in a m a s t ó c it o > p e r m . v a s c u la r
b a s ó f i lo v a s o d i la t a ç ã o
B r a d ic in in a s is t e m a d a s c in in a s > p e r m . c a p ila r
( c in i n o g ê n io ) v a s o d ila t a ç ã o
dor

P r o s ta g la n d in a E 2
L e u c o trie n o B 4
L e u c o trie n o D 4
L e u c o trie n o B 4
C5a
v i a d a l ip o x i g e n a s e
v ia d a l ip o x i g e n a s e
m a s t ó c it o s
v ia d a l ip o x i g e n a s e
v ia d a l ip o x i g e n a s e
m a s t ó c it o s
c o m p le m e n t o C5
> p e r m e a b i lid a d e v a s c u l a r
c o n t r a ç ã o d a m u s c u la t u r a l is a
q u im io t a x ia d e n e u t r ó f ilo s
s in e r g i a c o m P G E 2
> p e r m e a b i lid a d e v a s c u l a r
c o n t r a ç ã o d a m u s c u la t u r a li s a
q u im io t a x ia d e n e u t r ó f ilo s
s in e r g i a c o m P G E 2
q u im i o t a x ia n e u t r ó f il o s / m a c r ó f a g o s
> p e r m e a b il id a d e v a s c u la r
c o n t r a ç ã o d a m u s c u la t u r a li s a

FEBRE
-Aumento da temperatura normal corpórea (36 - 38o C)- variação de 1 a 1,5oC

-Causas da febre: exógenos (ex. toxinas bacterianas) e endógenos (ex. citocinas liberadas por macrófagos)
-Conseqüências da maior temperatura corpórea:
- inibe crescimento de patógenos
- acelera ação de fagócitos
- acelera a resposta de Anticorpos
- dano tecidual

SISTEMA COMPLEMENTO
- 20 proteínas séricas produzidas no fígado com função de controlar o processo inflamatório

5
 - reação em cascata, com cada componente agindo seqüencialmente sobre os outros, levando ao
aparecimento de peptídeos líticos
- capacidade intrínseca de lisar as membranas celulares de muitos microrganismos
- os produtos do complemento liberados na reação de cascata atraem fagócitos (quimitaxia)
- promovem também aumento do fluxo sanguíneo e da permeabilidade vascular
- opsonização dos microrganismos para internalização pelos fagócitos.

RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICO) : terceira linha de defesa

Características:
1) Ativada pelo reconhecimento de antígenos específicos
2) Composta por linfócitos T e B, anticorpos
3) Resulta em memória celular

INTERAÇÃO FAGÓCITOS (Imunidade Inata) e LINFÓCITOS (Imunidade Adaptativa): antígenos

apresentados pelas células apresentadoras de antígenos (CAA)

Apresentação de antígenos

Linfócito Ta

Resposta imune
adaptativa

Macrófago (um dos tipos de CAA)

SELEÇÃO CLONAL DAS CÉLULAS B

1. célula B produz apenas uma especificidade de imunoglobulina (Ig) que é ancorada em sua superfície como
um receptor de antígeno. As células T te também receptores específicos (RCT)
2. após reconhecimento de antígenos são ativados, proliferando e diferenciando-se em células efetoras e de
memória
3. produção de células de memória de longa vida, todas com a mesma especificidade de ligação.

Bibliografia recomendada:

6
ROITT, Ivan; BROSTOFF, Jonathan; MALE, David. Imunologia, 5a edição - Capítulo 1 (p. 01-12)