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METABOLISMO DO

GLICOGNIO - GLICOGNESE
Paulo Pret
ESTRUTURA DO GLICOGNIO!!
Polmero de glicose
ESTRUTURA DO GLICOGNIO!!
Grnulos de Glicognio Diagrama do Glicognio
Sangue
GLICOSE
LACTATO
Protenas
Aminocido
s
Uria
GLICOSE
CO
2
+ H
2
O
ATP
Protenas
cidos
Graxos
CO
2
+ H
2
O
ATP
cidos
Graxos
Piruvato
cidos Graxos
VLDL
GLICOSE
GLICOGNIO
Quilomicrons
Tecidos
GLICOSE
CO
2
+ H
2
O
ATP
Triacilglicerol
Glicerol
Glicognio
ESTADO METABLICO
ABSORTIVO
Gliclise
Snt. de Glicognio
Snt de cidos Graxos
DESTINO DA GLICOSE PROVENIENTE DA
ALIMETAO
DESTINOS DA GLICOSE PROVENIENTE
DA ALIMENTAO
GLICOGNIO
GLICOSE
PIRUVATO RIBOSE 5-FOSFATO
VIA DAS PENTOSES GLICLISE
SNTESE
REGULAO ALOSTRICA DA GLICLISE E
GLICOGNESE
GLICOSE
GLICOSE 6- P
ATP
ADP
Km baixo para a glicose
(Km = < 0,1 mM)
(glicemia = 5 mM)
inibida pela G-6-P
estimulada pela insulina
MSCULO
HEXOQUINASE
Km alto para a glicose
(Km = 10 mM)
(glicemia = 5 mM)
no inibida pela G-6-P
estimulada pela insulina
ISOENZIMAS
FGADO
GLICOQUINASE
GLICOSE GLICOSE 6-P
ATP
ADP
GLICOSE 1-P
UDP-GLICOSE
UTP
PPi
UDP
HEXOQUINASE
GLICOQUINASE
GLICOGNIO SINTASE
GS
FOSFOGLICOMUTASE
GLICOSE 1-P
URIDILTRANSFERASE
VIA DE SNTESE DO GLICOGNIO
UDP-GLICOSE
UDP
GLICOGNIO SINTASE
GS
ENZIMA GLICOGNIO SINTETASE
Diagrama esquemtico da Estrutura
Ramificada do Glicognio
Micrografia Eletrnica de um grnulo de
glicognio no msculo esqueltico de ratos
METABOLISMO DO
GLICOGNIO - GLICOGENLISE
Pncreas -clulas alfa
Glucagon
Glicognio
Glicose
Sangue
Glicose
Glicose
CO
2
+ H
2
O
ATP
Lactato
Glicose
cidos Graxos
ATP
CO
2
+ H
2
O
ATP
Triacilglicerol
Glicerol
cidos Graxos cidos Graxos
CO
2
+ H
2
O
ATP
JEJUM CURTO
ESTADO METABLICO
SINALIZAO HORMONAL VIA AMPc
VIAS METABLICAS DE CONTROLE DA GLICEMIA
GLICOSE
circ.
GLICONEOGNESE
GLICOGNIO
DIETA
Micrografia Eletrnica de um grnulos de
glicognio no msculo esqueltico de ratos
0 30 60 90 120 150 180
0
50
100
150
200
250
minutos
g
l
i
c
e
m
i
a

m
g
/
d
L
Cerca de 7% da massa
mida do fgado
Fgado: 100g de glicognio em peso
Msculo: 300g de glicognio em peso
LOCALIZAO TECIDUAL DO GLICOGNIO!!
OS HORMNIOS E A DEGRADAO DO GLICOGNIO
Noradrenalina
Medula da
Supra Renal
Adrenalina
Estmulo
Nervoso
Autnomo
- situaes de perigo real
- situaes de perigo imaginrio
- exerccios Fsicos
- hipoglicemia
- exposio a temperaturas
Pncreas
Clulas alfa
Glucagon
Hipoglicemia
Fgado
- Glicogenlise muscular
- Degradao de Triacilglicerol
- Relaxamento de alguns msculos lisos
- Contrao dos msculos lisos dos vasos
- Estimula liberao do Glucagon
Msculo
- Glicogenlise heptica
- Degradao de Triacilglicerol
- Inibe a Gliclise heptica
GLICOGENLISE MUSCULAR
Glicognio Fosforilase
GLICOGNIO
Extremidade no
Redutora ( 14)
Ligao
( 16)
Glicose 1 P
Glicose
Atividade de transferase
da enzima de
desmarrificao
Atividade ( 14)
Glicosidase da enzima
de desmarrificao
Polmero ( 14) desramificado.
Substrato para ao da fosforilase
GLICOGENLISE HEPTICO
ENZIMAS ENVOLVIDAS
a- Atividade transferase
b- Atividade alfa-1,6 glicosidase
1- Glicognio Fosforilase
2- Enzima Desramificadora
3- Fosfoglicomutase
4- Glicose 6 fosfatase
ESTRUTURA DA ENZIMA GLICOGNIO FOSFORILASE
DEGRADAO DO GLICOGNIO?
Glicognio
Heptico
Glicognio
Muscular
Glicose 1-P Glicose 6-P
Pi
Glicose
Manter
Glicemia
Glicose 6 Fosfatase
Glicognio Fosforilase
Glucagon
Via
Glicoltica
PKA-P
Adrenalina
PKA-P
GLICOSE GLICOSE 6-P GLICOSE 6-P
H
2
O Pi ATP
ADP
GLICOSE 1-P
GLICOSE 1-P
UDP-GLICOSE
UTP
PPi
UDP
Pi
HEXOQUINASE
GLICOQUINASE
GLICOGNIO SINTASE
GS
GLICOGNIO
FOSFORILASE
GF
FOSFOGLICOMUTASE
FOSFOGLICOMUTASE
GLICOSE 1-P
URIDILTRANSFERASE
COMPARAO DA SNTESE E
DEGRADAO DO GLICOGNIO
GLICOSE 6 FOSFATASE
REGULAO ALOSTRICA ENZIMA GF
Catalisa a fosforlise da ligao alfa 1,4 liberando glicose 1 fosfato
Pi
GLICOGNIO
FOSFORILASE
GF
GLICOSE 1-P
- rpida : ATP/AMP
+
AMP
AMP AMP
GF menos ativa
GF Ativa
SINALIZAO HORMONAL E GLICOGENLISE
- glicose expe os stios desfosforilao
REGULAO ALOSTRICA
GLICOGNESE
Glicognio Sintetase
GLICOGENLISE
Glicognio Fosforilase
(-) AMP
Alostrica (+) ATP
glicose-6-fosfato
Alostrica (-) ATP, glicose,
Desenho esquemtico mostrando os vrios stios de
associao da Glicognio Fosforilase (GF)
RESUMO DA REGULAO DA ENZIMA GF
REGULAO MUSCULAR
HORMONAL - Modificao Covalente Adrenalina AMPc fosforila fosforilase
quinase fosforila fosforilase do glicognio
REGULAO ALOSTRICA - rpida : ATP/AMP
REGULAO HEPTICA
HORMONAL - Modificao Covalente Glucagon AMPc fosforila fosforilase quinase
fosforila fosforilase do glicognio (conseqncia de baixa glicose).
REGULAO ALOSTRICA - glicose expe os stios desfosforilao
VII- Tarui fosfofrutoquinase musc. fraqueza muscular
Tipo Enzima deficiente Conseqncias
I- Von Gierke glicose-6-fosfatase hepatomegalia, hipoglicemia em jejum
II- Pompe 1,4-glicosidase acmulo, generalizado do glicognio
lisossmica aumento do corao e morte precoce
III- Cori enzima desramificadora acmulo glicognio, hepatomegalia
IV- Andersen enzima ramificadora glicognio com cadeias muito longas
no ramificadas, leso muscular e
heptica, morte precoce
V- McArdle fosforilase muscular fraqueza muscular
VI- Hers fosforilase heptica hepatomegalia, hipoglicemia em jejum
DOENAS HEREDITRIAS DO METABOLISMO DO
GLICOGNIO ou GLICOGENOSES
- ausncia de uma das enzimas envolvidas no metabolismo do glicognio
P
GF
Ativa
PIP2
P
PIP3
PKB
P
PKB
Vesculas GLUT 4
GSK
3Ativ
a
GSK3
inativa
P
ATP
ADP
GF
Inativ
a
ADP ATP
INSULINA E SNTESE DE GLICOGNIO I
ATP ADP
Tyr Tyr
P P
ATP
ADP
IRS-I
Tyr Tyr
P P
ATP
ADP
IRS-I
Tyr Tyr
P P
GLI
GLUT 4
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GS
Ativa
GS
Inativa
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLICOGNIO
P
AD
P
AT
P
ATP
ADP
ATP
ADP
GLI
GLI
GLI
GF
Ativa
GLI
GLUT 4
GS
Ativa
GS
Inativa
GF
Inativa
GDP GTP
ATP ADP
ATP ADP
Tyr Tyr P P
P
ATP
ADP
IRS-I
Tyr Tyr
P P
IRS-I
Tyr Tyr
P P
P P
P
P P
P
ATP ADP
P
ATP
ADP
mRNA
Traduo
Crescimento e
Diferenciao
Expresso de
protenas de Sntese
P
AT
P
AD
P
ATP
ADP
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLI
GLICOGNIO
P
P
H
2
O
P
H
2
O
P
INSULINA E SNTESE DE GLICOGNIO II
ATP
ADP
Glicose
P
GLI
GLI
GLI
GLI
P
A sntese do amido
ADP-glicose
pirofosforilase
ADP-glicose
amido-sintase
Nova ponta
no-redutora
Glicose-1-fosfato
Adenina
Ponta no-redutora de
uma cadeia de
amido com nresduos
Cadeia alongada do amido
com n+ 1 resduos
Sntese ocorre por meio de mecanismo anlogo ao da sntese do glicognio,
exceto que o substrato ativado a ADP-glicose em lugar da UDP-glicose.
A glicose transferida para a
extremidade no redutora de
uma molcula de amido pr-
existente.
Sntese de lactose:
Glicoprotena
Galactosil
tranferase
(b) Glndula mamria em lactao
(a) Tecidos no-lactferos
Galactosil
tranferase
-lactalbumina
lactose sintase
Sntese do glicuronato e da vitamina C
UDP-glicose
desidrogenase
UDP-D-glicuronato
UDP-glicose
cido L-ascrbico
(vitamina C)
Insero de
glicuronato em
glicosaminoglicanas
(hialuronato e
condroitin sulfato).
Glicuronidao
de drogas e
toxinas
UDP-glicuronato:
formado da glicose
precursor dos resduos de
glicuronato nas
glicosaminoglicanas e da
Vitamina C.
Participa nas reaes de
detoxicao.