Sntesis del cido p-amino benzoico

El cido p- amino benzoico, o tambin conocido como PABA es un compuesto

orgnico de frmula molecular C
7
H
7
NO
2.
La estructura molecular del mismo es
caracterizada por un anillo benceno y dos grupos funcionales; un grupo amino NH
2
en
la posicin para y un grupo cido COOH. Su estado fsico es solido, siendo un polvo de
coloracin blanco, inodoro y ligeramente soluble en agua.
Una de las maneras de sintetizarlo es, principalmente, por una reaccin de
reduccin del cido p- nitro benzoico, el mismo puede ser sintetizado a partir del
benceno. A continuacin explicaremos los pasos y los principios de cada una de las
reacciones que deben sufrir los compuestos involucrados hasta obtener el cido p-
amino benzoico.
1. Obtencin del tolueno por alquilacin Friedel-Crafts del benceno.
La primera reaccin que se lleva a cabo es la alquilacin del anillo aromtico a
travs de la alquilacin de Frield-Crafts, una reaccin de sustitucin electroflica, para
la obtencin del tolueno que luego se nitra para la obtencin del p- nitrotolueno. La
razn de que no se nitre primero el benceno, es que un grupo metilo (CH3) aumenta
ligeramente la densidad electrnica del anillo, por tanto, el grupo Me activa el anillo
aromtico frente a la reaccin de sustitucin electrfila aromtica y rebaja la energa
de activacin. As el ion bencenonio intermedio es ms estable cuando est el grupo
Me, acorde con esto el grupo Me acelera la reaccin. Adems de que el sustituyente
CH3 es un grupo para-director. El benceno sufre reacciones de sustitucin ms que de
adicin, ya que el mismo rechaza la adicin que perturbara su estructura anular, en
vez que una sustitucin que lo conservara.
La alquilacin Friedel-Crafts es una reaccin en la que se sustituye una cadena
lateral R en el anillo benceno. Esto sucede haciendo reaccionar el benceno con un
halogenuro de alquilo en presencia de un cido de Lewis. Es una reaccin muy til
porque permite la unin de un alquilo al anillo del benceno directamente. El esquema
general para esta reaccin puede escribirse de la siguiente manera: donde R-X es un
halogenuro de alquilo.




La alquilacin electroflica aromtica, solo puede llevarse a cabo en presencia
de un cartalizador, porque el halogenuro de alquilo no es un electrfilo lo
suficientemente fuerte como para romper la aromaticidad del sistema, es por ello que
est reaccin de lleva a cabo en presencia de un cido de Lewis. El eletrfilo de sta
reaccin es un carbocatin generado por la reaccin cido-base del halogenuro de
alquilo con el cido de Lewis. Cloruro de aluminio, que es usualmente catalizador en
esta reaccin, produce el carbocatin electrfilo mediante el siguiente mecanismo:
siendo RX el halogenuro de alquilo, donde X puede ser cloro o bromo:




Tambin pueden ser usados otros cidos de Lewis, como el AlCl3, SbCl3, SnCl4,
BF3, ZnCl2 y HgCl2. La reaccin ocurre experimentalmente, por la mezcla de los tres
componentes liberando cloruro de hidrogeno en estado gaseoso y se logra aislar de la
mezcla el tolueno. En caso de que haya una mezcla de productos, por ejemplo, un
producto polisustituido como el xileno, se podra separar el tolueno mediante mtodos
fsicos. La alquilacin del benceno con cloruro de metilo y cloruro de aluminio es la
ms comn y que da como producto tolueno.


R X
X + AlCl
3
R AlCl
3
producto coordinado
catalizador
AlCl
3
R X
R
+ XAlCl
3
carbocatin
+ R X
R
+ H X

+ CH
3
Br
AlCl
3
CH
3
CH
3
Cl
+ HCl


La alquilacin de Friedel-Crafts presenta varias limitaciones; como los grupos
alquilo son grupos dadores de electrones los mismos aumentan la densidad electrnica
de aquellos en el anillo benceno y entonces facilitan la entrada de ms de un grupo
alquilo obteniendo as polialquilaciones como el xileno, esto puede minimizarse si se
usa en exceso el compuesto aromtico a alquilar para que de sta forma disminuya la
posibilidad de que un grupo alquilo en la solucin se encuentre con un anillo que ya ha
sufrido la alquilacin. En caso de presentarse se podran separar por cromatografa.
ste tipo de alquilacin no se produce si el anillo benceno presenta un grupo aceptos
de electrones como lo es el grupo nitro, es por sta razn que para nuestra sntesis
primero se obtiene el tolueno, y no la alquilacin del nitrobenceno. De igual forma no
es posible alquilar un benceno que ya tengo un grupo funcional de carcter bsico, ya
que estos sustituyentes interaccionaran con el cido de Lewis y lo consumiran
evitando as que cumpla su funcin de catalizador para generar el carbocatin
electrfilo.

2. Obtencin del p- nitrotolueno por nitracin del tolueno.
El p- nitrotolueno se obtiene por una reaccin de nitracin del tolueno. Los anillos
pueden nitrarse por la reaccin de una mezcla de cidos ntricos y sulfrico
concentrados. En esta reaccin el electrfilo es el in nitronio NO2+. ste catin es
generado por el efecto del cido sulfrico, el cual acta protonando al cido ntrico,
segn el siguiente equilibrio:

Luego el cido conjugado del cido ntrico se desproporciona formando as la
especie electrfila NO
2
+
.


H
2
SO
4
+ HNO
3
H
2
NO
3
+ HSO
4
H
2
NO
3
H
2
O + NO
2
Se debe tener en cuenta que el nitro es un orientador meta y el metilo es un
orientador orto-para, como la posicin relativa de ambos sustituyentes es para del uno
con respecto al otro, si deseamos obtener el p-nitrotolueno, se debe proceder primero
a alquilar o introducir el metilo antes de nitrar, como se ha planteado.
La nitracin del tolueno da en si una mezcla de productos, el p-nitrotolueno y el o-
nitrotolueno. Teniendo la posicin otro un porcentaje de 58 y la posicin para un
porcentaje de 38. Aunque el grupo nitro, es un desactivador ste efecto se
contraarrestra con la actividad de reaccionar que le proporciona el grupo metilo al
anillo benceno.
Experimentalmente, la reaccin se lleva a cabo gracias al reflujo de cido sulfrico
concentrado y cido ntrico concentrado a 85 C. El producto deseado, en ste caso p-
nitrotolueno puede separarse por recristalizacin.






En cuanto a la energa de activacin de sta reaccin se podra plantear que el
mecanismo de reaccin el producto con el nitro en la posicin meta es el que tiene la
energa de activacin ms alta, seguido del para y del otro. Si se comparar con el
benceno con el tolueno para nitracin, la nitracin del benceno tendra una energa de
activacin ms alta que la nitracin del tolueno.
3. Obtencin del cido p- nitrobenzoico por oxidacin del p-nitrotolueno.
El cido p- nitrobenzoico es un cido carboxlico, la oxidacin de un alquilbenceno
sustituido es una reaccin comn para la sntesis de estos compuestos. Recordemos
que una reduccin disminuye la densidad electrnica del carbono por la formacin de
enlaces C-O, C-N, C-X o por la ruptura de los enlaces del tipo C-H. Para la preparacin
de ste cido tenemos dos rutas por las cuales se obtendra cidos nitrobezoicos. La

85 C
reaccin de oxidacin del alquilbenceno sustituido con un grupo nitro da dos
productos; el cido p- nitrobenzoico y el cido o-nitrobenzoico. Lo que pasara si
oxidamos primero el alquilbenceno, en ste caso el tolueno, y luego lo nitramos, nos
dara un producto cido m-nitrobenzoico. Esto se puede explicar por la naturaleza
meta directora que tiene el grupo nitro.
La reaccin es la siguiente:





El cido p-nitrobenzoico se da experimentalmente un porcentaje de 88. Como
agente oxidante usualmente se usa el permanganato de potasio, tambin puede
usarse el dicromato de potasio. La oxidacin se produce en la cadena lateral metil,
quedando slo un grupo carboxilo COOH. Cualquiera de los dos que sean los agentes
oxidantes utilizados (dicromato o permanganato), se requiere un tratamiento con los
mismos prolongados y a alta temperatura. La reaccin se lleva a cabo aadiendo gota a
gota el permanganato de potasio en una la solucin de p- nitrotolueno hasta que el
permanganato pierda su color, lo que indica que la reaccin de oxidacin ha ocurrido
pasando el KMnO
4
de +2 a +4. Los grupos alquilo primarios y secundarios pueden
oxidarse pero los terciarios no debido a su baja reactividad.-

4. Obtencin del cido p- amino benzoico por reduccin del cido p-
nitrobenzoico.
El cido p- amino benzoico es un aminocido. El trmino aminocido se aplica a
molculas orgnicas que contengan un grupo amino NH2 y un grupo cido COOH. Con
sta sntesis procederemos a hacer reaccionar el compuesto para generar el grupo
CH
3
NO
2
KMnO
4
/H
COOH
NO
2
95 C
CH
3
NO
2
KMnO
4
/H
COOH
NO
2
+
amino, una reaccin tpica para crear aminas, la cual es la reduccin de
nitrocompuestos. sta reaccin se lleva a cabo en presencia de un metal como
catalizador. A sta reaccin tambin se le conoce como hidrogenacin cataltica
usando hidrogeno molecular. Esto supone la reduccin de un tomo de nitrgeno
desde su estado de oxidacin ms alto al ms bajo. Las reacciones de reduccin se
caracterizan por ser opuestas a las de oxidaciones, o sea, incrementan la densidad
electrnica en el carbono al formar enlaces C-H y romper enlaces C-O, C-N, C-X.
REACCIN.
Experimentalmente esto ocurre cuando se agita a una velocidad pequea la
solucin del cido p- nitrobenzoico en un atmosfera de H
2
con un metal como el
estao, zinc o platino, la combinacin de ellos forma un reductor dbil que reduce el
grupo NO
2
, ms no el grupo COOH. Como la reduccin ocurre en el grupo nitro que
est en la posicin para, el grupo amino entonces estar en sta misma posicin,
obteniendo as el producto deseado. A continuacin se expone la ruta sinttica entera
de reactivo a producto.
REACCIONES TODAS JUNTAS.