ANEXO 2.

INFORMACION GENERAL DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS

ATROVENT
SOLUCION PARA NEBULIZAR
Tratamiento de asma bronquial y EPOC

Bromuro de ipratropio.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada 100 ml contiene:
Bromuro de ipratropio
monohidratado
equivalente a ............. 25 mg
de bromuro de ipratropio
Vehculo, cbp .............. 100 ml
Cada ampolleta contiene:
Bromuro de ipratropio
monohidratado
equivalente a ........... 500 mcg
de bromuro de ipratropio
Vehculo, cbp .............. 2.00 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Broncodilatador.
ATROVENT* est indicado para el tratamiento del broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva
crnica incluyendo bronquitis crnica y enfisema.
ATROVENT* Solucin esta indicado para su inhalacin cuando se utiliza concomitantemente con -adrenrgicos
inhalados en el tratamiento del broncoespasmo agudo asociado con enfermedad obstructiva crnica incluyendo
bronquitis crnica y asma.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Farmacocintica: El efecto teraputico de ATROVENT* se produce por medio de una accin local en las vas areas.
Por lo tanto, los perodos de tiempo de la broncodilatacin y de la farmacocintica sistmica no son paralelos.
Dependiendo de la formulacin y de la tcnica, despus de la inhalacin de porciones de dosis de 10 a 30%, son
depositadas generalmente en los pulmones. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal.
Debido a la insignificante absorcin gastrointestinal del bromuro de ipratropio, la biodisponibilidad de la porcin de dosis
deglutida se contabiliza solamente como ~2% de la dosis administrada. Esta fraccin de dosis no hace una contribucin
importante a las concentraciones plasmticas del frmaco.
La porcin de la dosis depositada en los pulmones alcanza la circulacin rpidamente (en minutos) y tiene una
disponibilidad sistmica casi completa.
A partir de los datos de la excrecin renal (0 a 24 h), la biodisponibilidad sistmica total (porciones pulmonar y
gastrointestinal) de la dosis inhalada del bromuro de ipratropio se estim en el rango de 7 a 28%.
Los parmetros cinticos que describen la disposicin del bromuro de ipratropio se calcularon a partir de las
concentraciones plasmticas despus de la administracin IV.
Se observ una rpida disminucin bifsica en las concentraciones plasmticas. El volumen de distribucin (Vz) es 338
lt., ( 4.6 lt./kg). El frmaco se une en forma mnima (menos de 20%) a las protenas plasmticas. El ion ipratropio no
cruza la barrera hematoenceflica, siendo esto consistente con la estructura amonio de la molcula.
La vida media de la fase terminal de eliminacin es de alrededor de 1.6 horas.
La depuracin media total del frmaco se determin en 2.3 lt./min. La mayor porcin de aproximadamente 60% de la
dosis sistmica disponible se elimina por la degradacin metablica, probablemente en el hgado. Los principales
metabolitos urinarios se ligan escasamente al receptor muscarnico y se consideran inactivos.
Una porcin de aproximadamente 40% de la dosis sistmica disponible es depurada por medio de la excrecin urinaria,
la cual corresponde a una depuracin renal experimental de 0.9 lt./min., (despus de la dosis oral, menos de 1% de la
dosis se excreta por la va renal indicando una absorcin no significativa del bromuro de ipratropio a partir del tracto
gastrointestinal).
En los estudios de balance de excrecin despus de la administracin intravenosa de una dosis radiomarcada, menos de
10% de la radioactividad relacionada con el frmaco (que incluye el compuesto original y todos los metabolitos) se
excretan por medio de la ruta biliar fecal. La excrecin dominante de la radioactividad relacionada con el frmaco se
presenta a travs de los riones.
Farmacodinamia: El bromuro de ipratropio, principio activo de ATROVENT*, es un compuesto de amonio cuaternario
con propiedades anticolinrgicas (parasimpaticolticas). En los estudios preclnicos se observ la inhibicin de los reflejos
vagales por la accin antagnica de la acetilcolina, el agente transmisor del nervio vago. Como anticolinrgico, previene
el incremento de la concentracin intracelular de la guanosina monofosfato cclica (GMP cclica) causado por la
interaccin de la acetilcolina con el receptor muscarnico en el msculo bronquial liso.
La broncodilatacin posterior a la inhalacin de ATROVENT* es inducida por las concentraciones locales del frmaco,
debido a su eficacia anticolinrgica en el msculo liso bronquial y no por concentraciones sistmicas del frmaco.
En estudios controlados con una duracin de 90 das en pacientes con broncoespasmo asociado con la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (bronquitis crnica y enfisema) se presentaron mejorias importantes en la funcin pulmonar,
(incrementos en el Volumen de Espiracin Forzada en un segundo (VEF1) y en el Flujo Espiratorio Forzado (FEF25-75%)
de 15% o ms) dentro de los 15 minutos posteriores a la administracin de la dosis, alcanzando un pico en 1 a 2 horas, y
con una duracin en la mayora de los pacientes hasta por 6 horas.
Las evidencias clnicas y preclnicas sugieren que ATROVENT* no presenta efectos deletereos con las secreciones
mucosas de las vas areas, con la motilidad mucociliar ni con el intercambio gaseoso.
EL efecto broncodilatador de ATROVENT* en el tratamiento del broncoespasmo agudo asociado con asma ha sido
demostrado en estudios clnicos en adultos y en nios mayores de 6 aos de edad. En la mayora de estos estudios
ATROVENT* fue administrado en combinacin con un agonista inhalado.
A pesar de que los datos son limitados, ATROVENT* ha mostrado tener un efecto teraputico en el tratamiento del
broncoespasmo asociado con bronquiolitis viral y displasia broncopulmonar en recin nacidos e infantes.

CONTRAINDICACIONES:
ATROVENT* no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina, sus derivados o a
cualquiera de los componentes del medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES:
ATROVENT* debe ser utilizado con precaucin en pacientes predispuestos a glaucoma de ngulo cerrado o con
hiperplasia prosttica o con obstruccin del cuello de la vejiga.
Los pacientes con fibrosis qustica pueden ser ms propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal.
Existen reportes aislados de complicaciones oculares (por ejemplo: midriasis, incremento de la presin intraocular,
glaucoma de ngulo cerrado y dolor ocular) cuando ATROVENT* es administrado solo o en combinacin con otros 2-
agonistas adrenrgicos y ha estado en contacto con los ojos.
En caso de suscitarse molestias oculares como visin borrosa, halos visuales, o imagenes coloreadas en asociacin
debido a congestin conjuntival y edema corneal, debe sospecharse del desarrollo de glaucoma de ngulo cerrado. De
presentarse stos sntomas, deber de instituirse un tratamiento a base de gotas miticas y acudir inmediatamente con
el especialista.
Se debe instruir detalladamente a los pacientes para el uso adecuado de la solucin de ATROVENT* para inhalacin. Se
debe tener cuidado para que la solucin no se encuentre en contacto con los ojos. Se sugiere que la solucin nebulizada
se administre mediante un adaptador bucal. Si esto ltimo no es posible, se debe utilizar una mascarilla facial y ajustarse
en forma adecuada para evitar fugas. En los pacientes, particularmente en riesgo de desarrollar glaucoma o con
antecedentes de este, se debe indicar una proteccin especial de los ojos.
ATROVENT* Solucin al 0.025% (frasco) contiene el preservativo cloruro de benzalconio y el estabilizador edetato
disdico. Se ha observado que estos componentes pueden originar broncoconstriccin en algunos pacientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se ha determinado la seguridad del uso de ATROVENT* durante el embarazo; los beneficios obtenidos con el uso de
este medicamento deben valorarse respecto a los posibles riesgos para el producto.
No se conoce si ATROVENT* se excreta en la leche materna. A pesar de que los cationes cuaternarios insolubles en los
lpidos pasan a la leche materna, es improbable que ATROVENT* alcance al recin nacido en magnitudes importantes,
cuando se administra por inhalacin. Sin embargo, debido a que varios frmacos son excretados por esta va, se deben
tomar precauciones cuando se administre el medicamento a madres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Las reacciones secundarias no respiratorias ms frecuentemente reportadas en los estudios clnicos fueron las
alteraciones de la motilidad gastrointestinal, (por ejemplo, constipacin, diarrea y vmito) sequedad de boca y cefalea.
Adems, los siguientes efectos han sido observados tras la administracin de ATROVENT*: Incremento de la frecuencia
cardiaca, palpitaciones, taquicardia supraventricular, fibrilacin atrial, alteraciones de la acomodacin ocular, nusea,
retencin urinaria y mareo. Dichas reacciones han sido reversibles. El riesgo de retencin urinaria puede verse
incrementado en pacientes con obstruccin pre-existente del tracto urinario.
Pueden presentarse reacciones de tipo alrgico tales como rash cutneo, prurito, angioedema de la lengua, labios y
cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringoespasmo, y reacciones de tipo anafictico.
Como sucede con otras terapias inhaladas incluyendo a los broncodilatadores, se ha observado la presencia de tos,
irritacin local y broncoespasmos inducidos por la inhalacin.
Se han reportado casos aislados de complicaciones oculares (por ejemplo, midriasis, incremento en la presin
intraocular, glaucoma de ngulo cerrado y dolor) cuando se ha administrado una inhalacin de bromuro de ipratropio,
solo o en combinacin con un agonista 2-adrenrgico y cuando ha entrado en contacto con los ojos. Estos pacientes
deben ser instruidos en la forma correcta de administrar ATROVENT*.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

ATROVENT* Solucin para inhalacin y las soluciones de cromoglicolato de sodio que contengan el preservativo cloruro
de benzalconio, no deberan administrarse simultneamente en el mismo nebulizador ya que pudiesen precipitarse.
Los -adrenrgicos y los preparados de xantina pueden potenciar el efecto broncodilatador de ATROVENT*.
El riesgo de desarrollar glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de ste (ver Precauciones generales) puede
verse incrementados cuando se administra simultneamente ATROVENT* y mimticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y
SOBRE LA FERTILIDAD:

Los ensayos de mutagenicidad bacteriana in vitro (Prueba de Ames) no indicaron un potencial mutagnico.
Los resultados de las valoraciones in vivo (anlisis de microncleos, anlisis letal dominante en ratones, ensayo
citognico en clulas de mdula sea de cobayos) no demostraron un incremento en la relacin de aberraciones
cromosmica.
No se observaron efectos tumorignicos o carcinognicos en los estudios a largo plazo en ratas y ratones.
Los estudios para investigar la posible influencia del ATROVENT* sobre la fertilidad, embriofetotoxicidad, y desarrollo
peri/postnatal se realizaron en ratones, ratas y conejos. An en niveles superiores a la mxima dosis oral utilizada (1,000
mg/kg/da en la rata y 125 mg/kg/da en el conejo), los cuales probaron ser maternotxicos y, en algn grado,
embrio/fetotxicos; siendo lejanos a la dosis teraputica humana, no indujeron malformaciones en la descendencia. Las
dosis superiores, tcnicamente factibles para la inhalacin del aerosol, 1.5 mg/kg/da en ratas y 1.8 mg/kg/da en
conejos, no mostraron efectos adversos sobre la reproduccin. Los estudios preclnicos no mostraron efectos
embriotxicos o teratognicos posteriores a la inhalacin en dosis considerablemente superiores a las recomendadas
para el humano.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Va de administracin: Inhalacin mediante nebulizador.
Frasco con 20 ml: La dosis indicada por el mdico deber ser diluida con solucin fisiolgica hasta un volumen total de
3 a 4 ml, nebulizada e inhalada hasta que se haya consumido. La solucin deber ser diluida nuevamente antes de cada
uso, por lo que cualquier residuo deber ser desechado.
Las siguientes instrucciones debern seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento:


1. Usar una jeringa graduada para extraer la cantidad de ATROVENT

indicada por
el mdico y vertirla en la cmara del nebulizador
2. Completar el volumen deseado (3 a 4 ml) con solucin fisiolgica

3. Agitar suavemente la cmara del nebulizador y conectarla al adaptador bucal o a
la mascarilla facial. A continuacin conectar el tubo del nebulizador al compresor
de aire o a la fuente de oxgeno e iniciar la terapia

4. Respirar tranquila y profundamente a travs de la mascarilla o del adaptador
bucal hasta que se haya consumido la solucin para nebulizar. Es importante
ajustar la mascarilla para evitar fugas e impedir con ello que el vapor entre en
contacto con los ojos
5. Terminada la sesin, deber limpiarse el nebulizador
La dosis deber adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente; a menos que otras dosis sean
indicadas, se recomiendan las siguientes:
Ataque agudo:
Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 aos: 2.0 ml (40 gotas = 0.5 mg), se puede repetir la dosis
administrada hasta que el paciente se encuentre estable. El tiempo transcurrido entre las dosis deber ser indicado por
el mdico. ATROVENT*, se puede administrar en combinacin con -agonistas por inhalacin.
Debido a la limitada informacin en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas debe administrarse bajo
supervisin del mdico, l cual deber indicar el tiempo transcurrido entre las dosis, as como s procede, la
administracin concomitante con agonistas por inhalacin.
Nios de 6 a 12 aos: 1.0 ml (20 gotas = 0.25 mg) se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se
encuentre estable.
Nios de 4 a 6 aos: 0.4 a 1.0 ml (8 a 20 gotas = 0.1 a 0.25 mg) se puede repetir la dosis administrada hasta que el
paciente se encuentre estable.
Tratamiento de mantenimiento:
Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 aos: 2.0 ml (40 gotas = 0.5 mg) cada 6 a 8 horas.
Debido a la limitada informacin en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas debe administrarse bajo
supervisin del mdico.
Nios de 6 a 12 aos: 1.0 ml (20 gotas = 0.25 mg) cada 6 a 8 horas.
Nios de 4 a 6 aos: 0.4 a 1.0 ml (8 a 20 gotas = 0.1 a 0.25 mg) cada 6 a 8 horas.
Ampolletas: Las siguientes instrucciones debern seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento:


1. Disponer del nebulizador para su empleo
2. Desprender de la tira una ampolleta para su uso

3. Girar la porcin superior de la ampolleta hasta que se desprenda
4. Vaciar el contenido de la ampolleta, presionando sta en el depsito del
nebulizador

5. Adminstrese de inmediato y deschese cualquier sobrante
6. Limpie el nebulizador despus de cada administracin

7. Para cada administracin deber emplearse una ampolleta que no haya sido
parcialmente abierta, usada o daada
La dosis deber adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente. A menos que se prescriba lo
contrario, se recomienda las siguientes dosis:
Tratamiento de mantenimiento:
Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 aos: 1 ampolleta con monodosis cada 6 a 8 horas.
Ataque agudo:
Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 aos: 1 ampolleta con monodosis, podr repetirse la administracin
hasta que el paciente se encuentre estable. El intervalo entre las administraciones deber ser indicado por el mdico.
ATROVENT* se puede administrar en combinacin con agonistas mediante inhalacin.
Consideraciones generales (ampolleta y frasco):
El contenido de los envases debe ser usado solamente para inhalacin mediante el empleo de un nebulizador
adecuado y no debe ser ingerido o inyectado.
La solucin de ATROVENT* se puede administrar utilizando diferentes nebulizadores disponibles
comercialmente. Si se cuenta con una toma de oxgeno la solucin se puede administrar en forma ms
adecuada con un flujo de 6 a 8 lt., de oxgeno por minuto.
La dosificacin es dependiente del modo de inhalacin y de la calidad de la nebulizacin. La duracin de la
inhalacin puede ser controlada mediante el volumen de dilucin.
Es aconsejable no exceder la dosis diaria recomendada durante un ataque agudo o en el tratamiento de
mantenimiento.
La administracin de dosis superiores a 2 mg en mayores de 12 aos y en adultos deber efectuarse slo bajo
supervisin del mdico.
Deber recomendarse a los pacientes que acudan al hospital ms cercano con el objetivo de determinar un
nuevo plan de tratamiento si con las inhalaciones adicionales no se ha conseguido una mejora adecuada o si
su condicin empeora. En caso de disnea aguda (dificultad para respirar) que empeore rpidamente, se
deber consultar inmediatamente al mdico.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado sntomas especficos por sobredosificacin. En vista del amplio margen teraputico de
ATROVENT*, no son de esperarse sntomas anticolinrgicos de gravedad. Pueden llegar a presentarse leves
manifestaciones sistmicas de tipo anticolinrgico, incluyendo sequedad bucal, trastornos de la acomodacin ocular y
taquicardia. Estas debern desaparecer al poco tiempo de suspender la administracin del medicamento.

PRESENTACIONES:

Frasco con 20 ml.
Cajas con 10 ampolletas monodosis de 500 mcg/2 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Consrvese el frasco bien tapado. Protjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para mdicos. Esta solucin es solo para nebulizacin. No deber ser inyectada o ingerida. Evite que
la solucin para nebulizacin penetre en los ojos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. El
empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia ser solo bajo la responsabilidad del mdico. No
exceder la dosis ni la frecuencia de administracin indicadas por el mdico.
































ANEXO. 3
INFORMACION GENERAL DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS
VENTILAN
SOLUCIN PARA NEBULIZACIN


Solucin para nebulizador
(Salbutamol)

COMPOSICION:
VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION contiene 5 mg de salbutamol, como sulfato, por cada ml de solucin. Asimismo, se
suministra en frascos de 10 ml.

INDICACIONES:

La formulacin VENTILAN es un agonista selectivo de los receptores beta2-adrenrgicos. Admi-nistrado a dosis teraputicas, acta
sobre los receptores beta2-adrenrgicos del msculo bronquial, teniendo una
mnima o nula accin sobre los receptores beta1-adrenrgicos del corazn. Debido a su rpida accin, es un medicamento
particularmente adecuado para el tratamiento y la prevencin de los ataques asmticos.
Los pacientes con asma severa o inestable no deben recibir slo tratamiento con broncodilatadores, ni slo terapia en la que estos
agentes tengan un papel principal. Los pacientes con asma severa requieren una evaluacin mdica regular, ya que este
padecimiento puede provocar la muerte. Estos pacientes presentan sntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, as como una
capacidad fsica limitada y valores de FEM por debajo de 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de
30%; de ordinario, estos valores no vuelven totalmente a la normalidad despus de usar un broncodilatador. Estos pacientes
requerirn una terapia con dosis ms altas de corticoesteroides inhalados (p. ej., > 1 mg/da de dipropionato de beclometasona) u
orales. Si se presenta un sbito agravamiento de los sntomas, es posible que se requiera una titulacin ascendente en la dosificacin
de corticoesteroides, los cuales debern administrarse bajo supervisin mdica urgente.
Tratamiento rutinario de broncoespasmo crnico - resistente a la terapia convencional.
Tratamiento de asma severa aguda (status asthmaticus).

DOSIS Y ADMINISTRACION:
En la mayora de los pacientes, la accin de la formulacin VENTILAN tiene una duracin de 4 a 6 horas.
VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION debe emplearse con un respirador o nebulizador, y slo bajo las instrucciones de un
mdico.
La solucin no debe inyectarse ni deglutirse.
El uso ms frecuente de beta2-agonistas podra indicar un agravamiento del asma del paciente. Bajo estas condiciones, posiblemente
se requiera revaluar el plan teraputico del paciente y, adems, debe considerarse la administracin de una terapia concomitante con
glucocorticoesteroides.
El aerosol debe suministrarse a travs de una mascarilla, una pieza T o una cnula endotraqueal. Se puede emplear una ventilacin
con presin positiva intermitente, pero rara vez es necesaria. Cuando existe riesgo de hipoxia debido a una ventilacin deficiente, se
debe agregar oxgeno al aire inspirado.
Debido a que pueden presentarse efectos adversos asociados con una dosificacin excesiva, la dosis o la frecuencia de
administracin slo deben aumentarse bajo supervisin mdica.
Como muchos nebulizadores operan suministrando un flujo continuo, es probable que el frmaco nebulizado se libere en el medio
ambiente local. Por tanto, VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION debe administrarse en una habitacin bien ventilada,
particularmente en los hospitales que albergan varios pacientes que podran estar utilizando nebulizadores al mismo tiempo.
Por administracin intermitente: El tratamiento intermitente puede llevarse a cabo 4 veces al da.
Adultos: Se deben diluir 0,5-1,0 ml de VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION (2,5-5,0 ml de salbutamol) para obtener un
volumen final de 2,0 2,5 ml, utilizando como diluyente una solucin salina estril normal. Posteriormente, se inhala la solucin
resultante a travs de un nebulizador accionado adecuadamente hasta que cesa la generacin de aerosol. Si se utiliza un nebulizador
conectado adecuadamente a una fuente motora, este procedimiento toma aproximadamente 10 minutos.

VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION puede administrarse sin previa dilucin, si se pretende administrar en forma
intermitente. De ser as, se colocan 2,0 ml VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION (10,0 ml de salbutamol) en el nebulizador
y se permite que el paciente inhale la solucin nebulizada hasta lograr una broncodilatacin.
De ordinario, este procedimiento toma de 3 a 5 minutos.
Existe la posibilidad de que algunos pacientes adultos requieran dosis ms altas de salbutamol, hasta 10 ml; en estos casos, es
posible continuar con la nebulizacin de la solucin no diluida hasta que cese la generacin de aerosol.
Nios: Se aplica el mismo modo de administracin cuando se lleva a cabo una administracin intermitente en nios. La dosis usual
para los nios menores de 12 aos es de 0,5 ml (2,5 ml de salbutamol), diluidos hasta obtener 2,0 2,5 ml, utilizando como diluyente
una solucin salina estril normal. Sin embargo, es posible que algunos nios requieran dosis ms altas de salbutamol, hasta 5,0 ml.
La eficacia clnica de la formulacin nebulizada VENTILAN, administrada a lactantes menores de 18 meses, es incierta. Debido a
que puede presentarse hipoxemia transitoria, se debe considerar la iniciacin de una terapia suplementaria con oxgeno.
Por administracin continua: VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION se diluye utilizando una solucin salina estril normal,
hasta obtener una nueva solucin que contenga 50-100 g de salbutamol por ml (1-2 ml de solucin con los que pueden obtenerse
hasta 100 ml con el diluyente). La solucin diluida se administra en forma de aerosol mediante un nebulizador accionado
adecuadamente. Por lo general, la velocidad de administracin es de 1-2 ml por hora.

CONTRAINDICACIONES:
La solucin VENTILAN para respirador se contraindica en aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de
sus componentes.
Aunque suele emplearse la formulacin VENTILAN en solucin intravenosa, y ocasionalmente VENTILAN en tabletas, para el
tratamiento de mujeres que presentan parto prematuro, sin complicaciones ocasionadas por trastornos como placenta previa,
hemorragia prenatal o toxemia gravdica, no es adecuado utilizar formulaciones VENTILAN para inhalacin en el tratamiento de
parto prematuro. Las formulaciones VENTILAN no deben utilizarse en casos de amenaza de aborto.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:
Por lo general, en el tratamiento del asma debe seguirse un programa de dosis escalonadas; asimismo, se debe vigilar la respuesta
del paciente, tanto clnicamente como con pruebas de funcin pulmonar.
El uso ms frecuente de beta2-agonistas inhalados de accin corta, para controlar los sntomas asmticos, indica un deterioro del
control del asma. Bajo estas condiciones, debe revaluarse el plan teraputico del paciente. El deterioro sbito y progresivo del control
del asma es potencialmente mortal, por lo que debe considerarse la iniciacin de una terapia con corticoesteroides o, si el paciente ya
se encuentra bajo alguna, una titulacin ascendente de la misma. En aquellos pacientes considerados en riesgo, debe instituirse una
vigilancia diaria del flujo espiratorio mximo.
VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION slo debe administrarse por inhalacin a travs de la boca, por lo que no debe
inyectarse ni deglutirse.
Se debe advertir a los pacientes que reciben tratamiento domiciliario con VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION que,
aunque noten una disminucin del alivio usual de sus sntomas o de la duracin usual de la accin, no deben aumentar la dosis ni la
frecuencia de administracin, pero deben buscar asesora mdica.
VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION debe utilizarse con precaucin en aquellos pacientes que han recibido dosis
elevadas de otros frmacos simpaticomimticos.
La formulacin VENTILAN debe administrarse con precaucin a los pacientes con tirotoxicosis.
Se ha comunicado un nmero reducido de casos de glaucoma agudo de ngulo cerrado en pacientes tratados con una combinacin
de VENTILAN nebulizado y bromuro de ipratropio. Por tanto, se debe tener precaucin cuando se administre una combinacin de
VENTILAN nebulizado con agentes anticolinrgicos nebulizados. Los pacientes deben recibir instrucciones adecuadas para una
administracin correcta y, adems, debe advertrseles que no permitan que la solucin o vaporizacin entre en sus ojos.
La terapia con beta2-agonistas, administrados principalmente por nebulizacin o por va parenteral, puede dar lugar a hipopotasemia
potencialmente grave. Se recomienda tener precaucin especial en los pacientes con asma severa aguda, ya que este padecimiento
puede verse potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de la xantina, esteroides o diurticos, o cuando se presenta
hipoxia. En dichas situaciones, es recomendable vigilar las concentraciones sricas de potasio.
Como ocurre comnmente con otros agonistas de los receptores -adrenrgicos, VENTILAN es capaz de inducir cambios
metablicos reversibles, como por ejemplo, aumentos de las concentraciones sanguneas de glucosa. Es posible que los pacientes
diabticos sean incapaces de compensar este efecto; se ha comunicado desarrollo de cetoacidosis. La administracin concurrente de
corticoesteroides podra exagerar este efecto.

INTERACCIONES:
Normalmente la formulacin VENTILAN y los agentes beta bloqueadores no selectivos, como el propranolol, no deben prescribirse
en forma concomitante.
VENTILAN no se contraindica en pacientes bajo tratamiento con agentes inhibidores de la monoaminooxidasa.

EMBARAZO Y LACTANCIA:
La administracin de frmacos durante el embarazo slo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre excede cualquier
posible riesgo para el feto.
Durante la experiencia mundial de comercializacin de este medicamento, en raras ocasiones se han comunicado casos de anomalas
congnitas, con inclusin de defectos en las extremidades y hendidura de paladar, en los descendientes de los pacientes tratados con
salbutamol. Algunas de las madres se encontraban tomando diversos medicamentos durante su embarazo. Como no es posible
discernir algn patrn consistente de defectos, y como la tasa basal de anomalas congnitas es de 2-3%, no se puede establecer
alguna relacin con el uso de salbutamol.
Como el salbutamol probablemente se secreta en la leche materna, no es recomendable utilizarlo en madres lactantes, a menos que
los beneficios esperados excedan cualquier riesgo potencial. Se desconoce si el salbutamol presente en la leche materna produce
algn efecto perjudicial en los recin nacidos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA:
Ninguno comunicado.

EFECTOS ADVERSOS:
A continuacin se listan los efectos adversos por clase de sistema de rganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia
se define como: muy comn (1/10), comn (1/100 y 1/10), no comn (1/1.000 y 1/100), rara (1/10.000 y 1/1.000) y muy rara
(1/10.000), con inclusin de casos aislados. Por lo general, los eventos comunes y muy comunes se determinaron a partir de los
datos obtenidos de pruebas clnicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontneos.
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raros: reacciones de hipersensibilidad, con inclusin de angioedema, urticaria, broncoespasmo, hipotensin y sncope.
Trastornos metablicos y nutricionales
Raro: hipopotasemia.
Hipopotasemia potencialmente grave que puede presentarse como resultado de la terapia con beta2-agonistas.
Trastornos del sistema nervioso
Comunes: temblores, cefalea.
Muy raro: hiperactividad.
Trastornos cardiacos
Comn: taquicardia.
No comunes: palpitaciones.
Muy raros: arritmias cardiacas, con inclusin de fibrilacin auricular, taquicardia supraventricular y extrasstole.
Trastornos vasculares
Raro: vasodilatacin perifrica.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Muy raro: broncoespasmo paradjico.
Al igual que con otras terapias administradas por inhalacin, se puede presentar broncoespasmo paradjico, con un aumento
inmediato de las sibilancias despus de la dosificacin. Este padecimiento debe tratarse inmediatamente con alguna presentacin
alternativa, o con algn otro agente broncodilatador inhalado de rpida accin. La terapia con VENTILAN SOLUCION PARA
NEBULIZACION debe suspenderse inmediatamente, evaluarse al paciente y, si es necesario, instituirse alguna terapia alternativa.
Trastornos gastrointestinales
No comunes: irritacin de boca y garganta.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo
No comunes: calambres musculares.

SOBREDOSIS:
Despus de una sobredosificacin con VENTILAN, puede presentarse hipopotasemia. Se deben vigilar las concentraciones sricas
de potasio.
En caso de una sobredosificacin con VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION, el antdoto preferente consiste en algn
agente beta-bloqueador cardioselectivo. Los agentes beta-bloqueadores deben utilizarse con precaucin en los pacientes con
antecedentes de broncoespasmo.
Durante la administracin continua de VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION, de ordinario pueden contrarrestarse
cualquiera de los signos de sobredosificacin mediante la suspensin de la terapia medicamentosa.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Farmacodinamia: El salbutamol es un agonista selectivo de los receptores beta2-adrenrgicos. Administrado a dosis teraputicas,
acta sobre los receptores beta2-adrenrgicos del msculo bronquial, exhibiendo una mnima o nula accin sobre los receptores
beta1-adrenrgicos del msculo cardiaco.
Farmacocintica: El salbutamol, administrado va intravenosa, exhibe una vida media de 4 a 6 horas, con una depuracin tanto renal
como metablica que lo transforma en el compuesto inactivo 4-O-sulfato (sulfato fenlico), el cual tambin se excreta principalmente
en la orina. Las heces representan una va de excrecin secundaria. La mayor parte de una dosis de salbutamol administrada va oral,
intravenosa o por inhalacin, se excreta en un lapso de 72 horas. El salbutamol tiene una tasa de fijacin a protenas plasmticas de
10%.
Despus de su administracin por inhalacin, entre 10 y 20% de la dosis alcanza las vas respiratorias bajas. El resto de la dosis es
retenido por el sistema de entrega o se deposita en la bucofaringe, que es donde se deglute. La porcin que se deposita en las vas
respiratorias se absorbe en los tejidos pulmonares y el torrente sanguneo, pero no se metaboliza en los pulmones. Al alcanzar la
circulacin sistmica, queda a disposicin del metabolismo heptico y luego se excreta, principalmente en la orina, como frmaco
inalterado y como sulfato fenlico.
Al administrar una dosis por inhalacin, la porcin deglutida se absorbe de las vas gastrointestinales y se somete a un importante
metabolismo de primer paso, que la transforma en sulfato fenlico. Tanto el frmaco inalterado como el conjugado se excretan
principalmente en la orina.

DATOS PRECLINICOS DE SEGURIDAD:
Al igual que otros potentes agonistas selectivos de los receptores beta2-adrenrgicos, el salbutamol ha demostrado ser teratognico
en ratones cuando se administra va subcutnea. En un estudio de reproduccin se encontr que 9,3% de los fetos presentaba
hendidura de paladar, a dosis de 2,5 mg/kg, la cual representa el cudruple de la dosis oral mxima administrada en humanos. Al
administrar dosis orales de 0,5, 2,32, 10,75 y 50 mg/kg/da a ratas preadas, no hubo anormalidades fetales significativas. El nico
efecto txico observado fue un aumento de la tasa de mortalidad neonatal al ms alto nivel de dosificacin, como resultado de la falta
de cuidado materno. Un estudio de reproduccin realizado en conejos revel malformaciones craneales en 37% de los fetos, a dosis
de 50 mg/kg/da, la cual representa 78 veces la dosis oral mxima administrada en humanos.

CARACTERISTICAS FARMACEUTICAS
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.
Almacenamiento: VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION debe almacenarse a una temperatura inferior a 25 C y protegerse
de la luz.
Una vez abierto el frasco, su contenido debe desecharse despus de un mes.

PRESENTACION:
Salbutamol, como sulfato, suministrado como 5 mg/ml de solucin en frascos de10 ml y 20 ml (Reg. San. INVIMA M-13589).
Instrucciones para su uso/manejo
Dilucin: VENTILAN SOLUCION PARA NEBULIZACION puede diluirse con solucin salina estril normal.
La solucin remanente que pudiera encontrarse en la cmara del nebulizador debe desecharse.
Versin nmero: GDS18/IPI02 (15-Feb-05)
VENTILAN es una marca registrada del grupo de compaas GlaxoSmithKline

GLAXOSMITHKLINE COLOMBIA S. A.





































ANEXO. 4
INFORMACION GENERAL DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS
BERODUAL

Aerosol

FENOTEROL
IPRATROPIO, BROMURO DE

COMPOSICION
1 ml (20 gotas) de SOLUCIN para inhalar contiene:
Bromuro de ipratropio............................. 0.25 mg
Bromhidrato de fenoterol........................... 0.5 mg

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
BERO-DUAL contiene dos ingredientes broncodilatadores: bromuro de ipratropio, que muestra un efecto
anticolinrgico, y bromhidrato de fenoterol, un agente beta-adrenrgico. El bromuro de ipratropio es un compuesto de
amonio cuaternario con propiedades anticolinrgicas (parasimpa-ticolticas). En estudios preclnicos, inhibe los reflejos
mediados va vagal, antagonizando la accin de la acetil-colina, el agente transmisor liberado del nervio vago. Los
anticolinrgicos previenen el aumento de la concen-tracin intracelular de guanosina monofosfato cclico (GMP cclico)
causado por interaccin de acetilcolina con el receptor muscarnico sobre el msculo bronquial. La broncodilatacin que
sigue a la inhalacin de bromuro de ipratropio es principalmente local, especfica para el sitio, no es sistmica. En
estudios controlados hasta de 90 das, en pacientes con broncoespasmo asociado a enfermedad pulmonar obstructiva
crnica (bronquitis crnica y enfisema), ocurrieron mejoras significativas en la funcin pulmonar (incrementos de 15% o
ms en VEF1 y FEF25-75%) en el trmino de 15 minutos, alcanzaron su pico en 1 - 2 horas y persistieron en la mayora
de pacientes hasta por 6 horas. En estudios controlados hasta de 90 das, en pacientes con broncoespasmo asociado
con asma, ocurrieron mejoras significativas en la funcin pulmonar (incrementos de 15% o ms en VEF1 y FEF25-75%)
en el 40% de los pacientes. La evidencia preclnica y clnica sugiere que no existe efecto deletreo del bromuro de
ipratropio sobre la secrecin mucosa de la va area, limpieza mucociliar o intercambio gaseoso. El bromhidrato de
fenoterol es un agente simpaticomimtico que acta directamente, estimulando de manera selectiva los receptores beta2
en el rango teraputico de la dosis. La estimulacin de los receptores beta1 ejerce su efecto a un rango mayor de dosis.
La ocupacin de los receptores beta2, activa la adenilciclasa va una protena GS estimulante. El aumento de AMP
cclico activa la protena kinasa A, la cual fosforila posteriormen-te las protenas blanco en las clulas de msculo liso.
Esto a su vez, conduce a la fosforilacin de la kinasa de cadena ligera de miosina, inhibicin de la hidrlisis de
fosfoinositol, y la apertura de los canales de potasio de gran conductancia activados por calcio. El fenoterol relaja el
msculo liso bronquial y vascular y protege contra estmulos broncoconstrictores como histamina, metacolina, aire fro y
alergenos (respuesta temprana). Despus de la administracin aguda, se inhibe la liberacin de mediadores
broncoconstrictores y proinflamatorios de los mastocitos. Adems, se ha demostrado un incremento en la limpieza
mucociliar despus de la administracin de dosis ms elevadas de fenoterol. Las mayores concentraciones plasmticas,
las cuales se logran ms frecuentemente con la administracin oral, o an ms con la intravenosa, inhiben la motilidad
uterina. As mismo, a dosis ms elevadas se observan efectos metablicos: Lipolisis, glucogenolisis, hiperglicemia e
hipocaliemia (hipopotasemia), esta ltima causada por incremento en la captacin de K+, principalmente dentro del
msculo esqueltico. Los efectos beta-adrenrgicos sobre el corazn, tales como un aumento en la frecuencia y
contractilidad cardiaca, son causados por los efectos vasculares del fenoterol, estimulacin de receptores beta2
cardiacos, y a dosis mayores a las teraputicas, por estimulacin de receptores beta1. As como con otros agentes beta-
adrenrgicos se han repor-tado prolongaciones QTc. Para fenoterol fueron leves y a dosis mayores que las
recomendadas. El significado clnico no ha sido establecido. El temblor es un efecto ms frecuentemente observado con
los agonistas beta. A diferencia de los efectos sobre el msculo liso bronquial, los efectos sistmicos de los agonistas
beta estn sujetos al desarrollo de tolerancia. En los estudios clnicos, el fenoterol mostr ser altamente eficaz en el
broncoespasmo manifiesto. Previene la broncoconstriccin que sigue despus de la exposicin a varios estmulos tales
como ejercicio, aire fro, y la respuesta temprana despus de exposicin a alergenos. El uso concurrente de estos dos
ingredientes activos, dilata los bronquios al afectar diferentes sitios de accin farmacolgica. As, las dos sustancias
activas se complementan entre s en su accin espasmoltica sobre los msculos bronquiales y permiten un amplio uso
teraputico en el campo de las enfermedades pulmonares asociadas con constriccin del tracto respiratorio. La accin
complementaria es tal que slo se requiere una baja proporcin del componente -adrenrgico para obtener el efecto
deseado, facilitando la dosificacin individual ajustada a cada paciente, con un mnimo de reacciones adversas. En
pacientes con asma y EPOC, los estudios con el aerosol dosificador han mostrado que BERODUAL es tan eficaz como
el doble de la dosis de fenoterol administrado sin ipratropio, pero es mejor tolerado en estudios de respuesta a dosis
acumulativa. En estudios de tamao adecuado, realizados en pacientes con asma y EPOC, se demostr mejor eficacia
al compararlo con sus componentes ipratropio o fenoterol solos. En asma aguda, la combinacin de fenoterol e ipratropio
es efectiva poco despus de la administracin y en la mayora de los estudios se ha mostrado que es ms eficaz que
cada uno de sus componentes.

INDICACIONES
BERODUAL es un broncodilatador para la prevencin y tratamiento de los sntomas en los trastornos obstructivos de la
va area con espasmo reversible como el asma bronquial y especialmente bronquitis crnica sin o con enfisema. Se
debe considerar el tratamiento antiinflamatorio concomitante para pacientes con asma bronquial y enfermedad pulmonar
obstructiva crnica (EPOC) que responda a esteroides.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA
(20 gotas = 1 ml). (1 ml contiene 250 mcg de bromuro de ipratropio anhidro y 500 mcg de bromhidrato de fenoterol). La
dosis se debe adaptar a los requerimientos individuales; as mismo, los pacientes se deben mantener bajo observacin
mdica durante el tratamiento. A menos que se prescriba de otra manera, se recomiendan las siguientes dosis: Adultos
(incluyendo ancianos) y adolescentes mayores de 12 aos: Episodios agudos de asma, 1 ml (20 gotas) es una dosis
suficiente para producir pronto alivio sintomtico en muchos casos de exacerbaciones leves a moderadas. En casos
particulares severos, p. ej., para pacientes en la sala de urgencias que no respondan a las dosis men-cionadas, se
pueden requerir dosis ms altas, hasta de 2.5 ml (50 gotas). Para casos particulares severos, se pueden administrar
hasta 4.0 ml (80 gotas) bajo supervisin mdica. Tratamiento intermitente y a largo plazo. Si se requiere repeticin de la
dosis, se administran 1 - 2 ml (20 - 40 gotas) cada vez, hasta 4 veces al da. En casos de broncoespasmo moderado o
con ventilacin asistida, se recomienda una dosis que se encuentre en el rango ms bajo de 0.5 ml (10 gotas). Nios de
6 - 12 aos: Episodios agudos de asma. Una dosis de 0.5 - 1 ml (10 - 20 gotas) es suficiente para pronto alivio
sintomtico en muchos casos. En casos severos, se pueden requerir dosis ms elevadas, hasta 2 ml (40 gotas). Para
casos particulares severos, se pueden administrar hasta 3.0 ml (60 gotas) bajo supervisin mdica. Tratamiento
intermitente y a largo plazo: Si se requiere repeticin de la dosis, se administran 0.5 - 1 ml (10 a 20 gotas) cada vez,
hasta 4 veces al da. En casos de broncoespasmo moderado o con ventilacin asistida, se recomienda una dosis que se
encuentre en el rango ms bajo de 0.5 ml (10 gotas). Nios menores de 6 aos (con peso inferior a 22 kg): Debido a que
la informacin en este grupo de edad es limitada, se recomienda administrar la siguiente dosis slo bajo supervisin
mdica: Alrededor de 25 mcg de bromuro de ipratropio y 50 mcg de bromhidrato de fenoterol por kilogramo de peso por
dosis = hasta 0.5 ml (10 gotas) hasta 3 veces al da. El tratamiento se debe iniciar usualmente con la dosis mnima
recomendada. La dosis recomendada debe ser diluida con solucin salina fisiolgica hasta un volumen final de 3 - 4 ml, y
nebulizada e inhalada hasta consumir la solucin. La solucin de BERODUAL para inhalacin puede, sin embargo, no
ser diluida en agua destilada. La solucin se debe volver a diluir cada vez que se utilice; cualquier solucin residual
diluida se debe desechar. La dosis puede ser dependiente del modo de inhalacin y la calidad de nebulizacin. La
duracin de la inhalacin se puede controlar por el volumen de dilucin. La solucin de BERODUAL para inhalacin se
puede administrar utilizando una variedad de equipos nebuli-zadores disponibles en el comercio. En sitios donde se
disponga de oxgeno conectado a la pared, la solucin se administra mejor a una velocidad de flujo de 6 - 8 litros por
minuto. La dosis se puede repetir despus de intervalos de por lo menos 4 horas, si se requiere.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
BERODUAL est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al bromuro de fenoterol o sustancias
similares a la atropina o a cualquiera de los excipientes del producto. BERODUAL est contraindicado tambin en
pacientes con cardiomiopata hipertrfica obstructiva y taquiarritmia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
En el caso de disnea (dificultad respiratoria) aguda, que empeore rpidamente, se debe consultar inmediatamente a un
mdico. Uso prolongado
En pacientes con asma bronquial y EPOC leve el tratamiento segn se requiera (orientado por los sntomas) puede
ser preferible al uso regular.
Se debe considerar la adicin o aumento de terapia antiinflamatoria para controlar la inflamacin de la va area y
prevenir el deterioro del control de la enfermedad, para pacientes con asma bronquial y EPOC que responda a
esteroides. El uso regular de cantidades crecientes de agonistas beta2 que contengan productos como BERODUAL
para controlar los sntomas de obstruccin bronquial, puede sugerir una declinacin en el control de la enfermedad. Si la
obstruccin bronquial empeora es inapropiado y posiblemente peligroso aumentar simplemente el uso de agonistas
beta2 que contengan productos como BERODUAL ms all de la dosis recomendada durante perio-dos de tiempo
prolongados. En esta situacin, se debe revisar el plan de tratamiento del paciente, y en particu-lar la conveniencia de
terapia antiinflamatoria con corticosteroides inhalados, con el fin de prevenir el deterioro del control de la enfermedad,
potencialmente peligroso para la vida. Otros broncodilatadores simpaticomimticos solo se deben utilizar con
BERODUAL bajo supervisin mdica. En las siguientes condiciones, BERODUAL slo se debe utilizar despus de
valoracin cuidadosa del riesgo/beneficio, especialmente cuando se utilizan dosis mayores que las recomendadas:
Diabetes mellitus insuficientemente controlada, infarto de miocardio reciente, enfermedades orgnicas, cardia-cas o
vasculares severas (estenosis artica), hipertiroidismo, feocromocitoma, leo paraltico o estenosis pilrica. Se puede
producir hipocaliemia (hipopotasemia) potencialmente grave con el tratamiento con agonistas beta2. BERODUAL se
debe utilizar con precaucin en pacientes con hiperplasia prosttica u obstruccin del cuello vesical o predisposicin a
glaucoma de ngulo estrecho. Se han producido reportes aislados de complicaciones oculares (p. ej., midriasis, aumento
de la presin intrao-cular, glaucoma de ngulo estrecho, dolor ocular) cuando se atomiz dentro de los ojos bromuro de
ipratropio en aerosol, solo o combinado con un agonista adrenrgico beta2. El dolor o malestar ocular, visin borrosa,
halos visuales o imgenes coloreadas, asociados con ojos enrojecidos por congestin conjuntival y edema corneal,
pueden ser signos de glaucoma de ngulo estrecho. En caso de que se desarrolle cualquier combinacin de estos
sntomas, se debe iniciar tratamiento con gotas miticas y buscar asesora de un especialista inmediatamente. Se debe
instruir a los pacientes sobre el uso correcto de la solucin para inhalacin de BERODUAL. Se debe tener cuidado de
no permitir que la solucin o roco penetren en los ojos. Se recomienda que la solucin nebuli-zada se administre por
medio de un artefacto oral. Si no se dispone de ste y se utiliza una mscara para la nebulizacin, se debe ajustar de
manera apropiada. A los pacientes que puedan estar predispuestos a glaucoma, se les debe advertir especficamente
que protejan sus ojos. Los pacientes con fibrosis qustica pueden ser ms propensos a alteraciones de la motilidad
gastrointestinal. Reacciones de hipersensibilidad inmediata pueden ocurrir despus de la administracin de
BERODUAL, as como casos raros de urticaria, angioedema, brote, broncoespasmo, edema orofarngeo y anafilaxis.


EFECTOS ADVERSOS
Los efectos colaterales indeseables de BERODUAL son temblor fino de los msculos esquelticos, nerviosismo y
sequedad de la boca; menos frecuentes son cefalea, mareo, taquicardia, incremento en la frecuencia cardiaca y
palpitaciones. Desrdenes de la motilidad gastrointestinal (p. ej., vmito, estreimiento, diarrea) y han sido reportada
reten-cin urinaria reversible. Pueden ocurrir efectos secundarios oculares (que incluyen alteraciones en la acomodacin
y glaucoma), (ver Advertencias especiales y precauciones) pueden ocurrir reacciones drmicas o de tipo alrgico como
exantema, angioedema de la lengua, labios y cara, y urticaria, laringoespasmo y reacciones anafilcticas. Se puede
producir hipocaliemia (hipopotasemia) potencialmente grave con la terapia con agonistas beta2. Lo mismo que con otros
productos que contienen agonistas beta, pueden ocurrir nuseas, vmito, sudoracin, debilidad y mialgia/calambres
musculares. Se puede presentar disminucin en la presin diastlica, aumento en la presin sistlica, arritmias (en
particu-lar despus de dosis elevadas), puede ocurrir fibrilacin auricular y taquicardia supraventricular. En casos
individuales, se han reportado alteraciones psicolgicas bajo terapia inhalada con productos que contienen agonistas
beta. Al igual que con el uso de otra terapia en inhalacin, se ha reportado tos, irritacin local (como faringitis, irritacin
farngea), y con menor frecuencia, broncoespasmo inducido por inhalacin.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLINICO
Alrededor del 16% de la dosis se deposita en el tracto respiratorio despus de administracin inhalada. La porcin
restante se deglute. Los ingredientes activos (bromhidrato de fenoterol y bromuro de ipratropio) se absorben muy
rpidamente a partir del tracto respiratorio. Las concentraciones plasmticas pico se alcanzan slo minutos despus de
la inhalacin. No existe evidencia de que la farmacocintica de ambos ingredientes de la combinacin, difieren de los de
la mono-sustancia. Bromhidrato de fenoterol: La porcin deglutida se metaboliza principalmente a conjugados de sulfato.
La biodisponibilidad absoluta despus de la administracin oral es baja (aproximadamente 1.5%). Despus de la
administracin intravenosa, se observaron tres fases, por lo cual la vida media de la fase termi-nal fue aproximadamente
tres horas. El fenoterol y sus conjugados se excretan rpidamente por va renal (depuracin renal: 267 ml/min).
Alrededor del 40 - 55% del medicamento se liga a las protenas plasmticas. En su estado no metabolizado, el
bromhidrato de fenoterol puede pasar lentamente a travs de la placenta e ingresar a la leche materna. Bromuro de
ipratropio: La biodisponibilidad absoluta de la porcin deglutida es baja (aprox. 2%). Despus de la administracin
intravenosa, se nota una rpida declinacin bifsica del ipratropio en el plasma. La vida media de la fase de eliminacin
terminal fue alrededor de 1.6 horas. La depuracin total del ingrediente activo es 2.3 l/min. Aproximadamente el 40% de
la depuracin es renal (0.9 ml/min) y el 60% no renal, es decir, principalmente hepato-metablica. Los principales
metabolitos encontrados en la orina, se unen poco al recep-tor muscarnico. Cuarenta y seis por ciento del ingrediente
activo es excretado renalmente luego de la administracin intraveno-sa. Despus de la inhalacin con inhalador de dosis
medida es excretado de 4.4% a 13.1% en la orina como compuesto no alterado. El medicamento se liga en forma
mnima (menos del 20%) a las protenas plasmticas. El in ipratropio no atraviesa la barrera hematoenceflica o
placentaria.

SOBREDOSIFICACION
Sntomas: Se espera que los efectos de la sobredosis se relacionen principalmente con el fenoterol. Los sntomas
esperados de la sobredosis son los de estimulacin beta-adrenrgica excesiva, siendo los ms prominentes la
taquicardia, palpitaciones, temblor, hipertensin, hipotensin, ampliacin de la presin de pulso, dolor anginoso, arritmias
y enrojecimiento. Los sntomas esperados de la sobredosis con bromuro de ipratropio (como boca seca, alteraciones de
la acomo-dacin visual) son de naturaleza leve y transitoria en vista del amplio rango teraputico y administracin tpica.
Tratamiento: Administracin de sedantes, tranquilizantes, y en casos severos, terapia intensiva. Los bloqueadores de
receptores beta, preferiblemente beta1-selectivos son adecuados como antdotos especfi-cos; sin embargo, se debe
tener en cuenta un posible aumento en la obstruccin bronquial y la dosis se debe ajustar cuidadosamente en pacientes
que sufran asma bronquial o EPOC porque el riesgo de precipitar bron-coespasmo puede ser fatal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Otros beta-adrenrgicos y anticolinrgicos y derivados de xantinas (como la teofilina) pueden aumentar el efecto
broncodilatador. La administracin concurrente de otros beta-mimticos, anticolinrgicos disponibles en forma sistmica
y derivados de xantinas (p. ej., teofilina), pueden aumentar las reacciones adversas. Puede ocurrir una reduccin
potencialmente seria en la broncodilatacin durante la administracin concurrente de beta-bloqueadores. La hipocaliemia
(hipopotasemia) inducida por agonistas beta puede aumentarse con el tratamiento concomitan-te con derivados de
xantinas, corticoesteroides y diurticos. Esto se debe tener en cuenta particularmente en pacientes con obstruccin
severa de la va area. La hipocaliemia puede dar como resultado un incremento en la susceptibilidad a las arritmias en
pacientes que estn recibiendo digoxina. Adems, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipocaliemia
(hipopotasemia) sobre el ritmo cardiaco. Se recomienda monitorizar los niveles sricos de potasio en dichas situaciones.
Los beta2-agonistas conteniendo productos medicinales se deben administrar con precaucin a los pacientes tratados
con inhibidores de monoamino oxidasa o antidepresivos tricclicos, puesto que se puede aumentar la accin de los
agonistas beta-adrenrgicos. La inhalacin de anestsicos de hidrocarbono halogenado como halotano, tricloroetileno y
enflurane, puede aumentar la susceptibilidad sobre los efectos cardiovasculares de los agonistas beta.

INCOMPATIBILIDADES
En los estudios de toxicologa aguda con BERODUAL en una proporcin de 1:2.5 (bromuro de ipratropio: bromhidrato
de fenoterol) en ratones y ratas, utilizando va oral, intravenosa e inhalacin, los valores de la DL50 revelaron un bajo
ndice de toxicidad. Estuvieron determinados ms por el componente bromuro de ipratropio que por el bromhidrato de
fenoterol sin indicacin alguna de potencializacin. Despus de la administracin intravenosa de BERODUAL en perros
y administracin inhalada en ratas y perros hasta por 4 semanas, se observaron slo efectos txicos menores a
concentraciones superiores a varios cientos de veces la recomendada en el hombre. Se observaron cicatrices
miocrdicas ventriculares izquierdas en slo un animal del grupo de tratamiento ms alto del estudio con dosis
intravenosas en perros (84 mcg/kg/da). Estudios de 13 semanas realizados en ratas con administracin oral y en perros
sabuesos con administracin inhalada de BERODUAL, no mostraron cambios toxicolgicos ms all de los
proporcionales a los componen-tes individuales. Todos los sistemas toxicolgicos parecieron estar relacionados con la
sustancia y fueron bien conocidos dentro de la documentacin del bromhidrato de fenoterol y bromuro de ipratropio. No
se observ potencializacin cuando el bromuro de ipratropio y el bromhidrato de fenoterol se administraron en forma
concomitante. Des-pus de la administracin inhalada de BERODUAL en ratas y conejos, no ocurrieron efectos
teratognicos. Tampoco se observaron efectos teratognicos despus de administrar dosis extremadamente elevadas
(txicas) de bromuro de ipratropio y de bromhidrato de fenoterol slos. No se llevaron a cabo estudios de genotoxicidad y
carcinogenicidad con BERODUAL. Pero ensayos in vitro e in vivo revelaron que ni el bromhidrato de fenoterol ni el
bromuro de ipratropio tienen un potencial mutagnico. Adems, estudios de carcinogenicidad durante dos aos con
administracin inhalada de bromhidrato de fenote-rol en ratas con dosis hasta de 2 mg/kg/da y con administracin oral
de bromuro de ipratropio en ratones y ratas con dosis hasta de 6 mg/kg/da, no revelaron efectos patolgicos. Despus
de la administracin oral de dosis muy elevadas de bromhidrato de fenoterol (25 mg/kg/da), se produ-jeron leiomiomas
uterinos en ratones hembras y leiomiomas mesoovricos en ratas. Estos resultados se pueden explicar por los efectos
farmacodinmicos de este tipo de compuesto en los recepto-res beta del msculo liso uterino. Epidemiolgicamente no
existe indicio de que se desarrollen tumores comparables en humanos, bajo condicio-nes teraputicas.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Los datos preclnicos, combinados con la experiencia disponible en humanos, no han mostrado evidencia de efectos
patolgicos en el embarazo producidos por fenoterol o ipratropio. No obstante, se deben ejercer las precauciones
usuales referentes al uso de medicamentos durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Se debe
tener en cuenta el efecto inhibitorio de BERODUAL sobre la contraccin uterina. Los estudios preclnicos han mostrado
que el bromhidrato de fenoterol se excreta en la leche materna. Se desconoce si el ipratropio se excreta en la leche
materna no es probable que el ipratropio llegue hasta el recin nacido en una cantidad importante, especialmente
cuando se administra en aerosol. Sin embargo, debido a que numerosos medicamentos se excretan en la leche materna,
se debe ejercer precaucin al administrar BERODUAL a una mujer durante la lactancia.

PRESENTACION
Frasco por 20 ml. (Reg. San. INVIMA 2005 M-003240-R1). Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los
nios! Mayor informacin disponible a solicitud del cuerpo mdico.

BOEHRINGER INGELHEIM S.A.