TIOFENO

Compuesto heterociclo de cinco miembros.

Frmula: C
4
H
4
S
Masa molecular: 84.14 g/mol
Estado fsico: lquido incoloro.
p. f. -38C
p. e. 84C
No soluble en agua.
Aromtico: Un par de electrones del azufre residen en un orbital p y forma parte de la nube
electrnica aromtica.
El tiofeno y sus derivados se encuentran en el petrleo.
Fue aislado en 1882 por Victor Meyer.

DERIVADOS IMPORTANTES
Biotina
Frmula: C10H16N2O3S


Vitamina B
7
vitamina H. Necesaria para el metabolismo de las protenas, lpidos y carbohidratos.


Pirantel

Antihelmntico: medicamento utilizado en el tratamiento de la helmintiasis (infestaciones por
vermes, helmintos o lombrices).
Benzotiofeno/ Benzo[b]tiofeno







-Importante clase de heterociclos
-Utilizadas como materiales de partida para la sntesis de estructuras bioactivas.
-Presentes en productos farmacuticos: como moduladores del receptor de estrgeno selectivo,
inhibidores de la sntesis de leucotrienos, antifngicos y muchos productos naturales.
-Se produce de forma natural como un constituyente de los depsitos del petrleo (alquitrn de
lignito).
-Impureza azufrada ms importante del naftaleno tcnico.
-Tiene poco valor comercial, pero alguno de sus derivados en forma de colorante de ndigo tiene
un gran valor.

SNTESIS
Sntesis de Hinsberg
Es un mtodo para la obtencin de tiofenos 3,4-disustituidos, por medio de una descarboxilacin
sucesiva (reaccin qumica en la que un grupo carboxilo es eliminado de 1 compuesto en forma de
CO2) de los productos iniciales, usando 1,2-dicetona, NaOE (etxido de sodio) y EtOH (etanol).






Sntesis de Gewald
Mtodo general de sntesis de C-amino heterociclos por ciclacin sobre nitrilos, utilizando un
compuesto -mercaptocarbonlico en presencia de azufre elemental, dando como producto un 2-
aminotiofeno polisustituido.
El cierre del anillo es reversible, y algunos 2-aminotiofenos se han abierto hacindolos reaccionar
con bases.
El tiofeno por su carcter aromtico no es tan fcil de abrirlo con cidos.



Sntesis de Paal Knorr
Este mtodo es exclusivo para molculas de 1,4-dicarbonilico utilizando como reactivo una
fuente de azufre como :el reactivo de Lawensson , pentasulfuro de fosforo(P2S5 o P4S10) para
generar el tiofeno , es mejor el rendimiento con el reactivo de Lawensson


Mecanismo de reaccin


1,2) En el paso se sustituye el grupo cetonas por tionas
3) La molcula se cicla y se libera cido sulfhdrico


SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA
El tiofeno es menos reactivo que el furano y pirrol, pero mucho ms que el benceno.
A causa de su carcter aromtico, el tiofeno tiende a sufrir reacciones de sustitucin.
Ataque electroflico en la posicin 2 y 3.
Z= Azufre

La sustitucin electroflica del tiofeno de preferencia se efecta en la posicin 2, porque el
estado de transicin del ataque en este punto tiene menor energa (debido a una mayor
estabilidad de resonancia) que en la posicin 3
REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA EN TIOFENO
Nitracin
La nitracin puede efectuarse con nitrato de acetilo (es decir, el anhdrido mixto que se genera al
combinar cido ntrico y anhdrido actico) a 0C. Se produce 2-nitrotiofeno y 3-nitrotiofeno (5 %).
Formilacin
Reaccin qumica de una amida sustituida con oxicloruro de fosforo y un areno activado para dar
un arilaldehdo o cetonico.
Para la formilacin del tiofeno, reaccionar con DMF (dimetilformamida) y oxicloruro de fosforo.
Posteriormente realizar una hidrolisis.
Sulfonacin
Utilizando el complejo de trixido de azufre piridina generar cido tiofen-2-sulfnico.


















DIRECCIN DE LA SUSTITUCIN ELECTROFLICA EN TIOFENOS SUSTITUIDOS.
Tiofenos con grupos electrodonadores en posicin 2:
Sufren ataque electroflico en la posicin 5. Influencia combinada de heterotomo que dirige y
influencia de un sustituyente que dirige para.
Tiofenos con grupos electroatractores en posicin 3:
La sustitucin electroflica ocurre sin dificultad pero de manera menos selectiva, tanto en la
posicin 4 como en la 5.
Competencia directriz del heterotomo que dirige (dirige a C
5
) y la influencia del sustituyente en
C
2
que dirige meta (dirige a C
4
)
Tiofenos con grupos electrodonadores en posicin 3:
Dirige al electrfilo atacante a la posicin adyacente 2. Influencia combinada del heterotomo que
dirige y sustituyente que dirige orto.
Tiofenos con grupos electroatractores en posicin 3:
Influencia combinada de un sustituyente sustractor que dirige meta y la influencia directriz a del
heterotomo, el grupo que entra ocupar la posicin ms alejada del sustituyente en C
3
(dirige a
posicin 5)

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
El mecanismo de adicin-eliminacin de la sustitucin nucleoflica requiere de la
presencia de sustituyentes electrn-atrayentes en el anillo aromtico.Como en el benceno
ya que los grupos electroatractores favorecen la sustitucin nucleoflica de los halgenos
y grupos salientes.
Orden de prioridad de los sustituyentes:
COOH
SO3H
CHO
CN
C=O
OH
NH2
R
NO2
X




Sin embargo, bajo condiciones extremas, los halotiofenos activados reaccionan con bases
fuertes para dar productos de sustitucin nucleoflica.


Metalacin



PROPIEDADES DE TIOFENOS SUSTITUIDOS
-Carcter ms aromtico que el furano, debido a la sustitucin (por ejemplo: -NH2 es un
electrodonador, lo que incrementa la reactividad y hace que le gane al furano)
Orden decreciente de reactividad
Pirrol > Furano > Tiofeno > Benceno


-Los sustituyentes en el tiofeno son muy parecidos a los del benceno. Ejemplos.

-Los hidroxi y amino derivados son altamente reactivos y se oxidan con facilidad
-Los 2-hidroxicompuestos existen como tautmeros ceto
-Los 3-hidroxitiofenos existen principalmente en la forma enlica