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Vitamina atualizao D - 40-60 ng ideal, 50K manuteno quinzenal - janeiro 2014

Fonte:

nd ice

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analt ico

Vitamina D: Atualizao 2013 De raquitismo profilaxia para preveno da sade geral

V ita mina

Introduo
De vitamina do sol a sol hormonal
O Barmetro da vitamina D Sade: 25-hidroxivitamina D
Risco para a Sade: Deficincia de vitamina D
ssea, o metabolismo muscular e Sade Bucal: risco de fraturas, Cair e Crie
Estudos da Associao Ecolgica
Expresso Gnica: ligao entre a vitamina D e Preveno
Sistema Cardiovascular: Hipertenso e Insuficincia Cardaca
Diabetologia
Diabetes tipo 1.
Diabetes tipo 2 e sndrome metablica.
Doenas respiratrias (RTI)
A dermatite atpica, psorase outros dermatides.
Doena auto-imune, a artrite reumatide, a esclerose mltipla e IBD.
Doena degenerativa do crebro e leso traumtica
Cnceres
Medicamentos e vitamina D
Estratgias de tratamento
Consideraes finais

D:

Atua l iz a o

2013

De

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Dermato-Endocrinologia 05:03, e2; setembro a dezembro de 2013; 2013 Landes Bioscience

Uwe Grober1, Jorg Spitz2, Jorg Reichrath3, Klaus Kisters1, 4, e Michael F Holick5
1Academy para micronutrientes Medicina; Essen, na Alemanha, Instituto de Informao e Preveno Mdica; Wiesbaden, Alemanha;
3Universitatsklinikum des Saarlandes, Homburg / Saar, Alemanha; 4ST. Anna Hospital, Clnica Mdica I; Herne, Alemanha; Universidade
5Boston Medical Center, Boston, MA, EUA;

Endereo para correspondncia: Uwe Grober; Email: uwegroeber@gmx.net enviado: 2013/07/15; Revisado: 10/07/2013; Aceito:
2013/10/08 . 26738

A vitamina D tem recebido muita ateno recentemente, como resultado de um aumento meterica no nmero de publicaes que
mostram que a vitamina D desempenha um papel crucial em um grande nmero de funes fisiolgicas e deficincia de vitamina D
associam com muitas doenas agudas e crnicas, incluindo desordens de clcio metabolismo, doenas auto-imunes, alguns tipos de
cncer, diabetes mellitus tipo 2, doenas infecciosas e doenas cardiovasculares. Os dados recentes sobre a vitamina D em estudos
observacionais experimentais, ecolgicos, de caso-controle, retrospectivos e prospectivos, bem como estudos de interveno menores,
so significativos e confirmam o papel essencial da vitamina do sol em uma variedade de funes fisiolgicas e preventivas. Os
resultados destes estudos justificam a recomendao para melhorar o estado geral de vitamina D em crianas e adultos por meio de
uma abordagem saudvel para exposio luz solar, o consumo de alimentos que contenham vitamina D e suplementao de vitamina
D com preparaes. Em geral, mais ateno deve ser pago para a deficincia de vitamina D na prtica mdica e farmacutica do que
tem sido o caso at agora.

Int r o d uo

Desde a descoberta do seu efeito antirachitic na dcada de 1920, a vitamina do sol durante muitos anos foi visto apenas em relao
sua funo no metabolismo de clcio e osso. Uma variedade de resultados de pesquisas dos ltimos anos mostraram que a vitamina D
em sua forma hormonal ativa, 1a ,25-hidroxivitamina D [1a, 25 (OH) 2D; calcitriol] no apenas um regulador de clcio e fosfato de
homeostase, mas tem inmeras efeitos extra-esquelticos. Estes incluem o impacto significativo da hormona da vitamina D no sistema
cardiovascular, sistema nervoso central, sistema endcrino e do sistema imunolgico, bem como sobre a diferenciao de clulas e
growth.1 clula, 2
1a, 25 (OH) 2D manifesta os seus diversos efeitos biolgicos (endcrina, autcrino, parcrinos) atravs da ligao ao receptor da
vitamina D (VDR) encontrada na maior parte das clulas do corpo (Fig. 1). Os receptores de vitamina D foram encontrados em mais de
35 tecidos-alvo que no esto envolvidos no metabolismo do osso. Estas incluem clulas endoteliais, clulas das ilhotas do pncreas,
clulas hematopoiticas, clulas musculares cardacas e esquelticas, moncitos, neurnios, clulas da placenta e linfcitos T. Estima-se
que a activao do RVD podem regular directamente e / ou indirectamente, um nmero muito grande de genes (0,5-5% do total do
genoma humano ou seja,

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0,4 O facto de o receptor de vitamina D expresso por muitos tecidos resulta no efeito

pronunciado pleiotrpico de vitamina D hormone.1-5

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Vitamina D-vitamina do sol-se formada na pele a partir de 7-desidrocolesterol (7-DHC) atravs do pr-vitamina D3 e intermdia, com a
ajuda da luz solar (UVB: 290-315 nm). Previtamin D3 convertido por calor do corpo para a vitamina D3 [colecalciferol]. Exposio luz
solar excessiva degrada D3 previtamin e vitamina D3 para inativo fotoprodutos, evitando assim a produo excessiva da vitamina do sol
na pele. O fgado converte vitamina D3 atravs da enzima 25-hidroxilase (25-OHase: CYP27A1, CYP2R1) em 25-hidroxivitamina D [25
(OH) D], tambm conhecida como calcidiol. O CYP27A1 mitocondrial e microssomal CYP2R1 so as duas principais enzimas envolvidas
na hidroxilao em C-25, apesar de existirem diversas enzimas que mostram 25-hidroxilase (25-OHase), mas com actividade mais
elevada Km e Vmax inferior. O soro de 25 (OH) D (1 ng / mL = 2,5 nmol / L) o barmetro para a avaliao em laboratrio mdico da
vitamina D-3 status.1
25 (OH) D , em seguida, convertido nos rins atravs da enzima 25-hidroxivitamina D-1-a-hidroxilase tambm conhecido como 27B1
citocromo p450 (1-OHase: CYP27B1) para a hormona da vitamina D metabolicamente activa [1a, 25 (OH ) 2D]. Esta enzima tambm
chamado renal 1-a-hidroxilase, - uma vez que ocorre nos rins (- efeito endcrino). A sntese renal de 1,25 (OH) 2D regulada por vrios
factores, incluindo o fsforo no soro, clcio, factor de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23), hormona paratireide (PTH) e itself.3
Alm dos rins, uma multiplicidade de tecidos tm um local de 1-a-hidroxilase (1-OHase)
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Dependendo da disponibilidade de 25 (OH) D e as quantidades requeridas, estas clulas podem produzir a hormona da vitamina D
biologicamente activo, com a ajuda dos seus locais 1-OHase (- efeito autcrino e parcrino). 1-A, 25 (OH) 2D como as hormonas
sexuais (por exemplo, estradiol) e corticosterides (por exemplo, cortisona), que so todos hormones.2 esteride, 4,5 Atravs de um
mecanismo de feedback, a 1 um, 25 (OH) 2D nvel regula a sntese de 1a, 25 (OH) 2D e reduz a sntese e secreo da hormona
paratiroideia na glndula paratiroideia (Fig. 1). 1-A, 25 (OH) 2D induz a sua prpria destruio por activao da 25-hidroxivitamina D-24hidroxilase (24-OHase: CYP24A1), o que leva ao catabolismo de vrios passos de ambos os 25 (OH) D e 1, um 25 ( OH) 2D em,
metablitos solveis em gua biologicamente inativos, incluindo acid.1 calcitroic, 3

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25- hid r o xiv it amina

De acordo com o conhecimento cientfico atual, o nvel D do soro 25 (OH) deve ser entre 30 e 100 ng / mL para evitar consequncias
negativas para a sade a longo prazo. Um estado de 25 (OH) D, entre

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deficincia de vitamina D pronunciado est presente em 25 (OH) D nveis abaixo de 20 ng / mL, com nveis entre 21 - 29 ng / mL
designada como a deficincia de vitamina D moderada, tambm referida como insuficincia de vitamina D. A vitamina D intoxicao
de se esperar a nveis de 25 (OH) D> 150 ng/mL.3, 6
A deficincia de vitamina D muitas vezes acompanhada com elevao no hormnio da paratireide (PTH) srico nveis. Evidncia
crescente que a elevao do PTH pode promover doenas cardiovasculares atravs de contratilidade cardaca diminuiu, risco
coronariano aprimorada e valvular cardaca e calcificao vascular. Altos nveis de PTH parecem estar ligadas ao sndroma metablica e
esto alinhados com hiperlipidemia, diminuio da sensibilidade insulina, e, talvez, a diminuio da secreo de insulina. O aumento
da PTH tambm est associada com ativao neuroendcrina, aumento da atividade simptica e endoteliais stress. Valores de PTH
fornecer informaes de diagnstico e prognstico clnico til no monitoramento muitas doenas crnicas, como insuficincia cardaca
e renal e mltipla sclerosis.13 25 (OH) D de valores> 40 ng / mL ou 100 nmol / L so necessrios para evitar um aumento de
paratireide hormnio (PTH) levels.1, 3,4,6 No entanto, em uma anlise publicada recentemente de mais de 312 962 25 (OH) D nveis
de PTH emparelhados e, sem limiar de 25 (OH) estado hormnio da paratireide D-dependente foi observado em que um aumento do
valor D de 25 (OH) suprime o aumento de PTH, ainda, a 25 (OH) D nveis> 60 ng / mL. A elevada percentagem de amostras de sangue
que mostra uma deficincia de vitamina D e hiperparatiroidismo secundrio era notvel neste anlise.1, 11 Activa 1,25 (OH) 2D no
deve ser medido para avaliar o estado da vitamina D, uma vez que na presena de uma deficincia de vitamina D muitas vezes normal
ou at mesmo mostra um aumento compensatrio devido a nveis de hormnio da paratireide elevados! 3,6
Ao norte do paralelo 35, o sol no alta o suficiente no cu de outubro a maro para suprir a nossa pele com a radiao UVB necessrio
290-315 nm. O ngulo plano de incidncia do sol responsvel pela baixa intensidade dos raios do sol. Alemanha est localizado entre

os paralelos 47 e 55, ou seja, no hemisfrio norte da Terra, no mesmo nvel que o Canad.
Isso tambm explica por que tantas pessoas, especialmente nos meses de inverno, sofrem de deficincia de vitamina D [25 (OH) D <20
ng / mL ou 50 nmol / L]. O ndice de UV tambm pode ser utilizado para estimar a formao dependente do sol de vitamina D na pele.
Com um ndice de UV inferior a trs, no a sntese da vitamina D pode ter lugar no skin.2, 3 um aplicativo para o iPhone dminder.info
fornece ao utilizador em qualquer ponto do planeta informaes sobre a quantidade de vitamina D pode ser feita na pele durante a
exposio ao sol. A ingesto de vitamina D na dieta desempenha apenas um papel menor na D supply.1 vitamina, 2 Com base nos
resultados de estudos recentes, cerca de 1 bilho de pessoas no mundo so afetadas pela deficincia de vitamina D a [25-OH-D: <20 ng
/ mL] ou uma insuficincia de vitamina D [25 (OH) D: 21-29 ng / mL] .3,14

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De acordo com estudos recentes, a deficincia de vitamina D [nveis sricos de 25 (OH) D <20 ng / mL] provvel que seja um
importante fator etiolgico na patognese de muitas doenas crnicas. Estes incluem as doenas auto-imunes (por exemplo, esclerose
mltipla, diabetes de tipo 1) doena inflamatria do intestino (por exemplo, doena de Crohn), infeces (tais como as infeces do
tracto respiratrio superior), imunodeficincia, doenas cardiovasculares (por exemplo, hipertenso, insuficincia cardaca, sbitas
morte cardaca), cncer (por exemplo, cncer de clon, cncer de mama, linfoma no-Hodgkin) e os transtornos neurocognitivos (por
exemplo, doena de Alzheimer) 0,5-11
Os resultados atuais do estudo ESTHER, um estudo de coorte em todo o pas a partir do Saarland, envolvendo cerca de 10.000 homens
e mulheres com idades entre 50 a 74 anos, em que o estado D 25 (OH) foi verificada, mostrou que a deficincia de vitamina D
aumentou significativamente geral e cardiovascular mortalidade durante um acompanhamento mdio de 9,5 anos. Os nveis de 25
(OH) D e a mortalidade global mostrou uma acentuada associao no-linear inversa com o aumento do risco de iniciar, a 25 (OH) D
nveis abaixo de 75 nmol / L (<30 ng / ml). A deficincia de vitamina D tambm foi associado com um aumento significativo de
mortalidade por cncer e uma taxa de mortalidade mais elevada para diseases.11 respiratria

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A vitamina D desempenha um papel importante no metabolismo de clcio e de fsforo e ajuda a assegurar nveis adequados destes
minerais para as funes metablicas e mineralizao ssea. 1-A, 25 (OH) 2D aumenta a eficincia da absoro intestinal de clcio de
10-15% para 30-40%, interagindo com o VDR-RXR e, assim, promover a expresso de um canal de clcio epitelial e uma protena de
ligao do clcio. Com base em diversas experincias com animais, foi estimado que um 1, 25 (OH) 2D, tambm
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50-60% para cerca de 80% .1,3 deficincia de vitamina D uma condio mdica geral de que desempenha um

papel importante na sade ssea humana. A deficincia grave de vitamina D [25 (OH) D <10 ng / mL] resulta em raquitismo nas crianas
e osteomalcia em adultos.

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A vitamina D, na sua forma hormonalmente activo, 1a ,25-di-hidroxivitamina D no s um regulador da homeostase de clcio e

fosfato, mas tem numerosos efeitos funes nonskeletal. 1a, 25 (OH) 2D manifesta os seus diversos efeitos biolgicos (endcrina,
autcrino, parcrinos) atravs da ligao ao receptor da vitamina D (VDR) encontrada na maioria das clulas no corpo. Estima-se que a

activao do RVD podem regular directamente e / ou indirectamente, mais de 200 genes, incluindo genes responsveis pela regulao
da proliferao celular, a diferenciao, a apoptose, e angiogenesis.135, 136

Os sintomas clnicos de uma deficincia grave de vitamina D incluem, alm de uma desordem de mineralizao, uma miopatia com
fraqueza muscular proximal e dor muscular. A desordem mineralizao osteomalacia tambm pode causar dor ssea e fraturas. O

hiperparatireoidismo secundrio por Deficincia de vitamina D resulta em um aumento da atividade dos osteoclastos, que remove
matriz mineral e causando a perda mineral ssea, o que pode precipitar e agravar a osteopenia e osteoporose em adultos. Nos
indivduos mais idosos deficincia de vitamina D est associada com um risco aumentado de limitaes funcionais, que cai e
fractures.14, 15 susceptibilidade Fractura no contexto da deficincia de vitamina D, foi principalmente associada com a mineralizao
deficiente da matriz de colagnio e destruio do osso dos osteoclastos. Uma pesquisa recente mostrou que a resistncia fratura do
osso influenciado por mecanismos de endurecer em diversos nveis hierrquicos que vo desde o nano para a microestrutura. O
aumento caracterstica em superfcies cobertas de osteides em vitamina D ssea deficiente dificulta a remodelao do tecido sseo
mineralizado restante. Por distribuio da densidade mineral ssea sincrotro espacialmente resolvida analisa e tcnicas
espectroscpicas, observou-se que o tecido sseo no interior da moldura osteide tem um maior teor de minerais com colagnio e
minerais constituintes maduras, que so caractersticas do tecido envelhecido. In situ medies mecnica da fratura e radiao
sncrotron micro-CT do caminho de crack tm demonstrado que
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Estes dados lanar uma nova luz sobre o impacto da deficincia de vitamina D na sade ssea e

explica por que um estado normal de vitamina D essencial para manter integrity.16 estrutural do osso
Nos mais recentes meta-anlise de dados originais em 30 011 participantes do estudo de 11 estudos duplo-cegos e randomizados
foram pooled.17 A anlise clssica inteno-de-tratar de 30.011 pessoas mostrou uma reduo estatisticamente no significativa de
fraturas de quadril em 10% . No entanto, uma anlise do efeito em relao quantidade de vitamina D realmente tomadas, mostrou
uma reduo estatisticamente significativa de fraturas de quadril em 30% entre os indivduos que tomaram a dose mais elevada (7922000 UI de vitamina D / dia; mediana: 800 UI de vitamina D / dia), em comparao com o grupo de controlo. Em pessoas suplementadas
com menos de 792 UI de vitamina D por dia, no houve reduo estatisticamente significativa de fraturas de quadril foi detectvel. A
dependncia da dose-efeito semelhante foi detectado em todas as fracturas no vertebrais. A anlise de subgrupo mostraram uma
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Os resultados de um estudo de bipsia ssea de 675 adultos saudveis com idade entre 20

presumidos a 90 anos, que morreu em um acidente indicaram um nvel mnimo de 25 (OH) D> 75 nmol / L ou> 30 ng / mL como um
valor-alvo para o metabolismo sseo saudvel em que foi detectado mais nenhum transtorno mineralizao (osteomalcia). 22
Em adio a um efeito positivo na densidade mineral do osso, a vitamina D tem um efeito restaurador imediato sobre os msculos, o
que pode ser explicado em termos de um maior influxo de clcio nas clulas musculares, bem como uma estimulao mediada pelo
receptor da sntese de protenas do msculo .18,19 Pode ser que este efeito adicional um fator crucial para a reduo da fratura
observado com suplementao de vitamina D, uma vez que cai representa o principal fator de risco para fraturas. Isto tambm
suportado por resultados de estudo de acordo com o qual uma reduo significativa no risco de queda j observada aps 2-3 meses
de suplementao de vitamina D, indicando que a musculatura reage muito rapidamente com a ingesto de vitamina D, e a reduo da
fractura perceptvel aps somente cerca de 6 mo.20 Na reanlise de uma meta-anlise de oito estudos duplo-cegos e randomizados,
que havia sido publicado em 2009, com alta qualidade de deteco do fator de queda, a vitamina D demonstrou um benefcio em todos
os estudos (OR = 0,73 [0,62, 0,87], P = 0,0004). A relevncia de vitamina D de dosagem com respeito reduo de quedas tambm
poderia ser confirmado: na dose mais elevada (700-1000 UI de vitamina D / dia), a vitamina D reduz o risco de uma queda de 34% (OR =
0,66 [0,53; 0,82] P = 0,0002), enquanto que no houve reduo de quedas foi observada no nvel mais baixo dosagem (OR = 1,14 [0,69,
1,87]) .21
Alm do papel fundamental da vitamina D para a sade ssea vrios estudos tm demonstrado uma associao entre a densidade do
osso alveolar, osteoporose e perda do dente. Baixa massa ssea pode ser um fator de risco para a doena periodontal. Uma recente
reviso sistemtica e meta-anlise de ensaios clnicos controlados indicam que a vitamina D importante para a sade dental e um
factor promissor na preveno da crie. Isto pode ser devido ao facto de que a vitamina D tem um efeito directo no metabolismo sseo
e pode tambm actuar como um agente anti-inflamatrio e de estimular a produo de peptides.24 antimicrobiana, 25

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A s s o ciao

Eco l gica

Nos ltimos 100 anos tem havido uma srie de estudos ecolgicos que tm associados que vivem em latitudes mais altas, com muitas
doenas agudas e crnicas. Um dos primeiros estudos de associao foi relatada pela Palm em 1889, quando percebeu que as crianas
que vivem nas cidades do interior da Gr-Bretanha estavam em risco extremamente elevado para o desenvolvimento do osso
devastador deformando raquitismo doena, enquanto as crianas que vivem na ndia teve pouca evidncia para a doena. 26 Ele foi um
dos primeiros a recomendar banhos de sol para promover a sade do esqueleto e reduo do risco de raquitismo. Em 1921, Hess e
Unger relatado que a exposio ao sol eficaz no tratamento e preveno rickets.27 A relao entre a exposio solar, o raquitismo e
vitamina D3 foi finalmente apreciado em 1930 quando Windaus determinado que a vitamina D3 foi produzida na pele de mamferos, e
foi identificado como o factor antirachtic por muitos investigators.28
Um dos primeiros estudos ecolgicos relacionados latitude e cncer foi relatado por Hoffman em 1916,29 Ele observou que a
mortalidade por cncer entre 1908 e 1912 foi maior em pessoas que vivem em latitudes mais altas. Peller e Stephensen informou
sobre a incidncia de cncer em militares da Marinha dos Estados Unidos e observou que, embora o pessoal da Marinha que estavam
do lado de fora o tempo todo foram oito vezes mais chances de desenvolver cncer de pele em comparao com controles pareados
por idade que trabalham dentro de casa eles tinham um 60 % menor risco de morrer de cncer do que o population.30 civil Isto foi
seguido por Apperly que em 1941 relatou a mortalidade total de cncer em americanos e canadenses na mesma populao que
estavam envolvidos na agricultura. Ele concluiu que a mortalidade por cncer foi maior em agricultores que vivem no Nordeste em
comparao com aqueles que vivem no south.31 Na dcada de 1980 at o incio da dcada de 2000 houve vrios relatos de associaes
com maior risco de clon, ovrio, cncer de prstata e muitos outros tipos de cncer de pessoas que vivem em latitudes mais altas nos
Estados Unidos, bem como em Europe.32-37 Grant relatou uma relao inversa dramtica entre mortalidade prematura devido ao
cncer com a exposio UV em homens e mulheres38 Uma meta-anlise das taxas de incidncia de cncer para mais de 100 pases,
incluindo Austrlia e China, entre outros confirmam estudos anteriores, onde concluiu-se que houve uma relao inversa com a
exposio solar UVB para 15 tipos de cnceres, incluindo endometrial, gstrico, colo do tero, bexiga, pncreas e cncer colorretal entre
others.39, 39-No s o risco relativo para o desenvolvimento de cnceres mortais foi associado com menor exposio solar UVB, mas
tambm a mortalidade por essas numerosas doenas malignas tambm foi relacionado para menos solares UVB expo-sure.40 Um
estudo realizado no Canad informou que as mulheres que tiveram a exposio mais sol como os adolescentes e jovens adultos
tiveram um mais de 60% menor risco de desenvolver cncer de mama em comparao com mulheres que vivem no mesmo local que
teve uma exposio mnima sol durante o mesmo perodo de time.41 Luscombe et al. fez uma observao semelhante em homens que
trabalhavam ao ar livre, estes homens tinham a 3 y hiato antes de desenvolver cncer de prstata em comparao com workers.42
interior

Comentrio: Melhoria em 25 (OH) D Status pela suplementao com vitamina D2 e v itamina D3 uma estratgia importante de sade
para promover a sade ssea em todos os nveis etrios e para reduzir o risco de fraturas e queda em idosos. Para maximizar o efeito
ssea e a absoro intestinal do clcio, a suplementao dever alcanar um estado D 25 (OH) de> 75 nmol / l ou> 30 ng / ml, isto
aplica-se em particular na farmacoterapia da osteoporose com bifosfonatos, bem como outros medicamentos. Alm de osso sade
vitamina D parece ser um fator importante para a sade dental.

A ligao entre o aumento da exposio ao sol e que vivem em latitudes mais baixas, com a reduo do risco para o cncer com
vitamina D foi descrita pela primeira vez por Garland e Garland.32 Eles primeira relacionada uma forte correlao negativa significativa
com cncer de clon e de mortalidade com a radiao mdia diria nos Estados Unidos. Isto foi seguido por um estudo 8 y prospectivo
caso-controle de adultos vivendo] no condado de Washington, onde o risco de cncer de clon em desenvolvimento foi reduzida de 3

vezes em pessoas que tiveram uma linha de base de 25 (OH) D> 20 ng/mL.33 Giovannucci et ai. conduziram um estudo prospectivo em
homens e encontraram uma associao inversa com a incidncia de cncer de cncer e preditores de vitamina D status.43 GI
relacionados
Estes estudos foram seguidos por um grande nmero de publicaes que relacionaram o aumento da exposio ao sol, vivendo em
latitudes mais baixas e ingesto de vitamina D aumentaram com risco reduzido no apenas para o cncer, mas tambm doenas autoimunes, incluindo diabetes tipo 1, artrite reumatide e esclerose mltipla, distrbios neurolgicos como depresso e esquizofrenia,
doenas infecciosas, incluindo tuberculose e presso arterial mais baixa.
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do extremo norte e do sul dos globe.90 Mulheres que vivem em latitudes mais altas em os EUA foram em maior risco de desenvolver
artrite arthritis.46 Pessoas na Escandinvia so mais propensos a desenvolver esquizofrenia em comparao com as pessoas que vivem
perto do equador e os bebs nascidos no final do inverno so mais propensos a desenvolver esquizofrenia, mesmo os nascidos em
Australia.47, 48 pacientes com TB foram encontrados para fazer melhor quando expostos luz solar e, curiosamente, era sabido que
vivem nos Alpes

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em que voc vive no hemisfrio norte e menor a latitude que voc vive no hemisfrio sul, foi associada a um aumento
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Muitas dessas observaes ecolgicas que sugerem um papel direto do aumento da exposio ao sol e melhorou o status da vitamina D
tem sido apoiada pela associao e estudos prospectivos e retrospectivos relativos a ingesto de vitamina D ou o status da vitamina D
com estes illnesses.112 crnica

Exp r es s o

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v it amina

P r ev eno

Em um, controlado por placebo, duplo-cego randomizado recente, a influncia de uma suplementao diria de 400 UI ou 2000 UI de
vitamina D3 por um perodo de dois meses no inverno sobre a expresso gnica de clulas brancas do sangue (leuccitos) em
indivduos saudveis adultos foi investigada pela primeira vez. A melhoria do estado D 25 (OH) foi observada, assim, relacionado com
uma mudana na expresso do gene de pelo menos

1
,5

vez es

em

2
9
1

g en es.

Houve uma diferena significativa na expresso de 66

genes entre indivduos na linha de base com a deficincia de vitamina D [25 (OH) D <20 ng / ml] e os indivduos com um 25 (OH) D> 20
ng / mL. Depois de expresso gnica a suplementao de vitamina D3 desses 66 genes foi similar para ambos os grupos. Foram
identificados genes Seventeen vitamina D regulados com novos elementos de resposta D candidato vitamina incluindo TRIM27, CD83,
COPB2, YRNA e CETN3 que foram mostrados a ser importante para a regulao da transcrio, a funo imunolgica, resposta ao
estresse e reparo do DNA. Os resultados deste estudo sugerem que qualquer melhoria no estado da vitamina D ir afectar
significativamente a expresso de genes, que tm uma grande variedade de funes biolgicas e est envolvido em mais de 80 vias
metablicas associadas com a patognese das doenas auto-imunes, cancro e doenas cardiovasculares . Este estudo revela, pela
primeira vez, as impresses digitais genticas que contribuem de forma significativa para a compreenso dos efeitos no-esquelticos
da vitamina do sol sobre a sade em um level.4 bioqumica molecular

Sis t ema

Car d io v as cular :

H ip er t ens o

Ins uf icincia

Car d aca

Uma deficincia de vitamina D [25 (OH) D <20 ng / mL ou 50 nmol / L] aumenta significativamente global e mortality.25 cardiovascular
O receptor de vitamina D est presente no endotlio, msculo liso vascular, e cardiomicitos e pode proteger contra a aterosclerose
atravs da inibio da absoro do colesterol de macrfagos e a formao de clulas de espuma, reduziu a proliferao de clulas do
msculo liso vascular, e reduo da expresso de molculas de adeso em clulas endoteliais e por meio da inibio da libertao de
citoquinas a partir de lymphocytes.51, 52
No Intermountain Heart Study Collaborative, um estudo prospectivo com 41 504 participantes, um suprimento de vitamina D
insuficiente foi determinada em 63,6% [25 (OH) D: <30 ng / mL]. Um nvel de 25 (OH) D <15 ng / mL em comparao com 25 (OH) D
nveis> 30 ng / mL foi associado com um aumento muito significativo da prevalncia de diabetes tipo 2, hipertenso arterial,
dyslipoproteinaemia, doenas vasculares perifricas , doena coronria do corao, enfarte do miocrdio, insuficincia cardaca e
derrame (P <0,0001) bem como na incidncia de mortalidade, insuficincia cardaca, doena cardaca coronria / infarto do miocrdio (P
<0,0001), acidente vascular cerebral (P = 0,003), e sua combinao (P <0,0001) .53,54 Os resultados de uma meta-anlise que cobre o
status da vitamina D com o risco de eventos cerebrovascular, incluindo> 1200 casos de acidente vascular cerebral, revelou que os nveis
de 25 (OH) D <12,4 ng / ml em comparao com 25 (OH) D nveis de> 18,8 ng / ml foi associada com um aumento no nvel de risco de
acidentes vasculares cerebrais de 53% .55
Uma reviso sistemtica e meta-anlise concluir que a vitamina D reduz a presso arterial sistlica em - 6,18 mmHg e reduz a presso
arterial diastlica de - 3,1 mmHg em pacientes hipertensos. No h alterao na presso arterial foi observado em persons.56
normotensos Preto EUA. Americanos sofrem significativamente mais freqentes de presso alta do que os brancos. Os nveis
sanguneos reduzidos de 25 (OH) D poderia ser responsvel pelo maior risco de hipertenso, uma vez que as pessoas com cor de pele
mais escura geralmente produzem menos vitamina D3 na pele devido ao maior teor de melanina e, portanto, tm nveis mais baixos de
25 (OH) D. Em recente 4 braos, duplo-cego e randomizado de 283 negros (idade: 51), controlado por placebo, a influncia de 1000
UI, 2000 UI e 4000 UI de vitamina D3 por dia ou placebo sobre a presso arterial foi investigada por um perodo de 3 meses. A presso
arterial e 25 (OH) D foram determinados os nveis de incio, depois de 3 meses e aps 6 meses.
A diferena entre a presso sistlica do sangue na linha de base e aps 3 meses no grupo placebo foi de 1,7 mmHg no grupo do
placebo, -0,66 mg Hg no grupo com 1000 UI de vitamina D3 por dia, -3,44 mmHg no grupo com 2000 UI vitamina D3 por dia e - 4,0
mmHg no grupo com 4000 UI de vitamina D3 por dia (-1,4 mmHg para cada 1000 UI de vitamina D3 consumo adicional, P = 0,04). Para
cada aumento de 25 (OH) D nveis de 1 ng / ml, uma reduo significativa na presso sangunea sistlica de 0,2 mm Hg foi detectado (P
= 0,02). No entanto, no houve reduo significativa na presso arterial diastlica foi detectado (P = 0,37) .57 Em outro de 16 semanas
de ensaios clnicos randomizados com meninos negros e meninas normotensos a relao entre 25 (OH) D e concentraes de massa
corporal gordura total por dupla energia absoro de raios-X, ea rigidez arterial medida pela velocidade da onda de pulso (VOP), em
resposta a 2000 UI de vitamina D suplementao foi analisado. Os q ui resultados demonstram que a suplementao de vitamina D
pode ser eficaz na otimizao de status da vitamina D e contrariar a progresso da rigidez artica em jovens negros. Concentraes D
Plasma 25 (OH) em resposta 2000 UI / d suplementao foram influenciados negativamente pela adiposity.58

A supresso do hormnio da paratireide (PTH) pela vitamina D, que tem sido conhecida h algum tempo, agora deve ser visto sob uma
nova luz, uma vez que o PTH tem sido cada vez mais reconhecido nos ltimos anos como um importante fator de risco para doenas
cardiovasculares, como hipertenso presso ou insuficincia cardaca. PTH pode causar danos ao sistema cardiovascular em diferentes
nveis, seja direta ou indiretamente. Elevados nveis de PTH assim como uma hipercalcemia, pode promover o desenvolvimento de
hipertenso. Alm disso, o hiperparatiroidismo est associado a uma incidncia elevada de hipercontratibilidade do msculo cardaco
com hipertrofia ventricular esquerda consecutivo e calcificao do miocrdio. A vitamina D neutraliza esses processos, em que, entre
outras coisas, promove a sntese das citocinas anti-inflamatrias, tais como a interleucina 10, e de outras substncias que reduzem a
calcificao vascular (por exemplo, matriz de protena Gla). Alm disso, a vitamina D neutraliza os efeitos adversos dos chamados
"produtos finais da glicao avanados" (AGEs) no endothelium.59 Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo recente de 80
recm-nascidos com insuficincia cardaca, a suplementao diria of1200 UI de vitamina D3 por um perodo de 12 semanas, em 42
crianas do grupo da vitamina D, em comparao com as 38 crianas no grupo de placebo resultou numa melhoria significativa no

desempenho do msculo do corao (por exemplo, FEVE T) e a reduo dos vrios risco cardiovascular parameters (eg, PTH, IL-6, TNFa
levels i) (P < 0.001) in addition to a significant rise in 25(OH)D status (13.4

32,9 ng/ml).60 Another recent study evaluated the effect

of vitamin D insufficiency (< 30 ng/mL) on epicardial coronary flow rate, subclinical atherosclerosis, and endothelial function in 222
consecutive patients who had undergone coronary angiography for suspected ischemic heart disease and were found to have normal
or near-normal coronary arteries.A mdia faz do Nvel des 25 (OH) D was de 31,8 ng / ml, e 47% (n = 106) dos patients Teve insuficiente
25 (OH) D nveis (<30 ng / ml). Conforme Caractersticas basais FORAM semelhantes Entre OS Grupos suficientes de vitamina D
insuficientes e de vitamina D. A Incidncia de Fluxo coronario lento (SCF), FOI significativamente Maior nenhum Grupo de carncia de
vitamina D que Opaco los Doentes com Suficiente vitamina D (RR = 3,5, IC de 95% = 1,1-10,5, P = 0,01). Apos o AJUSTE pargrafo
Fatores de Risco Para Doenas cardiovasculares, Insuficincia VD FOI independentemente Associada com SCF. Uma Anlise de
Regresso linear mostrou that was VD Insuficincia correlacionada de forma Independente com dilatao% Fluxo-mediada (P <0,001) e
espessura intimamedia cartida (P <0,001) .61

D iab et o lo gia

D ia b et es

t ip o

1
.

A taxa de Incidncia Mundial da diabetes tipo 1 ESTA uma Aumentar e acumular Dados mostram Opaco ELA ESTA Associada com uma
Deficincia de vitamina D. A auto-imune Tipo 1 diabetes disease chronic geralmente Resulta de UMA clula T mediada Destruio de
produtoras de insulina fazer pncreas , (3-Clulas com hum Incio Tpico na infncia UO Adolescncia. A H Evidncias de Que a
suplementao de vitamina D

n o

In c io

da

Vid a

h u m

Fa t or

P ro t et o r

c o n t ra

D esen vo l vimen t o

da

d ia b et es

t ip o

f
a z.

Disso de

Alm, EM modelos animais, OS Tais Como ratos NOD, a Administrao de 1 um, anlogos 25 2D UO vitamina (OH) D impedida UO, Pelo
Menos, atrasou o Incio da diabetes.62-65
Em hum Estudo finlands envolvendo 12 058 children, a Influncia da suplementao de vitamina D no Primeiro Ano de Vida na
Incidncia de diabetes FOI POR UM PERODO seguido de 30 y. Verificou-se Opaco OS Recm-Nascidos Opaco recebem
vit a min a

D3

diariamente Como raquitismo profilaxia mostrou hum

Risc o

d ia b et es

mel l it u s

8
8
%

Men o r

de

t ip o

2
.0
0
0

UI

de

los comparao com

aqueles com suplementao-dosado Menor. children that sofriam de raquitismo no Primeiro Ano de Vida apresentaram hum Risco 3
Vezes Maior de diabetes tipo 1 los comparao com children.66 Saudvel Em UMA meta-analysis de Quatro Estudos de Caso-Controle,
o Risco de diabetes tipo 1 los children that receberam hum Suplemento de vitamina D, EM comparao com aqueles Opaco Localidade:
No receberam vitamina D los Reduzido FOI 29% (OR 0,71, 95% CI 0,60-0,84) 0,67 O importancia do Estado de vitamina D materna
sobre o Desenvolvimento posterior de diabetes tipo 1 Recm-Nascidos los E descrita POR UM Estudo de Coorte noruegus de 20 072
Mulheres. Hum Baixo materna Estado D 25 (OH) (<54 nmol / l UO 21,6 ng / mL) Durante a Gravidez FOI Associado com hum aumento
de Risco Mais fazer Opaco 2 Vezes pargrafos superiores o Desenvolvimento de diabetes tipo 1 que Mais Tarde na Vida em
comparao com UMA boa materna 25 (OH) D Estado (> 89 nmol / L UO 35,6 ng / ml) 0,68

D ia b et es

t ip o

sn d ro me

met a b l ic a .

A Deficincia de vitamina D TEM Sido implicado na diminuio da secreo de insulina e hum aumento da Resistncia insulina,
diabetes mellitus Caractersticas de tipo 2. Os Resultados de hum Estudo RECENTE publicado prospectivo de coorte e meta-analysis
com diabetes 9841 Participantes dos cais Quais d'Orsay 810 desenvolveram tipo 2 Durante hum 29 Anos de seguimento confirmam
UMA Vez Mais UMA Associao de Baixos de 25 (OH) D nveis sricos com hum Risco aumentado de diabetes Tipo 2.

Comentrio: according to OS Dados available Ate O Momento de Estudos de coorte epidemiolgicos e potenciais, Bem Como de
Estudos de Interveno Menores de vitamina D NAS Doenas cardiovasculares, hipertenso Como e Insuficincia Cardaca, Os nveis de

25 (OH) D desen servios de sempre verificada e servi adequadamente Compensados Pela Vitamina D3 D2 UO suplementao
vitamnica. Normalizao de 25 (OH) D Status tambem PoDE ajudar um reduzir OS Requisitos de teraputicas para anti-hipertensivos
e Medicamentos cardiacos (POR Exemplo, diurticos, Inibidores de da ECA, antagonistas fazer Clcio).

Menor de 25 (OH) D Concentraes FORAM Associados com Maior Incidncia cumulativa de diabetes 2 (de Tendncia, p = 2 x 10 (-7) ep
= 4 x 10 (-10)) Tipo. Taxas de Risco ajustados multivariados diabetes Tipo de 2 FORAM 1,22 (IC 95% 0,85-1,74) pargrafo 25 (OH) D <5
vs> 20 ug / L e 1,35 (1,09-1,66) de para Menor vs quartil Mais Elevado . Disso de Alm, uma taxa de Risco ajustada multivarivel de
diabetes tipo 2 pargrafo UMA Concentrao de 50% Menor de 25 (OH) D was de 1,12 (1,03-1,21), a taxa de Risco Correspondente
pargrafo aqueles < 58 Anos de idade was de 1,26 (1,15-1,41). Finalmente, EM UMA meta-analise de 16 ESTUDOS, o odds ratio de para
o diabetes tipo 2 was de 1,50 (1,33-1, 70) Para o Fundo vs quartil superior, de 25 (OH) D.69
Em hum Estudo randomizado Controlado com placebo, envolvendo insulina resistentes do sul da sia como Mulheres (idade: 23-68
anos), com mediana de 25 (OH) D nveis basais de <10 ng / ml, uma suplementao diaria de 4000 UI de vitamina D3 levou uma
significativa UMA Melhoria na Sensibilidade insulina e Reduo da Resistncia insulina (p = 0,003 ep = 0,02) EM comparao com
placebo. Uma Resistncia insulina reduzida was when particularmente OS nveis de vitamina D de 25 (OH) Aumenta pargrafo Acima
de 32 ng / ml (= 80 nmol / L). Concentraes timas de 25 (OH) D de para a Melhoria da Resistncia insulina variou de 32 - 47,6 ng /
mL (= 80-119 nmol / L) .70
Vrios Estudos mostraram UMA Correlao inversa, de 25 (OH) D Concentrao com Risco de sndrome metablica UO com uma
Incidncia UO severidade dos SEUS Componentes. Os indivduos com hipovitaminose D estao los Maior Risco de Resistncia insulina e
syndrome.71 metablica, 72 A Associao de 25 (OH) D com uma Incidncia de sndrome metablica FOI analisada los 4.164 adultos
Australianos (idade 50 anos), EM UMA RECENTE prospectivo Estudo. A Medio da cintura E os Fatores de Risco Clssicos pargrafo a
sndrome metablica FORAM Registrados para Todos OS Participantes fazer Estudo. apos 5 anos de follow-up, OS Cientistas
observaram hum aumento Significativo da Probabilidade (OR 1,41 e 1,74, IC 95 %) de desenvolver uma sndrome metablica em
Estudo Participantes com nveis de 25 (OH) D <18 ng / mL e 18-23 ng / mL los comparao com aqueles com hum bom do Nvel de
vitamina D de> 34 ng / mL. ELES concluram Que um Deficincia de vitamina adultos Australiano D [25 (OH) D <20 ng / ml] ea vitamina
D Insuficincia [25-OH-D: 21-29 ng / mL] FORAM Associadas com hum Risco aumentado de forma significativa para sndrome
metablica (nveis de p <0,01), Resistencia insulina (p <0,01), circunferencia de cintura Alta (p <0,001) e aumentou de glicose e
triglicrides (p <0,01) 0,73
Os Resultados de hum Estudo prospectivo proporcionar Resultados significativos ADICIONAIS los Apoio da tese Opaco UMA Deficincia
de vitamina D acelera a manifestar diabetes Progresso da pr-diabetes tipo 2 pargrafo. Neste Contexto, Os Cientistas estudaram a
Tolerncia glicose e 25 (OH) D los nveis de 980 Mulheres e Homens 1.398 (idade: 35-56 y idade). SEM diabetes de tipo 2, os antes de
Estudar o Incio APOS 8-10 y de follow-up, Participantes Sistemas Operacionais Estudo diabetes UO pr-diabetes com tipo 2 FORAM
comparados com Controles correlacionados sexo correlacionada A Idade e com Tolerncia glicose normal. apos uma eliminao de

potenciais Variveis de Confuso, Participantes OS fazer sexo masculino Estudo fazer fazer quartil Mais alto mostraram hum Risco
Reduzido de 48% de para uma pr-diabetes pargrafo Progresso da diabetes tipo 2, EM comparao com aqueles sem quartil Mais
Baixo fazer do Nvel de 25-OH-D (OR 0,52, 95% CI 0,30, 0,90). Homens e Mulheres com pr-diabetes no Incio fazer Estudo mostrou
UMA Notvel Reduo de 25% na Incidncia de diabetes tipo 2 POR 4 ng / mL (= 10 nmol / L) aumento de 25 (OH) D level.74 according
to OS Dados atuais, Uma vitamina Deficincia de vitamina D [25 ( OH) D <20 ng / ml] parece Aumentar Localidade: No assim que uma
Progresso da pr-diabetes pargrafo manifestar diabetes tipo 2, mas also Influencia um mortality na sndrome metablica: No Estudo
LURIC de 1.801 patients com sndrome metablica, um bom Estado da vitamina D [25 (OH) D> 30 ng / ml] was Associada com UMA
Reduo de 66% na Mortalidade cardiovascular e UMA Reduo de 75% na Mortalidade total (Figura 2) EM UMA comparao com
Deficincia de vitamina tmulo D [25 (OH) D <10 ng / ml]. Os patients com hum Bom estado de vitamina D [25 (OH) D> 30 ng / mL]

apresentaram hum Risco de Mortalidade reduzida los 85% e 76%, devido morte subita Cardaca Insuficincia Cardaca UO ,
respectively, EM comparao com aqueles com Deficincia UMA tmulo de vitamina D. MESMO QUANDO OS patients com diabetes
tipo 2 FORAM Eliminados da Anlise, aqueles com hum Estado ideal D vitiman mostrou UMA Reduo de 64% na comparao
Mortalidade los mundial com OS indivduos com sepultura D deficiency.75 vitamina
Em hum Estudo Recm-publicado intervencionista de 100 patients (idade: 54,11 11) com diabetes tipo 2, uma suplementao oral, de
50 000 UI de vitamina D3 POR Semana Durante hum PERODO de 8 Semanas resultou los UMA melhora significativa fazer HOMA ndice
(HOMA-IR: 3,57 3,18-2,89 3,28, p = 0,008), a Resistncia insulina (insulina: 10,76 8,9-8,6 8,25 uU / ml, p = 0,02) e OS nveis de
glicose in jejum (FPG (mg / dl)): 138,48 36,74-131,02 39 0,05, p = 0 , 05), ALM de hum aumento de 25 (OH) nveis de D (43,03
19,28-60,12 17,2, p = 0,02) 0,76

Comentrio: according to OS Dados atuais sobre o Controle metablico, co-morbidades e aumento da Mortalidade, OS patients com
diabetes mellitus, Resistencia insulina e sndrome metablica aparentemente benefi de suplementao de vitamina D.

Sistema imunitrio. Em Adio AOS efeitos endcrinos, hormona da vitamina D [1,25 (OH) 2D] TEM also efeitos autcrinos e parcrinos.
Clulas Muitas do Corpo, inclundo como Clulas imunocompetentes, os tais Como Clulas dendrticas, Os macrfagos e linfcitos B OS
e T, temperatura

F ig u ra

2
.

OS nveis de 25 (OH) D estao Associados dela dependente da dosagem, com UMA Reduo forte na

Mortalidade POR Todas como Causas los Doentes com sndrome metablica um. Sndrome Metablica e Kaplan-Meier de para um
Todas mortality POR Causas como according to a 25 (OH) D los Grupos de PESSOAS com a sndrome metablica. Anlise de log-rank
indicou UMA Diferena significativa empreendedorismo de Todos os Grupos D 25 (OH) (p <0,001) .35

F ig u ra

3
.

Vitamina D EO Sistema

imunolgico. 1a, 25 (OH) 2D parece Influenciar uma susceptibilidade e Gravidade da Infeco atraves de Mltiplos mecanismos
ATRAVES que system.145 imune Inata e adaptativa VDR ea capacity enzimtica pargrafo sintetizar a 1,25 (OH) 2D a Partir fazer Seu
precursor de 25 (OH) D. 1,25 (OH) 2D E hum potente modulador da Imunidade adquirida EO Equilbrio imunolgico Entre Th1 e Th2
(Fig. 3). Hormona da vitamina D UO locais sistemicamente Produzido inibe a maturao de Clulas dendrticas, Entre OUTRAS Coisas,
diminui a secreo mediada POR Th1 de citocinas inflamatrias, Pr-os tais Como TNF-a, Aumenta a diferenciao de moncitos
pargrafo macrfagos ea taxa SUA de fagocitose Bem Como uma actividade de Enzimas lisossomais los macrophages.1-3

D o en a s

resp ira t o ria s

(RTI)

Uma Srie de Estudos observacionais e epidemiolgicos, apoiados POR Estudos de Interveno e to onipresente Provas de Receptores
de vitamina D los de Todos os principais Sistemas de rgos, mostram UMA Associao Entre 25 (OH) D nveis e UMA Reduo de da
incidencia de Infeces fazer Respiratrio Sistema superior. Em UMA REVISO RECENTE sistemtica e meta-analysis de Ensaios Clnicos
randomizados DE11 com 5660 patients de vitamina D mostrou hum Efeito Protetor contra a RTI (OR, 0,64, 95% CI, 0,49-0,84). O Efeito
Protetor FOI Maior n s Estudos com doses nica Diaria los comparao com doses bolus em (OR = 0,51 vs OR = 0,86, P = 0,01) .77 Em
hum Estudo com 18,883 PESSOAS dos EUAs (idade> 12 y ) - hum corte transversal Representativo da Populao dos EUA (3 National
Health and Nutrition Examination Survey) - a Relao Entre OS nveis de 25-OH-D sem soro e na susceptibilidade de Infeces do Trato
Respiratrio Relao los superiores examinada FOI temporada.
estado da vitamina D se correlacionou inversamente com a taxa de de Infeco fazer tracto respiratorio superiores: Em comparao
com indivduos com sistema operacional O Estado normal, D 25 (OH) (> 30 ng / mL), Os Sujeitos com Insuficincia Estado (10-30 ng /
ml) mostraram aumento de 1,24 na taxa Vezes de Infeco, enquanto Opaco OS indivduos com Deficincia de vitamina UMA
pronunciado D (<10 ng / ml) mostraram hum aumento de 1,36 na taxa Vezes de Infeco (relao hum chances [OR], 1,36, IC de 95%,
1,01-1,84 a <10 ng / mL e 1,24;. 1,07-1,43 los 10-29 ng / ml) Em patients com asma brnquica Doena pulmonar obstrutiva UO crnica
(DPOC), uma taxa de Infeco FOI AINDA Maior Que Mostra hum aumento 2.26-fold/5.67-fold (P = 0,007) (OR, 5,67 e 2,26). do Nvel
D Media de 25 (OH) de Todos os Participantes was de 29 ng/mL.78
Em hum Estudo duplo-Cego randomizado RECENTE com 247 Alunos da Monglia o Efeito da Ingesto de vitamina D diaria do Leite
fortificado UO fortificados (enriquecidos com 300 UI de vitamina D) was avaliada (Controle: n = 104; D-Grupo:. n = 143) No Incio do
Estudo, o do Nvel D mediana soro 25 (OH) was de 7 ng / mL (Intervalo interquartil: 5-10 ng / mL .) No final, fazer Julgamento, de
Acompanhamento de Liberdade de Informao de 99% (n = 244), ea mediana de 25 (OH) D nveis de Crianas sem Controle contra
Grupos de vitamina D FOI significativamente Diferente (7 versus 19 ng / mL, P < 0001). Controles OS Comparados com, como criancas
receberam Que da Vitamina D relataram significativamente Menos Infeces respiratorias agudas (IRA) Durante o PERODO de Estudo
(mdia: 0,80 vs 0,45, P = 0,047), com UMA Relao de taxa de 0,52 (IC 95%: 0,31-0,89).

F ig u ra

4
.

Infeces respiratorias e vitamina D:

Reduo do Risco relativa POR Meio de suplementao de 1.200 UI de vitamina D3 los comparao com placebo De Dezembro de 2008
a maro de 2009 de gripe A e Ataques de Asma Escolares 'em'.

80
O AJUSTE pargrafo idade, sexo e Histria de sibilncia, a vitamina D continuou a reduzir Pela Metade o Risco de IRA (Razo de Taxas:

0,50 [IC 95%: 0,28-0,88]).

Resultados semelhantes FORAM Encontrados Entre como criancas abaixo UO Acima da mediana de 25 (OH) D no Incio do Estudo
(Razo da taxa: 0,41 vs 0,57; p (Interao) = 0,27). A suplementao de vitamina D reduziu significativamente o Risco de IRA no
inverno empreendedorismo como children da Monglia com vitamina D deficiency.79
Em hum Estudo randomizado, Controlado POR placebo, duplo-Cego de 334 criancas das Escolas Japonesas, a Influncia da
suplementao de vitamina D3 sobre como Doenas respiratorias, Como uma gripe A asma e investigada FOI. Conforme children
receberam placebo hum UO 1200 UI de vitamina D3 POR dia Durante o PERODO de Interveno a Partir De Dezembro de 2008 a
maro de 2009 (Fig. 4). O Risco da gripe A FOI Reduzido Pela suplementao de vitamina D3 POR 42% los comparao com placebo (RR:
0,58; IC 95%: 0,34, 0,99, P = 0,04). O Efeito Protetor FOI particularmente acentuada NAS children that Localidade: No tomaram
Suplementos Contendo vitamina D-( RR: 0,36, IC 95%: 0,17, 0,79, P = 0,006). O Resultado los Relao Frequncia de Ataques de asma
E AINDA Mais Impressionante: No Grupo da vitamina D, uma frequencia de Ataques de asma diminuram 83% (RR: 0,17; IC 95%: 0,04,
0,73, P = 0,006) .80 tambem los Estudos de Interveno com adultos, a suplementao de vitamina D3 levou uma significativa UMA
Reduo na infections.81 semelhante gripe sazonal

d erma t it e

a t p ic a ,

p so ra se

To

Us

L
in k

d erma t id es.

A vitamina D capacity da pargrafo respostas imunes e inflamatrias regulares CRP oferece hum potencial Interessante pargrafo
compreender e TRATAR dermatites inflamatrias Crnicas. POR ISSO E Opaco uma vitamina D e anlogos SEUS estao desempenhando
hum Papel CADA Vez Maior na Gesto da dermatite atpica, psorase, vitiligo , acne e rosacea.82
Hormnio vitamina D [1,25 (OH) 2D] TEM UM Efeito modulador pronunciado sobre o Equilbrio Entre como Th1 e Th-2 cells. Th1:
desequilbrios Th2 desempenhar hum Papel patognico na Doena atpica, ALM de Doenas auto-imunes, Como um Mltipla
sclerosis.2 Em Dois, controlados COM placebo, Estudos duplo-Cego randomizado de suplementao de vitamina D S (1.600 UI / dia,
PO) E los combinao com vitamina E (600 UI / dia, PO) AO Longo de hum periodo de Pacientes 60 d conduziu uma UMA Melhoria
significativa de Resultados de Pel 'em'. (idade: 13-45 Anos de idade) com dermatite atpica Ligeira, Moderada e grave Para avaliar a
Extenso e Intensidade fazer eczema atpico, utilizada was um SCORAD Classificacao (Scoring Dermatite atpica). No Caso da
dermatite atpica, Processos inflamatrios OS da Sao Pel Associados com UMA infiltrao intensa de linfcitos e de eosinfilos, Que
libertam citoquinas Pr-inflamatrias, Os Radicais Superxido, perxido de Hidrognio e de peroxinitrito. Surpreendentemente, Estes
Estudos demonstraram that Localidade: No por isso uma vitamina E, uma vitamina D, mas also reduz a Carga oxidativo e Processos
inflamatrios da Pele e Aumenta significativamente o do Nvel de actividade que eritroctico Superxido dismutase (SOD) (P = 0,002) e
catalase (CAT ) (P = 0,004) .83-851,25 (OH) 2D e OS SEUS anlogos Tem demonstrado servios eficazes when Aplicadas topicamente par
o Tratamento de psoriasis.3

D o en a

a u t o -imu n e,

a rt rit e

reu ma t id e,

Esc l ero se

m l t ip l a

IB D .

Alem Das Doenas Infecciosas, uma D desempenha vitamina hum Papel contributivo na Fisiopatologia de Doenas auto-imunes. Este E
AINDA POR Apoiada Vrios Achados experimentais Opaco comprovem um capacity da vitamina D de para regular, de um Produo de
quimiocinas, contrariando Inflamao auto-imune e induzem uma diferenciao de Clulas fazer Sistema imunolgico de UMA forma
Opaco Promove a-Tolerncia auto. Isto envolvem o o Melhoramento da Inata ea Inibio fazer Sistema imunitrio adaptativo,
regulando como Interaces Entre linfcitos e Clulas apresentadoras de antignio. Ao Aumentar a QUANTIDADE de linfcitos Th2 e
POR induzir uma proliferao de Clulas dendrticas com PROPRIEDADES de Tolerncia, a vitamina D exerce anti-inflamatria e
imunorreguladora effects.86
O aumento da Prevalncia da Doena auto-imune los latitudes Superiores TEM Sido demonstrado um pargrafo Esclerose mltipla
(MS), inflamatria 86,87 Doena intestinal, artrite e 88 arthritis89 tipo 1 diabetes.86, 87,90 O Efeito positivo da suplementao e hum
25 (OH) D do Nvel de Sangue adequada de para evitar o diabetes tipo 1 J FOI mencionado na Seo sobre diabetologia. Enquanto
ISSO, existem Quase Tantos Estudos sobre a vitamina D e artrite reumatide (AR) Como com Diabetes tipo 1. Evidncias indicam
rcentes Opaco OS efeitos da vitamina D no SISTEMA IMUNE Inato So predominantemente ATRAVES DOS Receptores fazer pedgio
TIPO (TLR) e sobre o Sistema imunitrio adaptativo POR Meio da diferenciao de Clulas T, EM particular uma RESPOSTA Th17. Como
como Clulas Th17 So Crticos na Patognese da AR, o Opaco levou um hum INTERESSE N s efeitos da Deficincia de vitamina D los
RA.91 Vrios Estudos analisaram a Associao da Deficincia de vitamina D com marcadores de Atividade da Doena na AR com
Resultados hum Tanto mistas. No Iowa Mulheres Estudo de Sade de Mulheres de 29 368 Idades 55-69 Anos SEM Histria de artrite
reumatide no Incio do Estudo mostrou Opaco uma Maior Ingesto (Maior vs Menor tercil) de vitamina D FOI inversamente Associado
com o Risco de artrite reumatide (RR IC 95%; 0,67:

Comentrio:. Que da No DIZ Respeito uma Preveno de Infeces do Trato Respiratrio, children e adultos PODEM se benefi de UMA
Normalizao fazer o status da vitamina D com base de n s Dados de Estudos de Interveno Mais Estudos de Interveno pargrafo
OS proximos Anos devem mostrar se OS patients com asma e DPOC PODEM benefi de suplementao com vitamina UMA D los
Conjunto com o aumento da eficacia de alguns Medicamentos (POR Exemplo, corticides).

F ig u ra

5
.

vitamina D e Doena de Crohn. Suplementao de Vinte e Quatro Semanas, com AT 5.000 UI / d de vitamina D3 eficazmente

levantada sem soro de 25 (OH) D3 e reduziu OS escores de CDAI de hum Pequeno Grupo de Pacientes da Doena de Crohn, sugerindo
Opaco uma Recuperao dos nveis de soro de vitamina D Normais PODE Ser til no Tratamento de Pacientes com Doena leve a
Moderada de Crohn '44 0,44-1,00;. p = 0,05 de Tendencia) .92 Em contraste, EM UMA Coorte Maior de 186,389 Mulheres
acompanhadas no Nurses Health Studies Localidade: No houve Correlao Entre OS nveis sricos de vitamina D e posterior
Desenvolvimento de RA.93

Por Outro Lado, recentemente, Uma Avaliao dos efeitos in vitro de 1a, 25 (OH) 2D3 los Culturas Primrias de macrfagos Derivados

de moncitos Perifricos do Sangue de Pacientes com AR e de indivduos Saudveis FOI relatado. Uma diminuio dela dependente da
dose de Significativo na Produo de TNFa e de RANKL POR macrfagos RA cultivadas APOS 1a, observou-se o Tratamento de 25 (OH)
2D3, enquanto Opaco UMA Reduo significativa los Clulas Normais was observed apenas los Concentraes Mais Elevadas. Uma IL1a, IL-1 (3 e IL-6 FORAM reduzidas POR 1a, 25 (OH) 2D3 com Concentraes Mais Elevadas los TODAS como Populaes de Clulas.
TNFa imunocolorao FOI Menos intensa los Clulas tratadas los comparao com o Localidade: No TRATADO. 1a, 25 (OH) 2D3 reduziu
significativamente OS nveis de NO, independentemente da Concentrao USADA. vitamina D downregulated Mediadores Prinflamatrios los macrfagos Derivados de moncitos, e Clulas RA pareciam Mais sensveis fazer Opaco como Clulas Normais. Estes
efeitos proporcionar Mais UMA Razo Para O valor Teraputico da suplementao de vitamina D no RA.94 Tratamento pargrafo
Outro Ensaio Clnico publicado apenas de 4,793 patients Japoneses com RA Mostra UMA Alta Prevalncia de Deficincia de vitamina D
(<20ng/mL) e Deficincia tmulo (<10 ng / mL) (71,8 e 11, 5%, respectively). Na Anlise multivariada, sexo feminino, idade Mais Jovem,
alta version japonesa que Questionrio de avaliao de Sade (HAQ) Avaliado com Deficincia, Protenas Totais sricos Baixos, Os nveis
sricos de colesterol total de Baixo, fosfato de Alta alcalina (ALP) nveis, e Localidade: No Esterides-anti-inflamatrios droga (AINE)
USO FORAM significativamente Associados com uma Deficincia de vitamina D (P <0,01) de 0,95
Doena inflamatria intestinal (DII) E Associado com a industrializao, e SUA Incidncia temperatura aumentado significativamente AO
Longo fazer ritmo. Uma Avaliao los 2013 descreveu convergindo Conjuntos de Dados that that sugerem um ACTIVAO de CRP de
vitamina D coordena a actividade dos Braos inatos e adaptativos de Imunidade, e no epitlio intestinal, de hum MoDo Que Promove a
Integridade da Barreira, facilitador uma recarga de flora translocados, e desvia o Desenvolvimento de Clulas T CD4 Longe de
phenotypes.96 inflamatrio Em hum Pequeno Estudo Controlado POR placebo, duplo-Cego randomizado OS Benefcios fazer
treatment vitamina D3 los por via oral 108 patients com Doena de Crohn los Remisso FOI avaliada. A suplementao de vitamina D3
(1200 UI / dia) aumentou significativamente o do Nvel de soro de D 25 (OH) a Partir da MDIA 69 nmol / L de para significar 96 nmol /
L, APOS 3 MESES (p <0,001). A taxa de recidiva FOI Menor Entre OS patients do Tratados com vitamina D3 (6/46 OU 13%) fazer Opaco
Entre OS patients do Tratados com placebo (14/48 OU 29%), (P = 0,06) .97 Em hum Estudo Piloto publicado recentemente um
Influncia de suplementao de vitamina D3 no indice de Atividade da Doena de Crohn (CDAI) testada was los patients com Doena
de Crohn leve a Moderada. Terapia via oral de vitamina D3 FOI iniciada de 1000 UI / DE DEPOIS de 2 Semanas, uma aumentada was a
dose incrementalmente AT Opaco como Concentraes sricas dos patients Chegou a 40 ng / ml de 25 (OH) D3 UO tomavam 5000 UI
/ d. uma suplementao de vitamina D aumentou significativamente nveis sricos de 25 (OH) D3 nveis de 16 10 ng / mL pargrafo
45 19 ng / ml (p <0,0001) e reduziu OS escores Mdios Localidade: No ajustados CDAI POR 112 81 pontos de 230 74-118 66 (P
<0,0001). ndices de Qualidade de Vida also melhorou Apos a suplementao de vitamina D (P = 0,0004) (Fig. 5) .144 E particularmente
Notvel Opaco nocaute receptor de vitamina D e vitamina D Camundongos Deficientes TEM UM excedente de Clulas T efetoras Que
Tem Sido Implicados lhes uma patologia de Doena inflamatria no intestino e Esclerose mltipla (MS). 1a, 25 (OH) 2D, Directa e
indirectamente, suprime a funo destas Clulas T patognicas, enquanto induzindo varias celulas T reguladoras, Opaco inibem o
Desenvolvimento de IBD e MS. No entanto, a evidncia display Corrente SUGERE Opaco uma Melhoria de 25 (OH) D Estado e / ou
agonistas usando fazer receptor de vitamina D PODE Ser til no Tratamento da Doena inflamatria fazer intestino e sclerosis.98
Mltipla
Embora a auto-imune Origem Esclerose mltipla (EM) E CADA Vez Mais discutidos Localidade: No H Dvida sobre o Importante Papel
desempenhado vitamina D no Desenvolvimento e na Progresso da MS.99, 100 Evidncias epidemiolgicas suporta UMA Associao
Entre vitamina D e susceptibilidade e Gravidade Das Doenas auto-imunes. No Caso Especfico fazer MS, como correlaes de Menor
Prevalncia MS, Atividade e Mortalidade com nveis de vitamina D Elevados Nutrio levaram hiptese de Opaco altos nveis de
vitamina D PODE servios benefico pargrafo o MS. Mais convincente, o Risco de recada diminuram los Ate 12% de para CADA 10

nmol / l aumento (4 ng / mL) EM SORO 25 (OH) D los UMA coorte de base de populacional prospectivo study.101 Um Estudo abordando
vitamina Efeito D's los Esclerose mltipla mostrou uma Segurana de altas doses de vitamina D (~ 14 000 UI / dia). Parecia efeitos
imunomoduladores TER, inclundo UMA Reduo Persistente na proliferao de Clulas T e resultou los UMA Tendncia pargrafo
Menos events.102 recada Ao examinar a Associao Entre 25 (OH) D nveis de soro ea taxa de recada los patients com Esclerose
mltipla, os antes e apos uma suplementao com ~ 3000 UI de vitamina D POR dia, Uma forte Relao inversa significativa Entre uma
taxa de Incidncia de recadas EO do Nvel de D 25 (OH) (P <0,0001) found.103 FOI Contudo, existem questes Clnicas Localidade: No
resolvidas relacionadas com o Efeito da vitamina D e suplementao MS. Em Geral , a literatura E muitas Vezes LIMITADA POR
Tamanhos Pequenos de Estudo (entre 23 e 68 variando patients), a heterogeneidade da Dosagem, Forma de Vitamina D (testados
vitamina D3 EM 4 Ensaios e vitamina D2 los 1) e Medidas de Resultados Clnicos. A Evidncia de para um D Como vitamina hum
Tratamento de para MS E inconclusivo. Maiores Estudos So necessrios par avaliar O Efeito Da Vitamina D sobre Resultados Clnicos
OS los patients com MS.104, 105

Comentrio:. Localidade: No H Razo Para Acreditar Que a vitamina D PODE servios hum Fator Ambiental Opaco desempenha hum
Papel fundamental no Desenvolvimento de Diferentes Doenas auto-imunes Parece Ser razoavel Manter hum Saudvel 25 (OH) Destado, especialmente los Pacientes com AR, IBD e MS, especialmente Durante o inverno [25 (OH) D valor-Alvo: 40-60 ng / mL UO '00'50 nmol / L].

D o ena

d egener at iv a

f azer

Cr eb r o

Les o

t r aumt ica

Como ligaes Entre a vitamina D e funo cerebral TEM reforado consideravelmente na jornal ltima Dcada. Uma combinao de, in
vitro, ex vivo, e Dados de um modelo animal fornecem Evidncias convincentes de Opaco uma vitamina D desempenha hum Papel
essencial na proliferao, diferenciao, neurotrophism, neuroproteco, neurotransmisso, e neuroplasticidade. Uma vitamina D
exera uma funo biolgica SUA Localidade: No S POR Processos Celulares influenciando directamente, mas also influenciando um
gene Expresso fazer atraves de vitamina D RESPOSTA elements.106 Ocasionalmente, OS Dados de Partir deusas Domnios de
Investigao Diferentes converge 0,107 A Fora das Provas varia de Esquizofrenia, autismo, Parkinson Doena, um Esclerose lateral
door amiotrfica e Doena de Alzheimer.
Em 2010 Knekt et al. olhou par o Inqurito de Sade Mini-Finlndia, that was Realizado 1978-1980, com uma Ocorrncia da Doena de
Parkinson de Acompanhamento Ate O ltimo of2007 com 3.173 Homens e Mulheres, com Idades Entre 50 e 79 Anos e livres de
Doena de Parkinson no Incio fazer Estudo. Resultado diretor Medida was a Incidncia da Doena de Parkinson. Os indivduos com
Maior Concentrao srica de 25 (OH) D Concentraes mostraram hum Risco Reduzido de
empreendedorismo OS quartis Maiores e Menores was

de

0
,3
3

D o en a

de

P a rkin so n .

Risco Relativo O

(Intervalo de Confiana de 95%, 0,14-0,80) APOS AJUSTE Par sexo,

idade, estado civil, a escolaridade, Consumo de lcool, Atividade Fsica de lazer, Tabagismo, indice de massa corporal, e no Ms de
draw.108 Sangue 114 patients com Doena de Parkinson FORAM aleatoriamente designados pargrafo receber Suplementos de
vitamina D3 (n = 56;. 1.200 UI / d) UO hum placebo (n = 58) de Durante 12 Meses, num Ambiente de duplo Cego Os Resultados FORAM
alteraes Clnicas da Linha de Base ea porcentagem de patients that Localidade: No demonstraram Piora da fase Modificada de
Hoehn e Yahr ( HY) e Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS). Comparado COM o placebo, Vitamina D3 preveniu
significativamente a deteriorao de da FASE Pacientes HY EM (P = 0,005). Comparado COM o placebo, Vitamina D3 preveniu
significativamente a deteriorao de da FASE patients HY EM com FokI TT (P = 0,009) e FokI e CT (P = 0,020), mas Localidade: No FokI
CC.109
de Alm Doenas cerebrais Leses crnicas resultantes de trauma cerebral (TCE) estao empreendedorismo como Causas de Morte e
incapacidades sepulturas. Encontrar Drogas Que So E efetivamente neuroprotetor de especial importancia par uma Preveno de

Leso cerebral Secundria APOS trauma. Semelhante progesterona, 1a, 25 (OH) 2D E hum neuroesteride agindo Como progesterona
no neuroprotetor Processo, Por Exemplo, 1a, 25 (OH) 2D reduz o do Nvel de pr-inflamatria de citoquinas Th1 Tais Como IL6, IL12,
IL1B, e TNFa. 110111 Estudos rcentes TEM mostrado Opaco um Deficincia de vitamina D PODE intensificar traumatismo crnioenceflico e reduzir efeitos de OS OUTRAS Terapias pargrafo TBI.112 Enquanto ISSO, a terapia de vitamina D los combinao com
progesterona FOI avaliada los hum Estudo Clnico com 60 patients e mostrou MELHORES Resultados: a taxa Recuperao los patients
com traumatismo cerebral sem sepultura Grupo Que recebeu uma progesterona e vitamina D los era Conjunto significativamente Mais
Elevada fazer uma Opaco fazer Grupo de progesterona, o Opaco POR SUA Vez Mais Elevada was that fazer um fazer grupo placebo
0,113

Comentrio: 25 (OH) D monitorizada desen Estado servi los de Todos os patients com Doena degenerativa fazer Crebro (POR
Exemplo, Alzheimer, Doena de Parkinson) e servios TRATADO Pela suplementao de vitamina D adequada [25 (OH) D valor-Alvo: 40
-60 ng / mL UO '00-'50 nmol / L).

Cncer es

Um grande Corpo de Evidncias indica Opaco um Energia Solar UV-B (UVB) e vitamina D irradincia reduz o Risco de Incidncia e morte
de para muitos TIPOS de cncer. Homens OS Par, o ndice de Liberdade de Informao significativamente UVB inversamente
correlacionada com 14 TIPOS de Cncer da bexiga interna, mama, clon, vescula biliar, rim, laringe, Fgado, Pulmo, oral, pncreas,
faringe, Prstata, reto e intestino delgado de Cncer. Par como Mulheres, o ndice MESMO FOI inversamente correlacionada UVB com
uma bexiga, mama e Cncer de clon. Os Resultados de muitos ESTUDOS fornecem Apoio pargrafo a hiptese de UVB-vitamina Dcncer e sugerem Que o Medo generalizado de energia solar UV (UV) Irradiao chronic PODE misplaced.114 ser, 115
A Deficincia de vitamina D E Comum los patients com Cncer e se correlaciona com a Progresso da Doena. 'em' Estudos
observacionais, a Deficincia de vitamina D ESTA Associada um aumento da Incidncia de Cancro de Mama e clon, Bem Como com
hum Curso desfavorvel de No-Hodgkin lymphoma.116-120 Em hum Estudo duplo-Cego, Controlado POR placebo de 1,179 Mulheres
Ps-menopusicas com idade superior uns 55 Anos, uma Influncia de 1400 mg de Clcio POR dia, uma combinao de 1,400 mg de
Clcio e 1100 UI de vitamina D3 UO placebo sem Risco de ESTUDADA FOI Cancro AO Longo de hum periodo de 4 anos. Na Mulher, Que
recebeu uma combinao de Clcio e vitamina D, o do Nvel de D 25 (OH) aumentou de 28,7 ng / ml a 38,4 ng / mL. Estado de vitamina
D manteve-se inalterada nn OUTROS Dois Grupos. No final, no PERODO de Quatro Anos, o Risco Relativo (RR) de desenvolver Cancro
FOI Reduzido los 60% no Grupo de Clcio + vitamina D3, EM comparao com o Grupo placebo, o Risco Relativo (RR) Cancro (RR: 0,402,
IC: 0,20, 0,82, p = 0,013), enquanto Que No Grupo apenas com Clcio FOI Reduzido los 47% (RR: 0532, Cl: 0,27, 1 , 03, p = 0,063). Uma
reavaliao POR Meio de Regresso logstica de para uma sobrevida Livre de Cncer AOS 12 Meses mostrou Que o Risco Relativo
nenhum Grupo de Clcio + vitamina D3 FOI significativamente reduzida los 77% (RR 0,232, IC: 0, . 09, 0,60, P <0,005) Dados Sistemas
Operacionais Grupo de Clcio Sozinho permaneceu Praticamente inalterada (RR: 0587, Cl: 0,29, 1,21, p = 0,147) 0,121 Alguns Estudos
indicam Opaco uma Ingesto de vitamina D na gama de 1100-4000 UI / dea 25 (OH) D nveis sricos Entre 60 e 80 ng / ml PODEM
servios necessrios par reduzir o Cncer risk.122

Ta b el a

1
.

Prescrio e de Balco Drogas Opaco PODEM Ativar o pregnane receptor X

(PXR ) (Seleo)

Ligantes PXR

Exemplos

Antagonistas dos receptores de andrgeno fazer

O acetato de ciproterona

Antiepileptics

Fenitona, carbamazepina

Antiestrogenos

Tamoxifen

Anti-hipertensivos

Nifedipina, espironolactona

Antimicticos

Clotrimazol

Medicamentos anti-retrovirais (Inibidores NNRTI / protease) Efavirenz, Nevirapina / ritononavir, saquinavir

Drogas antituberculose

Rifampicina

Os glicocorticides

Dexametasona

Fitofarmacuticos

Kava-kava, erva de So Joo (hyperforin)

Citostticos

Ciclofosfamida, paclitaxel

Em hum Estudo prospectivo de coorte, pesquisadores canadenses OS do Hospital Monte Sinai, EM Toronto observaram o Curso da

Doena los 512 Mulheres com Cancro de Mama los cerca de 12 aos 1997-2008. A Idade Mdia das Mulheres FOI de 50,4 Anos
nenhuma Momento fazer Diagnstico. 37,5 POR Cento DOS PACIENTES com Cancro de Mama tinham UMA Deficincia de vitamina D
[[25 (OH) D <20 ng / mL UO <50 nmol / L] when diagnosticado. Mulheres Apenas 24 POR Cento Das afetadas tinha hum estado de
vitamina D Quase normais [25 (OH) D> 29 ng / mL UO 72 nmol / L]. Uma Deficincia de vitamina D FOI Associada com a Ocorrncia de
Formas Mais agressivas de Cancro de Mama. DEPOIS de 12 y, o Risco de UMA Metstase los Mulheres com Deficincia de vitamina D
FOI aumentado los 94 POR Cento los comparao com aqueles com estado de vitamina D (hazard ratio [HR] = 1,94, IC normal de 95%,
1,16-3,25 ). Uma Probabilidade de morte prematura devido Doena aumentaram na Presena de Deficincia de vitamina UMA D los
73 POR Cento (HR = 1,73, 95% CI, 1,05-2,86) 0123
Em patients com Cancro de Mama soluo a poliquimioterapia com antraciclinas e taxanos, UMA Queda significativa EM 25 (OH) D nveis
FOI observed.124 Alguns citostticos (POR Exemplo, ciclofosfamida, paclitaxel) So ligandos fazer receptor X de pregnano e PODE, POR
conseguinte, Aumentar a degradao enzimtica de 25 (OH) D e 1-A, 25 (OH) 2D via Induo da 24 hidroxilase no decurso de
chemotherapy.112, 132 docetaxel E hum gatilho conhecido POR reaces adversas cutneas e Distrbios fazer paladar. Uma
Deficincia de vitamina D PODE LeVar Ocorrncia de . mucosite e disgeusia induzida POR quimioterapia Houve RELATOS DE CASOS
de efeitos colaterais mucocutnea (POR Exemplo, estomatite) e Distrbios fazer paladar that ocorrem los patients com cncer soluar
um com poliquimioterapia TCH (T: docetaxel, C: carboplatina, H: trastuzumab) UO FOLFOX6, Que poderiam servios do Tratados com
Sucesso com a suplementao de vitamina D3.126 de Alm Disso, artralgias e fadiga Durante o Tratamento com Inibidores da
aromatase, Como o letrozol FORAM significativamente Reduzidos com a suplementao de vitamina D3 (POR Exemplo, 50 000 UI de
vitamina D3/week de Durante 12 Semanas, PO) EM PACIENTES COM Cancro de Mama com vitamina D deficiency.127, 128 Resultados
semelhantes FORAM Registrados par o USO de bisfosfonatos. Uma eficacia ssea dos bisfosfonatos E Melhorada POR UM Estado
adequado de vitamina D [25 (OH) D> 33 ng / ml]. Isto PODE Estar relacionado com o facto de a UMA Cessao do Crescimento da
hormona paratireide Localidade: No E AT conseguido hum do Nvel D 25 (OH)> 40 ng / ml E reached.2, ssea 5.129 Exposio
Necrotica na Cavidade oral, FOI relatado recentemente los patients do Tratados com bisfosfonatos nitrogencontaining Como Parte de
Seu regime Teraputico Para O mieloma Mltiplo UO Cncer metasttico pargrafo o osso. SUGERE-SE Que o Mecanismo
fisiopatolgico (s) osteonecrose da mandbula Esteio PODE Envolver a Interao Entre bisfosfonatos e funes de da Vitamina D no
comprometidos reino da homeostase ssea e immunity.138 Inata Em hum Estudo Caso-Controle, publicado recentemente, com 43
patients, 77% de patients com BRONJ FORAM osteomalacic comparado com 5% de Pacientes SEM BRONJ, de according com a
histomorfometria (P <0,001). Osteomalacia representao hum novo e Previamente Declarada fator de Risco Para O Desenvolvimento
de-relacionada bisfosfonato Osteone-Crosis da mandbula (BRONJ) 0146 Na Deficincia de vitamina D (at Opaco SEJA corrigido)
bisfosfonatos Orais Localidade: No desen Ser used.139, 140

Med icament o s

v it amina

Desequilbrios de vitamina D induzida POR Drogas desen servios reconsiderada luz fazer Elevado potencial profiltico da vitamina do
sol.

S a b e-se

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Med ic a men t o s

P O D EM

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erir

com

met a b o l ismo

da

vit a min a

D.

Ja los 1967, a Associao Entre

osteomalcia e terapia com Drogas antiepilpticas was relatado. from entao TEM havido muitos RELATOS DE anormalidades los calcio,
vitamina D e metabolismo sseo los patients do Tratados Cronicamente, Nao S com Drogas antiepilpticas, mas also com corticides,
rifampicina e drugs.130 antiretroviral, 131 A Deficincia de vitamina D induzida POR Drogas [25 (OH) D <20 ng / mL] PODE se
manifestar Como hiperparatiroidismo Secundrio, Distrbios de Mineralizao do Osso, inclundo o Desenvolvimento de osteoporose e
osteomalcia.

Comentrio: O status de vitamina D desen servios monitorizada los de Todos os patients com Cncer e do Tratados POR
suplementao de vitamina D adequada [25 (OH) D valor-Alvo: 40-60 ng / mL UO '00-'50 nmol / L). de Isso se Aplica, EM especial,
pargrafo patients com Cncer com O Estado nutricional pobre, o Tratamento com Inibidores da aromatase, bisfosfonatos, e CTX
Contendo antraciclina taxanos, Bem Como Nos Casos de Doenas musculares UO mucocutnea, fadiga e caquexia tumor.

Um Possvel Mecanismo foi por elas POR Vrios Autores Que peso explicativo como anormalidades no metabolismo sseo soluar

Medicao E a ativao de pregnane X rececptor (PXR) POR alguns Medicamentos (Tabela 1), Opaco PODEM servios responsveis Pela
Acelerao do catabolismo da vitamina D atraves da Regulao Positiva do CYP3A4 e CYP24A1, levando um Deficincia de vitamina D e,
eventualmente, um osteomalcia osteopenia ou. PXR Humano (hPXR) also E Chamado de esteroides e receptores de xenobiticos
(SXR). CYP24 E hum multifuncional ea 24 hidroxilase Maior de vitamina . D Enzima catablico that dirige um Oxidao da Cadeia laterais
e clivagem de 1a, 25 (OH) 2D e 25 (OH) D pargrafo catablico Produtos FINAIS de cido carboxlico Isto poderia significar:
Medicamentos Opaco PODEM estimular o receptor X PODE pregnane, potencialmente, Todas desencadear como Consequncias
negativas de Deficincia de vitamina UMA D. Mas OS efeitos da PXR sobre a homeostase ssea So Tecidos ESPECFICOS e Sinal
Especfico e osteomalcia induzida POR Drogas PODE Ser Muito Mais Complicado Opaco apenas hum Fenmeno de Maior CYP3A4 (UO
CYP24A1) Expresso fazer induzida e 25 D e 1-A (OH), 25 (OH) 2D catabolismo. Uma Deficincia de vitamina D induzida POR Drogas
manifestao principalmente AO do Nvel do Osso e Msculo metabolism.132-134

Es t r at gias

de

Tr at ament o

Exposio AO SOL Sensible E uma Maneira Mais barata e Mais Eficiente de se obter UMA QUANTIDADE adequada de vitamina D.
Estima-se Que hum ADULTO Saudvel los hum Mai Exposto a mnima dose de eritema uma (MED) de luz solar, equivale Ingesto de
cerca de 20 000 UI de vitamina D.3, 52 ASSIM, um Pel UMA TEM Grande capacity de Produo de Vitamina D. Hora Por do dia, Estao
do Ano e latitude, juntamente com grau de pigmentao da Pele TEM UM Efeito Dramtico sobre a Produo cutnea de vitamina D
Localidade: No E nenhuma Recomendao Simples a Respeito de Quanto ritmo pargrafo Ser Exposto uma UMA QUANTIDADE obter
adequada de vitamina D. No entanto, Por Exemplo, SE UMA Pessoa SABE Que enguias estao indo pargrafos obter UMA Colorao rosa
Claro um SUA Pel 24 Horas DEPOIS, OU SEJA, um MED, POR servios Expostos uma Localidade 30 Minutos de sol los SUA, uma
Recomendao E Braos Par exporta, Pernas e Abdmen e costas when Possvel POR cerca de 10-15 Minutos, seguido POR UM BOM
Protetor solar. Uma Maneira de determinar a QUANTIDADE de vitamina D UMA Criana OU ADULTO E USAR ESTA produzindo hum
aplicativo Gratuito dminder.info Opaco Localidade: No S fornece AO Looks Favoritos a QUANTIDADE de vitamina D Que estao
produzindo, mas also lhes Diz when Parar de Ser Exposto luz solar, sem juros sol Proteo Para evitar Queimaduras solares.
Oral vitamina D (vitamina D2 UO D3) PODE Ser Tomado com o Estmago Vazio UO com UMA Refeio. Uma vitamina D2 ea vitamina D
3, EM doses fisiolgicas So eficazes pargrafo Aumentar o do Nvel sanguneo de 25 (OH ) D.141 A Alimentao Localidade: No
Precisa Conter Gordura, pargrafo Opaco uma vitamina D, Solvel los Gordura SEJA absorvida. Disso de Alm a vitamina D PODE Ser

Tomado diariamente UO o Montante total de Tomada PODE Ser UMA Vez POR SEMANA OU MESMO UMA Vez POR MES, from that o
Total E uma MESMA SEJA OU, 3.000 UI Diarias UO 21 semanais 000 UI UO 90 000 UI Mensal So igualmente eficazes na Manuteno
nveis sricos de 25 (OH) D nveis na Faixa Desejada de 40-60 ng / mL.
Para garantir a suficincia de vitamina D, Ha UMA variedade de Estratgias pargrafo TRATAR e Prevenir a Deficincia de vitamina D.
Uma Estratgia Simples Opaco E Eficaz E par encher o tanque Vazio de vitamina D com 50 000 UI de vitamina D, Uma Vez POR Semana,
Durante 8-12 weeks.3, 142 Isto Equivalente a ingerir cerca de 6600 POR UI dia.
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0

0
0
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de

(Equivalente a 3300 UI POR DIA) Semper E Eficaz na Manuteno

de hum Estado Saudvel da vitamina D SEM causar toxicity.142 MESMO como children were tratadas eficazmente par um Deficincia
de vitamina D com 50 000 UI de vitamina D Semana POR, de Durante 6 Semanas UO 2.000 UI de vitamina D por dia. 143

Co ns id er a es

FINA IS

Mais Perto Ateno desen servios dada Deficincia de vitamina D na Prtica Mdica e Farmacutica fazer Opaco TEM Sido O Caso
AT gora. Os Dados available Ate a dados sobre a vitamina D a Partir de Estudos observacionais, experimentais Ecolgicos, de CasoControle, retrospectivos e prospectivos, Bem Como Estudos de Interveno Menores, So significativos e confirmam O Papel essencial
da vitamina do sol los UMA variedade de funes fisiolgicas e preventivas, inclundo Distrbios NEUROPSI-psiquitricas. Os Resultados
destes Estudos justificam a Recomendao n melhorar O Estado Geral de vitamina D los children e adultos POR Meio de UMA
Abordagem Saudvel pargrafo Exposio luz solar, o Consumo de Alimentos Que contenham vitamina D e suplementao de
vitamina D com preparaes. No entanto, EM UMA Srie de campos, devemos aguardar OS Resultados de Estudos de Interveno
controlados e randomizados, envolvendo o USO de vitamina D los doses suficientemente altas, Opaco AINDA estao Pendentes e PODE
vir a Ser publicado nenhum vindo anos1, 2135-137

Comentrio: Como Regra Geral, O Estado da Vitamina D de Todos patients OS submetidos a regimes de Medicao a Longo Prazo
desen servios monitorada, tendo los Conta o facto de NEM de Todos os agonistas fazer receptor X de pregnano los substancias
Farmacuticas Opaco PODEM degradar a vitamina D Tem Sido descritos um conjunto de dados, muitas Vezes Estes patients necessitam
de vitamina D Mais de para alcanar hum ptimo Estado D 25 (OH) de 40-60 ng / mL UO '00-'50 nmol / l!

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