Você está na página 1de 538

Captulo III

Frmacos sugeridos na literatura para uso na


Clnica Oncolgica.











CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
3
8

Como comentado no captulo anterior, existem
alm dos 37 medicamentos para o cncer,
outros utilizados em nvel nacional e
internacional. Exemplos.
Abiraterone um
frmaco experimental testado para o
tratamento de cncer de prstata (POP.
Frmaco da J&J nova opo de tratamento
no cancro da prstata).
O frmaco experimental da Johnson &
Johnson (J&J) abiraterone pode ajudar os
homens com cancro da prstata avanado que
j passaram por outras opes de padro de
tratamento, de acordo com resultados de um
ensaio clnico de fase intermdia, conforme
noticia amplamente difundida pela agncia
Reuters.
Este frmaco alcanou bons resultados em
homens que no receberam quimioterapia. O
mais recente estudo de fase II testou o
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
3
9

medicamento aps o tratamento com terapia
hormonal e do Taxotere (docetaxel) da
sanofi-aventis, o nico quimioterpico
aprovado atualmente que revelou benefcios
em ensaio avanado do cancro da prstata.
Investigadores britnicos relataram que cerca
de metade dos homens que receberam o
frmaco tiveram uma reduo substancial dos
nveis do antgeno prosttico especfico.
Trs quartos dos homens tambm tiveram uma
queda no nmero de clulas tumorais, e cinco
dos 47 pacientes ainda estavam a tomar o
medicamento e a ter benefcios trs anos
depois de o ensaio comear.
O abiraterone foi licenciado pela Cougar em
2004, por isso a biotecnolgica britnica tem
direito a receber royalties sobre as vendas,
caso seja um sucesso comercial.
As previses sugerem que o medicamento vai
gerar vendas de 231 milhes de dlares entre
2013-2014, segundo a Thomson Pharma. O Dr
Johann,, do Institute of Cancer Research
britnico e do Royal Marsden Hospital
informa que "O docetaxel uma terapia
importante, mas estende a vida apenas para
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
0

uma mdia de dois ou trs meses, por isso h
uma grande necessidade de melhorar as
opes de tratamento para pacientes com
cancro da prstata em estdio avanado",
afirmou o cientista.
"Neste ensaio, o abiraterone reduziu ou
estabilizou o cancro numa mdia de quase seis
meses, o que um resultado muito
impressionante" (afirma o Dr. Johann,, do
Institute of Cancer Research britnico e do
Royal Marsden.
Abiraterone(Marcas Diversas).
No incio de 1990, os pesquisadores Mike
Jarman, Elaine Barrie e Gerry Potter sediados
no REINO UNIDO, passaram a desenvolver
tratamentos com drogas para o cncer de
prstata. Partindo da droga cetoconazol.
Substance Name: Ketoconazole
[USAN:USP:INN:BAN:JAN] - RN: 65277-
42-1 - InChIKey: XMAYWYJOQHXEEK-
ZEQKJWHPSA-N.


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
1

Cetoconazol.

Cetoconazol uma substncia pertencente ao
grupo dos azis, ou seja, um frmaco
antimictico ou antifngico que pode ser
utilizado por via oral ou topicamente (cremes
e xampus). Tem aco antimictica sobre os
seguintes fungos: Blastomyces dermatitidis,
Candida spp., Coccidioides immitis,
Epidermophyton floccosum, Histoplasma
capsulatum, Malassezia spp., Microsporum
canis, Paracoccidioides brasiliensis,
Trichophyton mentagrophytes e
Trichophyton rubrum.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
2



CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
3

O cetoconazol comeou a ser utilizado a partir
dos anos 80(Cetoconazol - em ChemIDplus.
Europische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.):
EUROPISCHE PHARMAKOPE 5.
AUSGABE. 5.05.8, 2006).
Visando objetivos didticos se aponta em
diversas naes os nomes comerciais:
1. Aciderm - Brasil;
2. Arcolan - Brasil;
3. Candicort - Brasil;
4. Candiderm - Brasil;
5. Candoral - Brasil;
6. Cetoconazol - Brasil;
7. Cetohexal - Brasil;
8. Cetomed - Brasil;
9. Cetonax - Brasil;
10. Cetoneo - Brasil;
11. Cetonil - Argentina, Brasil;
12. Cetozan - Brasil;
13. Cetozol - Brasil;
14. Cemicort - Brasil;
15. Cezolin - Grcia;
16. Cortifungin - Brasil;
17. Dermitrat - Brasil;
18. Frisol - Portugal;
19. Frisolac - Portugal;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
4

20. Fungoral - Alemanha, ustria, Brasil,
Grcia, Mxico, Noruega, Sucia;
21. Ketomicol - Brasil;
22. Ketonan - Brasil;
23. Ketonazol - Argentina, Brasil,
Tailndia;
24. Lozan - Brasil;
25. Miconan - Brasil;
26. Micoral - Argentina, Brasil;
27. Nizale - Portugal;
28. Nizoral - frica do Sul, Alemanha,
Austrlia, ustria, Blgica, Brasil,
Canad, Dinamarca, Estados Unidos
da Amrica, Finlndia, Frana, Hong
Kong, Holanda, Hungria, Inglaterra,
Irlanda, Israel, Itlia, Malsia, Mxico,
Nova Zelndia, Portugal, Singapura,
Sua, Tailndia;
29. Nizoretic - Brasil;
30. Noriderm - Brasil;
31. Noronal - Brasil;
32. Rapamic - Portugal;
33. Tedol - Portugal;
34. Kanazol - Cabo Verde;
35. Letoconazol - Moambique.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
5

Nota do Autor.
A Agncia Europeia de Medicamentos do
Comit dos Medicamentos para Uso Humano
(CHMP) recomendou a proibio do uso de
cetoconazol(para uso sistmico) em seres
humanos em toda a Unio Europeia, depois de
concluir que existe o risco de leso heptica
grave de cetoconazol, e que a toxicidade
sistmica supera os seus benefcios(Agncia
Europeia de Medicamentos recomenda a
suspenso das autorizaes de
comercializao de cetoconazol por via oral" .
Press Release. Agncia Europeia de
Medicamentos. 2014/07/06).
Na Austrlia, a formulao oral de
cetoconazol j foi interrompido. Veja no link:
http://www.tga.gov.au/safety/alerts-medicine-
oral-ketoconazole-131010.htm
Assim tem incio a histria do medicamento,
frmaco, ABIRATERONA.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
6

Mecanismo de ao.
No presente captulo teremos a oportunidade
de analisar vrios frmacos, sendo necessrio
justificar suas aes farmacodinmicas e
farmacocinticas. Razes pelas quais
iniciamos a abordagem comprendendo o
significado dos mecanismos de aes dos
frmacos.
Um mecanismo de ao se estabelece atravs
da perspectiva de incluso de um "alvo"
molecular especfico no qual a droga liga-se,
seja uma enzima ou receptor. No campo da
Farmacologia Clnica, podemos dizer que a
expresso mecanismo de ao refere-se a
interao bioqumica especfica atravs da
qual uma droga produz um efeito
farmacolgico. O conceito pode ser estendido
tambm para qualquer organismo ou mesmo
suas clulas. As enzimas possuem
mecanismos de ao que detem um tratamento
especfico na bioqumica, nos processos
biolgicos e relacionados, ressalte-se pois, que
tal conceito no necessariamente relacionado
com o que seja mecanismo de ao da
farmacologia. Mais para uma compreenso
refelxiva e por parmetros, ofertamos o
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
7

exemplo seguinte: o mecanismo de ao da
aspirina envolvendo a inibio irreversvel da
enzima ciclooxigenase, a qual suprime a
produo de prostaglandinas e
tromboxanosconsequentemente reduzindo a
dor e inflamao.
Oferecido o conceito de mecanismos de aes
dos frmacos, vamos compreender o
mecanismo do medicamento Abiraterona. Ele
inibe 17 -hydroxylase/C17, 20-liase
(CYP17A1), uma enzima que expressa em
clulas testiculares, adrenal, e os tecidos
tumorais prostticos. CYP17 catalisa duas
reaes sequenciais:
(a) a converso de pregnenolona
e progesterona nos seus derivados
17-hidroxi- por sua 17
actividade -hidroxilase, e;
(b) a formao subsequente de
dehidroepiandrosterona ( DHEA
) e androstenediona ,
respectivamente, pela C17,20
liase atividade.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
8

DHEA e androstenediona so andrgenos e
precursores da testosterona. A inibio da
actividade de CYP17 por abiraterona diminui
assim os nveis circulantes de testosterona.
Dehidroepiandrosterona (DHEA): um
hormnio esteride produzido a partir do
colesterol no crtex adrenal, que o precursor
primrio dos estrgenos naturais. A DHEA
tambm chamada de dehidroisoandrosterona
ou dehidroandrosterona. Tem como efeito
principal a regulao do desejo sexual
feminino.
Aps a administrao oral de etilo,
abiraterona, a forma pr-frmaco presente na
preparao comercial, convertida na forma
ativa, de abiraterona. A administrao com a
alimentao aumenta a absoro do frmaco.
O medicamento deve ser consumido com o
estmago vazio. A droga se ligal s
protenas (> 99%) e metabolizada no fgado
pela CYP3A4 e SULT2A1 para metablitos
inativos. A droga excretada pelas fezes (~
88%) e pela urina (~ 5%), com uma semi-vida
terminal de 12 5 horas(Zytiga informaes
prescrio" (pdf). J anssen Biotech. Maio de
2012. Referenciado em 06/07/2014)
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
4
9

Taxotere (docetaxel).
Docetaxel um agente antineoplsico que
usado no tratamento de vrios tipos de
cancros, nomeadamente no carcinoma da
mama, do pulmo de clulas no-pequenas, da
prstata, da cabea e pescoo e
adenocarcinoma gstrico. O docetaxel tem
tambm atividade clnica contra o carcinoma
dos ovrios e da bexiga. O tratamento com
este frmaco oferece vrios benefcios, tais
como: aumento da esperana de vida dos
doentes; diminuio do tumor e da sua
progresso; diminuio do risco de recidivas.
O docetaxel uma substncia semi-sinttica
derivada das agulhas das rvores do teixo
(Taxus baccata). Por essa razo, pertence
famlia dos taxanos e ao grupo de
medicamentos antineoplsicos chamado
taxides, no qual tambm, se inclui o
paclitaxel (tambm denominado de taxol).
A sua frmula qumica (2R,3S)-N-carboxy-
3-phenylisoserine, N-tert-butyl ester, 13-ester
with 5, 20-epoxy-1, 2, 4, 7, 10, 13-
hexahydroxytax-11-en-9-one 4-acetate 2-
benzoate, trihydrate.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
0

O paclitaxel - nome comercial Taxol,
Bristol-Myers Squibb um medicamento
usado no tratamento do cncer. O taxol
obtido na casca do Teixo, onde a extrao
varia entre 40 a 165 mg/Kg. Para se obter 1
Kg de taxol, necessria, em mdia, 3 mil
rvores. Por este motivo, h necessidade de
criao laboratorial atravs de sntese e
semisntese.
O paclitaxel interfere na funo normal de
crescimento do microtbulo, impedindo a
diviso descontrolada da clula. Enquanto
drogas como a colchicina causam a
despolimerizao dos microtbulos in vivo, o
paclitaxel combate suas funes fazendo o
oposto: ele hipersensibiliza essas estruturas.
Isso torna a clula incapaz de usar seu
citoesqueleto de maneira flexvel. Mais
especificamente, o paclitaxel se liga protena
tubulina dos microtbulos e os fixa no lugar.
O complexo resultante microtbulo/paclitaxel
no pode ser desfeito. Isso afeta a clula de
maneira adversa porque a gordura e o
comprimento dos microtbulos (a chamada
instabilidade dinmica) so necessrios para
sua funo como rodovia de transporte para a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
1

clula. Os cromossomos, por exemplo,
baseiam-se nesta propriedade dos
microtbulos durante a mitose. Pesquisas
adicionais indicaram que o paclitaxel induz
morte programada das clulas (apoptose) do
cncer atravs de sua ligao com a protena
inibidora da apoptose Bcl-2 (B-cell Leukemia
2), o que a impede de exercer sua funo. Em
humanos, pode causar alteraes nas funes
do fgado, reaes hipersensveis,
cardiotoxicidade e outros.
Farmacologia Clnica, o teixo como conceito.
Taxus baccata.
Identificao.
rvore ou arbusto de colorao verde, de
crescimento muito lento. O tronco apresenta
uma casca de colorao castanha avermelhada
que se descama em placas ou tiras. Os ramos
estendem-se quase horizontalmente. As folhas,
em forma de agulha, fazem lembrar uma
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
2

espada romana, de cor verde-escura, podendo
permanecer at 8 anos nos ramos. Espcie
diica (ocorrem machos e fmeas),
frutificando somente as fmeas. O fruto
ovide e constitudo por um invlucro carnudo
e avermelhado (arilo) aberto na poro apical,
encerrando no seu interior uma nica semente.
Ocorre em vales e encostas midas,
indiferente ao substrato, tolera a sua acidez.
Est adaptado a solos rochosos, podendo
encontrar-se entre as fendas das rochas.
Suporta bem as altitudes superiores aos 1000
metros e resiste bem ao ensombramento,
ocupando o sub-bosque de florestas mistas de
folhosas.
Usos e costumes: Do
teixo extrai-se o taxol, substncia usada no
tratamento de vrios tipos de cancro, s
recentemente produzida por hemissntese
qumica. A madeira muito dura, resistente e
elstica, parecida com o bano; muito
procurada para trabalhos de marcenaria; no
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
3

passado uma das madeiras mais utilizadas no
fabrico de arcos para a guerra e caa. Muito
frequente em jardins, com numerosas
cultivares de interesse ornamental, pois admite
bem o recorte.
PERIGO: Todas as partes da planta so
altamente venenosas, excepto o arilo carnudo,
tendo um efeito paralizante no corao.
Sintomas de envenenamento podem passar por
boca seca, vmitos, vertigens, clicas,
dificuldades em respirar, arritmias, quebras de
tenso e desmaio.
Para analisar este
medicamento vamos tomar como base o
Relatrio Pblico Europeu de Avaliao
(EPAR) relativo ao Taxotere. O relatrio teve
como objetivo descrever como o Comit dos
Medicamentos para Uso Humano (CHMP)
avaliou o medicamento a fim de emitir um
parecer favorvel concesso de uma
autorizao de introduo no mercado
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
4

europeo, bem como as suas recomendaes
sobre as condies de utilizao do Taxotere.
A substncia
ativa do Taxotere o docetaxel. Est
disponvel em duas apresentaes: dois frascos
para injetveis (um contendo uma soluo
concentrada e outro contendo um solvente),
cujos contedos so misturados para a
preparao de uma soluo para
perfuso(administrao gota a gota numa
veia); um frasco para injetveis contendo um
concentrado pronto para a preparao de uma
soluo para perfuso.
Indicaes de Taxotere.
Cncer de Mama. O medicamento indicado
para o quadro de cncer de mama localizado
ou avanado, meststico. Existe a
recomendao em alguns ensaios que na
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
5

terapia previa deve ser includa antraciclina,
observado em cada caso se no h contra
indicaes.
Cncer de pulmo localizado ou avanado,
meststico, mesmo aps a falha da
quimioterapia com derivados de platina.
O Taxotere deve ser utilizado em unidades
especializadas em quimioterapia (utilizao de
medicamentos para tratar cancro) sob a
superviso de um mdico devidamente
qualificado na utilizao de quimioterapia.
O Taxotere administrado por perfuso com a
durao de uma hora de trs em trs semanas.
A dose, durao do tratamento e a sua
utilizao com outros medicamentos
dependem do tipo de cancro a tratar. O
Taxotere apenas usado quando a contagem
de neutrfilos (glbulo branco) normal (pelo
menos 1500 clulas/ mm3). Um medicamento
anti-inflamatrio como a dexametasona dever
ser igualmente administrado ao doente, com
incio no dia anterior perfuso de Taxotere.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
6

A associao do Taxotere a outros tratamentos
anticancergenos resultou num aumento do
nmero de doentes cujo cancro respondeu ao
tratamento, do tempo que a doena levou a
progredir e do tempo de sobrevivncia, nos
cinco tipos de cancro. Quando utilizado em
monoterapia, o Taxotere foi to eficaz ou
mesmo mais eficaz do que os medicamentos
comparador no cancro da mama, e mais eficaz
do que a melhor teraputica de suporte
(medicamentos ou tcnicas utilizadas para
ajudar os doentes, sem ser outros
medicamentos anticancergenos) no cancro do
pulmo.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
7

Os efeitos secundrios mais frequentes
associados ao Taxotere (observados em mais
de 1 em cada 10 doentes) so neutropenia
(contagens baixas de neutrfilos), anemia
(contagem baixa de glbulos vermelhos),
trombocitopenia (contagem baixa de
plaquetas), neutropenia febril (neutropenia
com febre), neuropatia sensorial perifrica
(leses nos nervos que causam dormncia,
formigueiro e dor nas mos e nos ps),
neuropatia motora perifrica (leses nos
nervos que causam dificuldade na
coordenao de movimentos), disgeusia
(alteraes do paladar), dispneia (dificuldades
respiratrias), estomatite (inflamao no
revestimento da boca), diarreia, nusea
(enjoo), vmitos, alopecia (perda de cabelo),
reaes cutneas, alteraes das unhas,
mialgia (dor muscular), perda de apetite,
infees, reteno de lquidos, astenia
(fraqueza), dor e hipersensibilidade (reaes
alrgicas). Estes efeitos secundrios podem ser
mais graves quando o Taxotere utilizado
com outros medicamentos anticancergenos.
O Taxotere no deve ser utilizado em doentes
hipersensveis (alrgicos) ao docetaxel ou a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
8

qualquer outro componente do medicamento.
O Taxotere no deve ser usado em patologia
cuja contagem de neutrfilos seja inferior a
1500 clulas/mm3, nem em doentes com
problemas hepticos graves.
Nveis do antignio prosttico.
Antgeno Prosttico Especfico ou PSA. O
antgeno prosttico especfico, geralmente
referido como PSA (Prostate-specific antigen),
um marcador tumoral utilizado em conjunto
a outros recursos para o diagnstico e o
acompanhamento da evoluo do cncer da
prstata. O nvel de PSA medido no sangue.
As circunstncias em que o antgeno
prosttico especfico (PSA) se altera.
Nveis baixos de PSA no sangue so normais,
mas eles podem aumentar em casos de cncer
da prstata ou mesmo em condies benignas
(no cancerosas), como as prostatites
(inflamaes da prstata) e a hiperplasia
benigna da prstata (aumento benigno da
prstata). Com a idade, h um aumento da
chance de ocorrerem tanto s condies
benignas quanto as alteraes malignas. A
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
5
9

prostatite ou a hiperplasia benigna da prstata
parecem no evoluir para o cncer, mas pode
ocorrer que o homem tenha
concomitantemente as duas situaes e
tambm um cncer da prstata. Isoladamente,
os nveis de PSA no permitem distinguir
entre essas condies, contudo, o mdico os
toma em conta juntamente com outros sinais
e/ou sintomas.
Por que fazer a dosagem do teste do
antgeno prosttico especfico (PSA).
O teste de PSA deve ser feito periodicamente
em homens a partir de 50 anos, em conjunto
com o exame de toque retal, como medida
preventiva para detectar o cncer da prstata.
Os homens que pertecem aos grupos de risco
(herana, raa, dieta etc) devem fazer esses
exames a partir de 40-45 anos.
Durante o exame de toque retal, o mdico
pode palpar a glndula prosttica atravs da
parede retal para procurar elevaes ou reas
anormais.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
0

O teste do PSA e o exame de toque retal
geralmente so usados como testes de rastreio
para detectar precocemente o cncer da
prstata ainda sem sintomas. O teste de PSA
tambm pode ser usado para acompanhar
pacientes com cncer da prstata e avaliar sua
evoluo. Diante de um nvel aumentado de
PSA, o paciente deve repetir o teste ou realizar
outros exames complementares que ajudem a
esclarecer a ocorrncia.
O antgeno prosttico especfico (PSA) e o
cncer de prstata.
Na maioria das vezes, a dosagem do PSA
pedida para reconhecer ou excluir o cncer de
prstata ou para analisar a evoluo do cncer
j instalado.
O mdico realiza, junto a este exame, o toque
retal e a ultrassonografia transretal.
O PSA sanguneo quase todo ele liberado a
partir da prstata, embora essa enzima tambm
exista em clulas das glndulas partidas,
mamrias e do pncreas.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
1

Os cuidados a serem tomados antes de
medir-se o antgeno prosttico especfico
(PSA).
Alguns pacientes podem apresentar nveis
aumentados do PSA sem terem cncer, em
condies de infeces(prostatites) ou depois
de manipulaes da prstata (como em
bipsias, cirrgias, prtica de hipismo, uso de
bicicleta etc), por exemplo. Nesses casos deve
ser respeitado um intervalo de duas semanas
entre estas atividades e o exame de sangue.
O paciente tambm pode apresentar baixo
nvel de PSA caso tenha realizado terapia
hormonal para o cncer da prstata. Neste caso
aconselhvel esperar alguns meses aps o
tratamento hormonal antes de realizar um teste
de PSA.
Valores do nvel sanguneo do antgeno
prosttico especfico (PSA).
Os nveis do PSA so referidos em nanograma
por mililitro (ng/ml) no sangue. O PSA circula
no sangue em duas formas que podem ser
medidas separadamente: livre e ligado a uma
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
2

protena. Os valores de referncia so os
seguintes:
PSA total:
Baixo 0 a 2,5 ng/ml
Leve a moderado 2,6 a 9,9 ng/ml
Moderadamente elevado 10 a 19,9 ng/ml
Elevado Acima de 20 nb/ml
Quanto maior o nvel de PSA, maior a
probabilidade de cncer, embora vrios fatores
possam alterar os nveis de PSA. Tm-se,
ento, as seguintes possibilidades:
Verdadeiro
negative
PSA normal e no
h cncer
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
3

Verdadeiro
positive
PSA elevado e h cncer
Falso positivo
PSA elevado e no
h cncer
Falso negativo PSA normal e h cncer
Uma subida progressiva ao longo do tempo
mais importante que um nvel alto e isolado.
Quando os nveis de PSA sobem com o tempo,
outros exames (ultrassonografia, radiografia,
citoscopia, exame de urina) ou mesmo uma
bipsia podero ser necessrios.
A bipsia geralmente feita por via retal e
consiste em retirar amostras de tecido da
prstata com a ajuda de uma agulha, as quais
sero observadas pelo patologista.
As repercusses e as possveis consequncias
de fazer o teste do antgeno prosttico
especfico (PSA) e os exames para o cncer de
prstata.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
4

Os benefcios do rastreio do PSA em relao
aos riscos do tratamento do cncer de prstata
no so absolutamente claros.
A bipsia para diagnosticar o cncer da
prstata, decorrente de um exame suspeito de
PSA, pode causar efeitos colaterais, incluindo
hemorragias e infeces. O tratamento para o
cncer da prstata pode causar incontinncia
urinria e impotncia sexual.
Todas essas condies devem ser conversadas
com o mdico de confiana do paciente.
Terapia hormonal.
A terapia hormonal ou hormonoterapia baseia-
se no princpio de administrao ou subtrao
de hormnios para vrios fins, como terapia de
masculinizao, feminilizao, tratamento de
cncer, entre outros.
Classificao.
Pode ser classificada, segundo o seu modo de
atuao, como: Hormonoterapia ablativa;
Hormonoterapia aditiva; Hormonoterapia
competitiva; e Hormonoterapia inibitria.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
5

Hormonoterapia ablativa. implica a abolio
completa dos esterides sexuais.
Como exemplo desse tipo de teraputica
temos a ovariectomia, a orquiectomia, a
suprarenalectomia e a hipofisectomia.
Esta ltima leva supresso da secreo
degonadotrofinas, impedindo a produo de
estrognios e/ou andrognios.
Simultaneamente desaparecem a
somatotrofina e a prolactina, tambm
implicadas no crescimento tumoral.
Reposio hormonal - A hormonoterapia
aditiva, a administrao de hormnios para
vrios fins teraputicos. Pode utilizar os
seguintes hormnios:
Andrognios testosterona e androstenediona
- So utilizados no tratamento paliativo do
cncer de mama avanado, atuando por
inibio das gonadotrofinas hipofisrias e
reduo da atividade ovariana na pr-
menopausa.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
6

Pela transformao em estrognios e pela
competio com os estrognios para as clulas
receptoras alvo.
um dos estimuladores da masculinizao
humana.
Estrognios estradiol e estrona - O seu
mecanismo de ao como teraputica
antitumoral no ainda bem conhecido.
No carcinoma da mama produzem um efeito
antitumoral direto, resultante da alterao na
homeostase hormonal. No carcinoma da
prstata, atuam por um mecanismo de
feedback negativo levando inibio da
secreo de gonadotrofinas hipofisrias e
conseqente diminuio da secreo de
andrognios.
um dos estimuladores da feminilizao
humana.
utilizada, tambm, na sndrome do
climatrio, para repor os hormnios que os
ovrios deixam de produzir nesta etapa da
vida.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
7

Progestinas progesterona - Provocam a
diminuio na concentrao dos receptores de
estradiol, depleo dos receptores de
progestina e interao com outros hormnios
circulantes.
Suas atuaes especficas incluem uma ao
antiestrognica direta com diminuio das
gonadotrofinas e diminuio da taxa de
transformao de andrognios em estrognios,
bem como uma ao antiandrognica em
virtude da inibio hipofisria.
Esto indicados no carcinoma avanado da
mama ou do endomtrio, recidivante,
inopervel ou meststico.
Corticosterides - No cncer da mama, a
administrao de altas doses de corticides
permite a inibio da ACTH e
conseqentemente a inibio da produo de
estrognios pelas suprarenais.
Nos tumores linfides, o seu mecanismo de
ao parece estar relacionado com os
receptores citoplasmticos para corticides.
So utilizados ainda no tratamento paliativo de
metstases cerebrais e tumores do SNC por
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
8

mecanismos que permitem a estimulao das
enzimas necessrias diminuio da resposta
inflamatria, bem como antiemtico e na
preveno de reaes de hipersensibilidade na
administrao de Taxanos.
Hormnios tiroideias - Em oncologia, a sua
utilizao tem dois objetivos: como terapia de
substituio aps tiroidectomia total e a
inibio, por mecanismo de feedback
negativo, da libertao de TSH pela hipfise,
afetando a hormonodependncia de muitos
tumores da tiride.
Hormonoterapia competitive - A
homonoterapia competitiva utiliza
principalmente os antiestrognios e os
antiangrognios em seu processo.
Antiestrognios - A sua ao antineoplsica
relaciona-se principalmente com o mecanismo
de competio com o estradiol. A diminuio
resultante nos complexos estrognio-receptor
resulta na regresso do tumor
hormonodependente. Apresentam capacidade
para diminuir a concentrao plasmtica de
prolactina atravs do bloqueio da ao
estrognica nas clulas hipofisrias.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
6
9

Atuam ainda por induo da sntese de
receptores para a progesterona, tornando a
clula sensvel a um tratamento com
progestinas. Esto indicados no carcinoma da
mama hormonodependente em mulher na
menopausa, carcinoma da mama no homem e
carcinoma avanado do ovrio.
Antiandrognios - Competem
especificamente com os receptores da clula
alvo. Atuam no nvel hipofisrio com
diminuio de LH e FSH e,
consequentemente, diminuio dos nveis
detestosterona. Produzem um efeito inibitrio
no crescimento da prstata e vesculas
seminais no carcinoma da prstata inopervel.
Hormonoterapia inibitria - A
hormonoterapia inibitria consiste da
utilizao do seguinte processo:
Inibidores da aromatase - A sua ao na
biosntese de estrognios resulta da
transformao dos andrognios em estrognios
por um processo de aromatizao que ocorre
nos tecidos perifricos como agordura, os
msculo e o fgado e ainda no prprio tecido
tumoral.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
0

Tm indicao teraputica no cncer de
mama avanado em mulheres ps-
menopausa com recidiva ou progresso da
doena aps tamoxifeno e no cncer da
prstatametastizado.
Anlogos LHRH - Tm uma ao central na
hipfise, que consiste na estimulao inicial,
com consequente aumento dos nveis de LH e
FSH, e com a continuao do tratamento, de
uma inibio da libertao dos hormnios
referidos, conduzindo a uma diminuio dos
nveis sricos de testosterona.
Quando usados na mulher, levam a uma
inibio da produo ovariana com
consequente diminuio dos nveis sricos de
estrognios. Esto indicados no cncer
avanado da prstata e de mama
hormonodependente na pr e peri-menopausa.
A hormonioterapia um tratamento frmaco
clnico (feito a partir de medicamentos com a
funo de inibir a atividade dos hormnios que
tenham alguma influncia no crescimento de
um tumor).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
1

Tem sido usada no tratamento de cncer de
mama e de cncer de prstata, que esto
relacionados aos hormnios humanos, e,
portanto, podem ser controlados por meio de
inibidores de hormnios ou at mesmo por
hormnios que neutralizem efeitos de outros
hormnios. A administrao dos frmacos
feita principalmente por via oral e sem efeitos
colaterais.
Podemos ainda dizer que a terapia hormonal
contra o cncer (Hormonioterapia: tratamento
que se vale de uma interferncia na produo
dos hormnios ou no efeito destes sobre as
clulas tumorais) um tratamento que age em
todo o organismo ( recomendado nos casos
de cncer de prstata, mama e endomtrio),
sendo realizado de maneira paralela ou
sequencial a outras modalidades de terapia
como cirrgia, quimioterapia e radioterapia.
Hormnio, tambm conhecido como hormona
- portugus europeu e ou hormnio, em
portugus brasileiro - , uma substncia
qumica produzida pelo sistema endcrino ou
por neurnios especializados e que funciona
como biossinalizador. O termo hormnio
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
2

origem no grego ormao e significa evocar
ou excitar.
As hormonas so secretadas em quantidades
relativamente pequenas na corrente sangunea.
Podem ser produzidas por um rgo ou em
determinadas clulas do rgo. libertada e
transportada diretamente na corrente
sangunea. Tem a fisiologia voltada para a
ao reguladora (indutora ou inibidora) em
outros rgos ou regies do corpo.
Tem efeito lento e ao prolongada, regulando
o crescimento, o desenvolvimento, a
reproduo e as funes de muitos tecidos,
bem como os processos metablicos do
organismo. Alguns dos principais rgos
produtores de hormonas no homem
hipfise, o hipotlamo, a tireide, as
paratireides, as glndulas suprarrenais, o
pncreas e as gnadas.
Os hormonas podem ser classificados segundo
as propriedades qumicas: peptdicos e
proteicos; esteroides e derivados de
aminocidos.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
3

Sistema endcrino formado pelo conjunto de
glndulas que apresentam como atividade
caracterstica a produo de secrees
denominadas hormnios.
Frequentemente o sistema endcrino interage
com o sistema nervoso, formando mecanismos
reguladores bastante precisos.
O sistema nervoso pode fornecer ao sistema
endcrino informaes sobre o meio externo,
enquanto que o sistema endcrino regula a
resposta interna do organismo a esta
informao. Dessa forma, o sistema endcrino
em conjunto com o sistema nervoso atua na
coordenao e regulao das funes
corporais.
Alguns dos principais rgos que constituem o
sistema endcrino so: a hipfise, o
hipotlamo, a tireoide, as suprarrenais, o
pncreas, as gnadas (os ovrios e os
testculos) e o tecido adiposo.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
4


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
5

Principais glndulas endcrinas. (Masculinas
na esquerda, femininas na direita.) 1. Glndula
pineal 2. Hipfise 3. Tiroide 4. Timo 5.
Glndula suprarrenal 6. Pncreas 7. Ovrio 8.
Testculo.
O testculo a gnada sexual masculina dos
animais sexuados produzindo as clulas de
fecundao chamadas de espermatozides (os
gmetas masculinos).
Nos mamferos ocorre aos pares e so
protegidos fora do corpo por uma bolsa
chamada escroto.
Podem tambm ficar no interior do corpo de
animais (geralmente os rpteis ou os
marinhos).
Tm funo de glndula produzindo
hormnios masculinos.
Sua funo homloga a dos ovrios das
fmeas. Nos seres humanos, os testculos so
suspensos pelos cordes espermticos
formados por vasos sanguneos e linfticos,
nervos, msculo cremaster, epiddimo e canal
deferente.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
6



CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
7

Hormnio e cncer de prstata - Entre os
tumores mais dependentes da ao dos
hormnios, est o cncer de prstata em
mais de 95% dos casos, a clula prolifera
devido ao efeito da testosterona. A prstata
uma glndula que faz parte do aparelho
reprodutor masculino, com a funo de
produzir nutrientes para os espermatozides.
Quando a doena est localizada na prstata
(sem ter atingido outros rgos), os
procedimentos curativos vo da cirrgia para
retirada da prstata ao tratamento com
radioterapia para queimar o tumor.
A terapia hormonal poder ser associada
radioterapia e, nesse caso, ser mantida de seis
meses a trs anos, dependendo do estgio da
doena, avaliado pelo patologista.
Nos casos em que o cncer ultrapassa os
limites da prstata e se estende a outros
rgos, a hormonioterapia passa a ter um
papel predominante.
Quando a doena est disseminada, a
hormonioterapia fundamental para bloquear
a ao da testosterona.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
8

A inibio do hormnio pode ser feita por
meio de retirada do testculo (com a parada na
produo da testosterona) ou pela
administrao de um bloqueador de receptor
de testosterona, como a flutamida ou a
bicalutamida.
Os efeitos colaterais so significativos: a
eliminao da testosterona causa perda da
libido e da potncia sexual na grande maioria
dos pacientes, alm de ondas de calor,
possveis alteraes no timbre da voz e, em
mdio e longo prazo, o desenvolvimento de
osteoporose.
No entanto, a simples manipulao hormonal
como comentado acima pode evitar, por vrios
anos, a progresso da doena e metstases.
Prstata uma glndula.
A prstata uma glndula excrina que faz
parte do sistema genital masculino.
A prstata difere consideravelmente entre
espcies quer anatmica, qumica e
fisiologicamente.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
7
9

Para funcionar adequadamente, a prstata
necessita dos hormnios masculinos
(andrgenos), que so responsveis pelas
caractersticas sexuais masculinas.
O principal hormnio masculino a
testosterona, que produzida principalmente
nos testculos.
Alguns hormnios so produzidos em
pequenas quantidades nas glndulas
suprarrenais.
Entretanto, o hormnio que regula a prstata
a dihidrotestosterona.
A funo da prstata humana produzir e
armazenar um fluido incolor e ligeiramente
alcalino (pH 7.29) que constitui 10-30% do
volume do fluido seminal, que juntamente
com os espermatozides constitui o smen.
As principais doenas que atingem a prstata
so a hiperplasia prosttica benigna, a
prostatite e o cancro de prstata.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
0

Doenas da prstata.
Cncer de prstata - prstata mutaes e
comeam a se multiplicar sem controle.
Estas clulas podem se espalhar (metstase) a
partir da prstata em direo a outras partes do
corpo, especialmente ossos e linfonodos.
O cncer de prstata pode causar dor,
dificuldade em urinar, disfuno ertil e outros
sintomas. Porm, a grande maioria dos casos
evolui silenciosamente sem causar sintomas
at que haja disseminao da doena.
Exames regulares de toque retal e dosagem de
antgeno prosttico especfico so
recomendados para homens a partir dos 40 a
50 anos de idade, para deteco precoce da
doena. Pode ser tratada com cirrgia,
radioterapia, terapia hormonal, entre outros.
Este tipo de cncer muito grave, j que nos
Estados Unidos este tumor maligno, em 2003,
matava um homem a cada 14 minutos.
Hiperplasia prosttica benigna - A
hiperplasia benigna da prstata (HBP)
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
1

caracterizada pelo aumento benigno da
prstata que normalmente se inicia aps os 40
anos. Pode provocar estreitamento da uretra,
resultando em dificuldade de mico.
Prostatite - Prostatite a inflamao da
prstata, podendo ser causada por diversos
fatores.
Estimulao sexual - A estimulao da
prstata em homens tem sido comparada
estimulao do ponto G nas mulheres.
Portanto, a estimulao da prstata pode
resultar em orgasmos mais intensos.
Alguns homens so capazes de atingir o
orgasmo somente com a estimulao
prosttica. Em algumas tcnicas cirrgicas de
redesignao sexual em transexuais MtF (de
homem para mulher) essa glndula, bem como
a glndula bulbouretral, mantida para
possibilitar que a neovagina tenha lubrificao
natural.
Estudos internacionais evidenciam que a
testagem rotineira de indivduos
assintomticos com PSA traz mais riscos do
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
2

que benefcios para os pacientes e a
recomendao de todos os grupos de trabalho
que vm analisando o caso pela no
solicitao rotineira do PSA em qualquer
idade.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
3


Testosterona.
Testosterona uma hormona que PRODUZ
AES FISIOLGICAS tanto nos homens
quanto nas mulheres. Altas taxas de
testosterona tendem a aumentar o
comportamento agressivo. Alm disso,
estudos feitos por Richard Udry com
adolescentes mostraram que um alto nvel do
hormnio aumenta a predisposio a ter
relaes sexuais.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
4

O mesmo acontece com adultos. S que entre
esses, o maior nvel de testosterona costuma
acarretar problemas no casamento.

James Dabbs e Alan Booth analisaram as
relaes amorosas de 4.462 militares entre 30
e 40 anos e perceberam que os homens com
testosterona alta eram menos propensos a se
casar e se divorciavam mais facilmente.

Alm disso, os homens com nveis mais
elevados de testosterona tinham o dobro de
chances de ter relaes extraconjugais do que
os que apresentavam nveis mais baixos.

J num estudo da Faculdade de Medicina de
Yale, cientistas observaram que altos nveis
testosterona, ainda que por perodos curtos de
seis a doze horas, causaram morte em culturas
de neurnios (Citado por Williams textbook of
endocrinology, Jean D. Wilson pp. 535, 887).

A testosterona tambm responsvel pelo
maior desenvolvimento da massa muscular
nos homens, em relao s mulheres.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
5


produzida nos homens pelos testculos, que
tambm produzem espermatozoides
(Espermatozoide a clula reprodutiva
masculina de todos os animais) e uma srie de
outros hormnios que controlam o
desenvolvimento normal e funcionamento do
organismo.

Nos indivduos do sexo feminino produzido
pelos ovrios, e, em pequena quantidade em
ambos, tambm pelas glndulas suprarrenais.
Vale ressaltar que a sntese da testosterona
estimulada pela ao do LH (hormnio
luteinizante), que por sua vez produzido pela
pituitria anterior (adenohipfise ou
simplesmente hipfise).

A testosterona responsvel pelo
desenvolvimento e manuteno das
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
6

caractersticas masculinas normais, sendo
tambm importante para a funo sexual
normal e o desempenho sexual.

Apesar de ser encontrada em ambos os sexos,
em mdia, o organismo de um adulto do sexo
masculino produz cerca de vinte a trinta vezes
mais testosterona que o organismo de um
adulto do sexo feminino, tendo assim um
papel determinante na diferenciao dos sexos
na espcie humana.
Cncer de prstata.
O cncer de prstata classificado como um
adenocarcinoma, ou cncer glandular, que
inicia quando as clulas glandulares secretoras
de smen da prstata sofrem mutaes e se
transformam em clulas cancerosas.
A regio da prstata em que o adenocarcinoma
mais comum a zona perifrica.
Inicialmente, pequenos agrupamentos de
clulas cancerosas se mantm confinados s
glndulas prostticas normais, uma condio
conhecida como carcinoma in situ ou
neoplasia intraepitelial prosttica (NIP ou
PIN). Embora no haja prova de que a NIP
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
7

seja uma precursora do cncer, ela est
intimamente relacionada ao cncer.
Ao longo do tempo estas clulas cancerosas
comeam a se multiplicar e se espalhar para o
tecido prosttico circundante (o estroma)
formando um tumor. Finalmente, o tumor por
crescer ao ponto de invadir rgos prximos a
ele, como as vesculas seminais ou o reto.
As clulas tumorais ainda podem desenvolver
a habilidade de viajar atravs da corrente
sangunea e sistema linftico. O cncer de
prstata considerado um tumor maligno
porque uma massa de clulas que pode
invadir outras partes do corpo. Esta invaso de
outros rgos chamada de metstase.
O cncer de prstata geralmente gera
metstase nos ossos, linfonodos, reto e bexiga
urinria.
Quando as clulas normais so danificadas,
elas so eliminadas por apoptose.
As clulas cancerosas evitam a apoptose e
continuam a se multiplicar de uma maneira
descontrolada.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
8

Estadiamento.
Uma importante parte na avaliao do cncer
de prstata a determinao do estgio, que
significa o indicativo de avano do cncer, e o
nvel em que se espalhou. Conhecer o estgio
ajuda a definir o prognstico e til para se
escolher a terapia. O sistema mais comum o
sistema de quatro estgios, o sistema TNM
(abreviao para Tumor/linfonodos/Metstases).
Seus componentes incluem o tamanho do
tumor, o nmero de linfonodos envolvidos e a
presena de alguma metstase. A distino
mais importante feita pelo estadiamento se o
cncer est ou no ainda confinado prstata.
No sistema TNM, os cnceres T1 e T2 so
encontrados somente na prstata, ao passo que
os T3 e T4 j se espalharam.
Diversos testes podem ser usados para
procurar evidncias da disperso do cncer
(metstase). Eles incluem tomografia
computadorizada para avaliar a disperso na
pelve, cintilografia dos ssos para procurar
sinais nos ossos e ressonncia magntica para
avaliar a cpsula prosttica e vesculas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
8
9

seminais. Os exames dos ossos mostram
aparncia osteoblstica devido a uma
densidade ssea aumentada nas reas em que
h metstase ssea - em oposio ao que
observado em muitos outros cnceres que
metastatizam. Depois de uma bipsia da
prstata, o patologista observa as amostras no
microscpio. Se o cncer estiver presente, o
patologista relata o grau do tumor.
O grau revela quanto o tumor se diferencia do
tecido prosttico normal e sugere quo rpido
o tumor ir crescer. O sistema de Gleason
usado para graduar tumores de 2 a 10, sendo o
escore de Gleason 10 indicando as maiores
anomalias. O patologista atribui um nmero de
1 a 5 para o padro mais comum observado na
amostra sob o microscpio, e ento atribui
outro nmero de 1 a 5, para o segundo padro
mais comum. A soma destes dois nmeros o
escore de Gleason. A graduao adequada do
tumor crtica, j que o grau do tumor um
dos principais fatores usados para determinar
qual tratamento ser recomendado.
O tratamento para CA/NEOPLASIA de
prstata varivel e depende do estadiamento
da neoplasia que, de forma genrica, pode ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
0

dividido em tumor localizado e tumor
metasttico. O tratamento do tumor localizado
pode ser cirrgico ou radioterpico.
O tratamento de tumor metasttico baseia-
se no bloqueio hormonal da testosterona,
inibindo assim o crescimento da massa
tumoral sendo frequentemente um tratamento
adicional importante. Podem ser utilizados
vrios tipos de drogas com eficcia e efeitos
colaterais variveis que devem ser levados em
conta no momento da escolha do tratamento.
Por fim, podemos dizer que as taxas de cncer
de prstata so maiores e o prognstico pior
em pases desenvolvidos do que no resto do
mundo.
Muito dos fatores de risco para o cncer de
prstata so mais prevalentes nos pases
desenvolvidos, incluindo maior expectativa de
vida e dietas rica em carnes vermelhos e
derivados do leite.
Tambm, onde h maior acesso a programas
de monitoramento, existe uma taxa maior de
deteco. O cncer de prstata o nono
cncer mais comum no mundo, mas o
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
1

primeiro cncer (excluindo os de pele) em
homens nos Estados Unidos.
O cncer de prstata afetou dezoito porcento
dos homens norte-americanos e causou morte
em 3% em 2005. No Japo, as mortes por
cncer de prstata foram 20% a 50% das taxas
nos Estados Unidos e Europa nos anos 1990s.
Na ndia, nos anos 1990s, metades das pessoas
com cncer de prstata restrito prstata
morreram em 10 anos. Homens negros
possuem 50-60 vezes mais cncer de prstata
e mais mortes por cncer do que homens em
Shanghai, China.
Na Nigria, dois por cento dos homens
desenvolvem cncer de prstata e 64% deles
morrem aps dois anos. Em pacientes em
tratamento, os indicadores de prognstico
clnico da doena so o estadiamento, nvel de
PSA antes da terapia e escore de Gleason.
Em geral, quando maior o grau e o
estadiamento, pior o prognstico. Pode-se
utilizar normogramas (*1NAT) para calcular o
risco estimado de um paciente. As predies
so baseadas em experincias em grandes
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
2

grupos de pacientes que sofreram de cncer
em diversos estadiamentos.
NOTA DO AUTOR (*1NAT)
Desenvolva a feitura dos clculos.
https://www.atmosferafeminina.com.br/content/us
er/calculadoras/calculo_superficie_corporal/
Normograma para clculo de superfcie
corprea (Clculo da Superfcie Corporal
(m
2
) )
Altura (cm) =
Peso (kg) =


Referncia: DuBois D, DuBois E.F. "A
formula to estimate the approximate surface
area if height and weight be known." Arch.
Intern. Med. 17:862, 1916


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
3

REFERNCIA:
JEMAL, A; Murray T; Ward E; Samuels A;
Tiwari RC; Ghafoor A; Feuer EJ; Thun MJ.
(Jan-Feb 2005). "Cancer statistics, 2005". CA
Cancer J Clin 55 (1): 1030. PMID
15661684.Erratum in: CA Cancer J Clin.
2005 Jul-Aug;55(4):259. - WAKAI, K. (Feb
2005). "Descriptive epidemiology of prostate
cancer in Japan and Western countries".
Nippon Rinsho 63 (2): 207-12. PMID
15714967. Review. (em japons) - YEOLE,
BB; Sunny L. (Jun-Dec 2001). "Population
based survival from prostate cancer in
Mumbai (Bombay), India". Indian J Cancer 38
(24): 126-32. PMID 1259345. - HSING, AW;
Tsao L, Devesa SS. (January 1 2000).
"International trends and patterns of prostate
cancer incidence and mortality". Int J Cancer
85 (1): 60-7. PMID 10585584. -OSEGBE,
DN. (Apr 1997). "Prostate cancer in
Nigerians: facts and nonfacts". J Urol 157 (4):
13403. PMID 9120935. - Blasio CJ, Rhee
AC, Cho D, Scardino PT, Kattan MW. (2003).
"Predicting clinical end points: treatment
nomograms in prostate cancer". Semin Oncol
30 (5): 567-86. PMID 14571407).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
4


Segmentao hormnios da prstata.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
5




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
6





CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
7

Referncia Bibliogrfica.

1. VILELA, Ana Luisa Miranda. Sistema
endcrino. Anatomia e fisiologia
humanas. Pgina visitada em 6 julho
2014. One hundred years of
hormones. Society of Endocrinology
(2005). Pgina visitada em 5 julho de
2014.
2. BALDISSEROTTO, Bernardo.
Sistema Endcrino. Departamento de
Fisiologia e Farmacologia,
Universidade Federal de Santa Maria.
Pgina visitada em 6 de julho de 2014.
3. Hormnio, Seo 13 - Distrbios
Hormonais, Captulo 143 - Sistema
Endcrino e Hormnios, Manual
Merck de Informao Mdica Sade
para a Famlia. Merck. Pgina visitada
em 5 julho de 2014.
4. Human Physiology: The Mechanisms
of Body function cover Textbook
of Medical Physiology.
5. http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/
pathphys/endocrine/otherendo/somatos
tatin.html Colorado State University -
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
8

Biomedical Hypertextbooks
Somatostatin Fisiologia no MCG
5/5ch4/s5ch4_17.
6. Kaushansky K. Lineage-specific
hematopoietic growth factors. N Engl J
Med2006;354:2034-45. PMID
16687716.
7. Pentikinen V, Erkkil K,
Suomalainen L, Parvinen M, Dunkel
L. Estradiol Acts as a Germ Cell
Survival Factor in the Human Testis in
vitro. The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism
2006;85:2057-67 PMID 10843196.
8. Placental Hormones Fisiologia no
MCG 5/5ch9/s5ch9_13
9. Diabetes-related changes in contractile
responses of estmago fundus to
endothelin-1 in streptozotocin-induced
diabetic rats Journal of Smooth Muscle
Research Vol. 41 (2005) , No. 1 35-47.
Kazuki Endo1), Takayuki
Matsumoto1), Tsuneo Kobayashi1),
Yutaka Kasuya1) and Katsuo
Kamata1)
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
0
9
9

10. krukemberghe Fonseca. Sistema
Endcrino (em portugus). R7. Brasil
Escola. Pgina visitada em 07 de junho
de 2014.
11. Alice Dantas Brites (26 de novembro
de 2009). Sistema endcrino:
Regulao e controle das funes do
corpo (em portugus). UOL -
Educao. Pgina visitada em 07 de
junho de 2014.
12. http://www.psa-
rising.com/prostatecancer/prostate.htm
13. https://www.weloveourhealth.co.uk/lib
rary/male_reproductive_anatomy/the_
prostate_gland/prostatic_secretions
14. Instant Anatomy - Abdomen - Vessels
- Veins - Prostatic plexus. Pgina
visitada em 2014-07-023.
15. IARC Worldwide Cancer Incidence
StatisticsProstate. JNCI Cancer
Spectrum. Oxford University Press
(December 19, 2001). Retrieved on
2007-04-05 through the Internet
Archive.
16. Overview: Prostate CancerWhat
Causes Prostate Cancer? American
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
0

Cancer Society (2006-05-02).
Retrieved on 4007-04-05
17. Prostate Cancer FAQs. State
University of New York School of
Medicine Department of Urology
(2006-08-31). Retrieved on 2007-04-
05
18. Detailed Guide: prostate cancer.
American Cancer Society webpage.
19. AUMLLER, G.. Prostate Gland and
Seminal Vesicles. Berlin-
Heidecool.lberg: Springer-Verlag,
1979.
20. MOORE, K.; Dalley, A.. Clinically
Oriented Anatomy. Baltimore,
Maryland: Lippincott Williams &
Wilkins, 1999.
21. STEIVE, H.. Handbuch der
mikroskopischen Anatomie des
Menschen. Vol. VII Part 2. Berlin:
Springer, 1930. 1399 p.
22. MILLER, DC; Hafez, KS, Stewart, A,
et al. (2003). "Prostate carcinoma
presentation, diagnosis, and staging: an
update form the National Cancer Data
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
1

Base". Cancer 98: 1169. PMID
12973840.
23. VAN DER CRUIJSEN-KOETER, IW;
Vis AN, Roobol MJ, Wildhagen MF,
de Koning HJ, van der Kwast TH,
Schroder FH. (Jul 2005). "Comparison
of screen detected and clinically
diagnosed prostate cancer in the
European randomized study of
screening for prostate cancer, section
rotterdam". Urol 174 (1): 121-5. PMID
15947595.
24. http://www.uspreventiveservicestaskfo
rce.org/prostatecancerscreening.htm
25. ESSINK-BOT, ML; de Koning HJ,
Nijs HG, Kirkels WJ, van der Maas PJ,
Schroder FH. (June 17 1998). "Short-
term effects of population-based
screening for prostate cancer on health-
related quality of life". J Natl Cancer
Inst 90 (12): 925-31. PMID 9637143.
26. Chuang AY, Demarzo AM, Veltri RW,
Sharma RB, Bieberich CJ, Epstein JI.
(2007). "Immunohistochemical
Differentiation of High-grade Prostate
Carcinoma From Urothelial
Carcinoma"31 (8): 1246-1255.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
2

DOI:10.1097/PAS.0b013e31802f5d33.
PMID 17667550.
27. LEMES, Conceio. "Tempos
Modernos? Cirrgia robtica", in:
Revista Onco&, Iaso Editora,
Dezembro 2011/Janeiro-Fevereiro
2012
28. Bill-Axelson A, Holmberg L, Ruutu
M, et al. (2005). "Radical
prostatectomy versus watchful waiting
in early prostate cancer". N. Engl. J.
Med. 352 (19): 1977-
84.DOI:10.1056/NEJMoa043739.
PMID 15888698.
29. GERBER, GS; Thisted RA, Scardino
PT, Frohmuller HG, Schroeder FH,
Paulson DF, Middleton AW Jr,
Rukstalis DB, Smith JA Jr,
Schellhammer PF, Ohori M, Chodak
GW. (August 28 1996). "Results of
radical prostatectomy in men with
clinically localized prostate cancer".
JAMA 276 (8): 615-9. PMID 8773633.
30. http://wp.clicrbs.com.br/saudedohome
m/?topo=67,1,1,,38,77
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
3

31. http://wp.clicrbs.com.br/saudedohome
m/?topo=67,1,1,,38,77
32. ROBSON, M; Dawson N. (Jun 1996).
"How is androgen-dependent
metastatic prostate cancer best
treated?". Hematol Oncol Clin North
Am 10 (3): 727-47. PMID 8773508.
Review.
33. LOBLAW, DA; Mendelson DS,
Talcott JA, Virgo KS, Somerfield MR,
Ben-Josef E, Middleton R, Porterfield
H, Sharp SA, Smith TJ, Taplin ME,
Vogelzang NJ, Wade JL Jr, Bennett
CL, Scher HI; American Society of
Clinical Oncology. (July 15 2004).
34. Oncology - "American Society of
Clinical Oncology recommendations
for the initial hormonal management of
androgen-sensitive metastatic,
recurrent, or progressive prostate
cancer". J Clin Oncol 22 (14): 2927
41. PMID 15184404. Erratum in: J
Clin Oncol. 2004 November
1;22(21):4435.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
4

35. http://www.cancer.org/docroot/CRI/co
ntent/CRI_2_4_2X_What_are_the_risk
_factors_for_prostate_cancer_36.asp
36. JEMAL, A; Murray T; Ward E;
Samuels A; Tiwari RC; Ghafoor A;
Feuer EJ; Thun MJ. (Jan-Feb 2005).
"Cancer statistics, 2005". CA Cancer J
Clin 55 (1): 1030. PMID
15661684.Erratum in: CA Cancer J
Clin. 2005 Jul-Aug;55(4):259.
37. WAKAI, K. (Feb 2005). "Descriptive
epidemiology of prostate cancer in
Japan and Western countries". Nippon
Rinsho 63 (2): 207-12. PMID
15714967. Review. (em japons)
38. YEOLE, BB; Sunny L. (Jun-Dec
2001). "Population based survival from
prostate cancer in Mumbai (Bombay),
India". Indian J Cancer 38 (24): 126-
32. PMID 1259345.
39. HSING, AW; Tsao L, Devesa SS.
(January 1 2000). "International trends
and patterns of prostate cancer
incidence and mortality". Int J Cancer
85 (1): 60-7. PMID 10585584.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
5

40. OSEGBE, DN. (Apr 1997). "Prostate
cancer in Nigerians: facts and
nonfacts". J Urol 157 (4): 13403.
PMID 9120935.
41. Di Blasio CJ, Rhee AC, Cho D,
Scardino PT, Kattan MW. (2003).
"Predicting clinical end points:
treatment nomograms in prostate
cancer". Semin Oncol 30 (5): 567-86.
PMID 14571407.
42. http://wp.clicrbs.com.br/saudedohome
m/?topo=67,1,1,,38,77
43. Center for the Advancement of Health;
August 29, 2005; Robot-assisted
Prostate Surgery Has Possible
Benefits, High Cost [1].
44. Cost Analysis of Radical Retropubic,
Perineal, and Robotic Prostatectomy;
Scott V. Burgess, Fatih Atug, Erik P.
Castle, Rodney Davis, Raju Thomas;
Journal of Endourology 2006 20:10,
827-830 [2].
45. Verhamme KM, Dieleman JP,
Bleumink GS, et al. (2002). "Incidence
and prevalence of lower urinary tract
symptoms suggestive of benign
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
6

prostatic hyperplasia in primary care--
the Triumph project". Eur. Urol. 42
(4): 3238. PMID 12361895.
46. Mecanismos de ao de drogas -
Rachel Duarte Moritz, Danilo Freire
Duarte e Srgio G. Pederneiras -
www.portalfarmacia.com.br
47. Mecanismo Ao de Sulfametoxazol-
Trimetoprima - www.ccs.ufsc.br Um
exemplo de ao sobre enzimas.
Enzimas: Mecanismo de ao
enzimtica.
48. MECANISMO DE AO DO
HIDRXIDO DE CLCIO; Carlos
Estrela & Jesus Djalma Pcora;4 de
novembro de 1997 - www.forp.usp.br
49. Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M.,
Lagarce, F.; Couet, W.; Benot, J.-P..
(June 2006). "Enhanced Oral Paclitaxel
Bioavailability After Administration of
Paclitaxel-Loaded Lipid
Nanocapsules". Pharmaceutical
Research 23 (6): 12431250.
DOI:10.1007/s11095-006-0022-2.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
7

50. PLAST, G. The Best Democracy
Money Can Buy. Nova Iorque:
Penguin Plume, 2003. 384 p.
51. K. C. Nicolaou, R. K. Guy, Angew.
Chem., Int. Ed. Engl., 1995, 34, 2079.
52. Rossi, S, ed. (2013). Australiano
Medicamentos Handbook (2013
ed.). Adelaide: The Australian
Handbook Medicamentos Confiana
Unit. ISBN 978-0-9805790-9-3.
53. Agncia Europeia de Medicamentos
recomenda a suspenso das
autorizaes de comercializao de
cetoconazol por via oral" . Press
Release. Agncia Europeia de
Medicamentos. 2014/06/26.
54. http://www.tga.gov.au/safety/alerts-
medicine-oral-ketoconazole-
131010.htm
55. Phillips RM, Rosen T (2013). "tpicos
antifngicos Agentes". Em Wolverton
SE.Comprehensive Dermatolgica
Therapy (3 ed.). Philadelphia:
Saunders. pp 460-472.ISBN 978-1-
4377-2003-7 .

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
8

56. Neider R, Fritsch PO (2012). "Outro
Eczematosas Erupes". Em Bolognia
JL. Dermatologia (3
ed.). Philadelphia: Saunders. pp 219-
221. ISBN 9780723435716.
57. Jovem BK, Brodell RT, Cooper KD
(2013). "Shampoos teraputicas". Em
Wolverton SE. Comprehensive
Dermatolgica Therapy (3
ed.). Philadelphia: Saunders. pp 562-
569. ISBN 978-1-4377-2003-7 .
58. Finkel R, Cubeddu LX, Clark MA
(2009). Farmacologia (4
ed.). Baltimore: Lippincott Williams &
Wilkins. p. 411.
59. Kauffman CA (2004). "Introduo s
Micoses". Em Goldman L, Ausiello,
D. Cecil Textbook of Medicine (22
ed.). Philadelphia:
Saunders. p. 2043. ISBN 0-7216-9652-
X .
60. Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA,
Kantoff P (2008). . DeVita VT,
Lawrence TS, Rosenberg SA,
ed Cncer: Princpios e Prtica da
Oncologia (8 ed.). Philadelphia:
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
0
9

Lippincott Williams &
Wilkins. p. 1443. ISBN 978078177207
5.
61. Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M
(Dezembro de 1986). "Utilizao de
cetoconazole no tratamento da
sndrome de
Cushing". J. Clin. Endocrinol. .
Metab 63 (6): 1365-
1371. doi :10.1210/jcem-63-6-
1365 . PMID 3023421 .
62. KuKanich B (janeiro de 2008). "Uma
reviso de antifngicos sistmicos
selecionados para uso em ces e
gatos" . Vetinary Medicine.
63. DS soltas, Kan PB, Hirst MA, Marcus
RA, Feldman D (maio de
1983). "blocos cetoconazol
esteroidognese adrenal, inibindo
enzimas dependentes de citocromo
P450" . J. Clin. Invista 71 (5):.. 1495-
9 doi : 10.1172/JCI110903 . PMC 437.
014 .PMID 6304148 .
64. Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez
del Moral P, Geboers AD (maio de
1989). "O cetoconazol altas doses na
gesto de pacientes pr-tratados
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
0

hormonalmente com cncer de prstata
metasttico progressivo holands do
Sudeste Urologia Cooperative
Group". Urologia 33 (5):.. 411-
5 doi : 10.1016/0090-4295 (89) 90037-
X . PMID2652864 .
65. De Coster R, Wouters W, Bruynseels J
(janeiro de 1996). "enzimas P450-
dependentes como alvos para terapia
do cncer de prstata". J. Steroid
Biochem. Mol. . Biol 56 (1-6 Spec
No):. 133-43 doi : 10.1016/0960-0760
(95) 00230-8 . PMID 8603034 .
66. Eil C (Agosto de 1992). "O
cetoconazol se liga ao receptor de
andrgeno
humano".Horm. Metab. Res 24 (8):.. 3
67-70 doi : 10.1055/s-2007-
1003337 . PMID 1526623 .
67. Chin TW, Loeb M, Fong IW (agosto
de 1995). "Efeitos de uma bebida cida
(suco de laranja) na absoro de
cetoconazol" Agentes Antimicrobianos
e Quimioterapia 39(8):.. 1671-
5 doi : 10.1128/AAC
.39.8.1671 . PMC 162805 . PMID 748
6898 .
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
1

68. McElwee KJ, Shapiro JS (Junho de
2012). "terapias promissoras para o
tratamento e / ou preveno de
alopcia andrognica" Pele Therapy
Lett 17 (6):... 1-4 PMID22735503.
69. Hugo Perez BS (2004). "Ketocazole
como adjuvante da finasterida no
tratamento de alopecia androgentica
em homens". Med. Hipteses 62 (1):.
112-5 doi : 10.1016/S0306-9877 (03)
00264-0 . PMID 14729013 .
70. Pierard-Franchimont C, De Doncker P,
Cauwenbergh G, Pierard GE
(1998). "O cetoconazol shampoo:
efeito do uso a longo prazo em
alopecia androgentica".Dermatologia
(Basel) 196 (4):. 474-
7 doi : 10.1159/000017954 . PMID 96
69136 .
71. Pierard-Franchimont C, Goffin V,
Henry F, Uhoda I, Braham C, Pierard
GE (Outubro de 2002). 249-56:
"Nudging queda de cabelos por
champs anti-caspa Uma comparao
de 1% de cetoconazol, 1% de piroctona
olamina e formulaes de piritiona de
zinco a 1%."Int. J. Cosmet
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
2

Sci 24 (5).. doi : 10.1046/j.1467-
2494.2002. 00145.x . PMID18498517 .
72. Khandpur S, Suman M, Reddy BS
(Agosto de 2002). "Eficcia
comparativa de vrios regimes de
tratamento para alopecia androgentica
em homens". J. Dermatol 29 (8):..489-
98 PMID 12227482 .
73. Amado JA, Pesquera C, Gonzalez EM,
Otero M, Freijanes J, Alvarez A
(Maro de 1990). "O sucesso do
tratamento com cetoconazol da
sndrome de Cushing na gravidez" Ps
Med J 66 (773):. 221-3. doi : 10,1136 /
pgmj.66.773.221 . PMC2.429.473 . P
MID 2362890 .
74. Berwaerts J, J Verhelst, Mahler C, Abs
R (Junho de 1999). "Sndrome de
Cushing na gravidez tratada pelo
cetoconazol: relato de caso e reviso
da literatura". Gynecol. .
Endocrinol 13 (3):. 175-
82 doi : 10.3109/09513599909167552
. PMID 10451809.
75. Kazy Z, Puh E, Czeizel AE (Maro
de 2005). "Estudo de caso-controle de
base populacional de tratamento com
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
3

cetoconazol oral para os resultados do
parto" Congenit Anom (Kyoto) 45 (1):..
5-8 doi : 10.1111/j.1741-
4520.2005.00053.x . PMID 15737124.
76. FDA INTERDIO. "limites FDA
uso de Nizoral (cetoconazol)
comprimidos orais, devido leso
heptica potencialmente fatal eo risco
de interaes medicamentosas e
problemas na glndula supra-
renal" . FDA Comunicao Drug
Safety ( EUA Food and Drug
Administration ). 26 de julho de 2013.
Retirado 23 de novembro, 2013.
77. Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH,
Van Cutsem J (agosto de
1979). "imidazis antimictico. Parte
4. Sntese e atividade antifngica de
cetoconazol, um potente novo agente
antifngico de amplo espectro activo
por via oral". J. Med. . Chem 22 (8):.
1003-
5doi : 10.1021/jm00194a023 . PMID 4
90.531

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
4

Humira - Humira 40 mg/0,8 ml soluo
injetvel para uso peditrico. Cada frasco para
injetveis de 0,8 ml para dose nica contm 40
mg de adalimumab(anticorpo monoclonal
humano recombinante expresso em clulas de
Ovrio do Hamster Chins).

Composio de Humira - A substncia ativa
adalimumab. Os outros componentes so
manitol, cido ctrico mono-hidratado, citrato
de sdio, fosfato monossdico di-hidratado,
fosfato dissdico di-hidratado, cloreto de
sdio, polissorbato 80, hidrxido de sdio e
gua para preparaes injetveis.

Este medicamento contm menos de 1 mmol
de sdio (23 mg) por dose de 0,8 ml, isto ,
praticamente isento de sdio e no contm
conservantes. Em caneta pr-cheia e contedo
da embalagem, Humira 40 mg soluo
injetvel fornecido sob a forma de uma
soluo estril contendo 40 mg de
adalimumab dissolvido em 0,8 ml de soluo.

A caneta pr-cheia de Humira uma caneta de
dose nica de cor cinzenta e roxa que contm
uma seringa de vidro com Humira. Contm
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
5

duas tampas, uma de cor cinzenta marcada
com 1e outra de cor roxa marcada com 2.
Contm uma janela de cada lado da caneta,
atravs da qual se pode ver a soluo de
Humira dentro da seringa. Humira em caneta
pr-cheia est disponvel em embalagens
contendo 1, 2, 4 e 6 canetas pr-cheias.

Cada caneta pr-cheia contm 1 compressa
embebida em lcool. possvel que no sejam
comercializadas no Brasil todas as
apresentaes. Humira est disponvel em
frasco para injetveis, em seringa pr-cheia e
em caneta pr-cheia.

Do medicamento.

Adalimumabe um medicamento usado como
inibidor do fator de necrose tumoral, obtido
da imunoglobulina humana. um anticorpo
monoclonal unicamente humano,
DIFERENCIANDO-SE de outros anti-TNFs
quimricos.

Fator de necrose tumoral (TNF) uma
citocina envolvida em inflamaes sistmicas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
6

e um membro de um grupo de citocinas que
estimulam a reao de fase aguda.

O fator de necrose tumoral causa a morte
apopttica da clula, proliferao celular,
diferenciao, inflamao, combate tumores e
replicao viral. O TNF alfa o responsvel
pela Sndrome da Caquexia.

Essa sndrome caracterizada por consumo
dos estoques de gordura corporal e perda
progressiva do apetite (anorexia).

Essa sndrome, encontrada em pacientes
terminais de cncer ou AIDS, o resultado
da exposio contnua e prolongada do corpo a
altas doses de TNF alfa. Esse regime de
produo e liberao de TNF alfa
caracterstico de doenas malignas e
infeces virais.

Citocina um termo genrico empregado para
designar um extenso grupo de molculas
envolvidas na emisso de sinais entre as
clulas durante o desencadeamento das
respostas imunes. Constituem um grupo de
fatores extracelulares que podem ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
7

produzidos por diversas clulas, como
Moncitos, macrfagos, Linfcitos e outras
que no sejam linfides. Todas as citocinas
so pequenas protenas ou peptdeos, algumas
contendo molculas de acar ligadas
(glicoprotenas).

As diferentes citocinas podem ser enquadradas
em diversas categorias: interferons (IFN),
interleucinas (IL), fator estimulador de
colnias (CSF), fator de necrose tumoral
(TNFa e TNFb), e fator de transformao de
crescimento (TGF b).
Mediadores e reguladores da imunidade
inata.
Reconhecimento do vrus. Os RNSs virais
induzem a libertao de interferons de tipo I
que inibem a replicao viral e proliferao
celular; incrementam o potencial ltico das
clulas NK; e estimulam a expresso de
molculas MHC I.
Deteco de vrus pelas clulas NK. As
clulas NK ativadas liberam citocinas que
ativam fagcitos, neutrfilos e clulas
endoteliais.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
8

Deteco de bactrias pelos fagcitos
mononucleares. Os moncitos/macrfagos
ativados produzem citocinas que levam
ativao de respostas sistmicas como o
aumento de temperatura, ativao das clulas
T e B e libertao de outras citocinas.
Um dos maiores avanos no tratamento das
doenas reumatolgicas foi o surgimento dos
bloqueadores do fator de necrose tumoral
(anti-TNF), utilizados no Brasil h somente
cerca de cinco anos. Isso ficou bem
comprovado para a artrite reumatoide, artrite
idioptica juvenil e artropatias soronegativas
sugerindo que existem alvos teraputicos
comuns nessas doenas.

Atualmente, trs agentes anti-TNF esto
aprovados para o uso em nosso pas:
infliximabe, um anticorpo quimrico
consistindo de uma poro varivel Fab
murina covalentemente ligada frao
constante de IgG1 humana; etanercepte, um
dmero geneticamente construdo do receptor
solvel do tipo II do TNF, no qual o domnio
extracelular p75 foi fundido com a regio Fc
da IgG1 humana; e o adalimumabe, um
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
1
9

anticorpo monoclonal totalmente
humanizado contra a molcula de TNF. No
entanto, essas medicaes esto associadas a
um risco aumentado de infeces comuns e
oportunistas e neoplasias.

Alm disso, existem inmeros aspectos
envolvendo rgos alvos tais como os efeitos
do anti-TNF sobre os ossos, dentes, corao,
pulmo, aparelho reprodutor e rins que ainda
no foram estudados. Nesse sentido, vrios
estudos se propuseram a abordar os aspectos
peculiares desses imunobiolgicos em doenas
reumatolgicas. (AU).

Publicaes cientficas (Referncias obtidas
automaticamente do Web of Science e do
SciELO):

SILVA, C. A.; COCUZZA, M.; CARVALHO,
J. F.; BONFA, E. Diagnosis and classification
of autoimmune orchitis.
AUTOIMMUNITY REVIEWS, v. 13, n. 4-5,
SI, p. 431-434, APR-MAY 2014. Citaes
Web of Science: 0.
SILVA, C. A.; YAMAKAMI, L. Y. S.;
AIKAWA, N. E.; ARAUJO, D. B.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
0

CARVALHO, J. F.; BONFA, E. Autoimmune
primary ovarian insufficiency.
AUTOIMMUNITY REVIEWS, v. 13, n. 4-5,
SI, p. 427-430, APR-MAY 2014. Citaes
Web of Science: 0.
FREIRE, PAULA VIEIRA; WATANABE,
ELISA; DOS SANTOS, NELITA ROCHA;
BUENO, CLEONICE; BONFA, ELOISA; DE
CARVALHO, JOZELIO FREIRE. Distinct
antibody profile: a clue to primary
antiphospholipid syndrome evolving into
systemic lupus erythematosus?.
CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 33, n. 3,
p. 349-353, MAR 2014. Citaes Web of
Science: 1.
AIKAWA, N. E.; TRUDES, G.; CAMPOS, L.
M. A.; PEREIRA, R. M. R.; MORAES, J. C.
B.; RIBEIRO, A. C.; MIRAGLIA, J.;
TIMENETSKY, M. DO CARMO S.;
BONFA, E.; SILVA, C. A. Immunogenicity
and safety of two doses of a non-adjuvanted
influenza A H1N1/2009 vaccine in young
autoimmune rheumatic diseases patients.
Lupus, v. 22, n. 13, p. 1394-1398, NOV 2013.
Citaes Web of Science: 0.
SILVA, CLOVIS A.; AIKAWA, NADIA E.;
BONFA, ELOISA. Vaccinations in juvenile
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
1

chronic inflammatory diseases: an update.
Nature Reviews Rheumatology, v. 9, n. 9, p.
532-543, SEP 2013. Citaes Web of Science:
1.
ALMEIDA, BRENO PIRES; SCHAHIN
SAAD, CARLA GONCALVES; CARLOS
SOUZA, FERNANDO HENRIQUE;
BERTACINI MORAES, JULIO CESAR;
NUKUMIZU, LUCIA AKEMI; TRINDADE
VIANA, VILMA SANTOS; BONFA,
ELOISA; SILVA, CLOVIS ARTUR.
Testicular Sertoli cell function in ankylosing
spondylitis. CLINICAL RHEUMATOLOGY,
v. 32, n. 7, p. 1075-1079, JUL 2013. Citaes
Web of Science: 0.
CAMPOS, LUCIA M. A.; SILVA, CLOVIS
A.; AIKAWA, NADIA E.; JESUS,
ADRIANA A.; MORAES, JULIO C. B.;
MIRAGLIA, JOAO; ISHIDA, MARIA A.;
BUENO, CLEONICE; PEREIRA, ROSA M.
R.; BONFA, ELOISA. High Disease Activity:
An Independent Factor for Reduced
Immunogenicity of the Pandemic Influenza A
Vaccine in Patients With Juvenile Systemic
Lupus Erythematosus. ARTHRITIS CARE &
RESEARCH, v. 65, n. 7, p. 1121-1127, JUL
2013. Citaes Web of Science: 0.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
2

RIBEIRO, ANA C.; LAURINDO, IEDA M.;
GUEDES, LISSIANE K.; SAAD, CARLA G.;
MORAES, JULIO C.; SILVA, CLOVIS A.;
BONFA, ELOISA. Abatacept and Reduced
Immune Response to Pandemic 2009
Influenza A/H1N1 Vaccination in Patients
With Rheumatoid Arthritis. ARTHRITIS
CARE & RESEARCH, v. 65, n. 3, p. 476-480,
MAR 2013. Citaes Web of Science: 6.
AIKAWA, N. E.; CAMPOS, L. M. A.;
GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, C.; SAAD,
C. G. S.; RIBEIRO, A. C.; BUENO, C.;
PRECIOSO, A. R.; TIMENETSKY, MDOC;
SILVA, C. A. A.; BONFA, E. Effective
seroconversion and safety following the
pandemic influenza vaccination (anti-H1N1)
in patients with juvenile idiopathic arthritis.
SCANDINAVIAN JOURNAL OF
RHEUMATOLOGY, v. 42, n. 1, p. 34-40,
2013. Citaes Web of Science: 5.

Adalimumabe um medicamento obtido pela
tecnologia do ADN recombinante.

Bloqueia o fator de necrose tumoral alfa ou
TNF-, que desencadeia uma funo
especfica na resposta inflamatria,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
3

responsvel por muitas doenas autoimunes.
Os receptores celulares de membrana p55 e
p75 ficam bloqueados.

Indicaes: Tratamento da psorase; Uso em
pacientes reumticos; Espondilite anquilosante
e Doena de Crohn.

DNA recombinante (rDNA) uma seqncia
de DNA artificial que resulta da combinao
de diferentes seqncias de DNAs. Essa
tcnica surgiu a partir da engenharia gentica.
Esta tcnica tem sido cada vez mais
desenvolvida e usada com muitas
finalidades.

Algumas destas finalidades so:

1. A produo da insulina, os
interferonas, a interleucina.
2. A produo de algumas protenas do
sangue: a albumina e o fator VIII.
3. A produo do hormnio do
crescimento.
4. A produo de alguns tipos de
ativadores das defesas orgnicas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
4

para o tratamento do cncer, como o
fator necrosante de tumores.
5. A criao de vacinas sintticas
contra: malria e hepatite B.
6. A criao e desenvolvimento de
biotecnologias para a pesquisa
segura de substncias cuja
manipulao envolve alto risco
biolgico: vacinas que se preparam
com vrus infecciosos, onde pode
existir o risco de vazamento
incontrolado.
7. Para a Clonagem.
8. Vida sinttica.
9. Na transgnese, em que se introduz
numa espcie uma parte do DNA de
outra.
10. Teste de paternidade.








CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
5

Humira.
Veja como aplicar.
https://www.youtube.com/watch?v=wnQH1h
DKuj4. HUMIRA - DVD DE
ORIENTAO DE PACIENTE. Informao:
Enviado em 22/02/2010. Video de Instrues
para Pacientes Original da Abbott sobre o
Humira ( em Portugues ). Video instructions
for customers of the Humura Medicine from
Abbott ( only in portuguese ) Todo material
exposto no vdeo de propriedade intelectual
do Laboratrio Abbott. Nada no vdeo foi
alterado.
http://article.wn.com/view/2012/11/12/Abbott_Announces_Re
sults_of_Analysis_Exploring_the_Use_of_HU_s/

http://bmartinmd.com/2011/04/tnf-antagonists-neuropathy/
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
6


http://100percenthealth.us/year1-2/humira-autoimmune-benefits-side-effects-
results/


http://www.pharmafile.com/news/185371/humira-drives-abbvie-again


http://www.buyersguide.com/Psoriasis/AbbottLaboratoriesHumiraAdalim
umabPen.php

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
7


http://www.huidziekten.nl/folders/nederlands/humira.htm

Por questes de respeito aos direitos autorais limitados a
referncia, o autor remete os interessados para os sites
vinculados as imagens de instrues de uso do
medicamento em questo.

HUMIRA (ADALIMUMAB)


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
8




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
2
9







http://www.huidziekten.nl/folders/nederlands/humira.htm

INFORMAES CLNICAS.

O medicamento foi aqui referenciado por ser
indicado como um inibidor do fator de necrose
tumoral. O medicamento contm 40 mg de
adalimumab.

Concluso.

Indicaes teraputicas. Artrite idioptica
juvenil poliarticular - Humira em associao
com metotrexato est indicado no tratamento
da artrite idioptica juvenil poliarticular ativa,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
0

em crianas e adolescentes a partir dos 2 anos
de idade, que tiveram uma resposta
inadequada a um ou mais medicamentos
antirreumatismais modificadores da doena
(DMARDs).

Humira pode ser administrado em
monoterapia em caso de intolerncia ao
metotrexato ou quando o tratamento
continuado com metotrexato no apropriado
(para a eficcia em monoterapia ver seco 5.1
do MANUAL CIENTFICO DO
MEDICAMENTO).

Humira no foi estudado em crianas com
menos de 2 anos. Doena de Crohn peditrica
- Humira est indicado no tratamento da
doena de Crohn ativa grave em doentes
peditricos (a partir dos 6 anos de idade), que
tiveram uma resposta inadequada teraputica
convencional, incluindo teraputica de
nutrio primria, um corticosteride e um
imunomodulador, ou que apresentam
intolerncia ou contraindicaes a tais
teraputicas.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
1

Contraindicaes. Hipersensibilidade
substncia ativa ou a qualquer um dos
excipientes mencionados na seco 6.1 do
MANUAL CIENTFICO DO
MEDICAMENTO. Tuberculose ativa ou
outras infeces graves, nomeadamente,
sepsia e infeces oportunistas (ver seco 4.4
do MANUAL CIENTFICO DO
MEDICAMENTO). Insuficincia cardaca
moderada a grave (classe III/IV da NYHA)
(ver seco 4.4 do MANUAL CIENTFICO
DO MEDICAMENTO).

Uso Racional do Medicamento.
Adalimumab (via subcutnea).
Precaues.
Em pesquisa realizada observou-se que
PACIENTES COM ARTRITE
REUMATIDE TRATADOS NOS
ESTUDOS CLNICOS DO HumiraTM
(ADALIMUMABE) POR AT 53 MESES,
FORAM OBSERVADOS 24 CASOS DE
CNCER DE PELE (NO MELANOMA) E
30 CASOS DE NEOPLASIAS DE OUTROS
TIPOS. OS DADOS SO INSUFICIENTES
PARA DETERMINAR SE O HumiraTM
(ADALIMUMABE) CONTRIBUIU PARA O
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
2

DESENVOLVIMENTO DESSAS
NEOPLASIAS. A INCIDNCIA E OS
NDICES OBSERVADOS FORAM
SEMELHANTES QUELES ESPERADOS
PARA A POPULAO ESTUDADA.

Assim, projeta-se o presente alerta em URM:
Se o mdico entender que o paciente deve usar
este medicamento por um longo tempo,
muito importante que as visitas ao consultrio
observem uma frequncia curta para verificar
como est a evoluo do quadro que gerou a
prescrio medicamentosa. Recomenda-se
inclusive a adoo de PROTOCOLOS
MDICOS INVESTIGATIVO, para verificar
o estado geral da(o) paciente.

Os exames hematolgicos podem ser
necessrios para a verificao de efeitos
indesejados. Maior a cautela se a paciente
estiver grvida ou se planear engravidar.

Se engravidar enquanto toma este
medicamento, o pode e deve impor um
registro de pacientes grvidas para o uso do
medicamento em comento. Recomendao da
indicao de um teste cutneo para tuberculose
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
3

antes do incio do tratamento do medicamento.
A indicao se torna determinante se o
candidato ao medicamento, ou algum de
relao prxima j teve uma reao positiva a
um teste de pele tuberculose.

Adalimumab pode, temporariamente, reduzir o
nmero de glbulos brancos no sangue, o que
pode aumentar a chance de ter uma infeco.

Tambm pode reduzir o nmero de plaquetas,
que so necessrias para a coagulao
sangunea adequada. Se isso ocorrer, existem
algumas precaues que se deve tomar,
especialmente quando a contagem de sangue
est baixa, para reduzir o risco de infeco ou
sangramento:

A. Evitar contatos com
pessoas suspeitas de gripe
ou infeco na perceptvel;
B. Se o usurio candidato ao
medicamento acha que est
gripado ou se tiver febre ou
calafrios, tosse ou
rouquido, dores nas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
4

costas, ou dor ao urinar ou
difcil;
C. Presena de qualquer
sangramento incomum ou
contuso;
D. Fezes negras, sangue na
urina ou sangue nas fezes;
ou manchas vermelhas na
pele;
E. Ter cuidado ao usar uma
escova normal, fio dental
ou palito;
F. O mdico, dentista ou
enfermeiro pode
recomendar outras
maneiras de limpar os
dentes e gengivas.
Comunicar ao dentista que usa o
medicamento antes de ter qualquer
tratamento dentrio.

Recomendar aos pacientes que s toque em
seus olhos ou o interior do seu nariz, a menos
que tenha acabado de lavar as mos e no
tocou em mais alguma coisa nesse meio
tempo. Ter cuidado para no se cortar quando
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
5

estiver usando objetos pontiagudos, como um
aparelho de barbear ou unha ou cortadores de
unha. Evitar esportes de contato ou outras
situaes onde contuses ou leses que
poderiam ocorrer. O paciente no deve tomar
outros medicamentos que no tenham sido
discutidos com o mdico.

O principal alerta de URM neste texto para
os pacientes que esta usando abatacept
(Orencia ) ou anakinra (Kineret )
juntamente com este medicamento pode
aumentar o risco de ter efeitos colaterais
graves.

Os efeitos colaterais deste medicamento
podem ser percebidos em longo prazo, efeitos
indesejados podem ocorrer at meses ou anos
aps a utilizao do presente medicamento.

Estudos indicam algumas reaes
adversas/ efeitos colaterais de
Humira.

HumiraTM (ADALIMUMABE) FOI
ESTUDADO EM 2.334 PACIENTES
EM ESTUDOS CONTROLADOS COM
PLACEBO E ESTUDOS DE LONGA
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
6

DURAO COM
ACOMPANHAMENTO, INCLUINDO
2.073 PACIENTES EXPOSTOS A
TRATAMENTO DE 6 MESES E 1.497
TRATADOS POR PERODOS DE MAIS
DE UM ANO.

OS DADOS APRESENTADOS A
SEGUIR SE BASEIAM EM ESTUDOS
BEM CONTROLADOS DE FASE I, II,
III E IV, ENVOLVENDO 1.380
PACIENTES RECEBENDO
ADALIMUMABE DURANTE
PERODO DE CONTROLE COM
PLACEBO EM TRATAMENTO
RANDOMIZADO.

A POPULAO APRESENTAVA
IDADE MDIA DE 54,5 ANOS, 77%
ERAM MULHERES, 91%
CAUCASIANOS, E APRESENTAVA
ARTRITE REUMATIDE ATIVA
MODERADA A GRAVE.

A MAIORIA DOS PACIENTES
RECEBEU 40 MG DE HumiraTM
(ADALIMUMABE) EM SEMANAS
ALTERNADAS.

A PROPORO DE PACIENTES QUE
INTERROMPEU O TRATAMENTO
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
7

POR CAUSA DAS REAES
ADVERSAS DURANTE A PARTE
CONTROLADA DE ESTUDOS DE
FASE I, II, III E IV, DUPLO-CEGOS,
CONTROLADOS COM PLACEBO, FOI
DE 6,6% PARA OS PACIENTES
TRATADOS COM HumiraTM
(ADALIMUMABE), E DE 4,2% PARA
OS TRATADOS COM PLACEBO.

O NDICE GLOBAL DE
DESCONTINUAO FOI DE 12,7%
PARA OS PACIENTES TRATADOS
COM HumiraTM (ADALIMUMABE), E
DE 16,8% PARA OS TRATADOS COM
PLACEBO.

AS RAZES MAIS FREQENTES DE
DESCONTINUAO DO HumiraTM
(ADALIMUMABE) NOS ESTUDOS
CLNICOS FORAM:

EVENTOS ADVERSOS (6,6%), FALTA
DE EFICCIA (2,4%) E RETIRADA
DO CONSENTIMENTO (1,9%).

Descrio de alguns eventos adversos
possivelmente relacionados ao tratamento com
HumiraTM (ADALIMUMABE):

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
8

EM ESTUDOS CLNICOS, FORAM OS
SEGUINTES:
GERAIS: INCIDNCIA > 1% E = 10%:
ANORMALIDADE NOS EXAMES
LABORATORIAIS, ASTENIA,
EXACERBAO DE REAO
CLNICA, SNDROME GRIPAL, DOR
ABDOMINAL, INFECO.
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%: FEBRE,
DISTRBIO DE MEMBRANA
MUCOSA, DOR NAS
EXTREMIDADES, EDEMA FACIAL,
DOR LOMBAR, CELULITE,
CALAFRIOS, SEPTICEMIA,
CIRRGIA.
HIPERSENSIBILIDADE, GERAL:
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%: REAO
ALRGICA. REAO NO LOCAL DE
INJEO: INCIDNCIA > 10%: DOR
NO LOCAL DE INJEO.
NOS ESTUDOS CONTROLADOS
COM PLACEBO, 20% DOS
PACIENTES TRATADOS COM
HumiraTM (ADALIMUMABE),
DESENVOLVERAM REAES NO
LOCAL DA INJEO (ERITEMA
E/OU PRURIDO, HEMORRAGIA, DOR
OU EDEMA), COMPARADOS COM
14% DOS PACIENTES TRATADOS
COM PLACEBO.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
3
9

A MAIORIA DAS REAES LOCAIS
FOI DESCRITA COMO LEVES E NO
LEVARAM DESCONTINUAO
DO TRATAMENTO.
INCIDNCIA > 1% E = 10%: REAO
LOCAL, HEMORRAGIA LOCAL,
ERUPO LOCAL.
PELE E ANEXOS: INCIDNCIA > 1%
E = 10%: EXANTEMA, PRURIDO,
HERPES SIMPLES.
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
DISTRBIOS CUTNEOS, HERPES
ZOSTER, EXANTEMA
MACULOPAPULAR, DISTRBIOS
NAS UNHAS, PELE SECA,
SUDORESE, ALOPECIA, DERMATITE
FNGICA, URTICRIA, NDULO
CUTNEO, LCERA DE PELE,
ECZEMA, HEMATOMA
SUBCUTNEO.
DISTRBIOS METABLICOS E
NUTRICIONAIS: INCIDNCIA >1% E
= 10%: HIPERLIPIDEMIA.
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
HIPERCOLESTEROLEMIA
AUMENTO DE FOSFATASE
ALCALINA AUMENTO DE URIA,
HIPERURICEMIA, EDEMA
PERIFRICO, GANHO DE PESO,
AUMENTO DE CREATINA-
FOSFOQUINASE, CICATRIZAO
ANORMAL, HIPOPOTASSEMIA,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
0

AUMENTO DE DESIDROGENASE
LTICA.
SISTEMA DIGESTIVO: INCIDNCIA
> 1% E = 10%: NUSEAS, DIARRIA,
DOR DE GARGANTA. INCIDNCIA >
0,1% E = 1%: ANORMALIDADE DAS
PROVAS DE FUNO HEPTICA,
AUMENTO DE ALAT E ASAT,
ULCERAO DA BOCA,
ESOFAGITE, VMITOS, DISPEPSIA,
CONSTIPAO, DOR
GASTRINTESTINAL, DISTRBIOS
DENTRIOS, GASTRITE,
GASTROENTERITE, DISTRBIOS DA
LNGUA, MONILASE ORAL,
ESTOMATITE AFTOSA, DISFAGIA,
ESTOMATITE, ESTOMATITE
ULCERATIVA.
SISTEMA HEMATOLGICO E
LINFTICO:
INCIDNCIA > 1% E = 10%:
DIMINUIO DE HEMOGLOBINA.
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
GRANULOCITOPENIA, AUMENTO
DO TEMPO DE COAGULAO,
PRESENA DE ANTICORPO
ANTINUCLEAR, LEUCOPENIA,
LINFADENOPATIA, LINFOCITOSE,
DIMINUIO DA CONTAGEM DE
PLAQUETAS, PRPURA,
EQUIMOSES.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
1

NOS ESTUDOS CLNICOS, OS
PACIENTES FORAM AVALIADOS
QUANTO PRESENA DE AUTO-
ANTICORPOS EM MLTIPLOS
TEMPOS DE AVALIAO.
EM ESTUDOS BEM CONTROLADOS
E ADEQUADOS, 12,6% DOS
PACIENTES TRATADOS COM
HumiraTM (ADALIMUMABE) E 7,3%
DOS TRATADOS COM PLACEBO,
QUE HAVIAM APRESENTADO
TTULOS NEGATIVOS DE
ANTICORPOS ANTINUCLEARES NA
ADMISSO, APRESENTARAM
TTULOS POSITIVOS NA 24
SEMANA.
UM PACIENTE DOS 2.334
TRATADOS COM HumiraTM
(ADALIMUMABE) DESENVOLVEU
SINAIS CLNICOS SUGESTIVOS DE
SNDROME SEMELHANTE AO
LUPUS DE INCIO RECENTE. O
PACIENTE MELHOROU APS A
DESCONTINUAO DO
TRATAMENTO. NENHUM PACIENTE
DESENVOLVEU SINTOMAS
RELATIVOS AO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL OU DE NEFRITE LPICA.
NO CONHECIDO O IMPACTO DO
TRATAMENTO PROLONGADO COM
HumiraTM (ADALIMUMABE) SOBRE
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
2

O DESENVOLVIMENTO DE
DOENAS AUTO-IMUNES.
SISTEMA RESPIRATRIO:
INCIDNCIA > 1% E = 10%:
INFECES DAS VIAS
RESPIRATRIAS SUPERIORES,
RINITE, SINUSITE, BRONQUITE,
AUMENTO DA TOSSE, PNEUMONIA.
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
FARINGITE, DISPNIA, DISTRBIO
PULMONAR, ASMA. SISTEMA
UROGENITAL:
INCIDNCIA > 1% E = 10%:
INFECO URINRIA. INCIDNCIA
> 0,1% E = 1%: MONILASE
VAGINAL, HEMATRIA, CISTITE,
MENORRAGIA, PROTEINRIA,
AUMENTO DA FREQNCIA
URINRIA.
SISTEMA NERVOSO: INCIDNCIA >
1% E = 10%: CEFALIA, TONTURA.
INCIDNCIA >0,1% E = 1%:
PARESTESIA, VERTIGEM,
HIPOESTESIA, NEVRALGIA,
TREMOR.
TRANSTORNOS PSIQUITRICOS:
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
DEPRESSO, SONOLNCIA,
INSNIA, AGITAO. RGOS DOS
SENTIDOS:
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
3

INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
CONJUNTIVITE, DISTRBIOS
OCULARES, OTITE MDIA,
ALTERAO DO PALADAR,
ANORMALIDADES VISUAIS,
BORRAMENTO DE VISO, OLHO
SECO, DISTRBIOS AUDITIVOS,
DOR OCULAR.
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
HIPERTENSO, VASODILATAO,
DOR TORCICA, ENXAQUECA.
SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO:
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
ARTRALGIA, CIBRAS
MUSCULARES, MIALGIA,
DISTRBIOS ARTICULARES,
SINOVITE, DISTRBIOS
TENDINOSOS.
NEOPLASIA:
INCIDNCIA > 0,1% E = 1%:
NEOPLASIA CUTNEA BENIGNA.
ENTRE OS 2.334. INFECES: NOS
ESTUDOS CONTROLADOS COM
PLACEBO, O NDICE DE INFECES
FOI DE 1 POR PACIENTE-ANO, NO
GRUPO TRATADO COM HumiraTM
(ADALIMUMABE) E 0,9 POR
PACIENTE-ANO NO GRUPO
TRATADO COM PLACEBO.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
4

A INCIDNCIA DE INFECES
GRAVES FOI DE 0,04 POR
PACIENTE-ANO NO GRUPO
TRATADO COM HumiraTM
(ADALIMUMABE) E 0,02 POR
PACIENTE-ANO NO GRUPO
TRATADO COM PLACEBO. AS
INFECES FORAM
PRINCIPALMENTE INFECES
RESPIRATRIAS SUPERIORES,
BRONQUITES E INFECOES DO
TRATO URINRIO.
A MAIORIA DOS PACIENTES
CONTINUOU O TRATAMENTO COM
HumiraTM (ADALIMUMABE) DEPOIS
DO CONTROLE DA INFECO.

Riscos de Cncer.

Um pequeno nmero de pessoas (incluindo
crianas e adolescentes) que tm utilizado este
tipo de medicamento desenvolveram certos
tipos de cncer (por exemplo, leucemia).

Alguns pacientes tambm desenvolveram um
tipo raro de cncer chamado de linfoma.

O mdico deve descrever em seu
PROTOCOLO MDICO DE
ACOMPANHAMENTO se o paciente em uso
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
5

desta medicao tem ou teve hemorragia;
ndoas negras; fraqueza; inchao dos gnglios
linfticos no pescoo; inchao dos gnglios
linfticos axilas; inchao dos gnglios
linfticos da virilha; perda de peso.

Deve verificar ainda a pele tem manchas
vermelhas, manchas escamosas, ou se
apresenta abscessos. resultante da aplicao
de injeo.


Hematoma




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
6

Nota Tcnica.

Tendncia para as ndoas negras
(hematomas ou equimoses).

As tendncias para as ndoas negras devem-
se fragilidade dos capilares cutneos.
Sempre que estes pequenos vasos se rompem,
perde-se uma pequena quantidade de sangue,
criando pontos avermelhados na pele
(petquias) e hemorragias de cor prpuro-
azuladas (prpura).

As mulheres parecem ser mais propensas do
que os homens aos hematomas como
consequncia de contuses menores,
especialmente nas coxas, ndegas e na parte
superior dos braos. Por vezes a tendncia
para a ndoa negra hereditria.

Na maioria dos casos, esta tendncia no
nada importante, mas pode ser sinal do mau
funcionamento dos fatores de coagulao do
sangue, provavelmente das plaquetas.

Na realidade, as anlises de sangue podem
determinar se existe esse problema.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
7

Nas pessoas adultas, em especial nas que
apanham muito sol, frequente aparecerem
hemorragias no dorso da mo e nos antebraos
(prpura senil). Os idosos so especialmente
susceptveis aos hematomas por pancadas e
quedas devido fragilidade dos seus vasos e
por possurem uma camada de gordura muito
delgada por baixo da pele, que normalmente
cumpre a funo de amortecer as pancadas.

O sangue que sai dos vasos lesados forma
ndoas de cor prpura (hematomas).

Estes hematomas podem durar muito tempo,
ficando com uma cor verde-clara, amarela ou
castanha.

Adalimumab pode causar reaes alrgicas
graves, incluindo anafilaxia. A anafilaxia pode
ser fatal e exige ateno mdica imediata.

Pare de usar este medicamento e consulte o
mdico imediatamente se o usurio tiver uma
erupo cutnea; coceira, inchao da face,
pescoo, pernas e ps; respirao agitada, ou
dor no peito depois de receber o medicamento.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
8

Observar a presena dos sintomas: falta de ar,
inchao do rosto, dedos, ps, ou pernas, ou
ganho de peso repentino.

Avaliar a presena de sinais da patologia
cardaca chamada de insuficincia cardaca
congestiva (ICC).

Algumas pessoas que usaram este
medicamento desenvolveram lpus durante o
tratamento melhorando depois que a
medicao foi interrompida.















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
4
9

Nota do Autor.

A palavra inglesa "hamster" tem sua origem
na palavra alem "hamstern", que significa
"acumular" ou "armazenar", numa referncia
s suas bochechas, que tm a capacidade de
acumular comida.

Hamster(rmster) ou criceto uma designao
comum a diversos pequenos mamferos
roedores, da sub-famlia Cricetinae,
encontrados na frica e sia, dotados de
grande bolsa facial e de cauda muito curta.

, tambm, o nome vulgar de um roedor
nativo da Sria (Mesocricetus auratus),
encontrado no mundo todo como animal de
estimao ou como "cobaia".

Para os pesquisadores segue uma referncia
em relao ao Hamster no momento das
escolhas para as pesquisas cientifcas.

O Hamster chins uma espcie de hamster
(nome cientfico Cricetulus griseus), originrio
dos desertos do nordeste da China e Monglia.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
0

Estes animais chegam a medir de 7,5 a 9 cm
de comprimento, e na fase adulta eles tm de 5
a 8 filhotes por semestre e pesam de 50-75
gramas.

Tem uma perspectiva de vida em mdia de
dois a trs anos. O hamster chins.

A proporo do corpo do hamster chins,
comparada com a de outros hamsters, parece
"longa e fina", e eles possuem uma cauda
relativamente curta.

O hamster chins no est relacionado ao
hamster ano. O termo "ano", empregado
para hamsters, geralmente utilizado para
referir-se apenas aos animais do gnero
Phodopus.

A colorao de seus plos, um marrom
acinzentado sobre o corpo, coberta por uma
listra preta nas costas, combinada com sua
cauda mais alongada e o corpo de tamanho
reduzido, fazem com que o hamster chins
tenha uma aparncia que lembra vagamente
um camundongo.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
1

Alm da colorao acinzentada, uma variao
bastante comum na colorao dos plos o
hamster chins branco, geralmente com
apenas uma listra preta nas costas.

Poucas espcies de hamster so criadas como
animais de estimao, mas, atualmente, o
hamster um dos mais populares animais de
estimao em diversos pases por ser dcil e
carinhoso.

As principais espcies que so criadas como
animais domsticos so o "ano-russo" e o
"srio".

A primeira espcie apresenta um corpo
peludo, pelagem de listras pretas e brancas. O
srio tem corpo alongado e a pelagem de cores
variadas: branco, preto ou amarelo (marrom-
claro).

Apesar de ser caracteristicamente de
comportamento individualista, mesmo com os
da prpria espcie, o hamster pode ser
condicionado a aprender alguns truques,
utilizando-se para isto da tcnica de oferecer
recompensas. So animais independentes, pois
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
2

no precisam de cuidados como banhos, nem
vacinas (no transmitem doenas, desde que
estejam em um ambiente sem doenas), e,
tendo uma gaiola confortvel com comida de
qualidade e gua limpa, vivero sem nenhum
problema. Podem-se dividir as espcies do
hamster em selvagens e domesticveis, de
acordo com a possibilidade ou no da criao
em cativeiro.

Espcies.
Hamster-chins.
Hamster-comum.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
3

Classificao.
Hamster-srio.
Hamster-
roborovski.







CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
4

Hamster Selvagens:
1. Cricetus cricetus - hamster-do-campo-
europeu.
2. Mesocricetus newtoni - hamster-
romeno.
3. Mesocricetus brandti - hamster-turco.
4. Mesocricetus raddei - hamster-
ciscaucasiano.
5. Cricetulus alticola - hamster-ladak.
6. Cricetulus barabensis - hamster-
listrado-chins.
7. Cricetulus curtatus - hamster-mongol.
8. Cricetulus eversmanni - hamster-de-
eversmann.
9. Cricetulus griseus - hamster-chins.
10. Cricetulus kamensis - hamster-
tibetano.
11. Cricetulus longicaudatus - hamster-de-
cauda-longa (menor).
12. Cricetulus migratorius - hamster-
armnio.
13. Cricetulus triton keeypoiuytr.
14. Cricetulus obscurus.
15. Cricetulus pseudogriseus - hamster-de-
cauda-longa (maior).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
5

Hamster Domesticveis.

1. Mesocricetus auratus - hamster-srio (a
espcie mais comum em cativeiro).
2. Phodopus campbelli - hamster-ano-
russo-campbell.
3. Phodopus sungorus - hamster-ano-
russo-winter-white - tambm chamado
de hamster-djungariano ou siberiano
(branco-invernal).
4. Cricetulus griseus - hamster-chins
5. Phodopus roborovskii - hamster-
roborovski.

Famlia Cricetidae.
Subfamlia Cricetinae G. Fischer, 1817
Gnero Allocricetulus Argyropulo, 1933
Allocricetulus curtatus (G. M. Allen, 1925).
Allocricetulus eversmanni (Brandt, 1859).
Gnero Cansumys G. M. Allen, 1928.
Cansumys canus G. M. Allen, 1928.
Gnero Cricetulus Milne-Edwards, 1867.
Cricetulus alticola Thomas, 1917.
Cricetulus barabensis (Pallas, 1773).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
6

Cricetulus kamensis (Satunin, 1903).
Cricetulus longicaudatus (Milne-Edwards,
1867).
Cricetulus migratorius (Pallas, 1773).
Cricetulus sokolovi Orlov & Malygin, 1988.
Gnero Cricetus Leske, 1779.
Cricetus cricetus (Linnaeus, 1758).
Gnero Mesocricetus Nehring, 1898.
Mesocricetus auratus (Waterhouse, 1839).
Mesocricetus brandti (Nehring, 1898).
Mesocricetus newtoni (Nehring, 1898).
Mesocricetus raddei (Nehring, 1894).
Gnero Phodopus Miller, 1910.
Phodopus campbelli (Thomas, 1905).
Phodopus roborovskii (Satunin, 1903).
Phodopus sungorus (Pallas, 1773).
Gnero Tscherskia Ognev, 1914.
Tscherskia triton (de Winton, 1899).







CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
7

Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. Lar do Hamster - Site contendo
informaes variadas sobre a criao
de hamsters.
2. Les cytokines, J.-M. Cavaillon,
Edies Masson, 1996.
3. Molecular mediators: Cytokines, J.-M.
Cavaillon, em "Encyclopedia of
Molecular Cell Biology and Molecular
Medicine", 2 Edio, Vol. 8Wiley-
VCH Verlag, Weinheim, Alemanha,
2005, pp 431-460
4. Clube Portugus do Hamster -
Informaes sobre Hamsters e o clube.
5. Hamsters D'ries - Informaes sobre
Hamsters Srios, Campbells e
Roborovskis.
6. Niarctaa's Hamsters - Seleco e
criao de hamsters.
7. Gallin J, Snyderman R (eds).
Inflammation: Basic Principles and
Clinical Correlates. 3rd edition,
Philadelphia, Lippincott William and
Wilkins, 1999.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
8

8. Janeway CA et al. (eds).
Immunobiology. The immune system
in Health and Disease, 4th edition,
New York, Garland, 1999.
9. Roitt I et al. (eds.) Immunology. 5th
edition, London, Mosby, 2002.
10. Science Vol. 311 No. 5769, pp. 1875 -
1876, 31 March 2006 DOI:
10.1126/science.1126030
11. Syrian Hamster - The Famous Syrian
Hamster (em ingls).
12. Hamsterland - Informaes sobre
Hamsters (em ingls).
13. HN - HamsterNetwork - Informaes
sobre Hamsters (em portugus).
14. FARIAS, Rogrio Estevam, Avaliao
da apoptose e produo de TNF-Alfa
no Cncer de Mama: correlao com
fatores prognsticos, 2004, 134 p.
Dissertao (Doutorado em Patologia
Experimental), Faculdade de Medicina,
UFF.
15. Suarez-Almazor ME, Belseck E, Shea
B, HomikJ, Wells G, Tugwell P.
Antimalarials for treating rheumatoid
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
5
9

arthritis. Cochrane Database Syst Rev
4:CD000959, 2000.
16. van den Borne BE, Landewe R13,
RietveldJH, et al. Chloroquine therapy
in patients with recent-onset
rheumatoid arthritis: the clinical
response can be predicted by the low
level of acute-phase reaction at
baseline. Clin Rheumatol 18:369-72,
1999.
17. Suarez-Almazor ME, Belseck E, Shea
B, Wells G, Tugwell P. Sulfasalazine
for rheumatoid arthritis. Cochrane
Database Syst Rev 2:CD000958, 2000.
18. SharpJT, Strand V, Leung H, Hurley F,
Loew-Friedrich I. Treatment with
leflunomide slows radiographic
progression of rheumatoid arthritis:
results from three randomized
controlled trials of leflunomide in
patients
19. Hamsters comearam a caar
escorpies.
20. Baker DE. Adalimumab: Human
recombinant immunoglobulin G1 anti-
tumour necrosis factor monoclonal
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
0

antibody. Rev Gastroenterol Disord
2004; 4: 196-210.
21. Sandborn WJ. New concepts in anti-
tumour necrosis factor therapy for
inflammatory bowel disease. Rev
Gastroenterol Disord 2005; 5: 10-18.
22. Sandborn WJ. Strategies for targeting
tumour necrosis factor in IBD. Best
Pract & Clin Gastroenterol 2003; 17:
105-117.
23. argan SR, Hanauer SB, vanDeventer
SJ, Mayer L, Present DH, Braakman T,
et al. A short-term study of chimeric
monoclonal antibody cA2 to tumour
necrosis factor alpha for Crohn's
disease. Crohn's disease cA2 Study
Group. N Engl J Med 1997; 337: 1029-
35.
24. Hanauer SB. Efficacy and safety of
tumour necrosis factor antagonists in
Crohn's disease: Overview of
randomized clinical studies. Rev
Gastroenterol Disord 2004; 4(suppl 3):
18-S24.
25. Youdim A, Vasiliauskas EA, Targan
SR, Papadakis KA, Ippoliti A,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
1

Dubinsky MC. A pilot study of
adalimumab in infliximab-allergic
patients. Inflamm Bowel Dis 2004; 10:
333-338.
26. Sandborn WJ, Hanauer SB, Loftus EV,
Tremaine WJ, Kane S, Cohen R, et al.
An open-label study of the human anti-
TNF monoclonal antibody adalimumab
in subjects with prior loss of response
or intolerance to infliximab for Crohn's
disease. Am J Gastroenterol 2004; 99:
1984-1989.
27. Hanauer S, Lukas M, Macintosh D,
Sandborn W, Paradowski L, Dite P, et
al. A randomised, double-bind,
placebo-controlled trial of the human
anti-TNF-alpha monoclonal antibody
adalimumab for the induction of
remission in patients with moderate to
severely active Crohn's disease.
Gastroenterology 2004; 127: 332.
28. Macintosh D, Lukas M, Sandborn W,
Hanauer S, Paradowski L, Dite P, et al.
A randomised, double-bind, placebo-
controlled trial of the clinical
assessment of adalimumab safety and
efficacy studied as an induction
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
2

therapy in Crohn's disease. Gut 2004;
53 (Suppl VI) A47.
29. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein
GR, Mayer LF, Schreiber S, Colombel
JF, et al. Maintenance infliximab for
Crohn's disease: the ACCENT I
randomised trial. Lancet 2002; 359:
1541-1549.
30. Rutgeerts P, Feagan BG, Lichtenstein
GR, Mayer LF, Schreiber S, Colombel
JF, et al. Comparison of scheduled and
episodic treatment strategies of
infliximab in Crohn's disease.
Gastroenterol 2004; 126: 402-413.
31. Rutgeerts P. A critical assessment of
new therapies in inflammatory bowel
disease. J Gastroenterol Hepatol 2002;
17: S177-S186.
32. Sandborn WJ, Hanauer SB. Infliximab
in the treatment of Crohn's disease: A
user's guide for clinicians. Am J
Gastroenterol 2002; 97:2962-2972.
33. Stallmach A, Giese T, Schmidt C,
Meuer SC, Zeuzem SS. Severe
anaphylactic reaction to infliximab:
successful treatment with adalimumab
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
3

- report of a case. Gastroenterol
Hepatol 2004; 16: 627-630.
34. Lipski PE. Rheumatoid arthitis. In:
Harrison's Principles of Internal
Medicine. New York: McGraw Hill;
1998.
35. American College of Rheumatology
Subcommitte on Rheumatoid Arthritis
Guidelines. Guidelines for the
management of rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum 46:328-46, 2002.
36. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA,
et al. The American Rheumatism
Association 1987 revised criteria for
classification of rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum 31:315-24, 1988.
37. Albers JM, Pahnela L, Kurki P, et al.
Treatment strategy, disease activity,
and outcome in four cohorts of patients
with early rheumatoid arthritis. Ann
Rheum Dis 60:453-8, 2001.
38. Gotzsche PC, Johansen HK. Short-
term low-dose corticosteroids vs
placebo and nonsteroidal
antiinflammatory drugs in rheumatoid
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
4

arthritis. Cochrane Database Syst Rev
2:CD000189, 2000.
39. Moreland LW, O'Dell JR.
Glucocorticoids and rheumatoid
arthritis: back to the future? Arthritis
Rheum 46:2553-63, 2002.
40. American College of Rheumatology
Ad Hoc Committee on Glucocorticoid-
Induced Osteoporosis.
Recommendations for the prevention
and treatment of glucocorticoid-
induced osteoporosis: 2001 update.
Arthritis Rheum 44:1496-503, 2001.
41. with active rheumatoid arthritis.
Leflunomide Rheumatoid Arthritis
Investigators Group. Arthritis Rheum
43:495-505, 2000. ]
42. Suarez-Almazor ME, Belseck E, Shea
B, Wells G, Tugwell P. Methotrexate
for rheumatoid arthritis. Cochrane
Database Syst Rev 2:CD000957, 2000.
43. Cohen S. Cannon GW, Schiff M, et
al.Two-year, blinded, randomized,
controlled trial of treatment of active
rheumatoid arthritis with leflunomide
compared with methotrexate:
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
5

utilization of Leflunomide in the
Treatment of Rheumatoid Arthritis
Trial Investigator group. Arthritis
Rheum 44:1984-92, 2001.
44. Suarez-Almazor ME, Spooner C,
Belseck E. Azathioprine for treating
rheumatoid arthritis. Cochrane
Database Syst Rev 4:CD001461, 2000.
45. Wells G, Haguenauer D, Shea B,
Suarez-Almazor ME, Welch VA,
Tugwell R. Cyclosporine for
rheumatoid arthritis. Cochrane
Database Syst Rev 2: CD001083,
2000.
46. Stein CM, Pincus T, Yocum D, et al.
Combination treatment of severe
rheumatoid arthritis with cyclosporine
and methotrexate for forty-eight
weeks: an open-label extension study.
The Methotrexate-Cyclosporine
Combination Study Group. Arthritis
Rheum 40: 1843-51, 1997.
47. O'Dell JR, Leff R, Paulsen G, Haire C,
Mallek J, EckhoffPJ, et al. Treatment
of rheumatoid arthritis with
methotrexate and hydroxychloroquine,
methotrexate and sulfasalazine, or a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
6

combination of the three medications:
results of a two-year, randomized,
double blind, placebo-controlled trial.
Arthritis Rheum 46:1164-70, 2002.
48. Weinblatt ME. Kremer JM, Coblyn JS,
et al. Pharmacokinetics, safety, and
efficacy of combination treatment with
methotrexate and leflunomide in
patients with active rheumatoid
arthritis. Arthritis Rheum 42:1322-8,
1999.
49. Criscione LG, St. Clair EW. Tumor
necrosis factor-alfa antagonists for the
treatment of rheumatic diseases. Curr
Opin Rheumatol 14:204-11, 2002.
50. Furst DE, Breedveld FC, Burmester
GR, et al. Update consensus statement
on tumor necrosis factor blocking
agents for the treatment of rheumatoid
arthritis (May 2000). Ann Rheum Dis
59(suppl.I):il-2,2000.
51. Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR,
et al. Therapeutic efficacy of multiple
intravenous infusions of anti-tumor
necrosis factor alpha monoclonal
antibody combined with low-dose
weekly methotrexate in rheumatoid
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
7

arthritis. Arthritis Rheum 41:1552-63,
1998.
52. Lipsky PE, van der Heijde DM, St
Clair EW, et al. Infliximab and
methotrexate in the treatment of
rheumatoid arthritis. Anti-Tumor
Necrosis Factor Trial in Rheumatoid
Arthritis with Concomitant Therapy
Study Group. N Engl J Med 343:1594-
602, 2000.
53. Moreland LW, Schiff MH,
Baumgartner SW, et al. Etanercept
therapy in rheumatoid arthritis: a
randomized, controlled trial. Ann
Intern Med 130:478-86, 1999.
54. Weinblatt ME, Kremer JM, Bankhurst
AD, et al. A trial of etanercept, a
recombinant tumor necrosis factor
receptor: Fc fusion protein, in patients
with rheumatoid arthritis receiving
methotrexate. N Engl J Med 340:253-
9, 1999.
55. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst
DE, et al. Adalimumab, a fully human
anti-tumor necrosis factor alpha
monoclonal antibody, for the treatment
of rheumatoid arthritis in patients
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
8

taking concomitant methotrexate: the
ARMADA trial. Arthritis Rheum
48:35-45, 2003.
56. Furst DE, Schiff MH, Fleischmann
RM, t al. Adalimumab, a fully human
anti tumor necrosis factor-alpha
monoclonal antibody, and concomitant
standard antirheumatic therapy for the
treatment of rheumatoid arthritis:
results of STAR (Safety Trial of
Adalimumab in Rheumatoid Arthritis).
J Rheumatol 30:2563-71, 2003.
57. Mangini C, Melo FAF. Artrite
rcumatide, terapia imunossupressora
e tuberculose. Rev Bras Reumatol
2003; 43:XI (editorial).
58. Hochberg MC, TracyJK, Hawkins-
Holt M, Flores RH. Comparison of the
efficacy of the tumour necrosis factor
alpha blocking agents adalimumab,
etanercept, and infliximab when added
to methotrexate in patients with active
rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis
62(suppl 2):ii13-6, 2003.
59. Felson D, La Valley MP, Baldassare
AR, et al. The Prosorba column for
treatment of refractory rheumatoid
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
6
9

arthritis: a randomized, double blind,
sham-controlled trial. Arthritis Rheum
42:2153-9, 1999.
60. Ribeiro FAQ, Pereira CSB. Otite
mdia crnica colesteatomatosa em:
Tratado de otorrinolaringologia. 1 ed.
So Paulo: Editora Roca; 2003, pp.93-
102.
61. Lessa HA; Freitas EB; Cruz OLM.
Complicaes das otites mdias em:
Tratado de otorrinolaringologia. 1 ed.
So Paulo: Editora Roca; 2003, pp 43-
49.
62. Pereira CSB. Anlise de estudos da
expresso das citoqueratinas no
colesteatoma adquirido. So Paulo;
1997 (dissertao - mestrado -
Faculdade de Cincias Mdicas da
Santa Casa de So Paulo).
63. Hamblin AS. Cytokines and cytokine
receptors. 2nd ed. New York: Oxford
University Press; 1993.
64. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS.
Citocinas. In: Imunologia celular e
molecular. 2 ed. Rio de Janeiro:
Revinter 1998, pp.253-276.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
0

65. Carswell EA, Old LJ, Kassel RL,
Green S, Fiore N, Williamson B. An
endotoxin-induced serum factor that
causes necrosis of tumor. Proc Natl
Acad Sci USA 1975;72:3666.
66. Sastry KVSSR, Sharma SC, Mann
SBS, Ganguly NK e Panda NK. Aural
cholesteatom: role of tumor necrosis
factor-alpha in bone destruction. Am J
Otol 1999;20:158-61
67. Bingham CO. The pathogenesis of
rheumatoid arthritis: pivotal citokynes
involved in bone degradation and
inflammation. J Reum 2002;29 supl
65:3-9.
68. Iino K, Toryama M, Ogawa H,
Kawakami M. Cholesteatoma debris as
an activador of human monocytes.
Acta otolaryngol 1990;110:410-15.
69. Kreutzer DL, Yellon RF, Leonard G,
Marucha PT, Craven R, Carpenter RJ
et al. Characterization of cytokines
present in middle ear effusions.
Laryngoscope 1991; 101:165-69.
70. Yan SD, Huang CC. The role of tumor
necrosis fator-alpha in bone
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
1

reabsorption of cholesteatoma.Am J
otolaryngol 1991;12:83-9.
71. Assuma R, Oates T, Cochram D, Amar
S, Graves DT. IL-1 and TNF
antagonists inhibit the inflammatory
response and bone loss in experimental
periodontitis. J Immunol
1998;160(1):403-9.
72. Yong-Soo P, Sang WY, Young CC,
Timothy TKJ. Effect of inhibitor of
tumor necrosis factor-alpha on
experimental otitis media with
effusion. Ann Otol Laryngol
2001;110:917-21.
73. Goldring SR. Bone and joint
destruction in rheumatoid arthritis:
What is really happening? J Rheumatol
Suppl 2002; 65:44-8.
74. Goldring SR, Gravallese EM.
Pathogenesis of bone erosions in
rheumatoid arthritis. Curr Opin
Rheumato 2000;12(3):195-9,2.
75. Zhang YH, Heulsmann A, Tondravi
MM, Mukherjee A, Abu-Amer Y.
Tumor necrosis factor-alpha (TNF)
stimulates RANKL-induced
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
2

osteoclastogenesis via coupling of
TNF type 1 receptor and RANK
signaling pathways. J Biol Chem
2001;276(1):563-8.
76. Steeve KT, Marc P, Sandrine T,
Dominique H, Yannick F. IL-6,
RANKL, TNF-alpha/IL-1:
interrelations in bone resorption
pathophysiology.Cytokine & Grown
factor reviews 2004;15:49-60.
77. Alves AL, Ribeiro FAQ. O papel das
citocinas no colesteatoma adquirido da
orelha mdia: reviso da literatura.
RBORL 2004; 70(6):813-18.
78. Marenda SA; Aufdemorte TB.
Localization of cytokines in
cholesteatoma tissue. Otolaryngol
Head Neck Surg 1995;112(3):359-68.
79. Amar MS; Wishahi HF; Zakhary MM
Clinical and biochemical studies of
bone destruction in cholesteatoma.
Amer J Laryngol Otol
1996;110(6):534-9.
80. Chung JW; Yoon TH Different
production of interleukin-1alpha,
interleukin-1beta and interleukin-8
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
3

from cholesteatomatous and normal
epithelium. Acta Otolaryngol
1998:118(3):386-91.
81. Akimoto R, Pawankar R, Yagi T, Baba
S. Acquired and congenital
cholesteatoma: determination of tumor
necrosis factor-alpha, intercellular
adhesion molecule-1,interleukin-1-
alpha and lymphocyte functional
antigen-1 in the inflammatory process.
ORL 2000;62:257-65.
82. Yetiser S, Satar B, Aydin N.
Expression of epidermal growth factor,
tumor necrosis factor-alpha, and
interleukin-1alpha in chronic otitis
media with or without cholesteatoma.
Otol Neurotol 2002;23(5):647-52.
83. Seckinger P, Isaaz S, Dayer JM.
Purification and biologic
characterization of specific tumor
necrosis factor a inhibitor. J Biolo
Chem 1989;264:11966-73.
84. Olsson I, Lantz M, Nilsson E, Peetre
C, Thysell H, Grubb A, e cols.
Isolation and characterisation of tumor
necrosis factor binding protein from
urine. Eur J Hematol 1989;42:270-5.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
4

85. Engelmann H, Aderka D, Rubintein M,
Rotman D, Wallach D. A tumor
necrosis factor-binding protein purified
to homogeneity from human urine
protects cells from tumor necrosis
toxicity. J Biol Chem 1989;
264:11974-80.
86. Elliot MJ, Maini, RN, Feldmann M,
Kalden JR, Antoni C, Smolen JS, e
cols. Randomised double-blind
comparison of chimeric monoclonal
antibody to tumor necrosis factor alpha
(cA2) versus placebo in rheumatoid
arthritis. Lancet 1994;344:1105-10.
87. Lipsky PE, van der Heijde DM, St
Clair EW, Furst DE, Breedveld FC,
Kalden JR, Smolen JS, Weisman M,
Emery P, Feldmann M, Harriman GR,
Maini RN. Infliximab and
methotrexate in the treatment of
rheumatoid arthritis. Anti-Tumor
Necrosis Factor Trial in Rheumatoid
Arthritis with Concomitant Therapy
Study Group. N Engl J Med


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
5

Anexo uma Lista de frmacos de uso em
Cancerologia/Oncologia.

A. Abiraterone - Tratamento do cncer de
prostate.
B. Adalimurabe - Inibidor do fator de
necrose tumoral.
C. Alemtuzumabe Antineoplsico.
D. Basiliximabe Imunossupressor.
E. Bevacizumabe Antineoplsico.
F. Bicalutamida Antineoplsico.
G. Bleomicina Antineoplsico.
H. Bortezomibe Antineoplsico.
I. Bussulfano Antineoplsico.
J. Capecitabina Antineoplsico.
K. Carboplatina Antineoplsico.
L. Carmustina Antineoplsico.
M. Ciclofosfamida Antineoplsico.
N. Ciclosporina Imunossupressor.
O. Cisplatina Antineoplsico.
P. Citarabina Antineoplsico.
Q. Clorambucila Antineoplsico.
R. Dacarbazina- antineoplsico.
S. Gefitinabe Antineoplsico.
T. Gencitabina Antineoplsico.
U. Hidroxiureia Antineoplsico.
V. Vincristina Antineoplsico.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
6

W. Vindesina Antineoplsico.
X. Vinorelbina Antineoplsico.
Como nos exemplos anteriores, abordamos os
frmacos de uso em Cancerologia/Oncologia,
Abiraterone - Tratamento do cncer de
prstata e Adalimurabe - Inibidor do fator
de necrose tumoral.

Vejamos, agora: Alemtuzumabe
Antineoplsico.

Image comment: The drug alemtuzumab shows
great promise in fighting MS. Image credits:
University of Cambridge.

Alentuzumabe ou e, Alemtuzumab um
frmaco antineoplsico. Um anticorpo
monoclonal kappa IgG1, humanizado
recombinante, indicado em leucemias
linfticas crnicas de linfcido B. Frmaco de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
7

terceira escolha, utilizado quando o
tratamento com fludarabina no proporcionar
resultados favorveis. Possui especificidade
para a protena de superfcie de linfcitos de
21 a 28 kD (CD52). Para a sua fabricao so
utilizadas clulas de ovrio de hamster em um
meio nutriente.

O medicamento est contra-indicado para
pacientes com alergias ou hipersensibilidade
aos componentes da frmula ou ao
alentuzumabe.

No deve ser ofertado a pacientes com HIV;
Gravidez; Lactao; Infeces sistmicas
ativas; Neoplasias secundrias;
Hipersensibilidade a protenas murinas.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
8


Bevacizumabe Antineoplsico.

Bevacizumab ou bevacizumabe um
frmaco anticancergeno.

Encontra-se na lista dos anticorpos
monoclonal, que bloqueia a ao do VEGF
(vascular endothelial growth factor), ou
impede o crescimento de clulas vasculares
cancergenas.

Ilustrao esquemtica do mecanismo de
bevacizumab. A, existe um tumor
hipervascular cercado com protena VEGF. B,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
7
9

O composto bevacizumab liga ao VEGF livre
e reduz a concentrao de VEGF livre. C, A
reduo dos resultados de VEGF disponveis
no fornecimento de sangue reduzido ao tumor
e reduo do tumor.

O medicamento Bevacizumab utilizado por
via intravenosa. Em janeiro de 2008 a
Comunidade Europia concedeu autorizao
alargada para o frmaco.

Em 2009 a ANVISA aprovou seu uso para uso
no tratamento do cncer de pulmo em estado
avanado. Especialistas dos Estados Unidos
da Amrica recomendaram FDA que
retirasse o medicamento do mercado,

Em novembro de 2011, o FDA retirou a
autorizao do uso da droga Avastin para
tratar o cncer de mama em estgio avanado,
mencionando que no h comprovao de que
o medicamento seja capaz de prolongar a vida
dos pacientes com a doena.

Indicaes do medicamento: Cncer de
colo-retal metasttico e Cncer de pulmo.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
0

Angiognese

Todas as clulas precisam de suprimento
adequado e da retirada de resduos txicos
para sobreviver. Isso feito por meio de
capilares sanguneos que penetram os tecidos
e suprem as clulas mais prximas. Para que
as clulas no adjacentes ao capilar possam
receber suprimento por difuso radial, elas s
podem estar at 150 a 200 m de distncia do
capilar. As clulas tumorais no so exceo.

Um fenmeno essencial para o crescimento de
um tumor e das metstases dele originadas a
angiognese, que a proliferao de vasos e
capilares. Esses vasos podem penetrar o tumor
e suprir todas as suas clulas, ou podem ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
1

perifricos, os quais esto relacionados com a
frequente necrose da parte central de tumores
de rpido crescimento. Podem tambm ser
divididos de acordo com sua ultraestrutura em:
derivados de capilares, com paredes delgadas;
sinusides, destitudos de endotlio e
recobertos por clulas tumorais e os vasos
maduros, de aparncia normal.

O desprendimento e a proliferao das clulas
dependem de ocorrer angiognese no tumor
primrio. Sem essa condio, o tumor no
pode se desenvolver e muito menos proliferar.

Angiognese o termo usado para descrever o
mecanismo de crescimento de novos vasos
sanguneos a partir dos j existentes. Em
resumo o crescimento de vasos sanguneos e
pode acontecer por via de 2 mecanismos
diferentes: vasculognese, angiognese.

Na primeira, vasculognese indica o
desenvolvimento de novos vasos durante a
fase embrionria. Na sequncia, angiognese
acontece j em adulto, sendo que a falta de
oxignio (hipoxia) representa um sinal para o
incio dos mecanismos moleculares e celulares
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
2

que resultaro no crescimento de novos vasos
sangunenos de tamanho pequeno, tal como a
diminuio de glicose plasmtica
(hipoglicmia) e a presso originria da
proliferao celular em neoplasias.

A angiognese ocorre em trs passos
principais: Degradao da membrana basal
com formao de um boto vascular;
Migrao de clulas endoteliais; Maturao,
formao e inibio de crescimento.

Avastin.
COMPOSIO
Avastin injetvel 100 mg.
Princpio ativo: bevacizumabe (anticorpo
monoclonal anti-VEGF humanizado) na
dosagem de 100 mg (25 mg/mL).
Excipientes: trealose di-hidratada, fosfato de
sdio monobsico monoidratado, fosfato de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
3

sdio dibsico, polissorbato 20 e gua para
injetveis.

Avastin injetvel 400 mg.
Princpio ativo: bevacizumabe (anticorpo
monoclonal anti-VEGF humanizado) na
dosagem de 400 mg (25 mg/mL).

Excipientes: trealose di-hidratada, fosfato de
sdio monobsico monoidratado, fosfato de
sdio dibsico, polissorbato 20 e gua para
injetveis.

INDICAES.

Cncer colorretal metasttico (CCRm).

Avastin, em combinao com quimioterapia
base de fluoropirimidina, indicado para o
tratamento de pacientes com carcinoma
colorretal metasttico.

Cncer de pulmo de no pequenas clulas
localmente avanado, metasttico ou
recorrente.

Avastin, em combinao com quimioterapia
base de platina, indicado para o tratamento
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
4

de primeira linha de pacientes com cncer de
pulmo de no pequenas clulas, no
escamoso, irressecvel, localmente avanado,
metasttico ou recorrente.

Cncer de mama metasttico ou localmente
recorrente (CMM).

Avastin, em combinao com paclitaxel,
indicado para o tratamento de pacientes com
cncer de mama localmente recorrente ou
metasttico que no tenham recebido
quimioterapia.

Cncer de clulas renais metastticos e / ou
avanado (mRCC).

Avastin, em combinao com alfainterferona
2a, indicado para o tratamento de primeira
linha de pacientes com cncer de clulas
renais avanados e / ou metasttico.

Cncer epitelial de ovrio, tuba uterina e
peritoneal primrio.

Avastin, em combinao com carboplatina e
paclitaxel, indicado para o tratamento de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
5

primeira linha de pacientes com cncer
epitelial de ovrio, tuba uterina e peritoneal
primrio avanado (International Federation of
Gynecology and Obstetrics FIGO III B, III
C e IV).

RESULTADOS DE EFICCIA.

Cncer colorretal metasttico (CCRm).

Um intestino com a presena de dois plipos e
um carcinoma.

A segurana e a eficcia da dose recomendada
de Avastin (5 mg/kg de peso a cada duas
semanas), em carcinoma metasttico do clon
ou reto, foram observadas em trs estudos
clnicos randomizados, com controle ativo,
avaliando a combinao de Avastin com
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
6

quimioterapia base de fluoropirimidina em
primeira linha de cncer colorretal metasttico.
Lmina histolgica de
um adenoma tubular, um tipo de plipo
colonial, e um precursor do cncer colorretal.

Adenocarcinoma invasivo (o tipo mais comum
de cncer colorretal). Clulas cancerosas esto
no centro e esquerda inferior da imagem (em
azul).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
7


Imagem endoscpica do cncer de clon,
identificado no clon sigmide, em conjunto
com doena de Crohn.
Microfoto de colnia
carcinide, manchado em hematoxilina e
eosina.
Microfoto de uma
metstase colorretal em um ndulo linftico.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
8

As clulas cancerosas esto no topo esquerdo
e no centro da imagem.

Quimiopreveno. Uso e desuso.

Os Estudos cientifcos apresentado na
seqncia descritiva: Flossmann E, Rothwell PM.
(2007); Campbell CL, Smyth S, Montalescot G,
Steinhubl SR. (2007); Weingarten MA, Zalmanovici
A, Yaphe J . (2005); Wactawski-Wende J , Kotchen J M,
Anderson GL, et al.. (2006); Lappe J M, Travers-
Gustafson D, Davies KM e Recker RR, Heaney RP.
(2007), instiga o autor a ideia da possibilidade
da Quimiopreveno, em que se acredita que
aproximadamente 200 agentes, entre eles os
farmacolgicos, podem diminuir
carcninognese(entre eles a aspirina e
componentes nutricionais tais como clcio e
cido flico"), segundo modelos de
desenvolvimento pr-clnico.

Alguns estudos mostram inibio de tumores
induzidos por carcingenos no clon de ratos.
Outros estudos mostram uma forte inibio
nos plipos intestinais de ratos (geneticamente
criados para terem tais plipos).

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
8
9

Ensaios clnicos em humanos mostram um
efeito reduzido, mas poucos estudos de
interveno envolvendo tais agentes foram
realizados presentemente. Uma metanlise
concluiu que a ingesto diria de 300 mg ou
mais durante cinco anos efetivo na
preveno do cncer colorretal em provas
controladas aleatrias, com uma latncia de
cerca de dez anos. Porm, aspirina no deve
ser tomada rotineiramente com o intuito de
prevenir cncer colorretal, mesmo em pessoas
com histrico familiar, por causa do risco de
hemorragia e insuficincia renal se uma alta
dose de aspirina ingerida constantemente
(300 mg ou mais, com maior risco de
hemorragia se mais de 81 mg o dia de aspirina
ingerido), com potenciais problemas sade
de maior peso do que o possvel benefcio.
Uma recomendao de prtica clnica da U.S.

Preventive Services Task Force (USPSTF)
contra o uso da aspirina, argumentando que
embora a aspirina possa diminuir o risco de ter
cncer do clon, que os "riscos so maiores
que benefcios".

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
0

Uma metanlise da Colaborao Cochrane de
2002 concluiu que, embora haja evidncia que
suplementos de clcio podem prevenir
moderadamente plipos colorretais
adenomatosos, tal evidncia no suficiente
para recomendar o uso geral de suplementos
de clcio com o intuito de prevenir cncer
colorretal.

Subsequentemente, uma prova controlada
aleatria da Women's Health Initiative obteve
resultados negativos. Outra prova controlada
aleatria anunciou reduo em todos os tipos
de cancros, mas tinha um nmero insuficiente
de casos envolvendo cncer colorretal para
anlise.

Cirrgia.

A LITERATURA recomenda que a cirrgia
possa ser o nico tratamento curativo usado no
cncer colorretal. Na doutrina fixada com base
em ensaios clnicos as cirrgias podem ser
categorizadas em curativo, paliativo, ou de
bypass.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
1

Cirrgias de carter curativo, a parte afetada
do rgo removida. Anastomose pode ou
no ser possvel, dependendo da severidade e
da localizao do tumor. Se anastomose no
possvel, a poro distal do aparelho colorretal
removida.

Como qualquer procedimento cirrgico,
cirrgia coloretal pode resultar em
complicaes, tais como: Infeco nas regies
diretamente afetadas pela cirrgia; Hrnia
intestinal, e/ou deincncia; Hemorragia, com
ou sem formao de hematoma; Quebra da
anastomose, levando a abscesso, formao de
(*)fstula, e/ou peritonite; Adeses, resultando
em obstruo intestinal.

Em um estudo de cinco anos, com pacientes
que tiveram cirrgia em 1997, 15% dos
pacientes foram readmitidos aps
panproctocolectemia, 9% aps colectemia
total, e 11% aps ileostomia; Leses a rgos
adjacentes, mais comumente, para o intestino
delgado, uretras, bao e/ou bexiga;
Complicaes cardio-respiratrias, tais como
infarto do miocrdio, pneumonia, arritmias,
embolismo pulmonar, etc.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
2


(*) Fstula. Uma fstula uma conexo
anormal entre um rgo, vaso ou intestino e
outra estrutura.

As fstulas geralmente so o resultado de leso
ou cirurgia. Tambm pode resultar de infeco
ou inflamao.

Doena inflamatria do intestino, tal como
colite ulcerosa ou doena de Crohn, um
exemplo de uma doena que leva a fstulas
entre um ciclo e outro do intestino.

Leso pode levar a fstulas entre artrias e
veias.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
3

A Fstula pode ainda ser conceituada como
uma patologia causada pela conexo entre um
rgo ou de um vaso sanguneo com outra
estrutura que normalmente no esto
conectados. Tambm pode ocorrer por furos
entre paredes do intestino. Geralmente so
resultado de leso, doena ou cirurgia e causa
srio transtorno, porm ligar dois rgos em
locais alternativos tambm pode ser usado
para tratar doenas. Por exemplo, em doenas
inflamatrias do intestino, na doena de
Crohn, fstulas intestinais podem interligar
reas diferentes que normalmente no estariam
conectadas prejudicando a digesto, causando
dor e favorecendo outras doenas. De modo
similar, leses no sistema circulatrio podem
levar a fstulas entre artrias e veias
prejudicando a respirao.

Tipos de fstulas. So descritas como:

1. Cega (apenas interna, entre rgos ou
vasos sanguneos);
2. Incompleta (apenas externa, com efeito
mais localizado);
3. Completa (tanto entre rgos quanto
entre o meio externo).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
4

Caractersticas. As caractersticas das fstulas
dependem dos rgos conectados:

1. Fstula trqueo-esofgica:
comunicao anmala entre a traqueia
e o esfago;
2. Fstula uro-digestiva: entre o clon e a
bexiga ou a vagina; Fstula artrio-
venosa: comunicao direta entre uma
artria e uma veia (sem passar por
capilares);
3. Fstula crneo-sinusal: entre o crneo e
os seios peri-nasais, com fluxo
extracraniano de lquor (lquido
cefalorraquidiano), decorrente de uma
leso da aracnide, dura-mter, osso ou
mucosa num contexto de traumatismo
craniano.
Ainda correto asseverar que as fstulas
podem ocorrer em muitas partes do corpo.

Entre elas: Arteriovenosa (entre uma artria e
veia); Biliar (criado durante a cirurgia de
vescula, ligando biliares condutas para a
superfcie da pele); Colo do tero (ou uma
abertura anormal no colo ou no pescoo);
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
5

Craniosinus (entre o espao no interior do
crnio e um seio nasal); Enterovaginais (entre
o intestino e da vagina ); Fecal ou anal (as
fezes descarregada atravs de uma abertura
diferente do nus); Gstrico (a partir do
estmago para a superfcie da pele);
Metroperitoneal (entre o tero e cavidade
peritoneal); Arteriovenosa pulmonar (em um
pulmo, a artria pulmonar e a veia est
ligado, permitindo que o sangue para evitar o
processo de oxigenao no pulmo) e
Umbilical (conexo entre o umbigo eo
intestino).

Teraputicas. Algumas fstulas so criadas
com fins teraputicos, como exemplo:
Fstula artrio-venosa para dilise ou para
circulao extracorprea durante certas
intervenes cardacas.

Fstula e Ostomia um procedimento
cirrgico que consiste na abertura de um
rgo oco como, por exemplo, algum trecho
do tubo digestivo, do aparelho respiratrio,
urinrio, ou outro qualquer, podendo ou
manter uma comunicao com o meio
externo, atravs de uma fstula, por onde se
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
6

pode conectar um tubo de inspeo ou
manuteno.

Como exemplo temos a traqueostomia que
aplicada a pacientes com dificuldades
respiratrias, em que a traqueia aberta
abaixo do ponto congestionado e um tubo
inserido no local para permitir a entrada
livre de ar, na colicistotomia quando se
abre a vescula biliar para retirada de
clculos e se fecha ela novamente.

Em casos de cncer do intestino ou outros
problemas em que o intestino e o reto
precisam ser parcial ou totalmente
extrados, faz-se um estoma ligando a
extremidade do intestino preservado pele.
normal, nesses casos, a aplicao de uma
bolsa de colostomia para o recolhimento de
fezes.

Conforme o local onde foi feito a ostomia
d-se um nome diferente, iniciado pelo
nome do local e seguido de "ostomia".
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
7


Alguns exemplos: Colostomia (parede clica);
Traqueostomia (traqueia); Esofagostomia
(esofagectomia); Gastrostomia (estmago);
Duodenostomia (duodeno); Jejunostomia
(metade inicial do intestino delgado);
Ileostomia (leo, metade distal do intestino
delgado); Cecostomia (ceco);
Transversostomia (clon transverso);
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
8

Sigmoidostomia (sigmoide); Ureterostomia
(ureter); Urostomia (bexiga); Colecistostomia
(vescula biliar); Cistostomia (bexiga
urinria); Pleurostomia (cavidade pleural);
Peritoniostomia (cavidade peritoneal).

Diversos especialistas sugerem em suas
monografias que as cirrgias de carter
curativo podem ser indicadas nas seguintes
circunstancias: Presena de Cncer em
estgios bem iniciais que se desenvolvem
dentro de um plipo pode ser tratada com a
remoo do plipo, atravs de uma
polictemia, em uma colonoscopia.

O Plipo colorretal um crescimento que se
projeta da parte interna do clon ou do reto.


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
1
9
9

As causas dos Plipos do clon e do reto
geralmente so benignos, o que significa que
eles no so cncer e no se espalham. Pode
haver nicos ou vrios plipos e eles se
tornam mais comuns medida que as pessoas
envelhecem.

Ao longo do tempo, determinados tipos de
plipos, chamados plipos adenomatosos,
podem se desenvolver em cncer de clon.

Outro tipo comum de plipo encontrado no
clon chamado de plipo hiperplsico que
geralmente no se desenvolve em cncer de
clon. Plipos maiores do que 1
(um)centmetro oferecem um risco maior de
cncer do que plipos com menos de 1
(um)centmetro. Os fatores de risco incluem:
Idade; Histrico familiar de cncer de clon
ou plipos; Um tipo de plipo chamado
adenoma viloso.

Os plipos tambm podem estar associados a
alguns distrbios herdados, abrangendo:
Polipose adenomatosa familiar; Sndrome de
Gardner; Polipose juvenil; Sndrome de Lynch
(HNPCC); Sndrome de Peutz-Jeghers.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
0

Indicaes de Exames.

Um exame retal pode revelar um plipo se ele
estiver localizado em uma parte do abdome na
qual os mdicos podem senti-lo.

No entanto, o exame fsico geralmente
normal. Na maioria das vezes, os plipos so
encontrados quando os seguintes testes so
feitos para encontrar plipos e cncer: Enema
de brio; Colonoscopia; Sigmoidoscopia;
Exame de fezes para verificar a presena de
sangue (oculto) e Colonoscopia virtual.

Sintomatologia.

Geralmente no h sintomas. No entanto, os
seguintes sintomas podem ocorrer: Dor
abdominal (rara); Sangue nas fezes; Fadiga
causada pela perda de sangue ao longo do
tempo.

Protocolo extraoficial para indicar o momento
de busca da ajuda mdica. O paciente deve ser
encaminhado para um especialista se observar:
Sangue durante uma evacuao ou alterao
nos hbitos do intestino.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
1

Tratamento de Plipo colorretal.

Como os plipos colorretais podem se
transformarem em cncer, eles devem ser
removidos. Na maioria dos casos, os plipos
podem ser removidos durante a colonoscopia.
Em pacientes com plipos adenomatosos,
novos plipos podem aparecer no futuro.
Geralmente, recomendvel fazer uma
colonoscopia depois de 1 ou 10 anos,
dependendo dos seguintes fatores: Idade e
estado clnico do paciente; Nmero de
plipos; Tamanho e caractersticas dos
plipos. Raramente, para plipos com um alto
potencial de se tornarem cancerosos, o mdico
pode recomendar uma colectomia que consiste
na resseco cirrgica de uma parte ou da
totalidade do intestino grosso (clon). So
indicadas mais frequentemente para: Cancro
do clon; Diverticulite e doena diverticular
do intestino grosso; Traumatismo; Doena
inflamatria intestinal, tal como colite
ulcerosa ou doena de Crohn; Colectomia
profilctica pode estar indicada em algumas
formas de polipose, sndrome de Lynch e
certos casos de doena inflamatria intestinal,
devido ao alto risco de desenvolvimento de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
2

carcinoma colorretal e Enfarte mesentrico
(enfarte do intestino).

Como citado, para fins de conexo podemos
definir em resumo que:

1) Diverticulite uma inflamao
dos divertculos presentes no
intestino grosso. 95% dos
divertculos encontram-se no
clon sigmoide. Os divertculos
so movimentos que surgem na
parede do intestino grosso no
decorrer da vida, devido
principalmente a presso exercida
pelo contedo intestinal contra
esta parede. Quando h a
obstruo de algum divertculo
por fezes ou alimentos no
digeridos, inicia-se um processo
inflamatrio no divertculo, que
em seguida evolui para um
processo infeccioso, o que se
denomina diverticulite. O quadro
clnico se caracteriza por dor
abdominal, alterao do hbito
intestinal e febre. Nos quadros
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
3

mais severos pode ocorrer a
obstruo intestinal ou at mesmo
a perfurao do divertculo. Os
casos mais brandos podem ser
tratados de forma clnica, ou seja,
com antibiticos, orientao
alimentar e analgsicos. Nos casos
mais severos, o tratamento
cirrgico pode ser a melhor
opo. Outra complicao
bastante frequente a hemorragia
intestinal provocada por um
divertculo sangrante. Esses casos
so em sua maioria autolimitados,
alguns requerem tratamento com
vasopressores esplncnicos e os
mais severos podem ir cirurgia.
Recomenda-se localizar o ponto
exato do sangramento antes de
submeter o paciente ao
procedimento cirrgico. Isso pode
ser feito por meio de arteriografia
seletiva dos vasos mesentricos ou
por cintilografia com hemcias
marcadas (mais sensvel).

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
4

2) Doena inflamatria intestinal
A doena inflamatria intestinal
(DII) um grupo de condies
inflamatrias do clon e intestino
delgado. Os principais tipos de
DII so doena de Crohn e colite
ulcerativa. Embora sejam doenas
muito diferentes, apresentam-se
com alguns dos seguintes
sintomas: dor abdominal, vmitos,
diarria, hematoquezia (sangue
nas fezes), perda de peso e
diversas queixas associadas como
artrite, pioderma gangrenoso e
colangite esclerosante primria. O
diagnstico se d geralmente
atravs de colonoscopia com
bipsia das leses patolgicas.

Concluso.

Um tumor mais avanado tipicamente requer a
remoo cirrgica da seco afetada pelo
tumor, bem como tecido aparentemente
saudvel em torno do tumor (margem de
segurana), alm da amputao radical do
mesentrio e ndulos linfticos locais, para
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
5

reduzir recorrncia local. Se possvel, as partes
restantes do clon so ligadas atravs de uma
anastomose, para criar um clon funcional
(Citaes textuais: Inflammatory bowel disease: cause and
immunobiology. The Lancet 369 (9573): 162740. DOI:
10.1016/S0140-6736(07)60750-8. PMID 17499605.
Inflammatory bowel disease: clinical aspects and established
and evolving therapies. The Lancet 369 (9573): 164157.
DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60751-X. PMID 17499606.
Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease.
Nature 448 (7152): 42734. DOI:10.1038/nature06005.
PMID 17653185).

Referncia internacional.
American College of Gastroenterology.
P.O. Box 342260.
Bethesda, MD 208272260.
Telfono: 3012639000.
Internet: www.acg.gi.orgleaving site icon
American Gastroenterological Association.
4930 Del Ray Avenue.
Bethesda, MD 20814.
Telfono: 3016542055.
Fax: 3016545920.
Correo electrnico: member@gastro.org
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
6

Internet: www.gastro.orgleaving site icon
American Society for Gastrointestinal
Endoscopy.
1520 Kensington Road, Suite 202.
Oak Brook, IL 60523.
Telfono: 1866353ASGE (2743) 630
5730600.
Fax: 6305730691.
Correo electrnico: info@asge.org
Internet: www.asge.orgleaving site icon
en espaol:
www.asge.org/PatientInfoIndex.aspx?id=1024
leaving site icon.
National Cancer Institute.
Cancer Information Service.
6116 Executive Boulevard, Room 3036A.
Bethesda, MD 208928322.
Telfono (se habla espaol): 18004
CANCER (4226237) 3014966631.
Correo electrnico:
cancergovstaff@mail.nih.gov
Internet: www.cancer.gov
en espaol: www.cancer.gov/espanol

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
7

Anastomose.

Se anamostose no possvel, toda a parte
afetada do clon, bem como a regio distal do
aparelho colorretal, removida, e uma
(*NTR)ostomia (um orifcio artificial)
criada, via colostomia.


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
8





CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
0
9


Aulas Virtuais.
http://www.youtube.com/watch?v=xhvu6CDOrA8
http://www.youtube.com/watch?v=kmRdEELKy3w

(*NTR) Ostomia uma abertura cirrgica na
pele para comunicar uma vscera com o meio
externo para sada de excretos/efluentes. O
rgo exteriorizado d o nome para a ostomia
como ileostomia, colostomia ascendente,
colostomia em transverso, colostomia
descendente, sigmide, siginoidostomia, e as
urostomias como ureterostomia cutnea, entre
outros. As necessidades de produtos variam
conforme localizao de abertura estomacal:
Ileostomia - proteo de pele eficiente;
Colostomia sigmide - desodorizao e evaso
de gases; Urostomia - proteo de pele +
vlvula antirefluxo.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
0

Referncia Bibliogrfica:
1. Minei JP, Champine JG. Abscessos
abdominais e fstulas gastrointestinais.
In: Feldman M, Friedman LS, Brandt
LJ, eds Sleisenger e Gastrointestinal do
Fordtran e doena heptica.. 9 ed.
Philadelphia, PA. Saunders Elsevier;
2010: cap 26.
2. Lentz GM. Incontinncia anal. In:
Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM,
Katz VL. eds. Comprehensive
Gynecology. 6th ed. Philadelphia, PA:
Mosby Elsevier; 2012: cap 22.).
3. SMELTZER, Suzanne C.; BARE,
Brenda G. Bare. Brunner & Suddarth,
tratado de enfermagem mdico-
cirrgica. 10 ed. Vol. 1. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2005.
4. Dinnick, T., The origins and evolution
of colostomy. Br J Surg, 1934. 22: p.
142-54. Citado de: "
5. Lyon, C.C. and A.J. Smith, Abdominal
Stomas And Their Skin Disorders.
2001. 220."
6. Lewis, L., History and evolution of
stomas and appliances. Stoma care in
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
1

the community, ed. P. Taylor. 1999,
London: Nursing times books. Citado
de: " Lyon, C.C. and A.J. Smith,
Abdominal Stomas And Their Skin
Disorders. 2001. 220."
7. Lyon, C.C. and A.J. Smith, Abdominal
Stomas And Their Skin Disorders.
2001. 220.
8. Yeo, H., F. Abir, and W.E. Longo,
Management of parastomal ulcers.
World J Gastroenterol, 2006. 12(20):
p. 3133-7.
9. Osrio, F., Revista da Liga dos
Ostomizados de Portugal. Revista da
Liga dos Ostomizados de Portugal,
1999.
10. Amndio, V., Revista da Liga dos
Ostomizados de Portugal. Revista da
Liga dos Ostomizados de Portugal,
1999.
11. Zinner, M.J. and S.W. Ashley,
Maingot's Abdominal Operations. 11
ed. 2006. 2472.
12. Salter, M.J., Altered body image: the
nurse's role. 2 ed. 1997: Bailliere
Tindall. Citado de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
2

13. "Brown, H. and J. Randle, Living with
a stoma: a review of the literature. J
Clin Nurs, 2005. 14(1): p. 74-81."
14. Colwell, J.C., M. Goldberg, and J.
Carmel, The state of the standard
diversion. J Wound
15. Ostomy Continence Nurs, 2001. 28(1):
p. 6-17.
16. Hancok, P., et al., The body, culture
and society, in Open university press.
2000: Buckingham. Citado de "Brown,
H. and J. Randle, Living with a stoma:
a review of the literature. J Clin Nurs,
2005. 14(1): p. 74-81."
17. Salter, M.J., Aspects of sexuality for
patients with stomas and continent
pouches. J ET Nurs,
18. 1992. 19(4): p. 126-30. Citado de "
Sprunk, E. and R.R. Alteneder, The
impact of an ostomy on sexuality. Clin
J Oncol Nurs, 2000. 4(2): p. 85-8."
19. Butler, D.L., Early postoperative
complications following ostomy
surgery: a review. J Wound Ostomy
Continence Nurs, 2009. 36(5): p. 513-
9; quiz 520-1.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
3

20. Shellito, P.C., Complications of
abdominal stoma surgery. Dis Colon
Rectum, 1998. 41(12): p. 1562-72.
21. Barr, J.E., Assessment and
management of stomal complications:
a framework for clinicaldecision
making. Ostomy Wound Manage,
2004. 50(9): p. 50-2, 54, 56 passim.
22. Shabbir, J. and D.C. Britton, Stoma
Complications: A literature overview.
Colorectal Dis, 2009.
23. Steele, S.E., When trauma means a
stoma. J Wound Ostomy Continence
Nurs, 2006. 33(5): p. 491-500; quiz
500-2.
24. Colwell, J.C. and J. Beitz, Survey of
wound, ostomy and continence (WOC)
nurse clinicians on stomal and
peristomal complications: a content
validation study. J Wound Ostomy
Continence Nurs, 2007. 34(1): p. 57-
69.
25. Malian, M.S. and C.E. Lucas, Surgical
considerations in the intensive care
unit. 2nd ed. Critical care medicine:
Perioperative management, ed. M.J.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
4

Murray, et al. 2002, New York:
Lippincott Williams & Wilkins. Citade
de: " Butler, D.L., Early postoperative
complications following ostomy
surgery: a review. J Wound Ostomy
Continence Nurs, 2009. 36(5): p. 513-
9; quiz 520-1."
26. Carne, P.W., G.M. Robertson, and
F.A. Frizelle, Parastomal hernia. Br J
Surg, 2003. 90(7): p. 784-93.
27. Cheung, M.T., Complications of an
abdominal stoma: an analysis of 322
stomas. Aust N Z J
28. Surg, 1995. 65(11): p. 808-11. Citado
de " Yeo, H., F. Abir, and W.E. Longo,
Management of parastomal ulcers.
World J Gastroenterol, 2006. 12(20):
p. 3133-7."
29. Nybaek, H., et al., Skin problems in
ostomy patients: a case-control study
of risk factors. Acta Derm Venereol,
2009. 89(1): p. 64-7.18.
30. English, E. and I. Claessens, How
peristomal skin disorders impact on
ostomy care. WCET
31. Journal, 2008. 28(2): p. 3-7.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
5

32. Claessens, I., et al., Peristomal skin
disorders and the Ostomy Skin Tool.
WCET Journal, 2008. 28: p. 26-27.
33. Silva, C., Revista da Liga dos
Ostomizados de Portugal. Revista da
Liga dos Ostomizados de
34. Portugal, 1999.
35. Anders, K., Open communication can
restore self-esteem: sexuality issues
related to cystectomy for stoma
formation. Professional nurse, 1993. 8:
p. 638-643. Citado de " Sprunk, E. and
R.R. Alteneder, The impact of an
ostomy on sexuality. Clin J Oncol
Nurs, 2000. 4(2): p. 85-8."
36. Nordstrom, G.M. and C.R. Nyman,
Male and female sexual function and
activity following
37. ileal conduit urinary diversion. Br J
Urol, 1992. 70(1): p. 33-9. Citado de
"Sprunk, E. and R.R. Alteneder, The
impact of an ostomy on sexuality. Clin
J Oncol Nurs, 2000. 4(2): p. 85-8."
38. Sprunk, E. and R.R. Alteneder, The
impact of an ostomy on sexuality. Clin
J Oncol Nurs, 2000. 4(2): p. 85-8.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
6

39. Young-McCaughan, S., Invasive
bladder cancer. Oncology nursing:
assessment and clinical care, ed.
C.M.P. Buschsel. 1999: St. Louis:
Mosby. Citado de " Sprunk, E. and
R.R. Alteneder, The impact of an
ostomy on sexuality. Clin J Oncol
Nurs, 2000. 4(2): p. 85-8."
40. Golis, A.M., Sexual issues for the
person with an ostomy. Journal of
wound, Ostomy and
41. Continence Nursing, 1996. 23(1): p.
33-37. Citado de: "Sprunk, E. and R.R.
Alteneder, The impact of an ostomy on
sexuality. Clin J Oncol Nurs, 2000.
4(2): p. 85-8."
42. Gopal, K. and M. Van Wert,
Pregnancy in ostomates. Ostomy
Quarterly, 1986. 23(3): p. 59-
43. Citado de: " Sprunk, E. and R.R.
Alteneder, The impact of an ostomy on
sexuality. Clin J
44. Oncol Nurs, 2000. 4(2): p. 85-8."
45. Brown, H. and J. Randle, Living with a
stoma: a review of the literature. J Clin
Nurs, 2005. 14(1): p. 74-81.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
7

46. Nugent, K.P., et al., Quality of life in
stoma patients. Dis Colon Rectum,
1999. 42(12): p. 1569-74.
47. Nordstrom, G.M. and C.R. Nyman,
Living with a urostomy. A follow up
with special regard to the peristomal-
skin complications, psychosocial and
sexual life. Scand J Urol Nephrol
Suppl, 1991. 138: p. 247-51. Citado de
"Brown, H. and J. Randle, Living with
a stoma: a review of the literature. J
Clin Nurs, 2005. 14(1): p. 74-81."
48. Bloemen, J.G., et al., Long-term
quality of life in patients with rectal
cancer: association with
49. severe postoperative complications and
presence of a stoma. Dis Colon
Rectum, 2009. 52(7): p. 1251-8.
50. Lazarus, R.S. and S. Folkman, Stress
appraisal and coping. 1984, New York:
Springer. Citado de " de Gouveia
Santos, V.L., E.C. Chaves, and M.
Kimura, Quality of life and coping of
51. persons with temporary and permanent
stomas. J Wound Ostomy Continence
Nurs, 2006. 33(5): p. 503-9."
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
8

52. de Gouveia Santos, V.L., E.C. Chaves,
and M. Kimura, Quality of life and
coping of persons
53. with temporary and permanent stomas.
J Wound Ostomy Continence Nurs,
2006. 33(5): p.503-9.
54. Bekkers, M.J.T.M., et al., Survival and
psychosocial adjustment to stoma
surgery and
55. nonstoma bowel resection: A 4-year
follow-up. Journal of Psychosomatic
Research, 1997.
56. 42(3): p. 235-244. Citado de "Brown,
H. and J. Randle, Living with a stoma:
a review of the
57. literature. J Clin Nurs, 2005. 14(1): p.
74-81."
58. Pieper, B., et al., Discharge
information needs of patients after
surgery. J Wound Ostomy
59. Continence Nurs, 2006. 33(3): p. 281-
9; quiz 290-1.
60. Baumgart DC, Carding SR. (2007).
"Inflammatory bowel disease: cause
and immunobiology.". The Lancet 369
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
1
9

(9573): 162740. DOI:10.1016/S0140-
6736(07)60750-8. PMID 17499605.
61. Baumgart DC, Sandborn WJ. (2007).
"Inflammatory bowel disease: clinical
aspects and established and evolving
therapies.". The Lancet 369 (9573):
164157. DOI:10.1016/S0140-
6736(07)60751-X. PMID 17499606.
62. Xavier RJ, Podolsky DK. (2007).
"Unravelling the pathogenesis of
inflammatory bowel disease.". Nature
448 (7152): 42734.
DOI:10.1038/nature06005. PMID
17653185.












CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
0

Da remoo do clon.

O clon removido medida que a regio
afetada mais prxima ao intestino delgado.

Por vezes, a regio no comprometida, a parte
distal do clon mantida e suturada (Cirrgia
de Hartmann), quando a parte afetada est
localizada na regio reto-sigmide do clon;
neste caso, futura anastomose por emisso de
positres possvel.

Cirrgia de carter curativo no cncer retal
inclui ou amputao parcial da parte anterior
inferior do reto, ou uma amputao
abdominoperineal. Dependendo da severidade
do cancro, o cirurgio pode optar por remover
apenas a parte afetada, em uma amputao
parcial, o restante do reto pode ser conectado
com o restante do clon via anastomose.

Se o restante saudvel do reto no suficiente
para garantir uma anastomose segura e/ou
funcionamento do esfincter anal, ou se o
tumor est prximo ao nus (dois a cinco
centmetros), amputao parcial do reto no
possvel, sendo que todo o reto mais a regio
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
1

proximal do clon sigmide amputado via
amputao abdominoperineal, e uma
colostomia de carter permanente realizada.

Nas metstases existem, cirrgia de carter
curativo, os cirurgies renomados dizem que
no uma opo (por ser considerado ftil),
no geral.

Porm, cirrgia de carter paliativo pode ser
realizada, com o intuito de deixar o paciente
mais confortvel: a remoo de parte ou todo
tumor primrio tem o intuito de reduzir a
morbidade causada por hemorragia (causado
pelo tumor), invaso, e seu efeito catablico.
Porm, no caso de metstases isoladas no
fgado, cirrgias de carter curativo podem
ainda ser realizadas, sendo relativamente
comuns.

Avanos na quimioterapia tm aumentado o
nmero de pacientes que recebem a opo de
remover cirurgicamente metstases isoladas
no fgado.

Se o tumor invadiu estruturas vitais (tornando
exciso cirrgica tecnicamente difcil),
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
2

cirurgies podem optar por no remover o
tumor, e ao invs disso, criar uma nova
passagem para a passagem de fezes, e
removendo a parte afetada da parte do restante
do sistema digestivo do paciente (mas no
removendo tal parte), em uma cirrgia de
bypass; ou atravs de uma diverso fecal
(colostomia). O intuito de ambos os tipos de
cirrgia comumente paliativo, embora
cirrgia de carter curativo possa ser realizada
caso o tumor responda a quimioterapia.

Um ltimo tipo de cirrgia o "abre-e-fecha",
de carter no intencional: tal cirrgia
acontece quando os cirurgies descobrem que
o tumor no pode ser removido, e quando o
intestino delgado foi invadido pelo tumor;
neste caso, a continuao da cirrgia causar
mais problemas do que benefcios para o
paciente. Este tipo de cirrgia cada vez mais
incomum devido laparoscopia e avanos
radiolgicos.

Casos anteriormente vulnerveis ao "abre-e-
fecha" atualmente so frequentemente
diagnosticados em avano, e cirrgia
evitada.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
3

Coloctemia assistido por laparoscopia um
procedimento pouco invasivo que pode reduzir
o tamanho da inciso e dor ps-operacional.























CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
4

Nota Tcnica Vinculada ao subtema
cirrgia (Descrito acima).
UMA NOTA TCNICA EXTRA.
Tema: Deiscncia de Ferida Cirrgica.
Na medicina, deiscncia a abertura de
suturas. uma separao da camada de
aponeurose durante o perodo ps-operatrio.
detectada pelo extravasamento de secreo
serosa sanguinolenta pela ferida. Pode ser
parcial, com alguns centmetros de abertura ou
completa, podendo permitir a sada de rgos
atravs da ferida operatria, sendo chamada de
eviscerao. A eviscerao resultante de
uma incapacidade de manter a camada
aponeurtica fechada devido a uma tcnica
cirrgica inapropriada, com contribuio do
aumento da presso abdominal ou de tenso de
fechamento. Est tambm associada
deficincia de vitaminas, entre elas a vitamina
C (cido ascrbico) e tratamento com algumas
drogas.
Paciente annima (o), diagnosticada (o) com
neoplasia no ano de 2011. A paciente no ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
5

identificada, o caso apontado como
RELATO DE UM CASO MDICO LEGAL.
As fotos podem ser publicadas, desde que os
objetivos sejam cientficos e humanitrios.

RELATRIO DE ENSAIO ACADMICO.
REA MIDICINA LEGAL
CASO DE SUSPEITA DE ERRO
MDICO.
DEISCNCIA.

Leso corporal Grave.
Subcampo mdico analtico: Oncologia.
Nacionalidade e Naturalidade da vtima
desconhecida.

A presente nota corresponde aos objetivos do
autor de propor uma viso aprofundada dos
aspectos da tcnica cirrgica de uma m
sucedida interveno mdica.

Aqui se apresenta na forma de anexo, o
diagnstico inicial Deiscncia de Ferida
Cirrgica, acompanhando atravs de fotos
referentes s cirurgias, a construo mal
sucedida da colostomia, a realizao de uma
segunda laparotomia pra construir uma nova
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
6

colostomia e realizar o fechamento do antigo
estoma, assim como obter mais explicaes
sobre o duoderme, que foi a placa escolhida
inicialmente para o tratamento da deiscncia.

Existem informaes nas peas primitivas de
pesquisas em que se argui que a paciente foi
novamente internada com um diagnstico de
derrame pleural.

A Deiscncia de Sutura , por definio, a
reabertura de uma ferida previamente fechada
por primeira inteno.

Vamos inicialmente compreender os
mecanismos de cicatrizao em humanos.

O processo de cicatrizao ocorre
fundamentalmente em trs fases: inflamao,
formao de tecido de granulao e deposio
de matriz extracelular e remodelao.

A capacidade auto-egenerativa um fenmeno
universal nos organismos vivos. Nos
organismos unicelulares, esta restrita
presena de enzimas responsveis pela
recuperao de elementos estruturais (como os
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
7

constituintes do citoesqueleto, membranas e
paredes celulares) e de molculas de alta
complexidade (como protenas de elevada
complexidade estrutural, RNAs e o DNA). Em
organismos superiores, alm destes, tambm
ocorre o reparo de tecidos que pode se dar de
duas formas: pela regenerao com a
recomposio da atividade funcional do tecido
ou pela cicatrizao com restabelecimento da
homeostasia do tecido com perda da sua
atividade funcional pela formao de cicatriz
fibrtica.

Na diviso do processo de reparo em trs
fases, so considerados, prioritariamente, os
aspectos macroscpicos e histolgicos
predominantes em cada uma delas. Nessa
forma de viso e descrio do processo, torna-
se secundrio o fato de que as caractersticas
assumidas pela leso, ao longo de sua
evoluo, resultam da sucesso ou
sobreposio de eventos celulares e tissulares
resultantes da ativao celular por mediadores
qumicos.

O estudo do mecanismo de cicatrizao,
juntamente com a investigao da resposta
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
8

metablica ao trauma e dos processos
infecciosos relacionados aos procedimentos
cirrgicos, permitiu a inaugurao da atual
fase "cientfica" da cirurgia. Hoje, os avanos
da biologia molecular esto permitindo o
estudo e o conhecimento de todas as etapas da
cicatrizao, o que permitir que, em um
futuro prximo, o cirurgio seja capaz de
interferir neste processo.

Os mecanismos de cicatrizao so:
Fechamento por Primeira Inteno;
Fechamento por Segunda Inteno;
Fechamento por Terceira Inteno.

Podemos resumir da forma, a saber:

1. Fechamento por Primeira
Inteno: acontece por
aproximao de bordas,
seja atravs de sutura com
fios, clipes, utilizao de
colas especficas, enxertos
ou retalhos.Este mtodo
utilizado em
reaproximao de feridas
sem contaminao e em
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
2
9

locais bem vascularizados
(o que facilita a mais
rpida epitelizao e
granulao);
2. Fechamento por Segunda
Inteno: em que a
cicatrizao de uma ferida
acontece atravs da
granulao e epitelizao
partir do leito e das bordas
da ferida, at que esta fique
completamente cicatrizada
(ex.: feridas por
queimaduras, lceras de
presso ou vasculares);
3. Fechamento por Terceira
Inteno: quando uma
ferida apresenta-se
infectada e por esta razo
deixada intencionalmente
aberta para tratamento
(debridamento e
antibioticoterapia) e
posteriormente apresenta
condies de ser fechada
atravs de enxertos,
retalhos ou sutura.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
0

FATORES QUE INTERFEREM NA
CICATRIZAO.

Infeco.

A causa mais comum no atraso do processo
cicatricial a infeco da ferida operatria.
Quando a contaminao bacteriana ultrapassa
a cifra de 105 (*) unidades formadoras de
colnia (CFU) por miligrama de tecido ou na
presena de qualquer estreptococo beta-
hemoltico, o processo de cicatrizao no
ocorre mesmo com o uso de enxertos ou
recobrimento com retalhos. A infeco
bacteriana prolonga a fase inflamatria e
interferem com a epitelizao, contrao e
deposio de colgeno.

(*) Unidades formadoras de colnia (CFU).
Entendendo e conhecendo como calcular UFC
a partir de diluies.
UFC - significa Unidades
Formadoras de Colnia, um termo utilizado
em microbiologia para quantificar o nmero
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
1

de bactrias presentes em uma soluo.
Dependendo da concentrao da amostra, ser
necessrio realizar mltiplas diluies e
colocar as amostras em placas de Petri. Se h
muitas colnias de bactrias ser difcil de
realizar a contagem, e se h poucas, a amostra
pode no ser representativa. Geralmente,
uma boa ideia colocar nas placas amostras da
soluo original, uma de diluio 1/10 (uma
parte de soluo e nove partes de soluo
salina), uma de diluio 1/100 e uma de
1/1000.

Placa de Petri constituda por duas partes:
uma base e uma tampa. O nome foi dado a
este instrumento de laboratrio em honra do
bacteriologista alemo Julius Richard Petri
(1852-1921) que a inventou em 1877 quando
trabalhava como assistente de Robert Koch.
Uma placa de Petri,
ou caixa de Petri um recipiente cilndrico,
achatado, de vidro ou plstico que os
profissionais de laboratrio utilizam para a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
2

cultura de micrbios. Vejamos na iconografia
Hemcias em uma placa de Petri destinadas
ao diagnstico de infeco. A placa da
esquerda mostra uma infeco por
estafilococos e a da direita, por estreptococos.

Instrues para calcular UFC a partir de
diluies de bactrias.

Procedimentos.

Primeiro.
O laboratrio realiza uma
contagem preliminar de cada
placa aps o tempo de incubao
das bactrias, geralmente um ou
dois dias. O laboratrio deve
contar apenas colnias
individuais, que devem ser pontos
isolados distintos, no conjuntos
de colnias que cresceram juntas.
Sugere-se que a escolha recaia
em placa que tenha mais de 30 e
menos de 300 colnias.
Segundo.
Procede-se a contagem do
nmero de colnias individuais.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
3

Este o nmero de UFC da
diluio pesquisada o
laboratrio dever realizar um
clculo simples para determinar o
UFC da amostra original
apresentada. Para esse exemplo,
uma placa hipottica contendo 46
colnias ser utilizada.
Terceiro.
O laboratrio deve determinar o
tamanho da diluio que utilizou.
Idealmente, deve rotular as placas
de Petri no incio do experimento.
Para esse exemplo, o laboratrio
pode ter misturado 1 ml da
cultura de bactrias com 99 ml de
soluo salina. Isso forma uma
diluio 1/100.
Quarto.
Multiplicar o grau da diluio
pela quantidade que se ps na
placa. Se nesse exemplo o
pesquisador colocou 0,1 ml da
sua diluio 1/100 no gar, deve
multiplicar 0,1 x 1/100 para um
resultado de 1/1000 ou 0,001.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
4

Quinto.
Emps deve dividir o nmero de
UFC da diluio (nmero de
colnias que se contou) pelo
resultado obtido na etapa 4. Para
esse exemplo, o pesquisador
dividiria 46 por 1/1000, que o
mesmo que multiplicar por 1000.
O resultado de 46000 UFC na
amostra original.

Streptococcus x Staphylococcus.

Streptococcus em nomenclatura internacional
latina, ou estreptococos em portugus so um
gnero de bactrias com formato de coco
gram-positivas que podem causar doenas em
humano. A maioria das espcies considerada
inofensiva(Murray, Patrick R. Microbiologia
Mdica. 6 ed. (S.l.): Elsevier, 2010).

So cocos que se agrupam em colnias em
pares ou curtas (em meio slido) ou longas ou
agrupadas (em caldo). Suas dimenses variam
de 0,6 a 1 mcm. Com tcnica Gram, as
caractersticas da sua parede celular, com
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
5

parede celular grossa e membrana simples,
determinam colorao roxa (Gram-positiva).
(Streptococcus estreptococos)

So imveis (com poucas excees), j que
no possuem rgos de locomoo (como
flagelos). No produzem catalase, sendo,
portanto catalase-negativos, uma distino
importante contra os Staphylococcus (apesar
de haver espcies de Staphylococcus catalase
negativos).

Espcies:
1. S. agalactiae;
2. S. anginosus;
3. S. bovis;
4. S. canis;
5. S. castoreus;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
6

6. S. constellatus;
7. S. dysgalactiae;
8. S. equi;
9. S. iniae;
10. S. intermedius;
11. S. marimammalium;
12. S. mutans;
13. S. pneumoniae;
14. S. phocae;
15. S. porcinus;
16. S. pyogenes;
17. S. salivarius;
18. S. sanguinis;
19. S. suis;
20. S. viridans.

Cocos so clulas esfricas que quando
agrupadas aos pares recebem o nome de
diplococos. Quando o agrupamento constitui
uma cadeia de cocos estes so denominados
estreptococos. Cocos em grupos irregulares,
lembrando cachos de uva recebem a
designao de estafilococos (TRABULSI, L.;
ALTERTHUM, F. Microbiologia. So Paulo:
Atheneu, 2008).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
7



Staphylococcus aureus com tcnica Gram.

Classificao cientfica.
Reino: Bactria.
Filo: Firmicutes.
Classe: Bacilli.
Ordem: Bacillales.
Famlia: Staphylococcaceae.
Gnero: Staphylococcus.
Espcie: S. aureus.

Staphylococcus ou estafilococos um gnero
de bactrias gram-positivas e um dos mais
comuns patgenos do ser humano.

Os estafilococos tm formato esfrico,
aproximadamente 1 (um)micrometro de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
8

dimetro e formam grupos com aspecto de
cachos de uvas.

Entendemos como agente patognico ou
agente patognico, tambm chamado de
agente infeccioso ou etiolgico animado, um
organismo, microscpico ou no, capaz de
produzir doenas infecciosas aos seus
hospedeiros sempre que estejam em
circunstncias favorveis, inclusive do meio
ambiente. Podem ser bactrias, vrus,
protozorios, fungos ou helmintos. O agente
patognico pode se multiplicar no organismo
do seu hospedeiro, podendo causar infeces e
outras complicaes. A bromatologia forense
identifica esses agentes, como por exemplo,
em um lquido ou em algum alimento que
pode ter sido ingerido.

Uma relevante caracterstica do
Staphylococcus reside no fato de serem
anaerbicos facultativos: vivem em meios
aerbios (usando oxignio), mas, podem,
facultativamente, viver em meios anaerbios
(por intermdio da fermentao). De todo
modo, seu crescimento mais rpido em
meios aerbios. No possuem flagelo, sendo,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
3
9

portanto incapazes de se locomover
autonomamente. O micro-organismo se
desenvolve em temperatura que se situa entre
30 e 37 graus Celsius, a mesma do corpo
humano.

Aps colorao por tcnica de Gram, os
Staphylococcus adquirem colorao arroxeada
ao microscpio ptico, devido sua
membrana simples e parede celular de
peptidoglicano grossa, constitudo por
murena, cido teicico e polissacardeos.

A discusso temtica aqui se vincula as
feridas, ressalte que a ilao vai mais distante,
vejamos a virulncia deste agente micro-
organismo. Staphylococcus aureus uma
bactria esfrica, do grupo dos cocos gram-
positivos, frequentemente encontrada na pele e
nas fossas nasais de pessoas saudveis.
Entretanto pode provocar doenas, que vo
desde uma simples infeco (espinhas,
furnculos e celulites) at infeces graves
(pneumonia, meningite, endocardite, sndrome
do choque txico, septicemia e outras).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
0

Em feridas pode causar infeces se houver
material estranho onde esteja em reserva
alimentando-se do sangue da hemorragia.

Espcies de Staphylococcus:

1. S. aureus;
2. S. auricularis;
3. S. capitis;
4. S. caprae;
5. S. epidermidis;
6. S. haemolyticus;
7. S. hominis;
8. S. lugdunensis;
9. S. saprophyticus;
10. S. schleiferi;
11. S. warneri;
12. S. xylosus.

Fatores de virulncia.

Esses patgenos so responsveis por vrias
doenas entre elas: Foliculite; Mastite bovina;
Otite externa em ces; Doenas sistmicas
potencialmente fatais; Infeces cutneas
(piodermite); Infeces oportunistas; Doenas
das vias urinrias; Endocardite; Impetigo, etc.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
1

Assim, o autor entende ser de relevncia
conhecer a sua virulncia humana.

Staphylococcus tem um forte fator de
virulncia, que se constitui em mecanismos
que permitem a invaso do hspede, ou a
evaso da bactria ao sistema imune.

Cada estirpe tem geralmente apenas alguns
destes fatores.

1. Tm cpsula que protege
muitas estirpes contra fagocitose e
o sistema imunitrio.
2. Pptidoglicano, na parede
celular: tem alguma atividade de
endotoxina, estimulando a febre e
vasodilatao excessivas, devido
produo pelas clulas
imunitrias de citocinas como a
IL-1.
3. Protena A: especifica dos
S.aureus. Neutraliza
imunoglobulinas (anticorpos).
4. cidos teicicos: so fibrilhas
como o polissacardeo A que
servem para ancorar a bactria,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
2

impedindo-a de ser arrastada
(pelo sangue, urina, suor ou
outros fluidos) da sua rea de
colonizao.
5. Toxina alfa: produzida pelo
Staphylococcus aureus, destri
vrios tipos de clulas.
6. Toxina beta: produzida apenas
pelo Staphylococcus aureus,
destri vrios tipos de clulas.
7. Toxina delta: produzida pela
maioria dos estafilococos. um
surfactante que desestabiliza com
a membrana celular Destri, por
lise celular (exploso dos
contedos), eritrcitos e muitos
outros tipos de clulas.
8. Toxina gama e leucocidina P-
V: grupo de at seis toxinas que
formam poros na membrana
celular de leuccitos, destruindo-
os por lise.
9. Coagulase: esta enzima
coagula o sangue ao transformar
o fibrinognio em fibrina, da
mesma forma que a trombina
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
3

humana. A formao de cogulos
volta das bactrias dificulta o
seu reconhecimento e fagocitose
pelas clulas do sistema
imunitrio. Diferencial para
Staphylococcus aureus
10. Fibrolisina ou
estafilocinase: produzido pelo
Staphylococcus aureus. Dissolve
os cogulos de fibrina, o que til
se forem to grandes que impeam
a sua multiplicao e invaso.
11. Hialuronidase: degrada
a matriz extra-celular humana,
composta de cido hialurnico,
facilitando a invaso dos tecidos.
12. Catalase: protege as
bactrias dos ataques com
superoxidantes produzidos como
defesa pelos leuccitos. A enzima
catalase transforma o perxido de
oxignio (presente na "gua
oxigenada" usada como assptico)
em gua e oxignio inofensivos.
13. Lipase: todos os
Staphylococcus aureus e 30% dos
outros produzem-nas. Dissiolvem
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
4

lpidos neutralizando defesas
lpidicas (que repelem gua e
causam desidratao das
bactrias) como o sebo da pele e
mucosas.
14. Penicilinase: produzida
pelas estirpes resistentes ao
antibitico penicilina. Ela degrada
o antibitico. espalhada por
troca de plasmdeos contendo o
gene nas trocas sexuais
bacterianas.
15. Enterotoxinas:
produzidas em alimentos durante
a fase de crescimento. So
peptdeos de pequeno peso
molecular. So resistentes s
enzimas digestivas e ao calor, no
sendo destrudas pelos processos
de coco e esterilizao. Agem
na parede do estmago, nos
receptores do nervo vago. So
produzidas diversas toxinas,
designadas por letras: A, B, C (C1
e C2), C, D, E, F e G.


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
5

Staphylococcus epidermidis.
Classificao cientfica
Reino: Bactria.
Filo: Firmicutes.
Classe: Bacilli.
Ordem: Bacillales.
Famlia: Staphylococcaceae.
Gnero: Staphylococcus.
Espcie: S. epidermidis.

Staphylococcus epidermidis uma bactria
firmicute, se caracteriza caracterizada por ser
coagulase negativa e catalase positiva.
Pertence ao gnero Staphylococcus.

uma bactria gram-positiva arranjada em
cachos e ttrades.

Presente no corpo humano como uma espcie
comensal(comem habitualmente)da pele e
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
6

mucosas, responsvel principalmente por
infeces hospitalares, atravs de catteres,
sondas (material de plstico) bem como
prteses devida sua capacidade de formar
biofilmes. Os biofilmes dificultam a chegada
de drogas antimicrobianas e at mesmo de
clulas fagocticas ao foco de infeco.

A espcie no produz toxinas e uma vez que
faz parte da microbiota endgena humana, as
infeces causadas por esta espcie so
geralmente oportunistas e de origem hospitalar
(nosocomiais). Identificao da espcie pode
ser feito aps prova de Catalase e Coagulase
com um antibiograma evidenciando a sua
sensibilidade a Novobiocina.

Bactria correlacionada gerao de
Patologias: Endocardite; Pstulas de acne;
Furnculo; Abscessos, outras patologias esto
associadas ao estado de imunossupresso
(Trabulsi, Luiz Rachid; Alterthum, Flvio).
Staphylococcus saprophyticus uma bactria
que est presente na microbiota normal da
pele, regio periuretral e mucosas do trato
genito urinrio. Sendo depois da Escherichia
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
7

coli o agente mais comum de infeco urinria
em mulheres na faixa de 20 a 40 anos, no
homem sua presena torna-se mais evidente a
partir dos 50 anos. A patogenecidade est
relacionada com a sua capacidade de poder
aderir s clulas do aparelho urinrio devido a
presena de protena com propriedade de
adesina/hemaglutinina; E tido como agente
patognico oportunista, principalmente em
mulheres jovens, sexualmente ativas.
frequentemente agente de cistites e
pielonefrites. Gram-positiva disposta em
cachos, ttrades ou duplas apresenta-se como
coagulase negativa e catalase positiva.
resistente novobiocina (-lactmicos) sendo
fator de pesquisa para identificao da espcie.
A melhor Preveno limpeza e assepsia de
feridas cutneas.
Farmacologia Clnica - Na Teraputica a
bactria sensvel aos medicamentos:
Ampicilina/ Sulbactan; Oxacilina MIC;
Ciprofloxacina; Cefazolina; Gentamicina;
Gatifloxacina; Levofloxacina; Moxifloxacina;
Norfloxacina; Quinupriscina/Dalf; Linezolida;
Vancomicina; Tetraciclina; Nitrofurantona;
Cloranfenicol; Tigecyclina e Rifampicina.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
8

A bactria resistente aos medicamentos
Benzilpenicilina; Eritromicina e
Clindamicina
.


Classificao
cientfica.
Reino: Bacteria. Filo: Firmicutes. Classe:
Bacilli. Ordem: Bacillales. Famlia:
Staphylococcaceae. Gnero: Staphylococcus.
Espcie: S. saprophyticus.












CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
4
9

Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. Patrick R. Murray et al. Microbiologia
Mdica. 4 ed. [S.l.]: Guanabara
Koogan, 2004. 776 p. ISBN
8527708779.
2. BRASIL. Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (ANVISA) (2 de
janeiro de 2001). Resoluo da
Diretoria Colegiada (RDC) n 12:
Regulamento Tcnico sobre padres
microbiolgicos para alimentos (PDF).
Pgina visitada em 20 de maro de
2014.
3. BACK, A. Influenza aviria:
preveno e controle. In: SIMPSIO
BRASIL SUL DE AVICULTURA, 7.,
2006, Chapec, SC Brasil. Resumos
do Cascavel. PR: MercoLab, 2006.
4. BARBOSA, A. T. C. et al. Analysis of
viral and cellular parameters which
affect the fusion process of influenza
viruses. Viral and cellular parameters
influencing virus fusion activity. Braz.
J. Med. Biol. Res., v. 30, p. 1415-1420,
1997.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
0

5. CARREIRO, L. I. Influenza: an
overview. Phys. Assist., v. 25, n. 9, p.
26-34, 2001.
6. CHIU, S. et al. M. Influenza A
infection is an important cause of
febrile seizures. Pediatrics, v.108, n. 4,
p.63, 2001.
7. CINTRA, O. A.; REY, L. C. Safety,
immunogenicity and efficacy of
influenza vaccine in children. J.
Pediatr. (Rio de Janeiro) , Porto
Alegre, v. 82, n. 3, 2006 .
http://www.scielo.br/scielo.php?script=
sci_arttext&pid=S0021-
75572006000400010
&lng=en&nrm=iso
8. COX, N. J.; FUKUDA, K. Influenza.
Infect. Dis. Clin. North Am., v. 12,
p.27-38, 1998.
9. COX, N. J.; SUBBARAO, K.
Influenza. Lancet, vol. 354, p. 1277-
1282, 1999.
10. FARIA, N. M. X.; GIANISELLA
FILHO, J. Prevalncia de distrbios
respiratrios e avaliao de vacinao
contra gripe entre trabalhadores. Rev.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
1

Bras. Epidemiol., v. 5, n. 2, p.174-184,
2002.
11. FTIMA, A. et al. cidos silicos - da
compreenso do seu envolvimento em
processos biolgicos ao
desenvolvimento de frmacos contra o
agente etiolgico da gripe. Qumica
Nova, v. 28, n. 2, p. 306-316, mar.
2005.
12. FORATTINI, O. P. O pensamento
epidemiolgico evolutivo sobre as
infeces. Rev. Sade Pblica, So
Paulo, v.36, n.3, p. 257-262, jun. 2002.
Revista APS, v.10, n.2, p. 210-216,
jul./dez. 2007
13. FORLEO NETO, E. et al. Influenza.
Rev. Soc. Brs. Md. Trop., So Paulo,
v. 36, n. 2, p. 267-274, mar.abr. 2003.
14. GARCIA-GARCIA, J.; RAMOS, C.
La influenza, un problema vigente de
salud pblica. Salud Pblica Mxico,
v. 48, n. 3, p. 244-267, maio-jun. 2006.
15. GOMES, L. Fatores de risco e medidas
profilticas nas pneumonias adquiridas
na comunidade. J. Pneumol., So
Paulo, v. 27, n. 2, p. 97-114, 2001.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
2

16. HIGASHI, H. G.; GUIDOLIN, R. R.
Soros e vacinas. Instituto Butantan.
Diviso de Desenvolvimento
Tecnolgico e Produo.
http://www.butantan.gov.br/
materialdidatico/numero2/numero2.ht
m.
17. JOFRE, L. M. et al. Influenza: una
antigua enfermedad y el riesgo de
pandemia. Rev. Chilena Infectol., v.
22, n. 1, p.75-88, 2005.
18. KIDO H. et al. Cellular proteases
involved in the pathogenicity of
enveloped animal viruses, human
immunodeficiency virus, influenza
virus A and Sendai virus. Adv.
Enzyme Reg., v. 36, p.325-347, 1996.
19. MANCINI, D. A. P. et al. Investigao
sorolgica da influenza tipos A e B em
estudantes universitrios, Brasil. Rev.
Sade Pblica, So Paulo, v. 25, n. 6,
p.468-472, 1991.
20. MUOZ, F. Influenza virus infection
in infancy and early childhood. Pediatr
Respir Rev., v.4, p. 99-104, 2003.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
3

21. OLIVEIRA, J. F. et al. Identificao e
monitorizao do vrus Influenza A e
B, na populao de Macei. Cin.
Sade Coletiva, v. 9, n. 1, p. 241-246.
2004.
22. ORGANIZAO MUNDIAL DA
SADE (OMS) Consultation on avian
influenza A/H5 current concepts avian
influenza A (H5N1) infection in
humans. N. Engl. J. Med., v.353,
p.1374-1385, 2005.
23. PAVLOSKII, E. N. Natural nidality of
transmissible diseases, with special
reference to the landscape
epidemiology of zooanthroponoses.
Illinois: University of Illinois Press,
1966. 261 p.
24. QIN, C. et al. The human
gastrointestinal tract: Another target of
the H5N1 influenza virus? Med
Hypotheses 19 Jun. 2007. (Epub ahead
of print)
25. RABAGLIATI, R. et al. Influenza y
embarazo. Rev. Md. Chile, v. 132,
p.393-395, 2004.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
4

26. SUBBARAO, K. et al. Influenza
viruses. In: Principles and practice of
Pediatric .
27. Trabulsi, Luiz Rachid; Alterthum,
Flvio). Microbiologia. 5 ed. [S.l.]:
Atheneu.




















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
5

Sinais flogsticos.

Clinicamente a infeco (na ferida) manifesta-
se atravs de sinais flogsticos acompanhados,
geralmente, de drenagem purulenta. Nestes
casos deve-se proceder a exposio da ferida,
com retirada das suturas, cuidados locais e
administrao de antibiticos, quando
indicados.

No artigo anterior citamos os sinais flogsticos
com perspectivas de estarem acompanhados
de agentes patognicos. Nessa introduo o
objetivo do autor e aprofundar o senso crtico
do leitor.

Os avanos da Medicina tm revolucionado os
mtodos de diagnstico e tratamento de
diversas patologias e isso tm permitido a
sobrevida de pacientes com alguns tipos de
enfermidades. Contudo, tais avanos tm
apresentado alguns fatores desfavorveis,
dentre esses, pode-se citar a ocorrncia do
aumento de infeces hospitalares, que so
consideradas aquelas que so manifestadas
durante a internao ou mesmo aps esta
desde que, se possa estabelecer uma relao
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
6

com o perodo de internao. Entre os avanos
da Medicina surgidos no ltimo sculo, pode-
se incluir a cateterizao venosa, que consiste
na introduo de um cateter em veias
perifricas ou centrais atravs de puno
transcutnea ou da dissecao, com a
finalidade de administrar medicamentos,
solues hidroeletrolticas, sangue e tambm
para a monitorizao de parmetros
fisiolgicos em pacientes em estado clnico
grave. Tal procedimento ocorre especialmente
nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI) e por
ser invasivo rompe as barreiras fsicas de
defesa do organismo propiciando a entrada de
microrganismos e para Knobel10 (2003), a
presena desses cateteres no sistema venoso
profundo representa uma fonte potencial
decomplicaes infecciosa.

Inflamao ou Flogose.

um conjunto de fenmenos bioqumicos,
morfolgicos e fisiolgicos, sucessivos, ativos
e complexos, onde se exterioriza a reao
vascular e tissular dos tecidos vivos a qualquer
agresso. Termo designativo do local: rgo,
tecido, ou cavidade afetada, acrescido do
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
7

sufixo ITE. A inflamao uma das respostas
mais comuns dos organismos vertebrados s
agresses.

Inflamao ou flogose, uma resposta do
organismo ao agente agressor, caracterizado
pela sada de lquidos e de clulas do sangue
para o interstcio. sempre local e nunca
generalizada, sendo tambm inespecfica,
atuando em diversos fatores. Apesar das
causas serem variadas, o mecanismo de ao
sempre o mesmo. O floggeno (agente
inflamatrio) age sobre os tecidos induzindo a
liberao de mediadores qumicos vasoativos,
ou seja, iro atuar na parede do vaso,
promovendo a sua vasodilatao e aumento da
permeabilidade, com a sada de plasma e de
clulas para o tecido lesionado.

MEDIADORES QUMICOS DE AO
RPIDA. Como o prprio nome j diz,
promove a liberao logo que entra em contato
com o agente agressor, liberando: Serotonina e
Histamina (promovem a vasodilatao e da
permeabilidade).


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
8


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
5
9

Existem dois tipos de mediadores qumicos,
conforme indicado em seguida:

MEDIADORES QUMICOS DE AO
PROLONGADA. Estes so liberados durante
todo o processo inflamatrio, at que o agente
seja eliminado totalmente do tecido, sendo:
Bradicinina e Prostaglandia (promovem a
vasodilatao, da permeabilidade e tambm
promovem a quimiotaxia, que corresponde na
atrao de leuccitos para rea atingida).

O leuccito que mais libera esses mediadores
no interstcio so os mastcitos. Esses
mediadores iro atuar no vaso sanguneo, e
logo em seguida comearam a aparecer os
sinais flogsticos ou cardinais.


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
0

SINAIS FLOGSTICOS OU CARDINAIS:

Os sinais e sintomas mais caractersticos da
reao inflamatria.

Com a hiperemia (aumento do fluxo
sanguneo), ocorre o primeiro sinal flogstico,
o RUBOR, que caracterizado pela
vermelhido. Como o fluxo sanguneo
aumentou e o sangue contm certa
temperatura, acontece o segundo sinal, o
CALOR, ocasionando o da temperatura do
local. O aumento da permeabilidade e do
fluxo sanguneo consiste na sada de plasma
para o interstcio, causando o EDEMA.

Esse edema vai comprimir as terminaes
nervosas, juntamente com a prostaglandia que
vai irritar essas terminaes, ocasionando
outro sinal flogstico que a DOR.

A PERDA DA FUNO vai ser o ltimo
sinal flogstico, pois essa inflamao pode
ocasionar o impedimento da funo fisiolgica
do local lesionado.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
1

Para fins didticos apresentaremos a
inflamao em fases, a saber:

1. Fase Irritativa: a fase que perdura por
toda a inflamao, caracterizada pela
liberao de mediadores qumicos
decorrente da ao do agente agressor
nos tecidos.
2. Fase Vascular: consiste no aumento da
permeabilidade do vaso e
vasodilatao.
3. Fase Exudativa: caracterizado pela
formao de exudato celular e
plasmtico, oriundo do aumento da
permeabilidade do vaso.
4. Fase Degenerativo-Necrtica: fase em
que evidenciam clulas mortas,
necrosadas e produtos de degenerao.
5. Fase produtiva-reparativa:
multiplicao de clulas e reparao
tecidual. O local lesionado pode
regenerar (mesmo tipo de clula) ou
cicatrizar (tecido fibroso). Essa a fase
final que visa recompor o tecido
lesionado.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
2

Subnota Tcnica.

Infeco.

Controle de Infeco em Servios de Sade.

O Programa de Controle de Infeco em
Servios de Sade sinnimo de controle de
qualidade. Por isso, essa atividade est sendo
desenvolvidas pela ANVISA, com muito
engajamento, em parceria com Vigilncias
Sanitrias estaduais, municipais, hospitais
pblicos e privados, instituies de ensino e
profissionais de sade. A meta maior
divulgar aes que possam prevenir as
infeces adquiridas nas unidades de sade -
hospitais, clnicas e ambulatrios.

Legislao.

O Programa de Controle de Infeco
Hospitalar comeou a ser regulamentado em
1983, com a Portaria MS n 196/1983, que foi
revogada e substituda pela Portaria MS n
930/1992. Atualmente, est em vigor a
Portaria n 2616, de 12 de maio de 1998, que
revogou a Portaria n 930/1992. Em 1997, foi
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
3

publicada, no Dirio Oficial da Unio, a Lei
Federal n 9431/1997, que em seu artigo 1
institui a obrigatoriedade dos hospitais
manterem um Programa de Infeces
Hospitalares (PCIH) e no artigo 2 preconiza a
criao de Comisso de Controle de Infeces
Hospitalares (CCIH) para execuo deste
controle. Vejamos a norma:


Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos

LEI N 9.431, DE 6 DE JANEIRO DE 1997.

Dispe sobre a
obrigatoriedade da
manuteno de programa
de controle de infeces
hospitalares pelos
hospitais do Pas.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
4

O PRESIDENTE DA REPBLICA
Faz saber que o
Congresso Nacional decreta e eu
sanciono a seguinte Lei:
Art. 1 Os hospitais do Pas so
obrigados a manter Programa de
Controle de Infeces
Hospitalares - PCIH.
1 Considera-se programa de
controle de infeces hospitalares,
para os efeitos desta Lei, o
conjunto de aes desenvolvidas
deliberada e sistematicamente com
vistas reduo mxima possvel
da incidncia e da gravidade das
infeces hospitalares.
2 Para os mesmos efeitos,
entende-se por infeco
hospitalar, tambm denominada
institucional ou nosocomial,
qualquer infeco adquirida aps
a internao de um paciente em
hospital e que se manifeste
durante a internao ou mesmo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
5

aps a alta, quando puder ser
relacionada com a hospitalizao.
Art. 2 Objetivando a adequada
execuo de seu programa de
controle de infeces hospitalares,
os hospitais devero constituir:
I - Comisso de Controle de
Infeces Hospitalares;
II - (VETADO)
Art. 3 (VETADO)
Art. 4 (VETADO)
Art. 5 (VETADO)
Art. 6 (VETADO)
Art. 7 (VETADO)
Art. 8 (VETADO)
Art. 9 Aos que infringirem as
disposies desta Lei aplicam-se
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
6

as penalidades previstas na Lei n
6.437, de 20 de agosto de 1977.
Art. 10. (VETADO)
Art. 11. Esta Lei entra em vigor na
data de sua publicao.
Art. 12. Revogam-se as
disposies em contrrio.
Braslia, 6 de janeiro de 1997;
176 da Independncia e 109 da
Repblica.
FERNANDO HENRIQUE
CARDOSO. Carlos Csar de
Albuquerque. Este texto no
substitui o publicado no D.O.U.
de 7.1.1997




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
7

Cicatrizao: fatores que influenciam.
Como j comentado vrios fatores influenciam
na cicatrizao, entre outras citamos a
infeco e citaremos em seguida a desnutrio.
Desnutrio.
Apesar das necessidades calricas mnimas
para cicatrizao adequada no terem sido
definidas, sabe-se que uma perda de 15 a 25%
do peso habitual interfere significativamente
com o processo cicatricial. O catabolismo
protico associado desnutrio dificulta e
retarda o processo de cicatrizao.
Nveis de albumina (Solicitar exames?)
inferiores a 2,0g/dL esto relacionados a uma
maior incidncia de deiscncias, alm de
atraso na cicatrizao de feridas.
A carncia de cido ascrbico (vitamina C)
afeta a sntese do colgeno, uma vez que age
como coenzima na formao da
hidroxiprolina, aminocido fundamental,
responsvel pelas propriedades fsico-
qumicas da estrutura do colgeno.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
8

A deficincia de vitamina C a
hipovitaminose mais comumente associada
falncia da cicatrizao de feridas.
Nestes casos, o processo pode ser
interrompido na fase de fibroplasia. Doses de
100 a 1.000 mg/dia corrigem a deficincia.
A vitamina A (cido retinico), quando
deficiente, leva a uma diminuio da ativao
de moncitos e distrbios dos receptores de
TGF-beta, fenmenos que, de uma forma ou
de outra, levam a prejuzos no processo de
cicatrizao.
A deficincia de zinco rara, estando presente
em queimaduras extensas, trauma grave e
cirrose heptica.
A deficincia deste mineral compromete
principalmente a fase de epitelizao.
Nveis de albumina.
Exames relacionados: Pr-albumina,
microalbuminria, urinlise, hepatograma.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
6
9

FUNO DA ALBUMINA.
A albumina uma protena de alto valor
biolgico presente principalmente na clara do
ovo, no leite e no sangue uma fonte protica
de fcil acesso (baixo custo) e boa qualidade
(boa variedade dos aminocidos que a
compe).
Principal protena do plasma sanguneo
sintetizada no fgado, pelos hepatcitos.
A reposio de albumina usada, na medicina,
em tratamentos relacionados com queimaduras
e hemorragias graves.
Uma pessoa com queimaduras do terceiro grau
em 30 a 50% do seu corpo necessitaria de 600
gramas de albumina. So necessrios 10 a 15
litros de sangue para extrair-se essa
quantidade de albumina.
Tambm pode ser usado para recuperao de
pessoas submetidas a cirurgias plsticas tipo
lipoaspirao, pois, a albumina ajuda a
desinchar.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
0

A concentrao normal de albumina no sangue
animal fica entre 3,5 e 5,0 gramas por
decilitro, e constitui cerca de 50% das
protenas plasmticas.
Outro grande grupo de protenas presentes no
plasma so as globulinas.
A albumina fundamental para a manuteno
da presso osmtica, necessria para a
distribuio correta dos lquidos corporais
entre o compartimento intravascular e o
extravascular, localizado entre os tecidos.
A membrana basal do glomrulo renal permite
a filtrao glomerular da albumina, mas isso
em quantidade mnima no chegando fazer
parte da urina, devido estas albuminas
acabarem sendo reabsorvida pelos tbulos
contorcidos proximais dos nefros.
Na glomerulonefrite a permeabilidade desses
glomrulos s protenas aumenta a ponto de
muitas delas no conseguirem ser reabsorvida
por completo fazendo com que muitas delas
acabem fazendo parte da urina sendo por ela
eliminadas.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
1

O diagnstico dessa doena pode ser feito por
um exame simples de urina que verifica a
presena ou no de albumina na urina.
Vamos conceituar e elencar as funes da
Albumina, que so:
1. Manuteno da presso osmtica;
2. Transporte de hormnios
tiroideais;
3. Transporte de hormnios
lipossolveis;
4. Transporte de cidos graxos
livres;
5. Transporte de bilirrubina no
conjugada;
6. Unio competitiva com ons de
clcio;
7. Controle do pH.
Causas da deficincia de albumina.
Como fatores prepoderantes nas causas podem
citar: Insuficincia heptica - Por diminuio
da produo; Desnutrio. Sndrome nefrtica
- Por permitir sua excreo urinria.
Transtornos intestinais - Perda na absoro de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
2

aminocidos durante a digesto (levando
desnutrio) e perda por diarreias.
Enfermidades genticas que provocam
hipoalbuminemia (muito raras).
Tipos de albumina.
Seroalbumina: a protena do soro sanguneo.
Ovoalbumina: a albumina da clara do ovo.
A Ovoalbumina, protena majoritria do ovo,
possui propriedades antignicas resistentes
desnaturao trmica, termo-estvel;
Lactoalbumina: a albumina do leite.
Eletroforese de Protenas.
O plasma humano contm mais de 500
protenas identificveis. Entre essas, esto
presentes protenas carreadoras, anticorpos,
enzimas, inibidores enzimticos, fatores da
coagulao e protenas com outras funes.
A avaliao das concentraes de protenas
sricas e as propores das diferentes fraes
de protena tm considervel valor no
diagnstico em desordens agudas e crnicas.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
3

A eletroforese de protenas (EFP) no soro
uma tcnica simples para separar as protenas
do soro. o teste de triagem mais utilizado
para investigao de anormalidades das
protenas sricas. Em condies normais, so
separadas cinco bandas do soro: albumina,
alfa-1, alfa-2, beta e gamaglobulinas.
Eventualmente, pode ser observada a presena
da pr-albumina. O reconhecimento de
paraprotenas, normalmente encontradas nas
gamopatias benignas ou malignas(As
gamopatias monoclonais constituem um
grupo de desordens caracterizado pela
proliferao monoclonal de plasmcitos, que
produzem e secretam imunoglobulina ou
fragmento de imunoglobulina monoclonal -
(protena M) o uso diagnstico mais
importante para a EFP. Quando alteradas, as
bandas apresentam-se com padres
conhecidos para importantes patologias.
Prognstico.
A progresso de GMSI e MMA para MM est
relacionado com a proporo de plasmcitos
na medula ssea e com o nvel de protena
monoclonal na altura do diagnstico. Os
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
4

doentes com GMSI e MMA anteriores tm um
risco mais elevado de desenvolverem MM.
Dos doentes com gamapatias monoclonais
assintomticas benignas 19% desenvolvem
doenas hematolgicas neoplsicas num
perodo de 10 anos. Estes dados salientam
uma vez mais a importncia da identificao
destas situaes clnicas e de estabelecer
critrios de diagnstico de modo a prever
quais destas gamapatias monoclonais iro ficar
estveis e quais evoluiro para formas
neoplsicas descontroladas. A esperana
mdia de vida, dos doentes com MM de
aproximadamente, trs anos, contudo alguns
doentes podem sobreviver at dez anos,
estando a esperana de vida associada ao
estadio da doena. O prognstico das
gamapatias monoclonais pior nos doentes do
sexo masculino do que no sexo feminino.
As Gamapatias Monoclonais constituem um
grupo de doenas caracterizadas pela
proliferao de um s clone de Linfcitos B,
que produz imunoglobulinas monoclonais ou
um fragmento da Imunoglobulina. Estas
patologias podem constituir situaes
benignas ou malignas. Os indivduos com
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
5

picos monoclonais de imunoglobulinas ou dos
seus fragmentos, mesmo que benignos, tm
um risco mais elevado de desenvolverem
Mieloma Mltiplo.
Referncias.
Mayer G. Microbiology and Imunology on-
line - Imunology. University of South Caroline
School of Medicine. Captulo 4 The
Structure and function of Immunoglobulins;
Captulo 5: Classes of Immunoglobulins:
Isotypes and Allotypes; Captulo 6: The
Genetics of Idiotypes.
Fanning S., Hussein M, Juturi J. Monoclonal
Gammopathy of Uncertain Origin: Follow-up.
Medscape CME: Emedicine Specialties from
WebMD. 2006 Junho.
Kyle R. A., Therneau T. M., Rajkumar R. V.,
Offord Janice, Larson Dirk R., Plevak Mathew
F., et al. A long-term study of prognosis in
monoclonal gammopathy of undetermined
significance. The New England Journal of
Medicine. 2002 Fevereiro. 346 (8): 564-569.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
6

Baldini L, Guffanti A, Cesana B, Colombi M,
Chiorboli O, Damilano I, Maiolo A. Role of
Different Hematologic Variables in Defining
the Risk of Malignant Transformation in
Monoclonal Gammopathy. Blood American
Society of Hematology. 1996 Fevereiro. 87
(3): 912-918.
Homognea.
A banda da albumina relativamente
homognea, porm as demais so compostas
por uma mistura de diferentes protenas.
Informaes adicionais podem ser encontradas
nos ttulos referentes s diferentes protenas
que compem as bandas identificadas pela
eletroforese como: albumina, alfa-1-
antitripsina, alfa-1-glicoprotena cida,
haptoglobina, ceruroplasmina, entre outras.
Pr-Albumina.
Sintetizada pelo fgado, tem como funo
conhecida ser carreadora da tiroxina e
desempenhar um papel significativo no
metabolismo da vitamina A. Forma um
complexo com o retinol, que se liga
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
7

posteriormente vitamina A. Devido sua
baixa concentrao no soro, com freqncia
deixa-se de observ-la na eletroforese de
protenas sricas. Entretanto, consegue
ultrapassar a barreira hematoenceflica e pode
tambm ser sintetizada por clulas do plexo
coride, o que explica seu aparecimento
freqente na eletroforese do liquor
cefalorraquidiano.
Os nveis de pr-albumina esto
significativamente diminudos em diversas
patologias hepticas e aumentados em
pacientes em uso de esterides, como tambm
na falncia renal e durante a gravidez.
Por apresentar uma meia-vida muito curta e
ser bastante sensvel s variaes do aporte
alimentar e ao estado funcional heptico,
considerado um bom marcador do estado
nutricional.
Albumina.
a protena mais abundante no plasma,
respondendo por cerca de 60% da
concentrao total de protenas. sintetizada
exclusivamente pelo fgado, aparecendo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
8

primeiro no citoplasma dos hepatcitos como
um precursor chamado pr-albumina. Possui
um papel muito importante em diversas
funes do organismo, como o transporte de
diferentes substncias e em especial a
manuteno da presso onctica.
Presso Onctica.
A presso osmtica onctica capilar (roxa) se
ope a presso hidrosttica capilar (verde).

Conceitua-se como Presso onctica ou
presso osmtica coloidal, em reas da sade,
a presso osmtica gerada pelas protenas no
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
7
9

plasma sanguneo, especialmente pela
albumina e pelas globulinas.

Como as protenas plasmticas geralmente no
conseguem atravessar paredes de capilares
sanguneos saudveis, elas exercem
significativa presso osmtica sobre os ons e
gua que atravessam as paredes dos capilares
em direo aos tecidos, e dessa forma,
equilibram parcialmente a quantidade de
lquido que sai dos capilares por presso
hidrosttica com a que retorna. representado
pela letra grega (pi) na Equao de Starling.

A presso onctica total de um capilar mdia
de cerca de 28 mmHg, variando entre 25 e 30
mmHg, com albumina contribuindo
aproximadamente 70% a 80% desta presso.

As foras no se igualam, de modo que nem
todo lquido e ons retornam direto ao sangue.

De 1% a 2% do lquido que saiu drenado
pelo sistema linftico. Tambm existe presso
onctica exercida pelas protenas nos tecidos e
dentro das clulas, e que varia com a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
0

permeabilidade do capilar, porm muito
menor que a presso onctica capilar.

(Referncia. Guyton, Arthur; Hall, J ohn. 2006.
"Chapter 16: The Microcirculation and the
Lymphatic System". I n Gruliow, Rebecca.
Textbook of Medical Physiology (Book) (11th
ed.). Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier I nc.
pp. 187188. I SBN 0-7216-0240-1.
http://www.cvphysiology.com/Microcirculation/M012.htm.
http://www.anaesthesiamcq.com/FluidBook/fl2_4.php.
http://www.wisegeek.org/what-is-colloid-osmotic-pressure.htm).
Variantes Genticas.
Foram descritas mais de 20 variantes genticas
de albumina. O tipo mais comum chamado
albumina A. Essas albuminas variantes podem
resultar em uma faixa de albumina larga na
eletroforese de protena de soro ou podem dar
origem a duas faixas distintas
(bisalbuminemia). Nenhuma dessas variantes
foi ainda associada a manifestaes
patolgicas. Na rara sndrome de ausncia
congnita de albumina, os pacientes podem
apresentar edema moderado, mas podem
poupar as conseqncias hemodinmicas com
a utilizao de mecanismos compensatrios,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
1

como o aumento das globulinas do plasma,
que assumem algumas das funes da
albumina. O problema bioqumico principal
nesses pacientes uma alterao no
metabolismo lipdico, com aumento de
colesterol, fosfolipdios e outras lipoprotenas.
O teor de protenas plasmticas no plasma de
aproximadamente 7 a 7,5g/dL. As protenas
plasmticas, assim, compreendem a maior
parte dos slidos do plasma. Essas protenas,
na realidade, uma mistura complexa
incluindo no s as protenas simples, mas,
tambm, protenas mistas ou conjugadas como
as glicoprotenas e vrios tipos de
lipoprotenas. As protenas sricas
compreendem principalmente as fraes
albumina e globulina do plasma.
A frao albumina das protenas do soro a
mais abundante das protenas sricas, sendo
sintetizada no fgado. Tem um peso molecular
de aproximadamente 69.000. A estrutura
primria da albumina consiste em 610
aminocidos ordenados em uma cadeia
peptdica simples. A estrutura secundria da
albumina parece apresentar as cadeias
dobradas sobre si, para formar camadas que
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
2

podem ser desenroladas por reduo do pH e
novamente reenroladas por elevao do pH.
No homem a albumina a principal protena
do soro, que normalmente constitui 60% das
protenas totais.
Cicatrizao de Feridas no Tgi.

Ainda dentro do contexto e raciocnio dos
mecanismos de cicatrizao apresentamos
outra vertente de PROBLEMAS
ESPECFICOS NA CICATRIZAO DE
FERIDAS com aproximao no Trato
gastrointestinal.
Exemplo de ferida no Tgi(trato gastrintestinal)
humano.
Tambm
chamada de retocolite, ilete ou proctite, a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
3

Colite Ulcerativa uma doena que causa
inflamao e feridas chamadas lceras no
revestimento do intestino grosso ou clon.
Geralmente a inflamao ocorre no reto na
parte mais inferior do clon, mas pode afetar
todos os segmentos do intestino grosso. A
colite ulcerativa apenas raramente afeta o
intestino delgado, exceto pelo leo a poro
terminal do intestino delgado. A inflamao
causa diarria, devido necessidade freqente
de esvaziamento do clon. As lceras formam
placas no revestimento do intestino, sangram e
podem produzir pus e muco.
Pouco se sabe sobre as particularidades da
cicatrizao do trato gastrintestinal, sendo
observado na prtica clnica que o aumento da
fora tnsil das anastomoses intestinais
conseguido de forma mais rpida que a da
pele. A parede do tubo digestivo pode ser
dividida em seis camadas ao longo de todo seu
trajeto: mucosa, com seu epitlio, lmina
prpria e camada muscular (muscular da
mucosa), submucosa, muscular prpria e
serosa. Sua poro mais interna a mucosa,
cujo revestimento formado por uma
monocamada epitelial. Subjacente mucosa,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
4

encontramos a membrana basal rica em
colgeno tipo IV e a lmina prpria da
mucosa, rica em colgeno dos tipos I, III e
V, clulas inflamatrias e elastina.
No limite externo da mucosa temos uma
delgada camada de clulas musculares, a
muscular da mucosa, que contribui para a
motilidade digestiva.
A camada submucosa serve como um elo entre
a mucosa e a muscular prpria. Tem rico
contedo de colgeno e fibroblastos, sendo a
camada mais importante no processo de
cicatrizao do trato gastrintestinal,
incluindo as anastomoses digestivas.
A presena de inflamao na mucosa sem
leso epitelial (gastrite) no deflagra o
processo de cicatrizao e reparo.
O envolvimento do epitlio em leses que
no ultrapassam a muscular da mucosa,
como nas eroses cido-ppticas, tambm
no estimula o processo cicatricial, ou seja,
no h resposta de clulas mesenquimais.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
5

Quando a leso atinge a submucosa,
observa-se resposta de clulas
mesenquimatosas.
Clulas musculares provenientes da muscular
da mucosa e da muscular prpria migram para
o local. Esta leso chamada de lcera e
possui clulas musculares lisas e colgenas em
sua base.
Se o
processo agudo, aps a sua resoluo a
arquitetura do intestino preservada. Em
leses crnicas da submucosa, acumula-se
tecido cicatricial, que juntamente com o
espessamento da parede do intestino,
determinar a formao de estenoses.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
6

Pele.
Os quelides
e as cicatrizes hipertrficas resultam de um
processo anormal de cicatrizao de
feridas, caracterizado por uma sntese
excessiva de colgeno. Estas complicaes
so mais comuns em negros, asiticos e
qualquer indivduo que tenha a tonalidade da
pele mais pigmentada. Enquanto as cicatrizes
hipertrficas permanecem nos limites da ferida
e regridem ao longo do tempo, o quelide se
estende alm dos limites da ferida e
comumente no regride.
A cicatriz quelide tende a ocorrer acima da
clavcula, em membros superiores e em
face. A cicatriz hipertrfica pode ocorrer em
qualquer local.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
7

Como vimos antes, existem em ambas as
condies uma produo excessiva de
colgeno (principalmente nos quelides).
A presena de um inibidor da colagenase, a
alfa-2-macroglobulina, encontrado em
tecidos de cicatrizes quelide e hipertrfica,
parece alterarem o processo normal de
cicatrizao, favorecendo o surgimento destas
complicaes.
A citocina TGF-beta participa de forma menos
clara, mas tambm parece implicada na gnese
de quelides e cicatrizes hipertrficas.
Fibroblastos de cicatrizes quelides possuem
quantidade aumentada desta citocina.
Alm disto, existe uma resposta mais
acentuada na produo de colgeno, quando
fibroblastos de tecido quelide ou cicatrizes
hipertrficas so expostos TGF-beta.
O tratamento dos quelides pode envolver
exciso cirrgica, quando a leso
esteticamente inaceitvel ou quando se
necessita recuperar funo de um determinado
segmento. Infelizmente, a taxa de
recorrncia alta para esta leso.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
8

A (*) injeo intralesional de triancinolona
tem sido usada com sucesso para leses
pequenas e para as cicatrizes hipertrficas,
com amolecimento da leso e melhora do
prurido e dor.
Parece existir um estmulo proveniente do
aumento de tenso das feridas para a
proliferao excessiva de fibroblastos, um
fenmeno que levaria a cicatrizes
hipertrficas. Cicatrizes perpendiculares
orientao das fibras musculares so
submetidas a uma menor tenso, o que pode
atenuar a produo de colgeno. Disposta
desta forma, as bordas da cicatriz se
aproximam quando o msculo contrai-se.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
8
9




Quando um processo cicatricial exagerado e
este ultrapassa os limites da epiderme de
forma clara, temos um quelide.
Histologicamente, quelides e cicatrizes
hipertrficas so semelhantes e sua
diferenciao clnica pode no ser fcil. A
cicatriz hipertrfica elevada, tensa,
avermelhada, podendo ser dolorosa e
pruriginosa (coa muito), mas no ultrapassa
os limites laterais da cicatriz e com o tempo
mostra tendncia regresso. O quelide, por
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
0

sua vez, ultrapassa lateralmente o seu limite
inicial da cicatriz, crescendo de forma tumoral,
podendo apresentar-se de forma pediculada ou
aplanada. doloroso, coa muito, pode ter a
cor avermelhado-amarronzada ou violcea e
no tem tendncia regresso. Mostra-se
resistente exciso isolada, podendo recidivar
com muita freqncia.
Tratar Quelides e Cicatrizes Hipertrficas.
Essas desordens possuem uma caracterstica
comum: o aumento de matriz extracelular
(colgenas, elsticas, glicosaminoglicanos,
cido hialurnico e condroitin sulfato) na
derme, principalmente o colgeno. Este se d
por dois processos bsicos: um aumento na
produo dessa matriz ou uma diminuio nos
fatores que a controlam e atuam na
remodelao da cicatriz. Esse processo pode
acontecer na cicatrizao normal da pele ou,
em alguns casos, espontaneamente.
Com relao localizao, no existe uma
rea pr-definida na qual exista um maior
risco de ocorrncia de quelide. Mas, alguns
locais como a regio do msculo deltide
(ombro), nos braos e reas que sofrem tenso
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
1

durante a cicatrizao, como a regio pr-
esternal apresentam uma maior incidncia.
Os principais tratamentos conhecidos so
sempre selecionados e acompanhados por
mdicos especializados. As especialidades de
Cirurgia Plstica e Dermatologia so as que
mais lidam com esse tipo de alterao.
O leitor deve entende que o presente se
comporta com proposta de dicionrio inter-
relacionado aos temas abordados, assim,
dentro deste contexto apresentamos algumas
indicaes de tratamentos mais comuns:
Cirurgia Cirurgia requer
grandes cuidados pr e ps-
operatrios. Alguns quelides que
recidivas aps a exciso podem
ser de dimenses superiores aos
originais, existindo
aproximadamente 45% de
probabilidade de recorrncia aps
cirurgia. Contudo, quelides so
menos propensos a recidivas se a
remoo cirrgica for combinada
com outros tratamentos.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
2

Pensos Pensos hmidos
(mido) executados em gel de
silicone ou folhas de silstico
foram testados com sucesso como
forma de reduzir a proeminncia
dos quelides ao longo do tempo.
Seguro e indolor!
Corticides injetveis Quando
a cicatriz comea a espessar ou se
o doente j um conhecido
formador de quelide, injees
com corticosteroide podem reduzir
o tamanho, embora possam ser
desconfortveis.
Compresso Ligaduras de
compresso aplicadas no local
durante vrios meses, por vezes
at 12 meses, provocam reduo
das dimenses da leso.
Funcionam melhor quando
utilizadas de forma preventiva.
Criocirurgia um
congelamento da pele com
reduo da circulao subjacente.
Frequentemente pode ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
3

combinada com injees mensais
de cortisona. Seu uso limitado j
que causa despigmentao da
pele. O efeito, na verdade, uma
queimadura local por congelao.
Descama superficialmente a pele.
Radioterapia Radiao
ortovoltaica mais penetrante e
levemente mais eficaz. No se
conhecem provas de que possa
causar qualquer forma de cncer
aps muitos anos de uso, mas
muito cara. Tratamentos com
radiao podem reduzir a
formao de uma cicatriz se for
usada logo aps a cirurgia,
durante o tempo em que a ferida
cirrgica est se curando.
Terapia a laser uma
alternativa cirurgia
convencional para remoo de
quelides. Lasers podem
descascar bem a pele
superficialmente, mas
frequentemente no reduzem a
massa de quelide. O uso de dye-
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
4

tuned lasers no tem mostrado
melhores resultados do que o laser
frio.
(*) Injeo intralesional de
triancinolona.
H aproximadamente 1.700 AC, como na
idade mdia, descries e ilustraes vm
relatando uma das leses mais difceis de
serem tratadas com sucesso nos dias de hoje,
os quelides. A partir de 1802, por reviso de
Alibert, uma diferenciao entre esta leso e as
cicatrizes hipertrficas, de caractersticas
clnicas, histolgicas e, etiologias semelhantes
foram definidas.

Predominantemente compostas por deposies
exacerbadas de colgeno e glicoprotenas e,
definidas como um crescimento fibroso na
pele, as leses so diferenciadas em seus
aspectos clnicos (MURRAY, 1994).

Cicatrizes hipertrficas permanecem dentro
das margens da ferida original e tendem a
regresso com o passar do tempo, enquanto
quelides ultrapassam a rea original do
ferimento pele, tendendo a manter uma
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
5

elevao e, podendo variar, sendo
frequentemente associados com prurido, dor
ou disestesia, dificuldade de movimentao e
contratura local (LARRABEE; EAST; JAFFE
et al., 1990).

A literatura cientfica das ltimas quatro
dcadas nos apresenta a injeo local de
corticosterides como o alicerce do tratamento
e profilaxia da formao de quelides e
cicatrizes hipertrficas. Diferentes autores
citam o acetonido de triancinolona como a
droga de escolha neste tratamento pela sua
eficcia na diminuio volumtrica e
sintomatolgica das leses.

O USO LOCAL DO ACETONI DO DE
TRIANCINOLONA NO TRATAMENTO DE
QUELIDES E CI CATRIZES
HIPERTRFI CAS.

PROTOCOLO DE TRATAMENTO. Uso
protocolado em leses queloidais e cicatrizes
hipertrficas Cicatrizes de tronco e
extremidades menores de 15cm2 podem ser
tratadas apenas com injees. Em maiores de
15cm2, deve-se optar por um tratamento
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
6

excisional e injees imediatas nas bordas da
ferida, pois seria grande demais a quantidade
da droga para ser usada em tal leso. Nas
cicatrizes da face, se a direo da leso
acompanha a tenso, deve-se excis-la, injet-
la e, fech-la primariamente, numa
esplintagem da ferida por um ms. Se a
cicatriz no acompanha uma linha de tenso
da pele deve-se alterar a direo da ferida por
uma plastia em Z ou W e, os retalhos
injetados. Se houver dificuldades no
fechamento da ferida, procede-se com a
injeo das bordas, confeccionando-se um
retalho girado ou com um enxerto de pele.

Em casos de mltiplos quelides, trata-se um
por vez pela exciso, injeo das bordas da
ferida e fechamento primrio (KETCHUM;
MASTERS; ROBINSON, 1971). O uso da
triancinolona deve ser protocolado para
adultos de acordo com o tamanho da leso e,
em crianas segundo a idade .

Acredita o autor que introduziu os leitores em
princpios conexos citados no texto vinculado
a cada abordagem.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
7

Conclui-se, pois que: A literatura mostra que a
injeo local de corticosterides tem sido o
alicerce do tratamento e profilaxia dos
quelides e cicatrizes hipertrficas, associadas
ou no a outros mtodos de tratamento que
venham a envolver a cirurgia excisional,
crioterapia, presso local, radioterapia,
medicamentos tpicos, entre outros.

Durante os ltimos quarenta anos, trabalhos de
pesquisa (KETCHUM et al., 1966;
KETCHUM; ROBINSON; MASTERS, 1967;
GRIFFITH; MONROE; McKINNEY, 1970;
KETCHUM; MASTERS; ROBINSON, 1971;
JAWORSKI, 1973; TANG, 1992; MURRAY,
1994 e BERMAN; BIELEY, 1996) e, relatos
de casos clnicos (MURRAY, 1963;
MAGUIRE, 1965 e MINKOWITZ, 1967),
realizados por diferentes autores em diferentes
locais citam o acetonido de triancinolona (9-
fluoro-hidrocortisona) no tratamento local
injetvel dos quelides e cicatrizes
hipertrficas.

Ojetiva-se neste trabalho, estabelecer o
mecanismo de ao, a melhor escolha de
tratamento e, protocolos indicados para a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
8

obteno de sucesso deste tipo de terapia, bem
como a apresentao de casos clnico-
cirrgicos, da a sua importncia na literatura.

Cicatrizao: Perfuso tecidual de oxignio.

O processo cicatricial caracterizado por uma
atividade sinttica intensa, fenmeno que
exige um aporte contnuo e adequado de
oxignio.
A perfuso tecidual depende basicamente de
trs fatores: volemia adequada, quantidade de
hemoglobina, contedo de oxignio do
sangue.
Assim, a anemia, desde que o paciente esteja
com a volemia adequada, s interfere no
processo de cicatrizao caso o hematcrito
esteja abaixo de 15%, uma vez que o contedo
de oxignio em pouco afeta a sntese de
colgeno na ferida.
Fatores que interferem com a perfuso, como
a desidratao e a presena de suturas com
muita tenso, podem levar a isquemia e
deiscncia da sutura.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
2
9
9

Cicatrizao: Diabetes mellitus e obesidade.
Pacientes portadores de diabetes mellitus tem
todas as suas fases de cicatrizao
prejudicadas. Nota-se espessamento da
membrana basal dos capilares, o que dificulta
a perfuso da microcirculao. Existe um
aumento da degradao de colgeno; alm
disso, a estrutura do colgeno formado fraca.
A administrao de insulina pode melhorar o
processo cicatricial de diabticos. Indivduos
obesos, independente da presena do diabetes,
tambm apresentam a cicatrizao
comprometida, provavelmente pelo acmulo
de tecido adiposo necrtico e pelo
comprometimento da perfuso da ferida.
Glicocorticides, quimioterapia e
radioterapia.
Os glicocorticides e as drogas citotxicas
interferem em todas as fases da cicatrizao,
os primeiros na fase inflamatria e na sntese
do colgeno, e os ltimos na diviso celular,
impedindo a proliferao de fibroblastos,
endotelicitos, macrfagos e queratincitos.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
0

As drogas utilizadas na quimioterapia de
doenas malignas, como a doxorrubicina e a
ciclofosfamida, devem ser evitadas nos
primeiros cinco a sete dias do ps-operatrio,
perodo critico da cicatrizao.
A radioterapia, alm dos efeitos negativos
semelhantes quimioterapia, tambm
compromete a cicatrizao, pois so causa de
endarterite(forma de endarterite em que se
verifica proliferao de tecido fibroso da
endartria e consequente ocluso vascular, em
especial das pequenas artrias dos membros
inferiores), com obliterao de pequenos vasos
e conseqente isquemia e fibrose.







CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
1

Descrio de um caso. Analisando situaes
pontuais.
Caso acima apresentado em relao denncia
de uma possvel utilizao de Tcnica
cirrgica inapropriada.
Segundo a relatora da denuncia iniciada nesta
nota a conduta do cirurgio foi no mnimo
questionada, pois segundo a transcrio do
texto, entendemos que se a primeira
colostomia tivesse sido construda de forma
adequada e em propores corretas, as demais
cirurgias no teriam sido necessrias...
Aps a introduo terica do texto j
apresentado o autor vai exibir para fins
didticos imagens de situaes que apresentam
a evoluo da cicatrizao da deiscncia
cirrgica.




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
2

QUADROS ICONOGRFICO.
- PRIMEIRO QUADRO. 1. Laparotomia e
construo da 1 Colostomia.
.
1. Colostomia Terminal com desabamento da
ala intestinal.

rea da abertura da ostomia maior do que a
luz intestinal, prejudicando a cicatrizao e
manuteno do estoma.

- SEGUNDO QUADRO. 2. Laparotomia.
Fechamento da 1 Colostomia e abertura de
novo estoma (tem origem grega, stma, e
exprime a idia de boca. a abertura cirrgica
que permite a comunicao entre um rgo
interno e meio exterior).

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
3

Nova Colostomia, com rea de
hiperemia(aumento da quantidade de sangue
circulante num determinado local, ocasionado
pelo aumento do nmero de vasos sanguneos
funcionais) em bordas, decorrente de retirada
inapropriada das bolsas de colostomia.

Consta na denncia que ora se apresenta
didaticamente s imagens que a cada visita da
equipe cirrgica, estes procediam retirada da
bolsa de colostomia, fragilizando a pele
adjacente.



CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
4


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
5

Concluso.
As imagens acima apresentam situaes
descritivas de uma colostomia como teremos a
oportunidade de ver na discusso abordada
neste livro.



















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
6

Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. Andris DA, Krzywda EA, Edmiston CE,
Krepel CJ, Gohr CM. Elimination of
intraluminal colonization by antibiotic
lock in silicone vascular catheters.
Nutrition. 1998;14(5):427-32.
2. Bell, Madison Smartt. Lavoisier in the
Year One. New York: Atlas Books, 2005.
3. Gribbin, Jonh. Science, a History. London:
Penguin Books, 2003.
4. Morris, Richard. The Last Sorcerers.
Washington: Joseph Henry Press, 2003.
5. Ashall, Frank. Descobertas Notveis - Do
Infinitamente Grande ao Infinitamente
Pequeno. Lisboa: Editora Replicao,
2001.
6. Nortow, Peter (Ed.). The New
Encyclopaedia Britannica Micropdia
(volume IX). Chicago: Encyclopaedia
Britannic, Inc., 1995.
7. Nortow, Peter (Ed.). The New
Encyclopaedia Britannica Micropdia
(volume XI). Chicago: Encyclopaedia
Britannic, Inc., 1995.
8. Wlliams, Trevor (Ed.). Collons
Biographical Dictionary of Scientists.
Glasgow: HarperCollinsPublishers, 1994.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
7

9. Armstrong CW, Mayhall CG, Miller KB,
Neusome HH Jr, Sugerman HJ, Dalton HP
et al. Clinical predictors of infection of
central venous catheters used for total
parenteral nutrition. Infect Control Hosp
Epidemiol. 1990;11(2):71-8.
10. Baker CC, Peterson SR, Shelson GF.
Septic phlebitis: a neglected disease. Am J
Surg. 1979;138(1):97-103.
11. Bonifcio NA. Reorganizao do servio
de enfermagem fundamentada na
administrao flexvel: estudo na Santa
Casa de Misericrdia de Birigui
[Dissertao de Mestrado]. Ribeiro Preto:
Escola de Enfermagem de Ribeiro Preto
da Universidade de So Paulo; 2002.
12. Clark-Christoff N, Watters VA, Sparks W,
Snyder P, Grant JP. Use of triple-lumen
catheters for administration of total
parenteral nutrition.
13. JPEN J Parenter Enteral Nutr.
1992;16(5):403-7.
14. Diener JRC, Coutinho MSSA, Zoccoli
CM. Infeces relacionadas ao cateter
venoso central em terapia intensiva. Rev
Assoc Med Bras. 1996;42(4):205-14.
15. Fernandes AT, Fernandes MOV, Ribeiro
NF. Infeco hospitalar e suas interfaces
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
8

na rea da sade. So Paulo: Atheneu;
2000.
16. Hamory BH. Nosocomial bloodstream and
intravascular device-related infections. In:
Wenzel RP, editor. Prevention and control
of nosocomial infections. Baltimore:
Williams; 1987. p.283-319.
17. Henderson DK. Bacteriemia debida a
dispositivos intravasculares percutaneos.
In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R.
Enfermedades infecciosas: principios y
prctica. So Paulo: Mdica
Panamericana; 1991. p.2325-35.
18. Knobel E. Terapia intensiva: infectologia e
oxigenoterapia hiperbrica. So Paulo:
Atheneu; 2003.
19. Linres J, Sitges-Serra A, Garau J, Perez
JL, Martin R. Pathogenesis of catheter
sepsis: a prospective study with
quantitative and semiquantitative cultures
of catheter hub and segments. J Clin
Microbiol. 1985; 21(3):357-60.
20. Maki DG, Ringer M. Risk factors for
infusion-related phlebitis with small
peripheral venous catheters. A randomized
controlled trial. Ann Intern Med.
1991;114(10):845-54.
21. Maki DG, Weise CE, Sarafin HW. A
semiquantitative culture method for
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
0
9

identifying intravenous-catheter infection.
N Engl J Med. 1977; 296:1305-9.
22. Maki DG, Alvarado CJ, Hassemer CA,
Zilz M. A. Relation of the inanimate
hospital environment to endemic
nosocomial infection.N Engl J Med
1982;307:1562-6.
23. Morayta-Ramirez A, Rodrigues-Melo FI,
Gmez-Altamiro CM, Ayala-Franco JR,
Gonzles-Arenas E. Agentes etiolgicos
causantes de infecciones nosocomiales
relacionadas com catteres intravasculares.
Bol Md Hosp Infant Mx.
1999;56(12):648-53.
24. Nichols RL, Raad II. Management of
bacterial complications in critically ill
patients: surgical wound and catheter-
related infections. Diagn Microbiol Infect
Dis. 33(2):121-30.
25. Pachn J, Cisneros JM. Clnicas espaolas
en medicina interna: infecciones
nosocomiales. Concepto y epidemiologa.
Madrid: Libro del Ao; 1993.
26. Santos CFR. Cateterizao venosa e
medida da presso venosa central. In:
Felipe J Jr. Pronto socorro. Fisiopatologia,
diagnstico, tratamento. 2. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan; 1990.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
0

27. Storti A. Avaliao da microbiota em
ponta de cateter intravenoso, por meio de
cultura e a formao de biofilme de cateter
por meio de microscpio eletrnico de
varredura [Dissertao de Mestrado].
Araraquara: Faculdade de Cincias
Farmacuticas de Araraquara da
Universidade Estadual Paulista; 2002.
28. Storti A, Pizzolitto AC, Pizzolitto EL.
Deteco de biofilmes microbianos mistos
em cateteres venosos de pacientes de
Unidades de Terapia Intensiva. J Bras
Microbiol. 2005;36(3):275-80. Recebido
em 20/12/2007. Aceito em 28/2/2008.
29. ABRAHAM, J.A.; KLAGSBRUN, M.
Modulation of wound repair by members
of the fibroblast growth factor family. In:
The Molecular and Cellular Biology of
Wound Repair. 2. ed. New York: Plenum,
1996. p.195-248.
30. AMBROSE, J. ; WEINRAUCH, M.
Thrombosis in ischemic heart disease.
Arch. Intern. Med., v. 156, p. 1382-1394,
1996.
31. AMOS, D. J.; Tonkin, A.M.; White, H.D.
New insights into the patogenesis,
prevention and management of acute
coronary sindromys. Aust. N.Z. J. Med., v.
26, p. 344-348, 1996.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
1

32. ANAND, P.; TERENGHI, G.; WARNER,
G.; KOPELMAN, P.; WILLIAMS-
CHESTNUT, R.E.; SINICROPI, D.V. The
role of endogenous nerve growth factor in
human diabetic neuropathy. Nat. Med., v.
6, p. 703-707, 1996.
33. ANTONIADES, H.N.;
GALANOPOUOLOS, T.; NEVILLE-
GOLDEN KIRITSY, C.P.; LYNCH, S.E.
Expression of growth factor and receptor
mRNAs in skin epithelial cells following
acute cutaneous injury. Am. J. Pathol., v.
142, p. 1099-1110, 1993.
34. APFEL, S.C.; AREZZO, J.C.;
BROWNLEE, M.; FEDEROFF, H.;
KESSLER, J.A. Nerve growth factor
administration protects against
experimental diabetic sensory neuropathy.
Brain. Res., v. 634, p. 7-12, 1994.
35. ASHCROFT, G.S.; HORAN, M.A.;
FERGUNSON, N.W. The effects of
ageing on wound healing:
immunolocalisation of growth factors and
their receptors in a murine incisional
model. J. Anot., v. 190, p. 351-365, 1997.
36. ASSOSIAN, R.K.; KOMORIYA, A.;
MEYERS, C.A.; MILLER, D.M.;
SPORN, M.B. Transforming growth
factor-beta in human platelets.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
2

Identification of a major storage site,
purification, and characterization. J. Biol.
Chem., v. 158, p. 7155-7160, 1983.
37. BABIC, A.M.; CHEN, C.C.; LAU, L.F.
Fisp 12/mouse connective tissue growth
factor mediates endothelial cells adhesion
and migration through integrin
alphavbeta3, promotes endothelial cell
survival, and induces angiogenesis in vivo.
Mol. Cell. Biol., v. 19, p. 2958-2966,
1999.
38. BABIC, A.M.; KIREEVA, M.L.;
KOLESNIKIVA, T.V.; LAU, L.F. Cyr61,
a product of a growth factor-inducible
immediate early gene, promotes
angiogenesis and tumor growth. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA, v. 95, p. 6355-6360,
1998.
39. BAGGIOLINI, M. Chemokines in
pathology and medicine. J. Intern. Med.,
v. 250, p. 91-104, 2001.
40. BEER, H.D.; FASSLER, R.; WERNER,
S. glucocorticoidregulated gene expression
during cutaneous wound repair. Vitam.
Horm., v. 59, p. 217-239, 2000.
Mecanismos envolvidos na cicatrizao:
uma reviso 43.
41. BEER, H.D.; LONGAKER, M.T.;
WERNER, S. reduced expression of
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
3

PDGF and PDGF receptors during
impaired wound healing. J. Invest.
Dermatol., v. 109, p. 132-138, 1997.
42. BELPERIO, J. A.; KEANE, M. P.;
ARENBERG, D. A.; ADDISON, C. L.;
EHLERT, J. E.; BURDICK, M. D.;
STRIETER, R. M. CXC chemokines in
angiogenesis. J. Leukoc. Biol., v. 68, p. 1-
8, 2000.
43. BERNABEI, R.; LANDI, F.; BONINI, S.;
ONDER, G.; LAMBIASE, A. POLA, R.
ALOE, L. Effect of topical application of
nerve growth-factor on pressure ulcers.
Lancet, v. 354, p. 307, 1999.
44. BLAKYTNY, R.; JUDE, E.B.; MARTIN
GIBSON, J.; BOULTON, A.J.;
FERGUSON, M.W. Lack of insulinlike
growth factor 1 (IGF1) in the basal
keratinocyte layer of diabetic skin and
diabetic foot ulcers. J. Pathol., v. 190, p.
589-594, 2000.
45. BLESSING, M.; SCHIRMACHER, P.;
KAISER, S. Overexpression of bone
morphogenetic protein-6 (BMP-6) in the
epidermis of transgenic mice: inhibition or
stimulation of proliferation depending on
the pattern of transgene expression and
formation of psoriatic lesions. J. Cell.
Biol., v. 135, p. 227-239, 1996.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
4

46. BLOTNIK, S.; PEOPLES, G. E.;
FREEMAN, M. R. E.; EBERLEIN, T. J.;
KLAGSBRUN, M. T lymphocytes
synthesize and export heparing-binding
epidermal growth factor-like growth factor
and basic fibroblast growth factor,
mitogens for vascular cells and fibroblast
differential production and release by
CD4+ and CD8+ T cells. Proc. Natl.
Acad. SCI. USA., v. 91, p. 2890-2894,
1994.
47. BRADHAM, D.M.; IGARASHI, A.;
POTTER, L.R.; GROTENDORST, G.R.
Conective tissue growth factor: a cysteine-
rich mitogen secreted by human vacular
endothelial cells is related to the SRC-
induced immediate early gene product
CEF-10. J. Cell. Biol., v. 114, p. 1285-
1294, 1991.
48. BRANDT, E.; PETERSON, F.; LUDWIG,
A.; EHLERT, J. E.; BOCK, L., Fald, H. D.
The beta-thhromboglobulins and platelelt
factor 4: blood platelet derived CXC
chemokines with divergent roles in early
neutrophil regulation. J. Leukoc. Biol., v.
67, p. 471-478, 2000.
49. BREUHAHN, K.; MANN, A.; MULLER,
G.; WILHELMI, A.; A;
SCHIRMARCHER, P.; ENK, A.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
5

BLESSING, M. epidermal overexpression
of granulocyte-macrophage colony-
stimulating factor induces both
keratinocyte proliferation and apoptosis.
Cell Growth Differ., v. 11, p. 111-121,
2000.
50. BREUING, K., ANDREE, C.; HELO, G.;
SLAMA, J.; LIY, P.Y.; ERIKSSON, E.
Growth factors in the repair of partial
thickness porcine skin wounds. Plast.
Reconstr. Surg., v. 100, p. 657-664, 1997.
51. BRIGSTOCK, D.R. The conective tissue
growth factor/cysteine-rich
61/nephroblastoma overescpressed (CCN)
family. Endocr. Ver., v. 20, p. 189-206,
1999.
52. BROWN, L.F.; YEO, K.T.; BERSE, B.;
YEO, T.K.; SENGER, D.R.; DVORAK,
H.F.; VAN DE WATER, L. Expression of
vascular permeability factor (vascular
endothelial growth factor) by epidermal
keratinocytes during wound healing. J.
Exp. Med., v. 176, p. 1375-1379, 1992.
53. BUSSOLINO, F.; WANG, J.M.;
DEFILIPPI, P.; TURRINI, F.; SANAVIO,
F.; EDGELL, C.J.; AGLETTA, M.;
ARESE, P.; MANTOVANI, A.
Granulocyte and granulocyte-macrophage-
colony stimulating factors induce human
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
6

endothelial cells to migrate and proliferate.
Nature, v. 337, p. 461-463, 1989.
54. CARMELIET, P.; MOONS, L.;
LUTTUN, A.; VINCENTI, V.;
COMPERNOLLE, V.; DE MOL, M.;
WU, Y.; BONO, F.; DEVY, L.; BECK,
H.; SCHOLZ, D.; ACKER, T.;
DIPALMA, T.; DEWERCHIN, M.;
NOEL, A.; STALMANS, I.; BARRA, A.;
BLACHER, S.; VENDENDRIESSCHE,
T.; PONTEN, A.; ERIKSSON, U.;
PLATE, K.H.; FOIDART, J.M.;
SCHAPER, W.; CHARNOCK-JONES, S.;
HICKLIN, D.J.; BERBERT, J.M.;
COLLEN, D.; PERSICO, M.G. Synergism
between vascular endothelial growth
factors and placental growth factor
contributes to angiogenesis and plasma
extravasation in pathological conditions.
Nature Med., v. 7, p. 575-583, 2001.
55. CEDDIA, R.B.; WILLIAM, W.N. JR.;
LIMA, F.B.; CARPINELLI, A.R.; CURI,
R. Pivotal role of leptin in insulin effects.
Braz. J. Med. Biol. Res., v 31, p. 715-722,
1998. 44 C. A. Balbino, L. M. Pereira, R.
Curi.
56. CHEN, C.C.; MO, F.E.; LAU, L.F. The
angiogenic factor Cyr61 activates a
genetic program for wound healing in
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
7

human skin fibroblasts. J. Biol. Chem., v.
276, p. 47329-46337, 2001.
57. CHOI, B.M.; KWAK, H.J.; JUN, C.D.;
PARK, S.D.; KIM, K.Y.; KIM, H.R.;
CHUNG, H.T. Control of scarring in adult
wounds using antisense transforming
growth factorbeta 1oligodeoxynucleotides.
Immunol. Cell. Biol., v. 74, p. 144-150,
1996.
58. CHRISTOPHERSON, K.; HROMAS, R.
Chemokine regulation of normal and
pathologic immune responses. Stem Cells.,
v. 19, p. 388-396, 2001.
59. CLARK, R. A. F. Cutaneous tissue repair:
basic biologic considerations I. Journal of
the American Academy of Dermatology, v.
13, p. 701-725, 1985.
60. CLARK, R.A.; Regulation of fibroplasia
in cutaneous wound repair. Am. J. Med.
Sci., v. 306, p. 42-48, 1993.
61. CLARK. R. A. F. Biology of dermal
wound repair dermatological clinics.
Invest. Dermatol.. v. 11, p. 647-661, 1993.
62. CLEMMONS, D.R. Insulin-like growth
factor binding proteins and their role in
controlling IGF actions. Cytokine Growth
Factor Rev., v. 8, p. 45-62, 1997.
COELHO O. R; ALMEIDA A; CIRILLO
W; UETI O. M. Glicoprotena IIb/IIIa em
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
8

isquemia miocrdica. Soc. Cardiol. Estado
de So Paulo, v. 8, p. 338-343, 1998.
63. COFFEY, R.J. Jr.; BASCOM, C.C.;
SIPES, N.J.; GRAVESDEAL, R.
WEISSMAN, B.E.; MOSES, H.L.
Selective inhibition of growth-related gene
expression in murine keratinocytes by
transforming growth factor b. Mol. Cell
Biol., v. 8, p. 3088-3093, 1988.
64. COLLER, B. S. Platelets in cardiovascular
thrombosis and thrombolysis. In:
FOZZARD H.A.; HABER E; JENNINGS
R.B.; KATEZ A.M.; MORGAN H.E. The
heart and cardiovascular system: scientific
foundations. 2. ed. New York: Haven,
1992. v. 1, p. 219-273.
65. COMOGLIO, P.M.; BOCCACCIO, C.
Scatter factors and invasive growth.
Semin. Cancer Biol. v. 11, p. 153-165,
2001.
66. CONTRAN, R S.; KUMAR, V.;
COLLINS, T. Robbins: Patologia
estrutural e funcional. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001. p. 44-100.
67. CONSTATINOU, J.; REYNOLDS, M.L.;
WOOLF, C.J.; SAFIEH-GARABEDIAN,
B.; FITZGERALD, M. Nerve growth
factor levels in developing rat skin: up
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
1
9

regulation following skin wounding.
Neuroreport, v. 5, p. 2281-2284, 1994.
68. COWIN, A.J.; KALLINCOS, N.;
HATZIRODOS, N.; ROBERTSON, J.G.;
PICKERING, K.J.; COUPER, J.;
BELFORD, D.A. Hepatocyte growth
factor and macrophage-stimulating protein
are up regulated during excisional wound
repair in rats. Cell Tissue Res., v. 306, p.
239-250, 2001.
69. CRIBBS, R.K.; HARDING, P.A.;
LUQUETTE, M.H.; BESNER, G.E.
Endogenous production of heparinbinding
EGF-like growth factor during murine
partialthickness burn wound healing. J.
Burn Care Rehabil., 3, p. 116-125, 2002.
70. DSOUZA, P.J.; PAJAK, A.; BALAZSI,
K.; DAGNINO, L. Ca+2 and BMP-6
signaling regulate E2F during epidermal
keratinocyte differentiation. J. Biol.
Chem., v. 276, p. 23531-23538, 2001.
71. DANILENKO, D.M.; RING, B.D.;
TARPLEY, J.E.; MORRIS, B.; VAN,
G.Y.; MORAWIECKI, A.; CALLAHAN,
W.; GOLDENBER,G.M.;
HERSHENSON, S.; PIERCE, G.F.
Growth factors in porcine full and partial
thickness burn repair. Differing targets and
effects of keratinocyte growth factor,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
0

platelet-derived growth factor-BB,
epidermal growth factor, and neu
differentiation factor. Am. J. Pathol., v.
147, p. 1261-1277, 1995.
72. DAVIES M. J. A macro and micro view of
coronary vascular insult in ischemic heart
disease. Circulation, v. 82, p.II-38 - II-46,
1990.
73. DESMOULIERE, A.; GEINOZ, A.;
GABBIANI, F.; GABBIANI, G.
Transforming growth factor-beta 1 induces
alpha-smooth muscle actin expression in
granulation tissue myifibroblasts and in
quiescent and growing cultured
fibroblasts. J. Cell Biol., v. 122, p. 103-
111, 1993. Mecanismos envolvidos na
cicatrizao: uma reviso 45
74. DEVALARAJA, R.M.; NANNEY, L.B.;
QIAN, Q.; DU, J.; YU, Y.;
DEVALARAJA, M.N.; RICHMOND, A.
Delayed Wound healing in CXCR2
knockout mice. J. Invest. Dermatol., v.
115, p. 234-244, 2000.
75. Di PIETRO, L. A. Wound healing: the
role of the macrophage and other immune
cells. Shock, v. 4, p. 233-240, 1995.
76. DIPIETRO L.A.; BURDICK, M., LOW,
Q.E.; KUNKEL, S.L.; STRIETER, R.M.
MIP1alpha as a critical macrophage
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
1

chemo attractant in murine wound repair.
J. Clin. Invest., v. 101, p. 1693-1698,
1998.
77. DIPIETRO, L.A.; POLVERINI, P.J.;
RAHBE, S.M.; KOVACS, E.J.
Modulation of JE/MCP-1 expression in
dermal wound repair. Am. J. Pathol., v.
146, p. 868-875, 1995.
78. DIPIETRO, L.A.; REINTJES, M.G.;
LOW, Q.E.; LEVI, B.; GAMELLI, R.L.
Modulation of macrophage recruitment
into wounds by monocyte chemo attractant
protein-1. Wound Repair Regen., v. 9, p.
28-33, 2001.
79. ECKERSLEY, J. R. T.; DUDLEY, H. A.
F. Wound and wound healing. British
Medical Bulletin, v. 44, n. 2, p. 423-36,
1988.
80. ENGELHARD, E.; TOKSOY, A.;
GOOBELER, M.; DEBUS, S.;
BRCKER, E. B.; GILLITZER, R.
Chemokines IL-8, Groa, MCP-1, IP-10,
and Mig are sequentially and differentially
expressed during phasespecific infiltration
of leucocyte subsets in human wound
healing. Am. J.Pathol., v.153, p. 1849-
1860, 1998.
81. FAILLA, C.M; ODORISTO, T.;
CIANFARANI, F.; SCHIETROMA, C.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
2

PUDDU, P.; ZAMBRUNO, G. Placenta
growth factor is induced in human
keratinocytes during wound healing. J.
Invest. Dermatol., v. 115, p. 388-395,
2000.
82. FOXMAN, E. F.; CAMPBELL, J. J.;
BUTCCHER, E. Multistep navigation and
combinatorial control of leukocyte
chemotaxis. J. Cell Biol., v. 139, p. 1349-
1360, 1997.
83. FRANK, S.; HBNER, G.; BREIER, G.;
LONGAKER, M.T.; GREENHALGH,
D.G.; WERNER, S. Regulation of
vascular endothelial growth factor
expression in cultured keratinocytes:
implications for normal and impaired
wound healing. J. Biol. Chem., v. 270, p.
12607-126013, 1995.
84. FRANK, S.; STALLMEYER, B.;
KAMPFER, H.; KOLB, N.;
PFEILSCHIFTER, J. Leptin enhances
wound reepithelialization and constitutes a
direct function of leptin in skin repair. : J.
Clin. Invest. v. 106, p. 501-509, 2000.
85. FRAZIER, K.; WILLIAMS, S.;
KOTHAPALLI, D.; KLAPPER, H.;
GROTENDORST, G.R. Stimulation of
fibroblast cell growth, matrix production,
and granulation tissue formation by
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
3

connective tissue growth factor. J. Invest.
Dermatol., v. 107, p. 404-411, 1996.
86. GABBIANI, G.; RAYAN, G. B.;
MAJNO, G. Presence of modified
fribroblats in granulation tissue and
possible role in wound contraction.
Experientia, v. 27, n. 5 p. 549-550, 1970.
87. GAHARY, A.; SHEN, Y.J.; NEDELEC,
B.; SCOTT, P.G.; TREDGET, E.E.
Enhanced expression of RNAm for insulin
like growth factor-1 in post-burn
hipertrophic scar tissue and its fibrogenic
role by dermal fibroblasts. Mol. Cell
Biochem., v. 148, p. 25-32, 1995.
88. GAILIT, J.; WELCH, M.P.; CARK, R.A.
TGF-beta 1 stimulates expression on
keratinocytes integrins during
reepithelialization of cutaneous wound. J.
Invest. Dermatol., v. 103, p. 221-227,
1994.
89. GALE, N.W. ; YANCOPOULOS, G.D.
Growth factors acting via endothelial cell-
specific receptor tyrosine kinases: VEGFs,
angiopoietins and ephrins in vascular
development. Genes Dev., v.13, p. 1055-
1066, 1999.
90. GALLUCCI, R.M.; SIMEONOVA, P.P.;
MATHESON, J.M.; KOMMINENI, C.;
GURIEL, J.L.; SUGAWARA, T.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
4

LUSTER, M.I. Impaired cutaneous wound
healing in interleukin-6-deficient and
immunosuppressed mice. FASEB J. v.14,
p. 2525-2531, 2000.
91. GARTNER, M.H.; BENSON, J.D.;
CALDWELL, M.D. Insulin like growth
factors I and II expression in the healing
wound. J. Surg. Res., v. 52, p. 389-394,
1992.
92. GERSZTEN, R. E.; GARCIA-ZEPEDA,
E. A.; LIM, Y. C.; YOSHIDA, M.; DING,
H. A.; GIMBRONE, M. A.; LUSTER, A.
D.; LUSCINSKAS, F. W.;
ROSENZWEIG, A. MCP-1 and IL-8
trigger firm adhesion of monocytes to
vascular endothelium under flow
conditions. Nature, v. 398, p. 718-723,
1999. 46 C. A. Balbino, L. M. Pereira, R.
Curi
93. GIBRAN, N.S.; ISIK F.F.; HEIMBACH,
D.M.; GRODON, D.; Basic fibroblast
growth factor in the early human burn
wound. J. Surg. Res. v. 56, p. 226-234,
1994.
94. GOEBELER, M.; YOSHIMURA, T.;
TOKSOY, A.; RITTER, U.; BRCKER,
E. B.; GILLITZER, R. The chemokine
repertoire of human dermal microvascular
endothelial cells and its regulation by
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
5

inflammatory cytokines. J. Investig.
Dermatol., v. 108, p. 445-451, 1998.
95. GREENHALGH, D.G. The role of growth
factors in wound healing. J. Trauma., v.
41, p. 159-167, 1996. GROTENDORST,
G.R.; SOMA, Y.; TAKEHARA, K.;
CHARETTE, M. EGF and TGF-alpha are
potent chemoattractants for endothelial
cells and EGF-like peptides are present at
sites of tissue regeneration. J. Cell Physiol.
v. 139, p. 617-623, 1989.
96. GROVES, R.W.; SCHMIDT-LUCKE,
J.A. Recombinant human GM-CSF in the
treatment of poorly healing wounds. Adv.
Skin Wound Care., v. 13, p. 107-112,
2000.
97. GUIDUGLI-NETO, J. The effect of
roentgen radiation on the capillary
sprontsonal superficial loops of
granulation tissue I: quantitative study of
the vascular volume. Rev.
98. Odontol. Univ. So Paulo, v. 1, p. 6-8,
1987.
99. GUIDUGLI-NETO, J. The effect of
roentgen radiation on the capillary
sprontsonal superficial loops of
granulation tissue II: ultrastructural
aspects. Rev. Odontol. Univ. So Paulo, v.
6, 66-71, 1992.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
6

100. GUO, L.; DEGENSTEIN, L.;
FUCHS, E. Keratinocyte growth factor is
required for hair development but not for
wound healing. Genes Dev., v. 10, p. 165-
175, 1996.
101. HARRIS, I.R.; YEE, K.C.;
WALTERS, C.E.; CUNLIFFE, W.J.;
KEARNEY, J.N.; WOOD, E.J.;
INGHAM, E. Cytokine and protease levels
in healing and non-healing chronic venous
leg ulcers. Exp. Dermatol., v. 4, p. 342-
349; 1995.
102. HARSUM, S.; CLARKE, J.D.;
MARTIN, P. A reciprocal relationship
between cutaneous nerves and repairing
skin wounds in the developing chick
embryo. Dev. Biol., v. 238, p. 27-29, 2001.
103. HASAN, W.; ZHANG, R.; LU,
M.; WARN, J.D.; SMITH, P.G.;
Coordinate expression of NGF and a-
smooth muscle actin RNAm and protein in
cutaneous wound tissue of developing and
adult rats. Cell Tissue Res., v. 300, p. 97-
109, 2000.
104. HELDIN, C.H.; ERIKSSON, U.;
OSTMAN, A. New members of the
plateled-derived growth factor family of
mitogens. Arch. Biochem. Biophys., v.
398, p.284-290, 2002.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
7

105. HELDIN, C.H.; WESTRMARK,
B.; Mechanism of action and in vivo role
of plateled-derived growth facto. Physiol.
Rev., v. 79, p. 1283-1316, 1999.
106. HOWDIESHELL, T.R.;
CALLAWAY, D.; WEBB, W.L.;
GAINES, M.D.; PROCTER, C.D. Jr.;
SATHYANARAYANA POLLOCK, J.S.;
BROCK, T.L.; McNEIL, P.L. Antibody
neutralization of vascular endothelial
growth factor inhibits wound granulation
tissue formation. J. Sur. Res., v. 96, p.
163-182, 2001.
107. HUANG, J.S.; WANG, Y.H.;
LING, T.Y.; CHUANG, S.S.; JOHNSON,
F.E.; HUANG, S.S. Synthetic TGF-beta
antagonist accelerates wound healing and
reduces scarring. FASEB J., v. 16, p. 1269-
1270, 2002.
108. HUBNER, G.; HU, Q.; SMOLA,
H.; WERNER, S. Strong induction of
activin expression after injury suggests an
important role of activin in wound repair.
Dev. Biol., v. 173, p. 490-498, 1996.
109. HUTSON, J.M.; NIALL, M.
EVANS, D.; FOWLER R. Effect of
salivary glands on wound contraction in
mice. Nature, v. 279, p. 793-795, 1979.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
8

110. HUYBRECHTS-GODIN, G.;
PEETER-JORIS, C.; VAES, Macrophage-
fibroblast interaction in collagenase
production and cartilage degration.
Biochem. J., v. 184, p. 643-650, 1979.
111. IGARASHI, A.; OKOCHI, H.;
BRADHAM, D.M.; GROTENDORST,
G.R. Regulation of connective tissue
growth factor gene expression in human
skin fibroblast and during wound repair.
Mol. Cell Biol., v. 4, p. 637-645, 1993.
112. JENNINGS, L.K.; PHILLIPS, D.
R. Purification of GP IIb/ IIIa from human
platelet plasma membranes and
characterization of a calcium - dependent
GP IIb/IIIa complex. J. Biol. Chen., v.
257, p. 10458-10456, 1982. Mecanismos
envolvidos na cicatrizao: uma reviso 47
113. JENNISCHE, E.; SKOTTNER,
A.; HANSSON, H.A. Dynamic changes in
insulin like growth factor
immunoreactivity correlate to repair
events in rat ear after freeze-thaw injury.
Exp. Mol. Pathol., v. 47, p. 193-201, 1987.
114. JOHNSTON, D. E. Wonnd
healing in skin. Veterinary Clinics of
North America: small animal practica, v.
20, n.1, p. 1-25, 1990.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
2
9

115. JONES, S. A.; WOLF, M.; QIN,
S.; MACKAY, C. R.; BAGGIOLINI, M.
Different functions for the interleukin 8
receptors (IL-8R) of human neutrophil
leukocytes: NADPDH oxidase and
phospholipase D are activated through IL-
8R1 but not IL-8R2. Proc. Natl. Acad.
Sci.USA., v. 93, p. 6682-6686, 1996.
116. KAISER, S.; SCHIRMACHER,
P.; PHILIPP, A.; PROTSCHKA, M.;
MOLL, I.; NICOL, K.; BLESSING, M.
Induction of bone morphogenetic protein-
6 in skin wounds. Delayed
reepitheliazation and scar formation in
BMP-6 overexpressing transgenic mice.
J.Invest. Dermatol., v. 111, p. 1145-1152,
1998.
117. KAWADA, A.; HIRUMA, M.;
NOGUCHI, H.; ISHIBASHI, A.;
MOTOYOSHI, K.; KAWADA, I.
Granulocyte and macrophage colony-
stimulating factors stimulate proliferation
of human keratinocytes. Arch. Dermatol.
Res., v. 289, p. 600-602, 1997.
118. KIBE, Y.; TAKENAKA, H.;
KISHIMOTO, S. Spatial and temporal
expression of basic fibroblast growth
factor protein during wound healing of rat
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
0

skin. Br. J. Dermatol., v. 143, p. 720-727,
2000.
119. KIREEVA, M.L.; MO, F.E.;
YANG, G.P.; LAU, L.F. Cyr61, a product
of growth factor-inducible immediate-
early gene, promotes cell proliferation,
migration, and adhesion. Mol. Cell Biol.,
v.16, p. 1326-1334, 1996.
120. KNIGHTON, D. R.; SILVER, I.;
HUNT, T. K. Regulation of wound-
healing angiogenesis-effect of oxygen
gradients and inspired oxygen
concentration. Surgery, v.90, p. 262-270,
1981.
121. KOTHAPALLI, D.; FRAZIER,
K.S.; WELPLY, A.; SEGARINI, P.R.;
GROTENDORST, G.R. Transforming
growth factor b induce anchorage-
independent growth of NRK fibroblast via
a connective tissue growth factor
dependent signaling pathway. Cell Growth
Differ., v. 8, p. 61-68, 1997.
122. KURITA, Y.; TSUBOI, R.; UEKI,
R.; RIFKIN, D.B.; OGAWA, H.
Immunohistochemical localization of basic
fibroblast growth factor in wound healing
sites of mouse skin. Arch. Dermatol. Res.,
v. 284, p. 193-197, 1992.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
1

123. LAUER, G.; SOLLBERG, S.;
COLE, M.; FLAMME, I.;
STURZEBECHER, J.; MANN, K.;
KRIEG, T.; EMING, S.A. Expression and
proteolysis of vascular endothelial growth
factor is increased in chronic wound. J.
Invest. Dermatol., v. 115, p. 12-18, 2000.
124. LEFKOVITS J; PLOW, E.F.;
TOPOL, E. J. Platelet glycoprotein IIb/IIIa
receptors in cardiovascular medicine. N.
Engl. J. Med., v. 332, p. 1553-1559, 1995.
125. LEWIN, G.R.; MENDELL, L.M.
nerve growth factor and nociception.
Trends Neurosci., v. 16, p. 353-359, 1993.
126. LI, A.K.; KOROLY, M.J.;
SCHATTENNERK, M.E.; MALT, R.A.;
YOUNG, M. Nerve growth factor:
acceleration of the rate of wound healing
in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., v. 77,
p. 4379-4381, 1980.
127. LOW, Q.E.; DRUGEA, I.A.;
DUFFNER, L.A.; QUINN, D.G.; COOK,
D.N.; ROLLINS, B.J.; KOVACS, E.J.;
DIPIETRO, L.A. Wound healing in MIP-
1alpha(-/-) and MCP-1(-/-) mice. Am. J.
Pathol., v. 159, p. 457-463, 2001.
128. LUSTER, A.D.; CARDIFF, R.D.;
MACLEAN, J.A.; CROWE, K.;
GRANSTEIN, R.D. Delayed wound
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
2

healing and disorganized
neovascularization in transgenic mice
expressing the IP-19 chemokine. Proc.
Assoc. Am. Physicians., v. 110, p. 183-
196, 1988.
129. LYNCH, S.E.; COLVIN, R.B.;
ANTONIADES, H.N. Growth factors in
wound healing. Single and siynergistic
effects on partial thickness porcine skin
wounds. J. Clin. Invest. v. 84, p. 640-646,
1989.
130. MAJNO, G.; JORIS, I. Cells,
tissues and disease: principles of general
pathology. Cambridge: Blackwell Science,
1996. 974 p.
131. MANN, A.; BREUHAHN, K.;
SCHIRMACHER, P.; BLESSING, M.
Keratinocyte derived
granulocytemacrophage colony
stimulating factor accelerates wound
healing: stimulation of keratinocyte
proliferation, granulation tissue formation
and vascularization. J. Invest.Dermatol., v.
117, p. 1382-1390, 2001. 48 C. A.
Balbino, L. M. Pereira, R. Curi
132. MARCHESE, C.; CHEDID, M.;
DIRSCH, O.R.; CSAKY, K.G.;
SANTANELLI, F.; LATINI, C.;
LAROCHELLE, W.J.; TORRISI, M.R.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
3

AARONSON, S.A. Modulation of
keratinocyte growth factor and its receptor
in reepithelialising human skin. J. Exp.
Med., v. 182, p. 1369- 1376, 1995.
133. MARIKOVSKY, M.; BREUING,
K.; LIU, P.Y.; ERIKSSON, E.;
HIGASHIYAMA, S.; FARBER, P.;
ABRAHAM, J.; KLAGSBRUN, M.
Apperance of heparin-binding EGF-like
growth factor in wound fluid as a response
to injury. Proc. Natl. Aca. Sci. USA.,
v.90,p. 3889-3893, 1993.
134. MARIKOVSKY, M.; VOGT, P.;
ERIKSSON, E.; RUBIN, J.S.; TAYLOR,
W.G.; JOACHIM, S.; KLAGSBRUN, M.
Wound fluid-derived heparin-binding
EGF-like growth factor (HB-EGF) is
synergistic with insulin-like growth factor-
I for Balb/MK keratinocyte proliferation.
J. Invest. Dermatol., v. 106, p. 616-621,
1996.
135. MASSAGU, J. TGF-beta signal
transduction. Annu. Rev. Biochem., v. 67,
p. 753-791, 1998.
136. MASSAGU, J. The transforming
growth factor-beta family. Annu. Rev. Cell
Biol., v. 6, p. 597-641, 1990.
137. MATSUDA, H.; KOYAMA, H.;
SATO, H.; SAWADA, J.; ITAKURA, A.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
4

TANAKA, A.; MATSUMOTO, M.;
KONNO, K.; USHIO, H.; MATSUDA, K.
Role of nerve growth factor in cutaneous
wound healing: accelerating effects in
normal and healing-impaired diabetic
mice. J. Exp. Med. v. 187, p. 297-306,
1998.
138. MATSUOKA, J.;
GROTENDORST, G.R. Two peptides
related to platelet-derived growth factor
are present in human wound fluid. Proc.
natl. Acad. Sci. USA., v. 86, p. 4416-4420,
1989.
139. MCDONNELL, M.A.; LAW,
B.K.; SERRA, R.; MOSES, H.L.
Antagonistic effects of TGFbeta1 and
BMP-6 on skin keratinocyte
differentiation. Exp Cell Res., v. 263, p.
265-273, 2001.
140. MICERA, A.; VIGNETI, E.;
PICKHOLTZ, D.; REICH, R.; PAPPO,
O.; BONINI, S.; MAQUART, F.X.;
ALOE, L.; LEVI-SCHAFFER, F. Nerve
growth factor displays stimulatory effects
on human skin and lung fibroblasts,
demonstrating a direct role for this factor
in tissue repair. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA., v. 98, p. 6162-6167, 2001.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
5

141. MONTESANO, R.; ORCI, L.
Transforming growth factor b stimulates
collagen-matrix contraction by fibroblasts:
imolications for wound healing. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA., v.85, p. 4894-4897,
1988.
142. MOORE, K.W.; DE WAAL
MALEFYT, R.; COFFMAN, RL.;
OGARRA, A. Interleukin-10 and the
interleukin-10 receptor. Annu. Rev.
Immunol., v. 19, p. 683-765, 2001.
143. MORI, R.; KONDO, T.;
OHSHIMA, T.; ISHIDA, Y.; MUKAIDA,
N. Accelerated wound healing in tumor
necrosis factor receptor p55-deficient mice
with reduced leukocyte infiltration.
FASEB J., v. 16, p. 963-974, 2002.
144. MUNZ, B.; SMOLA, H.;
ENGELHARDT, F.; BLEUEL, K.;
BRAUCHLE, M.; LEIN, I.; EVANS,
L.W.; HUYLEBROECK, D.; BALLING,
R.; WERNER, S. Overexpression of
activin A in the skin of transgenic mice
reveals new activities of activin in
epidermal morphogenesis, dermal fibrosis
and wound repair. EMBO J., v. 18, p.
5205-5205, 1999.
145. MURDOCH, C.; FINN, A.
Chemokine receptors and their role in
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
6

inflammation and infectious diseases.
Blood, v. 95, p. 3032-3043, 2000.
146. NEWMAN, S. L.; HENSON, J.
E.; HENSON, P. M. Phagocytosis of
senescent neutrophils by human monocyte
derived macrophages and rabbit
inflammatoty macrophages. J. Exp. Med.,
v. 156, p. 430-442, 1992.
147. ODELL, S.D.; DAY, I.N.M.
Molecules in focus: insulin-like growth
factor II (IGF-II). Int. J. Biochem. Cell
Biol., v. 30, p. 767-771, 1998.
148. OHSHIMA, T.; SATO, Y. Time-
dependent expression of interleukin-10
(IL-10) mRNA during the early phase of
skin wound healing as a possible indicator
of wound vitality. Int. J. Legal Med., v.
111, p. 251-255, 1998.
149. ONO, I.; GUNJI, H.; ZHANG,
J.Z.; MARUYAMA, K.; KANEKO, F.
Studies on cytokines related to wound
healing in dono site wound fluid. J.
Dermatol. Sci., v. 10, p. 241-245, 1995.
ORNITZ, D.M. FGFs heparan sulfate and
FGFRs: complex interactions essential for
development. Bioassays, v. 22, p. 108-112,
2000.
150. ORNITZ, D.M.; ITOH, N.
Fibroblast growth factors. Genome Biol.,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
7

v. 2, p. 3005.1-3005.12, 2001.
Mecanismos envolvidos na cicatrizao:
uma reviso 49
151. PEACOCK JR., E. E. The wound
repair. Philadelphia: W B Saunders, 1984.
p. 76-85.
152. PETERS, K.G.; DEVRIES, C.;
WILLIAMS, L.T. Vascular endothelial
growth factor receptor expression during
embryogenesis and tissue repair suggests a
role in endothelial differentiation and
blood vessel growth. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA., v. 90, p. 8915-8919, 1993.
153. PINCELLI, C. Nerve growth
factor and keratinocytes: a role in
psoriasis. Eur. J. Dermatol., v. 10, p. 85-
90, 2000.
154. RAPPOLEE, D.A.; MARK, D.;
BANDA, M.J.; WERB, Z. Wound
macrophages express TGF-alpha and other
growth factors in vivo: analysis by mRNA
phenotyping Science, v. 241, p. 708-712,
1988.
155. RAYCHAUDHURI, S.K.;
RAYCHAUDHURI, S.P.; WELTMAN,
H.; FARBER, E.M. Effect of nerve growth
factor on endothelial cell biology:
proliferation and adherence molecule
expression on human dermal
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
8

microvascular endothelial cells. Arch.
Dermatol. Res., v. 293, p. 291-295, 2001.
156. RENNEKAMPFF, H.O.;
HANSBROUGH, J.F.; KIESSIG, V.;
DORE, C.; STICHERLING, M.;
SCHARODER, J.M. Bioactive
interleukin-8 is expressed in wounds and
enchances wound healing. J. Surg. Res., v.
93, p. 41-54, 2000.
157. RENNEKAMPFF, H.O.;
HANSBROUGH, J.F.; WOODSM V. JR.;
DORE, C.; KIESSIG, V.; SCHRODER,
J.M. Role of melanoma growth
stimulatory activity (MGSA/gro) on
keratinocyte function in wound healing.
Arch. Dermatol. Res., v. 289, p. 204-112,
1997.
158. REYNOLDS, M.; ALVARES, D.;
MIDDLETON, J.; FITZGERALD, M.
Neonatally wounded skin induces NGF-
independent sensory neurite out-growth in
vitro. Brain Res., v. 102, p. 275-283, 1997.
159. RICHES, D. W. Macrophage
involvement in wound repair, remodeling
and fibrosis. In: CLARK, R. A. F., (Ed.)
The molecular and cellular biology of
wound repair. 2. ed. New York: Plenum,
1996, p. 143-168.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
3
9

160. RING, B.D.; SCULLY, S.;
DAVIS, C.R.; BAKER, M.B.; CULLEN,
M.J.; PELLEYMOUNTER, M.A.;
DANILENKO, D.M. Systemically and
topically administered leptin both
accelerate wound healing in diabetic ob/ob
mice. Endocrinology, v. 141, p. 446-449,
2000.
161. RISAU, W. Angiogenic growth
factors. Prog. Growth Factor Res., v. 2, p.
71-79, 1990.
162. ROBERTS, A.B. Molecular and
cell biology of TGF-beta. Miner
Electrolyte Metab. v. 24, p. 111-119,
1998.
163. ROBERTS, A.B.; SPORN, M.B.
Transforming growth factor-b. In: The
Molecular and Cellular Biology of Wound
Repair. 2 ed. New York: Plenum, 1996, p.
275-308.
164. ROBERTS, A.B.; SPORN, M.B.;
ASSOIAN, R.K.; SMITH, J.M.; ROCHE,
N.S.; WAKE-FIELD, L.M.; HEINE, U.I.;
LIOTTA, L.A.; FALANGA, V.; KEHRL,
J.H.; FAUCI, A.S. Transforming growth
factor type beta: rapid induction of fibrosis
and angiogenesis in vivo and stimulation
of collagen formation in vitro. Proc. Natl.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
0

165. Acad. Sci. USA., v. 83, p. 4167-
4171, 1986.
166. ROBERTSON, J.G.; BELFORD,
D.A.; BALLARD, F.J. Clearance of IGFs
and insulin from wounds: effect of IGF-
binding proteins interactions. Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab., v. 276, p.
E663-E671, 1999.
167. ROSSI, D.; ZLOTNIK, A. The
biology of chemokines and their receptors.
Annu. Rev. Immunol., v. 18, p. 217-242,
2000.
168. RUDOLPH, R.; BALLANTYNE
JR., D. L. Skin grafts. In: McCARTHY, J.
G.; MAY JR., J. W.; LITTLER, J. W.
Plastic surgery. v. 1, p. 221-267.
Philadelphia: WB Saunders, 1990.
169. SATO, M.; SAWAMURA, D.;
INA, S.; YAGUCHI, T.; HANADA, K.;
HASHIMOTO, I. In vivo introduction of
the interleukin 6 gene into human
keratinocyte: induction of epidermal
proliferation by the fully spliced form of
interleukin 6, but, not by the alternatively
spliced form. Arch. Dermatol. Res., v. 291,
p. 400-404, 1999.
170. SATO, Y.; OHSHIMA, T.;
KONTO, T. Regulatory role of
endogenous interleukin-10 in cutaneous
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
1

inflammatory response of murine wound
healing. Biochem. Biophys. Res.
Commum., v. 256, p. 194-199, 1999.
171. SCHULTZ, G.S.; WHITE, M.;
MITCHELL, R.; BROWN, G.; LYNCH,
J.; TWARDZIK, D.R.; TODARO, G.J.
Epithelial wound healing enhanced by
transforming growth factor-alpha and
vaccinia growth factor. Science, v. 235, p.
350-352, 1987. 50 C. A. Balbino, L. M.
Pereira, R. Curi
172. SEISHIMA, M.; NOJIRI, M.;
ESAKI, C.; YONEDA, K.; ETO, Y.;
KITAJIMA, Y. Activin A induces
terminal differentiation of cultured human
keratinocyte. J. Invest. Dermatol., v. 112,
p. 432-436, 1999.
173. SELLHEYER, K.; BICKNBACH,
J.R.; ROTHNAGEL, J.A.; BUNDMAN,
D.; LONGLEY, M.A.; KRIEG, T.;
ROCHE, N.S.; ROBERTS, A.B.; ROOP,
D.R. Inhibition of skin development by
overexpression of transforming growth
factor b1 in the epidrmis of transgenic
mice. Proc. Natl. Acada. Sci. USA., v. 90,
p. 5237-5241, 1993.
174. SHAH, M.; FOREMAN, D.M.;
FERGUSON, M.W. Neutralisation of
TGF-beta 1 and TGF-beta 2 or exogenous
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
2

addition of TGF-beta 3 to cutaneous rat
wounds reduces scarring. J. Cell Sci., v.
108, p. 985-1002, 1995.
175. SHAH, M.; FOREMAN, D.M.;
FERGUSON, M.W. Neutralising antibody
to TGF-beta 1,2 reduces cutaneous
scarring in adult rodents. J. Cell Sci., v.
107, p. 1137-1157, 1994.
176. SHIMIZU, A.; KATO, M.;
NAKAO, A.; IMAMURA, T.; TEN
DIJKE, P.; HELDIN, C.H.;
KAWABATA, M. SHIMADA, S.;
MIYAZONO, K.; Identification of
receptors and Smad proteins involved in
activin signaling in a human epidermal
keratinocyte cell line. Genes Cells, v. 3, p.
125-134, 1998.
177. SHIMO, T.; NAKANISHI, T.;
NISHIDA, T.; ASANO, M.; KANYAMA,
M.; KUBOKI, T.; TAMATANI, T.;
TEZUKA, K.; TAKEMURA, M.;
MATSUMURA, T.; TAKIGAWA, M.
Connective tissue growth factor induces
the proliferation, migration, and tube
formation of vascular endothelial cells in
vitro, and angiogenesis in vivo. J.
Biochem., v. 126, p. 137-145, 1999.
178. SHIRAHA, H.; GLADING, A.;
GUPTA, K.; WELLS, A. IP-10 inhibits
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
3

epidermal growth factor-induced motility
by decreasing epidermal growth factor
receptor-mediated calpain activity. J. Cell
Biol., v. 146, p. 243-254, 1999. SINGER,
A. J.; CLARK, R. A. F. Cutaneous wound
healing.
179. New Engl. J. Med., 341, p. 738-
746, 1999.
180. SOMA, Y.; DVONCH, V.;
GROTENDORST, G.R. Platelet-derived
growth factor AA homodimer is the
predominant isoform in human platelets
and acute human wound fluid. FASEB J.,
v.6, p. 2996-3001, 1992.
181. STALLMEYER, B.;
PFEILSCHIFTER, J.; FRANK, S.
Systemically and topically supplemented
leptin fails to reconstitute a normal
angiogenic response during skin repair in
diabetic ob/ob mice. Diabetologia, v. 44,
p. 471- 479, 2001.
182. STEED, D.L. Modifying the
wound healing response with exogenous
growth factors. Clin. Plast. Surg., v. 25, p.
397-405, 1998.
183. STEENFOS, H.H.; JANSSON,
J.O. Gene expression of insulin-like
growth factor-I and IGF-I receptor during
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
4

wound healing in rats. Eur J Surg. v. 158,
p. 327-331, 1992.
184. STRACHAN, L.; MURISON,
J.G.; PRESTIDGE, R.L.; SLEEMAN,
M.A.; WATSON, J.D.; KUMBLE, K.D.
Cloning and biological activity of epigen,
a novel member of the epidermal growth
factor superfamily. J. Biol. Chem., v. 276,
p. 18265-18271, 2001.
185. STRIETER, R. M.; POLVERINI,
P. J.; KUNKEL, S. L.; ARENBERG, D.
A.; BURDICK, M. D.; KASPER, J.;
WALZ, A.; MARRIOT, D.; CHAN, S. Y.;
ROCZNIAK, S.; SHANAFELT, A. B.
The functional role of the ELR motif in
chemokine-mediated angiogenesis. J. Biol.
Chem., v.270, p.27348-27357, 1995.
186. TODD, R.; DONOFF, B.R.;
CHIANG, T.; CHOU, M.Y.; ELOVIC, A.;
GALLAGHER, G.T.; WONG, D.T. The
eosinophil as a cellular source of
transforming growth factor alpha in
healing cutaneous wounds. Am. J. Pathol.,
v. 138, p. 1307-1313, 1991.
187. TRENGOVE, N.J.;
BIELEFELDT-OHMSNN, H.; STACEY,
M.C. Mitogenic activity and cytokine
levels in non-healing and healing chronic
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
5

leg ulcers. Wound Repair Regen. v. 8, p.
13-25, 2000.
188. TZAHAR, E.; MOYER, J.D.;
WATERMAN, H.; BARBACCI, E.G.;
BAO, J.; LEVKOWITZ, G.; SHELLY,
M.; STRANO, S.; PINKAS-
KRAMARSKI, R.; PIERCE, J.H.;
ANDREWS, G.C.; YARDEN, Y.
Pathogenic poxviruses reveal viral
strategies to exploit the ErbB signaling
network. EMBO J. v. 17, p. 5948-5963,
1998.
189. VOGT, P.M.; LEHNHARDT, M.;
WAGNER, D.; JENSEN, V.; KRIEG, M.;
STEINAU, H.U. Determination of
endogenous growth factors in human
wound fluid: temporal presence and
profiles of secretion. Plast. Reconstr.
Surg., v. 102, p. 117-123, 1998.
Mecanismos envolvidos na cicatrizao:
uma reviso 51
190. WAGNER CL; MASCELLI M. A;
NEBLOCK DS; WEISMAN HF;
COLLER BS; JORDAN RE. Analysis of
GP IIb/IIIa receptor number by
quantification of 7E3 binding to human
platelets. Blood, v. 88, p. 907-914, 1996.
191. WANKELL, M.; KAESLER, S.;
ZHANG, Y.Q.; FLORENCE, C.;
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
6

WERNER, S.; DUAN R. The activin
binding proteins follistatin and follistatin-
related protein are differentially regulated
in vitro and during cutaneous wound
repair. J. Endocrinol., v. 171, p. 385-395,
2001. WENER, S. Keratinocyte growth
factor: a unique player in epithelial repair
processes. Cytokine Growth Factor Rev.,
v. 2, p. 153-165, 1998.
192. WENER, S.; PETERS, K.G.;
LONGAKER, M.T.; FULLER-PACE, F.;
BANDA, M.; WILLIAMS, L.T. Large
induction of keratinocyte growth factor
expression in the dermis during wound
healing. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., v. 89,
p. 6896-6900, 1992.
193. WILLERSON, J. T. Conversion
from chronic to acute coronary heart
disease sindromys. Role of platelets and
platelet products. Tex. Heart Inst. J., v. 22,
p. 13-19, 1995.
194. WONG, D.T.; DONOFF, R.B.;
YANG, J.; SONG, B.Z.; MATOSSIAN,
K.; NAGURA, N.; ELOVIC, A.;
MCBRIDE, J.; GALLAGHER, G.;
TODD, R. et al. Sequential expression of
transforming growth factors alpha and beta
1 by eosinophils during cutaneous wound
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
7

healing in the hamster. Am. J. Pathol., v.
143, p. 130-142, 1993.
195. YARDEN, Y. The EGFR family
and its ligands in human cancer. signalling
mechanisms and therapeutic opportunities.
Eur. J. Cancer., v. 37, p. S3-8, 2001.
196. ZAMBRUNO, G.; MARCHISIO,
P.C.; MARCONI, A.; MELCHIORI, A.;
GIANNTTI, A.; DE LUCA, M.
Transforming growth factor-beta 1
modulates beta 1 and beta 5 integrin
receptors and induces the de novo
expression of the alpha v beta 6
heterodimer in normal human
keratinocytes: implications for wound
healing. J. Cell Biol., v. 129, p. 853-865,
1995. Recebido para publicao em 19 de
outubro de 2004. Aceito para publicao
em 10 de fevereiro de 2005.
197. Cerclage technique for repairing
large circular defects of the trunk: two-
staged excision of a plexiform
neurofibroma. Dermatol Surg. 2008;
34(7):939-43.
198. The purse-string suture revisited: a
useful technique for the closure of
cutaneous surgical wounds. Int J
Dermatol. 2007;46(4):341-7.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
8

199. Dermatology. London: Elsevier
Mosby; 2003. p. 856. The purse-string
suture in facial reconstruction. J Dermatol
Surg Oncol. 1992;18(9):812-6.)
200. ALSTER, T. S.; WEST, T. B.
Treatment of scars: a review. Ann. Plast.
Surg., v. 39, n. 4, p. 418-32, oct., 1997.
201. AYRES JR., S. Alopecia areata
with associated subcutaneous atrophy.
Arch. Dermatol., v. 90, p. 242, 1964.
202. BAKER, B. L.; WHITAKER, W.
L. Interference with wound healing by the
local action of adrenocortical steroids.
Endocrinology, v. 46, p. 544-51, jun.,
1950.
203. BEARDWELL, A. Subcutaneous
atrophy after local corticosteroid injection.
Brit. Med. J., v. 3, p. 600, sep., 1967.
204. BERLINER, D. L.;
PANAGIOTIS, N. M.; NABORS, C. J.
Ultrastructure of fibroblasts following
corticosteroid treatment of wounds.
Endocrinology, v. 81, p. 461, 1967.
205. BERMAN, B.; BIELEY, H. C.
Adjunct therapies to surgical management
of keloids. Dermatol. Surg., v. 22, p. 126-
30, 1996.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
4
9

206. BRISSET, A. E.; SHERRIS, D. A.
Scar contracture, hypertrophic scars, and
keloids. Facial plast. Surg., v. 17, n. 4, p.
263-72, 2001.
207. CHOWDRI, N. A.; MASARAT,
M.; MATTOO, A. et al., Keloids and
hypertrophic scars: results with
intraoperative and serial postoperative
corticosteroid injection therapy. Aust. N. Z.
J. Surg., v. 69, n. 9, p. 655-9, sep., 1999.
208. COHEN, I. K.; DIEGELMANN,
R. F. The biology of keloid and
hypertrophic scar and the influence of
corticosteroids. Clin. Plast. Surg., v. 4, n.
2, p. 297-9, apr., 1977.
209. COHEN, I. K.; KEISER, H. R.
Collagen synthesis in keloid and
hypertrophic scar following intralesional
use of triancinolone. Surg. Forum, v. 24,
p. 521, 1973.
210. COHEN, I. K.; McCOY, B. J. The
biology and control of surface
overhealing. World. J. Surg., v. 4, p. 289-
95, 1980.
211. CONWAY, H.; STARK, R.
ACTH in plastic surgery. Plast. reconstr.
Surg., v. 8, p. 354-77, 1951.
212. COSMAN, B.; CRIKELAIR, G.
F.; JU, D. M. C. et al., The surgical
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
0

treatment of keloids. Plast. reconstr.
Surg., v. 27, n. 4, p. 335-58, apr., 1961.
213. OSMAN, B.; WOLFF, M.
Correlation of keloid recurrence with
completeness of local excision. A negative
report. Plast. reconstr. Surg., v. 50, n. 2, p.
163-6, aug., 1972.
214. DATUBO-BROWN, D. D.
Keloids: a review of the literature. Brit. J.
plast. Surg., v. 43, p. 70-7, 1990.
215. DIEGELMANN, R. F.; BRYANT,
C. P.; COHEN, I. K. Tissue alphaglobulins
in keloid formation. Plast. reconstr. Surg.,
v. 59, n. 3, p. 418-23, mar., 1977.
216. FRITSCH, W. C. Deep atrophy of
the skin of the deltoid area. Arch.
Dermatol., v. 101, p. 585-7, 1970.
217. GOLDMAN, L. Reactions
following intralesional and sublesional
injections of corticosteroids. J. Amer. Med.
Ass., v. 182, p. 613-6, 1962.
218. GRIFFITH, B. H.; MONROE, C.
W.; McKINNEY, P. A follow-up study on
the treatment of keloids with triancinolone
acetonide. Plast. Reconstr. Surg., v. 46, n.
2, p. 145-50, aug., 1970.
219. GRIFFITH, B. H. The treatment of
keloids with triancinolone acetonide.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
1

Plast. reconstr. Surg., v. 38, n. 3, p. 202-8,
sep., 1966.
220. HIRSHOWITZ, B. Treatment of
scars and keloids. Brit. J. plast. Surg., v.
44, p. 318, 1991.
221. HOOPES, J. E.; SU, C-T.; IM, M.
J. Enzyme activities in hypertrophic scars.
Plast. reconstr. Surg., v. 47, n. 2, p. 132-7,
feb., 1971.


















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
2

Subnota Tcnica Contextualizada

Entendendo os Curativos de Hidrofibra.

Profissionais, instituies e indstrias, se
empenhan na busca da excelncia para
proporcionar ao portador de feridas, um
tratamento eficaz, em curto prazo que possam
trazer maior conforto e breve retorno
normalidade de sua vida.Vrios produtos j
foram usados sobre as feridas no intuito de
reparar o dano do tecido cutneo. Em reas
doadoras de enxerto parcial de pele,
frequente a utilizao de gazes finas de morim
ou raiom, ou coberturas de gaze ou de gaze
parafinada para os curativos oclusivos.

Os maiores entendimentos da fisiopatologia
das feridas e dos possveis fatores adversos
cicatrizao originaram um processo de
escolha de um curativo ideal. Em 1962,
Winter demonstrou que a taxa de epitelizao
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
3

era 50% maior em ambiente mido, mas,
somente na dcada de 1980, esta assertiva foi
corroborada, identificando tambm outros
benefcios, como reduo da dor e
desbridamento autoltico. Novos mtodos de
tratamento e curativos oclusivos foram
introduzidos na prtica profissional,
ocasionando uma "revoluo no conceito de
curativos".

A hidrofibra como tecnologia moderna
um curativo de (1*NTA)fibras de
hidrocoloides, que se transforma em gel na
presena de exsudato, com grande capacidade
de absoro e reteno, podendo estar
associado prata inica, agindo como
curativo antimicrobiano de amplo espectro.

Alguns autores j desenvolveram pesquisas
objetivando relatar e avaliar o uso da
hidrofibra com prata inica em reas
doadoras de enxerto parcial de pele.

No Brasil, estudos foram conduzidos em um
hospital federal localizado no municpio do
Rio de Janeiro, no Servio de Cirurgia
Plstica. Os sujeitos do estudo foram quatro
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
4

pacientes com leses crnicas que
necessitavam de enxertia parcial de pele (dois
do sexo masculino e dois do feminino).

O acompanhamento foi realizado pela equipe
do servio atravs de um questionrio, onde se
avaliavam as caractersticas do curativo de
hidrofibra com prata e a percepo dolorosa
dos pacientes em relao troca dos curativos,
com consentimento para registro fotogrfico.

rea doadora: face ntero-lateral e posterior
da coxa, com espessura do enxerto entre 0,50
e 0,55 mm.

Realizado procedimento cirrgico e curativo
com hidrofibra com prata inica, os resultados
demonstram que o tempo mdio de uso da
hidrofibra foi de 18,75 dias (15-24), com
mdia de 1,5 trocas de curativos. A mdia de
idade do pacientes foi de 23,75 anos. Em 80%
das trocas de curativos, essa foi considerada
indolor, em 10% foi incmoda e em 10% foi
dolorosa (por aplicao inadequada do
curativo de hidofibra com prata). No foram
observadas infeces secundrias nas reas
tratadas com a hidrofibra com prata. Aqueles
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
5

pesquisadores em relao pesquisa citada
concluram que o uso do curativo de hidrofibra
com prata inica na rea doadora possibilitou
um tratamento mais confortvel para o
paciente, com poucas trocas de curativo,
mnimas queixas lgicas e boa qualidade de
epitelizao da pele.

Outro estudo relata a experincia vivida por
um membro da comisso de curativos, em um
hospital geral de mdio porte no extremo sul
de Santa Catarina, tendo como objetivo a
avaliao da melhora clinica de ferida aguda
com a aplicao do curativo de hidrofibra com
prata. Como j dito anteriormente a
hidrofibra com prata um curativo
antimicrobiano, estril, macio, composto por
carboximetilcelulose sdica e prata, super
absorvente que forma um gel em contato com
o exsudato da ferida, capaz de capturar, reter e
exterminar os microorganismos presentes.

Os curativos de hidrofibra so um conceito
relativamente novo, e pode ser muito rentvel,
pois eles podem ser mantidos no leito da
ferida crnica por at 7 (sete) dias e na
queimadura at 14 dias. considerado um
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
6

curativo eficaz e seguro para uma variedade de
tipos de feridas, tanto aguda como crnica.
Nesta pesquisa a exemplo da anterior citada os
autores relatam o MATERIAL E MTODO
adotado.

Foi analisada e registrada a evoluo de uma
ferida aguda na regio dorsal do p, infectada,
com exposio de tendo de um paciente
masculino de 27 anos, vitima de acidente de
transito, internado para realizao de
desbridamento cirrgico. O tratamento deu-se
inicio aps o desbridamento cirrgico com
aplicao da placa de hidrofibra com prata,
sendo mantido no leito da ferida por at 7
(sete) dias, conforme saturao da placa.

Os RESULTADOS descritos afirmam que
aps o desbridamento cirrgico a ferida
apresenta-se com alto nvel de exsudato,
bordas regulares, com presena de esfacelo e
pontos de necrose na borda superior, dor leve.
Depois de cinco dias, ao retirar a placa de
hidrofibra com prata observou-se melhora da
ferida, com aumento do tecido de granulao.
No 24 dia de tratamento, com apenas quatro
trocas da placa de hidrofibra com prata o
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
7

tecido de granulao no leito da ferida foi
formado e a quantidade de exsudato reduziu
significativamente, sendo a remoo e
aplicao da placa de fcil manejo e o paciente
no apresentava mais dor.

A evoluo da leso foi muito boa, sem sinais
de infeco. Na dcima semana de tratamento
a superfcie da leso diminuiu
significativamente estando praticamente
cicatrizada. Os pesquisadores chegam a
CONCLUSO que o curativo de hidrofibra
com prata uma alternativa ideal para o
tratamento de leso infectada, altamente
exsudativa, provocada por acidente
automobilismo.

CONCLUSO.

Outros estudos comprovaram que leses de
PV vulgar apresentam boa resposta com
sulfadiazina de prata, porem necessitam de
trocas diarias em reas dolorosas. Dessa
forma, o curativo oclusivo de hidrofibra
contendo prata ionica diminuiu o periodo de
troca e, consequentemente, a dor, alm de
promover cicatrizacao mais rapida que a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
8

esperada. Limitao reconhecida no relato
pesquisado foi a nao utilizao de outros
curativos para comparao com o Aquacel
AgR, cuja eficcia, ainda assim, constatamos.

NRA - O Aquacel AgR tem a seguinte
descrio: um curativo de hidrofibra
antimicrobiano, absorvente, estril, macio,
composto por carboximetilcelulose sdica e
prata. Absorvente, capaz de capturar os
microorganismos presentes na ferida. Seu uso
resulta em gel macio e coeso mantendo um
ambiente mido que auxilia no desbridamento
e favorece a cicatrizao.

Ao retirar da embalagem AQUACEL se
apresenta como uma placa seca e que se
gelifica ao entrar em contato com o exsudato
da ferida, e nesse momento os ons de prata
so liberados para inativar as bactrias.
Indicado para queimaduras de 1 e 2 grau,
pequenas abrases, laceraes, cortes,
escalduras, lceras vasculognicas, feridas
crnicas, traumticas e infectadas. Embalagem
estril, uso nico. ANVISA 80523020005.
Valor referente unidade. (Ver estudos
farmacoeconmicos).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
5
9


Acesse: http://www.biosphera.com.br/curativo-
ions-de-prata.asp e veja o processo didtico
onde os ons de prata so liberados para
inativar as bactrias.
A carboximetilcelulose
(CMC), normalmente apresentada na forma
sdica (sal de sdio), como
carboximetilcelulose de sdio, um polmero
aninico derivado da celulose, muito solvel
em gua, tanto a frio quanto a quente, na qual
forma tanto solues propriamente ditas
quanto gis.

Tem a excelente propriedade para aplicaes
em farmacologia e como aditivo alimentar de
ser fisiologicamente inerte.

A CMC aerbica e anaerobicamente
biodegradvel por bactrias encontradas no
meio ambiente, produzindo pequenas
quantidades de fragmentos de CMC e
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
0

acares. Porm sua biodegradabilidade varia
de lenta a muito lenta.

DESBRIDAMENTO - As palavras limpeza e
desbridamento fazem parte de uma
terminologia nica, denominada processo de
limpeza. Enquanto a limpeza refere-se ao uso
de fludos para suavemente, remover bactrias,
fragmentos, exsudatos, corpos estranhos,
resduos de agentes tpicos, o desbridamento
consiste na remoo de tecidos necrosados
aderidos ou de corpos/partculas estranhos no
leito da ferida, usando tcnicas mecnicas e/ou
qumicas.

MTODOS DE DESBRIDAMENTOS.

Desbridamento cirrgico cortante: o mtodo
mais eficaz e seletivo. importante cicatrizar
a ferida no menor tempo possvel, para evitar
infeco secundria.

Quando o desbridamento cirrgico no for
exequvel, por exemplo, quando o paciente
sentir dores excruciantes ou no houver um
profissional qualificado disponvel devem ser
considerados outros mtodos, entre eles:
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
1


Autoltico: o desbridamento
autoltico com curativos
interativos midos (hidrogis,
alginatos, pelculas
transparentes, hidrocolides)
seletivo e liquefaz as crostas e
escaras, alm de promover a
formao do tecido de
granulao. A autlise dos
tecidos deve ser iniciada dentro
de 24 a 72 horas, ou como
alternativa, deve-se tentar outro
mtodo de desbridamento. A
retalhao da escara com uma
lmina de bisturi feita com
sulcos paralelos superficiais na
superfcie da crosta, formando
um padro entrecruzado. A
utilizao desta tcnica antes da
aplicao do curativo interativo
mido facilita a penetrao local
e o desbridamento. Os sulcos
no devem atingir os tecidos
viveis e o sangue deve ser
mnimo ou inexistente.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
2

Mecnico: podem ser realizado
com curativos de gaze mido ou
secos, irrigao e lavagem em
jato. Estes mtodos so os menos
seletivos dentre todas as tcnicas
de desbridamento e podem lesar
o tecido de granulao saudvel
e o epitlio novo. Os curativos
secos a midos so usados
frequentemente para envolver
feridas necrticas extensas, que
podem ocorrer nas leses
cirrgicas que no cicatrizam.

Enzimtico: historicamente,
algumas enzimas (colagenase,
papana, uroquinase), tem sido
usadas como agentes
desbridantes de escaras e
crostas. Sua ao seletiva, mas
lenta, dispendiosas e
trabalhosas. Em muitos casos,
estes agentes podem agravar
infeces localizadas nos detritos
liquefeitos e aumentam ou
provocam dor local.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
3

TCNICAS DE LIMPEZA E
IRRIGAO DA FERIDA - A limpeza e
irrigao da ferida so realizados para remover
detritos e exsudatos superficiais,
possibilitando a avaliao adequada da base da
leso e facilitando a cicatrizao da lcera. A
remoo dos detritos deve ajudar a realizar as
contagens bacterianas. A limpeza completa da
base da ferida permite a deteco dos sinais
sutis de infeco da leso, ou outras alteraes
significativas das condies da lcera.

TCNICAS DE LIMPEZA - A maioria das
lceras dos ps diabticos relativamente
pequena e fcil de limpar, com trocas
frequentes dos curativos. O soro fisiolgico
a soluo ideal. O uso de gua de torneira
controvertido.

Nos pacientes imunossuprimidos, a gua de
torneira est contra indicada, tendo em vista a
possibilidade de introduzir patgenos
indesejveis. A avaliao individualizada do
paciente, das condies ambientais e da fonte
da gua deve ser realizada antes de usar gua
da torneira para limpar as lceras dos ps
diabticos.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
4


Em geral a limpeza realizada usando os
seguintes mtodos:

Compresso ou umidificao com gaze
embebida em soro fisiolgico;
Derramamento da soluo sobre a ferida
(soro fisiolgico de frasco, seringa ou
ampola plstica); Deslocamento ou
presso com um mbolo ou pra de
borracha.

TCNICAS DE IRRIGAO - Para as
lceras de p diabtico que necessitam de
remoo do exsudato ou detritos, a irrigao
pode ser preferida em vez da limpeza simples.
A irrigao envolve a aplicao de um jato
dirigido sob presses mais altas, geralmente
entre 5 e 15 psi. A presso produzida na
superfcie da ferida medida em libras por
polegada quadrada (psi) e em geral, pode
chegar at 5 (cinco) psi para a limpeza
simples.




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
5

TCNICAS DE IRRIGAO.

lcera de presso em estgio 2.

lcera de presso em estgio 2, evoluindo
com necrose.

lcera de presso em estgio 2, aguardando
delimitar a necrose para desbridamento.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
6


lcera com tecido necrtica pronta para
desbridamento.

Aulas virtuais. Retirando o curativo e
iniciando o desbridamento.
http://www.youtube.com/watch?v=vbn6xrfIxik


Exsudato em feridas. Se uma ferida produz
uma grande quantidade de lquido
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
7

(exsudao), o processo de cicatrizao pode
ser retardado.

Aumento dos nveis de exsudato pode ser um
sintoma de infeco e aumento do edema. E
quanto maior o volume de exsudato, maior o
risco de macerao da pele periferida, e
vazamento de exsudato.

Vazamento de exsudato no apenas
clinicamente desafiador para o tratamento -
este problema tambm impede que alguns
pacientes participem em atividades sociais, ou
de sair completamente.

A composio e a quantidade de exsudato
variam dependendo da fase do processo de
cicatrizao. Na fase inflamatria da
cicatrizao, os nveis de exsudato so
geralmente elevados, o que pode ser um sinal
de infeco.

Ao contrrio de exsudao aguda na ferida, a
exsudao crnica contm enzimas (proteases)
que quebram as protenas e as clulas recm-
formadas. Para desfazer esses ciclos viciosos
em uma ferida no cicatrizada, o exsudato
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
8

deve ser retirado da ferida com um curativo
absorvente.

Controlando o exsudato da ferida - Controle
de exsudato, remoo de tecido insalubre pelo
desbridamento e gerenciamento da carga
bacteriana toda parte de uma boa preparao
do leito de feridas. Um bom curativo mantm
a ferida mida e retira o exsudato,
absorvendo-o para evitar a macerao.



Infeco em feridas - Todas as feridas contm
bactrias - e mesmo que a ferida esteja
cicatrizando normalmente, uma quantidade
limitada de bactrias estar presente. Mas se a
contagem de bactrias aumenta, a ferida pode
infeccionar. Sobrecarga de bactrias em uma
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
6
9

ferida pode levar a uma infeco grave que
requeira tratamento com antibiticos.

Os sinais clnicos de infeco da ferida - Se a
ferida no est cicatrizando, pode ser um sinal
de infeco. Na ferida, os seguintes sintomas
indicam infeco: odor; aumento da secreo;
tecido de granulao ausente ou anormal;
aumento da dor.

Sintomas clnicos adicionais podem surgir se a
infeco se espalhar para os tecidos saudveis
ao redor da ferida. Dependendo do tipo de
bactria, o exsudato da ferida pode se tornar
mais purulento, e a pele adjacente lcera
pode ficar mais sensvel, avermelhada e
dolorosa. O paciente tambm pode apresentar
febre.

Como tratar feridas infectadas e feridas em
risco de infeco - Se a ferida est cicatrizando
normalmente, um curativo de espuma ideal.
Caso haja uma infeco local da ferida, ou
risco de desenvolvimento, recomendamos
curativos antimicrobianos absorventes como
Contreet / Biatain Ag. Se a infeco se
espalhou para os tecidos saudveis ao redor da
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
0

ferida, o profissional deve considerar o
tratamento sistmico com antibiticos.

Para complemento do tratamento sistmico,
uma limpeza antimicrobial com Contreet /
Biatain Ag pode auxiliar o processo de
cicatrizao.

Dor em feridas.

Pacientes com feridas crnicas geralmente
sofrem de dor persistente em feridas. Estudos
evidenciam que mais de 80% dos pacientes
com feridas crnicas esto com dor constante -
e metade deles classifica a dor de moderada a
severa. Muitos pacientes dizem que a dor o
pior aspecto de ter uma ferida. A dor
persistente ou crnica no s afeta a qualidade
de vida dos pacientes, mas tambm pode ser
uma barreira importante para a cicatrizao de
feridas. Muitas vezes, as conseqncias da dor
da ferida persistente so subestimadas e
tratadas sem o devido cuidado.

Aps a leso tecidual, inflamao persistente
cataliza a liberao de mediadores que ativam
os receptores de dor locais. Isso resulta em
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
1

maior sensibilidade da pele ao redor e as
estruturas mais profundas na base da ferida.

A prpria dor pode ser causada por leso
tecidual (nociceptiva) ou dano do nervo
(neuropatia).

Veja na literatura o Biatain Ibu o primeiro
curativo a combinar a cicatrizao em meio
mido com liberao local de ibuprofeno.
indicado para feridas exsudativas para
promover a cicatrizao em meio mido em
feridas. Alm disso, Biatain Ibu pode reduzir a
dor da ferida causada por leso tecidual (dor
nociceptiva) e apoiado pela evidncia do
maior e mais aleatrio ensaio clnico
comparativo j realizado em um curativo.










CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
2

RELEVNCIA.
Biatain Ibu - Absoro Superior e alvio da
dor.
Pacientes com
doenas crnicas, feridas agudas ou exsudao
muitas vezes sofrem de dor constante. A dor
constante em feridas no s afeta a qualidade
de vida, como tambm retarda o processo de
cicatrizao.

Consequncias da dor.

O medicamento Biatain Ibu um primeiro
curativo que integra a combinao: TRATAR
A FERIDA em meio mido com aplicao
tpica de analgsico ativo. Alm das
vantagens da espuma macia e flexvel, este
curativo libera ibuprofeno uniformemente na
ferida. Isso pode ajudar a aliviar a dor da
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
3

ferida durante o uso e durante as trocas de
curativo.
Biatain Ibu recomendado para o
tratamento de: lceras de perna; lceras
por presso; lceras de p diabticas no
infectadas; queimaduras menores de
segundo-grau; reas doadoras; feridas ps-
operatrias; abrases A absoro eficaz de
exsudato promovida pelo Biatain Ibu, bem
como a reteno, o torna um
tratamento eficiente para cicatrizao
de feridas - e sem efeitos sistmicos
observados, uma opo segura e rentvel.

FARMACOVIGILNCIA. NOTA DE
VIGILNCIA SANITRIA.

Aos profissionais de Sade um aviso. Em
2013 a ANVISA convocou a imprensa para
alertar sobre uma proibio envolvendo o
medicamento ibuprofeno. At a data de
encerramento da edio do livro no foi
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
4

possvel confirmar a nota que segue:
ANVISA suspende venda de todos os lotes
de Ibuprofeno, remdio indicado para reduo
de dores e inflamaes.
(...) A Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (ANVISA)
suspendeu o uso, a
comercializao e a distribuio
de todos os lotes do medicamento
Buprovil (Ibuprofeno) 20 mg/ml
por no cumprir as especificaes
definidas. O Buprovil indicado
para a reduo de dores e
inflamaes agudas ou crnicas. A
ANVISA determinou tambm o
recolhimento do estoque do
medicamento disponvel no
mercado. A suspenso est
publicada na edio de hoje (13)
do Dirio Oficial da Unio. A
empresa responsvel pela
fabricao do produto, a Multilab
Indstria e Comrcio de Produtos
Farmacuticos, comunicou ter
constatado que durante a
fabricao alguns lotes
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
5

apresentaram teor de princpio
ativo fora da especificao, que
no conduz aos resultados
esperados.
dever do estado brasileiro a proteo ao
cidado, dever do professor ou profissional
de sade, principalmente escritor, alertar.
Porm devemos ter cautela. Recomendamos
aos profissionais checar na ANVISA se a
suspenso cessou. PROTEJA SEU
PACIENTE.

A farmacovigilncia desempenha papel
relevante na monitorao da segurana em
relao ao uso de medicamentos. capaz de
proteger e promover a sade em mbito
global, mas para atingir este objetivo, depende
da participao efetiva de cidados, pacientes
e profissionais de sade adeptos a cultura de
vigilncia em sade.

Nota de Agradecimento. Por ter permitida a
reproduo do texto e imagens acima,
retiradas de seu blog.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
6

Copyright PHARMAGISTRAL - Todos os
direitos reservados.
Veja a nota coletada na pgina da ANVISA:
Agncia suspende mais de 30 produtos sem
registro - 13 de setembro de 2013.
A ANVISA determinou, nesta sexta-feira
(13/9), a suspenso da distribuio, comrcio e
uso, de mais de 30 produtos sem registro no
pas. Confira na tabela abaixo.
A Agncia tambm deu publicidade ao
recolhimento voluntrio de todos os lotes do
medicamento Buprovil (Ibuprofeno) 20mg/ml,
suspenso oral. A empresa fabricante
(Multilab Ind. e Com. de Produtos
Farmacuticos) constatou, durante a validao
de processo de fabricao, que alguns lotes do
produto apresentaram teor de princpio ativo
fora da especificao. A empresa deve
recolher os produtos do mercado.
Foi divulgado ainda o recolhimento voluntrio
de todos os lotes do medicamento Poliginax
vulos, fabricado pela empresa Abbott. O
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
7

medicamento apresentou resultado fora das
especificaes nos estudos de estabilidade.

A ANVISA suspendeu o produto Cartoon
Box, fabricado pela empresa Cartoon Indstria
e Comrcio de Caixas de Papelo. A medida
se deve pela constatao de irregularidades
perante o que foi registrado na Agncia e
resultados insatisfatrios obtidos nos testes de
perfurao e vazamento.
ALERTA EXTENSIVO NA NOTA DE
VIGILNCIA.
Cosmticos

A Agncia tambm interditou cautelarmente o
lote 0212 do produto Mscara Reconstrutora
Catinica, marca Lindorel, fabricado em
setembro de 2012 pela empresa Le Pieri
Cosmtico e com validade at setembro de
2014. A interdio vale por 90 dias e se deve
em virtude dos resultados insatisfatrios nos
ensaios de rotulagem e teor de formaldedo.
J o lote 081 do produto Restaurao
Instantnea pH 3,0 Kera-x, marca Agi Max,
fabricado pela empresa RH Cosmticos em
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
8

outubro de 2012 e com validade at outubro
de 2014, tambm foi interditado cautelarmente
por apresentar resultados insatisfatrios nos
ensaios de rotulagem e teor de formaldedo.
Todas as resolues esto publicadas no
Dirio Oficial da Unio (DOU). Para
validao das informaes oficiais Clique aqui
para conferir na ntegra.
http://portal.in.gov.br/visualiza/index.jsp?data=13/09/2013&j
ornal=1&pagina=73&totalArquivos=224
Produtos sem registro suspensos.
Medida Produto Fabricante Motivo

Suspenso da
fabricao,
distribuio,
divulgao,
comrcio e
uso

RE n
3.430/2013.

Todos os
medicamen
tos
fabricados
pela
empresa,
inclusive o
medicamen
to Xarope
Vida
Saudvel
Empresa
Stio Pedra
Bonita
No
possuem
registro
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
7
9


Suspenso da
fabricao,
distribuio,
divulgao,
comrcio e
uso

RE n
3.431/2013.

Bio
Activador
2b Forte

Skill
Brothers
Indstria e
Comrcio
No possui
registro
Suspenso da
distribuio,
divulgao e
comrcio.

RE n
3.432/2013.

Poltronas
Reclinveis,
modelo Art
259, Art 260
e Art 261.
Artmed
Indstria e
Comrcio
de Mveis
e Produtos
Hospitalare
s.
Os produtos
no possuem
cadastro e a
empresa no
possui
autorizao
de
funcionamen
to perante a
Agncia.
Suspenso da
fabricao,
distribuio,
divulgao,
comercializa
o
Biolife
Aparelho
Bioquntico
.
Biolife
Distribuido
ra de
Equipamen
tos
Fisioterpic
os.
No possui
registro
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
0

e Uso
RE n
3381/13.
Suspenso da
distribuio,
comrcio e
uso.

RE N 3.376,
de 12 de
Setembro de
2013.
Sonhos de
Uma Noite
Happy And
Sonhos de
Uma Noite
Ind. E
Comrcio
de leos
Artesanais
Ltda.





Comercializa
o de
cosmticos
no
regularizados
na Anvisa,
Empresas
fabricantes
no possuem
Autorizao
de
Funcioname
nto.
Gotas do
Prazer
Dream
Energy
Drink
Gotas do
Delrio
Afrodisaco
Dose de
Amor
Magia do
Sexo
Excitante
Woman
Sonhos de
Uma Noite
Happy End
4x1 Spray
Analgsico
Gel Trmico
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
1

Comestvel
Menta.
Sex Love
Cosmticos
Muito
Prazer
Redutor de
Canal.
Natr&Va
Catarinense
Ltda.
Lubrificante
Vaginal
Cold
Nipoon
Hood Ltda
Prolong
Prolongado
r de ereo
Lubrificante
Anal Cold
Luaan
Lubrificante
Choque
Trmico
Calor e Frio
Virgo
Luaan
Lubrificante
e
Analgsico
Anal Fluido
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
2

Gotas de
leo
Desodorant
e Corporal
Beijvel
Rodrigo
Dias S.
Bastos
Gel Lub
Lubrificante
ntimo
Prolong
Retardante
Masculino
No Pain
Pomada
Anestsica
Aqua Love
Anal Livre
Gel
Corporal
Gota de
leo
Desodorant
e Corporal
4g
Frmula
Sexy
Cosmticos
e
Distribuido
ra de Nova
Friburgo
Ltda

Gota de
leo
Desodorant
e Corporal
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
3

14g
Lub Love Michele
Portugal
Ribeiro

Vigor
Adstringent
e Vaginal
com
Vasodilatad
or de
Clitris
Empresa
desconheci
da.
Os produtos
foram
fabricados
por empresa
desconhecid
a.

Desejo
Sensitive
Max Desejo

Lub Love Ice
girl

Fuego
Amarula

1 Copinho
Nipon e
Hood



CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
4

Gerenciamento holstico da dor.
Avaliao e gerenciamento holsticos da dor
em feridas - A abordagem holstica da
avaliao e gesto de feridas envolve tratar as
possveis causas da dor, tais como infeco e
edema descontrolado. Um passo inicial para
uma abordagem holstica de gesto de ferida
o gerenciamento da dor local, por aplicao do
Biatain Ibu segundo diversos pesquisadores.
Na Coloplast, acreditamos que um tratamento
local importante contra a dor persistente e
para procedimentos dolorosos, como trocas de
curativo e desbridamento. O profissional de
sade deve considerar o tratamento sistmico
se a dor no melhora com o manejo da dor
local.
HIDROCOLOIDES.

Os Hidrocolides so curativos contendo
agentes em formato gelatinoso, geralmente
carboximetilcelulose sdica (NaCMC),
pectina e gelatina. So normalmente
embalados em placas de filme ou espuma de
poliuretano, autoadesivas algumas e
impermeveis gua. De acordo com cada
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
5

fabricante, a superfcie de contato com a ferida
pode apresentar variaes. Esto disponveis
em placas mais finas ou mais espessas de
diferentes formas. Pode ser encontrado
tambm em formato de pasta, empregadas
para preenchimento de cavidades.

Os Hidrocolides atuam por interao com os
exsudatos formando um composto mido
gelatinoso entre o curativo e o leito da lcera;
este composto propicia o desbridamento
autoltico, otimizando assim a formao do
tecido de granulao. Por outro lado, acredita-
se que, proporcionando uma cobertura das
terminaes nervosas expostas no leito da
ferida, os Hidrocolides tambm auxiliam na
diminuio da dor, muito embora os
mecanismos que lhes conferem esse atributo
ainda no estejam bem elucidados.

Segundo Thomas S e cols., em estado intacto
os Hidrocolides so impermeveis aos
vapores de gua, mas com o processo de
gelatinizao no leito da ferida, o curativo se
torna progressivamente mais permevel.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
6

A perda de gua atravs do curativo aumenta
sua capacidade de contribuir com a formao
do exsudato. Por ocasio de sua retirada
percebe-se a presena de componente lquido
parecido com pus e a emisso de odor
caracterstico s vezes bastante intenso.

Os Hidrocolides diminuem os eventos
infecciosos na medida em que oferecem certa
barreira bacteriana.

Vrios pesquisadores alertam para em alguns
pacientes o risco da possibilidade de
proliferao de anaerbios.

Primeira imagem

Segunda imagem. Na figura uma placa de
hidrocolide est aplicada sobre a leso
mostrada na imagem (primeira) aps
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
7

desbridamento cirrgico e a ferida adquirir
leito granulado.

Indicaes principais: Curativo primrio ou
secundrio em feridas com exsudato mnimo
ou leve.

Vantagens: Propicia desbridamento autoltico;
Dificulta a invaso bacteriana; Pode reduzir a
dor; Fcil de aplicar; autoadesivo e de fcil
modelagem ao local; Capacidade de absoro
de leve a moderada; Pode ser utilizado na
terapia compressiva; Reduz o trauma em reas
de presso.

A troca pode ser feita de 03 a 07 dias (de
acordo com as caractersticas da ferida).

Desvantagens: Pode aderir fortemente pele
com possibilidade de trauma ao ser removido,
razo pela qual sua remoo deve ser feita
com os devidos cuidados. Ateno especial
quando aplicado sobre pele frivel. Com o
calor e a frico amolece e perde o formato.

Pode provocar hipergranulao. No aplicvel
em feridas com espaos cavitrios (exceto no
formato pasta). Diversos pesquisadores j
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
8

apontaram pontos negativos e positivos a
serem avaliados. Os hidrocolides j so
conhecidos e utilizados h mais de 20 anos e,
segundo Sasseville e cols., apesar de raros,
alguns podem provocar dermatite de contacto
decorrente de substncias usadas para conferir
maior adesividade ao curativo.

Desaconselhvel em: Feridas com exsudato
moderado ou abundante. Feridas com franca
infeco. Pele do entorno da ferida: muito
frivel com eczema ou muito macerada.
Feridas com exposio de msculos, tendes
ou estruturas sseas. Alguns fabricantes
desaconselham o uso em vasculite ativa.

Alguns autores recomendam EXTREMA
CAUTELA em diabticos, vasculite e feridas
com componente isqumico "devido risco
aumentado de infeco por anaerbios".
Terceira imagem.
Resultado final aps dois meses de curativos.
A utilizao de calados especiais tambm fez
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
8
9

parte do tratamento neste caso, por se tratar de
p neuroptico com deformidades severas.

Analisando as pesquisas j citadas observou-se
que os produtos mais usados na prtica mdica
foram(Produtos usados nas experincias):
Confeel Plus (Coloplast); Duoderm
(Convatec); Nuderm (Systagenix); Suprasorb
H.

Concluso

No exterior esse produto conhecido ainda,
Lcomo um curativo( hidrocolide uma)
bandagem adesiva de um milmetro de
espessura, geralmente castanho claro na cor,
que pode ser colado e depois de alguns dias,
ainda pode permanecer no local. tambm
chamado de segunda pele. Hidrocolide
consiste de duas camadas: a camada superior
uma pelcula plstica de barreira (filme de
poliuretano), a camada inferior o
hidrocolide. O material adesivo hidrocolide
uma mistura de substncias, tais como poli-
isobutileno e pectina, gelificantes (at um gel,
deliquescente) substncias tais como a
gelatina, e partculas absorventes, tal como
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
0

carboximetil celulose. O poli-isobutileno
uma substncia viscosa, semelhante a
borracha. Carboximetil celulose um material
altamente absorvente, feita a partir de fibra
vegetal (pasta de madeira).



Duoderm (Convatec). Do Doderme.

DuoDERM Extra
Fino. Curativo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
1

Adesivo. Estril. Cada curativo de
DuoDERM Extra Fino embalado
individualmente, nas seguintes apresentaes
comerciais:

http://www.huidziekten.nl/folders/nederlands/
duoderm-hydrocolloidverband.htm

Cdigo Tamanho
Unidades
por Caixa
1197975 7,5 cm x 7,5 cm 20 curativos
1197973 10 cm x 10 cm 10 curativos
1221488 15 cm x 15 cm 10 unidades
1197976 5 cm x 10 cm 20 curativos
1221679 5 cm x 20 cm 10 unidades
1221489
15 cm x 18 cm
(triangular)
10 unidades
1221490
10 cm x 15 cm
(oval)
10 unidades
1221491
3,8 cm x 4,4 cm
(mini)
20 unidades




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
2

Descrio.

DuoDERM Extra Fino um curativo
adesivo estril, hidrocolide (gelatina,
carboximetilcelulose sdica e pectina), com
frmula de controle de gel e altamente
flexvel.

DuoDERM Extra Fino interage com a
umidade da ferida, formando um gel macio
que permite retirar o curativo sem danificar os
tecidos recm-formados. Tambm contribui
para proteger a ferida de contaminao
bacteriana e de outras contaminaes externas.

Indicaes. Leses de pele superficiais, secas
ou ligeiramente exsudativas. Feridas ps-
cirrgicas. Preveno de leses de pele

DuoDERM Extra Fino particularmente
indicado para reas sujeitas frico e
tambm reas de articulaes como cotovelos
e calcanhares.

Contra Indicaes. No deve ser utilizado
em indivduos sensveis ou que tiverem
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
3

qualquer reao alrgica ao curativo ou a um
dos seus componentes.

Precaues e Observaes.

a. A utilizao inicial deste produto deve ser
feita sob a superviso de um profissional de
sade.
b. Medidas de suporte apropriadas, como
controle de doenas de base, antibioticoterapias
sistmicas e monitorizao de feridas infectadas,
so necessrias quando clinicamente indicado.
c. Quando se utiliza um curativo oclusivo na
presena de material necrtico a ferida pode
aumentar em extenso e profundidade durante a
fase inicial do tratamento pela eliminao de
restos necrticos.
d. As feridas particularmente grandes ou
necrticas so frequentemente acompanhadas de
um odor desagradvel, contudo, isto no
necessariamente um sinal indicativo de infeco.
O odor dever desaparecer ao limpar a ferida.
e. Confirmando-se a presena de infeco,
deve-se iniciar tratamento mdico adequado. O
uso do curativo DuoDERM Extra Fino pode ter
continuidade durante este tratamento, sob
superviso mdica.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
4

Instrues de Uso, Preparao e Limpeza
da Ferida.

a. Os curativos DuoDERM Extra Fino so
estreis e devem, portanto, ser manipulados de
forma apropriada. Selecionar um curativo que
ultrapasse a borda da ferida em, pelo menos, 2
cm.
b. Limpar a ferida de acordo com os
procedimentos convencionais.
c. Irrigar com soluo salina e secar a pele
adjacente para eliminar qualquer substncia
gordurosa.
Aplicao do Curativo.

1. Retirar o papel do lado de trs do curativo,
minimizando o contato dos dedos com a
superfcie adesiva.
2. Aplicar o curativo sobre a ferida com um
movimento circular, evitando estic-lo.
3. Alisar o curativo com as mos para
assegurar-se de sua adeso, principalmente nas
bordas.
4. Para aplicao do curativo no calcanhar e
cotovelo faa um corte de aproximadamente
1/3 em direo ao centro.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
5

5. Sobre uma lcera na regio sacral,
pressionar firmemente dentro da prega
intergltea. Dependendo do local e
profundidade da lcera, o curativo triangular
pode ser colocado em diferentes direes.
6. Esta direo pode ser vantajosa na rea
prxima prega intergltea.
7. Se necessrio, usar adesivo hipoalergnico
ao redor das bordas do curativo para evitar que
se desprendam.

















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
6

Ilustraes para a Aplicao do Curativo.




CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
7




Remoo do Curativo.
Pressionar a pele adjacente e levantar
cuidadosamente um dos lados do curativo.
Continuar levantando em volta at que todas
as bordas estejam livres. Repetir o
procedimento de limpeza.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
8

O curativo DuoDERM Extra Fino pode
permanecer aplicado at no mximo 7 dias,
desde que no haja incmodo, vazamento de
exsudato ou sinais clnicos de infeco.

Para informaes completas, consultar as
Instrues de Uso do produto ou contatar o
Servio de Atendimento ao Cliente.














CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
3
9
9

Referncia Bibliogrfica Suplementar da
Subnota Tcnica Contextualizada.

1. Caruso DM, Foster KN, Hermans
MH, Rick C. Aquacel Ag in
Management of PartialThick ness
Burns: Results of a Clinical Trial. J
Burn Care Rehabil. 2004 25(1): 89-
97.
2. Muangman P, Chuntrasakul C,
Silthram S, Suvanchote S,
Benjathanung R, Kittidacha S, et al.
Comparison of efficacy of 1% Silver
Sulfadiazine and Acticoat for
Trreatment of Partial Thickness
Burn Wounds. J Med Assoc Thai.
2006 89(7):953-8.
3. Bowler P G, Jones AS, Walker M,
Parsons D. Microbicidal Properties
of a SilverContaining Hydrofiber
Dressing Against a Variety of Burn
Wound Pathogens. J Burn Care
Rehabil. 2004 25(2): 192-6.
4. Huang SH, Wu SH, Sun I, Lee SS,
Lai CS, Lin SD, et al. Aquacel Ag in
the Treatment of Toxic Epidermal
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
0

Necrolysis (TEN). Burns 2008 34(1):
63-6.
5. Nemeth AJ, Eaglstein WH, Taylor
JR, et al. Faster healing and less
pain in skin biopsy sites treated with
an occlusive dressing. Archives of
Dermatology, Vol 127, November
1991, pp 1679- 1683.
6. Thomas, S., Hydrocolloids Journal
of Wound Care 1992:1;2, 27-30
7. Sasseville D, Tennstedt D,
Lachapelle JM: Allergic contact
dermatitis from hydrocolloid
dressings. Am J Contact Dermat
1997 Dec;8(4):236-238
8. Hess CT: Clinical Guide Wound
Care (Fifty Edition). Lippincott
Williams & Wilkins - 2005
9. Harman KE, Albert S, Black MM;
British Association of
Dermatologists.
10. Guidelines for the Management of
Pemphigus Vulgaris. Br J Dermatol.
2003149(5): 926-37.
11. Sampaio SAP, Rivitti EA. Erupes
vsicobolhosas. In: Sampaio SAP,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
1

12. Rivitti EA, editors. Dermatologia. 3a
ed. So Paulo: Artes Mdicas 2008.
p. 301-30.
13. Wu CS, Hsu HYHu S CS, Chiu HH,
Chen GS. Silver Containing
Hydrofiber Dressing is an efecctive
adjunct in the treatment of
Pemphigus Vulgaris. Kaohsiung J
Med Sci. 2009 25(11): 6227.
14. Muangman P, Pundee C, Opasanon
S, Muangman S. A Prospective,
15. Randomized Trial of Silver
Containing Hydrofiber Dressing
versus 1%
16. Silver Sulfadiazine for the
Treatment of Partial Thickness
Burns. Int Wound J 2010 7(4): 271-
6. 276 Andrade SMF, Pontes MC,
Sano DT, Martins ACGP, Gonzaga
Jnior JL.
17. Richetta AG, Cantisani C, Li VW,
Mattozzi C, Melis L, De Gado F,
Giancristoforo S, Silvestri E,
Calvieri S. Hydrofiber dressing and
wound repair: review of the
literature and new patents. Recent
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
2

Pat Inflamm Allergy Drug Discov.
2011 May; 5(2):150-4.
18. Coutts P, Sibbald RG. The effect of a
silver-containing Hydrofiber
dressing on superficial wound bed
and bacterial balance of chronic
wounds. Int Wound J. 2005 Dec.
2(4):348-56.
19. Vanscheidt W, Lazareth I,
Routkovsky-Norval C. Avaliao da
segurana de um novo curativo de
prata inica no tratamento das
feridas crnicas. Feridas: Um
Compndio de Pesquisa Clnica e
Prtica. 2003 Nov. 15 (11).
20. Perruzo AB, Neggeliskii C, Antunes
MC, Coelho RP, Tramontini SJ.
Protocolo de Cuidados a Pacientes
com Leses de Pele. Mom. &
Perspec. Sade - Porto Alegre - 2005
jul/dez. 18 (2).
21. Barnea Y, Weiss J, Gur E. A review
of the applications of the hydrofiber
dressing with sliver (Aquacel Ag)
in wound care. Therapeutics and
Clinical Risk Management 2010:6
2127.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
3

22. Gottrup et al. Reducing wound pain
in venous leg ulcers with Biatain
Ibu: A randomised, controlled
double-blind clinical investigation on
the performance and safety. Wound
Repair and Regeneration 2008;
16:616-626.
23. Woo et al. Assessment and
management of persistent (chronic)
and total wound pain. International
Wound Journal 2008; 5(2): 205-215.
24. Pieper et al. Pain associated with
venous ulcers in injecting drug
users. Ostomy Wound Management
1998; 44:5458 & 6067.
25. Nemeth et al. Understanding venous
leg ulcer pain: results of a
longitudinal study. Ostomy Wound
Management 2004; 50:346.
26. Jrgensen et al. The silver-releasing
foam dressing, Contreet Foam,
promotes faster healing of critically
colonised venous leg ulcers: A
randomised, controlled trial.
International Wound Journal.
2005;2(1):64-73.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
4

27. Flanagan. Barriers to the
implementation of best practice in
wound care. Wounds UK.
2005;1(3):74-82.
28. Thomas et al. An in-vitro
comparison of the physical
characteristics of hydrocolloids,
hydrogels, foams and alginate/CMC
fibrous dressings.
www.dressings.org, 2005.
29. Severin & Kristensen. New test
method for measuring absorption in
foams. Poster presented at joint
Scientific meeting of ETRS, EWMA
and DGfW, 2005.
30. Mnter et al. Effect of a sustained
silverreleasing dressing on ulcers
with delayed healing: the CONTOP
study. Journal of Wound Care.
2006;15(5):199-206.
31. Andersen et al. A randomized,
controlled study to compare the
effectiveness of two foam dressings
in the management of lower leg
ulcer. Ostomy/Wound Management.
2002;48(8): 34-41.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
5

32. Lohmann et al. Safety and
performance of a new non-adhesive
foam dressing for the treatment of
diabetic foot ulcers. Journal of
Wound Care. 2004;13(3):118-120.
33. Albanese M, Brumini R. o tabagismo
e o diabetes. Diabetes clinica 5(1):
55-61; 2001.
34. Almeida NZH. Cuidados com os ps.
Jornal Dia a Dia 22(6); 2000.
35. American Diabetes Association.
Atualizao. Diabetes Clnica 4:102-
132; 2000.
36. American Diabetes Association. The
Health Professional's Guide to
Diabetes and Exercise; 2001.
Disponvel em:
<http://www.diabetes.org>
(06/07/2014)
37. American Diabetes Association.
Frequently asked question about
nutrition; 2002. Disponvel em:
<http://www.diabetes.org>
(06/07/2014).
38. Apelquist J, tennvall GR, Larsson J.
Tropical treatment of diabetic foot
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
6

ulcers: an economic analysis of
treatment alternatives and
strategies. Diabetic Medicine 123-28;
1994.
39. Armstrong DG, Lavery LA. Diabetic
foot ulcers: prevention, diagnosis
and classification. American Family
Physician Texas 57 (6):1325-32;
1998.
40. Armstrong DG, Lavery LA,
Harkless LB. Validation of a
diabetic wound classification system.
Diabetes Care 21:855-859; 1998.
41. Boulton AJM, Gries FA, Jervell JA.
Guidelines for the diagnosis and out
patient management of diabetic
peripheral neuropathy. Diabetic
Medicine 15:508-14; 1998a.
42. Boulton AJM. Lowering the risk of
neuropathy foot ulcers and
amputations. Diabetic Med 15:557-
59; 1998b.
43. Bowker JH, Wade NP. Organizao
e educao baseadas na clinica de
ps de diabticos. In: Levin &
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
7

ONeal. O P Diabtico. Rio de
Janeiro: Di livros; 2001.
44. Brasil. Ministrio da Sade. Estudo
multicntrico sobre a prevalncia do
diabetes mellitus no Brasil:
Resultados. Braslia; 1991
45. Brasil. Ministrio da Sade. Manual
de hipertenso arterial e diabetes
mellitus; Braslia: MS; 2002.
46. Brasil. Ministrio da Sade.
Abordagem nutricional em diabetes
mellitus; 1999. Disponvel em:
<www.saude.gov.br/diabetes
mellitus> (14 junho 2014).
47. Campedelli MC. Reflexes sobre a
consulta de enfermagem. Enfoque
18(2): 28-30; 1990.
48. Cancelliri C. Diabetes & Atividade
Fsica. So Paulo:Fontoura; 1999.
49. Coca FC. Obesidade. Rev. Nutrio
3(12); 2002.
50. Diabetes Control and Complications
Trial (DCCT). The effect of intensive
treatment of diabetes on the
development and progression a of
long-term complications of insulin
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
8

dependent diabetes mellitus. N Engl
J Med 329: 977-986; 1993.
51. Frade MAC, Cursi IB, Andrade FF,
Soares SC, Ribeiro WS, Santos SV,
et al. lcera de perna: um estudo de
casos em Juiz de Fora MG (Brasil)
e regio. An Bras Derm.
2005;80(1):41-6.
52. Royal College of Nursing. Clinical
Practice Guidelines. The nursing
management of patients with venous
leg ulcers: recommendations
[Internet]. London; 2006 [cited 2010
Mar 2]. Available from:
http://www.rcn.org.uk/data/assets/p
df_file/0003/107940/003020.pdf
53. Edmonds M. dermagraft: A new
treatment for diabetic foot ulcers.
Diabetic Diabetes Care 21:625-630;
1998.
54. Gamba MA. Amputaes por
Diabetes Mellitus: uma prtica
prevenvel. Acta Paul.Enf, 11 (3): 92-
100; 1998 a.
55. Gamba MA. Cuidado de
Enfermagem: Uma prtica de sade
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
0
9

coletiva. Acta Paul Enf, 11:64-66;
1998 b.
56. Gamba MA. Se h ferida tem que
tratar. Jornal Bom Dia 61:8-9;2000.
57. Gamba MA. Amputaes por
Diabetes Mellitus: Uma pratica
prevenvel - Um estudo caso-controle
[tese]. So Paulo: Faculdade de
Sade Pblica da Universidade de
So Paulo; 2001.
58. Gautier JF, et al. Neuropatia
Diabtica Perifrica. Diabetes &
Metabolism 2:105-112; 1998.
59. Gross JL. Deteco e tratamento das
complicaes crnicas do Diabetes
Mellitus. Arq Bras endocrinol metab
43(1):7-13; 1999.
60. Grossi, et al. Avaliao do risco de
ulceraes nos membros inferiores
em portadores de DM tipo 2. Rev.
Esc. Enf. USP 33 (ne); 1999.
61. Grossi SAA. Consulta de
Enfermagem a pessoa com Diabetes
Mellitus. Diabetes Clnica 3:36-9;
1999.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
0

62. Haengsen IL. Educacion para el
autocuidado Del paciente diabtico.
Boletim Esc Md 21(1):32-3; 1992.
63. International Diabetes Federation
IDF. Diabetes Mellitus; 2002.
Disponvel em: <www.idf.org> (04
mar 2003).
64. James H. Foot problems in diabetes.
Nursing times 91:65-72; 1995.
65. Jorge BH, et al. Anlise clinica e
evoluo de 70 casos de leses podais
infectadas em pacientes diabticos.
Arq Brs Endocrinol metab 43:366-
372; 1999.
66. Krasner DL, sibbald RG. Cuidados
com a lcera do p diabtico:
avaliao e tratamento. In: Levin &
ONeal. O P Diabtico. Rio de
Janeiro:Di livros; 2001.
67. Lellis VLC. Avaliao, preveno e
interveno no p em risco.
Diabetes Clnica 4(5): 371-75; 2000.
68. Levin & ONeal. O Pe Diabtico. Rio
de Janeiro:Di livros; 2001.
69. Levin ME. Patogenia e tratamento
geral das leses do p em pacientes
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
1

diabticos. In: Levin & ONeal. O P
Diabtico. Rio de Janeiro:Di livros;
2001.
70. Lipsky BA. Problemas infecciosos do
p em pacientes diabticos. In: Levin
& ONeal. O P Diabtico. Rio de
Janeiro:Di livros; 2001.
71. Madjarof S. A atuao do
enfermeiro na educao de pacientes
idosos diabticos [tese]. So Paulo:
Universidade Federal de So Paulo;
2001.
72. Malerbi DA. O p diabtico.
Diabetes Clnica 3:215; 1999.
73. Martins DM. Exerccio Fsico no
Controle do Diabetes Mellitus. So
Paulo: Phorte; 2000.
74. Mukamal KJ, et al. Impact of
diabetes on long-term survical afther
acute myocardial infarction.
Diabetes Care 24:1422-1427; 2001.
75. Nery ES. Salve seus ps. Jornal BD
Bom dia 16(68); 2003.
76. Netto ES. Atividade Fsica para
Diabticos. Rio de Janeiro:Sprint;
2000.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
2

77. Pace AE. P diabtico. Disponvel
em:
<www.eerp.usp.br/projetos/feridas>
(10 out 2002).
78. Pasteu ELP. Manual para el
paciente com Diabetes
Mellitus.Mxico: Soluciones
Grficas; 1997.
79. Pedrosa HC. Pe diabtico: Aspectos
fisiopatolgicos, tratamento e
preveno. Rev. Brasil Neurologia
Psiquiatria 1:131-5; 1997.
80. Pedrosa HC, Nery ES, Sena FV. O
desafio do projeto salvando o p
diabtico. Teraputica em Diabetes.
Boletim do Centro BD l9:1-10; 1998.
81. Pedrosa H. Ps: cuide bem deles.
Jornal Smithkline Beecham 4:4-5;
2000.
82. Pedrosa HC. Consenso Internacional
sobre P Diabtico. Brasil:
Ministrio da Sade, Distrito
Federal, 2001.
83. Reiber GE. Epidemiologia das
lceras e amputao do p diabtico.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
3

In: Levin & ONeal. O P Diabtico.
Rio de Janeiro:Di livros; 2001.
84. Rocha JLL, Leite S, Baptista MIDK,
Cunha CA. Diabetes Mellitus e
infeco. Teraputica em Diabetes
27:1-8; 2000.
85. Sanders LJ, frykberg RG.
Neuroartropatia de charcot do P.
In: Levin & ONeal. O P Diabtico.
Rio de Janeiro:Di livros; 2001.
86. APECIH. Preveno da infeco de
stio cirrgico. So Paulo: 2001.
87. BORGES, E. L. et al. Feridas: como
tratar. Belo Horizonte: Coopmed,
2001.
88. FERNANDES, A. T. et al. Infeco
hospitalar e suas interfaces na rea
da sade. So Paulo: Atheneu, 2000.
89. MARTINS, M. A. Manual de
infeco hospitalar epidemiologia,
preveno e controle. 2a.ed. Belo
Horizonte: Medsi Editora Mdica
Cientfica, 2001.
90. MONTE, R. L.; VICTORIA, M. B.
Manual de rotina para coleta
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
4

microbiolgica. Manaus: Grfica
Mxima, 2002.
91. Santos MGP. Passos seguros para os
seus ps. Jornal BD bom dia 14(59);
2000.
92. Seyffarth A. Tratando a hipo e a
hiper com alimentos. Jornal BD bom
dia 16(69); 2003.
93. Silva GT, et al. P sptico e diabetes.
Rev. Mdica HSVP 6:45-8, 1994.
94. Ingredients Safety Information -
Carboxy Methyl Cellulose (CMC) -
www.scienceinthebox.com
95. FORMAO DE
MULTICAMADAS DE
POLISSACARDEOS E
PROTENA; Juliana Fujimoto,
Eduardo Alexandre de Oliveira Reis
e Denise F. S. Petri; Qum. Nova
vol.25 no.5 So Paulo Sept./Oct. 2002
96. CMC chemical structure and
properties. (em ingls)
97. CarboxiMetilCelulose (CMC) de
www.ourobranco.com.br
98. Carboximetilcelulose - CMC de
www.setor1.com.br
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
5

99. Qumica dos Polmeros e Aplicaes
- Parte IV - Produtos Derivados da
Celulose - www.systemmud.com.br
100. MC and CMC: commercial
preparations and various uses,
including paper conservation;
bibliography (em ingls)
101. CMC use in eye drops (em
ingls)
102. Biodegradation of aldicarb in
a packed-bed reactor by
immobilized Methylosinus (em
ingls)
103. Skyler JS. Diabete Melito:
antigos pressupostos e novas
realidades. In: Levin & ONeal. O
P Diabtico. Rio de Janeiro:Di
livros; 2001b.
104. Sociedade Brasileira de
Diabetes. Deteco e tratamento das
complicaes crnicas do Diabetes
Mellitus. Disponvel em
<http://www.diabetes.org.br>
(02/02/2001).
105. Sociedade Brasileira Diabetes.
Consenso Brasileiro sobre diabetes
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
6

2002. Disponvel em
<http://www.diabetes.org.br>
(04/032004).
106. Spichler ERS, Spichler D.
Preveno de amputao de MMII
em diabetes. Ars Curandi 105-25;
1984.
107. Spichler ERS, Spichler D,
Martins CSF. Diabetic lower
extremities amputation. Diabetologia
41:90-96; 1998.
108. UK Prospective Diabetes
Study (UKPDS) Group. Intensive
blood-glucose control with
sulphonylureas or insulin compared
with convetional treatment and risk
of complications in patients with
type 2 diabetes. Lancet 352: 837-853;
1998.
109. Viggiano CE. Manejo da
alimentao do diabtico em
situaes especiais. Diabetes clinica
3:150-4; 1999.
110. Viggiano CE. Novas
abordagens de terapias nutricionais
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
7

em DM. BD teraputica em diabetes
6(28); 2001.
111. Yamado BFA. Terapia tpica
de feridas: limpeza e debridamento.
Rev Esc Enf USP 33(ne) ; 1999.
112. Young MJ, et al. The
prediction of diabetic neuropathic
foot ulceration using vibration
perception thresholds. Diabetes care
17:557-60; 1994.
113. Wagner FW Jr. A
classification and treatment
program for diabetic, neuropathic
and dysvascular foot problems. In:
Bowker JH, Pfeifer MA. P
Diabtico. Rio de Janeiro: Dilivros;
2001.
114. Wishner WJ, Rubin RR.
Mobilizao na profilaxia das
amputaes. In: Levin & ONeal. O
P Diabtico. Rio de Janeiro:Di
livros; 2001.
115. World Health Organization.
Diabetes Mellitus; 2002. Disponvel
em
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
8

<http://www.emro.who.int/ncd/diabe
tes> (02/02/04).
116. Zangaro GA, Hull MM.
Diabetic neuropathy:
Pathophysiology and prevention of
foot ulcers. Clinical Nurse Specialist
13:57-65; 1998.
117. Etufugh CN, Phillips TJ.
Venous ulcers. Clin Dermatol.
2007;25(1):121-30.
118. Koupidis SA, Parakevas KI,
Stathopoulos V, Mikhailidis DP.
Impact of lower extremity venous
ulcers due chronic venous
insufficiency on quality of life. Open
Cardiovasc Med J. 2008;2:1055-9.
119. Kelechi, T, Bonham, P A.
Lower Extremity Venous Disorders:
Implications for Nursing Practice. J
Cardiovasc Nurs. 2008;23(2):132-43.
120. Edwards H, Courtney M,
Finlayson K, Shuter P, Lindsay E. A
randomised controlled trial of a
community nursing intervention:
improved quality of life and healing
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
1
9

for clients with chronic leg ulcers. J
Clin Nurs. 2009;18(11):1541-9.
121. Finlayson K; Edwards H;
Courtney M. Factors associated with
recurrence of venous leg ulcers: a
survey and retrospective chart review.
Int J Nurs Stud. 2009;46(8):1071-8.
122. Jull A, Parag V, Walker N,
Maddison R, Kerse N, Johns T. The
prepare pilot RCT of home-based
progressive resistance exercises for
venous leg ulcers. J Wound Care.
2009;18(12):497-503.
123. Milic DJ, Zivic SS, Bogdanovic
DC, Jovanovic MM, Jankovic RJ,
Milosevic ZD, et al. The influence of
different sub-bandage pressure values
on venous leg ulcers healing when
treated with compression therapy. J
Vasc Surg. 2010;51(3):655-61.
124. Carmo SS, Castro CD, Rios
VS, Sarquis MGA. Atualidades na
assistncia de enfermagem a
portadores de lcera venosa. Rev Eletr
Enferm [Internet]. 2007 [citado 2010
abr. 21];9(2): 506-17. Disponvel em:
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
0

http://www.fen.ufg.br/revista/v9/n2/v9
n2a17.htm
125. Conferencia Nacional de
Consenso sobre lceras de la
Extremidad Inferior. Documento de
consenso C.O.N.U.E.I. Barcelona:
Kamed; 2009.
126. MacGuckin M, Waterman R,
Brooks J, Cherry G, Porten L, Hurley
S, et al. Validation of venous leg ulcer
guidelines in the United States and
United Kingdom. Am J Surg.
2002;183(2):132-7.
127. Heinen MM, Persoon A,
Kerkhof P, Otero M, Achterberg T.
Ulcer-related problems and health care
needes in patients with venous leg
ulceration: a descriptive, cross-
sectional study. Int J Nurs Stud.
2006;44(8):1296-303.
128. Bergonse FN, Rivitti EA.
Avaliao da circulao arterial pela
medida do ndice tornozelo/brao em
doentes de lcera venosa crnica. An
Bras Derm. 2006;81(2):131-5.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
1

129. Deodato OON. Avaliao da
qualidade da assistncia aos portadores
de lceras venosas atendidos no
ambulatrio de um hospital
universitrio em Natal/RN
[dissertao]. Natal: Departamento de
Enfermagem, Universidade Federal do
Rio Grande do Norte; 2007.
130. Torres GV, Costa IKF, Dantas
DV, Dias TYAF, Nunes JP, Deodato
OON, et al. Idosos com lceras
venosas atendidos nos nveis primrio
e tercirio: caracterizao
sociodemogrfica, de sade e
assistncia. Rev Enferm UFPE.
2009;3(4):222-30.
131. Martins MA. Avaliao de
feridas crnicas de pacientes
ambulatoriais de Unidades Bsicas de
Sade, em Goinia/GO [dissertao].
Goinia: Faculdade de Enfermagem,
Universidade Federal de Gois; 2008.
132. Moffatt CJ, Franks PJ, Doherty
DC, Martin R, Blewett R, Ross F.
Prevalence of leg ulceration in a
London population. QJM.
2004;97(7):431-7.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
2

133. Olson JM, Raugi GJ, Nguyen
VQ, Yu O, Reiber GE. Guideline
concordant venous ulcer care predicts
healing in a tertiary care Veterans
Affair Medical Center. Wound Repair
Regen. 2009;17(5):666-70.
134. MacKenzie RK, Brown DA,
Allan PL, Bradbury AW, Ruckley CV.
A comparison of patients who
developed venous leg ulceration before
and after their 50th Birthday. Eur J
Vasc Endovasc Surg. 2002;26(1):176-
8.
135. Santos VLCG, Sellmer D,
Massulo MME. Confiabilidade
interobservadores do Pressure Ulcer
Scale for Healing (PUSH), em
pacientes com lceras crnicas de
perna. Rev Latino Am Enferm.
2007;15(3):391-6.
136. Rossi FR, Silva MAD.
Fundamentos para processos gerenciais
na prtica do cuidado. Rev Esc Enferm
USP. 2005;39(4):460-8.


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
3

Estadiamento.

O estadiamento de cncer colorretal uma
estimativa da extenso de penetrao de um
cncer em particular.

feito por razes de diagnose e pesquisa, e
para determinar o melhor mtodo de
tratamento.

Os sistemas para avaliar cancros colorretais
dependem da extenso da invaso local, o
degrau de invaso de ndulos linfticos, e da
presena de metstases distantes.

Estadiamento definitivo pode ser somente
feito aps colectomia. Uma exceo para este
princpio seria aps uma polictomia
colonoscpica de um plipo pdunculado
maligno, com mnima invaso.

Estadiamento pr-operacional de cancros do
reto pode ser feito com ultrassom
endoscpico.

Estadiamento adjunto de metstases inclui
ultrasom abdominal, CT, PET, e outros
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
4

estudos de imagem. O sistema de
estagiamento mais comum a classificao
TNM (para tumores, ndulos e metstases),
desenvolvida pela American Joint Committee
on Cancer (AJCC).

O sistema TNM possui trs categorias, cada
uma com nmeros indicando a severidade da
extenso do tumor. "T" denota o degrau de
invaso da parede intestinal, "N" o degrau de
involvimento de ndulos linfticos, e "M" a
presena de metstases.

Estgios so geralmente descritos em
numerais romanos (I, II, III, IV). Um nmero
maior indica cncer mais avanado, e pior
prognstico.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
5

Estgio
(AJCC)
Estgio
(TNM)
Critrio TNM de
cncer colorretal.
Estgio 0 Tis N0 M0
Tis: Tumor
confinado na
mucosa; ou seja,
carcinoma in situ
Estgio I T1 N0 M0
T1: Tumor invade a
submucosa
Estgio I T2 N0 M0
T2: Tumor invade a
muscularis propria
Estgio
II-A
T3 N0 M0
T3: Tumor invade a
subserosa, ou alm
(sem envolver outros
rgos)
Estgio
II-B
T4 N0 M0
T4: Tumor invade
rgos adjacentes,
ou perfura o
peritneo
Estgio
III-A
T1-2 N1
M0
N1: Metstase para
um a trs ndulos
linfticos. T1 ou T2.
Estgio
III-B
T3-4 N1
M0
N1: Metstase para
um a trs ndulos
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
6

AJCC Cancer Staging Manual. Sixth Edition ed.
[S.l.]: Springer-Verlag New York, Inc., 2002.

Esquemas Quimioterpicos combinados.

Avastin foi combinado com dois esquemas
quimioterpicos:

Estudo AVF2107g: um esquema
semanal de irinotecano / 5-
fluorouracil e leucovorin em
bolus (esquema IFL), durante o
total de quatro semanas, dentro
de cada ciclo de seis semanas.

Estudo AVF0780g: em
combinao com 5-fluorouracil /
linfticos. T3 ou T4.
Estgio
III-C
qualquer T,
N2 M0
N2: Metstases para
quatro ou mais
ndulos regionais.
Qualquer T.
Estgio
IV
qualquer T,
qualquer N,
M1
M1: Metstases
distantes presentes.
Qualquer T,
qualquer N.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
7

leucovorin (5-FU / LV) em bolus,
durante o total de seis semanas,
dentro de cada ciclo de oito
semanas (esquema Roswell Park).

Estudo AVF2192g: em
combinao com 5-fluorouracil /
leucovorin (5-FU / LV) em bolus,
durante o total de seis semanas,
dentro de cada ciclo de oito
semanas (esquema Roswell Park),
em pacientes que no eram
candidatos ideais para o
tratamento de primeira linha com
irinotecano.

Dois estudos clnicos adicionais foram
conduzidos em terapia de primeira linha
(NO16966) e segunda linha (E3200) para
tratamento de cncer colorretal metasttico
com Avastin, administrado nos regimes a
seguir descritos, em combinao com
FOLFOX-4 (5-FU / LV / oxaliplatina) e
XELOX (capecitabina / oxaliplatina):

NO16966: Avastin 7,5 mg/kg de
peso, a cada trs semanas, em
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
8

combinao com capecitabina oral
e oxaliplatina intravenosa
(XELOX) ou Avastin 5 mg/kg, a
cada duas semanas, em
combinao com leucovorin e 5-
FU em bolus, seguido de 5-FU
infusional com oxaliplatina
intravenosa (FOLFOX-4).4

E3200: Avastin 10 mg/kg de
peso, a cada duas semanas, em
combinao com leucovorin e 5-
FU em bolus, seguido de 5-FU
infusional com oxaliplatina
intravenosa (FOLFOX-4).5
AVF2107g: estudo fase III,
randomizado, duplo-cego, com
controle ativo, avaliando Avastin
em combinao com IFL como
tratamento de primeira linha para
carcinoma colorretal metasttico.1
Oitocentos e treze (813) pacientes
foram randomizados para receber
IFL + placebo (Brao 1) ou IFL +
Avastin (5 mg/kg a cada duas
semanas, Brao 2). Um terceiro
grupo de 110 pacientes recebeu 5-
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
2
9

FU em bolus / LV + Avastin
(Brao 3). A incluso no Brao 3
foi interrompida, conforme
predeterminado, depois de
estabelecida e considerada
aceitvel a segurana de Avastin
combinado ao esquema IFL.

O desfecho primrio de eficcia do estudo foi
sobrevida global. A adio de Avastin ao
IFL resultou em aumento estatisticamente
significativo da sobrevida global, sobrevida
livre de progresso (SLP) e taxa de resposta
global (Tabela 1). O benefcio clnico de
Avastin, medido pela sobrevida, foi
observado em todos os subgrupos
predeterminados de pacientes, incluindo os
definidos por idade, sexo, estado de
desempenho (performance status), localizao
do tumor primrio, nmero de rgos
envolvidos e durao da doena metasttica.






CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
0

Nota Tcnica.

Pacientes com cncer colorretal metasttico
viveram mais tempo quando continuaram
recebendo Avastin mais quimioterapia.

Os estudos: WHO, IARC GLOBOCAN,
Cancer Incidence and Mortality Worldwide in
2008 at http://globocan.iarc.fr/ e Edwards BK
et al. Annual Report to the Nation on the
Status of Cancer, 1975-2006, Featuring
Colorectal Cancer Trends and Impact of
Interventions (Risk Factors, Screening, and
Treatment) to Reduce Future Rates. Cancer
(2009) 116(3):544-573, anunciam em seus
relatos finais que...

(...) os resultados do estudo
ML18147, um estudo de fase III
em cncer colorretal metasttico
(CCRm) que avaliou Avastin
(bevacizumabe) em regime
contnuo com a quimioterapia de
segunda linha em pessoas que
receberam inicialmente Avastin
mais quimioterapia de primeira
linha. O estudo atingiu seu
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
1

desfecho primrio de aumento
significativo da sobrevida global
(SG). No estudo, o risco relativo
de morte foi reduzido em 19 por
cento para as pessoas que
continuaram recebendo Avastin
mais quimioterapia de segunda
linha em comparao com aqueles
que receberam somente
quimioterapia (HR = 0,81; p =
0,0062). As pessoas que
continuaram recebendo Avastin
mais quimioterapia de segunda
linha tambm apresentaram
melhora significativa da sobrevida
livre de progresso (PFS, o tempo
que a pessoa vive sem que a
doena piore), com o risco de
progresso de seu cncer sendo
reduzido em 32 por cento (HR =
0,68; p <0,0001). Os eventos
adversos do estudo ML18147
foram consistentes com aqueles
observados nos estudos pivotais
anteriores de Avastin em vrios
tipos de tumores.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
2

O Dr. Hal Barron, Diretor Mdico e Diretor de
Desenvolvimento Global de Produto informa
que: "Nosso desenho do estudo foi baseado em
pesquisas anteriores que mostraram que a
inibio sustentada do VEGF (Fator de
Crescimento Endotelial Vascular) alcanou e
manteve a atividade antitumoral", embora a
prtica convencional seja mudar
completamente o tratamento em caso de
progresso da doena, o uso continuado de
Avastin com um novo regime de
quimioterapia neste estudo resultou em mais
tempo de vida para os pacientes, quando
comparado a um segundo regime somente de
quimioterapia."

Os dados referenciados foram apresentados
no 48o Encontro Anual da Sociedade
Americana de Oncologia Clnica (Annual
Meeting of the American Society of Clinical
Oncology). Os resultados completos foram
apresentados na Sesso de Sumrios da ASCO
Gastrointestinal (Colorectal) Cancer Oral
Abstracts pelo Professor Dirk Arnold, o
Investigador Principal do estudo ML18147 e
Professor Associado de Medicina do
Departamento de Hematologia e Oncologia,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
3

Martin Luther University Halle-Wittenberg,
Halle, Alemanha (Sumrio CRA3503).

Dos estudos.

Resultados do Estudo ML18147. As pessoas
com CCRm que receberam Avastin em
combinao com quimioterapia padro em
ambos tratamentos de primeira e segunda
linha apresentaram mediana da SG de 11,2
meses em comparao com 9,8 meses para as
pessoas que receberam somente quimioterapia.
A mediana da PFS foi de 5,7 meses em
comparao com 4,1 meses. A SG e PFS
foram calculadas a partir do momento em que
os pacientes foram randomizados para o
tratamento de segunda linha.

Sobre o estudo ML18147. O estudo ML18147
foi um estudo de fase III, randomizado, aberto,
multicntrico, multinacional para avaliar a
eficcia e segurana de Avastin mais
quimioterapia padro de segunda linha em 820
pacientes com CCRm cuja doena havia
progredido aps a administrao de Avastin
mais quimioterapia padro de primeira linha
(baseada em irinotecano ou em oxaliplatina).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
4

Por ocasio da progresso, os pacientes foram
randomizados para um dos dois braos de
tratamento:

Brao A: Quimioterapia* mais Avastin
(equivalente de 2,5 mg/kg i.v. por semana).

Brao B: Quimioterapia * somente
* Dependendo do regime da quimioterapia de
primeira linha (baseada em fluoropirimidina /
irinotecano ou baseada em fluoropirimidina /
oxaliplatina) o regime de quimioterapia foi
mudado na configurao de segunda linha.

O objetivo primrio do estudo foi avaliar a
sobrevida global a partir do momento em que
os pacientes foram randomizados para o
tratamento de segunda linha. Os desfechos
secundrios de eficcia do estudo incluram a
PFS, taxa de resposta global e perfil de
segurana.





CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
5

Sobre o Cncer Colorretal metasttico
(CCRm).

O cncer colorretal uma neoplasia maligna
que afeta o intestino grosso e/ou o reto,
acometendo a parede intestinal, e que
dependendo do grau de invaso desta, pode
comprometer outros rgos, quer diretamente,
quer atravs de metstases. Este tipo de cncer
um dos mais freqentes, e em geral est
relacionado ao sedentarismo, obesidade,
tabagismo, histria familiar de cncer
colorretal, predisposio gentica, dieta rica
em carnes vermelhas, e possivelmente, dieta
pobre em fibras. Este tipo de cncer abrange
tumores em todo o clon, reto, e apndice,
sendo a terceira forma de cncer mais comum
e a segunda maior causa de morte no mundo
ocidental. Acredita-se que muitos tumores
originam-se de plipos no clon
adenomatosos. Tais plipos so geralmente
benignos, mas podem desenvolver-se em
tumores malignos com o tempo. Na maioria
das vezes, o diagnstico de cncer colorretal
feito atravs de colonoscopia. Ainda
acreditamos que caso-a-caso, o tratamento
consiste na retirada do tumor, que pode ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
6

endoscpica (colonoscopia) ou cirrgica. A
resseco endoscpica realizada nos casos
iniciais do cncer, ou seja, naqueles em que
no houve o comprometimento mais profundo
da parede do intestino. Nos casos cirrgicos, o
segmento intestinal comprometido
ressecado, e o trnsito intestinal reconstrudo,
sempre que possvel. Alm disso, pode haver a
necessidade de tratamento complementar com
quimioterapia e radioterapia, que so
indicados antes ou aps a cirrgia, e nos casos
mais avanados, para que se evitem ou se
tratem as leses metastticas.

O cncer colorretal um dos tipos de cncer
mais comuns no mundo, com mais de 1,2
milhes de novos casos diagnosticados a cada
ano, sendo o segundo tipo de cncer mais
comum em mulheres e o terceiro tipo de
cncer mais comum em homens.

Apesar das melhoras na triagem para o
diagnstico precoce, o cncer colorretal
continua sendo um dos maiores causadores de
morte por cncer no mundo, sendo
responsvel por mais de 600.000 mortes por
ano.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
7


Em geral, as opes atuais de tratamento para
cncer colorretal so cirrgia, quimioterapia e
terapias biolgicas. O cncer em fase inicial
(localizado) tem o potencial de ser curado caso
seja possvel remover o tumor cirurgicamente
com sucesso. Geralmente, os pacientes com
doena avanada (metasttica) so tratados
com quimioterapia depois da cirrgia,
conhecido como tratamento de primeira-
linha. Inicialmente, muitas pessoas
respondem quimioterapia, mas, infelizmente,
na maioria dos casos, a doena progride
eventualmente aps o tratamento de primeira
linha e os pacientes podem necessitar de um
novo ciclo de tratamento (segunda-linha).

Portanto, h uma necessidade real de
tratamentos eficazes e tolerveis para o
controle da doena em longo prazo no cncer
colorretal metasttico.

Da Roche.

Um suprimento de sangue
independente crtico para o
crescimento do tumor para alm de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
8

certo tamanho (2 mm) e para sua
propagao (metstase) para outras
partes do corpo. Os tumores
desenvolvem seu prprio
fornecimento de sangue em um
processo chamado angiognese,
liberando o fator de crescimento
vascular endotelial (VEGF) - um
fator chave para o crescimento do
tumor. Avastin um anticorpo que
tem como alvo especfico o VEGF
e sua inibio resulta em inibio
do crescimento tumoral. A
inibio do VEGF pelo Avastin
permite que seja combinado de
forma eficaz com uma ampla gama
de quimioterapias e outros
tratamentos anticncer. Os estudos
tomam como base o produto da
empresa Roche(Sediada na
Basilia, Sua, a empresa
definida como lder em pesquisa
na sade em produtos
farmacuticos e diagnsticos.
uma das mais respeitadas empresa
de biotecnologia do mundo com
medicamentos realmente
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
3
9

diferenciados em oncologia,
virologia, metabolismo,
inflamao e sistema nervoso
central (SNC). Roche tambm
lder mundial em diagnsticos in-
vitro, diagnsticos de cncer,
sendo pioneira no controle de
diabetes. A estratgia de medicina
personalizada da Roche tem como
objetivo oferecer medicamentos e
ferramentas de diagnstico que
permitem melhorias na sade,
qualidade de vida e sobrevida dos
pacientes. A empresa relata que
em 2011, tinha mais de 80.000
funcionrios em todo o mundo e
investiu mais de 8 bilhes de
francos suos em Pesquisa e
Desenvolvimento. O Grupo Roche
registrou vendas de 42,5 bilhes
de francos suos. A Genentech,
Estados Unidos, uma subsidiria
do Grupo Roche. Roche tem
participao majoritria na Chugai
Pharmaceutical, os dados foram
pesquisados na fonte
www.roche.com.br
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
0

A Roche disponibiliza para os estudiosos e
pesquisadores diversos referncias de
estudos em Oncologia.
Mdia anexada para este tpico:
Sobre oncologia
Ttulo Tipo
Sobre a Roche em oncologia PDF
Roche Oncologia R & D PDF
Sade personalizado em Oncologia PDF
Epidemiologia do cncer PDF
As indicaes especficas
Cncer de mama PDF
O cncer de estmago PDF
Leucemia linfoctica crnica PDF
O cncer colorretal PDF
Linfoma no-Hodgkin PDF
Pequenas clulas de cncer de pulmo
no
PDF
Cncer HER2-positivo PDF
O cncer de pele (melanoma) PDF
O cncer de ovrio PDF
Glioblastoma PDF
Avanado Carcinoma basocelular PDF
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
1

Mdia anexada para este tpico:
Sobre oncologia
Ttulo Tipo
Cncer do colo do tero PDF
Informaes grfico
Cncer do colo do tero PDF
Glioblastoma PDF
O cncer de pulmo PDF
Estgios do cncer de mama PDF
Cncer de mama HER2- PDF
O cncer colorretal PDF
Linfoma de Hodgkins PDF
A leucemia linfoctica crnica PDF
Avanado Carcinoma basocelular PDF
Vdeo
Avastin Produo ZIP
https://translate.google.com.br/translate?sl
=en&tl=pt&js=y&prev=_t&hl=pt-
BR&ie=UTF-
8&u=http%3A%2F%2Fwww.roche.com%
2Fmedia%2Fmedia_backgrounder%2Fme
dia_oncology.htm&edit-text=
Acesse o link acima.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
2

Rede Cncer.
Alta Complexidade.

A Rede Oncorio um projeto de qualificao
das aes de preveno e de controle do
cncer na regio metropolitana do Rio de
Janeiro, a partir da promoo de melhorias na
infraestrutura e aparelhamento das unidades de
sade, capacitao do atendimento,
desenvolvimento de pesquisas e otimizao do
fluxo de informaes. O objetivo estruturar
uma rede de atendimento mais eficiente que
atenda aos mais diversos aspectos
relacionados ao cncer, da preveno ao
tratamento, alm de consolidar um modelo de
descentralizao e melhor distribuio da
assistncia.

Rede Cncer foi proposto pelo INCA em 2005
a fim de restabelecer a normalidade no
atendimento dos hospitais sob interveno do
Ministrio da Sade, onde foram
diagnosticados problemas de infraestrutura
como reduo do nmero de leitos, paralisao
da emergncia, interdio do centro cirrgico
e falta de medicamentos, alm da falta de
alguns equipamentos mdico-hospitalares
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
3

essenciais ou sem condies de uso e
necessidade de obras.

A iniciativa integra todas as unidad es de
sade que atendem pacientes com cncer nos
municpios do Rio e Niteri, composta por
seis hospitais federais (da Lagoa, de Ipanema,
Andara, Bonsucesso, Jacarepagu e
Servidores) e trs universitrios (UFRJ, UFF e
Gaffr e Guinle, da UniRio).

Resultados.

Para reverter o quadro de falta de acesso aos
servios bsicos de sade, demora na
realizao de exames e aumento na demanda
dos servios de emergncia, o INCA
viabilizou a compra e distribuio de
equipamentos para assistncia em cncer para
todas as unidades integrantes dessa Rede,
tendo por contrapartida a realizao de
procedimentos. Como resultado, de 2005 a
2008, houve uma queda significativa na
concentrao de demandas nas unidades do
INCA, centros de referncia no tratamento do
cncer. No estado, o volume de radioterapias
caiu de 35% para 24%; de quimioterapias, de
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
4

60% para 40%; e no total de internaes, de
30% para 28%. No municpio, a variao
ainda maior: reduo de 53% para 45% na
radioterapia, de 79% para 65% na
quimioterapia e de 55% para 46% nas
internaes. Em 2006 e 2007, foram
investidos recursos do QUALISUS - programa
que visa a qualificao dos servios nas
emergncias de todo pas - na estruturao do
diagnstico (anatomia patolgica) e cuidado
aos cnceres prevalentes (mama, colo do tero
e prstata) em todas as unidades integrantes da
Rede Oncorio. Em 2008, foram adquiridos
equipamentos de alta tecnologia (PET-CT,
SPECT-CT, Angigrafo Digital) a serem
instalados no INCA, que o coordenador da
Rede e a instncia tcnica do Ministrio da
Sade responsvel pela pesquisa e pela
disseminao de conhecimento e de prtica
oncolgica para o SUS.

Panorama futuro.
Dos recursos oriundos do Programa Mais
Sade, esto previstos investimentos para a
construo do novo complexo do INCA e de
dois novos centros de alta complexidade em
cncer no Estado do Rio.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
5


A Poltica Nacional de Ateno Oncolgica
garante o atendimento integral a qualquer
doente com cncer, por meio das Unidades de
Assistncia de Alta Complexidade em
Oncologia, UNACON, e dos Centros de
Assistncia de Alta Complexidade em
Oncologia, CACON. Este o nvel da ateno
capacitado para determinar a extenso da
neoplasia, tratar, cuidar e assegurar a
qualidade dos servios de assistncia
oncolgica, conforme a Portaria n 2.439/GM
de 8 de dezembro de 2005.

O autor recomenda aos leitores deste livro
que para mais informaes entre em
contato com...

Ministrio da Sade
Esplanada dos Ministrios Bloco G
Braslia-DF / CEP: 70058-900
Telefone: (61) 3315-2425
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
6

Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. OMS, IARC GLOBOCAN, Cncer
Incidncia e mortalidade no mundo em
2008, http://globocan.iarc.fr/
2. Edwards BK et al. Relatrio Anual
Nao sobre o Estatuto do Cncer,
1975-2006, caracterizando Tendncias
colorretal Cncer e impacto das
intervenes (Fatores de Risco,
Triagem e Tratamento) para Reduzir o
futuro de cmbio. Cncer (2009) 116
(3) :544-573.
3. John SKP, George S, Primrose JN e
Fozard JBJ (2011), sintomas e sinais
em pacientes com cncer colorretal. A
doena colorretal, 13: 17-25 Henley SJ
et al. MMWR Surveill Summ. 2010 59
(9) :1-25.
4. Garcia M et al. Cancer Facts & Figures
globais. Atlanta, GA: American
Cancer Society, 2007.
5. Levin B et al. Gastroenterologia 2008;
134 (5): 1570-1595
6. American Cancer Society, Fatores de
Risco para Cncer Colorretal. ltimo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
7

acesso Maro 2014 at
http://www.cancer.org/Cancer/Colonan
dRectumCancer/MoreInformation/
ColonandRectumCancerEarlyDetectio
n /-deteco precoce do cncer
colorretal-fatores de risco-para-crc
7. Boyle P, Leon ME, Epidemiologia do
cncer colorretal. Boletim mdico
britnico (2002) 64:1-25
8. Medicina Net. As causas de cncer de
clon. ltimo acesso em abril de 2011
em: http://www.medicinenet.com/
colon_cancer/page2.htm # 3whatare
9. Flashman K, O'Leary DP, Senapati A,
Thompson MR. Gut 2004; 53: 387-91
10. NHS do Reino Unido sintomas de
cncer de intestino. ltimo acesso em
abril de 2011 em:
http://www.nhs.uk/Conditions Cancer-
of-the-colon-rectum-or-
bowel/Pages/Symptoms.aspx
11. eMedicine, Colon Adenocarcinoma:
Diagnstico Diferencial & A
manipulao. ltimo acesso Maro de
2011,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
8

http://emedicine.medscape.com/article/
277496-overview
12. TH Saunders et al. Br Med Touro
(2002) 64 (1): 81-99
13. AJCC: clon e reto. In: Borda SB et al.
eds:. Cancer Staging AJCC manual. 7
ed. Nova Iorque, NY: Springer, 2010,
pp 143-164
14. Frederick LG et ai. CA Cncer J Clin
2008; 58:180-190
15. Guia Cancer 16 American Cancer
Society colorretal: Como o cncer
colorretal encenado? ltimo acesso
Abril 2014 em
http://www.cancer.org/cancer/colonan
drectumcancer/detailedguide/colorectal
-cancer- encenado
16. Altekruse SF et al. SEER Cancer
Statistics Review, 1975-2007, Instituto
Nacional do Cncer. Http://seer.
cancer.gov/csr/1975_2007
17. Guia de cncer colorretal American
Cancer Society: Tratar clon / reto
Cncer. ltimo acesso Abril 2014 em
http://www.cancer.org/cancer/colonan
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
4
9

drectumcancer/detailedguide/colorectal
-cancerterapia tratamento por radiao
18. LaBianca R et al. Annals of Oncology
21 (Suplemento 5): v70-V77 de 2010
19. B Hennessy et al. Lancet 2009; 9698:
1371-1382
20. Comprehensive Cancer Network
Nacional. NCCN diretrizes de prtica
clnica em Oncologia: Colon Cncer.
V.2.2011
21. Cancer. World Health Organization
(February 2006). Pgina visitada em
2007-05-24.
22. Pinheiro, P. S., et al (2002). Cancer in
Portugal / Cancro em Portugal. IARC
Technical Publication, 38, 36-37
23. Estimativa 2008 - Incidncia de Cncer
no Brasil. Colon Cancer (Colorectal
Cancer)
24. Lewis, Sharon Mantik. Medical-
Surgical Nursing in Canada. [S.l.]:
Elsevier, 2006. ISBN 9780779699698
25. Levin KE, Dozois RR. Department of
Surgery, Mayo Clinic, Rochester,
Minnesota 55905 Epidemiology of
large bowel cancer. World J Surg.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
0

1991 Sep-Oct;15(5):562-7. PMID
1949852.
26. Penn State University health and
disease information Hereditary
colorectal cancer syndromes at
pubmed
27. Chao A, Thun MJ, Connell CJ,
McCullough ML, Jacobs EJ, Flanders
WD, Rodriguez C, Sinha R, Calle EE.
Meat consumption and risk of
colorectal cancer. JAMA
2005;293:172-82. PMID 15644544.
28. BBC News. Red meat 'linked to cancer
risk. American Cancer Society
Smoking Linked to Increased
Colorectal Cancer Risk - New Study
Links Smoking to Increased Colorectal
Cancer Risk 06/12/2000 - 'Smoking
Ups Colon Cancer Risk' at Medline
Plus Decreased incidence of prostate
cancer with selenium supplementation:
results of a double-blind cancer
prevention trial Selenium from High
Selenium Broccoli Protects Rats from
Colon Cancer at Journal of Nutrition
29. Gregory L. Brotzman and Russell G.
Robertson (2006). Colorectal Cancer
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
1

Risk Factors. Colorectal Cancer.
Armenian Health Network, Health.am.
Pgina visitada em 2008-01-16.
30. Jerome J. DeCosse, MD; George J.
Tsioulias, MD; Judish S. Jacobson,
MPH. (February 1994). "Colorectal
cancer: detection, treatment, and
rehabilitation" (PDF). A Cancer
Journal for Clinicians.
31. Hamilton SR. Colorectal Carcinoma in
patients with Crohn's Disease.
Gastroenterology 1985; 89; 398-407
32. DO SANTOS SILVA I. ;
SWERDLOW A. J.. (Apr 2007). "Sex
differences in time trends of colorectal
cancer in England and Wales: the
possible effect of female hormonal
factors.". British journal of cancer 73
(ISSN 0007-0920): 692. British journal
of cancer.
33. Beral V, Banks E, Reeves G, Appleby
P. Use of HRT and the subsequent risk
of cancer. Imperial Cancer Research
Fund Cancer Epidemiology Unit,
Oxford, UK. 1999;4(3):191-210;
discussion 210-5. PMID 10695959.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
2

34. National Institute on Alcohol Abuse
and Alcoholism Alcohol and Cancer -
Alcohol Alert No. 21-1993 - WCRF
Food, Nutrition, Physical Activity and
the Prevention of Cancer: a Global
Perspective Longnecker, M.P. Alcohol
consumption in relation to risk of
cancers of the breast and large bowel.
Alcohol Health & Research World
16(3)':223-229, 1992.
35. Longnecker, M.P.; Orza, M.J.; Adams,
M.E.; Vioque, J.; and Chalmers, T.C.
A meta-analysis of alcoholic beverage
consumption in relation to risk of
colorectal cancer Cancer Causes and
Control 1(1):59-68, 1990.
36. Kune, S.; Kune, G.A.; and Watson,
L.F. Case-control study of alcoholic
beverages as etiological factors: The
Melbourne Colorectal Cancer Study
Nutrition and Cancer 9(1):43-56, 1987.
37. Potter, J.D., and McMichael, A.J. Diet
and cancer of the colon and rectum: A
case-control study Journal of the
National Cancer Institute 76(4):557-
569, 1986.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
3

38. Alcohol Consumption and the Risk for
Colorectal Cancer 20 April 2004
39. Alcohol Intake and Colorectal Cancer:
A Pooled Analysis of 8 Cohort Studies
40. Boston University "Alcohol May
Increase the Risk of Colon Cancer" Su
LJ, Arab L. Alcohol consumption and
risk of colon cancer: evidence from the
National Health and Nutrition
Examination Survey I Epidemiologic
Follow-Up Study. Nutr and Cancer.
2004;50(2):111119.
41. Cho E, Smith-Warner SA, Ritz J, van
den Brandt PA, Colditz GA, Folsom
AR, Freudenheim JL, Giovannucci E,
Goldbohm RA, Graham S, Holmberg
L, Kim DH, Malila N, Miller AB,
Pietinen P, Rohan TE, Sellers TA,
Speizer FE, Willett WC, Wolk A,
Hunter DJ Alcohol intake and
colorectal cancer: a pooled analysis of
8 cohort studies Ann Intern Med April
20, 2004;140(8):603-13
42. Joseph C. Anderson, Zvi Alpern,
Gurvinder Sethi, Catherine R. Messina,
Carole Martin, Patricia M. Hubbard,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
4

Roger Grimson, Peter F. Ells, and
Robert D. Shaw Prevalence and Risk
of Colorectal Neoplasia in Consumers
of Alcohol in a Screening Population
Am J Gastroenterol Volume 100 Issue
9 Page 2049 Date September 2005
43. Brown, Anthony J. Alcohol, tobacco,
and male gender up risk of earlier
onset colorectal cancer
44. Colorectal Cancer: Who's at Risk?
(National Institutes of Health: National
Cancer Institute) - National Cancer
Institute (NCI) Cancer Trends Progress
Report Alcohol Consumption.
Implementing Colorectal Cancer
Screening. Workshop Summary. The
National Academies Press (11 de
dezembro de 2008). Pgina visitada em
19 de maio de 2014.
45. Weitzel JN: Genetic cancer risk
assessment. Putting it all together.
Cancer 86:2483,1999. PMID
10630174
46. B. Greenwald (2006). The DNA Stool
Test - An Emerging Technology in
Colorectal Cancer Screening.
Pathology atlas. Ionov Y, Peinado
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
5

MA, Malkhosyan S, Shibata D,
Perucho M. (1993). "Ubiquitous
somatic mutations in simple repeated
sequences reveal a new mechanism for
colonic carcinogenesis". Nature 363
(6429): 55861.
DOI:10.1038/363558a0. PMID
8505985.
47. Srikumar Chakravarthi, Baba
Krishnan, Malathy Madhavan.
Apoptosis and expression of p53 in
colorectal neoplasms. Indian J Med
Res 111,1999;95-102.
48. AJCC Cancer Staging Manual. Sixth
Edition ed. [S.l.]: Springer-Verlag New
York, Inc., 2002. Ades, Steven. (2009).
"Adjuvant chemotherapy for colon
cancer in the elderly". [Oncology].
49. Parker MC, Wilson MS, Menzies D,
Sunderland G, Clark DN, Knight AD,
Crowe AM; Surgical and Clinical
Adhesions Research (SCAR) Group..
(2005). "The SCAR-3 study: 5-year
adhesion-related readmission risk
following lower abdominal surgical
procedures.". Colorectal Dis. 7 (6):
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
6

551558. DOI:10.1111/j.1463-
1318.2005.00857.x. PMID 16232234.
50. L. van Epps, PhD, Heather.
"Bittersweet Gene: A gene called
KRAS can predict which colorectal
cancers will respond to a certain type
of treatmentand which will not.",
CURE (Cancer Updates, Research and
Education), Winter, 2008. ASCO
Releases Provisional Clinical Opinion
Recommending Routine KRAS Gene
Testing to Guide Treatment for
Metastatic Colorectal Cancer.
51. PGxNews. Org (July 2009). FDA
updates Vectibix and Erbitux labels
with KRAS testing info.
PGxNews.Org. Pgina visitada em
2009-07-20. V. Shankaran, et al.
"Economic implications of Kras testing
in metastatic colorectal cancer
(mCRC)" ASCO 2009 Gastrointestinal
Cancers Symposium, abstract #298;
http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+
&+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmvi
ew=abst_detail_view&confID=63&abs
tractID=10759.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
7

52. Simmonds PC, Primrose JN, Colquitt
JL, Garden OJ, Poston GJ, Rees M.
(April 2006). "Surgical resection of
hepatic metastases from colorectal
cancer: a systematic review of
published studies". Br. J. Cancer 94
(7): 98299.
DOI:10.1038/sj.bjc.6603033. PMID
16538219.
53. Mosolits S, Nilsson B, Mellstedt H.
Towards therapeutic vaccines for
colorectal carcinoma: a review of
clinical trials., Expert Rev. Vaccines,
2005;4:329-50. PMID 16026248.
54. Wheldon, Julie. Vaccine for kidney
and bowel cancers 'within three years'
The Daily Mail 13 de novembro de
2006.
55. Vaccine Works With Chemotherapy in
Colorectal Cancer (Reuters) 13 de
agosto de 2007. INFOCANCRO -
APOIO AO DOENTE COM
CANCRO.
56. JAMA -- Abstract: Long-term Use of
Aspirin and Nonsteroidal Anti-
inflammatory Drugs and Risk of
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
8

Colorectal Cancer, August 24/31,
2005, Chan et al. 294 (8): 914.
57. Winawer SJ, Zauber AG, Ho MN,
O'Brien MJ, Gottlieb LS, Sternberg
SS, Waye JD, Schapiro M, Bond JH,
Panish JF, Ackroyd F, Shike M, Kurtz
RC, Hornsby-Lewis L, Gerdes H,
Stewart ET, The National Polyp Study
Workgroup. Prevention of colorectal
cancer by colonoscopic polypectomy.
New England Journal of Medicine
1993;329:1977-81. PMID 8247072.
58. Cummings, JH; Bingham SA. (1998).
"Diet and the prevention of cancer".
BMJ: 163640. PMID 9848907.
59. Fuchs, C. S.. (1999). "Dietary Fiber
and the Risk of Colorectal Cancer and
Adenoma in Women". New England
Journal of Medicine 340 (340): 169
76.
DOI:10.1056/NEJM199901213400301
. PMID 9895396.
60. Baron, J. A.. (2005). "Dietary Fiber
and Colorectal Cancer: An Ongoing
Saga". Journal of the American
Medical Association 294 (294(22)):
29042906.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
5
9

DOI:10.1001/jama.294.22.2904. PMID
16352792.
61. Colorectal Cancer Prevention:
Chemoprevention Database. Pgina
visitada em 2007-08-23.
62. Flossmann E, Rothwell PM. (2007).
"Effect of aspirin on long-term risk of
colorectal cancer: consistent evidence
from randomised and observational
studies". Lancet 369 (9573): 160313.
DOI:10.1016/S0140-6736(07)60747-8.
PMID 17499602. PMID 17499602
63. Campbell CL, Smyth S, Montalescot
G, Steinhubl SR. (2007). "Aspirin dose
for the prevention of cardiovascular
disease: a systematic review". JAMA
297 (18): 201824.
DOI:10.1001/jama.297.18.2018. PMID
17488967. PMID 17488967
64. Agency for Healthcare Research and
Quality (2007-03-05). Task Force
Recommends Against Use of Aspirin
and Non-Steroidal Anti-Inflammatory
Drugs to Prevent Colorectal Cancer.
United States Department of Health &
Human Services. Pgina visitada em
2007-05-07.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
0

65. Weingarten MA, Zalmanovici A,
Yaphe J. (2005). "Dietary calcium
supplementation for preventing
colorectal cancer and adenomatous
polyps". Cochrane database of
systematic reviews (Online) (3):
CD003548.
DOI:10.1002/14651858.CD003548.pu
b3. PMID 16034903.
66. Wactawski-Wende J, Kotchen JM,
Anderson GL, et al.. (2006). "Calcium
plus vitamin D supplementation and
the risk of colorectal cancer". N. Engl.
J. Med. 354 (7): 68496.
DOI:10.1056/NEJMoa055222. PMID
16481636.
67. Lappe JM, Travers-Gustafson D,
Davies KM, Recker RR, Heaney RP.
(2007). "Vitamin D and calcium
supplementation reduces cancer risk:
results of a randomized trial". Am. J.
Clin. Nutr. 85 (6): 158691. PMID
17556697.
68. NCCN Clinical Practice Guidelines in
Oncology - Colon Cancer (version 1,
2008: September 19, 2007).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
1

69. Desch CE, Benson AB 3rd, Somerfield
MR, et al.; American Society of
Clinical Oncology. (2005). "Colorectal
cancer surveillance: 2005 update of an
American Society of Clinical
Oncology practice guideline" (PDF). J
Clin Oncol 23 (33): 85129.
DOI:10.1200/JCO.2005.04.0063.
PMID 16260687.
70. Jeffery M, Hickey BE, Hider PN.
(2002). "Follow-up strategies for
patients treated for non-metastatic
colorectal cancer". Cochrane Database
Syst Rev.
DOI:10.1002/14651858.CD002200.
CD002200. Renehan AG, Egger M,
Saunders MP, O'Dwyer ST. (2002).
"Impact on survival of intensive follow
up after curative resection for
colorectal cancer: systematic review
and meta-analysis of randomised
trials". BMJ 324 (7341): 8318.
DOI:10.1136/bmj.324.7341.813.
PMID 11934773.
71. Figueredo A, Rumble RB, Maroun J, et
al.; Gastrointestinal Cancer Disease
Site Group of Cancer Care Ontario's
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
2

Program in Evidence-based Care..
(2003). "Follow-up of patients with
curatively resected colorectal cancer: a
practice guideline.". BMC Cancer 3:
26. DOI:10.1186/1471-2407-3-26.






















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
3

Perfurao gastrintestinal.

ADVERTNCIA E PRECAUES PARA O
USO DA MEDICAO.

Avastin vem sendo associado a casos graves
de perfurao gastrintestinal. Perfuraes
gastrintestinais tm sido relatadas em estudos
clnicos com uma incidncia de menos de 1%
em pacientes com cncer metasttico de mama
ou de pulmo de no pequenas clulas no
escamoso e de at 2% em pacientes com
cncer metasttico de clulas renais ou cncer
de ovrio tratadas na primeira linha e at 2,7%
(incluindo fstula gastrointestinal e abcesso)
em pacientes com cncer colorretal
metasttico.

Evoluo fatal foi relatada em,
aproximadamente, um tero dos casos graves
de perfurao gastrintestinal, que representa
entre 0,2% e 1% de todos os pacientes tratados
com Avastin.

A apresentao desses eventos variou em tipo
e gravidade, desde presena de ar livre
observada em radiografia simples de abdome,
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
4

que se resolveu sem tratamento, at perfurao
intestinal com abscesso abdominal e evoluo
fatal. Em alguns casos, estava presente uma
inflamao intra-abdominal de base, tanto por
doena ulcerosa gstrica, como por necrose
tumoral e diverticulite ou colite associadas
quimioterapia. A associao causal entre
processo inflamatrio intra-abdominal,
perfurao gastrintestinal e Avastin no foi
estabelecida.

Fstulas.

ADVERTNCIA E PRECAUES PARA O
USO DA MEDICAO.

Avastin foi associado com casos graves de
fstula, incluindo eventos que resultaram em
bito.

Em estudos clnicos com Avastin, fstulas
gastrintestinais foram relatadas com incidncia
de at 2% em pacientes com cncer colorretal
metasttico e cncer de ovrio, mas tambm
foram relatadas menos comumente em
pacientes com outros tipos de cncer.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
5

Relatos incomuns ( 0,1% a < 1%) de outros
tipos de fstula, que envolvem reas do corpo
que no o trato gastrintestinal (broncopleural,
urogenital e biliar), foi observado em vrias
indicaes. Fstulas tambm foram observadas
na experincia ps-comercializao.

Os eventos foram observados em diferentes
perodos durante o tratamento, variando desde
uma semana at mais de um ano aps o incio
do tratamento com Avastin, a maioria deles
ocorrendo dentro dos primeiros seis meses de
terapia.

Hemorragia.

ADVERTNCIA E PRECAUES PARA O
USO DA MEDICAO.

Em estudos clnicos realizados em todas as
indicaes, a incidncia total de eventos
hemorrgicos graus 3 5 NCI-CTC variou de
0,4% a 6,5% em pacientes tratados com
Avastin, em comparao com 0 a 2,9% dos
pacientes no grupo controle de quimioterapia.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
6

Os eventos hemorrgicos observados nos
estudos clnicos com Avastin foram,
predominantemente, hemorragia associada ao
tumor (veja a seguir) e hemorragia
mucocutnea mnima, como epistaxe.

Hemorragia associada ao tumor.

Casos de hemorragia pulmonar / hemoptise
grave ou macia foram observados
principalmente em estudos realizados em
pacientes com cncer de pulmo de no
pequenas clulas. Os possveis fatores de risco
incluem histologia escamosa, tratamento com
medicamentos antirreumticos / anti-
inflamatrios, tratamento com anticoagulantes,
radioterapia prvia, teraputica com Avastin,
antecedentes de aterosclerose, localizao
central do tumor e cavitao do tumor antes ou
durante a terapia. As nicas variveis que
mostraram estar correlacionadas de forma
estatisticamente significativa com hemorragia
foram a terapia com Avastin e a histologia
escamosa.

Pacientes com cncer de pulmo de no
pequenas clulas com histologia escamosa ou
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
7

mista com predominncia de histologia
escamosa foram excludos dos estudos
subsequentes, embora os pacientes com
histologia do tumor desconhecida tenham sido
includos.

Nos pacientes com cncer de pulmo de no
pequenas clulas, excluindo histologia com
predomnio escamosa, os eventos de todos os
graus foram observados com frequncia de at
9%, quando tratados com Avastin mais
quimioterapia, em comparao aos 5% dos
pacientes tratados s com quimioterapia.

Os eventos de graus 3 5 foram observados
em at 2,3% dos pacientes tratados com
Avastin mais quimioterapia, em comparao
a < 1% em pacientes tratados so com
quimioterapia. Hemorragia pulmonar /
hemoptise maior ou macia pode ocorrer
repentinamente e, em at dois teros dos casos
de hemorragias pulmonares graves, resultou
em evento fatal.

Hemorragias gastrintestinais, incluindo
hemorragia retal e melena, foram observadas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
8

em pacientes com cncer colorretal e avaliadas
como hemorragias associadas ao tumor.

A incidncia de sangramento de sistema
nervoso central em pacientes com metstases
de SNC no tratadas recebendo bevacizumabe
no foi prospectivamente avaliada em estudos
clnicos randomizados.

Em anlise exploratria retrospectiva, a partir
de dados de 13 estudos randomizados
concludos em pacientes com tumores de
vrios tipos, trs pacientes [de um total de 91
(3,3%) com metstases cerebrais]
apresentaram sangramento de SNC (todo o
grau 4), quando tratados com bevacizumabe,
em comparao a um caso (grau 5) entre os 96
pacientes (1%) que no foram expostos ao
bevacizumabe. Em dois estudos subsequentes
em pacientes com metstases cerebrais
tratadas (que incluram cerca de 800
pacientes), foi relatado um caso de
sangramento de SNC grau 2.

Em todos os estudos clnicos de Avastin, foi
observada hemorragia mucocutnea em at
50% dos pacientes tratados com Avastin. Foi
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
6
9

relatada, mais comumente, epistaxe grau 1
NCI-CTC com durao menor que cinco
minutos e resolvida sem interveno clnica,
no necessitando de nenhuma alterao no
esquema de tratamento com Avastin.

Dados de segurana clnica sugerem que a
incidncia de pequenas hemorragias
mucocutneas (por exemplo, epistaxe) possa
ser dose dependente.

Tambm houve eventos menos comuns de
hemorragia mucocutnea mnima em outros
locais, como sangramento gengival ou
hemorragia vaginal.

Hipertenso.

ADVERTNCIA E PRECAUES PARA O
USO DA MEDICAO.

Foi observada incidncia aumentada de at
42,1% de hipertenso (todos os graus) em
pacientes tratados com Avastin em
comparao com at 14% no brao
comparativo. Nos estudos clnicos de todas as
indicaes, a incidncia total de hipertenso
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
0

graus 3 e 4 NCI-CTC em pacientes recebendo
Avastin variou de 0,4 a 17,9%. Hipertenso
grau 4 (crise hipertensiva) ocorreu em at
1,0% dos pacientes tratados com Avastin,
em comparao com at 0,2% dos pacientes
tratados com a mesma quimioterapia isolada.
Geralmente, a hipertenso foi adequadamente
controlada com anti-hipertensivos orais, como
inibidores da enzima conversora da
angiotensina, diurticos e bloqueadores do
canal de clcio. Raramente resultou em
descontinuao do tratamento com Avastin
ou hospitalizao.

Casos muito raros de encefalopatia
hipertensiva foram relatados, alguns dos quais
foram fatais (vide item Advertncias e
precaues). O risco de hipertenso
associada a Avastin no se correlacionou
com as caractersticas basais dos pacientes,
doena de base ou terapia concomitante.

Aviso Importante - Ateno: este produto
um medicamento que possui nova indicao
teraputica no pas e, embora as pesquisas
tenham indicado eficcia e segurana
aceitveis, mesmo que indicado e utilizado
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
1

corretamente, podem ocorrer eventos
imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso,
notifique os eventos adversos pelo Sistema de
Notificao em Vigilncia Sanitria
NOTIVISA disponvel em
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/inde
x.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual
ou Municipal.



















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
2

Neoplasias (tumores).

Metstase (metastatis mudanas de lugar,
transferncia) a formao de uma nova leso
tumoral a partir de outra, mas sem
continuidade entre as duas.

Isto implica que as clulas neoplsicas se
desprendem do tumor primrio, caminhando
atravs do interstcio - ganham assim uma via
de disseminao - sendo levadas para um local
distante onde formam uma nova colnia
neoplsica.

Em cada um destes passos, as clulas malignas
tm de superar os sistemas de controle do
organismo que mantm as clulas nos seus
stios primitivos.

Metstases s se formam em tumores
malignos; contudo, nem todos os cancros
originam metstases, mesmo os que so
localmente invasivos, como o carcinoma
basocelular.

Metstases o selo definitivo de malignidade
(por definio, neoplasias benignas no
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
3

originam metstase), sendo um sinal de mau
prognstico. Em muitos pacientes, a primeira
manifestao clnica de um cancro est
relacionada com suas metstases.

Quando as clulas cancerosas se disseminam
pela corrente sangunea e formam colnias em
outros locais, as colnias so chamadas
metstases. Esta condio agrava muito a
situao da doena e dificulta o processo de
cura.

Apenas 1(hum) em cada 1.000 clulas que se
desprendam do tumor primrio poder formar
metstase, isso porque elas precisam de
habilidades especficas para transpor as
barreiras celulares e se disseminar. comum
acontecer das clulas se "encalharem" em
algum gnglio e ali originar um novo tumor.

CID 10 - C79 - Neoplasia maligna
secundria de outras localizaes que gera
o bito.

C79 - Neoplasia maligna secundria de outras
localizaes - Causa bito.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
4

C790 - Neoplasia maligna secundria do rim e
da pelve renal - Causa bito
C791 - Neoplasia maligna secundria da
bexiga, de outro rgo urinrio e no
especificado - Causa bito.
C792 - Neoplasia maligna secundria da pele -
Causa bito.
C793 - Neoplasia maligna secundria do
encfalo e das meninges cerebrais - Causa
bito.
C794 - Neoplasia maligna secundria de
outras partes do sistema nervoso e no
especificadas - Causa bito.
C795 - Neoplasia maligna secundria dos
ossos e da medula ssea - Causa bito.
C796 - Neoplasia maligna secundria do
ovrio - Restrito mulheres - Causa bito.
C797 - Neoplasia maligna secundria das
glndulas supra-renais (adrenais) - Causa bito
C798 - Neoplasia maligna secundria de outra
localizao especificada - Causa bito.

Na CID-9-MC as Neoplasias so classificadas
de acordo com o seu comportamento,
localizao anatmica e morfologia. Este
captulo classifica os tumores benignos e
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
5

malignos. Para codificar corretamente uma
neoplasia preciso a informao clnica de
que se trata de uma neoplasia benigna, in situ,
maligna ou de comportamento incerto. No
caso das neoplasias malignas necessrio
determinar se existe neoplasia secundria
(metastase).

CID-10 Captulo II: A Classificao
Estatstica Internacional de Doenas e
Problemas Relacionados Sade - Dcima
Reviso (CID-10) corresponde a uma listagem
coodificada conforme j comentado em
captulo anterior. A cada estado de sade
atribuda uma categoria nica qual
corresponde um cdigo, que contm at 6
caracteres. Est dividida em 22 captulos. O
presente corresponde ao Captulo II
especificamente Neoplasias (tumores).

C00-D48 - Neoplasias(Tumores)

(C00-C14) Neoplasia [tumores] malignas,
lbio, cavidade oral e faringe
(C00) Neoplasia maligna do lbio
(C01) Neoplasia maligna da base da lngua
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
6

(C02) Neoplasia maligna de outras partes e de
partes no especificadas da lngua
(C03) Neoplasia maligna da gengiva
(C04) Neoplasia maligna do assoalho da boca
(C05) Neoplasia maligna do palato
(C06) Neoplasia maligna de outras partes e de
partes no especificadas da boca
(C07) Neoplasia maligna da glndula partida
(C08) Neoplasia maligna de outras glndulas
salivares maiores e as no especificadas
(C09) Neoplasia maligna de amgdala
(C10) Neoplasia maligna de orofaringe
(C11) Neoplasia maligna da nasofaringe
(C12) Neoplasia maligna do seio piriforme
(C13) Neoplasia maligna da hipofaringe
(C14) Neoplasia maligna de outras
localizaes e de localizaes mal definidas,
do lbio, cavidade oral e faringe
(C15-C26) Neoplasia malignas, rgos
Digestivos
(C15) Neoplasia maligna do esfago
(C16) Neoplasia maligna do estmago
(C16.0) Crdia
(C16.1) Fundo do estmago
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
7

(C16.2) Corpo do estmago
(C16.3) Atro pilrico
(C16.4) Piloro
(C16.5) Pequenas curvatura do estmago, no
especificada
(C16.6) Grande Curvatura do estmago, no
especificada
(C16.8) Leso invasiva do estmago
(C16.9) Estmago, no especificado
(C17) Neoplasia maligna do intestino delgado
(C17.0) Duodeno
(C17.1) Jejuno
C17.2) leo
(C17.3) Divertculo de Meckel
(C17.8) Leso invasiva do intestino delgado
(C17.9) Intestino delgado, no especificado
(C18) Neoplasia maligna do clon
(C19) Neoplasia maligna da juno
retossigmide
(C20) Neoplasia maligna do reto
(C21) Neoplasia maligna do nus e do canal
anal
(C22) Neoplasia maligna do fgado e das vias
biliares intra-hepticas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
8

(C22.0) Carcinoma de clula hepticas
(C22.1) Carcinoma de vias biliares intra
hepticas
(C22.2) Hepatoblastoma
(C22.3) Angiossarcoma do fgado
(C22.4) Outros sarcomas do fgado
(C22.7) Outros carcinomas especificados do
fgado
(C22.9) Neoplasia maligna do fgado , nao
especificada
(C23) Neoplasia maligna da vescula biliar
(C24) Neoplasia maligna de outras partes, e de
partes no especificadas das vias biliares
(C25) Neoplasia maligna do pncreas
(C25.0) Cabea do pncreas
(C25.1) Corpo do pncreas
(C25.2) Cauda do pncreas
(C25.3) Canal pancretico
(C25.4) Pncreas endcrino
(C25.7) Outras partes do pncreas
(C25.8) Leso invasiva do pncreas
(C25.9) Pncreas, no especificado
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
7
9

(C26) Neoplasia malignas de outros rgoes
digestivos e de localizaes mal definidas no
aparelho digestivo.
(C30-C39) Neoplasias [tumores] malignas(os)
do aparelho respiratrio e dos rgos
intratorcicos
C30) Neoplasia maligna da cavidade nasal e
do ouvido mdio
(C31) Neoplasia maligna dos seios da face
(C32) Neoplasia maligna da laringe
(C33) Neoplasia maligna da traquia
(C34) Neoplasia maligna dos brnquios e dos
pulmes
(C34.0) Neoplasia maligna do brnquio
principal
(C34.1) Neoplasia maligna do lobo superior,
brnquio ou pulmo

Tumor de Pancoast

(C34.2) Neoplasia maligna do lobo mdio,
brnquio ou pulmo
(C34.3) Neoplasia maligna do lobo inferior,
brnquio ou pulmo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
0

C34.8) Neoplasia maligna dos brnquios e dos
pulmes com leso invasiva
(C37) Neoplasia maligna do timo
(C38) Neoplasia maligna do corao,
mediastino e pleura
(C39) Neoplasia maligna de outras
localizaes e de localizaes mal definidas do
aparelho respiratrio e dos rgos
intratorcicos
(C40-C41) Neoplasias [tumores] malignas(os)
dos ossos e das cartilagens articulares
(C40) Neoplasia maligna dos ossos e
cartilagens articulares dos membros
(C41) Neoplasia maligna dos ossos e das
cartilagens articulares de outras localizaes e
de localizaes no especificadas
(C43-C44) Melanoma e outras(os) neoplasias
[tumores] malignas(os) da pele
(C43) Melanoma maligno da pele
(C44) Outras neoplasias malignas da pele
(C45-C49) Neoplasias [tumores] malignas(os)
do tecido mesotelial e tecidos moles
(C45) Mesotelioma
(C46) Sarcoma de Kaposi
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
1

(C47) Neoplasia maligna dos nervos
perifricos e do sistema nervoso autnomo
(C48) Neoplasia maligna dos tecidos moles do
retroperitnio e do peritnio
(C49) Neoplasia maligna do tecido conjuntivo
e de outros tecidos moles
(C50) Neoplasias [tumores] malignas(os) da
mama
(C50) Neoplasia maligna da mama
(C50.0) Neoplasia maligna do mamilo e arola
(C50.1) Neoplasia maligna da poro central
da mama
(C50.2) Neoplasia maligna do quadrante
superior interno da mama
(C50.3) Neoplasia maligna do quadrante
inferior interno da mama
(C50.4) Neoplasia maligna do quadrante
superior externo da mama
(C50.5) Neoplasia maligna do quadrante
inferior externo da mama
(C50.6) Neoplasia maligna da poro axilar da
mama
(C50.8) Neoplasia maligna da mama com
leso invasiva
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
2

(C50.9) Neoplasia maligna da mama, no
especificada
(C51-C58) Neoplasias [tumores] malignas(os)
dos rgos genitais femininos
(C51) Neoplasia maligna da vulva
(C52) Neoplasia maligna da vagina
(C53) Neoplasia maligna do colo do tero
(C54) Neoplasia maligna do corpo do tero
(C54.1) Neoplasia maligna do endomtrio
(C55) Neoplasia maligna do tero, poro no
especificada
(C56) Neoplasia maligna do ovrio
(C57) Neoplasia maligna de outros rgos
genitais femininos e dos no especificados
(C58) Neoplasia maligna da placenta
Coriocarcinoma SOE
Corioepitelioma SOE
(C60-C63) Neoplasias [tumores] malignas(os)
dos rgos genitais masculinos
(C60) Neoplasia maligna do pnis
(C61) Neoplasia maligna da prstata
(C62) Neoplasia maligna dos testculos
(C63) Neoplasia maligna de outros rgos
genitais masculinos e dos no especificados
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
3

(C64-C68) Neoplasias [tumores] malignas(os)
do trato urinrio
(C64) Neoplasia maligna do rim, exceto pelve
renal
(C65) Neoplasia maligna da pelve renal
(C66) Neoplasia maligna dos ureteres
(C67) Neoplasia maligna da bexiga
(C68) Neoplasia maligna de outros rgos
urinrios e dos no especificados
(C69-C72) Neoplasias [tumores] malignas(os)
dos olhos, do encfalo e de outras partes do
sistema nervoso central
(C69) Neoplasia maligna do olho e anexos
(C69.0) Neoplasia maligna da conjuntiva
(C69.1) Neoplasia maligna da crnea
(C69.2) Neoplasia maligna da retina
(C69.3) Neoplasia maligna da coride
(C69.4) Neoplasia maligna do corpo ciliar
(C69.5) Neoplasia maligna da glndula e canal
lacrimal
(C69.6) Neoplasia maligna da rbita
(C69.7) Neoplasia maligna do olho e anexos
com leso invasiva
(C70) Neoplasia maligna das meninges
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
4

(C70.0) Neoplasia maligna das meninges
cerebrais
(C70.1) Neoplasia maligna das meninges
espinhais
(C71) Neoplasia maligna do encfalo
(C71.0) Neoplasia maligna do crebro, exceto
lobos e ventrculos
(C71.1) Neoplasia maligna do lobo frontal
(C71.2) Neoplasia maligna do lobo temporal
(C71.3) Neoplasia maligna do lobo parietal
(C71.4) Neoplasia maligna do lobo occipital
(C71.5) Neoplasia maligna do ventrculo
cerebral
(C71.6) Neoplasia maligna do cerebelo
(C71.7) Neoplasia maligna do tronco cerebral
(C71.8) Neoplasia maligna do encfalo com
leso invasiva
(C71.9) Neoplasia maligna do encfalo, no
especificado
(C72) Neoplasia maligna da medula espinhal,
dos nervos cranianos e de outras partes do
sistema nervoso central
(C72.0) Neoplasia maligna da medula espinhal
(C72.1) Neoplasia maligna da cauda eqina
(C72.2) Neoplasia maligna do nervo olfativo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
5

(C72.3) Neoplasia maligna do nervo ptico
(C72.4) Neoplasia maligna do nervo acstico
(C72.5) Neoplasia maligna de outros nervos
cranianos e os no especificados
(C72.8) Overlapping Neoplasia maligna do
encfalo e de outras partes do sistema nervoso
central com leso invasiva
(C72.9) Neoplasia maligna do sistema nervoso
central, no especificado
(C73-C75) Neoplasias [tumores] malignas(os)
da tireide e de outras glndulas endcrinas
(C73) Neoplasia maligna da glndula tireide
(C74) Neoplasia maligna da glndula supra-
renal [Glndula adrenal]
(C74.0) Neoplasia maligna do crtex da supra-
renal
(C74.1) Neoplasia maligna da medula da
supra-renal
(C74.9) Neoplasia maligna da glndula supra-
renal, no especificada
(C75) Neoplasia maligna de outras glndulas
endcrinas e de estruturas relacionadas
(C76-C80) Neoplasias [tumores] malignas(os)
de localizaes mal definidas, secundrias e de
localizaes no especificadas
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
6

(C76) Neoplasia maligna de outras
localizaes e de localizaes mal definidas
(C76.0) Neoplasia maligna da cabea, face e
pescoo
(C76.1) Neoplasia maligna do trax
(C76.2) Neoplasia maligna do abdome
(C76.3) Neoplasia maligna da pelve
(C77) Neoplasia maligna secundria e no
especificada dos gnglios linfticos
(C78) Neoplasia maligna secundria dos
rgos respiratrios e digestivos
(C79) Neoplasia maligna secundria de outras
localizaes
(C80) Neoplasia maligna, sem especificao
de localizao
(C81-C96) Neoplasias [tumores] malignas(os),
declaradas ou presumidas como primrias, dos
tecidos linftico, hematopotico e tecidos
correlatos
(C81) Doena de Hodgkin
(C81.0) Doena de Hodgkin, predominncia
linfoctica
(C81.1) Doena de Hodgkin, esclerose nodular
(C81.2) Doena de Hodgkin, celularidade
mista
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
7

(C81.3) Doena de Hodgkin, depleo
linfoctica
(C82) Linfoma no-Hodgkin, folicular
(nodular)
(C82.0) Linfoma no-Hodgkin, pequenas
clulas clivadas, folicular
(C82.1) Linfoma no-Hodgkin, misto, de
pequenas e grandes clulas clivadas, folicular
(C82.2) Linfoma no-Hodgkin, grandes
clulas, folicular
(C83) Linfoma no-Hodgkin difuso
(C83.0) Linfoma no-Hodgkin difuso,
pequenas clulas (difuso)
(C83.1) Linfoma no-Hodgkin difuso,
pequenas clulas clivadas (difuso)
(C83.2) Linfoma no-Hodgkin difuso, misto,
de pequenas e grandes clulas (difuso)
(C83.3) Linfoma no-Hodgkin difuso, grandes
clulas (difuso)
(C83.4) Linfoma no-Hodgkin difuso,
imunoblstico (difuso)
(C83.5) Linfoma no-Hodgkin difuso,
linfoblstico (difuso)
(C83.6) Linfoma no-Hodgkin difuso,
indiferenciado (difuso)
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
8

(C83.7) Tumor de Burkitt
(C84) Linfomas de clulas T cutneas e
perifricas
(C84.0) Micose fungide
(C84.1) Doena de Szary
(C84.2) Linfoma da zona T
(C84.3) Linfoma linfoepiteliide
(C84.4) Linfoma de clulas T, perifrico
(C85) Linfoma no-Hodgkin de outros tipos e
de tipo no especificado
(C85.0) Linfossarcoma
(C85.1) Linfoma de clulas B, no
especificado
(C88) Doenas imunoproliferativas malignas
(C88.0) Macroglobulinemia de Waldenstrm
(C88.1) Doena de cadeia pesada alfa
(C88.2) Doena de cadeia pesada gama
(C88.3) Doena imunoproliferativa do
intestino delgado
(C90) Mieloma mltiplo e neoplasias malignas
de plasmcitos
(C90.0) Mieloma mltiplo
(C90.1) Leucemia plasmocitria
(C90.2) Plasmocitoma extramedular
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
8
9

(C91) Leucemia linfide
(C91.0) Leucemia linfoblstica aguda
(C91.1) Leucemia linfoctica crnica
(C91.4) Leucemia de clulas pilosas
(C92) Leucemia mielide
(C92.0) Leucemia mielide aguda
(C92.1) Leucemia mielide crnica
(C92.2) Leucemia mielide subaguda
(C92.3) Sarcoma mielide
Cloroma
Sarcoma granuloctico
(C92.4) Leucemia pr-mieloctica aguda
(C92.5) Leucemia mielomonoctica aguda
(C93) Leucemia monoctica
(C93.0) Leucemia monoctica aguda
(C93.1) Leucemia monoctica crnica
(C93.2) Leucemia monoctica subaguda
(C94) Outras leucemias de clulas de tipo
especificado
(C94.0) Eritremia e eritroleucemia agudas
Doena de Di Guglielmo
(C94.1) Eritremia crnica
(C94.2) Leucemia megacarioblstica aguda
(C94.3) Leucemia de mastcitos
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
0

(C94.4) Panmielose aguda
(C94.5) Mielofibrose aguda
(C94.7) Outras leucemias especificadas
(C95) Leucemia de tipo celular no
especificado
(C95.0) Leucemia aguda de tipo celular no
especificado
(C95.1) Leucemia crnica de tipo celular no
especificado
(C95.2) Leucemia subaguda de tipo celular
no especificado
(C95.7) Outras leucemias de tipo celular no
especificado
(C95.9) Leucemia no especificada
(C96) Outras neoplasias malignas e as no
especificadas dos tecidos linftico,
hematopotico e tecidos correlatos
(C96.0) Doena de Letterer-Siwe
(C96.1) Histiocitose maligna
(C96.2) Tumor maligno de mastcitos
(C96.3) Linfoma histioctico verdadeiro
(C96.7) Outras neoplasias malignas
especificadas dos tecidos linftico,
hematopotico e tecidos correlatos
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
1

(C96.9) Neoplasia maligna dos tecidos
linftico, hematopotico e tecidos correlatos,
no especificada
(C97) Neoplasias [tumores] malignas(os) de
localizaes mltiplas independentes
(primrias)
(C97) Neoplasias malignas de localizaes
mltiplas independentes (primrias)
(D00-D09) Neoplasias [tumores] in situ
(D00) Carcinoma in situ da cavidade oral, do
esfago e do estmago
(D01) Carcinoma in situ de outros rgos
digestivos
(D02) Carcinoma in situ do ouvido mdio e do
aparelho respiratrio
(D03) Melanoma in situ
(D04) Carcinoma in situ da pele
(D05) Carcinoma in situ da mama
(D06) Carcinoma in situ do colo do tero
(crvix)
(D07) Carcinoma in situ de outros rgos
genitais e dos no especificados
(D09) Carcinoma in situ de outras localizaes
e das no especificadas
(D10-D36) Neoplasias [tumores] benignas(os)
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
2

(D10) Neoplasia benigna da boca e da faringe
(D11) Neoplasia benigna de glndulas
salivares maiores
(D11.0) Neoplasia benigna da glndula
partida
(D11.7) Neoplasia benigna de outras glndulas
salivares maiores
sublingual
submandibular
(D11.9) Neoplasia benigna da glndula salivar
maior, no especificada
(D12) Neoplasia benigna do clon, reto, canal
anal e nus
(D12.0) Neoplasia benigna do ceco
(D12.1) Neoplasia benigna do apndice
(vermiforme)
(D12.2) Neoplasia benigna do clon
ascendente
(D12.3) Neoplasia benigna do clon
transverso
(D12.4) Neoplasia benigna do clon
descendente
(D12.5) Neoplasia benigna do clon sigmide
(D12.6) Neoplasia benigna do clon, no
especificada
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
3

Adenomatose do clon
(D12.7) Neoplasia benigna da juno
retossigmide
(D12.8) Neoplasia benigna do reto
(D12.9) Neoplasia benigna do canal anal e
nus
(D13) Neoplasia benigna de outras partes e de
partes mal definidas do aparelho digestivo
(D13.0) Neoplasia benigna do esfago
(D13.1) Neoplasia benigna do estmago
(D13.2) Neoplasia benigna do duodeno
(D13.3) Neoplasia benigna de outras partes e
partes no especificadas do intestino delgado
(D13.4) Neoplasia benigna do fgado
Vias biliares intra-hepticas
(D13.5) Neoplasia benigna das vias biliares
extra-hepticas
(D13.6) Neoplasia benigna do pncreas
(D13.7) Neoplasia benigna do pncreas
endcrino
Tumor das ilhotas
Tumor das Ilhotas de Langerhans
(D13.9) Neoplasia benigna de localizaes
mal definidas do aparelho digestivo
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
4

Aparelho digestivo SOE
Intestino SOE
Bao
(D14) Neoplasia benigna do ouvido mdio e
do aparelho respiratrio
(D15) Neoplasia benigna de outros rgos
intratorcicos e dos no especificados
(D15.0) Neoplasia benigna do timo
(D15.1) Neoplasia benigna do corao
(D15.2) Neoplasia benigna do mediastino
















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
5


Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. ABBOTT. Bula do Synagis -
Palivizumabe. Disponvel em:
2. http://www.abbottbrasil.com.br/abbott/
upload/bulario/ 1326737800bu_ 08_
synagis_ jun_ 11_ dem. doc. pdf?
PHPSESSID=
4o70p5l5mo5kqgcab4ithvau91.
Acessado em 15/03/2014.
3. FERREIRA, Carlos Gil e ROCHA,
Jos Cludio Casali da. Oncologia
molecular. Rio de Janeiro: Atheneu.
2004.
4. http://www.farmacia.com.pt/index.php
?name=News&file=article&sid=5418.
5. Folha Online. Anvisa aprova remdio
para cncer em estado avanado.
Acessado em 15/03/2014.
6. FDA recomenda que Avastin seja
retirado de circulao.
www.ipjornal.com. Acessado em
15/03/2014.
7. "FDA retira autorizao do uso de
bevacizumabe para cncer de mama
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
6

avanado", in: Revista Onco&, Iaso
Editora, Dezembro 2011/Janeiro-
Fevereiro 2011
8. American Academy of Pediatrics.
Respiratory Syncytial Virus. In: Peter
G, ed. 1997 Red Book: Report of the
Committee on Infectious Diseases.
24th ed. Elk Grove Village, IL:
American Academy of Pediatrics;
1997: 443.
9. Carbonell-Estrany X, Quero J.
Hospitalization rates for respiratory
syncytial virus infection in premature
infants born during two consecutive
seasons. Pediatr Infect Dis J.
2001;20(9):874-879.
10. Carpenter TC, Stenmark KR.
Predisposition of infants with chronic
lung disease to respiratory syncytial
virus-induced respiratory failure: a
vascular hypothesis. Pediatr Infect Dis
J. 2004;23(suppl 1):S33-S40.
11. Centers for Disease Control and
Prevention: Respiratory and Enteric
Viruses Branch. Disponvel na Internet
via www. URL em 21 de janeiro,
2005:
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
7

http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/revb/r
espiratory/ rsvfeat.htm.
12. Committee on Infectious Diseases and
Committee on Fetus and Newborn.
Revised indications for the use of
palivizumab and Respiratory Syncytial
Virus immune globulin intravenous for
the prevention of Respiratory Syncytial
Virus infections. Pediatrics. 2003; 112:
1442- 6.
13. Feltes TF, Cabalka AK, Meissner HC
et al. Palivizumabe prophylaxis
reduces hospitalization due to VSR in
young children with hemodynamically
significant congenital heart disease. J
Pediatr. 2003; 143:532-40.
14. Goldman DA. Epidemiology and
Prevention of Pediatric Viral
Respiratory Infections in Health-Care
Institutions. Emerging Infectious
Diseases 2001; Vol 7, n 2: 249-253.
15. Lamaro LM, Ramos FL, Melo WA et
al. Prevalence and clinical features of
respiratory syncytial virus in children
hospitalized for community-acquired
pneumonia in northern Brazil BMC
Infectious Diseases 2012, 12:119
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
8

http://www.biomedcentral.com/1471-
2334/12/119/prepub, acessado em
24/04/2013.
16. Mac Donald NE, Hall CB, Suffin SC,
et al. Respiratory syncytial viral
infection in infants with congenital
heart disease. N Engl J Med.
1982;307:397-400.
17. Manual de Rede de Frio / elaborao
de Cristina Maria Vieira da Rocha et
al. - 3. ed. - Braslia: Ministrio da
Sade: Fundao Nacional de Sade;
2001. 80p. Il.
18. http://portal.saude.
gov.br/portal/arquivos/pdf/manu_rede_
frio.pdf,
19. Ministrio da Sade-Funasa. Aspectos
Tcnicos e Administrativos da
Atividade de Vacinao agosto/2001:
pg. 49-116. http:// portal. saude. gov.
br/ portal/ arquivos/ pdf/ aspectos_
tecnicos .pdf acessado em 24/03/2013.
20. Ministrio da Sade. Secretaria de
Cincia, Tecnologia e Insumos
Estratgicos. Comisso de
Incorporao de Tecnologias para o
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
4
9
9

SUS - CONITEC. Palivizumabe para
preveno da infeco pelo vrus
sincicial respiratrio. Dezembro de
2012. 32 pg. Disponvel em http://
portal. saude. gov. br/ portal/ arquivos/
pdf/ Palivizumabe_ Virussincicial_
final.pdf
21. Ministrio da Sade, Secretaria de
Vigilncia em Sade, Coordenao
Geral de Doenas Transmissveis.
Sentinel surveillance of influenza and
other respiratory viruses, Brazil 2000-
2010. Braz J Infect Dis.2013 Jan-
Feb;17(1) 62-8.
22. Pedraz C,Carbonell-Estrany X,
Figueras-Aloy J et al. Effect of
palivizumabe prophylaxis in
decreasing respiratory syncytial virus
hospitalization in premature infants.
Pediatr Infect Dis J. 2003; 22(9):823-7.
23. Riccetto AGL, Ribeiro JD, Silva MTN,
Almeida RS, Arns CW, Baracat ECE.
Respiratory Syncytial Virus (RSV) in
Infants Hospitalized for Acute Lower
Respiratory Tract Disease: Incidence
and Associated Risks. The Brazilian
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
0

Journal of Infectious Diseases
2006;10(5):357-361.
24. Secretaria de Estado da Sade de So
Paulo. Resoluo SS - SP N 249, de
13 de julho de 2007. Norma tcnica
relativa s diretrizes para a preveno
da infeco pelo virus sincicial
respiratrio - VSR. Disponvel na
Internet via www. URL em 19 de
fevereiro de 2008.
http://www.cremesp.org.br/?siteAcao=
Legislacao- Busca&nota=404.
25. Silva CA. Infeces Virais na Unidade
de Terapia Intensiva Neonatal in:
Diagnstico e Preveno de IRAS em
Neonatologia; 2 Edio revisada e
ampliada. Associao Paulista de
Epidemiologia e Controle de Infeco -
APECIH 2011; Capitulo 7:191-208.
26. Simes EAF et al. The effect of
respiratory syncytial virus on
subsequent recurrent wheezing in
atopic and nonatopic children. J
Allergy Clin Immunol 2010; 126(2):
256-262.
27. Sociedade Brasileira de Pediatria
(SBP). Diretrizes para o Manejo da
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
1

Infeco Causada pelo Vrus Sincicial
Respiratrio (VSR). Disponvel em:
http://www.sbp.com.br/pdfs/diretrizes_
manejo_ infec_vsr_versao_final1.pdf.
Acessado em: 14/03/2014.
28. Straliotto SM et al. Viral etiology of
acute respiratory infectios among
children in Porto Alegre, RS, Brazil.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2002;
35(4):283-91.
29. The Impact-VSR Study Group.
Palivizumab, a humanized Respiratory
Syncytial Virus Monoclonal Antibody
Reduces Hospitalization From
Respiratory Syncytial Virus Infection
in Highrisk Infants. Pediatrics. 1998;
102 (3): 531-7.
30. The PREVENT study group.
Reduction of respiratory syncytial
virus hospitalization among premature
infants and infants with
bronchopulmonary dysplasia using
respiratory syncytial virus immune
globulin prophylaxis. Pediatrics. 1997;
99:93-99.
31. University of Calgary. Techinical
report. A populationbased study
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
2

assessing the impact of palivizumabe
of a prophylaxis program with
palivizumabe on outcomes and
associated health care resource
utilization in infants at high risk of
severe respiratory syncytial virus
infection. April, 2004.
32. Vieira RA, Diniz EMA, Vaz FAC.
Clinical and laboratory study of
newborns with lower respiratory tract
infection due to respiratory viruses. J
Matern Fetal Neonatal Med, 2003;13
:341-50.
33. Vieira S, Giglio AE, Miyao et al.
Sazonalidade do vrus respiratrio
sincicial na cidade de So Paulo, SP.
Pediatria. 2002; 24(1/2):73-4.
34. Vieira SE et al. Clinical Patterns and
seasonal trends in respiratory syncytial
virus hospitalizations in So Paulo,
Brazil. Rev. Inst. Med Trop S Paulo.
2001; 43(3):125-131.
35. Sesso, R, Eisenberg JM, Stabile C, et
al. Cost-effectiveness analysis of the
treatment of end-stage renal disease in
Brazil. Int J Technol Assess Health
Care 1990; 6 (1): 107-14
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
3

36. Ministrio da Sade. DATASUS.
(www.datasus.gov.br) Consultado em
02 de novembro de 2010.3. Miller,
BW. Maintainance immunosuppressive
therapy in renal transplantation in
adults. Em: UpToDate 18.2
(http://www.uptodate. com)
37. Vella, J. Induction immunosuppressive
therapy in renal transplantation in
adults. Em: UpToDate 18.2
(http://www.uptodate. com)
38. Lubowitz H, Slatopolsky E, et al.
Glomerular filtration rate.
Determination in patients with chronic
renal disease. JAMA 1967;199:252
39. Cockcroft DW & Gault MH.
Prediction of creatinine clearance from
serum creatinine. Nephron 1976;16:31-
41
40. Solez K, Colvin RB, Racusen LC, et
al. Banff classification of renal
allograft pathology: updates and future
directions. Am J Transplant
2008;8(4):753
41. Gomes AM et al. Diagnosis and
treatment of acute humoral kidney
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
4

allograft rejection. Transplant Proc
2009; 41(3):855
42. Monaco A, Burke Jr, J, Ferguson R, et
al. Current thinking on chronic renal
allograft rejection: Issues, concerns,
and recommendations from a 1997
roundtable discussion. Am J Kid Dis
1997;33(1):150
43. Uyakupoglu U, Baranowska-Daca E,
Rosen D. Posttransplant nephrotic
syndrome: a comprehensive
clinicopathologic study. Kidney
Internat 2004;65:2360
44. Klein C, Brennan DC. C4d staining in
renal allografts and treatment of
antibody mediated rejection. Uptodate
2009:1-27
45. Szczech LA, Berlin JA, Feldman HA.
The effect of antilymphocyte induction
therapy on renal allograft survival. A
metaanalysisof individual patient-level
data. Ann Intern Med 1998;128: 817
46. Cardella CJ, Cattran D, Fenton SA.
Induction therapy with rabbit
antithymocyte sera reduces rejection
episodes in immunologically low-risk
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
5

living donor renal transplant recipients.
Transplant Proceedings 1997;29
Suppl.7:29
47. Matas AJ; Kandaswamy R; Gillingham
K J, et al. Prednisone- free
maintenance immunosuppression - a 5-
year experience. Am J Transplant
2005; 5:2473
48. Luan FL, Steffick DE, Ojo AO.
Steroid-free maintenance
immunosuppression in kidney
transplantation: is it time to consider it
as a standard therapy? Kidney Int
2009;76:825
49. Ponticelli C, Yussim A, Cambi V. A
randomized, doubleblind trial of
basiliximab immunoprophylaxis plus
triple therapy in kidney transplant
recipients. Transplantation
2001;72(7):1261
50. McKeage K., McCormack P.L.
Basiliximab: A review of its use as
induction therapy in renal
transplantation. BioDrugs 2010
24:1(55-76)
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
6

51. Brennan DC, Daller JA, Lake KD.
Rabbit Antithymocyte Globulin versus
Basiliximab in Renal Transplantation
2006 355(19): 1967-77.
52. Mourad G, Rostaing L, Legendre, C, et
all. Sequential Protocols using
Basiliximab versus Anti-Thymocyte
Globulins in Renal- Transplant
Patients receiving Mycophenolate
Mofetil and Steroids. Transplantation
2004;78(4):584
53. Agha IA, Rueda J, Alvarez A, et all.
Short course induction
immunosuppression with
thymoglobulin for renal transplant
recipients. Transplantation 2002;
73(3): 473
54. Goggins NC, Pascual MA, Rowelson
JA. A prospective randomized, clinical
trial of introperative versus
postoperative thymoglobulin in adult
cadaveric renal transplant recipients.
Transplantation, 2002 73(3):473-475.
55. Wong W, Agranal N, Pascual M, et all.
Comparison of two dosages of
hymoglobulim used as a short-course
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
7

for induction inkidney transplantation.
Transplantation 2006;9:269.
56. Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, et.
Al. Randomized trial of single-dose
versus divided-dose rabbit anti-
thymocyte globulin induction in renal
transplantation: an interim report.
Transplantation 2008;85(10):1391-
1399
57. Schroeder TJ, First MR, Mansour ME,
Alexander JW, Penn I. Prophylactic
use of OKT3 in immunologic high-risk
cadaver renal transplant recipients. Am
J Kidney Dis 1989; 14(5 Suppl 2):14
58. Opelz, G. Efficacy of Rejection
Prophylaxis With OKT3 in Renal
Transplantation 1995; 60: 1331 26.
Hricik D E.; Zarconi J S, James A.
Influence of low-dose cyclosporine on
the outcome of treatment with OKT3
for acute renal allograft rejection.
Transplantation 1989; 47(2): 272
59. Norman DJ, Shield, CF, Henell, KR.
Effectiveness of a second course of
OKT3 monoclonal anti-T cell antibody
for treatment of renal. allograft
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
8

rejection. Transplantation 1988; 46(4):
523
60. Broeders N, Wissing KM, Crusiaux, et
al. Mycophenolate mofetil, together
with cyclosporin A, prevents anti-
OKT3 antibodyresponse in kidney
transplant recipients. J Am Soc
Nephrol 1998; 9(8):1521
61. Shah S, Collett D, Johnson R, et al.
Long-term graft outcome with
mycophenolate mofetil and
azathioprine: a paired kidney analysis.
Transplantation, 2006; 82:1634
62. Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, et al.
Mycophenolate mofetil versus
azathioprine for prevention of acute
rejection in renal transplantation
(MYSS): a randomized trial. Lancet,
2004; 364: 503 31. McNeil K,
Glanville AR, Wahlers T, et al.
Comparison of mycophenolate mofetil
and azathioprine for prevention of
bronchiolitis obliterans syndrome in de
novo lung transplant recipients.
Transplantation 2006;81(7):998-1003
63. Germani, G, Pleguezuelo, M; Villamil,
F, et al. Azathioprine in liver
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
0
9

transplantation: a reevaluation of its
use and a comparison with
Mycophenolate Mofetil. Am J
Transplant, 2009; 9(8):1725
64. Celik MR, Lederer DJ, Wilt J, et al.
Tacrolimus and azathioprine versus
cyclosporine and mycophenolate
mofetil after lung transplantation: a
retrospective cohort study. Heart Lung
Transplant 2009; 28(7):697
65. Bernabeu-Wittel M, Naranjo M,
Cisneros J, et al. Infections in renal
transplant recipients receiving
mycophenolate versus azathioprine-
based Immunosuppression. Eur J
Microbial 2009; 21:173
66. Pascual J, Zamora J, Galeano C,
Royuela A, Quereda C. Steroide
avoidance or withdrawal for kidney
transplant rcipients. Cochrane
Database of Systematic Reviews,
2010;Issue 10
67. Ch ocair, PR; Duley, JA; Simmonds
HA, et.al. The importanceof thiopurine
methyltransferase activity for the use
of azathioprinein transplants recipients.
Transplantation 1992;53:1051
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
0

68. Elion G. The purine path to
chemotherapy. Bioscience Reports
1988;(5):509
69. Zimm S, Collins JM, O'Neill D, et al.
Inhibition of firstpass metabolism in
cancer chemotherapy: interaction of 6-
mercaptopurine and allopurinol. Clin
Pharmacol Ther 1983; 34(6):810
70. Chocair PR, Duley J, Simmonds HA,
et al. Low-dose allopurinol plus
azathioprine/ cyclosporine/
prednisolone, a novel
immunosuppressive regimen. Lancet
1993;342:83
71. Sparrow MP, Hande SA, Friedman S,
et al. Allopurinol safely and effectively
optimizes thioguanine metabolites in
inflammatory bowel disease patients
not responding to azathioprine and
mercaptopurine. Aliment Pharmacol
Ther 2005; 22(5):441
72. Ansari A, Elliott B, Baburajan P et al.
Long-term outcome of using
allopurinol co-therapy as a strategy for
overcoming thiopurine hepatotoxicity
in treating inflammatory bowel
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
1

disease. Aliment Pharmacol Ther
2008;28(6):734
73. Sonoda T, Takahara S, Takahashi K.
Outcome of 3 years of
immunosuppression with tacrolimus in
more than 1,000 renal transplant
recipients in Japan. Transplantation
2003;75(2):19
74. Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP.
Multicenter randomized trial
comparing tacrolimus (FK506) and
cyclosporine in the prevention of renal
allograft rejection: a report of the
European Tacrolimus
75. Webster AC, Woodroffe RC, Taylor
RS. Tacrolimus versus cyclosporin as
primary immunosuppression for
kidney transplant recipients: meta-
analysis and meta-regression of
randomized trial data. Br Med J
2005;331:81
76. Atkinson P; Jouert G., Barron A.
Hypertrophic cardiomyopathy
associated with tacrolimus in pediatric
transplant patients. Lancet; 1995;
345(871):894-896
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
2

77. Binet I.; Nickeleit V.; Hirsch HH.
Polyomavirus disease under new
immunosuppressive drugs: a cause of
renal graft dysfunction and graft loss.
Transplantation 1999;67:918
78. Guerra Jr AA, Cesar CC, Cherchiglia
ML, Andrade ELG, de Queiroz OV,
Silva GD, Acurcio FA. Cyclosporine
Versus Tacrolimus in
Immunosuppressive Maintenance
Regimens in Renal Transplants in
Brazil: Survival Analysis from 2000 to
2004. The Annals of Pharmacotherapy
2010;44(1):192-201
79. Higgins RM; Hart P; Lam FT.
Conversion from tacrolimus to
cyclosporine in stable renal transplant
patients: safety, metabolic changes,
and pharmacokinetic comparison.
Transplantatio n 2000;69(8):1736
80. Tanaka K, Lake J, Villamil F, et al.
Comparison of cyclosporine
microemulsion and tacrolimus in
recipients of living donor liver
transplantation. Liver Transpl 2005;
11: 1395-1402. 50. Morris RE.
Immunopharmacology of new
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
3

xenobiotic immunosuppressive agents.
Semin Nephrol 1992;12:304-314.
81. Irish W, Arcona S, Gifford RJ, Baillie
GM, Cooper M. Enteric-coated
mycophenolate sodium versus
mycophenolate mofetil maintenance
immunosuppression: outcomes
analysis of the United network for
organ sharing/organ procurement and
transplantation network database.
Transplantation 2010;90:23-30.52.
Doria C, Ramirez CB, Frank AM,
Vaccino S, Fraser N,Marino IR. Use
of enteric-coated mycophenolate
sodium in liver transplant patients with
intestinal intolerance caused by
mycophenolate mofetil. Clin Transpl
2009; 23:882-886.
82. Beckebaum S, Armstrong V W,
Cicinatti VRR, Streit F, Klein CG,
Gerken G, Paul A, Oellerich M.
Pharmacokinetics ofmycophenolic acid
and its glucuronide metabolites in
stable adultliver transplant recipients
with renal dysfunction and low-dose
calcineurin inhibitor regimen and
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
4

mycophenolate mofetil. The Drug
Monit 2009; 31(2):205-210
83. Nashan B, et al. Pharmacokinetics,
efficacy and safety of mycophenolate
mofetil in combination with standard-
dose or reduceddose tacrolimus in liver
transplant recipients. Liver Transpl
2009;15:136-147
84. Budde, K, Curtis, J, Knoll, G, et al.
Enteric-coated mycophenolate sodium
is therapeutically equivalent to
mycophenolate mofetil in de novo
renal transplant patients. Am J
Transplant 2004;4:231-236
85. Budde, K, Curtis, J, Knoll, G, et al.
Enteric-coated mycophenolate sodium
can be safely administered in
maintenance renal transplant patients:
results of a 1-year study. Am J
Transplant 2004;4:237
86. Bunnapradist S, Lentine KL,
Burroughs TE. Mycophenolate mofetil
dose reductions and discontinuations
after gastrointestinal complications are
associated with renal transplant graft
failure.Transplantation 2006;82(1):102
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
5

87. Maes BD, Dalle I, Geboes K, et al.
Erosive enterocolitis in mycophenolate
mofetil-treated renal-transplant
recipients with persistente afebrile
diarrhea. Transplantation 2003; 75:665
88. Hardinger KL, Koch MJ, Brennan DC.
Current and future immunosuppressive
strategies in renal transplantation.
Pharmacotherapy 2004; 24:1159
89. Buell JF, Gross TG, Woodle, ES.
Malignancy after transp. antation.
Transplantation 2005; 80(2S): S254
90. Campistol JM, Gutierrez-Dalmau A,
Torregrosa JV. Conversion to
sirolimus: a successful treatment for
post-transplantation Kaposi's sarcoma.
Transplantation 2004; 77(5):760 62.
Euvrard SB, Pouteil-Noble CG, Glotz
D, et al. Sirolimus conversion for
patients with posttransplant Kaposi's
sarcoma. Am J Transplant 2006; 6:
2164
91. Webster AC, Pankhurst T, Rinaldi F,
Chapman JR, Craig JC. Polyclonal and
monoclonal antibodies for treating
acute rejection episodes in kidney
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
6

transplant recipients. Cochrane
Database of Systematic Reviews, Issue
10, 2010
92. Gray D, Shepherd H, Daar A, et al.
Oral versus intravenous high-dose
steroid treatment of renal allograft
rejection: The Big Shot or Not?
Lancet;1978(1):117-18
93. Leunissen KM, Koosta G, Mooy JM,
et al. Plamaspheresis and RATG-
induced serum ickness. Clin
Transplant 1988;2:5
94. Christiaans MHL, van Hooff JP.
Plasmapheresis and RATG-induced
serum sickness. Transplantation
2006;81(2):296
95. Schroeder TJ, First MR. Monoclonal
antibodies in organ transplantation.
Am J Kidney Dis 1994; 23(1):138
96. A randomized c linical trial of OKT3
monoclonal antibodyfor acute rejection
of cadaveric renal transplants. N Engl
JMed 1985; 313: 337
97. Norman DJ, Barry JM, Bennett WM,
et al. The use of OKT3 in cadaveric
renal transplantation for rejection that
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
7

is unresponsiveto conventional anti-
rejection therapy. Am J Kidney Dis
1988; 11(2): 90
98. Brennan DC. Acute renal allograft
rejection: treatment. Uptodate 2009, p.
1-18
99. Nankivell BJ, Alexander SI. Rejection
of the kidney allograft. N Engl J Med
2010;363:1451-62
100. Lefaucher C, e cols.
Comparison of combination
plasmapheresis/ IVIg/anti-CD20
versus high-dose IVIg in the treatment
of antibody-mediated rejection. Am J
Transpl 2009;9(5):1099-1107
101. Shah A et al. Treatment of C4d-
positive acute humoral rejection with
plasmapheresis and rabbit polyclonal
antithymocyte globulin.
Transplantation 2004;77(9):1399
102. White NB et al. Successful
rescue therapy with plasmapheresis
and intravenous immunoglobulin for
acute humoral rejection.
Transplantation 2004;78(5):772
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
8

103. Lehrich RW, et al. Intravenous
immunoglobulin and plasmapheresis in
acute humoral rejection: experience in
renal allograft transplantation. Hum
Immunol 2005; 66 (4): 35076.
Slatinska J et al. Plasmapheresis and
intravenous immunoglobulin in early
antibody-mediated rejection of the
renal allograft: a single-center
experience; Ther Apher Dial
2009;13(2):108
104. Schena FP, Pacoe MD, Alberu
J, et al. Conversion from calcineurin
inhibitors to sirolimus maintenance
therapy in renal allograft recipients:
24-month efficacy and safety results
from the Convert trial. Transplantation
2009;87:233
105. Klein C, Brennan DC. C4d
staining in renal allografts and
treatment of antibody mediated
rejection. Uptodate 2009, p.1- 27
106. Theruvath TP, Saidman SL,
Mauiyyedi S, et al. Control of
antidonor antibody production with
tacrolimus and mycophenolate mofetil
in renal allograft recipients with
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
1
9

chronic rejection. Transplantation
2001; 72: 77-81
107. Ismail N. Renal Transplantation
and the elderly. Uptodate, 2009; p. 1-
15
108. Niaudet P. Immunosuppression
after renal transplantation in children.
Uptodate 2009; p.1-11
109. Penn I. Cancers complicating
organ transplantation. N Engl J Med
1990;20:323(25):1767
110. Kasiske BL, Snyder JJ,
Gilbertson DT, Wang C. Cancer after
kidney transplantation in the United
States. Am J Transplant2004; 4: 905
111. Penn I. The Effect of
immunosuppression on pre-existing
cancers. Transplantation 1993; 55(4):
742
112. Trofe J, Buell JF, Woodle, ES,
et al. Recurrence risk after organ
transplantation in patients with a
history of Hodgkin Disease or Non-
Hodgkin lymphoma. Transplantation
2004; 78(7): 972
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
0

113. The immunosuppressive
macrolide RAD inhibits growth of
human Epstein-Barr virus-transformed
B lymphocytes in vitro and in vivo: A
potential approach to prevention and
treatment of posttransplant
lymphoproliferative disorders. PNAS
2000 97: 4285
114. McDonald RA, Smith JM, Ho
M, et al. Incidence of PTLD in
Pediatric renal transplant recipients
receiving basiliximab,calcineurin
Inhibitor, sirolimus and steroids. Am J
Transplant 8: 984
115. Kirk AD, Cherikh WS, Ring M,
et al. Dissociation of depletional
induction and posttransplant
lymphoproliferative disease in kidney
recipients treated with alemtuzumab.
Am J Transplant 2007; 7(11): 2619
116. 2007 OPTN/SRTR Annual
Report: Transplant DATA 1997-2006
117. Gebel HM, Bray RA.
Approaches for transplantation the
sensitized patient: biology versus
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
1

pharmacology. Nephrol Dial Transpl,
2008; 23: 2454
118. Woodward, RS, Kutinova, A,
Schnitzler, MA, Brennan, DC. Renal
graft survival and calcineurin inhibitor.
Transplantation 2005; 80: 629
119. Pascual, M, Curtis, J,
Delmonico, FL, et al. A prospective,
randomized clinical trial of
cyclosporine reduction in stable
patients greater than 12 months after
renal transplantation. Transplantation
2003; 75:1501
120. Cebel HM, Bray RA, Nickerson
P. Pre-transplant assessment of donor-
reactive, HLA-specific antibodies in
renal transplantation: contraindications
versus risk. Am J Transplant, 2003;
3:1488.
121. Gebel HM, Bray RA.
Approaches for transplantation the
sensitized patient: biology versus
pharmacology. Nephrol Dial Transp
2008; 23: 2454
122. Schiff J, Cole E, Cantarovich
M. Therapeutic monitoring of
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
2

calcineurin Inhibitors for the
nephrologist. Clin J Am Soc Nephrol
2007; 2: 374
123. Levy G, Thervet E, Lake J, et
al. Patient management by neoral C2
monitoring: an international consensus
statement. Exp Ver Transplant 2002;
73(9): 512
124. Thervet E, Pfeffer P, Scolari
MP, Toselli L, Clinical outcomes
during the first three months
posttransplant in renal allograft
recipients managed by C2 monitoring
of cyclosporine
microemulsion.Transplantation 2003;
76(6): 903
125. Cole E, Maham N, Cadolla C,
et al. Clinical benefits of neural C2
monitoring in the long-term
management of renal transplant
recipients. Transplantation 2003;75:
2086
126. Einecke G, Mai I, Fritsche L.
The value of C2 monitoring in stable
renal allograft recipients on
maintenance immunosuppression.
Nephrol Dial Transplant 2004;19: 215
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
3

127. Einecke G, Schtz M, Mai I.
Limitations of C2 monitoring in renal
transplant recipients. Nephrol Dial
Transplant 2005 20(7):1463
128. Thibaudin D, Alamartine E, de
Filippis JP, Diab N, Laurent B,
Berthoux F. Advantage of
antithymocyte globulin induction in
sensitized kidney recipients: a
randomized prospective study
comparing induction with and without
antithymocyte globulin. Nephrol Dial
Transplant 1998; 13:711-5.
129. Ettenger RB, Rosenthal JT,
Marik JL et al. Improved cadaveric
renal transplant outcome in children.
Pediatr Nephrol 1991; 5:137-42.
130. Gaston RS, Hudson SL,
Deierhoi MH et al. Improved survival
of primary cadaveric renal allografts in
blacks with quadruple
immunosupression. Transplantation
1992; 53:103-9.
131. Benvenisty AI, Cohen D,
Stegall MD, Hardy MA. Improved
results using OKT3 as induction
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
4

immunosuppression in renal allograft
recipients with delayed graft function.
Transplantation 1990; 49:321-7.
132. Lange H, Mller TF, Ebel H et
al. Immediate and long-term results of
ATG induction therapy for DGF
compared to conventional therapy for
immediate graft function. Transpl Int
1999; 12:2-9.
133. Szczech LA, Berlin JA,
Feldman HI. The effect of
antilymphocyte induction therapy on
renal allograft survival. A meta-
analysis of individual patient-level
data. Ann Intern Med 1998; 128:817-
26.
134. Vincenti F, Monaco A, Grinyo
J, Kinnkhabwala M, Roza A.
Multicenter randomized prospective
trial of steroid withdrawal in renal
transplant recipients receiving
basiliximab, cyclosporine
microemulsion and mycophenolate
mofetil. Am J Transplant 2003; 3:306-
11.
135. ter Meulen CG, van Riemsdijk
I, Hen RJ et al. Steroid withdrawal at
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
5

3 days after renal transplantation with
an-ti-IL receptor alpha therapy: a
prospective, randomized, multicenter
study. Am J Transplant 2004; 4:803-
10.
136. Kuypers DR, Evenepoel P,
Maes B, Coosemans W, Pirenne J,
Vanrenterghem Y. The use of an anti-
CD25 monoclonal antibody and
mycophenolate mofetil enables the use
of a low-dose tacrolimus and early
withdrawal of steroids in renal
transplant recipients. Clin Transplant
2003; 17:234-41.
137. Cherikh WS, Kauffman HM,
McBride MA, Maghirang J, Swinnen
LJ, Hanto DW. Association of the type
of induction immunosuppression with
posttransplant lymphoproliferative
disorder, graft survival, and patient
survival after primary kidney
transplantation. Transplantation 2003;
76:1289-93.
138. Mueller TF. Mechanisms of
action of thymoglobulin.
Transplantation 2007; 84(11suppl):S5-
S10.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
6

139. Bonnefoy-Berard N, Vincent C,
Revillard JP. Antibodies against
functional leukocyte surface molecules
in polyclonal antilymphocyte and
antithymocyte globulins.
Transplantation 1991; 51:669.
140. Brennan DC, Flavin K, Lowell
JA et al. A randomized, double-blinded
comparison of Thymoglobulin versus
Atgam for induction
immunosuppressive therapy in adult
renal transplant recipients.
Transplantation 1999; 67:1011-18.
141. Malinow L, Walker J, Klassen
D et al. Antilymphocyte induction
immunosuppression in the post-
Minnesota antilymphocyte globulin
era: incidence of renal dysfunction and
delayed graft function. A single center
experience. Clin Transplant 1996;
10:237-42.
142. Zand MS. Therapeutic antibody
agents for B-cell immunomodulation
in renal transplantation.
Transplantation 2007;
84(11suppl):S11-S19.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
7

143. Bindon CI, Hale G, Waldmann
H. Importance of antigen specificity
for complement-mediated lysis by
monoclonal antibodies. Eur J Immunol
1988; 18:1507-14.
144. G, Dyer MJ, Clark MR et al.
Remission induction in non-Hodgkin
lymphoma with reshaped human
monoclonal antibody CAMPATH-1H.
Lancet 1988; 2:1394-9.
145. Calne R, Friend P, Moffatt S et
al. Prope tolerance, perioperative
campath 1H, and low-dose cyclosporin
monotherapy in renal allograft
recipients. Lancet 1998; 351:1701-2.
146. Kirk AD, Hale DA, Mannon
RB et al. Results from a human renal
allograft tolerance trial evaluating the
humanized CD52-specific monoclonal
antibody alemtuzumab (CAMPATH-
1H). Transplantation 2003; 76:120-9.
147. Knechtle SJ, Pirsch JD, H
Fechner J Jr et al. Campath1H
induction plus rapamycin monotherapy
for renal transplantation: results of a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
8

pilot study. Am J Transplant 2003;
3:722-30.
148. Ciancio G, Burke GW, Gaynor
JJ et al. A randomized trial of
thymoglobulin vs. alemtuzumab (with
lower dose maintenance
immunosuppression) vs. daclizumab in
renal transplantation at 24 months of
follow-up. Clin Transplant 2008;
22:200-10.
149. Margreiter R, Klempnauer J,
Neuhaus P, Muehlbacher F,
Boesmueller C, Calne RY.
Alemtuzumab (Campath-1H) and
tacrolimus monotherapy after renal
transplantation: results of a prospective
randomized trial. Am J Transplant
2008; 8:1480-5. Expanded criteria
donor kidney policy. Disponvel na
internet no site: http://www.unos.org/
150. Cockcroft DW, Gault MH.
Prediction of creatinine clearance from
serum creatinine. Nephron 1976;
16:31-41.
151. Goggins WC, Pascual MA,
Powelson JA et al. A prospective,
randomized, clinical trial of
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
2
9

intraoperative versus postoperative
Thymoglobulin in adult cadaveric
renal transplant recipients.
Transplantation 2003; 76:798-802.
152. Ekberg H, Tedesco-Silva H,
Demirbas A, Vtko S, Nashan B,
Grkan A, ELITE-Symphony Study.
Reduced exposure to calcineurin
inhibitors in renal transplantation. N
Engl J Med. 2007; 357:2562-75.
153. Huang E, Cho YW, Hayashi R,
Bunnapradist S. Alemtuzumab
Induction in Deceased Donor Kidney
Transplantation. Transplantation 2007;
84:821-8.
154. Thomas PG, Woodside KJ,
Lappin JA, Vaidya S, Rajaraman S,
Gugliuzza KK. Alemtuzumab
(Campath 1H) induction with
tacrolimus monotherapy is safe for
high immunological risk renal
transplantation. Transplantation 2007;
83:1509-12.
155. Vathsala A, Ona ET, Tan SY et
al. Randomized trial of Alemtuzumab
for prevention of graft rejection and
preservation of renal function after
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
0

kidney transplantation. Transplantation
2005; 80:765-74.
156. Calne RY. Prope tolerance: the
future of organ transplantation from
the laboratory to the clinic.
Transplantation 2004; 77:930-2.
157. Farney A, Sundberg A, Moore
P et al. A randomized trial of
alemtuzumab vs. anti-thymocyte
globulin induction in renal and
pancreas transplantation. Clin
Transplant 2008; 22:41-9.
158. ABBAS, A. K . Imunologia
bsica: funes e distrbios do sistema
imunolgico. 2. ed. Amsterdam:
Saunders Elsevier, 2007. 267p.
159. ABBOTT, C. ; POVEY, S.
Somatic Cell Hybrids : - The Basics.
IRL Press, 1995. p. 9-73.
160. ALBAS, A. et al. Os morcegos
e a raiva na regio oeste do Estado de
So Paulo. Revista da Sociedade
Brasileira de Medicina Tropical, v. 44,
n. 2, p. 201-205, 2011.
161. AUCOUTURIER, J. ;
DUPUIS, L.; GANNE, V. Adjuvants
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
1

designed for veterinary and human
vaccines. Vaccine, v. 19, p. 2666
2672, 2001.
162. AUDIBERT, F. M. ; LISE, L.
D. Adjuvants: Current Status, Clinical
Perspectives and Future Prospects.
Immunology Today, v. 14, p. 281-284,
1993.
163. AUSSEL, C. et al. Alpha-
Ketoglutarate uptake in human
fibroblasts. Cell Biology International,
v. 20, p. 359363, 1996.
164. BARRY, M. A.; BARRY, M.
E.; JOHNSTON, A. S. Production of
monoclonal antibodies by genetic
immunization. Biotechniques, v. 16, p.
616620, 1994.
165. BOHM W. et al. DNA vector
constructs that prime hepatitis B
surface antigen-specific cytotoxic T
lymphocyte and antibody responses in
mice after intramuscular injection.
Journal of Immunological Methods, v.
193, p. 2940, 1996.
166. CERVINO, C. et al.
Comparison of hybridoma screening
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
2

methods for the efficient detection of
high-affinity haptenspecific
monoclonal antibodies. Journal of
Immunological Methods, v. 329, p.
184-193, 2008.
167. CHAMBERS, R. S.;
JOHNSTON, A. S. High-level
generation of polyclonal antibodies by
genetic immunization. Nature
Biotechnology, v. 21, p. 10881092,
2003.
168. CHEN D. et al. Epidermal
immunization by a needlefree powder
delivery technology - immunogenicity
of influenza vaccine and protection in
mice. National Mdicine, v. 6, p.
11871190, 2000.
169. CHIARELLA, P.; FAZIO, V.
M. Mouse monoclonal antibodies in
biological research - strategies for
highthroughput production.
Biotechnology Letters, v. 30, p. 1303
1310, 2008.
170. CPMP, Committee for
Proprietary Medicinal Products. Note
for Guidance on the Pre-clinical,
Pharmaceutical and Toxicological
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
3

Testing of Vaccines (CPMP/SWP/465.
95). 1997. Disponvel em:
<http://www. emea. europa. eu.>
Acesso em: 09 maio 2012.
171. CROWTHER, J. R. The ELISA
Guidebook. 2nd. New Jersey: Humana
Press, 2009. 566p. (Series Springer
Protocols. Methods in Molecular
Biology, v. 516)
172. De MASI, F. et al. High-
throughput mouse monoclonal
antibodies using antigen microarrays.
Proteomics, v. 5, p. 40704081, 2005.
173. DUARTE, K. M. R. Protocolo e
Normas para Uso de Animais de
Laboratrio para Produo de
Anticorpos e Soros. Boletim de
Indstria Animal, Nova Odessa, v. 64,
n. 2, p. 167-177, 2007.
174. FRANEK, F.;
ECKSCHLAGER, T.; KATINGER, H.
Enhancement of monoclonal antibody
production by lysine-containing
peptides. Biotechnology Progress, v.
19, p. 169174, 2003.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
4

175. GAMBHIR, A. et al. Analysis
of cellular metabolism of hybridoma
cells at distinct physiological states.
Journal of Bioscience and
Bioengineering, v. 95, p. 317327,
2003.
176. GENZEL, Y. et al. Substitution
of glutamine by pyruvate to reduce
ammonia formation and growth
inhibition of mammalian cells.
Biotechnology Progress, v. 21, p. 58
69, 2005.
177. GODING, J. W. Monoclonal
antibodies: principles and pratice. 2.
ed. London: Acad. Press, 1986. 315p.
178. GUPTA ,R. K.; SIBER, G. R.
Adjuvants for human vaccines
current status, problems and future
prospects. Vaccine, v. 13, p. 1263-
1276, 2005.
179. HANLY, W. C.; ARTWOHL,
J. E.; BENNETT, B. T. Review on
polyclonal antibody production
procedures in mammals and poultry.
ILAR Journal, v. 37, p. 93-118, 1995.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
5

180. HASSEL, T. J.; BUTLER, M.
Adaptation to nonammoniagenic
medium and selective substrate feeding
lead to enhanced yields in animal cell
cultures. Journal of Cell Science, v. 96,
p. 501508, 1990.
181. KASINRERK, W.;
MOONSOM, S.;
CHAWANSUNTATI, K. Production
of antibodies by single DNA
immunization: comparison of various
immunization routes. Hybrid
Hybridomics, v. 21, p. 287293, 2002.
182. KILPATRICK, K. E. et al.
Gene gun delivered DNA-based
immunizations mediate rapid
production of murine monoclonal
antibodies to the Flt-3 receptor.
Hybridoma, v. 17, p. 569576, 1998.
183. KHLER, G.; MILSTEIN, C.
Continuous cultures of fused cells
secreting antibody of pre-defined
specificity. Nature, v. 256, p. 495-497,
1975.
184. LARSSON, K. et al.
Multiplexed PREST immunization for
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
6

highthroughput affinity proteomics.
Journal of Immunological Methods, v.
315, p. 110120, 2006.
185. LEE, Y. Y. et al. Low
glutamine fed-batch cultures of 293-
HEK serum-free suspension cells for
adenovirus production. Biotechnology
Progress, v. 19, p. 501509, 2003.
186. LEENAARS, P. P. A. M. et al.
The production of polyclonal
antibodies in laboratory animals.
ATLA, v. 27, p. 79-102, 1999.
187. LE FLOCH F. et al. Related
effects of cell adaptation to serum-free
conditions on murine EPO production
and glycosylation by CHO cells.
Cytotechnology, v. 52, p. 3953, 2006.
188. LI, L. et al. Increasing culture
efficiency of hybridoma cell by
integrated metabolic control of glucose
and glutamine at low level.
Biotechnology Applied Biochemistry,
v. 42, p. 7380, 2005.
189. LIDDEL, E. Antibodies. In:
WILD, D. The Immunoassay
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
7

Handbook. 3. ed. London: Elsevier,
2005, p. 4-39.
190. LINDBLAD, E. B. Aluminium
Adjuvantes. In: STEWARTTULL, D.
E. S. (ed). The theory and pratical
application of adjuvantes. Hohn Wiley
& Sons, 1995. p. 21-25.
191. McDERMOTT, R. H.;
BUTLER, M. Uptake of glutamate, not
glutamine synthetase, regulates
adaptation of mammalian cells to
glutamine-free medium. Journal of
Cell Science, v. 104, p. 5158, 1993.
192. MOTA, E. F. et al. Adjuvantes
imunolgicos: avanos e perspectivas.
Cincia Animal, v. 16, n. 2, p. 79-88,
2006.
193. NAKASHIMA, I. et al. The
effect of antigen doses and time
intervals between antigen injections on
secondary, tertiary and quaternary
antibody responses. Establishment of
hyperimmunizationwith bovine serum
albumin in mice treated with capsular
polysaccharide of Klebsiella
pneumoniae. Immunology, v. 26, p.
443454, 1974.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
8

194. NY, Y. S. A rapid and simple
approach to preparation of monoclonal
antibody based on DNA immunization.
Cell Molecular Immunology, v. 1, p.
295299, 2004.
195. NILSANG, S.; KUMAR, A.;
RAKSHIT, S. K. Effect of -
Ketoglutarate on Monoclonal Antibody
Production of Hybridoma Cell Lines in
Serum-Free and Serum- Containing
Mdium. Applied Biochemistry
Biotechnology, v. 151, p. 489-501,
2008.
196. OGAWA, A.; TAKADA, N.;
TERADA, S. Effetive Antibody
Production by Reusing Culture
Medium Previusly Used in Antibody
Purification. Bioscience and
Bioetechnology Biochemistry, v. 3, p.
719-721, 2009.
197. OZTURK, S. S.; PALSSON, B.
O. Growth, metabolic, and antibody
production kinetics of hybridoma cell
culture: Effects of serum
concentration, dissolved oxygen
concentration, and medium pH in a
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
3
9

batch reactor. Biotechnology Progress,
v. 7, p. 481494, 1991.
198. PENHA, T. R. et al. production
and characterization of monoclonal
ANTIBODIES ANTI FRAGMENT Fc
of bovine IgG. Brazilian Archives of
Biology and ttechnology, v. 53, n. 1, p.
105-114, 2010.
199. PREIS, I.; LANGER, R. S. A
single-step immunization by sustained
antigen release. Journal of
Immunological Methods, v. 28, p.
193197, 1979.
200. PUCCA, M. B. et al.
Therapeutic monoclonal antibodies:
scFV patents as a marker of a new
class of potential biopharmaceuticals.
Brazilian Journal of Pharmaceutic
Science, v. 47, n. 1, p. 31-38, 2011.
201. RESENDE, F. C. B. et al.
Adjuvantes de vacinas: possibilidades
de uso em seres humanos ou animais
Revista Brasileira de Alergia
Imunopatolgica, v. 27, n. 3, p. 116-
124, 2004.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
0

202. SOMMERFELD, S.; STUBE,
J. Challenges in biotechnology
production-generic processes and
process optimization for monoclonal
antibodies. Chemical Engineering and
Processing, v. 44, p. 11231137, 2005.
203. WOLFF, J. A. et al. Direct gene
transfer into mouse muscle in vivo.
Science, v. 247, p. 14651468, 1990.

















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
1


Como nos exemplos anteriores, abordamos os
frmacos de uso em Cancerologia/Oncologia:
Abiraterone - Tratamento do cncer de
prstata, Adalimurabe - Inibidor do fator de
necrose tumoral, Alemtuzumabe
Antineoplsico. Veremos Bicalutamida
Antineoplsico.

Bicalutamida um frmaco antineoplsico e
antiandrgeno, utilizado em tratamentos de
cncer de prstata e hirsutismo.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
2

Bicalutamida (Casodex).



Bicalutamida um comprimido circular,
biconvexo, de revestimento branco.

Farmacodinmica.

Bicalutamida um antiandrognio no
esteroidal, destitudo de qualquer outra
atividade endcrina. Ele se liga aos receptores
andrognicos sem ativar a expresso gnica e,
assim, inibe o estmulo andrognico. A
regresso dos tumores prostticos resulta dessa
inibio. Clinicamente, a descontinuao da
dose de 150 mg ao dia de bicalutamida pode
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
3

resultar na sndrome de retirada do
antiandrgeno em alguns pacientes.
Bicalutamida um (*)racemato, sendo que sua
atividade antiandrognica quase que
exclusivamente atribuda ao enantimero-R.

(*) Em Qumica, uma mistura racmica
uma mistura em quantidades iguais de dois
enantimeros de uma molcula quiral, cuja
atividade ptica no desvia o plano da luz
polarizada nem para a esquerda levogiro, nem
para a direita dextrogiro. . , portanto, uma
mistura de 50% de levogiro e 50% de
dextrogiro, Os enantimeros ou enantimeros
so molculas que so imagens no espelho
uma da outra e no so sobreponveis, nem por
rotao, nem por translao.

A mistura de enantimeros numa soluo
denomina-se mistura racmica. Enantimero
um de dois estereoismeros de um composto
quiral e pode ser a base do efeito teraputico
pretendido.

A maioria das molculas presentes na
estrutura dos organismos vivos so quirais.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
4

Por exemplo, dos vinte aminocidos do nosso
organismo, 19 esto na forma L e o nico que
no est na forma L a glicina, s porque no
um composto quiral. Fica bem explcita a
relevncia da quiralidade em organismos
vivos.

A quantidade de ismeros opticamente ativos
pode ser dada a partir da quantidade de
carbonos quirais diferentes em uma molcula.

Se uma dada molcula tiver n estereocentros
(centros quirais), existiro 2n ismeros pticos
ativos. A nomenclatura qumica das misturas
racmicas dada pelo prefixo ()- ou rac- (ou
racem-) ou pelos smbolos RS e SR.

A eficcia de bicalutamida 150 mg ao dia
como tratamento para pacientes com cncer de
prstata localizado ou localmente avanado
(T1 - T4, com ou sem comprometimento
linfonodal, M0) foi avaliada em uma anlise
combinada de trs estudos controlados com
placebo em 8113 pacientes, onde o frmaco
foi administrado como terapia hormonal
imediata ou como adjuvante terapia de
inteno curativa.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
5

Na anlise global, o tratamento com
bicalutamida 150 mg ao dia foi associado com
diminuio significativa do risco de
progresso de doena e desenvolvimento de
metstases sseas, mas no foi observada
diferena na sobrevida.

Em adio a esta primeira anlise, foram
realizadas anlises de subgrupo. Em termos de
sobrevida livre de progresso, houve um
benefcio significativo para pacientes com
doena localmente avanada independente da
terapia primria recebida (ex.: radioterapia,
prostatectomia radical ou observao
vigilante - watchful waiting); entretanto, no
foram vistos benefcios significativos para
pacientes com doena localizada.

Em termos de sobrevida para pacientes com
doena localizada que receberam a dose de
150 mg de bicalutamida imediatamente
(observao vigilante), houve uma tendncia
de diminuio da sobrevida, comparado com
pacientes com placebo.

Para os pacientes com doena localmente
avanada, houve uma tendncia para melhora
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
6

da sobrevida com bicalutamida 150 mg ao dia,
comparado com placebo.

Observou-se uma melhora da sobrevida em
pacientes com doena localmente avanada
que receberam bicalutamida 150 mg ao dia
como terapia adjuvante radioterapia.

No houve diferena significativa de
sobrevida no grupo de pacientes que
receberam a dose de 150 mg de bicalutamida
adjuvante prostatectomia radical como
terapia primria.

Em um programa separado, a eficcia de 150
mg ao dia de bicalutamida para o tratamento
de pacientes com cncer de prstata
localmente avanado no metasttico, para os
quais terapia hormonal imediata indicada, foi
demonstrada em uma anlise combinada de
dois estudos, os quais envolveram 480
pacientes portadores de cncer de prstata no
metasttico (M0) e no tratados previamente.

Este estudo mostrou que no houve diferena
estatisticamente significativa na sobrevida
[RR = 1,05 (IC 0,81 a 1,36) p=0,699] ou no
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
7

tempo para progresso de doena [RR =1,20
(IC 0,96 a 1,51) p=0,107], quando a taxa de
mortalidade era de 56%, comparando-se 150
mg ao dia de bicalutamida e castrao.

Houve uma tendncia a favor de 150 mg ao
dia de bicalutamida, comparado castrao,
em termos de qualidade de vida, com
benefcios estatisticamente significativos para
interesse sexual (p=0,029) e atividade fsica
(p=0,046) em pacientes avaliveis.

A eficcia de 150 mg ao dia de bicalutamida
para o tratamento de pacientes com cncer de
prstata metasttico foi demonstrado em uma
anlise combinada de dois estudos com 805
pacientes com doena metasttica (M1) e sem
tratamento anterior. A dosagem de 150 mg ao
dia de bicalutamida demonstrou ser inferior
castrao em termos de sobrevida (RR = 1,30,
p=0,0246), quando a taxa de mortalidade era
de 43%, embora a diferena numrica no
tempo estimado para bito tenha sido de
apenas 42 dias (6 semanas).

Houve tendncia geral a favor de bicalutamida
na dose diria de 150 mg em relao
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
8

qualidade de vida, com vantagens
estatisticamente significativas para o interesse
sexual (p=0,041) e a capacidade fsica
(p=0,032) em pacientes avaliveis.

A anlise da resposta subjetiva mostrou
vantagem significativa a favor de 150 mg ao
dia de bicalutamida, demonstrando melhor
controle dos sintomas que a castrao
(p=0,046).

Os resultados da anlise combinada dos dois
outros estudos comparando 150 mg ao dia de
bicalutamida em monoterapia com o bloqueio
andrognico combinado (contendo
aproximadamente 93% e 50% de pacientes
M1) mostrou tendncia de vantagem para 150
mg ao dia de bicalutamida, em relao
sobrevida [HR 0,858 (IC 0,61 a 1,20),
p=0,37].

Farmacocintica.

Bicalutamida bem absorvido aps
administrao oral. No h evidncia de efeito
clinicamente relevante dos alimentos sobre sua
biodisponibilidade.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
4
9

O enantimero-S de bicalutamida
rapidamente depurado em relao ao
enantimero-R, sendo que a meia-vida de
eliminao plasmtica deste ltimo de
aproximadamente uma semana.

Com a administrao diria de bicalutamida, o
enantimero-R se acumula cerca de 10 vezes
no plasma, como consequncia de sua longa
meia-vida.

Concentraes plasmticas de equilbrio de
aproximadamente 9 mcg/ml do enantimero-R
so observadas durante administraes dirias
de 50 mg de bicalutamida. No estado de
equilbrio, o enantimero-R
predominantemente ativo representa 99% dos
enantimeros totais circulantes.

A farmacocintica do enantimero-R no
afetada pela idade, por comprometimento
renal ou comprometimento heptico leve a
moderado. Existem evidncias de que em
indivduos com comprometimento heptico
grave, o enantimero-R eliminado mais
lentamente do plasma.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
0

Bicalutamida possui alta taxa de ligao s
protenas (racemato 96% e R-bicalutamida
99,6%) e extensivamente metabolizado
(oxidao e glicuronidao). Seus metablitos
so eliminados pelos rins e bile em propores
aproximadamente iguais.

Em um estudo clnico, a concentrao
mediana de R-bicalutamida no smen de
homens tratados com bicalutamida 150 mg ao
dia foi de 4,9 g/ml. A quantidade de
bicalutamida potencialmente transferida s
parceiras durante o coito menor e equivale a
aproximadamente 0,3 g/kg. Isto est abaixo
do requerido para induo de alteraes na
prole de animais de laboratrio.

Contraindicaes da Bicalutamida.

Bicalutamida est contraindicado para
mulheres e crianas. O uso deste medicamento
contraindicado em caso de
hipersensibilidade conhecida a um e/ou
demais componentes da formulao.
Bicalutamida no deve ser administrado a
qualquer paciente que tenha demonstrado
reaes de hipersensibilidade ao seu uso.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
1

Precaues e Advertncias da
Bicalutamida.

Bicalutamida extensamente metabolizado
pelo fgado. Os dados sugerem que a sua
eliminao pode ser mais lenta em indivduos
com comprometimento heptico grave e isso
pode levar a um acmulo aumentado de
bicalutamida. Portanto, deve ser usado com
cautela em pacientes com comprometimento
heptico moderado ou grave.
Controles peridicos
de funo heptica devem ser considerados
face possibilidade de alteraes.

Raramente, algumas alteraes hepticas
graves e insuficincia heptica foram
observadas com bicalutamida. Se as alteraes
forem graves, a terapia deve ser
descontinuada.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
2

Testes de funo heptica, que incluem as
enzimas hepticas, so diversas avaliaes
laboratoriais bioqumicas clnicas realizadas
para fornecer informao sobre o estado do
fgado de um paciente. A maioria das doenas
hepticas apresenta apenas sintomas leves
iniciais, o que torna esses testes vitais para que
tais doenas sejam detectadas precocemente.

O envolvimento do fgado em algumas
doenas pode ser de importncia crucial. Estes
testes so realizados atravs de amostra obtida
do sangue do paciente.

H um grande nmero de exames laboratoriais
disponveis comercialmente que tm utilidade
na avaliao do paciente com suspeita de
doena heptica ou na investigao da sua
causa. Os exames podem ser classificados de
modo didtico em: Testes para avaliao de
leso hepatocelular (destruio de
hepatcitos); Testes para avaliao do fluxo
biliar e leso de vias biliares; Testes para
avaliao da funo de sntese do fgado;
Testes para avaliao de complicaes e
estgio da cirrose; Testes para investigao da
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
3

etiologia (causa) da doena heptica
(abordados em outros textos).

O termo "funo heptica" geralmente
utilizado erroneamente na prtica clnica para
descrever um conjunto de exames laboratoriais
que no investigam apenas a funo do fgado,
mas tambm a presena de leso hepatocelular
e de vias biliares. Costuma incluir AST, ALT,
fosfatase alcalina, GGT, albumina, bilirrubinas
total e fraes e atividade da protrombina.

Exames gerais do fgado: Albumina (Alb);
Alanina transaminase (ALT); Aspartato
transaminase (AST); Fosfatase alcalina (FAL
ou ALP); Bilirrubina total (TBIL); Gama
glutamil transpeptidase ou gama-GT (GGT).
Outros testes geralmente requisitados junto: 5'
nucleotidase (5'NTD); Testes de coagulao
(e.g. INR); Glicose srica (BG, Glu).

Uso durante a gravidez e lactao.

Bicalutamida contraindicado para mulheres e
no deve ser administrado a gestantes ou
mulheres que estejam amamentando.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
4

Interaes Medicamentosas da Bicalutamida.

No h evidncia de interaes
farmacocinticas ou farmacodinmicas entre
bicalutamida na dose de 50 mg ao dia e
anlogos do LHRH. Estudos in vitro
demonstraram que o R- bicalutamida um
inibidor da CYP3A4, com menor efeito
inibitrio sobre a atividade de CYP 2C9, 2C19
e 2D6. Embora estudos in vitro terem sugerido
o potencial da bicalutamida para inibir o
citocromo 3 A 4, os nmeros dos estudos
clnicos mostraram que a magnitude para
qualquer inibio improvvel para
significado clnico. Estudos in vitro
demonstraram que bicalutamida pode deslocar
o anticoagulante cumarnico varfarina do seu
stio de ligao protico.

Recomenda-se, portanto, que ao se iniciar o
tratamento com bicalutamida em pacientes que
estejam recebendo anticoagulantes
cumarnicos, o tempo de protrombina seja
monitorizado cuidadosamente. Bicalutamida:
mostrou aumento de 27% na concentrao
plasmtica de midazolam oral.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
5

Reaes Adversas da Bicalutamida.

A ao farmacolgica de bicalutamida pode
originar certos efeitos adversos os quais
incluem: Uso em combinao com castrao
para cncer de prstata avanado
(metasttico).


CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
6


Hirsutismo.

O hirsutismo definido como o crescimento
excessivo de plos terminais na mulher, em
reas anatmicas caractersticas de
distribuio masculina.

O hirsutismo decorre da ao dos
andrognios sobre a pele e depende de vrios
fatores correlacionados: nveis de andrognios
e da SHBG e conseqente relao hormnio
livre/hormnio ligado, grau de sensibilidade
cutnea aos andrognios, capacidade de
converso de andrognios em estrognios e
outras interconverses entre esterides.

Pode manifestar-se como queixa isolada, ou
como partem de um quadro clnico mais
florido, acompanhado de outros sinais de
hiperandrogenismo, distrbios menstruais e/ou
infertilidade ou ainda alteraes metablicas
relacionadas com hiperinsulinemia/resistncia
insulnica(Hirsutism em Dorland's Medical
Dictionary. Merck Manuals online medical
Library. Merck_&_Co.. Pgina visitada em
2014-07-04).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
7


Globulina ligadora de hormnios
sexuais.

A globulina ligadora de hormnios sexuais
(SHBG, do ingls sex hormone-binding
globulin) uma glicoprotena que se liga
aos hormnios sexuais, especificamente a
testosterona e o estradiol. Estes dois
hormnios circulam na corrente sangunea
ligada principalmente SHBG e em algum
grau albumina.

A SHBG produzida pelas clulas do fgado e
lanada na corrente sangunea. Outros locais
que produzem a SHBG so o crebro, tero e
placenta. Alm disso, a SHBG produzida
pelos testculos; a SHBG produzida pelos
testculos tambm chamada de protena
ligadora de andrgenos. O gene para a SHBG
est localizado no cromossomo.
1. Pode ser reduzida com castrao
concominante.
2. Alteraes Hepticas so raramente severas
e frequentemente passageiras, podem ser
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
8

solucionadas ou melhoradas com terapia
contnua ou cessar com terapias especifica.
Alm disso, as reaes adversas descritas a
seguir foram relatadas nos estudos clnicos
(como possveis reaes adversas droga, na
opinio dos mdicos investigadores, com
freqncia maior ou igual a 1%) durante o
tratamento com 50 mg ao dia de bicalutamida,
associado ao anlogo do LHRH. Nenhuma
relao causal entre essas reaes e o
tratamento foi estabelecida, e algumas das
experincias relatadas so aquelas que
comumente ocorrem em pacientes idosos.
Reaes apresentadas:
Sistema Cardiovascular:
insuficincia cardaca. Sistema
gastrointestinal: anorexia, boca
seca, dispepsia, constipao e
flatulncia. Sistema Nervoso
Central: tontura, insnia,
sonolncia e diminuio da
libido. Sistema respiratrio:
dispnia. Aparelho urogenital:
impotncia e noctria.
Hematolgico: anemia. Pele e
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
5
9

anexos: alopcia, erupes
cutneas, sudorese e hirsutismo.
Metabolismo e Nutrio: diabetes
mellitus, hiperglicemia, edema
perifrico, ganho de peso e perda
de peso. Gerais: dor abdominal,
dor no peito, cefalia, dor, dor
plvica e calafrios.
Uso em monoterapia para cncer de
prstata no metasttico:
Muito comum ( 10%). Ginecomastia,
hipersensibilidade mamria. A maioria dos
pacientes recebendo bicalutamida na dosagem
de 150 mg ao dia como monoterapia
apresentam ginecomastia e/ou dor nas mamas.
Nos estudos, esses sintomas foram
considerados graves em at 5 % dos pacientes.
Ginecomastia pode no ser resolvida
espontaneamente aps a interrupo da
terapia, particularmente aps tratamento
prolongado.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
0

Comum: 1% E < 10%. Ondas de calor,
prurido, astenia, alopcia, crescimento de
cabelo, pele seca, diminuio da libido,
impotncia e ganho de peso.
Outros efeitos adversos observados
incluem:
Comum: 1% E < 10%. Nusea. Alteraes
hepticas (nveis elevados de trasaminases e
ictercia), raramente graves, foram observadas
com bicalutamida na dosagem de 150 mg ao
dia. As alteraes foram freqentemente
transitrias, desaparecendo ou melhorando
ainda durante o tratamento ou aps o seu
trmino. Incomum: 0,1% E < 1%. Dor
abdominal, depresso, dispepsia, hematria,
doena pulmonar intersticial, reaes de
hipersensibilidade, incluindo edema
angineurtico e urticria. Rara: 0,01% E <
0,1%. Insuficincia Heptica.
Cronofarmacologia. Posologia e Modo de Uso
da Bicalutamida. Cncer de Prstata
Avanado (Metasttico). Tratamento de cncer
avanado da prstata em combinao com o
tratamento com anlogos do LHRH ou
castrao cirrgica: Adultos (inclusive
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
1

idosos): 1 comprimido de 50 mg uma vez ao
dia. O tratamento deve ser iniciado ao mesmo
tempo em que o tratamento com o anlogo do
LHRH ou a castrao cirrgica.

Tratamento de cncer de prstata metasttico
em pacientes nos quais a castrao cirrgica
ou medicamentosa no est indicada ou no
aceitvel: Adultos (inclusive idosos): 3
comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.

Cncer de prstata no metasttico.

Adultos (inclusive idosos): 3 comprimidos de
50 mg uma vez ao dia. Crianas.
Bicalutamida contraindicado para crianas.

Comprometimento renal. No necessrio
ajuste de dose de bicalutamida para pacientes
com comprometimento renal.

Comprometimento heptico. No necessrio
ajuste de dose de bicalutamida para pacientes
com comprometimento heptico leve. Pode
ocorrer acmulo em pacientes com
comprometimento heptico moderado a grave
(ver item Precaues e Advertncias).
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
2

SUPERDOSAGEM.

No h experincia com superdosagem em
humanos. No h antdoto especfico e o
tratamento deve ser sintomtico. Uma vez que
bicalutamida possui alta taxa de ligao s
protenas e no recuperado inalterado na
urina, o procedimento de dilise pode no ser
til. Cuidados gerais de suporte, incluindo
monitorizao frequente dos sinais vitais, so
indicados.
















CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
3

Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. Hammond GL, Bocchinfuso WP.
(1996). "Sex hormone-binding
globulin: gene organization and
structure/function analyses". Horm.
Res. 45 (3-5): 197201.
DOI:10.1159/000184787. PMID
8964583.
2. Rosner W, Hryb DJ, Khan MS, et
al.. (1999). "Sex hormone-binding
globulin mediates steroid hormone
signal transduction at the plasma
membrane". J. Steroid Biochem.
Mol. Biol. 69 (1-6): 4815.
DOI:10.1016/S0960-
0760(99)00070-9. PMID
10419028.
3. Power SG, Bocchinfuso WP,
Pallesen M, et al.. (1992).
"Molecular analyses of a human
sex hormone-binding globulin
variant: evidence for an additional
carbohydrate chain". J. Clin.
Endocrinol. Metab. 75 (4): 1066
70. DOI:10.1210/jc.75.4.1066.
PMID 1400872.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
4

4. Brub D, Sralini GE, Gagn R,
Hammond GL. (1991).
"Localization of the human sex
hormone-binding globulin gene
(SHBG) to the short arm of
chromosome 17 (17p12----p13)".
Cytogenet. Cell Genet. 54 (1-2):
657. DOI:10.1159/000132958.
PMID 2249477.
5. Gershagen S, Lundwall A,
Fernlund P. (1990).
"Characterization of the human sex
hormone binding globulin (SHBG)
gene and demonstration of two
transcripts in both liver and testis".
Nucleic Acids Res. 17 (22): 9245
58. DOI:10.1093/nar/17.22.9245.
PMID 2587256.
6. Hammond GL, Underhill DA,
Rykse HM, Smith CL. (1990).
"The human sex hormone-binding
globulin gene contains exons for
androgen-binding protein and two
other testicular messenger RNAs".
Mol. Endocrinol. 3 (11): 186976.
DOI:10.1210/mend-3-11-1869.
PMID 2608061.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
5

7. Que BG, Petra PH. (1987).
"Characterization of a cDNA
coding for sex steroid-binding
protein of human plasma". FEBS
Lett. 219 (2): 4059.
DOI:10.1016/0014-
5793(87)80261-2. PMID 2956125.
8. Camargo, Adriano Costa de
"Conservao por irradiao" no
site do Centro de Energia Nuclear
na Agricultura da Universidade de
So Paulo (Brasil)
9. "Organolptico" no Moderno
Dicionrio Michaelis da Lngua
portuguesa
10. Gershagen S, Fernlund P,
Lundwall A. (1987). "A cDNA
coding for human sex hormone
binding globulin. Homology to
vitamin K-dependent protein S".
FEBS Lett. 220 (1): 12935.
DOI:10.1016/0014-
5793(87)80890-6. PMID 2956126.
11. Walsh KA, Titani K, Takio K, et
al.. (1987). "Amino acid sequence
of the sex steroid binding protein
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
6

of human blood plasma".
Biochemistry 25 (23): 758490.
DOI:10.1021/bi00371a048. PMID
3542030.
12. Hammond GL, Underhill DA,
Smith CL, et al.. (1987). "The
cDNA-deduced primary structure
of human sex hormone-binding
globulin and location of its steroid-
binding domain". FEBS Lett. 215
(1): 1004. DOI:10.1016/0014-
5793(87)80121-7. PMID 3569533.
13. Hammond GL, Robinson PA,
Sugino H, et al.. (1986).
"Physicochemical characteristics of
human sex hormone binding
globulin: evidence for two identical
subunits". J. Steroid Biochem. 24
(4): 81524. DOI:10.1016/0022-
4731(86)90442-5. PMID 3702459.
14. Hardy DO, Cario C, Catterall JF,
Larrea F. (1995). "Molecular
characterization of a genetic variant
of the steroid hormone-binding
globulin gene in heterozygous
subjects". J. Clin. Endocrinol.
Metab. 80 (4): 12536.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
7

DOI:10.1210/jc.80.4.1253. PMID
7714097.
15. Cargill M, Altshuler D, Ireland J, et
al.. (1999). "Characterization of
single-nucleotide polymorphisms
in coding regions of human genes".
Nat. Genet. 22 (3): 2318.
DOI:10.1038/10290. PMID
10391209.
16. Grishkovskaya I, Avvakumov GV,
Sklenar G, et al.. (2000). "Crystal
structure of human sex hormone-
binding globulin: steroid transport
by a laminin G-like domain".
EMBO J. 19 (4): 50412.
DOI:10.1093/emboj/19.4.504.
PMID 10675319.
17. Hogeveen KN, Talikka M,
Hammond GL. (2001). "Human
sex hormone-binding globulin
promoter activity is influenced by a
(TAAAA)n repeat element within
an Alu sequence". J. Biol. Chem.
276 (39): 3638390.
DOI:10.1074/jbc.M104681200.
PMID 11473114.
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
8

18. Hryb DJ, Nakhla AM, Kahn SM, et
al.. (2002). "Sex hormone-binding
globulin in the human prostate is
locally synthesized and may act as
an autocrine/paracrine effector". J.
Biol. Chem. 277 (29): 2661822.
DOI:10.1074/jbc.M202495200.
PMID 12015315.
19. Raineri M, Catalano MG,
Hammond GL, et al.. (2002). "O-
Glycosylation of human sex
hormone-binding globulin is
essential for inhibition of estradiol-
induced MCF-7 breast cancer cell
proliferation". Mol. Cell.
Endocrinol. 189 (1-2): 13543.
DOI:10.1016/S0303-
7207(01)00725-0. PMID
12039072.
20. Grishkovskaya I, Avvakumov GV,
Hammond GL, Muller YA. (2002).
"Resolution of a disordered region
at the entrance of the human sex
hormone-binding globulin steroid-
binding site". J. Mol. Biol. 318 (3):
6216. DOI:10.1016/S0022-
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
6
9

2836(02)00169-9. PMID
12054810.
21. Thompson DJ, Healey CS, Baynes
C, Kalmyrzaev B, et al.. (2008).
"Identification of common variants
in the SHBG gene affecting sex
hormone-binding globulin levels
and breast cancer risk in
postmenopausal women". Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev. 17
(12): 34908. DOI:10.1158/1055-
9965.EPI-08-0734. PMID
19064566.
22. Questions and answers for patients
and families about MELD and
PELD. Unos.org
23. Fox RK, Wright TL, Viral
Hepatitis in Current Diagnosis &
Treatment in Gastroenterology
24. Rosalki, SB e McIntyre, N em
Bircher, J, Benhamou, JP et al.
Oxford Textbook of Clinical
Hepatology, Oxford Medical
Publications,1999.
25. Denninger, MH em Bircher, J,
Benhamou, JP et al. Oxford
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
7
0

Textbook of Clinical Hepatology,
Oxford Medical Publications,1999
26. Pugh RN, Murray-Lyon IM,
Dawson JL, Pietroni MC, Williams
R. Transection of the oesophagus
for bleeding oesophageal varices.
Br J Surg 1973; 60: 646-9.
27. Thomopoulos KC; Labropoulou-
Karatza C; Mimidis KP;
Katsakoulis EC; Iconomou G;
Nikolopoulou VN Non-invasive
predictors of the presence of large
oesophageal varices in patients
with cirrhosis.Dig Liver Dis. 2003;
35(7):473-8
28. Bressler B; Pinto R; El-Ashry D;
Heathcote EJ Which patients with
primary biliary cirrhosis or primary
sclerosing cholangitis should
undergo endoscopic screening for
oesophageal varices detection?
Gut. 2005; 54(3):407-10
29. Laurent Castera, MD; Jean-Michel
Pawlotsky, MD Noninvasive
Diagnosis of Liver Fibrosis in
Patients With Chronic Hepatitis C
Medscape General Medicine
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
7
1

30. Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni
L, Charlotte F, Benhamou Y,
Poynard T. Biochemical markers of
liver fibrosis in patients with
hepatitis C virus infection: a
prospective study. Lancet. 2001;
357: 1069-1075.
31. Monti JM, Boussard M, Olivera S
et al.: The effect of midazolam on
transient insomnia. Eur J Clin
Pharmacol 1993; 44:525-527.
32. Fischbach R: Hypnotic efficacy
and safety of midazolam and
oxazepam in hospitalized female
patients. Br J ClinPharmacol 1983;
16(suppl 1):157S-160S.
33. Feldmeier C & Kapp W:
Comparative clinical studies with
midazolam, oxazepam and placebo.
Br J Clin Pharmacol 1983;
16(suppl 1):151S-155S. Lupolover
R, Ballmer U, Helcl J et al.:
Efficacy and safety of midazolam
and oxazepam in insomniacs. Br J
ClinPharmacol 1983; 16(suppl
1):139S-143S
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
7
2

34. Beck H, Salom M & Holzer J:
midazolam dosage studies in
institutionalized geriatric patients.
Br J Clin Pharmacol 1983;
16(suppl 1):133S-137S.
35. Bell GD, Spickett GP, Reeve PA et
al.: Intravenous midazolam for
upper gastrointestinal endoscopy: a
study of 800 consecutive cases
relating dose to age and sex of
patient. Br J Clin Pharmacol 1987;
23:241-243
36. Wong HY, Fragen RJ & Dunn K:
Dose-finding study of
intramuscular midazolam
preanesthetic medication in the
elderly. Anesthesiology 1991;
74:675-679.
37. Freuchen I, Ostergaard J &
Mikkelson BO: midazolam
compared with thiopentone as an
induction agent. Curr Ther Res
1983; 34:269.
38. Jensen A, Schou-Olesen A &
Huttel MS: Use of midazolam as
an induction agent: comparison
CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
7
3

with thiopentone. Br J Anaesth
1982; 54:605-607.
39. Pakkanen A & Kanto J: midazolam
compared with thiopentone as an
induction agent. Acta Anaesth
Scand 1982; 26:143-146.
40. Berggren L & Eriksson I:
midazolam for induction of
anaesthesia in outpatients: a
comparison with thiopentone. Acta
Anaesthesiol Scand 1981; 25:492-
496.













CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista



P

g
i
n
a
1
5
7
4

Abordamos at aqui os frmacos de uso em
Cancerologia/Oncologia: Abiraterone -
Tratamento do cncer de prstata,
Adalimurabe - Inibidor do fator de necrose
tumoral, Alemtuzumabe Antineoplsico.
Veremos Bicalutamida Antineoplsico. Os
demais a seguir relacionados sero discutidos
no SUBTOMO II do Livro principal.

Prximos medicamentos a serem abordados:

Bleomicina Antineoplsico. Bortezomibe
Antineoplsico. Bussulfano Antineoplsico.
Capecitabina Antineoplsico. Carboplatina
Antineoplsico. Carmustina
Antineoplsico. Ciclofosfamida
Antineoplsico. Ciclosporina
Imunossupressor. Cisplatina Antineoplsico.
Citarabina Antineoplsico. Clorambucila
Antineoplsico. Dacarbazina- antineoplsico.
Gefitinabe Antineoplsico. Gencitabina
Antineoplsico. Hidroxiureia
Antineoplsico. Vincristina Antineoplsico.
Vindesina Antineoplsico. Vinorelbina
Antineoplsico.