Transformaes Bioqumicas 1 quadrimestre de 2014

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Reunio Anual da Sociedade Brasileira de Qumica

Anlise da estrutura e funo da quitotriosidase, uma quitinase
presente em humanos.
Jordana Cristina B. A. Carnicelli, Leonardo Pereira
1
Bacharelado e Licenciatura em Biologia; Bacharelado em Engenharia de Energia


Cdigo PDB e nome da protena: 1GUV - QUITOTRIOSIDASE.
Palavras Chave: quitotriosidase, quitinase, doena de Gaucher.
Justificativa
Um dos integrantes da dupla j trabalhou
com a enzima quitinase em laboratrio, na tentativa
de realizar um estudo filogentico sobre a protena,
e tambm estudar a sua relao com o processo
infeccioso na transmisso da doena Leishmaniose.
Iniciamos a busca por qualquer protena
relacionada a quitinase e encontramos a
quitotriosidase, de cdigo 1GUV no Protein Data
Bank (PDB).

Introduo
A protena quitotriosidase (1GUV)
expressa apenas em humanos, sendo o gene
CHIT1 responsvel por sua sntese. Ela composta
por 466 aminocidos e faz parte da classe das
hidrolases, da sub-classe das glicosilases, e ainda
dentro desse grupo das glicosidases. Outros nomes
que a protena pode ter so: 1,4-beta-poli-N-
acetilglucosaminidase; quitodextrinase; e poli-beta-
glucosaminidase.
As quitinases so enzimas que degradam a
quitina um polissacardeo muito comum, presente,
por exemplo, em insetos e crustceos e que at o
final da dcada de 1990 no se acreditava serem
expressas em humanos. Em 2002 uma
quitotriosidase humana foi descrita como um
marcador para a doena de Gaucher.
A doena de Gaucher se caracteriza por
uma deficincia de uma enzima responsvel pela
quebra de lipdeos, mais especificamente da
glicosilceramida, e acarreta acmulo excessivo
dessas substncias em diversos tecidos do
indivduo. No estudo divulgado em 2002 os
pesquisadores concluram que havia um aumento
da quitotriosidase em pacientes portadores da
doena
4
.
Outras doenas que podem ter alguma
relao com a protena, uma vez que ela sofre um
grande aumento de nveis plasmticos quando
nestas situaes so: sarcoidose, malria, Doena
de Fabry, aterosclerose, -talassemia, Alzheimer,
Krabbe, entre outras.
5,2,3



Figura 1. Clulas de Gaucher na medula ssea
(Fonte: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&
pid=S1516-84842008000300007)

Descrio da Estrutura da Protena
Estrutura Primria (sequncia de aminocidos):

MVRSVAWAGFMVLLMIPWGSAAKLVCYFTNWAQYRQGE
ARFLPKDLDPSLCTHLIYAFAGMTNHQLSTTEWNDETL
YQEFNGLKKMNPKLKTLLAIGGWNFGTQKFTDMVATAN
NRQTFVNSAIRFLRKYSFDGLDLDWEYPGSQGSPAVDK
ERFTTLVQDLANAFQQEAQTSGKERLLLSAAVPAGQTY
VDAGYEVDKIAQNLDFVNLMAYDFHGSWEKVTGHNSPL
YKRQEESGAAASLNVDAAVQQWLQKGTPASKLILGMPT
YGRSFTLASSSDTRVGAPATGSGTPGPFTKEGGMLAYY
EVCSWKGATKQRIQDQKVPYIFRDNQWVGFDDVESFKT
KVSYLKQKGLGGAMVWALDLDDFAGFSCNQGRYPLIQT
LRQELSLPYLPSGTPELEVPKPGQPSEPEHGPSPGQDT
FCQGKADGLYPNPRERSSFYSCAAGRLFQQSCPTGLVF
SNSCKCCTWN











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Estrutura Secundria:

Figura 2. Estrutura Secundria da protena.
Visualizao 3D a partir de posicionamento frontal.


Figura 3. Estrutura Secundria da protena.
Visualizao 3D a partir de posicionamento
esquerda.



A estrutura secundria da protena
composta por muitas -hlices e folhas . Alm
disso, existem algumas hlices 3/10, que so mais
delgadas do que as -hlices e cujos grupos R
apresentam alguma repulso estrica, sendo,
portanto menores e menos comuns na estrutura.

Funo Biolgica da Protena
A quitotriosidase classificada uma
quitinase, devido a uma grande homologia entre a
primeira e as diversas representantes da segunda.
Logo, ela hidrolisa a quitina, mais especificamente
ela capaz de hidrolisar a ligao -(1,4) entre os
resduos de N-acetilglicosamina adjacentes da
quitina. Ela uma protena muito abundante, sendo
secretada principalmente por macrfagos ativos e
clulas epiteliais. Ela desempenha um papel
essencial no contexto de doenas infecciosas tais
como a malria, atuando como um sistema de
defesa do hospedeiro direcionado a quitina presente
na estrutura celular do patgeno. Alm disso, ela
pode atuar como um marcador para diagnstico de
doenas. Os nveis plasmticos dessa protena so
to elevados em quadros de doenas caracterizadas
por depsitos lisossmicos (como ocorre na doena
de Gaucher), que ela pode atuar como um
biomarcador nesses casos.
3,5

Pode-se concluir que a quitotriosidase,
apesar de ainda no ter suas funes claramente
definidas, pode possuir dois importantes papis
relacionados ao sistema imune. Esses papis
dependem basicamente da doena em questo e da
produo de determinados tipos celulares durante
as condies inflamatrias geradas por ela.

Relao da Funo com a Estrutura
A maior parte dos aminocidos constituintes
da quitotriosidase hidroflica, sendo menos
comuns regies hidrofbicas na macromolcula.
Esse fator importante quando considera-se sua
funo principal: a hidrlise da ligao -(1,4) entre
os resduos de N-acetilglicosamina adjacentes da
quitina. Em meio aquoso seria muito difcil para a
protena quebrar essas ligaes se ela fosse
composta em sua maioria por aminocidos
hidrofbicos, uma vez que eles tenderiam a formar
as chamadas micelas.
A quitotriosidase secretada basicamente
por macrfagos e clulas epiteliais, logo se pode
deduzir que o pH em que ela est inserida est
prximo ao valor de 7,4. O pH e a formao das
estruturas secundrias esto diretamente
relacionados, uma vez que alguns peptdeos
possibilitam certas ligaes de hidrognio apenas
quando (des)protonados. Um exemplo interessante
o da polilisina que em pH 7 no forma -hlice,
mas em pH 12 quando est desprotonada a
origina espontaneamente.
6


Concluses
A quitotriosidase uma protena muito
importante no organismo humano, entretanto ainda
h muitas lacunas em suas principais
funes/atuaes que precisam ser esclarecidas de
modo a ampliar o conhecimento cientfico sobre a
bioqumica da vida, e tambm a fornecer novos
mtodos de estudos para diversas doenas que


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acometem os seres humanos ou mesmo outros
animais.
Uma possvel sada para esse problema
seria realizar mais estudos de casos com diversas
doenas relacionadas, interligando os
conhecimentos de sade pblica, biologia celular e
bioqumica.


____________________

1
FUSETTI, F., VON MOELLER, H., HOUSTON, D., ROZEBOOM,
H.J., DIJKSTRA, B.W., BOOT, R.G., AERTS, J.M.F.G., VAN
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