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EL CICLO CELULAR

Las Cuatro Fases del


Ciclo Celular
Durante la interfase, la
célula crece en forma
contínua. En la fase M, Se
detiene el crecimiento y se
divide, primero el núcleo y
después la célula. La
replicación del DNA está
limitada a la parte de la
interfase conocida como la
fase S. La fase G1 es el
intervalo entre la fase M y la
fase S y la fase G2 es el
intervalo entre la fase S y la
fase M.
La división de
una célula en
dos células hijas
ocurre en la
fase M, que
consta de la
división nuclear,
o Mitosis y de
la división
citoplasmática,
o Citocinesis.
La Mitosis está
dividida en 5
etapas (en esta
figura se ha
ampliado la fase
M para más
claridad).
INTERFASE
centrosomas duplicados
microtúbulos

citosol

envoltura
nuclear

cromosomas
descondensados
en el núcleo
membrana plasmática

la célula aumenta de tamaño, el DNA de los cromosomas se replica y el centrosoma se


duplica.
• En interfase tardia, los cromosomas estan duplicados, pero
aun se encuentran ligeramente condensados.
• El centrosoma ha sido duplicado y comienza a organizar los
microtubulos en el aster

Rojo: citoesqueleto.
Verde-amarillo:microtubulos

Fig. 12.5a
Copyright © 2002 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings
PROFASE

centrosoma

envoltura
nuclear formación del
intacta HUSO MITÓTICO

cromosomas
cinetocoro
condensados
con dos cromátidas
hermanas unidas

En la PROFASE, los cromosomas replicados, cada uno de ellos constituído por dos cromátidas
hermanas estrechamente asociadas entre sí, se condensan. Fuera del núcleo, se forma el
HUSO MITÓTICO entre los dos centrosomas que se han replicado y separado
PROFASE

• Cromosomas visibles
• Nucleolo desaparece
• Se forma el huso mitotico
• Los centrosomas se mueven
PROMETAFASE

polo del huso mitótico

fragmentos
de la
envoltura
nuclear

cromosoma
desplazándose
microtúbulos activamente
del cinetocoro

la PROMETAFASE comienza súbitamente con la rotura de la envoltura nuclear. Los


cromosomas se unen a los microtúbulos del huso mediante sus cinetocoros y experimentan un
dewsplazamiento activo.
METAFASE

polo del huso

polo
del huso

microtúbulos

cinetocoros de todos los


cromosomas alineados en un
plano medio entre los dos
polos del huso

En la METAFASE los cromosomas se alinean en el ecuador del huso, en la parte media entre
los dos polos del huso. Los microtúbulos cinetocóricos emparejados de cada cromosoma se
unen a los polos opuestos del huso.
METAFASE

• Centrosomas en polos
opuestos
• Centromeros se alinean
• Cinetocoros de cromatidas
hermanas unidos a
microtubulos (huso mitotico)
ANAFASE

cromosomas hijos

microtúbulos polo del huso


cinetocóricos que se desplazándose hacia
están acortando el exterior

En la ANAFASE el par de cromátidas se separan sincrónicamente, formando dos cromosomas


hijos y cada uno de ellos es arrastrado lentamente hacia los polos opuestos del huso. Los
microtúbulos del cinetocoro se hacen más cortos y, además, los polos del huso se separan,
contribuyendo ambos procesos a la separación de los cromosomas.
ANAFASE

• Centromeros apareados se
separan; las cromatidas
hermanas son liberadas

• Cromosomas se mueven a los


polos

• Cada polo tiene ahora un set


completo de cromosomas
TELOFASE
conjunto de cromosomas hijos
en el polo del huso
anillo contráctil
iniciando su
formación

polo del huso


microtúbulos polares
del huso envoltura nuclear reformándose
alrededor de los cromosomas
separados

En la TELOFASE los dos conjuntos de cromosomas hijos llegan a los polos del huso. Se
reconstruye una nueva envoltura nuclear alrededor de cada conjunto, completando la
formación de dos núcleos y marcando el final de la mitosis. La división del citoplasma empieza
con la formación del anillo contráctil.
TELOFASE

• Se forman los nucleos hijos

• La envoltura nuclear se
forma de nuevo

• La Cromatina se
descondensa
Fig. 12.5 left

Copyright © 2002 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings


Fig. 12.5 right

Copyright © 2002 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings


CITOCINESIS
envoltura nuclear completa rodeando los
cromosomas descondensados

anillo contráctil reorganización del conjunto de


produciendo el surco de microtúbulos interfásicos, nucleados por
la división el centrosoma

En la CITOCINESIS, el citoplasma se divide en dos mediante un anillo contráctil de actina y


miosina, el que estrangula a la célula formando dos células hijas, cada una con un núcleo.
Dos Estructuras Citoesqueléticas que
Intervienen en la Fase M

Primero se forma el huso mitótico, que separa las cromátidas


hermanas. Después se forma el anillo contráctil, que divide a la
célula en dos.
Formación de un Huso Mitótico Bipolar

centrosoma
polo del
huso

microtúbulos
microtúbulos
polares

Desde los dos centrosomas aparecen microtúbulos en todas direcciones. En células


animales, en el centro de cada centrosoma se encuentra un par de centríolos. Cuando dos
microtúbulos procedentes de centrosomas opuestos interactúan entre sí por superposición,
ciertas proteínas asociadas a los microtúbulos unen ambos microtúbulos, estabilizando sus
extremos +
Los 3 Tipos de Microtúbulos de Un Huso Mitótico
Los 2 Procesos que Separan las Cromátidas Hermanas
Durante la Anafase

Anafase A: Los cromosomas hijos son arrastrados hacia los polos por depolimerización de los
microtúbulos en el cinetocoro.
Anafase B: Los dos polos del huso se separan por 2 fuerzas:
- el alargamiento y deslizamiento entre sí de microtúbulos polares empuja a los dos
polos a separarse
- los microtúbulos libres estiran a los polos hacia la membrana plasmática
Formación del
Anillo Contráctil

El anillo contráctil se
forma en la anafase
temprana y consiste de
fibras de actina y
miosina dispuestas en
forma circular por el
interior de la membrana
plasmática. La
contracción del anillo
contráctil se produce
por el deslizamiento de
los filamentos de actina
y miosina entre sí.
CONTROL DEL CICLO CELULAR
PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Reguladores de la Progresión del Ciclo Celular:
Complejos de Cdk-Ciclina

La quinasa dependiente de ciclina (Cdk) es una enzima que cataliza la fosforilación


de proteínas y la ciclina es una proteína reguladora que la Cdk requiere para ser
activa. El complejo activo fosforila proteínas clave de la célula que son necesarias
para iniciar una etapa concreta del ciclo celular.
Dos Complejos Cdk-Ciclina que Actúan en Etapas
Distintas del Ciclo Celular
Ciclinas y Cdk de un Ciclo Normal de Vertebrados
Regulación de las
Cdk Mediante la
Degradación de
Ciclinas
Cómo p53 Detiene el
Ciclo Celular en G1
Activación de la Proteína de Retinoblastoma (Rb)
Cómo Estimulan la Proliferación Celular los
Factores de Crecimiento
CÁNCER
Alteración celular producto de mutaciones que
liberan a las células de los controles normales
de proliferación y sobrevivencia celular

Estas mutaciones afectan fundamentalmente 2 tipos de genes:

Proto-oncogenes: Al ser mutados se transforman en


oncogenes.

Supresores de Tumores: Codifican para proteínas que


detienen la proliferación celular cuando hay daño
genético
Proliferación Celular Normal
vs.
Proliferación Celular Descontrolada
Causada por un Oncogen
G1→S, G2→M Checkpoints

p53

p21WAF1

(Cdk2-cyclin A)
Genes Supresores de Tumores vs. Proto-Oncogenes

ambas copias de
2 copias de gen gen supresor de
supresor de tumores tumores inactivados

sistema
de control
de ciclo

2 copias de Mutación oncogénica


proto-oncogen hiperactiva 1 copia del
proto-oncogen

PROLIFERACIÓN PROLIFERACIÓN PROLIFERACIÓN


NORMAL EXCESIVA EXCESIVA
FORMAS DE MUERTE CELULAR

Necrosis Apoptosis

Pasiva Activa

Patologica Fisiologica o
patologica

Lisis N. Condensacion N.

Disipa Fagocitado

Inflamación Sin inflamación


APOPTOSIS
• Conocida como muerte celular programada
• Gatillada por
– Células dañadas
• Destruccion secuencial de la célula
– fragmentacion de cromosomas
– Ruptura de organelos
– fragmentacion de celulas
• Moduladas por la actividad de caspasas
– cysteine-containing aspartate-specific
proteases
– normalmente en estado inactivo(zymogen)
– Activatadas por proteolisis
– caspases activas degradan otras proteinas
CASPASAS

Dos clases de caspasas:


iniciadoras y ejecutoras
Iniciadoras clivadas en
respuesta a señales
celulares
Las iniciadoras clivadas,
cortan a una ejecutora la
cual corta a otras y asi
sucesivamente
FIN

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