La principal funcin de los eritrocitos, tambin conocidos como hemates es transportar
Hemoglobina que a su vez transporta oxgeno desde los pulmones a los tejidos.
La hemoglobina de las clulas es un excelente amortiguador acidobsico (igual que la mayora de las protenas), de manera que los eritrocitos son responsables de la mayor parte del poder amortiguador acidobsico de la sangre completa.
Forma y tamao de los eritrocitos
Los eritrocitos normales, son discos bicncavos que tienen un dimetro medio de unos 7,8 micrmetros y un espesor de 2,5 micrmetros en su punto ms grueso y de 1 micrmetro o menos en el centro. El volumen medio del eritrocito es de 90-95 micrmetros cbicos.
Concentracin de eritrocitos en la sangre
E n los varones normales e l nmero medio de eritrocitos por milmetro cbico es de 5.200.000 (t300.000);e n las mujeres normales es de 4.700.000(t 300.000). Las personas que viven en altitudes elevadas tienen ms eritrocitos.
Cantidad de hemoglobina en las clulas
Los eritrocitos tienen la capacidad de concentrar la hemoglobina en el lquido celular hasta unos 34 gramos por cada 100 mililitros de clulas. La concentracin no aumenta por encima de este valor porque ste es el lmite metablico del mecanismo formador de la hemoglobina en la clula. Adems, en las personas normales el porcentaje de hemoglobina es casi siempre cercano al mximo en cada clula. Pero cuando la formacin de hemoglobina es deficiente, el porcentaje de hemoglobina en las clulas puede reducirse muy por debajo de este valor, y el volumen del eritrocito puede tambin reducirse por la menor cantidad de hemoglobina que llena la clula. Cuando el hematocrito (el porcentaje de sangre que son clulas, normalmente del 40 %-45 %) la cantidad de hemoglobina en cada clula son normales, la sangre completa de los varones contiene una media de 15 gramos de hemoglobina por 100 mililitros de clulas; en las mujeres contiene una media de 14 gramos por 100 mililitros.
Lugares del cuerpo en donde se producen eritrocitos. En las primeras semanas de la vida embrionaria, los eritrocitos nucleados se producen en el saco vitelino. Durante el segundo trimestre de gestacin, el hgado es el principal rgano productor de eritrocitos, pero tambin se produce un nmero razonable en el bazo y en los ganglios linfticos. Despus, durante el ltimo mes de gestacin y tras el nacimiento, los eritrocitos se producen exclusivamente en la mdula sea.
Gnesis de los eritrocitos Las clulas sanguneas comienzan sus vidas en la mdula sea a partir de un solo tipo de clula llamado clula precursora hematopoytica pluripotencial, de la cual derivan todas las clulas de la sangre.
Las diferentes clulas precursoras comprometidas, cuando crecen en cultivos, producirn colonias de tipos Especiales de clulas sanguneas Una clula precursora comprometida que produzca eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos, y se usa la abreviatura CFU-E para designarla.
Estadios de diferenciacin de los eritrocitos
La primera clula que puede identificarse como perteneciente a la serie eritroctica es el proeritroblasto. Una vez que se ha formado el proeritroblasto, se divide mltiples veces formando finalmente muchos eritrocitos maduros. Las clulas de primera generacin se llaman eritroblastos basfilos porque se tien con colorantes bsicos; Ia clula ha acumulado en este momento muy poca hemoglobina. En las generaciones siguientes, las clulas se llenan de hemoglobina hasta una concentracin de alrededor del 34%, el ncleo se condensa hasta un tamao pequeo y su resto final se absorbe o expulsa de la clula. Al mismo tiempo se reabsorbe el retculo endoplsmico. La clula en este estadio se llama reticulocito porque todava contiene una pequea cantidad de material basfilo que corresponde a restos de aparato de Golgi, mitocondrias y algunas organelas citoplasmticas Durante el estadio de reticulocito, la clula pasa de la mdula sea a los capilares sanguneos mediante diapedesls ( se exprimen a travs de los poros de la membrana capilar).
Regulacin de la produccin de eritrocitos:
Funcin de la eritropoyetina
La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio est regulada dentro de lmites estrechos de manera que: 1. Siempre se dispone de un nmero adecuado de eritrocitos que transporten suficiente oxgeno desde los pulmones hasta los tejidos, aunque 2. Las clulas no se hacen tan numerosas como para impedir el flujo sanguneo.
La oxigenacin tisular es el regulador ms importante de la produccin de eritrocitos, cualquier condicin que produzca disminucin de la cantidad de oxgeno transportada a los tejidos aumenta habitualmente la produccin de eritrocitos. Por tanto, cuando una persona desarrolla una anemia extrema por una hemorragia o cualquier otro trastorno, la mdula sea comienza de inmediato a producir grandes cantidades de eritrocitos En altitudes muy altas, donde la cantidad de oxgeno en el aire est muy reducida, se transporta una cantidad insuficiente de oxgeno a los tejidos, y la produccin de eritrocitos se ve muy aumentada. EI principal estmulo para la produccin de eritrocitos en los estados de escasez de oxgeno es una hormona circulante llamada eritropoyetina, una glucoprotena con una masa molecular de 34.000. Si no hay eritropoyetina la hipoxia tiene poco o ningn efecto estimulador sobre la produccin de eritrocitos. Pero cuando el sistema de la eritropoyetina es funcional, la hipoxia aumenta mucho la produccin de Eritropoyetina, y sta potencia a su vez la formacin de eritrocitos hasta que se alivie Ia hipoxia. En la persona normal, alrededor del 90% de toda la eritropoyetina se forma en los riones; el resto se forma sobre todo en el hgado.
Especialmente importantes para la maduracin final de los eritrocitos son dos vitaminas, la vitamina B12 y el cido flico. Ambas son esenciales para la sntesis de ADN.
Fallo en la maduracin debido a una mala absorcin de vitamina B 12 en el aparato digestivo: anemia perniciosa. Una causa comn de fallo en la maduracin de los eritrocitos es que no se absorbe vitamina B12 en el aparato digestivo. Esto ocurre a menudo en la enfermedad anemia perniciosa, cuya anomala bsica es una mucosa gstrica atrfica que no produce secreciones gstricas normales. Las clulas parietales de las glndulas gstricas secretan una glucoprotena llamada factor intrnseco que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento y hace posible su absorcin por el intestino.
Fallo en la maduracin c usado por una deficiencia de cido flico (cido ptetoilglutmico) El cido flico es un constituyente normal de las verduras verdes, algunas frutas y las carnes (en especial del hgado). Sin embargo, se destruye con facilidad durante el cocinado.
Formacin de hemoglobina
La sntesis de hemoglobina comienza en los proeritroblastos y contina incluso en el estadio de reticulocito de los eritrocitos. Luego, cuando los reticulocitos dejan la mdula sea y pasan al torrente sanguneo, continan formando mnimas cantidades de hemoglobina durante otro da ms o menos hasta que se convierten en un eritrocito maduro.
Debido a que cada cadena de hemoglobina tiene un grupo protsico hemo que contiene un tomo de hierro, y debido a que hay cuatro cadenas de hemoglobina en cada molcula de hemoglobina, encontramos cuatro tomos de hierro en cada molcula de hemoglobina; cada uno de ellos se une mediante enlaces dbiles a una molcula de oxgeno, lo que supone un total de cuatro molculas de oxgeno (u ocho tomos de oxgeno) que puede transportar cada molcula de hemoglobina.
Combinacin de la hemoglobina con el oxgeno
La caracterstica ms importante de la molcula de hemoglobina es su capacidad para combinarse mediante enlaces dbiles y reversibles con el oxgeno. Porque la principal funcin de la hemoglobina en el organismo es combinarse con el oxgeno en los pulmones y despus liberar este oxgeno fcilmente en los capilares de los tejidos perifricos, donde la tensin gaseosa del oxgeno es mucho menor que en los pulmones.
Metabolismo del hierro
Debido a que el hierro es importante para la formacin no slo de la hemoglobina sino tambin de otros elementos esenciales del organismo (p. ej., mioglobina, citocromos, citocromo oxidasa, peroxidasa, catalasa), es importante conocer los medios mediante los cuales el organismo utiliza el hierro. La cantidad total de hierro en el organismo es de una media de 4-5 gramos, y el 65"/" est en forma de hemoglobina. Alrededor del 4"4 est en forma de mioglobina, el 7 % de diversos compuestos del hemo que favorecen la oxidacin intracelular. el 0.1 % combinado con la protena transferrina en el plasma sanguneo y el 15 % al30 % se almacena para su uso posterior sobre todo en el sistema reticuloendotelial y en las clulas del parnquima heptico, sobre todo en forma de ferritina.
Transporte y almacenamiento del hierro
Cuando el hierro se absorbe del intestino delgado, se combina inmediatamente en el plasma sanguneo con una beta globulina, la apotransferrina, para formar transferrina, que despus se transporta al plasma. El hierro se une dbilmente a la transferrina y , en consecuencia puede liberarse en cualquier clula tisular en cualquier punto del cuerpo. El exceso de hierro en la sangre se deposita especialmente en los hepatocitos y menos en las clulas reticuloendoteliales de la mdula sea. En el citoplasma celular, el hierro se combina sobre todo con una protena, la apoferritina, para formar ferritina. La apoferritina tiene un peso molecular de unos 460.000 y cantidades variables de hierro pueden combinarse en grupos de radicales de herro con esta gran molcula; luego, la ferritina puede contener slo una pequea cantidad de hierro o una gran cantidad. Este hierro almacenado en forma de ferritina se llama hierro de depsito. Cantidades menores de hierro en la reserva estn en una forma muy insoluble llamada hemosiderina.
Cuando la cantidad de hierro en el plasma se reduce mucho, parte del hierro de la reserva de la ferritina se libera fcilmente y se transporta en forma de transferrina en el plasma hasta las zonas del organismo donde se necesita. Cuando los eritrocitos han acabado su ciclo vital y son destruidos la hemoglobina liberada de las clulas es ingerida por las clulas monocito-macrofgicas. All se libera el hierro y se almacena sobre todo en la reserva de ferritina para usarla cuando sea necesario para la formacin de hemoglobina nueva.
Prdida diaria de hierro.
Un varn excreta unos 0,6 miligramos de hierro al da, sobre todo en las heces Se pierden cantidades adicionales de hierro cuando se produce una hemorragia. En una mujer, la prdida menstrual adicional de sangre lleva las prdidas a largo plazo de hierro a una media de 1,3 mg/da.
Absorcin de hierro en el aparato digestivo
El hierro se absorbe en todo el intestino delgado. El hgado secreta cantidades moderadas de apotransferrina en la bilis, que fluye a travs de la va biliar hasta el duodeno. Aqu la apotransferrina se une al hierro libre y tambin a ciertos compuestos que lo contienen, como la hemoglobina y la mioglobina de la carne, dos de las fuentes de hierro ms importantes de la dieta. Esta combinacin se llama transferrina. Esta es a su vez es atrada a receptores presentes en las clulas epiteliales intestinales a los que se une. Despus la molcula de transferrina, que lleva su almacn de hierro, es absorbida mediante pinocitosis por las clulas epiteliales y despus liberada a los capilares sanguneos que hay debajo de estas clulas en forma de transferrina plasmtica. La absorcin intestinal de hierro es muy lenta, con una intensidad mxima de slo unos miligramos diarios. Esto significa que, incluso con tremendas cantidades de hierro en los alimentos, slo se absorben proporciones pequeas.
Vida y destruccin de los eritrocitos
Cuando los eritrocitos salen de la mdula sea hacia el sistema circulatorio, normalmente circulan una media de 120 das antes de ser destruidos. Una vez que la membrana del eritrocito se hace frgil, la clula se rompe durante el paso a travs de algunos puntos rgidos de la circulacin. Muchos de los eritrocitos se autodestruyen en el bazo, donde son exprimidos a travs de la pulpa roja esplnica.
Destruccin de la hemoglobina
Cuando los eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina, sta es fagocitada casi de inmediato por los macrfagos en muchas partes del organismo, pero en especial en las clulas de Kupffer del hgado y en los macrfagos del bazo y de la mdula sea. Durante las siguientes horas o das, los macrfagos liberan el hierro de la hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte por medio de la transferrina a la mdula sea para la produccin de eritrocitos nuevos o al hgado u otros tejidos para su almacn en forma de ferritina.
Anemias
Anemia significa deficiencia de hemoglobina en la sangre lo que puede deberse a que hay muy pocos eritrocitos o muy poca hemoglobina en ellos. Algunos tipos de anemia y sus causas fisiolgicas son las siguientes:
Anemia por prdida de sangre. Tras una hemorragia rpida el organismo sustituye la porcin lquida del plasma en 1-3 das, pero esto deja una concentracin baja de eritrocitos. Si no se produce una segunda hemorragia, la concentracin de eritrocitos suele normalizarse en 3 a 6 semanas. En las prdidas continuas de sangre, una persona no puede con frecuencia absorber suficiente hierro de los intestinos como para formar hemoglobina tan rpidamente como la pierde. Entonces los eritrocitos se producen mucho ms pequeos de Io normal y tienen muy poca hemoglobina dentro, lo que da lugar a una anemia hipocrmica microctica.
Anemia aplsica
Aplasia de la mdula sea significa falta de funcin en la mdula sea. Por ejemplo, una persona expuesta a la radiacin gamma por el estallido de una bomba nuclear puede sufrir una destruccin completa de la mdula sea, seguida en pocas semanas de una anemia mortal. Adems, el tratamiento excesivo con rayos X, ciertas sustancias qumicas industriales e incluso frmacos a los cuales la persona puede ser sensible pueden provocar el mismo efecto.
Anemia megaloblstica
Basndonos en los comentarios previos sobre la vitamina B12, el cido flico y el factor intrnseco de la mucosa gstrica, podemos comprender con facilidad que la prdida de cualquiera de ellos puede reducir la reproduccin de los eritroblastos en la mdula sea. Como resultado, los eritrocitos crecen demasiado grandes, con formas extraas, y se denominan megaloblastos. De este modo, la atrofia de la mucosa gstrica, como ocurre en la anemia perniciosa, o la prdida de todo el estmago como ocurre tras una gastrectoma quirrgica total, pueden llevar a una anemia megaloblstica Adems, los pacientes que tienen espre intestinal, donde se absorben mal el cido flico, la vitamina B12 y otros compuestos vitamnicos B, sufren a menudo anemia megaloblstica. Debido a que en estos estados los eritroblastos no pueden proliferar tan rpidamente como para formar un nmero normal de eritrocitos, los eritrocitos que se forman tienen casi todos un tamao excesivo formas raras y membranas frgiles. Estas clulas se rompen con facilidad, dejando a la persona con un nmero inadecuado de eritrocitos.
Anemia hemoltica
Diferentes anomalas de los eritrocitos, muchas de las cuales son hereditarias hacen frgiles a las clulas, de manera que se rompen fcilmente cuando atraviesan los capilares, en especial los del bazo. Aunque el nmero de eritrocitos formados sea normal, o incluso mucho mayor que el normal en algunas enfermedades hemolticas, la vida del eritrocito frgil es tan corta que las clulas se destruyen ms rpidamente de lo que se forman, y se produce una anemia grave.
Policitemia
Policitemia secundaria
Cuando el tejido se vuelve hipxico porque hay poco oxgeno en el aire respirado, como en altitudes elevadas o, porque el oxgeno no llega a los tejidos, como en la insuficiencia cardaca, los rganos hematopoyticos producen automticamente grandes cantidades de eritrocitos. Este trastorno se denomina policitemia secundaria, y el recuento de eritrocitos suele aumentar a 6-7 millones/mm3a, alrededor de un 30% por encima de lo normal. Un tipo comn de policitemia secundaria, llamada policitemia fisiolgica, aparece en nativos que viven a altitudes de 4300-5600 metros, donde el oxgeno atmosfrico es muy bajo. El recuento sanguneo es generalmente de 6-7 millones/mm3; esto permite a estas personas realizar niveles razonablemente altos de trabajo en una atmsfera rarificada.
Policitemia vera (eritremia).
Adems de aquellas personas que tienen policitemia fisiolgica, otras tienen un trastorno patolgico conocido como policitemia vera, en el que el recuento de eritrocitos puede ser de 7-8 millones/mm3 y el hematocrito del 60 %-70% en lugar del 40 % - 45 % normal. La policitemia vera se debe a una aberracin gentica en las clulas hemocitoblsticas que producen eritrocitos. Los blastos no dejan de producir eritrocitos cuando ya hay demasiadas clulas presentes. Esto da lugar a una produccin excesiva de eritrocitos de la misma forma que un tumor de mama produce en exceso un tipo especfico de clula mamaria. Esto suele provocar tambin una produccin excesiva de leucocitos y plaquetas.
En la policitemia vera no slo aumenta el hematocrito, sino el volumen sanguneo total, a veces al doble de lo normal. Por ello, todo el sistema vascular se ingurgita. Adems, muchos capilares sanguneos se taponan por la viscosidad de la sangre; esta viscosidad aumenta en la policitemia vera a veces desde 3 veces la viscosidad del agua, lo normal, a 10 veces.
Efecto de la policitemia sobre la funcin del aparato circulatorio
Debido a la mayor viscosidad de la sangre en la policitemia, Ia sangre fluye a travs de los vasos sanguneos perifricos lentamente. De acuerdo con los factores que regulan el retorno de sangre al corazn, el aumento de la viscosidad sangunea reduce el retorno venoso al corazn.