Você está na página 1de 17

DIAGNSTICO DA

AMILOIDOSE SISTMICA
Victor Faria Seabra
Percia R. Bezerra de Medeiros
Disciplina de Nefrologia - HCFMUSP
DEFINIO



A amiloidose sistmica constitui um grupo de
doenas nas quais certas protenas, que
normalmente seriam solveis, se depositam
extracelularmente nos tecidos na forma de fibrilas
insolveis.
Fisiopatologia e Classificao
A via final da amiloidose a produo de protenas
amilides na matriz extracelular.

Essas protenas depositam-se em diferentes rgos,
(tais como corao, fgado e rim, entre outros),
prejudicando sua funo, atravs de alterao da
arquitetura do rgo ou da ativao celular local,
pela interao com receptores celulares (ex: RAGE
receptor for advanced end products).
http://www.UpToDate.com
Microscopia ptica de depsito de protena amilide em
mesngio glomerular
Fisiopatologia e Classificao
Amiloidose AL
- protena precursora: Cadeias leves de Ig
- protena amilide: AL

Amiloidose AA
- protena precursora: amilide srica A (SAA)
- protena amilide: AA

Amiloidose familiar
- protena precursora: Transthyretin, apolipoprotena AI,
apolipoprotena AII, fibrinogen Aalfa chain, lisosima, gelsolina, cistatina C
- protena amilide: ATTR, AApoAI, AApoAII, AfibA, Alys, Agel, ACys
Fisiopatologia e Classificao
Amiloidose Sistmica Senil
- protena precursora: Transthyretin
- protena amilide: ATTR

Amiloidose relacionada dilise
- protena precursora: Beta2microglobulina
- protena amilide: ABeta2M

Formas localizadas:
AL localizada (Ig de cadeia leve AL);
doena de Alzheimer (precursor Abeta Abeta);
doena de Creutzfeldt-Jakob (proteina prion APrP);
DM tipo 2 (peptdeo de ilhota AIPP)
Fisiopatologia e Classificao
Kidney International, Vol. 68 (2005), pp. 13771390
Dobramento anormal de uma protena que normalmente seria solvel,
formando um polipeptdeo beta sheet que insolvel.
AMILOIDOSE AL (primria)
Amiloidose AL ou primria a causa mais comum de amiloidose sistmica

Incidncia de 5,1 a 12,8 casos por milho por ano

A protena amiloidognica uma Ig de cadeia leve produzida pelos
plasmcitos

10 a 15% dos pacientes apresentam mieloma mltiplo associado

Pode ter acometimento de qualquer rgo, exceto SNC

Os rgos mais comumente acometidos so corao e rim

Pode ocorrer hipotenso ortosttica importante, por envolvimento do
sistema nervoso autonmo

Sobrevida mdia: 12 a 24 meses; se houver comprometimento cardaco
importante : 06 meses
AMILOIDOSE AA (secundria)
Amiloidose AA ou secundria ocorre em pacientes com doenas
inflamatrias crnicas.

A protena precursora amiloidognica a amilide A srica (SAA), uma
protena de fase aguda

As causas mais comuns so: tuberculose, artrite reumatide, doenas
inflamatrias intestinais, febre familiar mediterrnea e osteomielite.

Envolvimento do rim, fgado, bao, sistema nervoso autnomo e tireide.

Envolvimento cardaco mais raro

A progresso costuma ser mais lenta do que na amiloidose AA.
AMILOIDOSE FAMILIAR
Amiloidose familiar causada por uma mutao autossmica dominante
que causa a substituio em um nico aminocido e gera a protena
amiloidognica.

As mutaes mais comuns ocorrem no gene TTR

Outras mutaes amiloidognicas podem ocorrer na apoAI, apoAII,
fibrinognio A de cadeia alfa, lisosima, gelsolina e cistatina C.

As manifestaes sistmicas variam conforme o tipo de mutao.


DIAGNSTICO
Bipsia
Heptica ou renal positiva em > 90%

Aspirado de gordura abdominal positiva em 60-80%

Reto positiva em 50-70%

Medula ssea positiva em 50 55%

Pele positiva em 50% (desde que clinicamente envolvida)

As fibrilas amilides podem ser identificadas por aspecto caracterstico a
microscopia eletrnica e pela abilidade de se ligarem ao vermelho Congo
causando birrefringncia sob luz polarizada.

IMUNO-HISTOQUMICA necessria para determinar o tipo do amilide.
DIAGNSTICO
http://www.UpToDate.com
DIAGNSTICO
Gordura abdominal corada com vermelho Congo microscopia ptica






A mesma lmina luz polarizada
N Engl J Med, Vol. 337 (1997), pp. 898-909
DIAGNSTICO
Cintilografia com protena amilide srica um mtodo utilizado no
diagnstico e no seguimento da doena.

Depsitos de amilide tecidual podem ser identificados por cintilografia
com protena amilide marcada com tecncio, sendo mais indicado na
amiloidose secundria.

A sensibilidade de aproximadamente 100%, cerca de 100% de captao
esplnica, mais de 80% de captao renal, 50% de captao adrenal e 25
a 50% de captao heptica.

A cintilografia menos sensvel na identificao de amiloidose cardaca

Desvantagens: custo, disponibilidade limitada, risco infeccioso (a protena
amilide obtida de doadores vivos)
DIAGNSTICO
DIAGNSTICO DIFERENCIAL do tipo de amiloidose

A distino entre AA e AL geralmente feita pela histria de doena inflamatria na
AA e presena de paraprotena na AL.

Cerca de 10% dos pacientes com amiloidose AL no apresentam paraprotena
detectvel. Nessa situao, so achados histolgicos teis:

Imunofluorescncia pode mostrar o depsito de cadeias leves monoclonais na
AL (sensibilidade de apenas 45% em bipsia renal)

Bipsia de medula ssea com aumento de plasmcitos na AL

Imunofluorescncia (ou immunoperoxidase) fortemente positiva para anticorpo
no especfico anti protena AA na amiloidose AA

Em casos especiais pode-se realizar a seqncia de aminocidos da protena
amilide, extraida do tecido

A perda da afinidade das fibrilas por vermelho Congo, aps tratamento com
permanganato, sugere AA mas no confivel.
DIAGNSTICO
Sugesto de algoritmo
para diagnstico da
amiloidose sistmica
N Engl J Med, Vol. 337 (1997), pp. 898-909
TRATAMENTO
Alvos do tratamento
Kidney International, Vol. 68 (2005), pp. 13771390