ANTIGENOS Y

ANTICUERPOS
DR. DANILO VILLAVICENCIO
MUOZ
Antigeno
Es una molcula (sustancia extraa) que
al ser introducida en un individuo,
desencadena una respuesta inmune
frente a ella.
Es una molcula que es reconocida por
receptores del sistema inmunolgico y
estos receptores estn en los linfocitos Pcr
CARACTERISTICAS
DE LOS
ANTIGENOS
INMUNOGENICIDAD
Capacidad de los antgenos para inducir
una respuesta inmunitaria mediada por
anticuerpos, por clulas o por ambas.
INMUNOGENOS.
ANTIGENICIDAD
Capacidad de los antgenos para
combinarse de forma especifica con los
anticuerpos.
INDEPENDIENTEMENTE DE SU CAPACIDAD
PARA GENERARLOS.
ANTIGENOS
GENERA
ANTICUERPOS
REACCIONA
CON LOS
ANTICUERPOS
INMUNOGENO
FACTORES DE
INMUNOGENICIDAD
ANTIGENOS
CARCTER DE EXTRAO
El sistema inmunolgico debe reconocer
a un antigeno como una molcula
extraa para poder desencadenar la
respuesta inmune.
El grado de inmunogenicidad depende
del grado de disparidad entre el
organismo y el antigeno.
Concepto de reaccin Ag - Ac
Cuando un Ac entra
en contacto con un
Ag contra el que est
dirigido, ambos se
unen formndose un
complejo Ag-Ac.
La unin Ag-Ac es
reversible.
La permanencia de la
unin depende de:
Grado de adaptacin
entre ambas molculas.
Fuerza y estabilidad de
los enlaces que las unen.
Enlaces que intervienen en la unin Ac-Ag
No son covalentes. Son cuatro tipos:
1. Electrostticos: Entre grupos inicos (NH
3
+ y
-COO-) de Prots. distintas.
2. Puentes de hidrgeno entre grupos polares
hidroflicos (-OH, -NH
2
, -COOH).
3. Hidrofbicos: Gr. No polares hidrfobos en
medio acuoso (cadenas laterales de
algunos AA.)
4. De van der Waals: Fuerzas intermoleculares
dbiles de origen elctrico que se ejercen
a distancia entre molculas.
Las fuerzas de unin de cada uno de ellos son
menores que en los covalentes, pero en
conjunto consiguen una considerable energa
de unin.
COMPLEMENTARIEDAD DE
EPTOPE Y PARATOPE
EPTOPE Y PARATOPE
han de tener
estructuras
complementarias que
encajan entre s.
Se forman varios
enlaces no
coovalentes
simultneamente.
La distancia entre Ag y
Ac es muy pequea en
el punto de unin, lo
que incrementa la
fuerza de esa unin.
AFINIDAD DEL ANTICUERPO
Es la fuerza de unin
entre el Ac con su Ag
Determina la atraccin
entre ellos.
Esa fuerza es la suma
de las fuerzas de los
enlaces que
intervienen en la unin.
AVIDEZ DEL ANTICUERPO
Es una medida de la fuerza de
unin y estabilidad del complejo:
Ag multivalente Ac multivalente.
Ac multivalentes: Tienen ms de
un punto de unin para
Antgenos.
Ag multivalentes: Tienen varios
determinantes antignicos (ms
de un punto de unin para los
Ac).
La fuerza de unin es mayor que
la suma de las afinidades de
cada uno de los puntos de unin
ESPECIFICIDAD DEL ANTICUERPO
Si un anticuerpo
reacciona solo con un
Ag: Es muy especfico.
Si un Ac reacciona con
varios Ag: Tiene una
especificidad baja. Se
habla de REACTIVIDAD
CRUZADA.
Esto ocurre porque varios
antgenos tienen uno o
ms determinantes
antignicos iguales o
similares, capaces por
tanto de unirse al mismo
Ac.
ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glucoproteinas sintetizadas por los
linfocitos B y clulas plasmticas en respuesta aun
estimulo antigenico
Todas las molculas de inmunoglobulina
presentan un patrn estructural comn
consistente en una unidad bsica de
cuatro cadenas: dos cadenas pesadas y
dos cadenas ligeras unidas entre s por
enlaces disulfuro
El isotipo de la inmunoglobulina (es decir,
G, M, A, D, E) se determina por el tipo de
cadena pesada presente
Las diferentes clases de
inmunoglobulinas tambin se conocen
como Isotipos.
Dentro de una misma clase pueden
establecerse variaciones menores en la
secuencia de A.A., de los dominios
constantes de las cadenas pesadas, a
estas se les denomina subclases.
En bovinos existen en la IgG: IgG1, IgG2 e
IgG3.
Caractersticas de las cinco
inmunoglobulinas humanas
Funciones de las inmunoglobulinas
Las principales funciones
biolgicas
1. Activacin del complemento
2. Aglutinacin
3. Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos.
4. Neutralizacin
5. Opsonizacin
6. Proteccin de mucosas
La activacin del
complemento
El complemento es un mecanismo inespecfico de la
defensa del sistema inmune (inmunidad innata) que
interviene en muchas reacciones inflamatorias,
citotxicas y de activacin de macrfagos.
Se activa por varios mecanismos. Algunas
inmunoglobulinas pueden activar el complemento
por la conocida como va clsica. La activacin del
complemento por la va clsica es llevado a cabo
fundamentalmente por la IgM seguido de la IgG
mediante sus fragmentos Fc. Esta activacin del
complemento por anticuerpos, que estn unidos a la
membrana de una clula infectada o una bacteria,
desencadena una accin citotxica de gran eficacia
capaz de destruir la membrana celular.
Aglutinacin.
La aglutinacin de partculas, bacteria
y/o virus es otra de las actividades
biolgicas de las inmunoglobulinas, sobre
todo de la IgM.
Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos.
Este proceso se produce cuando un anticuerpo,
generalmente del tipo IgG y en menor proporcin IgE
reconoce un antgeno en la membrana de una clula y
reacciona con en ella rodendola (fenmeno semejante a la
opsonizacin), dejando la fraccin Fc libre.
Las clulas con capacidad citotxica y receptores para Fc,
como las clulas NK y los macrfagos, se unirn al fragmento
Fc de la inmunoglobulina e inducirn la citotoxicidad en la
clula. En este caso la citotoxicidad es inducida por las
clulas pero la especificidad de la reaccin la proporciona el
anticuerpo. En este fenmeno intervienen tanto el fragmento
Fab (unin a los antgenos de membrana) como el Fc (unin
a la clula efectora: NK, macrfago
Neutralizacin
Es el fenmeno por el cual algunos
isotipos de inmunoglobulinas como IgG,
IgM e IgA son capaces unirse a una
toxina, bacteria o virus y neutralizar su
actividad . En el caso de los virus el
fenmeno de neutralizacin permite a los
anticuerpos evitar que el virus infecte una
clula al cubrir la parte viral necesaria
para el anclaje con la clula. En este
caso slo interviene fragmento Fab.
Opsonizacin.
Es el fenmeno por el cual
los anticuerpos que
envuelven un antgeno
(bacteria, virus, etc) activan
la fagocitosis mediante los
receptores Fc de los
macrfagos, neutrfilos o
polimorfonucleares.
Proteccin de las mucosas
La IgA recubre las mucosas
para protegerlas de la
entrada de agentes
infecciosos. Su
configuracin en forma de
dmero o de tetrmero, le
permite disponer de entre 4
a 8 sitios de unin al
antgeno, lo que la hace
tremendamente efectiva
frente a diferentes antgenos
bacterianos. Posee gran
capacidad de neutralizar
algunos virus.
FUNCIONES ESPECIFICAS DE CADA
INMUNOGLUBULINA
IgG
Su estructura es la prototpica de las molculas
de inmunoglobulina
Es la predominante en el suero y el espacio
extravascular.
Difunde bien a travs de las membranas y es la
predominante en las secreciones internas (sinovial,
pleural, LCR, humor acuoso del ojo), as como la nica
inmunoglobulina que atraviesa la placenta.
Hay cuatro subclases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, cuyas
proporciones en el suero son de 66, 23, 7 y 4%,
respectivamente
Las subclases de IgG tienen inters clnico por su
distinta capacidad de unirse a los receptores para el Fc
de los macrfagos y neutrfilos, y activar el
complemento
Ig M
La IgM es la primera inmunoglobulina que aparece en la reaccin
inmunitaria (respuesta de anticuerpos primaria) y el tipo inicial de
anticuerpo sintetizado por el recin nacido
La IgM de membrana en forma monomrica tambin acta como un
importante receptor de antgeno en la superficie de las clulas B
maduras
La IgM es un componente importante de los inmunocomplejos en las
enfermedades autoinmunitarias. Por ejemplo, los anticuerpos IgM
contra las molculas de IgG (factor reumatoide) estn presentes en
ttulos altos en la artritis reumatoide, otras enfermedades de la
colgena y algunas enfermedades infecciosas (endocarditis
bacteriana subaguda).
Ig A
La IgA constituye slo 7 a 15% de las inmunoglobulinas sricas, pero
es la clase de inmunoglobulina predominante en las secreciones. La
IgA en las secreciones (lgrimas, saliva, secreciones nasales y del
aparato digestivo y leche humana) se encuentra en forma de IgA
secretora (sIgA), un polmero que consta de dos IgA monomricas, una
molcula de unin llamada cadena J y una glucoprotena denominada
protena secretora.
La IgA fija el complemento a travs de la va alternativa y tiene una
potente actividad antivrica en los seres humanos al evitar la unin de
los virus a las clulas epiteliales respiratorias y gastrointestinales.
Ig D
La IgD se encuentra en cantidades mnimas en el suero y junto con
la IgM es uno de los principales receptores de antgeno de la
superficie de la clula B. Presente en el suero en concentraciones
muy bajas
Ig E
la IgE es la principal clase de inmunoglobulina
implicada en "armar" a los mastocitos y los basfilos,
unindose a estas clulas a travs de la regin Fc.
La unin cruzada del antgeno con varias molculas de
IgE presentes en la superficie de los basfilos y
mastocitos da lugar a la liberacin de los mediadores
de la respuesta de hipersensibilidad inmediata