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ASLC1CS GLkAIS DA AC DCS

IkMACCS
rofa. Msc. !oseana M. S. de 8. LelLo



































EMPREGO
A) Fornecimento de elementos carentes ao organismo
B) Preveno/tratamento de uma doena ou infeco
C) Bloqueio temporrio de uma funo normal
D) Correo de uma funo orgnica desregulada
E) Destoxificao
F) Agentes auxiliares de diagnstico
l8MACC
Frmaco disponvel para
absoro (Disponibilidade
farmacutica)
DOSE
I FASE FARMACUTICA
Desintegrao da forma farmacutica
Dissoluo da substncia ativa
II FASE
FARMACOCINTICA
Absoro
Distribuio
Metabolismo
Excreo
Frmaco disponvel
para ao
(Disponibilidade
biolgica)
III FASE
FARMACODINMICA
EFEITOS
INTERAO FRMACO -
RECEPTOR
Figura 1 Fases importantes da ao dos frmacos.
Fonte Korolkovas, Burckhalter, 1988.
IAkMACCCINL1ICA
Absoro e dlsLrlbulo de frmacos
larmacoclneuca

C camlnho que o frmaco faz no organlsmo - as eLapas
desde a admlnlsLrao aLe a excreo
e aqullo que o organlsmo faz com a droga

RANG, et al,2008; BRUNTON; LAZO; PARKER, 2005

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c
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c
o
m

- Absoro
- ulsLrlbulo
- MeLabollsmo
- Lxcreo
larmacoclneuca
RANG, et al,2008

1ranslocao das moleculas do
frmaco
1ransformao qulmlca
ABSORO
LIBERAO
1ecldos-alvo

rlnclplos gerals
www.blog.brasilacademico.com
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008

8arrelras exLernas do organlsmo
8evesumenLo eplLellal - pele
1raLo gasLrolnLesunal
1raLo resplraLrlo
8arrelra sangue- Lecldo
1ranslocao das moleculas
do frmaco
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
REICHL et al, 2009
R
E
I
C
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L

e
t

a
l
,

2
0
0
9

Iosfo||p|deos
Carbo|dratos
rote|nas
Co|estero|
G||co||p|deos
rote|nas
MLIC Lk1kA-CLLULAk
MLIC IN1kA-CLLULAk
keceptor
Droga
Cana|
G||coprote|na
Membrana Celular
Ncleo
Citoplasma
REICHL et al, 2009
ulfuso dlreLa
ulfuso por poros -
aquapounas

Comblnando-se com proLelnas
LransporLadora de membrana

lnoclLose
Membrana celular


Difuso atravs
dos lipdeos



Difuso atravs
do canal aquoso
Transportador
EXTRACELULAR
INTRACELULAR
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo

uepende de uma comblnao enLre:
resso hldrosLuca
lora eleLrosLuca
Csmose
CradlenLe de concenLrao
RANG, et al,2008

ulfuso dlreLa
ulfuso por poros -
aquapounas

Comblnando-se com proLelnas
LransporLadora de membrana

lnoclLose
Membrana celular
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
lllLrao
Cs capllares de alguns lelLos vasculares (rlns)
possuem grandes poros que permlLem a
passagem de moleculas grandes (proLelnas)
Capilar
Meio externo
RANG, et al,2008

ulfuso dlreLa
ulfuso por poros -
aquapounas

Comblnando-se com proLelnas
LransporLadora de membrana

lnoclLose


Difuso atravs
dos lipdeos



Difuso atravs
do canal aquoso
Transportador
EXTRACELULAR
INTRACELULAR
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
Membrana celular
RANG, et al,2008

ulfuso dlreLa
ulfuso por poros -
aquapounas

Comblnando-se com proLelnas
LransporLadora de membrana

lnoclLose


Difuso atravs
dos lipdeos



Difuso atravs
do canal aquoso
Transportador
EXTRACELULAR
INTRACELULAR
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
Membrana celular
RANG, et al,2008

ulfuso dlreLa
ulfuso por poros -
aquapounas

Comblnando-se com proLelnas
LransporLadora de membrana

lnoclLose
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
Membrana celular
Clula
Vescula
endocintica
Molcula da
droga
RANG, et al,2008

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1ransporLe aLraves de llpldeos
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
CuanLo malor o gradlenLe mals
frmacos se dlfundem na unldade de
Lempo
Lel de llck
RANG, et al,2008; BRUNTON; LAZO; PARKER, 2005

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eso molecular - LransporLe e dlsponlbllldade no local
de ao

CradlenLe de concenLrao, coeclenLe de paruo
hldrollpldlca - LransporLe passlvo

1ransporLe aLraves de llpldeos
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
REICHL et al, 2009; RANG, et al,2008
^rea da superncle de absoro ^ uxo do frmaco
^Llpossolubllldade ^ uxo do frmaco
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
1ransporLe aLraves de llpldeos
REICHL et al, 2009; RANG, et al,2008
Membrana

Compartimento 2
(intracelular)


Compartimento 1
(extracelular)

C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

d
o

f

r
m
a
c
o

A

larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
1ransporLe aLraves de llpldeos
Compartimento 1
(extracelular)


Compartimento 2
(intracelular)


Membrana

C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

d
o

f

r
m
a
c
o

B

Lipossolubilidade baixa
Lipossolubilidade alta
REICHL et al, 2009; RANG, et al,2008
ComposLos lnlcos - gradlenLe eleLroqulmlco do lon e
= pP - esLado de lonlzao da molecula

SequesLro de pP

larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
1ransporLe aLraves de llpldeos
GOLAN et al, 2009

AprlslonamenLo lnlco
j
ac. lracos - acumular-se em
comparumenLos com ^pP
Base
livre
B
Base
protonada
BH
+

nion
A
-

cido no
dissociado
AH
Plasma
pH 7,4
Urina
pH 8
Suco gstrico
pH 3
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
1ransporLe aLraves de llpldeos
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
Acldlcao da urlna
^base fraca j ac fraco

Alcallnlzao da urlna
jbase fraca ^ ac fraco

^ pP plasma
j ac. lracos SnC
Base
livre
B
Base
protonada BH
+

nion
A
-

cido no
dissociado
AH
Plasma
pH 7,4
Urina
pH 8
Suco gstrico
pH 3
1ransporLe aLraves de llpldeos
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
1ransporLe medlado por
LransporLadores
ulfuso faclllLada
1ransporLe auvo -sluo de llgao-
saLurao
Seleuvldade


larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
TRANSPORTE NORMAL INIBIDOR
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
1ransporLe medlado por
LransporLadores
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
8arrelra
hemaLoencefllca
1raLo gasLro lnLesunal
1ubulo renal
1raLo blllar
lacenLa

GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
Llgao de frmacos a proLelnas
plasmucas
Albumlna plasmuca - frmacos
cldos

-globullna - frmacos bslcos

8eLarda ellmlnao do frmaco

lnLeraes medlcamenLosas
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
www.odontoup.com.br
RANG, et al,2008
Llgao de frmacos a proLelnas
plasmucas
Albumlna plasmuca - frmacos
cldos

-globullna - frmacos bslcos

8eLarda ellmlnao do frmaco

lnLeraes medlcamenLosas
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
aruo em Lecldos
1ecldo adlposo - uopenLal, benzodlazeplnlcos,
xenoblucos
Melanlna - cloroqulna
Amlodarona - ngado e pulmo - brose lnLersuclal
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
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www.photaki.com.br
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RANG, et al,2008
- Absoro
- ulsLrlbulo
- MeLabollsmo
- Lxcreo
larmacoclneuca
RANG, et al,2008
vlas de admlnlsLrao e locals de
absoro
vla de AdmlnlsLrao = Local de Absoro
A vla de admlnlsLrao e o local onde a droga e
lnLroduzlda no organlsmo
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
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VEIA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDRIO
VEIA PORTA
VEIA HEPTICA
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ARTRIA PULMONAR
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
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VEIA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDRIO
VEIA PORTA
VEIA HEPTICA
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ARTRIA PULMONAR
vlas LnLerals: 1Cl
Cral ! Mucosa gsLrlca e lnLesunal
Sub-llngual! Mucosa oral
8eLal ! Mucosa reLal
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
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VEIA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDRIO
VEIA PORTA
VEIA HEPTICA
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ARTRIA PULMONAR
vlas LnLerals: 1Cl
vlas 1plcas: ele e Mucosas
vla resplraLrla
nasal Mucosa nasal, 1raqueal e 8rnqulca
Alveolos ulmonares
vla cuLnea
ele Lplderme
vla CenlLourlnrla
vaglna Mucosa vaglnal
ureLra Mucosa ureLral
vla Ccular
Clho Con[unuva ocular
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
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VEIA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDRIO
VEIA PORTA
VEIA HEPTICA
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ARTRIA PULMONAR
vlas LnLerals: 1Cl
vlas 1plcas: ele e Mucosas

vlas parenLerals
Com absoro: lnLramuscular
SubcuLnea
lnLraperlLoneal
lnLradermlca
Sem absoro: lnLravenosa
lnLra-arLerlal
erldural
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
vlas de admlnlsLrao de frmacos
vlas de admlnlsLrao e locals
de absoro
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
GOLAN et al, 2009
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VEIA CAVA
AORTA
PLEXO HEMORROIDRIO
VEIA PORTA
VEIA HEPTICA
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ARTRIA PULMONAR
vlas LnLerals: 1Cl
vlas 1plcas: ele e Mucosas
vlas parenLerals
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
Absoro dos frmacos
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
A absoro de um frmaco conslsLe na passagem
das suas moleculas do melo exLerno (local de
admlnlsLrao) para o lnLerlor da correnLe
clrculaLrla
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RANG, et al,2008
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
Absoro dos frmacos
GOLAN et al, 2009
w
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p
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r
t
a
l
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c
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c
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b
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larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
Absoro dos frmacos
LfelLo da velocldade de absoro sobre a concenLrao
plasmuca mxlma de um frmaco e sobre a durao de ao do
frmaco
GOLAN et al, 2009
- Absoro
- ulsLrlbulo
- MeLabollsmo
- Lxcreo
larmacoclneuca
RANG, et al,2008
ulsLrlbulo dos frmacos
ComparumenLos do organlsmo
plasma 3
llquldo lnLesuclal 16
llquldo lnLracelular 33
llquldo Lranscelular 2
gordura 20
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
ulsLrlbulo dos frmacos
ComparumenLos do organlsmo
plasma 3
llquldo lnLesuclal 16
llquldo lnLracelular 33
llquldo Lranscelular 2
gordura 20
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
Mlcroesferas blologlcamenLe eroslvels
ollmeros que aderem ao eplLello de mucosa do LraLo
dlgesLrlo
uso laboraLorlal

SlsLemas especlals de llberao de
frmacos
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
r-farmacos
precusores lnauvos
clclosfosfamlda
levodopa - dopamlna
valaclclovlr - aclclovlr
SlsLemas especlals de llberao de
frmacos
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
Con[ugados anucorpo-frmaco
Lerapla anuneoplslca - lmunologla
anugeno - anucorpo
SlsLemas especlals de llberao de
frmacos
www.parceirodasaude.com.br
www.comerbemateaos100.blogspot.com
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
AcondlclonamenLo em llpossomas
dlreclonar frmacos para alvo especlco
SlsLemas especlals de llberao de
frmacos
w
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www.amazings.es
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
ulsposluvos revesudos lmplanLvels
llberao de hormnlo endomeLrlo - dlsposluvos
lnLra-uLerlnos
sLenLs
SlsLemas especlals de llberao de
frmacos
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www.illuminationstudios.com
RANG, et al,2008
8elembrando
1ransporLe do frmaco !aLraves das
membranas blolglcas !anLecede absoro

lnuncla da vla de admlnlsLrao ! absoro

LLapas de dlsLrlbulo
www.noticiascerta.com
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
Dose da droga
administrada
Concentrao da droga na
circulao sistmica
Concentrao da droga
no local de ao
Toxicidade
ABSORO
DISTRIBUIO
ELIMINAO
Droga metabolizada
ou excretada
Droga nos tecidos
de distribuio
F
A
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C
O
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N

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C
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Efeito farmacolgico
Resposta clnica
Eficcia
F
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C
O
D
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N

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C
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larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
RANG, et al,2008
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C perlodo de ao Lerapuuca do frmaco no
organlsmo pode ser enLendldo por sua
farmacoclneuca e farmacodlnmlca
Local de ao teraputica
RECEPTORES
ligado! livre
RESERVATRIOS tissulares
ligado! livre
Local de AO
INESPERADA
ligado! livre
BIOTRANSFORMAO
ABSORO
LIBERAO
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FRMACO LIVRE
frmaco ligado s
protenas
metablitos
Compartimento central
EXCREO
larmacoclneuca: absoro e dlsLrlbulo
GOLAN et al, 2009; RANG, et al,2008
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
1) HIDROSSOLUBILIDADE
A solubilidade dos frmacos uma propriedade importante para a sua absoro e,
conseqentemente, para a sua atividade.
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
1) HIDROSSOLUBILIDADE
MORFINA
Insolvel em gua na forma neutra
Solvel em gua
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
Graf. 1 - Nveis sangneos de fenobarbital em funo do tempo,
aps injeo intramuscular de trs dosagens distintas.
A velocidade de absoro de frmacos depende da velocidade
de dissoluo que, entre outras propriedades, depende
tambm do tamanho das partculas
1) HIDROSSOLUBILIDADE
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
2) LIPOFILICIDADE
Relacionada com a passagem atravs de membranas plasmticas
- ABSORO
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
3) COEFICIENTE DE PARTIO
L dehn|do pe|a: concentrao da substnc|a na fase
orgn|ca]concentrao da substnc|a na fase aquosa
(Corg]Caq).

! normalmenLe o LesLe e reallzado a 23C ou 37C.
! A fase orgnlca pode ser: n-ocLanol (o mals usado)
ouLros: meLanol, clorofrmlo, buLanol, leo de ollva eLc.
! lase aquosa: gua ou um Lampo fosfaLo pP 7,4.
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
3) COEFICIENTE DE PARTIO
Digitoxina Digoxina
Nmero de Hidroxilas 5 6
Coeficiente de Partio
(CHCl
3
/MeOH:H
2
0) (16:84)
96,5 81,5
Absoro GI 100 % 70-85%
Ligao a protenas
plasmticas
95% 25%
Eliminao 1,6 dias 7dias
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
4) GRAU DE IONIZAO
(Frmaco cido) (Frmaco Bsico)
HA H
+
+ A
-
B + H
+
BH
+

HA H
+
+ A
-
B + H
+
BH
+

MEIO
EXTRACELULAR
MEIO
INTRACELULAR
IONIZAO DE BASES FRACAS E CIDOS FRACOS
C
12
H
11
CIN
3
NH
3
+

C
12
H
11
CIN
3
NH
2
+


H
+

Ction de

Pirimetamina Prton
Pirimetamina neutra

C
8
H
7
O
2
COOH C
8
H
7
O
2
COO
-
+


H
+

Aspirina nion de Prton
neutra

aspirina
Adicionalmente, essa propriedade fsico qumica
fundamental importncia na fase farmacodinmica, devido
formao de espcies ionizadas que podem interagir
complementarmente com resduos de aminocidos
complementares do sitio ativo do receptor.
lA1C8LS 8LLAClCnAuCS AS 8C8lLuAuLS llSlCC-CulMlCAS
uCS l8MACCS
4) GRAU DE IONIZAO
Piroxicam
pKa = 6,3
Coeficiente de partio = 1,8
(octanol/tampo pH 1,4)
% de ionizao (") mucosa
gstrica
% de ionizao (") mucosa
intestinal
% de ionizao (") plasma
% de ionizao (") tecido
inflamado
= 0,0005 %
= 4,7 %
= 92,6 %
= 4,7 %



































OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA

Ex:
Neurnio pr-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.
FASE FARMACOTECNICA
FASE FARMACOCINTICA
FASE FARMACODINMICA
ABORO:
Transporte por membranas
Transporte passivo (difuso e filtrao)
Transporte ativo
Difuso facilitada
Fagocitose
Pinocitose

Neurnio pr-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.
Neurnio pr-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.
Neurnio pr-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.