ESPECIES REATIVAS DE OXIGENIO

As espcies reativas de oxignio (ERO) so formadas a partir de radicais livres

durante o metabolismo normal, ou quando exposto a estmulos como radiao. Os
radicais livres so tomos ou molculas altamente reativos, que contem um ou mais
eltrons desemparelhados, ou seja, um nmero impar de eltrons na sua ultima camada
eletrnica. Incluem todos os radicais do oxignio. (MACIEL, 2013; MAIA, 2003).
Em concentraes moderadas as ERO so benficos para as clulas, esto
envolvidas em vrios processos fisiolgicos de sinalizao e regulao. Mas quando
este equilbrio quebrado devido a uma produo excessiva de ERO ou porque existe
uma deficincia nas defesas antioxidantes da clula, uma quantidade excessiva de ERO
liberada, ocorre o estresse oxidativo. A liberao elevada das ERO est associada com
o aparecimento de vrias doenas como isquemia, inflamao, trauma, doenas
degenerativas e morte celular por ruptura da membrana (lipoperoxidao) e inativao
enzimtica (ANDRANDE et al., 2010, FERREIRA e ABREU, 2007; OLIVEIRA,
2011).
Como foi mencionado, o estresse oxidativo uma conseqncia de um
desequilbrio na quantidade de ERO. Este pode ser influenciado por diversos fatores,
causas naturais como exerccio fsico extremo, nutrio inadequada, condies de
estresse ou em processos de inflamao, mas pode tambm por causas no naturais
como a presena de xenobiticos no organismo ou em situaes relacionadas com vrias
doenas (ANDRANDE et al., 2010). A produo no controlada de radicais livres j
foi associada como causa ou tendo relao de doenas como vrios tipos de cancro,
diabetes cirrose, doenas cardiovasculares e desordens do foro neurolgico, entre outras
(FERREIRA e ABREU, 2007).

ANTIOXIDANTES
Uma definio para antioxidante qualquer substancia presente em baixas
concentraes quando comparada a do substrato oxidvel, atrasa ou inibe a oxidao
deste substrato de maneira eficaz. Os antioxidantes geralmente convertem ERO em
gua para prevenir a superproduo destes compostos. Existem dois sistemas de defesa
antioxidantes: os antioxidantes enzimticos e os no enzimticos (BIANCHI e
ANTUNES, 1999; ANDRADE et al., 2010).
No primeiro grupo esto enzimas como a superxido dismutase (SOD), a
catalase (CAT) e a peroxidase (GSH-Px), as quais protegem diretamente contra o
radical O
2
-
e o H
2
O
2
, neutralizando-os ou convertendo-os em espcies menos reativas,
desempenhando papel importante no balano oxidativo (OLIVEIRA, 2011).
Os antioxidantes no enzimticos so conhecidos como sintticos ou
suplementos da dieta, atuam evitando reaes em cadeia como a lipoperoxidao.
Fazem parte deste grupo um grande nmero de compostos de baixo peso molecular,
antioxidantes de importncia biolgicas, sendo os mais conhecidos o cido ascrbico
(vitamina C), glutamina, diferentes compostos de selnio, carotenos e flavonides
(BONA, 2010).

FLAVONIDES ASPECTOS GERAIS
Os flavonides o nome genrico de um grupo de molculas formados a partir
do metabolismo secundrio dos vegetais, uma classe de compostos fenlicos que
diferem entre si pela sua estrutura qumica e caractersticas particulares, estes contem
grupos hidroxila fenlicos que lhes confere uma ao antioxidante com importante
potencial teraputico (MARCOLIN, 2012). Atualmente so conhecidos mais de 8000
tipos de flavonides conhecidos (FILHO, 2005; NAGEM et al., 2007), a grande
diversidade destes devido as modificaes que estes compostos podem sofrer como:
hidroxilao, metilao, glicosilao, entre outras (BONA, 2010).
O termo flavonide um nome coletivo dado aos pigmentos de plantas
derivados da benzo-g-pirona1. Sua estrutura bsica consiste em um ncleo fundamental,
constitudo de quinze tomos de carbono arranjados em trs anis (C6-C3-C6), sendo
dois anis fenlicos substitudos (A e B) e um pirano (cadeia heterocclica C) acoplado
ao anel A. (Figura 1) (NAGEM et al., 2007; BEHLING et al., 2004).




FIGURA 1 - Estrutura bsica dos flavonides (NAGEM et al., 2007).

Os flavonides so distribudos em quatro grupos fundamentais de acordo com
sua estrutura molecular: flavanonas, flavanoles, antocioninas e flavonas (BONA, 2010).
A quercetina flavonide de nosso interesse pertence ao grupo flavonas.

QUERCETINA

A quercetina um flavonide amplamente distribudo no reino vegetal,
encontrado em muitos alimentos, tais como: cebolas, uvas, mas, cerejas, brcolis,
frutas ctricas, alcaparras, e produtos derivados destes como sucos, chs e vinhos. Este
o principal flavonide presente na dieta humana e o seu consumo dirio estimado
25mg, uma quantidade que pode ser significativa para os fluidos e tecidos corporais.
(FILHO, 2005).
A denominao cientifica da quercetina que classificada como um flavonol
tpico 2-(3,4dihidrixifenil)-3,5,7-trihidroxil-4H-1-benzo-piran-4-ona, tambm
denominada de 3,3,4,5,7-pentahidroxiflavona pela Organizao Internacional de
Qumica Pura e Aplicada (IUPAC) (MARCOLIN, 2012; BONA, 2010) (FIGURA 2).

FIGURA 2 Estrutura qumica da Quercetina (ALVES et al., 2010).

Na dieta, a quercetina frequentemente encontrada com um acar ligado na
posio 3 do anel C, ou seja, como -glicosdeo. Mas pode tambm ser encontrada sem
a molcula de acar ligada, referida como aglicona. A glicosilao influencia a
eficincia de sua absoro. (ALVES, et al., 2010).
Este flavonide facilmente absorvido por clulas intestinais, onde sofre
hidrlise para posteriormente entrar na corrente sangunea, uma vez nesta ser
metabolizado no fgado e distribudo atravs da circulao sangunea para todos os
tecidos, que por sua vez realizara uma gama de efeitos em sua maioria benficos
(ABDALLA, 2012).

A quercetina apresenta a propriedade de formar quelatos, sendo um potente
agente antioxidante no combate de ERO. A formao de radicais livres pode ser inibida
em trs etapas: iniciao (pela interao com ons superoxido); formao de radicais
hidroxil (quelao de ons de ferro) e peroxidao lipdica (reage com radicais peroxi e
lipdeos). (BEHLING et al., 2004).
Este flavonide tem sido estudado como um importante agente teraputico contra uma
serie de doenas devido as suas propriedades medicinais atribudas principalmente pela
sua ao antioxidante, antiradicais livres, modulao da expresso gnica e interao
com as vias de sinalizao, tais como: supresso da proliferao celular e induo da
parada no ciclo celular e apoptose. Vrias so as pesquisas que demonstram os
benefcios da quercetina, podemos citar: a capacidade de reduzir processos
inflamatrios, (DORA, 2010), reduo dos riscos de desenvolver certos tipos de cncer
e doenas cardiovasculares (LEITE, et al., 2008), funo hepatoprotetora (DIAS, 2005;
MARCOLIN, 2012), antitrombtico e vasoprotetor (COOK e SAMMAN, 1996),
fotoprotetor podendo combater o envelhecimento (VICENTINI, 2009), papel adjuvante
na terapia e profilaxia do diabetes (ALVES, 2010), e atividade neuroprotetora
(FERREIRA, et al., 2011).
A administrao de quercetina com tamoxifeno pode aliviar a hepatotoxicidade
gerada pelo uso continuo de tamoxifeno. Varias investigaes foram feitas com a
combinao de quercetina com tamoxifeno para aumentar a eficcia teraputica de
tamoxifeno devido aos benefcios combinados de aumento de biodisponibilidade oral de
tamoxifeno, efeitos citotxicos sinrgicos, impedido angiogenese do tumor e reduziu
resistncia a terapia com tamoxifeno, a citotoxicidade sinrgica devido combinao de
tamoxifeno e quercetina situa-se no fato de ambos os frmacos tem afinidade para se
ligarem em lugares diferentes do RE. No entanto a disponibilidade (capacidade) de
quercetina por via oral limitada devido a sua baixa solubilidade em gua (JAIN, et al.,
2013).






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