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Xenotlansplante em terapia celular:

Avanos e desafios


Resumo: A xeno transplantao tem suscitado grande interesse nos
meio mdicos e cientficos, pois permitiria suprir as
Carncias em tecidos e/ou rgos para transplantaes. Contudo, a
xeno transplantao levanta vrios problemas
ticos relacionados com a seleo de receptores e doadores, o risco de
infeces, os fatores econmicos e as
Condies de realizao das investigaes.



INTRODUO
A xeno transplantao, cujo prefixo xeno deriva
da palavra grega estranho refere-se ao
transplante, de rgos vivos, tecidos e/ou
clulas de animais, geneticamente modificados
ou no, entre espcies diferentes. Este tipo
de transplantao um tema que fascinou as
pessoas durante muito tempo, pois, so
encontrados exemplos deste tipo de transplante
nas mitologias de muitas religies.
No princpio do sculo XVII, foram
efetuados, em Inglaterra e em Frana, ensaios
de transfuses de sangue animal em humanos. O primeiro caso
documentado de xeno transplantao
no sculo XX, que envolveu um
receptor humano ocorreu em 1902, quando se
utilizou um rim de porco num doente que sofria
de insuficincia renal terminal. Aps alguns
ensaios infrutferos o interesse pelo xeno transplantao
declinou face poderosa rejeio imunolgica observada, contudo, a
descoberta de drogas imunossupressoras nos anos 50 do
sculo XX, fez ressurgir o interesse pela
xeno transplantao. Em 1964, Keith Reemtsma
realizou a xeno transplantao de rins de
chimpanzs em seis doentes, tendo nesse
mesmo ano, sido realizada a primeira
transplantao cardaca no homem com um
corao de chimpanz. Na dcada de 70,
alguns xenotransplantes de fgado e corao
foram realizados utilizando primatas como
doadores e no ano de 1982, em Loma Linda,
Califrnia, uma equipa de cirurgies, liderada
por Leonardo Bailey transplantou o corao de
um babuno num beb que ficou conhecido por
Baby Fae. No incio dos anos 90, Thomas
Starzl transplantou fgados de babuno em dois
doentes. Nos ensaios mais recentes em
xeno transplantao so usadas clulas neurolgicas,
pancreticas e hepticas imunoprotegidas. As xeno transplantaes, se
exceptuarmos
alguns casos, no passaram ainda do
domnio experimental, envolvendo investigao
bsica, pois suscitam muitos problemas
tecnocientficos, psicolgicos e ticos.
Este artigo tem como objectivo abordar a xeno transplantao
e seus aspectos ticos, com o
intuito de analisar e refletir a pertinncia desta
problemtica no contexto da transplantao.

Importncia do xenotransplante
Em todos os pases o aumento da procura de
rgos levou a uma considervel escassez dos
mesmos, tendo vrias consequncias, como o
facto de pessoas inscritas em listas de espera
morrerem antes de receberem um rgo e o
aumento de custos relativos manuteno de
pessoas nessas listas. A xeno transplantao
pode ser vista como tendo diversas aplicaes,
seja como suplemento de rgos humanos, ou
como ponte para alotransplantes que podem
aumentar as possibilidades de sobrevivncia e a
qualidade de vida de alguns doentes. Embora
Tenham sido efetuadas muitas iniciativas para
aumentar a doao de rgos, tais como o
uso de rgos marginais de doadores mortos, e
a utilizao de doadores vivos, estas, no
foram suficientes para ampliar significativamente
as doaes. Assim, surgiu uma
investigao intensa sobre fontes alternativas de
rgos, de que exemplo a xeno transplantao. Este tipo de
transplantao tem potenciais vantagens sobre a alotransplantao
, que incluem, o elevado nmero de rgos
disponveis, a reduo dos tempos de espera, e a
possibilidade de planear as operaes antecipadamente.

















Seleo de receptores
Na seleo de doentes para xeno transplantao,
durante a fase de experimentao devem
respeitar-se critrios como o fato de o doente
sofrer de uma doena incurvel e esta ser a
nica terapia possvel, ou de no existirem
doadores de rgos humanos disponveis. Os
ensaios clnicos so uma etapa essencial no
desenvolvimento d xeno transplantao, pois s
atravs destes ser possvel definir os riscos e
desenvolver estratgias para os prevenir.
Antes de se realizarem estes ensaios clnicos
deve-se assegurar o respeito pelos direitos
fundamentais das pessoas envolvidas neste tipo
de tratamento, assim como a segurana e
qualidade dos rgos e tecidos animais usados
para a transplantao. Com a xeno transplantao,
a vulnerabilidade dos receptores e da
sociedade ao potencial risco de epidemia torna-se
importante, sendo o princpio de autonomia,
vital numa avaliao tica do risco de doenas
infecciosas, requerendo uma noo clara de
consentimento informado. O xenotransplante
s pode ser efetuado se a pessoa envolvida
tiver dado o seu consentimento informado e
livre, aps a obteno da informao adequada
sobre os riscos envolvidos, os potenciais
benefcios, e as alternativas disponveis, tendo
o direito de abandonar o estudo. Como h um
risco significativo para a populao, deve existir
um processo de informao e educao, que
requer uma participao ativa no processo de
tomada de decises. Neste contexto, a anlise
de risco deve incluir uma avaliao dos
procedimentos adotados para a seleo dos
animais doadores, os detalhes sobre a seleo
dos receptores, os conhecimentos sobre procedimentos
mdicos e a transplantao atual.
A anlise de risco deve ainda incluir uma avaliao
social, econmica e poltica sobre a
monitorizao ps-transplantao e o controlo
de quaisquer doenas infecciosas que resultem
do xeno transplantaes.

Risco de infeco
As infeces permanecem a principal causa de
morbilidade e mortalidade aps transplantao,
pois o nvel de imunossupresso requerida para
prevenir a rejeio de rgos pode aumentar o
risco de infeces. A transmisso de agentes
patognicos, como os retrovrus endgenos
presentes no genoma do porco, coloca srios
problemas se forem reativados nos receptores
humanos e, infectarem posteriormente
familiares, amigos, profissionais de sade ou
uma comunidade mais vasta. atualmente
aceito que os receptores de xenotransplantes
necessitaro de vigilncia a longo prazo,
contudo, h necessidade de monitorizar cada
pessoa em contato com o doente para verificar
se desenvolveu uma infeco zoontica.
Situao esta que levanta problemas ticos e
prticos, pois coloca a questo se a invaso
da privacidade dos indivduos justificvel para
o potencial benefcio da comunidade.

Fatores econmicos
Uma avaliao econmica pode ser uma
Ferramenta fundamental, que tornar possvel
Avaliar as vantagens d xeno transplantao para
Os doentes e os custos para a sociedade,
Embora o financiamento neste mbito seja um
Tema controverso. Se por um lado, as listas de
Espera para transplantao de rgos podem ser
Reduzidas com este processo, e, portanto, muitas
Vidas podem ser salvas, por outro lado este
Tratamento, pode ser dispendioso. A maioria
Da investigao nesta rea, hoje efetuada por
Empresas de biotecnologia, e uma das consideraes
Nas discusses atuais, o papel destas
Empresas na determinao da tecnologia e no
Desenvolvimento d xeno transplantao.

Seleo do animal dador
A escolha/seleo do animal doador de rgos
Depende de vrios fatores, como as suas
Caractersticas anatmicas, fisiolgicas, genticas
e de importantes aspectos ticos e legais
Associados ao uso de animais. Os primatas
No humanos sendo as espcies mais prximas
Do homem, tm a vantagem de apresentar uma
Semelhana gentica com os humanos e
Tambm uma maior semelhana com estes
ltimos no plano imunolgico. No entanto,
Segundo alguns autores o uso de primatas no
Humanos como doadores de rgos no
Aceitvel do ponto de vista tico pela ligao
Emocional que os humanos tm para com eles, e
Pelo facto de serem filogeneticamente prximos
Do homem, o que aumenta o risco de infeco. Do ponto de vista tico,
importa
Tambm ter presente, no entanto, que se
Levantam problemas quanto colheita de rgos
No caso de espcies em perigo de extino,
De que so exemplo alguns primatas. Entre as
Espcies consideradas como potenciais doadores
De rgos xenognicos, o principal interesse
focou-se no porco, devido a possuir qualidades,
Como a domesticao e as importantes semelhanas
Na dimenso dos rgos entre sunos e
Humanos. No que se refere ao doadoranimal
deve-se ter em considerao critrios essenciais
Como as regras de boas prticas para a
Reproduo e cruzamento de animais, assim
Como assegurar o bem-estar dos animais, no os
Expondo a sofrimento desnecessrio, tendo
Tambm em ateno aspectos culturais e
Religiosos. Devem, neste contexto, ser
Seguidas guidenses no mbito do uso de
Animais, a fim de que o sofrimento possa ser
Evitado e todo o processo de transplantao
Possa ser dignificado. A capacidade de
Modificar as espcies dadoras de rgos por
Engenharia gentica, oferece oportunidades
Muito interessantes transplantao no futuro(
, contudo, a obteno de rgos animais
Geneticamente modificados pode colocar em
Perigo uma determinada espcie, havendo
Limites para a extenso destas modificaes, que
So, no entanto, extremamente difceis de
Definir.

Condies de realizao das investigaes
A xeno transplantao um processo que deve
Ocorrer sob circunstncias controladas, no
Respeito por determinadas condies na
Realizao das investigaes, antes deste
Procedimento poder tornar-se uma terapia
Clnica. O Governments Advisory Group on
the Ethics of Xenotransplantation, do Reino
Unido publicou em 1997, o Kennedy Report,
Que refere como adequado prosseguir com a
Investigao em xeno transplantao, sem se
Proceder a ensaios clnicos, pois o conhecimento
Cientfico era inadequado sua realizao
Sendo, contudo, eticamente aceitvel a
Utilizao de porcos, mas no de primatas no
Humanos, como doadores de rgos. Nos Estados
Unidos, o Institute of Medicine, publicou um
Relatrio, em 1996, cujas concluses diferem do
Kennedy Report pelo facto de no exclurem o
Uso de primatas no humanos como doadores de
rgos, e por considerarem a base cientfica
Adequada para se proceder com precauo a
Ensaios clnicos. Em muitos pases da Europa,
Nos Estados Unidos e no Canad, muitos
Relatrios foram publicados com recomendaes
Ou guidelines sobre xeno transplantao,
onde se reconhece a dimenso internacional do
problema. Estes relatrios, recomendam tambm
a adoo de medidas para harmonizar os
procedimentos legais de licenciamento e a
monitorizao epidemiolgica, assim como,
para enquadrar os futuros desenvolvimentos nesta rea.

CONCLUSO
A xeno transplantao suscita questes relativas
no apenas aos animais utilizados como doadores
de rgos e aos doentes (receptores), mas
tambm sade pblica em geral, que devero
ser analisadas em profundidade antes desta
terapia se tornar uma realidade clnica. Neste
tipo de transplantao, em evoluo rpida,
surgem problemas ticos, sociais, culturais,
mdicos, cientficos e legais. por isso
importante, nesta rea reconhecer e responder
dimenso global dos riscos, utilizando o dilogo
interdisciplinar e internacional, para harmonizar
guidelines, investigao e mtodos de
vigilncia. Os princpios ticos sobre a
xeno transplantao tm de ser constantemente
adaptados aos novos conhecimentos mdicos e
tcnicos adquiridos em reas de investigao
bsica e aplicada. Para o desenvolvimento da
xeno transplantao so essenciais conhecimentos
amplos inseridos nas mais diversas reas
multidisciplinares, nas quais as cincias
mdicos veterinrios tm uma importncia claramente
destacada.

https://www.youtube.com/watch?v=klFgoAnC9EA


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