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glicose

2 piruvato
2 etanol + CO
2
2 Acetil-CoA

2 Lactato

CO
2

Condies de hipxia ou
anaerbias
Condies
aerbias
Condies
anaerbias
4 CO
2
+ 4 H
2
O

Ciclo do cido ctrico
Gliclise
27.02.2014
COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE
Enzimas: piruvato
desidrogenase (E1),
diidrolipoil transacetilase
(E2) e diidrolipoil
desidrogenase (E3).

Vitaminas: tiamina,
riboflavina, niacina,
pantotenato.
complexo
Piruvato desidrogenase
Piruvato
Acetil-CoA
Na mitocndria:
RESPIRAO CELULAR:
trs estgios
1. Produo de acetil-CoA
2. Ciclo de Krebs. Oxidao de
acetil CoA e formao de CO
2
,
NADH e FADH
2
.
3. Fosforilao oxidativa de
NADH e FADH
2
.
Ciclo de Krebs
Produo de energia. Biossntese.
Regio central do metabolismo
Natureza anfiblica
Histrico
Quando o citrato adicionado, a velocidade
da respirao aumenta... Porm, a quantidade
de oxignio absorvido muito maior que a que
pode ser atribuda oxidao completa do
citrato adicionado...
... provvel que ele seja removido por uma
reao primria, mas regenerado depois, por
uma reao subseqente
H. A. Krebs
Enzymology, 1937
Hans Adolf
Krebs
Prmio Nobel, 1953
Em 1937, Krebs realizou vrios experimentos onde era medido
o consumo de oxignio em msculos peitorais de pombos e que
esse consumo era aumentado em presena de piruvato. Ele
observou tambm que a oxidao do piruvato era estimulada
pelo oxalacetato, cis-aconitato, isocitrato e -cetoglutarato.

O fato da adio de piruvato e oxalacetato ocasionar um
acmulo de citrato levou Krebs a deduzir que se tratava de um
ciclo.

Conceitos bsicos e funes
Tambm denominado Ciclo do cido Ctrico ou Ciclo dos cidos
Tricarboxlicos.
Tem por objetivo principal fornecer eltrons altamente
energticos, pela degradao do citrato em oxalacetato, para
alimentar a cadeia transportadora de eltrons.
O Ciclo de Krebs a juno metablica central da clula. a
porta para o metabolismo aerbico de qualquer molcula que
possa ser transformada em um grupamento acetila ou em um
intermedirio do Ciclo de Krebs.
Ocorre em oito etapas no interior da mitocndria.
O Ciclo de Krebs participa efetivamente tanto de processos
anablicos como catablicos (anfiblico).
ci
Ciclo do cido
Ctrico
Condensao
Desidratao
Hidratao
Descarboxilao
oxidativa
Descarboxilao
oxidativa
Fosforilao ao nvel
do substrato
Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
1. Formao do citrato
2. Formao do isocitrato via cis-aconitato
3. Oxidao do isocitrato a -cetoglutarato e CO
2
.
4. Oxidao do -cetoglutarato a succinil-CoA
e CO
2
.
Complexo da -cetoglutarato
Desidrogenase*
-cetoglutarato
Succinil-CoA
* enzimas: E1, E2, E3; coenzimas: tiamina pirofosfato (TPP), lipoato, FAD, NAD, coenzima A.
5. Converso de succinil-CoA em succinato.
Succinil CoA sintetase*
Succinil CoA
Succinato
*Em animais, existem 2 isozimas, uma especfica para ADP e outra para GDP.
Fosforilao a nvel de substrato:
GTP + ADP GDP + ATP
nucleosdio difosfato quinase
6. Oxidao de succinato a fumarato .
Succinato desidrogenase
Succinato
Fumarato
Succinato desidrogenase
Malonato:
Inibidor competitivo
7. Hidratao de fumarato produz malato.
Fumarato Estado de transio
do carbanon
Malato
fumarase
fumarase
8. Oxidao do malato a oxaloacetato.
L-malato Oxaloacetato
malato desidrogenase
A energia de oxidao conservada no ciclo.
3 molculas de NADH
1 molcula de FADH
2
1 molcula de GTP (ATP)

Papel do ciclo do cido ctrico no anabolismo.
Papel do ciclo do cido ctrico no anabolismo.
Papel do ciclo do cido ctrico no anabolismo.
Papel do ciclo do cido ctrico no anabolismo.
Papel do ciclo do cido ctrico no anabolismo.
Reaes anaplerticas do ciclo do cido ctrico.
piruvato + HCO
3
-
+ ATP
oxaloacetato + ADP + Pi
Fgado, rim
fosfoenolpiruvato + CO
2
+ GDP oxaloacetato + GTP
Corao,
msculo esqueltico
fosfoenolpiruvato + HCO
3
-
oxaloacetato + Pi
Vegetais superiores,
levedura e bactria
piruvato + HCO
3
-
+ NAD(P)H malato + NAD(P)
+ Largamente distribuda nos
eucariotos e procariotos
piruvato
carboxilase
PEP
carboxiquinase
PEP
carboxilase
enzima
mlica
REAO
TECIDO/ ORGANISMO
Reaes anaplerticas do ciclo do cido ctrico.
Acetil-CoA
Frutose 1,6 bifosfato
Coenzima biotina (CO
2
)
Regulao do ciclo do cido ctrico.
[ATP]
[ADP]
[NADH]
[NAD
+
]
Oferta energtica alta:
velocidade do
Ciclo de Krebs
A velocidade do fluxo regulada por:

Disponibilidade de substrato
Inibio por acmulo de produto
Inibio alostrica retroativa
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS
E FOSFORILAO OXIDATIVA.
1948 Eugene Kennedy e Albert Lehninger

Nos eucariotos, todo o conjunto de reaes do ciclo
do cido ctrico ocorre no interior da mitocndria,
sendo esta organela o stio da fosforilao oxidativa.
Eugene Kennedy,
1919 -
J. Biol. Chem. 1949 179: 957-972.
Eltrons: provenientes da ao de desidrogenases que coletam eltrons das
vias catablicas e os canalizam para receptores universais de eltrons:

nucleotdeos de nicotinamida (NAD
+
ou NADP
+
)
substrato reduzido + NAD(P)
+
substrato oxidado + NADH + H
+

nucleotdeos de flavina (FMN ou FAD)
substrato reduzido + substrato oxidado +


Cadeia transportadora de eltrons.
FMN
FAD
FMNH
2
FADH
2
Cadeia transportadora de eltrons.
Tipos de transferncia de eltrons:
1) transferncia direta de eltrons (ex. reduo de Fe
3+
a Fe
2+
)
2) transferncia de um tomo de hidrognio (H
+
+ e
-
)
3) transferncia como um on hidreto (:H
-
)
CI
CII
CIII
CIV
ATPase
Q
C
CI IV: complexos respiratrios I IV (protenas Fe-S), ATPase: ATP sintase
Q: ubiquinona (coenzima Q); C: citocromos (a, b e c)
Complexo I (NADH:ubiquinona oxido redutase ou NADH desidrogenase)

NADH at ubiquinona.
42 cadeias polipeptdicas diferentes, incluindo uma flavoprotena (FMN) e seis
centros de Fe-S.
NADH + H
+
+ Q NAD
+
+ QH
2
transferncia exergnica para a ubiquinona (Q)
de um on hidreto do NADH e um prton da
matriz;

transferncia endergnica de 4 PRTONS da
matriz para o espao intermembrana


Inibidores:
Amital (droga barbitrica)
Rotenona (inseticida)
Piericidina A (antibitico)
6. Oxidao de succinato a fumarato .
Succinato desidrogenase
Succinato
Fumarato
Succinato desidrogenase
Malonato:
Inibidor competitivo
Relembrando o 6 passo do Ciclo de Krebs
Complexo II (Succinato desidrogenase)

Succinato at ubiquinona.
- nica enzima do ciclo de Krebs ligada a membrana mitocondrial interna;
- 5 grupos prostticos de 2 tipos e 4 subunidades proticas diferentes:
A e B: estendem-se no interior da matriz;
C e D: integrais, cada uma com 3 hlices
transmembrana, grupo heme b e um
stio de ligao ubiquinona.


Paraganglioma: mutaes pontuais no
complexo II (prximas ao heme b) ou no
stio de ligao da quinona

O
2
-
e H
2
O
2
Outros substratos para as desidrogenases Ubiquinona.
Glicerol 3-fosfato
desidrogenase

Glicerol 3-fosfato
desidrogenase
(citoslico)
Acil-CoA
desidrogenase

Acil-CoA graxo
Enoil-CoA
Espao
intermembrana
Matriz
Hidrlise de TAG
Reduo da
diidroxiacetona
QH
2
Complexo III (Citocromos bc
1
ou ubiquinona: citocromo c oxidoredutase)

Ubiquinona at citocromo c (Ciclo Q).
QH
2
+ 2 cit c
1
(oxidado) + 2H
+
N
Q + 2 cit c
1
(reduzido) + 4 H
+
P
Acopla a transferncia de eltrons do ubiquinol (QH
2
) para o citocromo c com o transporte de
4 PRTONS da matriz para o espao intermembrana.
Complexo IV (Citocromo oxidase) Citocromo c at O
2
.
Transporta eltrons do citocromo c para o oxignio molecular, reduzindo-o a H
2
O.
Apresenta 13 subunidades
4 cit c (reduzido) + 8 H
+
N
+ O
2
4 cit c (oxidado) + 4 H
+
P
+ 2 H
2
O
O
2
-
e H
2
O
2
A energia da transferncia de e
-
conservada em um
gradiente de H
+
.
NADH + 11 H
+
N
+ O
2
NAD
+
+ 10 H
+
P
+ H
2
O
Energia livre padro da transferncia de e
-

NADH O
2
-220 kJ/mol
Succinato O
2
-150 kJ/mol
Bombeamento de H
+
Fora prton-motriz.
Componentes:

1) a energia potencial qumica devida diferena na concentrao de H+
em duas regies separadas pela membrana;
2) a energia potencial eltrica que resulta da separao de carga quando
um prton se move atravs da membrana sem um contra-on.
Sntese de ATP
Como o gradiente de prtons tranformado em ATP?
A fora prton-motriz conserva energia livre mais do
que suficiente (~ 200 kJ) por mol de pares de eltrons para
formar um mol de ATP (~50 kJ).

Modelo quimiosmtico (Mitchell)
Fora prton-motriz e ATP sintase.
Acoplamento da transferncia de e
-
com a sntese de ATP.
CN
-
: cianeto, inibe complexo IV
Oligomicina, venturicidina: inibe ATP sintase;
DNP (dinitrofenol): desacoplador
Estrutura da ATP sintase.
oligomicina
Estequiometria do consumo de O
2
e sntese de ATP.
Quantos H
+
so bombeados para fora atravs da transferncia de e- de
um NADH/ succinato para o O
2
?
10 prtons/ par de eltrons NADH
6 prtons/ par de eltrons succinato (FADH)


E quantos H
+
devem entrar atravs do complexo ATP sintase para
proporcionar a sntese de uma molcula de ATP?
4 prtons = 1 molcula ATP (1 H
+
para o

transporte de Pi, ATP e ADP:)

Razo P/O
NADH (10/4): 2,5 moles de ATP
Succinato (FADH; 6/4): 1,5 mol de ATP
Reao
N de ATP ou coenzimas
reduzidos formados
diretamente
N de molculas de ATP
formadas no final
Glicose glicose 6-P -1 ATP -1
Frutose 6-P frutose 2,6-P -1 ATP -1
2 gliceraldedo 3-P 2 1,3 bifosfoglicerato 2 NADH 3 ou 5
2 1,3 bifosfoglicerato 2 3-fosfoglicerato 2 ATP 2
2 fosfoenol piruvato2 piruvato 2 ATP 2
2 piruvato 2 acetil-CoA 2 NADH 5
2 isocitrato 2 cetoglutarato 2 NADH 5
2 cetoglutarato 2 succinil CoA 2 NADH 5
2 succinil CoA 2 succinato 2 ATP (ou 2 GDP) 2
2 succinato 2 fumarato 2 FADH2 3
2 malato 2 oxaloacetato 2 NADH 5
Total 30 - 32
Oxidao aerbia de uma molcula de glicose atravs da gia glicoltica,
seguida da reao do complexo da piruvato desidrogenase e do ciclo do
cido ctrico e fosforilao oxidativa.
20
5 ou 7
5
Sistema de lanadeiras.
Lanadeira malato-aspartato.
Fgado, rim e corao.
malato
desidrogenase
transportador
malato-cetoglutarato
Complexo I
Sistema de lanadeiras.
Lanadeira do glicerol 3-fosfato
Msculo esqueltico e crebro.
Complexo III
TRANSLOCASES: NUCLEOTDIOS DE ADENINA E FOSFATO
CALOR
Protena desacopladora mitocondrial (UCP1)
Fotossntese
FOTOSSNTESE
O processo no qual o CO
2
reduzido e a H
2
O
oxidada para produzir carboidratos e O
2
,
essencialmente o inverso do metabolismo
oxidativo dos carboidratos.
Fotossntese produz cerca de 10
11
toneladas de
carbono, o que representa um armazenamento de
mais de 10
18
kJ de energia.
Plantas vasculares;
Bactrias fotossintetizantes
Eucariotos unicelulares (algas) fotossintetizantes

luz
equao geral da fotossntese
Reao de oxidao-reduo na qual H
2
O doa eltrons para
a reduo do CO
2
a carboidrato (CH
2
O).
Reaes de assimilao
do carbono
Reaes
luminosas
Carboidrato
CLOROPLASO
Local da fotossntese
CLOROPLASTO
Apresentam duas membranas

O interior contem inmeras vesculas ou
sacos achatados, circundados por
membranas, os tilacoides, comumente
arranjados em pilhas chamadas de grana.
A luz impulsiona o fluxo de eltrons nos cloroplastos
2 H
2
O + 2 A 2 AH
2
+ O
2
luz
Forma oxidada
(azul)
Forma reduzida
(incolor)
Diclorofenolindofenol
Reagente de Hill (A)
2,6-diclorofenolindofenol
Aceptor artificial de eltrons
oxidado
(azul)
reduzido
(incolor)
Experimentos de Robert Hill (1937): quando extratos de folhas contendo
cloroplastos eram iluminados, eles liberavam O
2
e reduziam um aceptor de
eltrons no biolgico adicionado ao meio

* NADP
+
o aceptor
biolgico de eltrons nos
cloroplastos
LUZ

Comporta-se como ondas, e dependendo da gama de frequncia destas ondas, elas
podem ser organizadas pelo chamado espectro eletromagntico.
Comprimento de
ondas longas
Comprimento de
ondas curtas
Baixa Frequncia
Baixa Energia
Alta Frequncia
Alta Energia
A luz um movimento ondulatrio que possui frequncias muito altas (cerca de 10
14

hertz) e cada cor que compe a luz branca possui uma frequncia diferente.

LUZ

ABSORO DE LUZ
Espectro eletromagntico
Quando um fton (quantum de luz) absorvido, um eltron na molcula que absorve
(cromforo) elevado para um nvel de maior energia.
As clorofilas absorvem energia luminosa para a fotossntese
Clorofila a
Ficoeritrobilina
-caroteno
Lutena (xantofila)
Os pigmentos que absorvem luz
mais importantes nas
membranas tilacoides so as
clorofilas (pigmentos verdes).
CHO em clorofila b
P
i
g
m
e
n
t
o
s

a
c
e
s
s

r
i
o
s

Cianobactrias Algas vermelhas
As cianobactrias e as algas vermelhas utilizam ficobilinas (ficoeritrobilinas e
ficocianobilina) como seus pigmentos de captura de luz.
Ficoeritrobilina
absorvem luz na faixa de 520 630 nm
Experimento de Englemann (1882)
Qual o comprimento de onda da luz mais efetivo em sustentar
a fotossntese?
alga fotossinttica












































bactrias que
precisam de O
2









lamina
Espectro de ao da fotossntese
A clorofila est sempre associada a protenas especficas de ligao, formando
complexos coletores de luz (complexos antena).
FOTOSSISTEMA
estrutura funcional onde esto
arranjados os pigmentos
absorventes
Todos as molculas de pigmentos em um fotossistema podem
absorver ftons, mas apenas umas poucas molculas de
clorofila, associadas ao centro de reao fotoqumica, so
especializadas na transduo de luz em energia qumica.
Clorofila do
centro de
reao
Molculas
antena
luz
A luz excita uma
molcula antena
(clorofila ou
pigmento acessrio),
elevando o eltron a
um nvel maior de
energia.
A molcula excitada
da antena passa
energia para uma
molcula vizinha de
clorofila
(transferncia de
energia por
ressonncia),
excitando-a
Esta energia
transferida para uma
clorofila do centro de
reao, excitando-a.

A clorofila excitada
do centro de reao
passa um eltron
para um aceptor de
eltrons (NADP
+
)

O buraco eletrnico
no centro de reao
preenchido por um
eltron fornecido por
um doador de
eltrons (H
2
O).

Doador de
eltrons
Aceptor de
eltrons
A absoro de um fton causou uma
separao de cargas no centro de reao.
Se inicia uma cadeia de
oxidao-reduo
fotossitema
Superfcie interna do
tilacide, observado
pela tcnica de
criofatura. Particulas
inseridas indicam os
fotossistemas.

fotossitema
Maquinaria fotossinttica em cianobactrias, algas e plantas vasculares
Para repor os eltrons que se movem do
PSII ao NADP
+
atravs do PSI, as
cianobactrias e as plantas oxidam H
2
O,
produzindo O
2
.
Esquema Z
2 H
2
O + 2 NADP
+
+ 8 ftons

O
2
+ 2 NADPH + 2 H
+
Para cada 2 ftons absorvidos (um
em cada fotossistema), um eltron
transferido da gua ao NADP
+
.
feofitina
ferredoxina
Fluxo acclico de eltrons
ATP
sintase
Complexo de citocromos b
6
f liga os fotossistemas II e I
H
2
O + NADP
+
NADPH + H
+
+ O
2
Fotofosforilao acclica
H
P
lumem
estroma
REAES DE ASSIMILAO DO CARBONO
Fixao de CO
2
reao especfica na qual o CO
2
incorporado (fixado) em um
composto orgnico de trs carbonos (triose fosfato 3 fosfoglicerato)
Via cclica (Ciclo de Calvin) ocorre no estroma dos cloroplastos

A assimilao de CO
2
em biomassa nas plantas
Fixao de Carbono
RUBISCO
ribulose 1,5-
bifosfato
carboxilase
Fixao de Carbono
3-fosfoglicerato quinase
gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase
Fixao de Carbono
3CO
2
+ 9ATP + 6NADPH + 6H
+

gliceraldedo 3-P + 9 ADP + 8 Pi + 6 NADP
+
+ 3 H
2
O
Aldolase
transcetolase

Fixao de Carbono
Citosol:
Sacarose
Cloroplasto
(estroma):
Amido
Maquinaria fotossinttica em bactrias prpuras (P870) e bactrias sulfurosas (P840)
feofitina
quinona
citocromo
bc
1

ATP
sintase
Centro
de reao
Centro
de reao
citocromo
bc
1

ATP
sintase
quinona
citocromo
c
2
ferredoxina
citocromo c
Centro de reao tipo II
(feofitina-quinona)
Centro de reao tipo I
(Fe- S)

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