Regulao Gnica

Dogma Central - Original

Dogma Central - Revisado

Rede de Regulao Gnica

uma coleo de
segmentos de DNA
de uma clula, os
quais, interagem
indiretamente entre
si (atravs de seus
RNAs o seus
produtos proteicos
e com outras
su!st"ncias na
clula, governando
os n#veis de
e$presso de
mRNAs e prote#nas%

Rede de Regulao Gnica

&m organismos unicelulares, clulas respondem a

est#mulos e$ternos, a'ustando o meta!olismo do
organismos unicelular para tirar o mel(or proveito do
meio%

Organismos multicelulares)

clulas aps diviso celular, possuem o mesmo

contedo gentico, mas no necessariamente o
mesmo conjunto de genes ativos

Estas diferenas so desencadeadas por um cascata

de sinais externos e/ou internos ue vo ativar ou
desativar a expresso de um gene!

Rede de Regulao Gnica

*inais de transduo)

uando uma est"mulo/sinal, externo # clula, ativa

um receptor de superf"cie de mem$rana! Esta
ativao indu% uma modificao na parte voltada para
o citosol do receptor desencadeando um sinal em
resposta a este est"mulo!

Rede de Regulao Gnica

Rede de Regulao Gnica

Regulao Gnica

O que regulao g+nica)

&o mecanismos usados por uma clula para controlar a

uantidade ue ser' sinteti%ado de cada gene

,uno)

&inteti%ar genes individuais somente uando necess'rios

(odular a s"ntese de genes

Evitar intera)es proteicas desnecess'rias

Gerenciar a diferenciao celular

Regulao Gnica

&ntre o in#cio da transcrio e o produto -inal de gene

e$istem diversas etapas onde regulao poss#vel

A principal etapa onde ocorre regulao mais intensa

durante a transcrio

&m eucariotos regulao ocorre antes mesmo da

transcrio

(ecanismos de metilao

*ondensao do +,-

Regulao Gnica

Regulao Gnica
N#vel da e$presso .rocesso regulat/rio poss#vel
------------------------------------------------------------------------------------------------------
.reparao do gene Desempacotamento (virus
*#ntese de molde de -ita de genoma (virus
0od% Da estrutura da cromatina (eucariotos
0udanas na con-ormao e estrutura do DNA
0udanas no estado de metilao do DNA
Rearran'os gen1micos
Ampli-icao g+nica
------------------------------------------------------------------------------------------------------
2ranscrio 3so de promotores
,ormao de comple$os de transcrio ativos
,uga dos promotores
&$tenso $ pausa
2erminao $ antiterminao (procariotos
Atenuao (eucariotos
------------------------------------------------------------------------------------------------------

Regulao Gnica
N#vel da e$presso .rocesso regulat/rio poss#vel
------------------------------------------------------------------------------------------------------
.roces% de RNA (eucar% CA.
.oliadenilao
&vento de 4splicing5
&dio de RNA
------------------------------------------------------------------------------------------------------
&$portao RNA (eucar% &$portar do n6cleo (eucariotos
RNA alvo
------------------------------------------------------------------------------------------------------
Reciclagem de RNA Degradao de RNA
Retro-regulao (procariotos
------------------------------------------------------------------------------------------------------
*#ntese proteica 7igao8-i$ao do Ri!ossomo
3so de c/don
0udana de -ase de leitura
7eitura atravs do c/don de parada (*el8ciste-
incorp
------------------------------------------------------------------------------------------------------

Regulao Gnica
N#vel da e$presso .rocesso regulat/rio poss#vel
------------------------------------------------------------------------------------------------------
0odi-ica9es proteicas 0odi-icao qu#mica de res#duos de AA
:ue!ra8Degradao de prote#nas
Retirada de ;nteins
Adoo de estruturas quatern<rias
;nterao com prote#nas regulat/rias
------------------------------------------------------------------------------------------------------
.rote#nas alvo Alve'ando compartimentos celulares
*ecreo
------------------------------------------------------------------------------------------------------
Reciclagem proteica Degradao proteica
.erda proteica
------------------------------------------------------------------------------------------------------

Regulao Gnica

.ode ser classi-icada em dois tipos !<sicos)

*onstitutiva

(odulada

.rocessos regulat/rios no DNA podem atuar como)

Elementos de atuao em cis

.atores de atuao em trans

Regulao Gnica

.ode ser classi-icada em dois tipos !<sicos)

Constitutiva/ 0 a transcrio e traduo de um gene de forma

cont"nua e no regulada! Exemplos so os genes de ue so
necess'rios em ualuer est'gio da vida celular, como os genes
ri$ossomais, do ciclo meta$lico $'sico!

0odulada/ 0 auela onde um gene no necess'rio em todas

etapas da vida celular e assim devem ser desligados ou indu%idos
a expressar o seu produto! Genes ue indu%em cada etapa do
ciclo celular, ou desenvolvimento em$rion'rio!

Regulao Gnica

.ode ser classi-icada em dois tipos !<sicos)

*onstitutiva

(odulada

.rocessos regulat/rios no DNA podem atuar como)

Elementos de atuao em cis

.atores de atuao em trans

Elementos de -tuao em *is1

*o sequ+ncias de nucleot#deos que regulam genes

imediatamente ad'acentes a estas, no a-etando genes
em outros cromossomos

Elementos no +,- afetam regulam a transcrio

2ranscritos com mR,- afetam processamento do mR,-,

turnover e traduo

(uta)es ue afetam estes

elementos so consideradas
cis dominantes porue no
podem ser complementadas
por uma cpia selvagem em
trans

Elementos de -tuao em 2rans1
=ene A
=ene >
Regulao trans-

*o molculas que se di-undem, normalmente

prote#nas ou RNAs, que regulam a e$presso de genes
com os quais entram em contato

,atores trans que regulam a transcrio so

denominados -atores de transcrio%

0uta9es a-etando tais

-atores so normalmente
recessivos, pois podem
ser complementados por
produtos de uma segunda
c/pia selvagem do gene
numa mesma clula

Regulao Gnica

0odos de Regulao)

Regulao positiva

ativador

Regulao negativa

Repressor

(odo de Regulao 1 3ositiva
Ativadores

(odo de Regulao 1 ,egativa

Regulao Gnica

?m!ito da Regulao =+nica)

Regulao glo$al

Regulao de +om"nio -mpla 4*o1Regulao5 ou Restrita

6m$ito da Regulao Gnica

0ecanismos de regulao glo!al)

Regulam diversos genes ao mesmo tempo e refletem

grandes mudanas nas clulas!

Em Eucariotos

cromatina 4desligamento das atividades de

transcrio durante a mitose5! +e forma
semel7ante s"ntese proteica! 8mpedindo o
processamento do pre1mR,- ou regulando a
s"ntese de fatores de alongamento

Regulao de +om"nio -mpla 4*o1Regulao5 ou Restrita

Regulao Gnica

?m!ito da Regulao =+nica)

Regulao glo$al

Regulao de +om"nio -mpla 4*o1Regulao5 ou Restrita/ &e

refere a regulao de um grupo ou genes de forma individual,
como por exemplo na ativao de promotores e intensificadores
individualmente

ex!/ os regulons, operons, etc!

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina) um meio de regulao universal tanto para

pro1 uanto eucariotos, pois a estrutura da mesma afeta a
interao do +,- com en%imas ue tem afinidade por ele

Em eucarioto a organi%ao ncleo1proteica altamente

complexa e denominada de cromatina! Esta organi%ao permite
ue regi)es possam estar dispon"veis ou no para interagirem
com en%imas! Enuanto ue uando a cromatina est' condensada
as regi)es promotoras no esto dispon"veis criando um
mecanismo de represso e ativao em massa

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo) ,cleo uma estrutura caracter"stica de

eucariotos! Esta compartimentali%ao separa a transcrio
e a traduo tanto espacialmente uanto temporalmente!
Esta situao cria mais uma oportunidade de regulao,
exportao do mR,- do ncleo para o citoplasma

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis- ) (uito comum em procariotos

4peron5! ,o comum em eucariotos porm ocorre
uando elementos de regulao esto num mesmo
cromossomo, mesmo ue distantes!

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons) &o praticamente exclusivos de eucariotos

superiores! Eucariotos inferiores possuem alguns introns,
assim como, procariotos! :ia de regra em procariotos a
regra um gene uma prote"na correta! Em eucariotos um
gene pode sinteti%ar mais de uma prote"na! 8sto poss"vel
atravs da retirada seletiva de introns!

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase) Em procariotos a

7oloen%ima possu" uma su$unidade integrada ue auxilia
no recon7ecimento do gene a ser transcrito! Em eucariotos
a R,- pol necessita uma sria de fatores auxiliares

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio) Em $actrias normalmente as

regula)es so mediadas por fatores ue interagem
diretamente com a R,-
pol
ue normalmente esto so$
controle alostrico! Em conjunto com a r'pida reciclagem do
mR,- facilita a resposta a est"mulos am$ientais!
Em eucariotos interao com fatores distantes do promotor
$asal e tam$m atravs da exciso dos "ntrons

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio) Em eucariotos as ve%es fatores

ue se ligam distante do promotores $'sicos e a interao
ocorre por meio da formao de um lao, no ual est' a
seuncia entre os promotores e os fatores! 8sto cria uma
situao de regulao em cis- onde diversos genes
competem por um mesmo elemento!

Expresso Gnica
3rocariotos 9 Eucariotos

Cromatina

N6cleo

Regulao coordenada cis-

;ntrons

Atividade da RNA polimerase

Regulao na transcrio) Em $actrias o uso de

regulao alostrica com fatores j' existentes fornece um
meio r'pido de resposta a interao com o meio am$iente!
Em eucariotos modifica)es ps1transcripcionais so mais
comuns!