!

"#$%&'%('
Se enLlende como hemosLasla al con[unLo de mecanlsmos que el organlsmo pone para evlLar la
perdlda de sangre cuando se ha danado un vaso, por dlferenLes causas.
Los fenmenos normales que ocurren Lras la lesln vascular son:
vasoconsLrlccln del vaso leslonado: es una respuesLa no manLenlda (dura poco Llempo).
Acumulacln de plaqueLas: para evlLar la fuga de sangre, las plaqueLas llegan por qulmloLaxls al
lugar de la lesln. Las plaqueLas se unen unas a oLras y forman una malla.
AcLlvacln de la coagulacln: Lras la accln de las plaqueLas.
AcLlvacln de la flbrlnllsls: es el proceso que permlLe la remocln del Lapn o cogulo formado
para reparar el vaso.
!"#$%$&#'()%%)*&. AnLe deLermlnada noxa leslva para los vasos, la prlmera respuesLa es la
vasoconsLrlccln refle[a. Pay, de esLa manera, un dano dlrecLo en la capa de musculo llso que
produce esLa reaccln lnmedlaLa y LranslLorla. 1odo esLo es medlado por facLores lnflamaLorlos
que se llberan por la desLruccln de membranas blolglcas, cuyos fosfollpldos desagregados
derlvarn (por accln de la fosfollpasa-A
2
) en medladores de la lnflamacln, que son a su vez
vasoconsLrlcLores poLenLes y qulmloLcLlcos para elemenLos que evlLen la fuga de sangre, como
son las plaqueLas. La consLrlccln ser dlferenLe dependlendo del vaso.
+%,-,."%)*& 01 2."3,1'"#. Las plaqueLas son celulas enucleadas, enconLradas en 130-
400x10
3
/mm
3
. Son provenlenLes de los megacarloclLos.
Adhesln: Las plaqueLas sern, como dl[lmos, aLraldas por qulmloLaxls al lugar de la lesln y
comenzarn a adherlrse al vaso leslonado y enLre sl, accln que se cumple cuando recepLores de la
membrana plaqueLarla se unen a llgandos del endoLello. ue esLos elemenLos que permlLen que las
plaqueLas se unan al vaso enconLraremos el lacLor de von Wlllebrand (lvW) o el colgeno
expuesLo.
AcLlvacln: Las plaqueLas camblarn de forma (se acLlvarn), Lras lo cual llberarn grnulos que
conLlenen acLlvadores de la agregacln, como son el Lromboxano A
2
, el Au, la adrenallna, la
Lromblna y la seroLonlna.
La accln de los acLlvadores ser sobre recepLores acoplados a proLelnas C, que aumenLarn la
secrecln de calclo lnLracelular en la plaqueLa y favorecern la conLraccln de la mloslna en el las
celulas musculares llsas, adems de que se acLlvar la ya menclonada fosfollpasa-A
2
. Adems
Llenen oLras acclones expllcadas ms adelanLe.
La fosfollpasa-A
2
permlLe que se llbere cldo araquldnlco (desde membranas roLas del
endoLello), que ser oxldado en prosLaglandlna P2 (CP2) y posLerlormenLe en Lromboxano.
Agregacln: ue esLa manera, esLos acLlvadores permlLen la acumulacln de ms plaqueLas en el
foco de la lesln, adems de la unln de flbrlna. Cuando se acLlve la flbrlna (a parLlr del
flbrlngeno) se formar una malla, que en con[unLo con las plaqueLas y fosfollpldos formarn el
cogulo.
Cuando las plaqueLas esLn acLlvadas (camblaron de forma desde dlscos aplanados a esferas)
emlLen pseudpodos que favorecen su agregacln. Al lnLerlor, los mlcroLubulos movlllzarn los
grnulos de los acLlvadores (1xA
2
y Au prlnclpalmenLe).
Los recepLores que presenLan las plaqueLas son sobre Lodo 2: Cllb/llla, una lnLegrlna para la
unln de flbrlngeno, y el recepLor del Au (Lamblen hay recepLores para las oLras moleculas). La
unln de plaqueLas enLre sl por parLe del flbrlngeno es forLaleclda por la Lrombospondlna. La
flbronecLlna, por su parLe, Lamblen es un recepLor en la membrana plaqueLarla que permlLe que
se unan plaqueLas enLre sl.
Secrecln: Los grnulos secreLados por las plaqueLas pueden ser grnulos densos o grnulos !.
Ln los grnulos densos se formar A1, Au, Ca
+2
(para la exoclLosls), y seroLonlna (acLlva procesos
lnflamaLorlos).
Ln los grnulos ! habr albumlna, lgC, flbrlngeno, lvW y facLor v (facLor de la coagulacln).
Adems, posee proLelnas no plasmLlcas, como Lrombospondlna, lacLor plaqueLarlo-4 (l4)
(qulmloLcLlco para plaqueLas y modulador de la coagulacln) y uCl (facLor de creclmlenLo
derlvado de plaqueLas).
+%')4"%)*& 01 ." %$"5,."%)*&. una vez que se han agregado las plaqueLas, se acLlva la cascada
de la coagulacln, en que muchos facLores (13) esLn lnvolucrados, que son proLelnas, enzlmas,
cofacLores, lnhlbldores, eLc. La cadena Lermlna en la formacln de Lromblna a parLlr de
proLromblna, molecula que caLallzar la formacln de flbrlna a parLlr de flbrlngeno.
Los facLores de la coagulacln son !"#$"%&'(! en el *+,&'(, !&-.( el facLor /00 y el 120 (lnhlbldor
de la vla exLrlnseca de la coagulacln). Adems, el lvW LransporLar en facLor vlll, slendo
parLlclpanLe de la cascada.
La vla lnLrlnseca del proceso se da de la slgulenLe manera: Lras la lesln del vaso, habr
consLrlccln refle[a causada por la llberacln de fosfollpldos de membrana por parLe de la
fosfollpasa A
2
, que al ser converLldos en Lromboxano A
2
esLlmularn la llberacln de calclo y la
conLraccln de la flbra de mloslna. SlmulLneamenLe, se comlenzan a acLlvar los facLores,
parLlendo por el facLor 12, que en su forma acLlvada caLallza ([unLo con el slsLema callcrelna-
clnlna) la acLlvacln del facLor 11, que a su vez acLlvar al facLor 9. Ll facLor 9, [unLo con calclo
(facLor 4), fosfollpldos y el facLor 8, acLlvarn al facLor 10, que [unLo con el facLor 3, calclo y
fosfollpldos, caLallzan la formacln de Lromblna (facLor 1 acLlvado) a parLlr de proLromblna (facLor
1). La vla exLrlnseca lnvolucra a la LromboplasLlna, facLor 7 y calclo, que acLlvarn al facLor 10 y asl
los pasos suceslvos.
La vla lnLrlnseca se acLlva cuando hay alLeraclones lnLernas (e[: aLerosclerosls), la exLrlnseca
funclona Lras danos exLerlores al vaso.
La Lromblna, por su parLe, Lransformar el flbrlngeno en monmeros de flbrlna. LsLos se
pollmerlzarn graclas Lamblen a la Lromblna, que acLlvar el facLor 13. La Lromblna acLua Lamblen
acLlvando las plaqueLas y caLallzando la acLlvacln de los facLores 8 y 3.
Algunos facLores de la coagulacln (2, 7, 9 y 10) son dependlenLes de vlLamlna k, de manera
que es un co-facLor necesarlo de ser consumldo, aunque es producldo Lamblen por bacLerlas de la
flora lnLesLlnal. La vlLamlna k es co-facLor de la enzlma carboxllasa (caLallza la formacln de facLor
x). La 3&$4&$56& (una cumarlna) es un frmaco que lnhlbe la slnLesls de facLores de la coagulacln
dependlenLes de vlLamlna k.
+%')4"%)*& 01 ." 6)7()&*.)#)#. Ln esLe proceso, la Lromblna ser un lmporLanLe lmpulsor. LsLe
facLor y oLros promovern la acLlvacln del plasmlngeno en plasmlna y la Lermlnacln de la
coagulacln. va a permlLlr que se secreLe Lrombomodullna, un facLor anLlcoagulanLe naLural de la
sangre.
Cuando ya esL reparado el vaso pero permanece el Lrombo, se esLlmulan los acLlvadores del
plasmlngeno, de manera que la plasmlna acLuar deshaclendo la malla de flbrlna. LsLo ser
regulado por lnhlbldores de los acLlvadores del plasmlngeno y por la !2-anLlplasmlna.
89.,."# #"&5,:&1"#. Ll elemenLo celular de la sangre esL compuesLo por los glbulos ro[os, los
glbulos blancos y las plaqueLas.
CLLuLA CAn1luAu (mm
3
) vluA MLulA (dlas) lunClCn
LrlLroclLos 3.000.000 120 lnLercamblo gaseoso
1romboclLos 330.000 - 400.000 8 - 10 PemosLasla
LeucoclLos 4.000 - 11.000 varlable uefensa

*'+#',$-$./' 0" -' !"#$%&'%('
ue los frmacos con lncldencla en la hemosLasla, conslderaremos dos Llpos: los anLl-agreganLes
plaqueLarlos (AA) y los anLl-coagulanLes (AC). LsLos dos grupos se usan prlnclpalmenLe en
paLologlas cardlovasculares, en enfermedad coronarla, en enfermedad cerebrovascular y en
Lromboembollas.
Cuando se LraLa de alLeraclones en las &$%"$5&!, se usan 772!, ya que en esLos procesos hay un
exceso de la agregacln plaqueLarla, en el LerrlLorlo ."6(!(, se lnLenLar lnhlblr la formacln de
Lrombos, de manera que se usarn 78!.
;<(-"%$# "&')="5(15"&'1# 2."3,1'"()$#. ueflnlremos 4 subLlpos de esLa clase de frmacos:
lnhlbldores de la clclo-oxlgenasa selecLlvos (CCx-1) ! e[.: Asplrlna
AnLagonlsLas selecLlvos del Au ! 1lclopldlna, Clopldogrel.
lnhlbldores dlrecLos de la Lromblna ! Plrudlna, Plrulog.
lnhlbldores de la C llb/llla ! Abclxlmab, 1lroflban
1.- ASA (!"#$%&'(!&)"%&)" !")+) o Asplrlna: es un lnhlbldor de CCx-1, enzlma que produce las
prosLaglandlnas a parLlr de fosfollpldos de membrana (llberados por la fosfollpasa-A
2
).
La asplrlna Llene la cualldad de que, a dosls ba[as (80-100 mg), es selecLlva en su anLagonlsmo
para una sola prosLaglandlna, la Lromboxano-A
2
. 8ecordemos que 1xA
2
es un poLenLe
vasoconsLrlcLor y agreganLe plaqueLarlo. ue esLa manera, a esas dosls la asplrlna es vasodllaLadora
y AA.
Sln embargo, a dosls alLas (300 mg) la asplrlna adems lnhlblr a la prosLaclcllna, una
prosLaglandlna con acLlvldad vasodllaLadora y AA, de manera que su accln sobre la 1xA
2
se ver
conLrarresLada por la accln sobre esLa segunda prosLaglandlna.
1lene una efecLlvldad en uno de cada Lres paclenLes en prevenlr la morLalldad, ya que es un
AA debll (slo acLua en 1 de los facLores de la agregacln)
Algunas de las 8AM (reacclones adversas a medlcamenLos) son: produce lnLolerancla gsLrlca
(es un cldo debll), causa Slndrome asmaLlforme (broncoconsLrlccln en paclenLes con debllldad
resplraLorla), genera efecLos alerglcos (de los AlnLs, el que + los genera).
2.- 1lclopldlna (1lclld): AfecLar al recepLor del Au en la plaqueLa, de manera que se lmpedlr
su accln en la agregacln plaqueLarla. 1lene una accln superlor que la asplrlna en la lnhlblcln
de la 1xA
2
, slendo ms efecLlvo en la prevencln del AccldenLe vascular Lncefllco (AvL) y con
menos 8AM que la asplrlna. Ln paclenLes con angloplasLla se usa slnerglcamenLe con la asplrlna
para lograr un mayor efecLo.
ue los 8AM, se encuenLran problemas gsLrlcos como dlarrea perslsLenLe (10 de los casos) y
neuLropenla (falLa de neuLrfllos) en 1 de los casos, pero de carcLer severo.
La laLencla es lenLa, es declr, los efecLos comlenzan a funclonar a los 3-4 dlas, por lo que la
asplrlna es ms rplda.
3.- Clopldogrel (lavlx): 1amblen acLua como
anLagonlsLa selecLlvo del Au, de manera que se
une al recepLor. Asl, no permlLe la agregacln
plaqueLarla esLlmulada por el Au. Ll recepLor C
llb/llla puede conLlnuar favoreclendo la agregacln,
asl como oLros recepLor para moleculas pro-
agreganLes, de manera que la efecLlvldad de esLe
frmaco no es mayor que el 20. or lo mlsmo, su
uso, asl como la Llclopldlna, deblera ser slnerglco
con oLros frmacos. La dlflculLad de hacer esLo es
que la Lerapla se encarece.
Su laLencla es ms breve que en la Llclopldlna, adems de Lener menores 8AM (nl neuLropenla
nl dlarrea y presenLa menor lrrlLacln gsLrlca que la ASA). Ls de alLo cosLo.
4.- Plrudlna e Plrulog: Ls un lnhlbldor dlrecLo de la Lromblna, en su accln agreganLe
plaqueLarla (recordemos que Lamblen acLua favoreclendo la coagulacln y la flbrlnllsls).
Se LraLa de una proLelna descrlLa en sangul[uelas que lmplde la coagulacln de la sangre que
succlonan.
Su mecanlsmo de accln
conslsLe en lnhlblr la unln
enLre la Lromblna y su
recepLor, lo que hacen
ambos frmacos de dlsLlnLa
manera. Ln el caso de la
Plrudlna, la unln es a un slLlo cercano al recepLor de la Lromblna, y se opone en el espaclo para
lmpedlr la llegada de esLa. Con el Plrulog la unln Lamblen es en un slLlo exLerno, pero por su oLro
exLremo, el frmaco ocupa dlrecLamenLe el slLlo de unln de la Lromblna. Pay una Lercera
susLancla, aun en esLudlo, que funclona como anLagonlsLa dlrecLo de la Lromblna, ya que se une al
recepLor su unlrse prevlamenLe a oLro slLlo. Aquella susLancla es el MelagaLrn.
LsLos frmacos Llenen un efecLo AA pero Lamblen AC (prolongando el 11 [Llempo parclal de
LromboplasLlna acLlvada], ya que la Lromblna Lamblen parLlclpa en la coagulacln).
una de las llmlLaclones de la Plrudlna y el Plrulog es que se admlnlsLran por vla endovenosa, el
MelagaLrn, por su parLe, puede ser admlnlsLrado vla oral. Los 8AM lncluyen, sobre Lodo,
hemorraglas.
3.- Abclxlmab: Ls una molecula produclda por recomblnacln geneLlca, que acLua como
lnhlbldor selecLlvo de la C llb/llla. ue esLa manera, lnhlbe la unln enLre la plaqueLa y el
flbrlngeno, slendo eflcaz en la accln AA.
Se lndlca para casos graves de enfermedades cardlovasculares, como angloplasLlas coronarlas o
anglnas lnesLables.
Sus llmlLaclones son su alLo cosLo, el rlesgo de produclr hemorraglas y generar
LromboclLopenla.
6.- 1lroflbn: 1amblen es un lnhlbldor selecLlvo de la C llb/llla, Lenlendo las mlsmas
lndlcaclones y llmlLaclones que el Abclxlmab.
Concluyendo sobre los AA= La accln Llene que ser Lodo lo amplla poslble para evlLar
eflcazmenLe la agregacln plaqueLarla, de manera que el beneflclo de los frmacos por separado
no es claro.


;<(-"%$# "&')=%$"5,."&'1#. LnconLraremos 4 Llpos de frmacos AC, slendo esLos:
LsLlmulanLes de la anLl-Lromblna-3 (A1-3) ! Peparlnas (fracclonadas o no fracclonadas).
AnLl-coagulanLes orales ! Warfarlna, Acenocumarol.
llbrlnollLlcos !LsLrepLoqulnasa, uroqulnasa, AlLeplase, uuLeplase.
AnLl-flbrlnollLlcos ! cldo Lranexmlco, cldo "-amlnocaprolco.
La accln en la cascada de la coagulacln
Llene relacln con elemenLos anLl-coagulanLes
naLurales, como la A1-3, la proLelna C y la
proLelna S. LsLas ulLlmas dos proLelnas
anLagonlzan la acLlvacln del facLor 8 y el 3, y
neceslLan a la vlLamlna k como precursor.
Asl, el ob[eLlvo del frmaco ser poLenclar
la accln de la A1-3, acLuar a nlvel de la
vlLamlna k o a nlvel del equlllbrlo
plasmlngeno-plasmlna.
1.- Peparlna: Son frmacos que esLlmularn a la A1-3, pudlendo ser de naLuraleza fracclonada o
no fracclonada. 1lenen la parLlcularldad de acLuar LanLo ), -)-. como ), -)$/.. Su unldad funclonal
es un penLasacrldo
PLA8lnAS nC l8ACClCnAuAS= Las heparlnas no fracclonadas, es declr, de alLo peso
molecular (13.000 u) pueden ser la *"9&$56& !:'5#& o la *"9&$56& #;-#5#&. Son mucopollsacrldos
cldos.
La accln de las heparlnas no fracclonadas es unlrse a la
A1-3, generando en ella un camblo conformaclonal que
aumenLa su efecLlvldad en la unln con la Lromblna y el
facLor 10 unas 1.000 veces. Adems, se esLlmula la
lnacLlvacln de varlos facLores de la coagulacln, aquellos
que son enzlmas serln-proLeasas.
PLA8lnAS l8ACClCnAuAS= Las heparlnas fracclonadas,
es declr, de ba[o peso molecular (4.000-6.300 u) son la
'&-%"9&$56&, "6(<&9&$56& y la 6&'$(9&$56&. 1lenen me[ores
efecLos farmacoclneLlcos y efecLlvldad LerapeuLlca.
Ln el caso de esLas heparlnas, la accln esL dellmlLada especlflcamenLe a bloquear el facLor 10,
ya que por su escasa longlLud no puede unlrse a la vez a la A1-3 y a la propla Lromblna, condlcln
(),# 01! ,., el bloqueo de la Lromblna no se concreLa. 1lenen ba[a acLlvldad en las plaqueLas, en
oLros Llpos celulares y poseen ba[a unln a proLelnas plasmLlcas, de manera que las 8AM son
menos que con las heparlnas de alLo peso molecular. Son ms caras que las no fracclonadas.
LlMl1AClCnLS= Las 8AM prlnclpales son la hemorragla a dosls alLas, adems de alopecla,
alergla, osLeoporosls y LromboclLopenlas. Adems el paclenLe presenLar equlmosls o hemaLomas.
La secrecln de aldosLerona se ver dlsmlnulda.
uno de las lndlcaclones es para Lrombosls venosas.
Adems, un lnconvenlenLe es la necesldad de admlnlsLracln endovenosa
2.- Warfarlna y Acenocumarol: Son anLl-coagulanLes orales, cuyo mecanlsmo de accln es hacla
los facLores dependlenLes de la vlLamlna k, lnhlblendo la formacln de la enzlma epxldo-
reducLasa, fundamenLal en el clclo de formacln de la vlLamlna. AcLuan lnhlblendo la acLlvacln de
la vlLamlna k, por lo que los facLores 2, 7, 9 y 10 dlsmlnulrn.
Adems, sern lnhlbldas la proLelna C y la S, que son Lamblen dependlenLes de la vlLamlna k.
A pesar de ser admlnlsLradas, Llenen una blodlsponlbllldad del 100, pues Llenen una alLa
unln a la albumlna. Son capaces de aLravesar la barrera placenLarla, por lo que puede generar
anomallas seas en el gesLanLe.
Son lndlcadas para paclenLes con Lrombosls venosa profunda o Lromboembolla pulmonar, Lras
haber sldo LraLados con heparlna. Adems es usada en paclenLes con prLesls valvular mecnlca,
ya que esLas son Lrombogenlcas.
Las 8AM son nuevamenLe hemorraglas, necrosls cuLneas, urLlcarla, alopecla, alLeraclones del
desarrollo seo prenaLal, poLenclacln de la osLeoporosls e lnLeraccln con oLros frmacos (por
unln a proLelnas plasmLlcas).
La laLencla es de aproxlmadamenLe 3 dlas, pudlendo anallzar su efecLlvldad por una prueba de
1lempo de roLromblna (1).
ara conLrarresLar el efecLo de esLos frmacos se deLlene su admlnlsLracln y se admlnlsLra
vlLamlna k (en concenLrado de facLores, plasma congelado o con lngesLa de allmenLos rlcos en ella
[esplnaca, lechuga, manl, klwl]).
3.- lrmacos flbrlnollLlcos: Son aquellos que producen la desLruccln del Lrombo, sobre Lodo
cuando es paLolglco. nombraremos la LsLrepLoqulnasa, uroqulnasa, AlLeplase, uuLeplase.
Su accln va dlrlglda a la acLlvacln del plasmlngeno, de manera que se caLallza la desLruccln
de la malla de flbrlna. Su vla de acLlvacln es dlsLlnLa dependlendo del frmaco.
Las 8AM son sobre Lodo hemorraglas, alerglas y una ba[a en la presln arLerlal.
4.- lrmacos anLl-flbrlnollLlcos: 1anLo el cldo Lranexmlco como el "-amlnocaprolco lnhlben la
acLlvacln del plasmlngeno, ya que se unen a el por enlaces llslna, evlLando que se una a la malla
de flbrlna y por ende lnhlblendo la flbrlnllsls. ueden ser admlnlsLrados por vla local o slsLemlca.
Son lndlcados cuando la flbrlnllsls esL en exceso, como en el desprendlmlenLo de la placenLa,
eplsLaxls (hemorraglas nasales), clruglas de conLencln de hemorraglas, eLc. no han sldo descrlLas
8AM.
>1-$#'<')%$# .$%".1#. 1lenen lmporLancla en odonLologla, ya que acLuan en forma mecnlca al
ponerse dlrecLamenLe en la herlda.
Sobre Lodo en odonLologla, la presln es el prlnclpal mecanlsmo a uLlllzar para evlLar la
hemorragla. Lsa presln esL lndlcada para que se desencadene la vasoconsLrlccln refle[a.
Cuando la hemorragla es muy grande o la presln o llgadura no funclonan, se recurre a los
hemosLLlcos locales.
LsLe es el caso de espon[as de celulosa (Surglcel) o de gelaLlna (Celfoam), que generan un
lecho de asenLamlenLo para la flbrlna.
una conLralndlcacln es que favorecen la lnfeccln de bacLerlas por su esLrucLura reLlcular.