Yacn y respuesta glicmica posprandial, Mayta et al
CIMEL 2004, Volumen 9, Nmero 1 7 Reduccin de la respuesta glicmica posprandial post-ingesta de raz fresca de yacn en sujetos sanos. Percy Mayta, Jyp Payano, Joel Pelez, Miguel Prez, Lizbeth Pichardo, Liliana Puycn* Sociedad Cientfica de San Fernando(SCSF) * Internos de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima Per
RESUMEN
Antecedentes El yacn (Smallanthus sonchifolius) es una planta oriunda de los Andes, de conocido uso popular en los pacientes diabticos pero con muy pocos estudios realizados que avalen esta costumbre.
Objetivo Demostrar que el consumo agudo de la raz fresca de yacn reduce la respuesta glicmica posprandial en sujetos sanos durante el Test de Tolerancia Oral a la Glucosa.
Material y Mtodos En este estudio clnico experimental no ciego, participaron 6 sujetos sanos (Hemograma, perfil bioqumico, heptico y tolerancia a la glucosa en rangos normales) los cuales fueron sometidos primero a un test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG -control), y luego un test similar aadiendo 300g de raz fresca de Yacn va oral (TTOG-yacn). Se midieron los niveles de glucosa a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos. Se estim la respuesta glicmica por medio del rea incremental positiva de glucosa y el porcentaje de variacin de glucosa, los resultados fueron analizados con la prueba t de Student para muestras pareadas.
Resultados Se evidenci una reduccin del 79.8% (p =0.001) de la respuesta glicmica posprandial con el TTOG yacn, adems de un mnimo pico posprandial de glucosa a los 30 minutos (p=0.0016). La mxima diferencia entre los niveles de glicemia en ambos grupos de estudio se da a los 60 minutos (p = 0.0021).
Conclusin El consumo agudo de la raz fresca de yacn reduce la respuesta glicmica posprandial en sujetos sanos
Palabras claves: Yacn, Smallanthus Sonchifolius, Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (TTOG), Respuesta glicmica
CIMEL 2004; 8(1) : 7-11
INTRODUCCIN
La diabetes mellitus 2 es una enfermedad metablica caracterizada por la presencia de hiperglicemia como resultado de defectos en la accin de la insulina, de su secrecin o ambos (1) ; la hiperglicemia crnica causa dao severo o terminal de diferentes rganos, en especial la retina, rin, corazn y arterias (2) . En el Per esta enfermedad afecta al 7.6% de la poblacin urbana mayor de 18 aos (3) , mientras que la poblacin limea mayor de 40 aos tiene una prevalencia de 14.6% (4) .
Correspondencia Percy Mayta Tristan Nicolas Dueas 161 Urb. Stella Maris, Bellavista Callao - Per Email: hampi_sf@yahoo.es
Los elevados costos que trae un mal manejo de la diabetes, tanto econmicos como en la calidad de vida de los pacientes, (5,6) justifican la bsqueda de alternativas naturales que contribuyan a mejorar su control.
La informacin en el mundo acerca de plantas medicinales para el control de la diabetes mellitus 2 demuestra que existen ms de 400 especies tiles para controlar el nivel de glicemia, sin embargo ensayos clnicos controlados no se han realizado en todos los casos (7,8) , como lo que sucede con el yacn que es conocida tradicionalmente por su uso para diabticos pero sin grandes estudios que avalen su uso.
El Smallanthus sonchifolius conocido como yacn, es un alimento que pertenece a la familia de las Asterceas que crece entre los 800 a 3200 m.s.n.m., y geogrficamente se distribuye en los Andes, desde Venezuela a Argentina, encontrndose en mayor cantidad en Per y Bolivia (9) . En el Per se encuentra principalmente en los departamentos de Cajamarca, Ancash, Ayacucho y Cusco (10). El Smallanthus sonchifolius presenta una raz reservante que se caracteriza por su alto contenido de carbohidratos no digeribles representados por los oligofructanos que se encuentran en un rango entre 50-80 g/kg (12) , los azcares libres entre 18- 31gr/kg (glucosa 2.3-5.9%, fructosa 3.9-21.1% y sucrosa 10-19%); su contenido proteico vara entre 2.7-4.9 gr/kg; y de grasas en 112-464 mg/kg por lo que su valor energtico se calcula entre 148-224 Kcal/kg (12) .
Artculo Original
Yacn y respuesta glicmica posprandial, Mayta et al
CIMEL 2004, Volumen 9, Nmero 1 8
Los primeros estudios reportados sobre el Smallanthus sonchifolius son realizados por Volpato et al.(Argentina, 1997) quienes demostraron la actividad hipoglicemiante del extracto de hojas administradas por va oral en ratas con diabetes experimental inducida por estreptozotocina (13). Masaru et al (J apn, 2000) en una revisin sobre investigaciones en yacn refiere que Taka et al.(1997) encontr que el extracto etanlico y acuoso de las hojas de yacn suprimen el pico de glicemia post ingesta de glucosa oral en ratas y ratones, sugiriendo que se debera a un retardo del vaciamiento gstrico y un aumento de la captacin de glucosa, posteriormente Terada et al.(2001) sugieren que esta accin se deba a los sesquiterpenos (14) , sustancia que ha sido relacionada con el efecto hipoglicemiante de plantas de la familia de las Asterceas (15,16) .
Aybar et al.( Argentina, 2001) demostraron que la administracin del extracto de hojas de yacn en forma aguda (va intraperitoneal o por sonda orogstrica) en ratas normales produce una disminucin de los niveles de glucosa srica, lo que no se evidencia en ratas diabticas tipo 2 (inducidas por estreptozotocina a dosis bajas). Sin embargo en este ltimo grupo el efecto crnico (administracin de t de hojas de yacn por 30 das) muestra un descenso marcado de la glicemia por un aumento de insulina plasmtica (17) .
En el Per los diabticos consumen ms la raz del yacn que las hojas en infusin, sin embargo los trabajos realizados han sido con las hojas de ste, por lo cual nos planteamos como objetivo de este estudio demostrar que el consumo agudo de la raz fresca de yacn disminuye la respuesta glicmica posprandial en sujetos sanos durante el Test de Tolerancia a la Glucosa, as mismo observar la variacin de los niveles de glucosa a travs del tiempo.
MATERIALES Y MTODOS. Material biolgico: El Smallanthus sonchifolius (yacn) provino del departamento de Ancash, de una regin ubicada a unos 3100 m.s.n.m. Se utiliz 300 gramos de la raz fresca sin cscara, dividida en trozos de peso similar, la ingestin de 300 g de raz fresca se calcul basndose en su consumo popular y a la ausencia de investigaciones previas referente al tema.
Sujetos de experimentacin: Los sujetos de experimentacin fueron 6 individuos adultos (4 hombres y 2 mujeres); con edades entre 22 +/- 2.8 aos, con un ndice de Masa Corporal de 21.75 +/- 2.3, quines fueron sometidos a pruebas bioqumicas (Perfil heptico, lipdico , hematolgico, TTOG ), cuyos resultados se encontraron dentro de rangos de normalidad , adems se descart la presencia de antecedentes familiares de diabetes mellitus tipo 2 hasta la segunda generacin, bajo peso al nacer e ingesta de frmacos por lo menos 1 mes anterior a la experiencia.
Aspectos ticos Los sujetos participantes firmaron un consentimiento informado segn lo estipulado en la Declaracin de Helsinki, el protocolo fue aprobado y revisado por la ctedra de farmacologa, del departamento de Ciencias Dinmicas de la Facultad de Medicina de la UNMSM.
Metodologa Para este estudio clnico experimental no ciego, se realiz el test de tolerancia oral a la glucosa, este consta de la ingesta de una carga de glucosa anhidra (75 g) disuelta en 300 ml de agua (18) Se tomaron 5 muestras de sangre de la vena cubital derecha a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos post ingesta de la solucin preparada. Una semana despus se realiz la prueba descrita anteriormente (TTOG- control) con el consumo adicional de 300 gramos de raz fresca entera de Smallanthus sonchifolius (yacn) despus de la ingesta de la carga de glucosa, (TTOG- yacn). Los sujetos fueron sometidos a un ayuno de diez a doce horas previo al experimento, y en el lapso de tres das anteriores a ste consumieron una dieta normocalrica (2500 cal) con contenido de carbohidratos no menores de 150 gramos, adems de no consumir alcohol ni realizar actividad fsica extenuante (18) .
Mediciones: Se evaluaron los niveles de glucosa con el mtodo de glucosa oxidasa, la respuesta glicmica posprandial se estim con el rea incremental positiva de glucosa (Se calcula el rea bajo la curva segn la regla de los trapezoides donde los valores negativos no son considerados) (19) , la variacin de la glicemia en el tiempo se evalu segn los porcentajes de variacin de glicemia (PVG x ) en cada momento de la medicin con la siguiente frmula (20)
Gx G0 G0 = Nivel de glicemia basal PVG ( x) = G0 X 100 Gx = Nivel de glicemia en 30, 60, 90 o 120 min.
Anlisis estadstico. Los datos fueron evaluados estadsticamente mediante la prueba t de Student para muestras pareadas, con un intervalo de confianza de 95%; analizado con el programa estadstico SSPS 10.0 para Windows, se consideraron como significativos los valores de p menores de 0.05.
Artculo Original
Yacn y respuesta glicmica posprandial, Mayta et al
CIMEL 2004, Volumen 9, Nmero 1 9 Figura 1. Respuesta glicmica posprandial * durante el Test de Tolerancia a la Glucosa. Prueba Control vs Yacn 0 100 200 300 400 500 600 700 A U C
i n c r e m e t a l
p o s i t i v a
d e
g l u c o s a .
( m g / d l * m i n - 1 ) Control Yacn
Grfico 1. El consumo de yacn disminuye en un 79.8% la respuesta glicmica de glucosa posprandial (rea incremental positiva de glucosa) durante el TTOG (p = 0.001) * La respuesta glicmica se evalu con el rea incremental positiva de glucosa (mg/dl*min -1 )
RESULTADOS El consumo de raz fresca de yacn disminuy en un 79.8% (p=0.001) la respuesta glicmica de los sujetos (rea incremental positiva de glucosa) durante el TTOG. (Grfico 1 y 2)
El porcentaje de variacin de glicemia total en el TTOG- yacn (intervalo 0-120min) fue -31.38% frente a 7.9% en la curva TTOG-control (p=0.0041), siendo diferente significativamente en todos los intervalos; adems, no se observ el pico de glicemia postprandial ya que la glicemia slo vari en 3.94% de la basal, comparada a una variacin en 39.74% del TTOG-control (p=0.0015).
Se encontr que a los 60 minutos se encuentra el mayor descenso de la glucosa(40%) con respecto al basal(p=0.0022).
DISCUSIN Basndose en los resultados obtenidos, la cantidad de Smallanthus sonchifolius usada en el presente estudio fue efectiva para reducir la respuesta glicmica posprandial de acuerdo al rea incremental positiva (-79.8%) y a los porcentajes de variacin de las glicemias a los 30, 60, 90 y 120 minutos, casi todos los ltimos con indicadores Figura 2. Niveles de glicemia durante el Test de Tolerancia a la Glucosa. Prueba Control vs Yacn -30 -20 -10 0 10 20 30 40 0 min 30 min 60 min 90 min 120 min Tiempo D e l t a
d e
G l u c o s a
( m g / d l ) Yacn Control Curva constituida a partir de las variaciones de glicemia respecto al basal en cada tiempo (Glucosa en determinado tiempo menos la glicemia basal). Obsrvese la ausencia del pico de glicemia posprandial y la tendencia de la curva a estar por debajo de los niveles basales con el TTOG yacn.
negativos, especialmente antes de los 60 minutos (- 25.44% de la glicemia basal; p =0.002). Adems en el TTOG- yacn, se observ un mnimo pico de glicemia posprandial a diferencia del TTOG-control, ya que en el primero la glicemia slo vari en 3.94% de la basal, comparada a una variacin en 39.74% del segundo a los 30 minutos (p=0.015).
Se sabe que en un TTOG a las dos horas post ingesta de glucosa los valores de glicemia se aproximan a sus niveles basales en personas sanas (21) , esto no se observa con el TTOG-yacn pues sus niveles son ms bajos de lo esperado a las 2 horas, lo que hace sospechar que mas que una simple reduccin de la respuesta glicmica posprandial puede tener un efecto hipoglicemiante, lo que deja abierta la posibilidad de evaluar en el futuro este efecto y con un tiempo de observacin mas prolongado.
De acuerdo al estudio de Hermann et al (12) el yacn se caracteriza por su contenido de fructosa y fibra soluble (oligofructanos). Estos han demostrado reducir la respuesta glicmica durante el TTOG en sujetos sanos y diabticos tipo 2, ya sea funcionando como catalizador de la absorcin de glucosa, en el caso de la fructosa (22,23) , o impidiendo su absorcin gastrointestinal, como se ha demostrado en otras fibras solubles como el Psyllium o la goma guar (24-28) , sin embargo, las variaciones observadas en estos estudios no alcanzan la magnitud que se hall en el TTOG con yacn. Esto podra deberse a una accin aditiva o sinrgica de los factores mencionados, o a la presencia de sustancias an no determinadas en la raz que estn a la vez en las hojas de la planta, que segn Aybar, Volpato y Masaru pueden tener efecto hipoglicemiante (13) relacionado a un aumento de la secrecin de insulina (17) o a un retardo del vaciamiento gstrico (14).
Artculo Original
Yacn y respuesta glicmica posprandial, Mayta et al
CIMEL 2004, Volumen 9, Nmero 1 10
Tabla 1: Porcentajes de variacin de glucosa por intervalos comparados con la prueba control. PVG * TTOG Control **
TTOG Yacn **
p-value 0 30 min 39.8 +/- 18.2 3.9 +/- 23.4 0.0016 0 60 min 14.6 +/- 11.1 -25.4 +/- 17.3 0.0022 0 90 min 7.7 +/- 14.5 -19.7 +/- 14.4 0.0033 0 120 min -8.0 +/- 11.5 -31.4 +/- 11.1 0.0441 * PVG : porcentaje de variacin de glucosa ** Medias con desviacin estndar
Debido a que se ingiri una considerable cantidad de oligofructanos (aprox. 25g) contenidos en la raz, unido a la gran cantidad de glucosa ingerida por el test de tolerancia, se evidenci efecto de laxante de volumen a las 4 horas posteriores al inicio de la prueba(en 4 sujetos), como es reportado en otras literaturas en relacin a los oligofructanos (29,30) , este efecto de laxante pudo ser favorecido por la elevada osmolaridad intraluminal por la presencia adicional de glucosa, y esto a su vez contribuir a una menor absorcin de glucosa.
Estos resultados sugieren que el consumo de yacn en estados de hiperglicemia contribuye a mejorar la respuesta glicmica, aun en sujetos con funcin pancretica y sensibilidad a la insulina normal, por lo que se esperara que sus efectos sean mejor evidenciables y muy favorables en sujetos diabticos; sin embargo y debido a las variables intervinientes durante la experiencia, se recomienda realizar un estudio posterior con una mayor muestra, aplicando un estudio doble ciego y analizando el mecanismo de accin valindose del dosaje de insulina y hormonas contrarreguladoras en un tiempo ms prolongado, en lo que el presente grupo de investigacin est trabajando en la actualidad.
Conclusin El consumo agudo de 300g de raz fresca entera de Smallanthus sonchifolius (yacn) en sujetos sanos reduce la respuesta glicmica posprandial y evita el pico de glucosa posprandial durante el test de tolerancia oral a la glucosa.
AGRADECIMIENTOS. Al Dr. Carlos Arbiz, Investigador Principal del CGIAR International Potato Center; Dra Maritza Placencia, Blgo. Ivan Marique, Investigador del Centro Internacional de la Papa Profesora principal Farmacologa de la Facultad de Medicina UNMSM; Dra. Selene Manga, Profesora invitada de la Unidad de Post Grado UNMSM, a cada uno de ellos por su invalorable contribucin bibliogrfica, motivacin, gua y ayuda estadstica respectivamente que hicieron posible la realizacin y publicacin de este trabajo.
REFERENCIAS 1. Elle Ferrannini. Insulin resistance versus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus: Problems and prospects. Endocr Rev 1998;19(4): 477 90. 2. S Strowig and P Raskin. Glycemic control and diabetic complications Diabetes Care 1992; 15 (9): 1126-40. 3. Secln Segundo. La Diabetes Mellitus como problema de salud pblica en el Per. Instituto de Gerontologa, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Ed New Graff. 2000. 4. Torres W, Valqui W. Prevalencia de Diabetes Mellitus en adultos de Lima Metropolitana y Callao.[Tesis de especialista] Lima - Per. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. 2001. 5. Lopez J, Serrano P, Duque B. Los costes socioeconmicos de la diabetes mellitus. Aten Primaria 2002; 29(3): 145-50. 6. Menzin J, Langley-Hawthorne C, Friedman M, Boulanger L, Cavanaugh R. Potential Short-Term Economic Benefits of Improved Glycemic Control. Diabetes Care 2001; 24: 51-55. 7. Bailey C, Day C. Traditional plant medicines as treatments for Diabetes. Diabetes Care 1989; 12: 553- 64. 8. Yeh G, Eisenberg D, Kaptchuk T, Phillips R. Systematic Review of Herbs and Dietary Supplements for Glycemic Control in Diabetes Diabetes Care 2003; 26 (4):12771294 9. Grau A, Rea J. Yacon. Smallanthus sonchifolius (Poepp.&Endl) H Robinson , In: Hermann M, Heller J (eds) Andean roots and tubers: Ahipa, arracacha, maca and yacon. IPK and IGRPI, Rome, 1997: pp 200- 42 10. Arbizu C, Robles E. La coleccin de races y tubrculos andinos de la Universidad de Huamanga, 1986. V Congreso Internacional de Sistemas Agropecuarios Andinos. Anales-INIPA-UNA-Puno. 11. Grau A. Yacon: A highly productive root crop. New Plants Dossier No. 9. Crop & Food Research Institute Internal Report, Biodiversity Program, Invermay, New Zealand, 1993. 12. Hermann M, Freire I, Pozos C. Compositional diversity of the yacon storage root. Andean roots and tubers. CIP Program Report. 1997- 1998, pp.425-32. 13. Volpato G, Vieira F, Almeida F, Cmara F, Lemonica I. Study of the hypoglycemic effects of Polymmia sonchifolia leaf extracts in rats. II. World Congress on Medicinal and Aromatic Plants for Human Welfare. Argentina. 1997. 14. Masaru N, Eiichi I. Currents topic of yacon researches in J apan (Resume). School of Agriculture, Ibaraki University, AMI, Ibaraki; 2000; pp 300-93. 15. Alarcn F, Romn R, Jimnez E, Reyes R, Gonzles B, Flores J. Effects of three Mexican medicinal plants (Asteraceae) on blood glucose leaves in healthy mice and rabbits. J Ehtnopharmacol 1997; 55(3): 171-77. 16. Alarcn F, Jimnez E, Reyes R, Gonzles B, Contreras C, Roman R. Hypoglycemic activity of root water decoction, sesquiterpenoids, and one polysaccharide fraction from Psacalium decompositum in mice. J Ethnopharmcol 2000; 69(3): 207-15. 17. Aybar M, Snchez Rua A, Grau A, Snchez S. Hypoglycemic effect of the water extract of Smallanthus sonchifolius (yacon) leaves in normal and diabetics rats. J Ethnopharmacol 2001; 74 : 125 32.
Artculo Original
Yacn y respuesta glicmica posprandial, Mayta et al
CIMEL 2004, Volumen 9, Nmero 1 11 18. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of the diabetes mellitus and its complications. World health Organization, Department of Noncomunicable Disease and Surveillance, Geneva, 1999. 19. Wolever T, Jenkins D, Jenkins AL, Josse R. The glycemic index: Methodology and clinical implications. Am J Clin Nutr 1991; 54: 846-54. 20. Prez G, Prez G, Zavala S, Prez G. Actividad hipoglicemiante de Bouvardia terniflora, Brickellia veronicaefolia y Parmentiera edulis. Salud Publica Mex 1998; 40 (4) : 354 58. 21. Ko GT, Chan JC, Woo J, Lau E, Yeung VT, Chow CC, et al. The reproducibility and usefulness of the oral glucose tolerance test in screening for diabetes and other cardiovascular risk factors. Ann Clin Biochem 1998; 35 (1): 62-7 22. Moore C, Davis S, Mann S, Cherrington A. Acute fructose administration decreased the glycemic response to an oral glucose tolerance test in normal adults. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85: 4515-19. 23. Moore C, Davis S, Mann S, Cherrington A. Acute fructose administration improves oral glucose tolerance in adults with type 2 diabetes. Diabetes Care 2001; 24:1880-87. 24. Ou S, Kwok K, Li Y, Fu L. In vitro study of possible role of dietary fiber in lowering postprandial serum glucose. J Agric Food Chem 2001 Feb;49(2):1026-29. 25. Nishimune T, Yakushiji T, Sujimoto T, Taguchi S, Konishi Y, et al. Glycemic response and fiber content of some foods. Am J Clin Nutr 1999; 54; 414-419. 26. Sierra M, Garcia J, Fernandez N, Diez M, Calle A, Sahagun AM. Effects of ispaghula husk and guar gum on postprandial glucose and insulin concentrations in healthy subjects. Eur J Clin Nutr 2001;55(4):235-43 27. Leclre C, Champ M, Boillot J, Guille G, Bornet F, et al. Rol of viscous guar gums in lowering the glycemic response after a solid meal. Am J Clin Nutr 1994; 59: 914 - 921 28. Pastors JG; Blaisdell PW; Balm TK; Asplin CM; Pohl SL. Psyllium fiber reduces rise in postprandial glucose and insulin concentration in patients with non-insulin- dependent diabetes. Am J Clin Nutr 1991; 53; 1431- 1435. 29. Molis C, Fluorie B, Ourarne F, Gailing MF, Guilbert A, Bornet F, et al. Digestion, excretion, and energy value of fructooligosaccharides in healthy humans. Am J Clin Nutr 1996; 64(3): 324-8 30. Carabin I, Flamm W. Evaluation of safety of inulin and oligofructose as dietary fiber. Regul Toxicol Pharmacol 1999; 30(3): 268-82.
Fresh root of yacon decreased posprandial glycemic response in healthy subyects Percy Mayta, Jyp Payano, Joel Pelez, Miguel Prez, Lizbeth Pichardo, Liliana Puycn* Sociedad Cientfica de San Fernando(SCSF) * Internos de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima Per
ABSTRACT
Background The Smallanthus sonchifolius (yacon) is a plant native to the Andes, to acquaintance it popular use in the diabetic patients but with few realized studies that support this custom Objective To demonstrate that the acute consumption of the fresh root of yacon reduces the posprandial glycemic response in healthy subjects during the Oral Glucose Tolerance Test. Methods This autocontrolled experimental clinical trial no blinded participate 6 healthy subjects (Hematological, biochemical, hepatic profile and glucose tolerance in normal ranges), with 22 years +/-0.85, Body Mass Index of 21.75 +/-0.87 which were submitted to a oral glucose tolerance test control, and then the same test adding 300g of whole fresh root of yacon oral route. The levels of glucose measured up during the test and the positive incremental area under the curve was calculated (glycemic response) and the percentage of variation of glucose, these results being analyzed with the test "t" of Student for paired samples. Results One thought that the yacon reduces in 79.8 % (p =0.001) the Glycemic response, it here had not peak of postprandial hyperglycaemia (p =0.0016). Maxim differs between the levels of glycaemia in both groups of study is given to the 60 minutes (p =0.0021). Conclusion The acute consumption of the fresh root of yacon reduces the posprandial glycemic response in healthy subjects
KEY WORDS : Yacon, Smallanthus sonchifolius, Oral glucose tolerance test (OGTT), glycemic response CIMEL 2004; 9(1): 7-11