Sección 7

FARMACOLOGIA

Autor
Dra. MAR GARCIA ARENILLAS
Farmacología Clínica
Facultativo especialista de área
Hospital Clínico Universitario San Carlos
Madrid
Jefe de Servicio: Dr. A. Moreno González
INDICE

FARMACOLOGIA

Capítulo I. FARMACOCINETICA
Liberación/absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación
Modelos compartimentales
Parámetros farmacocinéticos
Cinética de eliminación no lineal
Capítulo II. F ARMACOLOGIA DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTONOMO
Funciones del sistema nervioso autónomo
Clasificación de los fármacos que actúan sobre
el S.N. periférico y sus órganos efectores
Capítulo III. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Introducción
Mecanismos de producción
Interacciones con importancia clínica
Capítulo IV. REACCIONES ADVERSAS A MEDI-
CAMENTOS
Mecanismos de producción
Patogenia de las reacciones adversas
Tipo A
Patogenia de las reacciones adversas Tipo B
Capítulo V. TRATAMIENTO DEL DOLOR
Tipos de dolor
Principios generales para la utilización de
analgésicos
Fármacos utilizados en el tratamiento del
dolor
Tratamiento farmacológico del dolor cróni-
co maligno
Capítulo VI. DROGAS DE ABUSO Y DEPENDENCIA
Clasificación y manifestaciones clínicas
Tratamiento

BIBLIOGRAFIA.
INDICE DE MATERIAS
 Capítulo I

FARMACOCINETICA
Indice
Liberación/absorción Modelos compartimentales
Distribución Parámetros farmacocinéticos
Metabolismo Cinética de eliminación no lineal
Eliminación

Dr. EMILIO VARGAS CASTRILLON

Dra. MAR GARCIA ARENILLAS

La Farmacocinética estudia el movimiento de los medica-
mentos en el organismo: liberación, absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
LIBERACION/ABSORCION
Vías de administración
Mediatas o indirectas
El fármaco debe atravesar epitelios: digestiva (oral, sublin-
gual y rectal), percutánea, respiratoria.
Inmediatas o directas
No se atraviesan epitelios: intradérmica, subcutánea, intra-
muscular, intravascular (intravenosa e intraarterial), intraperi-
toneal, intrapleural, intraarticular, intratecal.
Liberación/absorción desde vías mediatas
La liberación depende de su presentación farmacéutica. Fac-
tores de los que depende la velocidad de liberación:
— Estado de la sustancia: fármacos amorfos (mejor diso-
lución) o cristalinos.
— Estado de hidratación: formas anhidras se disuelven
más rápidamente.
— Viscosidad de la presentación.
— Presencia de agentes solubilizantes.
El paso de los fármacos a través de los epitelios se puede
producir por cuatro mecanismos:
— Difusión pasiva.
— Transportadores (aminoácidos, algunas vitaminas).
• Difusión facilitada (no gasta energía, ocurre a fa-
vor de gradiente de concentración).
• Transporte activo (gasta energia, se realiza contra
gradiente).
— Filtración (a través de poros).
— Pinocitosis (es el único que permite la absorción de
sustancias no disueltas).

— Tamaño de las partículas. La difusión pasiva es el mecanismo más importante y su ve-

— Forma química del preparado: sales (más solubles), locidad es mayor cuanto mayor es la liposolubilidad y menores
sustancia base, ésteres, etc. son el tamaño molecular y el grado de ionización.

263
FARMACOCINETICA

Características de las vias de administración Desafortunadamente, la velocidad de absorción real depen-

Vía oral
El estómago tiene un pH bajo y las sustancias básicas
(morfina, efedrina, quinina) estarán muy ionizadas, siendo
su absorción a ese nivel muy lenta. Los ácidos estarán poco
ionizados y su absorción será más rápida (una vez disuel-
tos).
Por el contrario, el pH del líquido intestinal es más alto, de
forma que la ionización de las bases disminuye y la de los áci-
dos aumenta.
de también de la liberación del medicamento (velocidad con la
que se disuelve), y los cambios del pH tienen un efecto inverso
al que ejercen sobre la absorción pura. Por ello, no se pueden
establecer normas que permitan predecir la intensidad con la
que los cambios de pH variarán la velocidad real de absorción
de distintos medicamentos.
Los medicamentos absorbidos en el tubo digestivo llegan al hí-
gado, donde son metabolizados parcialmente antes de alcanzar la
circulación sistémica (efecto de primer paso). A la fracción de me-
dicamento que alcanza el organismo se le llama biodisponibilidad.

dosis administrada – cantidad que sufre met. 1 paso

biodisponibilidad =
dosis administrada

Vía rectal Vía intramuscular

Ventajas Pueden usarse preparados oleosos o sales de depósito que
retrasen la absorción (intervalos posológicos más largos).
Los medicamentos no se exponen a la acidez del estómago,
ni a las enzimas digestivas, evitan parcialmente el filtro hepáti-
Vía subcutánea
co y puede utilizarse cuando hay vómitos.
Velocidad de absorción más lenta por peor irrigación del te-
Inconvenientes jido celular subcutáneo que del músculo.
Absorción errática (salvo en niños), posibles ulceraciones
Presentaciones de liberación sostenida
mucosas.
— Permiten liberación controlada y paulatina.
Vía sublingual — Absorción gradual del principio activo.
— Menor número de admistraciones diarias.
— Válida sólo para fármacos potentes y muy liposolubles
— Disponibles para vía oral (los más difundidos), trans-
(nitroglicerina).
dérmica (nitratros, escopolamina), conjuntival o bucal.
— Evita el primer paso hepático (mayor biodisponibili-
— Tecnologías farmacéuticas que permiten la liberación
dad).
sostenida: unión del fármaco a resinas, dispositivos
osmóticos, inclusión del fármaco en microesferas per-
Vía respiratoria
foradas por láser o en una matriz que se disgrega len-
Para conseguir efectos sistémicos, únicamente resulta útil tamente. Se investigan sistemas que liberen el fárma-
con fármacos gaseosos o con líquidos volátiles (anestésicos). co en el lugar de acción mediante liposomas, o
anticuerpos monoclonales.
Vía percutánea
DISTRIBUCION
— Absorción muy lenta.
— Solamente sustancias muy liposolubles pueden atra-
La concentración de los fármacos en los tejidos depende de
vesar la piel (nitratos o estrógenos en pomadas o en
las propiedades físico-quimicas de sus moléculas.
parches).
El fármaco en la sangre puede encontrarse en distintas si-
tuaciones:
Vías parenterales
Vía endovenosa — Fármaco libre.
— Fármaco unido a estructuras:
No hay absorción, efectos inmediatos, los fármacos admi-
nistrados deben ser solubles.
• Elementos sanguíneos: Superficie, Acumulación
interior.
• Proteínas plasmáticas: Albúmina, Alfa-globulinas,
otras globulinas, Ceruloplasmina (cobre), Transcor-

264
 FARMACOLOGIA

7
tina (corticoides), Lipoproteínas (vit. liposolubles).
1
En los eritrocitos el medicamento puede ir unido a las proteí- ¿Cuáles de los siguientes factores no influyen en la velocidad de libera-
nas de la membrana, o entrar en el interior de la célula (impor- ción de los medicamentos?:
tante para fármacos con carga negativa (aniones), ya que el
exceso de cargas positivas existentes en su interior (hemoglo- 1. Tamaño de las partículas.
bina) hace que se acumulen allí. 2. Forma química del preparado.
Las proteínas plasmáticas son las estructuras que mayor po- 3. Estado de hidratación.
tencial de unión sobre fármacos tienen, especialmente la albú- 4. Viscosidad de la presentación.
5. Grado de unión a las proteínas plasmáticas.
mina. Esta tiene dos tipos de zonas sobre las que pueden unir-
se los fármacos:
2
— Zonas tipo I: muy específicas y saturadas, sobre las Señale cuál de los siguietes factores dificulta el paso de los fármacos a
que se unen los fármacos ácidos (warfarina, ácido través de los epitelios por difusión pasiva:
acetil salicílico).
1. Gran liposolubilidad.
— Zonas tipo II: poco específicas y poco saturadas, sobre
2. Bajo peso molecular.
las que se unen los fármacos básicos (imipramina, li- 3. Elevado grado de ionización.
docaína, propanolol). 4. No unión a proteínas plasmáticas.
5. Pequeño tamaño de las partículas.
El fármaco libre está en equilibrio con el fármaco tisular y es
el responsable de las acciones farmacológicas (parte activa).
Dadas las características de las distintas zonas de unión, el 3
desplazamiento, con el incremento consiguiente de la fracción Señale la afirmación incorrecta:
libre, es más importante en los fármacos ácidos.
El paso al compartimento extravascular depende fundamen- 1. Los cambios de ph en el tubo digestivo alteran la velocidad de
talmente del tamaño molecular. Solamente algunos con pesos absorción de los medicamentos.
2. La vía rectal evita parciamente el filtro hepático.
moleculares superiores a 5.000 daltons (dextranos, poligelati-
3. La vía sublingual sólo es válida para fármacos muy hidrosolu-
na, etc.) permanecen en el compartimento vascular. bles.
La penetración intracelular depende de la liposolubilidad. 4. La vía percutánea sólo es válida para fármacos muy liposolu-
Los fármacos muy liposolubles alcanzan con facilidad el inte- bles.
rior de las células. 5. La velocidad de absorción es más lenta por vía subcutánea que
Algunos medicamentos se acumulan en diversos tejidos, de- por vía intramuscular.
pendiendo de:
4
— pH tisular.
— Gran liposolubilidad. De las siguientes proteínas plasmáticas, cuál es la que tiene mayor po-
— Transporte activo al tejido. tencial de unión sobre los fármacos:
— Unión a estructuras tisulares.
1. Ceuloplasmina.
2. Transcortina.
Los ácidos estarán más ionizados donde el pH sea más básico 3. Alfa-globulinas.
y se acumularán. Por el contrario, las bases se acumularán donde 4. Albúmina.
el pH sea más ácido. Los fármacos liposolubles se acumulan en 5. Lipoproteínas.
el tejido adiposo. Ciertas sustancias son transportadas activa-
mente hacia ciertos tejidos (guanetidina- tejido cardíaco). Algu-
nos medicamentos se unen a estructuras proteicas de los tejidos 5
(amiodarona-músculo, citostáticos-núcleo celular, etc.). Señale la relación incorrecta entre fármaco y sitio de acción:
Si la acumulación se produce en el sitio de acción (citostáti-
cos-núcleo, bloqueantes musculares-placa motora, griseofulvi- 1. Guanetidina-músculo.
na-queratina, cotrimazol-próstata), el efecto farmacológico du- 2. Citostáticos-núcleo.
rará más de lo que sugeriría la concentración plasmática. 3. Bloqueantes musculares-placa motora.
4. Griseofulvina-queratina.
Solamente las sustancias muy liposolubles pueden atrave- 5. Cotrimazol-próstata.
sar a concentraciones altas la barrera hemato-encefálica.
Ademas del SNC, hay otros órganos a los que los medica-
mentos llegan con dificultad (testículo, líquidos oculares, uñas, RESPUESTAS: 1: 5; 2: 3; 3: 3; 4: 4; 5: 1.
abscesos, etc.).

265
FARMACOCINETICA
METABOLISMO
Finalidad del metabolismo o biotransformación: formación
de moléculas de tipo hidrosoluble, generalmente sin actividad,
que puedan ser eliminadas a nivel renal.
Posibles circunstancias:
— Fármaco administrado no activo (profármaco): debe
ser metabolizado para producir sus efectos farmaco-
lógicos, por ejemplo, la bacampicilina debe de ser
metabolizada perdiendo un grupo éster, para ser
transformada en ampicilina (forma activa del medi-
camento).
— Fármaco administrado activo y metabolitos también
con efectos farmacológicos. Esto sucede con numero-
sos psicofármacos (imipramima /desmetilimipramina,
diazepam /desmetildiazepam) y antiarrítmicos (procai-
namida /n-acetilprocainamida).
— Fármaco administrado activo y con baja toxicidad, pero
sus metabolitos son francamente tóxicos. Esto sucede
con la isoniacida y con el paracetamol (sus metabolitos
acetilados son marcadamente hepatotóxicos).
Las estructuras celulares hepáticas donde tienen lugar las
reacciones de biotransformación son:
— Retículo endoplásmico liso.
— Mitocondrias.
— Citosol.
Podemos diferenciar 2 grandes grupos:
— Reacciones de Fase I (de degradación: oxidación, re-
ducción, hidrólisis).
— Reacciones Fase II (de síntesis o de conjugación: con
ácido glucurónico, glucosa, sulfato, ácido acético, glu-
tatión, aminoácidos, grupos metilo).
Una parte importante de las reacciones de oxidación hepáti-
ca requieren la ayuda del citocromo P-450 (metaboliza muchas
sustancias, tiene una gran variabilidad interindividual y puede
ser modificado por factores externos).
ELIMINACION
Eliminación renal
En el riñón los medicamentos y sus metabolitos se eliminan
de dos formas:
— Filtración glomerular.
— Secreción tubular activa.
266
Salvo los medicamentos de un alto peso molecular, como
los expansores del plasma, la práctica totalidad son filtrados
por el glomérulo:
— Los altamente liposolubles son posteriormente reab-
sorbidos en el túbulo renal, no eliminándose.
— Los hidrosolubles alcanzan el exterior del organismo.
Existen dos sistemas de secrecion tubular activa de medica-
mentos:
— Sistema para fármacos ácidos (penicilina, probenecid,
aspirina).
— Sistema para fármacos básicos (quinidina, dopamina).
La asociación de fármacos del mismo tipo produce un retra-
so en su eliminación.
Otras vías de eliminación
A nivel biliar existe otro sistema de secreción activa de sus-
tancias. Sin embargo, cuando el fármaco alcanza el tubo diges-
tivo puede ser nuevamente reabsorbido (ciclo entero-hepático).
La ruptura de este ciclo con carbón activado puede ser útil pa-
ra el tratamiento de ciertas intoxicaciones (teofilina, digoxina),
incluso cuando el fármaco no ha sido administrado por vía oral.
Salvo la vía pulmonar, en el caso de sustancias volátiles, el
resto de las vías de eliminación tiene poco interés desde el
punto de vista cuantitativo. Fármacos como el arsénico y el an-
timonio no se eliminan y permanen secuestrados en el retículo
endotelial.
MODELOS COMPARTIMENTALES
Clinicamente el modelo monocompartimental es el más utili-
zado, sin embargo, algunos medicamentos, como la digoxina y la
lidocaína, requieren la utilizacion de modelos bicompartimenta-
les. En éstos existe una primera fase de rápido descenso de los
niveles que depende del paso del fármaco al compartimento
profundo. En el modelo monocompartimental la concentración
plasmática tras una dosis única viene definida por la ecuación:
Ct=C0 . e -Ket, donde Ke es la constante de eliminación.
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
La biodisponibilidad (cantidad total de fármaco absorbida)
se calcula dividiendo el Area Bajo la Curva (AUC) tras la admi-
nistración oral por el AUC que se produce tras administracion
intravenosa.
AUC (oral) DOSIS
F=
AUC (iv) DOSIS
 FARMACOLOGIA

7
El parámetro que valora la velocidad de absorción es la
Tmax: tiempo que tardan en alcanzarse las concentraciones 6
máximas. Respecto al metabolismo de los fármacos. ¿cuál de las siguientes afirma-
El volumen de distribución (Vd) es el espacio virtual en el ciones es incorrecta?:
que estaría diluido el fármaco. Se calcula dividiendo la canti-
dad de fármaco que existe en el organismo por la concentra- 1. Desmetilimipramina tiene actividad similar a Imipramina.
2. Los metabolitos acetilados de la isoniazida son más hepatotóxi-
ción plasmática (Cp). Su mayor utilidad reside en el cálculo de cos que la isoniazida.
la dosis inicial de carga. 3. N-acetilprocainamida carece de actividad farmacológica.
Dosis (iv)
Vd = 4. La bacampicilina debe transformarse en ampicilina para ejercer
Cp (TO) su acción.
5. Los metabolitos acetilados del paracetamol son marcadamente
El aclaramiento (Cl) es el volumen de líquido orgánico que tóxicos.
puede depurarse de fármaco en la unidad de tiempo (ml/minuto, 7
litros/hora, etc.). Permite calcular la dosis de mantenimiento. De las siguientes estructuras celulares hepáticas, en cuáles tienen lugar
las reacciones de biotransformación:
Dosis (iv) 1. Citosol.
CI =
AUC 2. Retículo endoplasmático liso.
3. Mitocondrias.
4. Todas las anteriores.
Vida media (T1/2), es el tiempo que tarda la concentración 5. Ninguna de las anteriores.
de un fármaco en disminuir a la mitad. Clínicamente sirve para
8
determinar la frecuencia de la posología. También deben te-
nerse en cuenta las concentraciones a partir de las que un fár- En relación a la eliminación de los fármacos, señale la afirmación falsa:
maco empieza a producir fenómenos tóxicos y aquellas en las 1. Los fármacos en el riñón pueden eliminarse por filtración glo-
que deja de tener efecto (rango terapéutico). merular o por secrección tubular activa.
La constante de eliminación (Ke) es la fracción de fármaco 2. Los fármacos hidrosolubles son posteriormente reabsorbidos en
que se elimina en la unidad de tiempo. Es la pendiente de la li- el túbulo renal.
nea que representa el logaritmo de las concentraciones plas- 3. Hay dos sistemas de secrección tubular activa, uno para fárma-
máticas frente al tiempo. cos ácidos y otro para fármacos básicos.
4. El carbón activado rompe el ciclo entero-hepático de algunos
fármacos.
Ln(C1) – Ln(C2) 5. En la intoxicación por teofilina, administrada por vía intraveno-
Ke = sa puede ser útil el carbón activo.
t1 – t2
9
CINETICA DE ELIMINACION NO LINEAL ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa referifda a los parámetros
farmacocinéticos?:
Para algunos medicamentos (difenilhidantoína, teofilina, sa- 1. El volumen de distribución es útil para el cálculo de la dosis ini-
licilatos, etc.) la eliminación no es constante, ya que el sistema cial de carga.
enzimático encargado de su biotransformación está en el lími- 2. La constante de eliminación es la fracción de fármaco que se
te de saturación (el aclaramiento es variable según las concen- elimina en la unidad de tiempo.`
traciones plasmáticas del fármaco). 3. La vida media sirve para determinar la frecuencia de la posolo-
Su cálculo se adapta a la ecuación de Michaelis-Menten: gía.
4. El aclaramiento permite calcular la dosis de mantenimiento.
5. La biodisponibilidad es la cantidad total de fármaco disponible
Vmax para su biotransformación en la unidad de tiempo.
CI = 10
Km + Cp
¿Cuál de los siguientes fármacos tiene una cinética de eliminación lineal?:
Km : es la concentración plasmática donde se logra la mitad 1. Difenilhidantoína.
de la eliminacion máxima. Vmax : es la velocidad de elimina- 2. Carbamazepina.
ción máxima. 3. Teofilina.
Cp : es la concentración plasmática a la que se encuentra el 4. Salicilatos.
fármaco. 5. Ninguno de los anteriores.

Consecuencia clínica: mínimos incrementos de la dosis pro-

RESPUESTAS: 6: 3; 7: 4; 8: 2; 9: 5; 10: 2.
ducen grandes aumentos de los niveles séricos.

267
 Capítulo II

FARMACOLOGIA
DEL SISTEMA NERVIOSO
AUT ONOMO
Indice
Funciones del sistema nervioso autónomo Clasificación de los fármacos que actúan sobre el
S. N. periférico y sus órganos efectores

Dra. MAR GARCIA ARENILLAS

Dr. EMILIO VARGAS CASTRILLON

— Hay superposición de inervación sináptica (una misma

FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
célula ganglionar está inervada por varias fibras pre-
AUTONOMO
ganglionares).
— Las fibras preganglionares son cortas y liberan acetil-
Regula las actividades de estructuras que no están bajo
colina.
control voluntario (respiración, circulación, digestión, tempera-
— Las fibras postganglionares son largas y la mayoría li-
tura corporal, metabolismo, sudoración y secreciones de cier-
beran noradrenalina.
tas glándulas endocrinas).
S. N. parasimpático
S. N. simpático
Distribución mucho más limitada. Características:
No es esencial para la vida. Importante en situaciones don-
de el organismo es provocado (estrés físico o psicológico, reac- — Sus ganglios terminales están muy cerca de los órga-
ciones alérgicas generalizadas, etc.). Se distribuye a efectores nos inervados, por lo que su descarga de impulsos es
de todo el organismo. Es activo en todo momento. Característi- más localizada.
cas: — Se ocupa de las funciones de conservación de la ener-
gía y mantenimiento de la función orgánica durante
— Las terminaciones de las fibras preganglionares con- períodos de actividad mínima.
tactan con gran número de neuronas postganglionares — Las fibras preganglionares son largas, las postgan-
por lo que la respuesta es de carácter difuso. glionares son cortas y ambas liberan acetilcolina.

268
 FARMACOLOGIA

7
En general, el sistema simpático (adrenérgico) y el parasim-
pático (colinérgico) se consideran antagonistas fisiológicos. Si 11
un sistema inhibe una función determinada, el otro la incre- En relación al S.N. simpático, señale la afirmación incorrecta:
menta (tabla I).
1. Se distribuye a efectores de todo el organismo.
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS 2. Es esencial para la vida.
QUE ACTUAN SOBRE EL SN PERIFERICO 3. Importante en situaciones de estrés.
Y SUS ORGANOS EFECTORES 4. Es activo en todo momento.
5. La respuesta es de carácter difuso.
Ningún fármaco tiene un solo efecto. Los efectos secunda-
rios constituyen su principal limitación. 12
Indique cuál de las siguientes afirmaciones sobre el S.N. simpático consi-
Fármacos catecolaminérgicos (simpaticomiméticos) dera correcta:
Catecolaminas 1. Las fibras postganglionares son cortas y liberan noradrenalina.
— Adrenalina: estimulante muy potente alfa y beta. 2. Cada célula ganglionar está invervada por una sóla fibra pre-
ganglionar.
— Noradrenalina: no tiene actividad beta2, mantiene la
3. Las fibras pregangionares son cortas y liberan acetilcolina.
actividad beta1 cardíaca, potente activador alfa. 4. Las terminaciones de las fibras preganglionares están muy cer-
— Isoproterenol: escasa acción alfa, actividad beta1 y ca de los órganos invervados.
beta2. 5. Todas las opciones anteriores son correctas.
— Dopamina: precursora de la noradrenalina. Es un neu-
rotransmisor central. Tiene importantes propiedades
farmacológicas intrínsecas. 13
Otros estimulantes de receptores alfa Indique la afirmación incorrecta en relación al S.N. parasimpático:

— Acción preferente alfa1 (producen vasoconstricción in- 1. Las fibras preganglionares son largas y liberan acetilcolina.
tensa): 2. Las fibras postganglionares son cortas y liberan acetilcolina.
3. Los ganglios terminales están muy cerca de los órganos inerva-
• Fenilefrina. dos.
4. Se ocupa de las funciones de conservación de la energía.
• Metoxamina.
5. La descarga de sus impulsos es difusa.
— Acción preferente alfa2:
14
• Clonidina. Señale aquella afirmación que considere incorrecta sobre las catecolami-
• Guanfacina. nas:
• Guanabenz.
• Nafazolina. 1. Isoproterenol tiene importante acción alfa-adrenérgica.
2. Noradrenalina no tiene actividad beta-2.
3. Adrenalina es estimulante alfa y beta.
Otros estimulantes de receptores beta
4. Dopamina es un neurotransmisor central.
La selectividad beta1 o beta2 es relativa, ya que a dosis al- 5. Noradrenalina es un potente activador de los receptores alfa-
tas activan ambos tipos de receptores: adrenérgicos.

— Acción preferente beta1 (estimulan la actividad car- 15

díaca): Indique cuál de los siguientes fármacos no tiene acción preferente sobre
los receptores alfa 2 adrenérgicos:
• Dobutamina.
• Prenalterol. 1. Clonidina.
• Doxaminol. 2. Guanabenz.
3. Guanfacina.
— Acción preferente beta2 (muchos de ellos se pueden 4. Metoxamina.
administrar por vía inhalatoria, con lo que incrementa 5. Nafazolina.
la selección de la acción broncodilatadora). A dosis al-
tas o vía parenteral pueden producir palpitaciones y
RESPUESTAS: 11: 2; 12: 3; 13: 5; 14: 1; 15: 4.
taquicardia:

269
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

TABLA I
Respuestas a la estimulación del sistema nervioso autónomo

Tipo de
Organos efectores recep. Respuestas a impulsos Respuestas a impulsos
adre- adrenérgicos colinérgicos
nérgico

Ojo
Músculo radial del iris α1 Midriasis —
Músculo esfínter del iris — — Miosis
Músculo caliar β Relajación para visión lejana Contracción para visión
cercana

Corazón
Nódulo S-S β1 Aumento de la frecuencia
cardíaca
Aurículas β1 Aumento de la contractilidad
y la velocidad de conducción
Nódulo A-V β1 Aumento del automatismo y
la velocidad de conducción
Sistema His-Purkinje β1 Aumento del automatismo y
la velocidad de conducción
Ventrículos β1 Aumento de la contractilidad,
velocidad de conducción,
automatismo y frecuencia de
marcapasos idioventriculares
Disminución de la
frecuencia cardíaca
Disminución de la
contractilidad y menor
duración del potencial de
acción
Disminución de la
velocidad de conducción.
Bloqueo A-V
Poco efecto
Ligera disminución de la
contractilidad

Arteriolas
Coronaria α, β2 Contracción/dilatación in situ Dilatación
Piel y mucosa α Contracción Dilatación
Músculo esquelético α, β2 Contracción/dilatación Dilatación
Cerebral α Ligera contracción Dilatación
Pulmonar α, β2 Contracción/dilatación Dilatación
Vísceras abdominales α, β2 Contracción/dilatación —
Glándulas salivales α Contracción Dilatación
Renal α1β1β2 Contracción/dilatación —

Venas sistémicas α,β2 Contracción/dilatación —

Pulmón
Músculo traqueal y bronquial β2 Relajación Contracción
Glándulas bronquiales α1, β2 Menor secreción/mayor secreción Estimulación

Estómago
Motilidad y tono α2, β2 Disminución Aumento
Esfínteres α Contracción Relajación
Secreción Inhibición? Estimulación

Intestino
Motilidad y tono α1β1β2 Disminución Aumento
Esfínter α Contracción Relajación

270
 FARMACOLOGIA

7
• Orciprenalina.
• Isoetarina. 16
• Rimiterol. ¿Cuál de los fármacos siguientes no estimula preferentemente los recep-
• Hexoprenalina. tores beta 2 adrenérgicos?:
• Salbutamol.
• Fenoterol. 1. Orciprenalina.
• Terbutalina. 2. Fenilefrina.
3. Salbutamol.
• Procaterol. 4. Carbuterol.
• Carbuterol. 5. Ritodrina.
• Ritodrina (relajante uterino).
17
Acción mixta y central
Señale la afirmación incorrecta referente a los fármacos simpaticomimé-
— Efedrina: activa receptores alfa y beta. Atraviesa la ticos:
BHE (acción en el SNC).
— Anfetaminas y derivados (metanfetamina, metilfeni- 1. La estimulación de los receptores alfa 1 produce vasoconstricción.
dato, fenfluramina ): efectos principales a nivel de 2. Los estimulantes selectivos de los receptores beta 1, a dosis al-
SNC. Facilitan liberación tanto de noradrenalina como tas activan también los receptores beta 2.
de dopamina e inhiben su recaptación (estimulantes 3. La estimulación de los receptores beta 1 aumenta la actividad
indirectos). Además estimulan directamente los re- cardíaca.
ceptores noradrenérgicos y dopaminérgicos. 4. La actividad de los receptores beta 2 produce vasodilatación.
5. La estimulación alfa-adrenérgica aumenta la frecuencia cardíaca.
Fármacos bloqueantes adrenérgicos
(simpaticolíticos) 18
Bloqueantes alfa-adrenérgicos De todas las acciones siguientes, señale aquella que no es propia de la
estimulación de los receptores alfa-adrenérgicos:
— Antagonistas α1:
1. Midriasis.
• Bloqueo irreversible: 2. Vasoconstricción.
3. Disminución de la secreción bronquial.
4. Contracción de los esfínteres.
* Fenoxibenzamina. 5. Aumento de la contractilidad cardíaca.
* Dibenamina.

• Bloqueo reversible: 19
Indique cuál de los siguientes efectos aparecerá después de la adminis-
* Prazosín. tración de un fármaco estimulante de los receptores beta 2-adrenér-
* Trimazosín. gicos:
* Doxazosín.
* Fentolamina. 1. Aumento de la frecuencia cardíaca.
2. Broncodilatación.
* Tolazolina. 3. Piloerección.
* Ergotamina. 4. Secreción de hormona antidiurética.
* Ergotoxina. 5. Disminución de la velocidad de conducción cardíaca.
* Bromocriptina.
* Fenotiazinas. 20
* Tioxantenos.
* Imipramínicos. Señale cuál de las siguientes afirmaciones es falsa en relación a la efe-
drina:
— Antagonistas α2:
1. Actua principalmente sobre los receptores muscarínicos.
2. Tiene actividad sobre los receptores alfa-adrenérgicos.
• Idazoxán. 3. Tiene actividad sobre los receptores beta-adrenérgicos.
• Yohimbina. 4. Ejerce acción sobre el sistema nervioso central.
• Rauwolscina. 5. Es estimulante de acción directa e indirecta.

— Antagonistas α y β:
RESPUESTAS: 16: 2; 17: 5; 18: 5; 19: 2; 20: 1.
• Labetalol.

271
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

TABLA I (Cont)
Respuestas a la estimulación del sistema nervioso autónomo

Tipo de
Organos efectores recep. Respuestas a impulsos Respuestas a impulsos
adre- adrenérgicos colinérgicos
nérgico

Vesícula y conductos biliares β2 Relajación Contracción

Riñón β1 Secreción de renina —

Vejiga urinaria
Detrusor β Relajación Contracción
Trígono y esfínter α Contracción Relajación

Uréter
Motilidad y tono α Aumento Aumento?

Utero α, β2 Grávido: contracción (α), Variable

relajación (β2)
No gravído: relajación (β2)

Organos sexuales masculinos α Eyaculación Erección

Piel
Músculos pilomotores α Piloerección —
Glándulas sudoríparas α Sudoración localizada Sudoración generalizada

Cápsula del bazo α, β2 Contracción/relajación —

Médula suprarrenal — Secreción de epinefrina y

norepinefrina (efecto
nicotínico)

Músculo esquelético β2 Mayor contractilidad. —

Glucogenólisis.
Captación de potasio.

Hígado α, β2 Glucogenólisis. Síntesis de glucógeno

Gluconeogénesis.

Páncreas
Acinos α Menor secreción Secreción
Islotes (células b) α2 Menor secreción —
β2 Mayor secreción —
Células adiposas α, β1 Lipólisis —

Glándulas salivales α1 Secreción de potasio y agua Secreción de potasio y agua

β Secreción de amilasa

Glándulas lagrimales — Secreción

Glándulas nasofaríngeas — Secreción

Glándula pineal β Síntesis de melatonina —

Posterohipófisis β1 Secreción de hormona antidurética —

272
 FARMACOLOGIA

7
• Prizidolol.
• Medroxazol. 21
Indique cuál de los siguientes fármacos no es bloqueante selectivo de los
Bloqueantes beta-adrenérgicos receptores alfa 1-adrenérgicos:
— Antagonistas β1: cardioselectivos (selectividad rela- 1. Bromocriptina.
tiva, a dosis elevadas inhiben todos los receptores 2. Labetalol.
beta-adrenérgicos). 3. Prazosin.
4. Fentolamina.
• Acebutolol. 5. Tioxantenos.
• Atenolol.
• Metoprolol.
• Tolamolol. 22
• Practolol. Señale cuál de los siguientes fármacos es bloqueante selectivo de los re-
ceptores beta 1-adrenérgicos:
— Antagonistas β2:
1. Atenolol.
2. Oxprenolol.
• Butoxamina.
3. Pindolol.
4. fentolamina.
— Antagonistas β1 y β2: 5. Fenoterol.

• Alprenolol (actividad agonista parcial: tiene acti-

vidad intrínseca simpaticomimética). 23
• Carteolol.
• Nadolol. ¿Cuál de las siguientes acciones es propia del bloqueo beta-adrenérgico?:
• Oxprenolol (actividad agonista parcial).
• Pindolol (actividad agonista parcial).
• Propanolol. 1. Aumento de la velocidad de conducción A-V.
• Sotalol. 2. Secreción de renina.
• Timolol. 3. Aumento contractilidad muscular.
4. Relajación del músculo bronquial.
Fármacos agonistas colinérgicos 5. Disminución de la frecuencia cardíaca.

De acción directa
—Esteres de la colina: 24
¿Cuál de las siguientes afirmaciones referentes a la Pilocarpina es falsa?:
• Acetilcolina.
• Metacolina. 1. Fármaco antagonista colinérgico.
• Carbacol. 2. De acción directa.
• Betanecol (se usa como estimulante del músculo 3. Pertenece al grupo de los alcaloides naturales.
4. Util en el tratamiento del glaucoma.
liso del tracto gastrointestinal y vejiga).
5. Tiene efectos muscarínicos.
— Alcaloides naturales y análogos sintéticos:
25
• Con efectos muscarínicos:
Señale la opción incorrecta en relación a la Tacrina:
* Muscarina.
* Pilocarpina (útil en glaucoma). 1. Inhibe la acetilcolinesterasa.
2. Actúa sobre ganglios simpáticos y parasimpáticos.
* Arecolina. 3. Atraviesa la barrera hemato-encefálica.
* Oxotremorina. 4. Facilita liberación de Acetilcolina en la terminación nerviosa.
5. Util en la enfermedad de Alzheimer.
• Con efectos nicotínicos:

* Nicotina. RESPUESTAS: 21: 2; 22: 1; 23: 5; 24: 1; 25: 2.

* Lobelina.

273
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Tienen abundantes efectos secundarios producidos por acti- Derivados sintéticos

vación generalizada de receptores muscarínicos que son blo-
— Derivados de amonio terciario:
queados por la atropina.
La ingestión de setas (Amanita Muscaria) produce intoxica- • Tropicamida (aplicación ocular tópica).
ción colinérgica. Antídoto específico: atropina. • Pirenzepina.
• Ciclopentolato (aplicación ocular tópica).
De acción indirecta: Inhibidores
de la acetilcolinesterasa — Derivados de amonio cuaternario:

— Reversibles:
• Fisostigmina (atraviesa la BHE, útil en intoxicacio-
nes por atropina y antimuscarínicos afines como
fenotiazinas, antihistamínicos, antidepresivos tri-
cíclicos, etc.).
• Neostigmina (no atraviesa la BHE, útil en miaste-
nia gravis).
• Piridostigmina (útil en miastenia gravis).
• Ambenonio (útil en miastenia gravis).
• Edofronio (no atraviesa la BHE, útil en ciertas ta-
quicardias auriculares).
• Tetrahidroaminoacridina -THA, tacrina- (atraviesa
BHE, facilita liberación de ACh en la terminación
nerviosa, útil en enf. de Alzheimer).
• Oxifenonio.
• Propantelina.
Los de estructura terciaria se absorben más en el tracto di-
gestivo y atraviesan mejor la BHE, placentaria y mucosas que
los de estructura cuaternaria.
En caso de intoxicación aguda: lavado gástrico + anticoli-
nesterásicos que atraviesen la BHE (fisostigmina).
Fármacos que actúan en la transmisión ganglionar
La manipulación farmacológica de la transmisión ganglionar
tiene escasa utilidad terapéutica, debido a que su acción es po-
co específica, afectando simultáneamente a ganglios simpáticos
y parasimpáticos. El efecto dependerá de la fracción del SNA
(simpático o parasimpático) que predomine en cada órgano.

— Irreversibles: Organofosforados (atraviesan la BHE): Estimulantes ganglionares

• Ecotiofato e isoflurofato (útiles en aplicación tópi- — Nicotínicos:

co-conjuntival). • Nicotina.
• Parathión y paraoxón (empleados como insectici- • Lobelina.
das). • Tetrametilamonio.
• Dimetilfenilpiperazinio.
Fármacos antagonistas muscarínicos — Muscarínicos:
(antagonizan acciones muscarínicas de ACh)
Naturales (estructura terciaria) • Muscarina.
• Metacolina.
— Atropina. • Pilocarpina.
— Escopolamina.
— Alcaloides afines a la Belladona. Bloqueantes ganglionares

Derivados semisintéticos — Hexametonio.

— Tetraetilamonio.
— Derivados de amonio terciario: — Decametonio.
— Pentolinio.
• Homatropina (aplicación ocular tópica). — Trimetafán.
— Mecamilamina.
— Derivados de amonio cuaternario: — Pempidina.
• Bromuro de metescopolamina. Poca utilidad terapéutica. Trimetafán se emplea en trata-
• Butilbromuro de escopolamina. miento de crisis hipertensivas agudas y en la hiperreflexia au-
• Bromuro de ipratropio. tonómica.

274
 Capítulo III

INTERACCIONES
MEDICAMENT OSAS

Indice
Introducción Interacciones con importancia clínica
Mecanismos de producción

Dra. MAR GARCIA ARENILLAS

Dr. EMILIO VARGAS CASTRILLON

INTRODUCCION rior del organismo, cuando se mezclan sustancias que no son

— Definición: Respuestas farmacológicas debidas a los
efectos de dos o más sustancias actuando simultánea-
mente sobre el organismo.
— Factores que aumentan la probabilidad de interaccio-
nes:
• Si se administran dosis elevadas de los fármacos
que potencialmente interactúan entre sí.
• Si son ingeridos simultáneamente.
• Cuando el tratamiento se prosigue durante varios
días o semanas.
• Mayor riesgo en caso de enfermedades severas,
alteraciones renales o hepáticas, edad avanzada
y polifarmacia.
MECANISMOS DE PRODUCCION
Interacciones farmacéuticas
Son aquellas que se producen como consecuencia de incom-
patibilidad físico-química. En general, se producen en el exte-
compatibles, en la misma jeringa o líquido de infusión, dando
lugar a una pérdida de la actividad farmacológica.
Interacciones farmacocinéticas
Interacciones a nivel de absorción
Un medicamento puede modificar tanto la cantidad como la
velocidad de absorción de otro medicamento administrado si-
multáneamente.
— Para medicamentos de prolongada vida media, y en
tratamientos de larga duración (anticoagulantes) : el
acortamiento o alargamiento de la velocidad de ab-
sorción no plantea problemas; pero en cambio, las
modificaciones en la cantidad total de fármaco absor-
bido sí ocasionarán alteraciones de trascendencia.
— Para medicamentos de vida media corta (procainamida)
y para los que se pretende obtener una alta concentra-
ción plasmática durante un corto período de tiempo
(hipnóticos, analgésicos, antibióticos) : es la velocidad
de absorción el factor de mayor importancia.

275
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Existen muchos mecanismos por los que un fármaco puede
modificar la absorción de otros:
— Cambios de pH de los líquidos gastro-intestinales.
— Variaciones de la motilidad gastro-intestinal.
— Quelación.
— Efectos tóxicos sobre el tubo digestivo.
Además, el uso de antibióticos que destruyan la flora intes-
tinal puede incrementar la biodisponibilidad de aquellos medi-
camentos que, como la L-dopa, son metabolizados por las bac-
terias intestinales.
Interacciones a nivel de distribución
Se producen fundamentalmente sobre la unión a proteínas
plasmáticas o tisulares (desplazamento del fármaco de su unión
a proteínas → aumento concentración del fármaco libre).
Interacciones a nivel de metabolismo
— Para fármacos cuya velocidad de metabolización de-
pende de la capacidad enzimática hepática (medica-
mentos de baja extracción y bajo aclaramiento intrín-
seco): sufren alteraciones cuando se administran
fármacos que inducen la actividad enzimática ( feno-
barbital) o la inhiben (cimetidina).
— Para fármacos en los que la velocidad depende del
flujo sanguíneo hepático (alta extracción y alto aclara-
miento extrínseco): ven alterada su tasa de metaboli-
zación cuando se prescriben otros fármacos que au-
menten (isoproterenol) o disminuyan (propanolol) el
flujo hepático.
Las interacciones a nivel del metabolismo serán más impor-
tantes si la eliminación se realiza por un único proceso, y ten-
drán menos importancia si existen dos o más vías de elimina-
ción, a menos que la vía alternativa sea saturable o dé lugar a
metabolitos tóxicos.
Interacciones a nivel de excreción
— Eliminación biliar: los medicamentos pueden interferir
en la excreción biliar misma o alterar la circulación
enterohepática que sufren numerosos fármacos.
276
— Eliminación renal: existen tres fuentes potencialmente
productoras de interacciones farmacocinéticas:
• Competición por la secreción tubular activa.
• Cambios del pH urinario.
• Cambios en el volumen de diuresis (el incremento
de la diuresis produce un aumento de la elimina-
ción de los fármacos que se reabsorben pasiva-
mente en tramos distales de la nefrona).
Interacciones farmacodinámicas
Son aquellas que se producen a nivel del mecanismo de
acción del fármaco. Fármacos del mismo grupo suelen oca-
sionar el mismo tipo de interacciones farmacodinámicas. Son
más predecibles. Pueden producirse por los siguientes meca-
nismos:
Interacciones a nivel del receptor
Se producen entre fármacos que actúan sobre el mismo re-
ceptor farmacológico (beta-bloqueantes, beta-estimulantes).
Interacciones a nivel de sistema orgánico
Se producen entre fármacos que actúan sobre el mismo sis-
tema, pero por diferentes mecanismos (furosemida-captopril).
Cambios en el equilibrio hidroelectrolítico
Estos cambios, inducidos por numerosos fármacos, pueden
ocasionar modificaciones en la “sensibilidad hística” a otros
medicamentos que se administren simultáneamente.
Ejemplo típico: la hipocaliemia resultante de la administra-
ción de diuréticos, que potencia la actividad de los digitálicos,
pudiendo producir toxicidad.
INTERACCIONES CON IMPORTANCIA
CLINICA
En la tabla II se presenta un esquema de las interacciones
con mayor importancia clínica, debido a que los fármacos que
interactúan se utilizan con frecuencia, tienen muchas probabi-
lidades de ser prescritos conjuntamente y pueden producir
efectos perjudiciales o ineficacia terapéutica.
 FARMACOLOGIA

7
TABLA II
Interacciones medicamentosas

ANALGESICOS

AAS. El alcohol etílico aumenta las pérdidas fe- Evitar.

(Alcohol etílico) cales de sangre producidas por el A.A.S.
AAS. Disminuye el nivel plasmático de salicila-
(Antiácidos) to por aumento de excreción renal. Si es
necesario obtener niveles plasmáticos al-
tos evitar los antiacidos, puede utilizarse
como alternativa el Sucralfato.
Indometacina Puede aparecer crisis hipertensiva. Evitar. Si se asocian, monitorizar la TA
(Fenilpropanilamina) durante la 1.ª hora .
Indometacina Disminuye la eliminación de Indometacina Reducir dosis.
(Probenecid)

Metadona Disminuyen las concentraciones plasmáti- Incrementar dosis si aparecen síntomas

(Rifampicina) cas de metadona, posiblemente por induc- de abstinencia o no se logra la analgesia
ción de su metabolismo. adecuada.
Morfina Potenciación de los efectos adversos de Evitar. Posiblemente otros opiáceos pre-
(Cimetidina) morfina sobre SNC. senten el mismo problema. Sustituir por
ranitidina. La naloxona revierte la sinto-
matología .
Petidina Potenciación del efecto sedante, hipoten- Reducir dosis.
(Clorpromacina) sor y depresor respiratorio .
Petidina* Puede aparecer excitación y depresión del Evitar. Pueden utilizarse otros opiáceos
(IMAOS) SNC; puede aparecer varios meses des-
pués de suprimir los IMAOS.
Propoxifeno Potencia la depresión respiratoria inducida Evitar. Aunque no hay informes, posible-
(Alcohol etílico) por propoxifeno. mente otros opiáceos presenten el mismo
problema. La noloxona revierte la depre-
sión respiratoria.

ANTIARRITMICOS

Lidocaína Alargamiento de Vm por disminución del Determinar el nivel plasmático reducien-

(Cimetidina) aclaramiento. do dosis si es necesario, o cambiar cime-
tidina por ranitidina.
Lidocaína Disminución del aclaramiento de lidocaí- Determinar nivel plasmático; puede ser
(Propanolol) na, por disminución de flujo hepático necesario disminuir la dosis de lidocaína.
La información de otros beta-bloqueantes
es confusa.

* Interacciones con mayor importancia clínica.

277
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

ANTIARRITMICOS (Cont.)

Quinidina Aumenta la eliminación y disminuye la Monitorizar nivel plasmático y si es ne-

(Fenobarbital) biodisponibilidad. cesario aumentar dosis. Otros barbitúri-
cos posiblemente presenten el mismo
efecto.

Quinidina Aumenta la eliminación. Monitorizar nivel plasmático y aumentar

(Rifampicina) dosis si es necesario.

Quinidina Disminuye el nivel plasmático por aumen- Monitorizar nivel plasmático y aumentar
(Difenilhidantoína) to del metabolismo. dosis si es necesario.

Quinidina En pacientes con miocardiopatía hipertró- Usar con precaución.

(Verapamil) fica puede haber hipertensión.

Verapamil La hipercalcemia puede impedir la acción Controlar la respuesta clínica al verapa-

(Gluconato cálcico) del verapamil. mil si el calcio es añadido o retirado al
paciente.

ANTIBIOTICOS

Ampicilina y otras Pérdida de eficacia anticonceptiva. Utilizar otros sistemas anticonceptivos

penicilinas durante el tratamiento.
(Anticonceptivos
orales)

Cefamandol, Efecto Disulfirán. Evitar alcohol durante y varios días des-

Cefoperazona, pués del tratamiento.
Moxalactam
(Alcohol)

Doxiciclina Aumenta la eliminación de Doxiciclina. Aumentar dosis o utilizar otra tetracicli-

(Carbamacepina) na.
(Fenobarbital)
(Difenilhidantoína)

Penicilinas Antagonismo sobre penicilina. Evitar

(Tetraciclina)

Rifampicina* Pérdida de eficacia anticonceptiva y alte- Seleccionar otro método anticonceptivo.

(Anticonceptivos raciones menstruales.
orales)

Rifampicina Disminuye la eficacia de la Prednisolona. Aumentar dosis de Prednisolona.

(Prednisolona)

Tetraciclina* Disminuye la absorción de tetraciclina. Dar los anbacidos como mínimo 2 horas
(Antiácidos con Al, después de la tetraciclina .
Ca o Mg)

278
 FARMACOLOGIA

7
TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

ANTIBIOTICOS (Cont.)

Tetraciclina* Disminuye la absorción de tetraciclina. Dar los preparados de Fe como mínimo 3

(Sales de hierro) horas después de las tetraciclinas .

Tetraciclina Pérdida de eficacia anticonceptiva. Utilizar otro método anticonceptivo.

(Anticonceptivos
orales)

ANTICOAGULANTES

Cumarínicos* Alarga la Vm del anticoagulante. Controlar el posible aumento de la res-

(Alopurinol) puesta anticoagulante.

Cumarínicos* Inhibe el metabolismo con aumento de an- Controlar tiempo de protrombina.

(Cloranfenicol) ticoagulación.

Cumarínicos Puede aumentar o disminuir el grado de Controlar tiempo de protrombina

(Corticotropina, anticoagulación.
corticoides y
hormonas sexuales)

Cumarínicos Puede aumentar o disminuir el grado de Controlar tiempo de protrombina.

(Anticonceptivos anticoagulación.
orales)

Cumarínicos* Potencian el efecto anticoagulante. Evitar. Cambiar por paracetamol.

(Salicilatos)

Cumarínicos Aumenta el metabolismo con disminución Evitar. Si es necesario, administrar la co-

(Colestiramina) del poder anticoagulante. Por otro lado, lestiramina 6 horas después del anticoagu-
disminuye la absorción de vitamina K, lo lante y controlar tiempo de protrombina.
que puede originar aumento del efecto an-
ticoagulante.

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante por inhi- Evitar. Utilizar ranitidina como alternati-
(Cimetidina) bición de su metabolismo. va.

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante por des- Controlar tiempo de protrombina.

(Clofibrato) plazamiento de su unión a proteínas y alte-
ración del cociente entre diferentes isóme-
ros.

Cumarínicos* Aumenta los niveles de anticoagulante. Evitar.

(Disulfirán)

Cumarínicos* Aumenta el fármaco libre por desplaza- Evitar. Utilizar como alternativa la furo-
(Acido etacrínico) miento de unión a proteínas. semida.

279
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

ANTICOAGULANTES (Cont.)

Cumarínicos Aumenta el efecto anticoagulante. Monitorizar T.P. o elegir otro antibiótico.

(Eritromicina)

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante. Si se administran más de 25 mg/día de

(Glucagón) glucagón, disminuir la dosis de Cumarí-
nicos. Monitorizar T .P.
Cumarínicos Disminuye el efecto anticoagulante en al- Monitorizar T.P.
(Griseofulvina) gunos pacientes por inducción del metabo-
lismo.
Cumarínicos Posibilidad de hemorragia G.l. Usar con precaución. Vigilar T.P.
(Indometacina)

Cumarínicos* Posible hemorragia disgestiva. Control seriado de T .P. y disminución

(Vacuna gripal) de dosis si es necesario.
Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante por alte- Control de T P. y disminución de dosis si
(Metronidazol) ración del cociente entre isómeros. es necesario.
Cumarínicos Aumenta el efecto anticoagulante. Control de T.P.
(Miconazol)

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante. Control de T.P.

(Acido nalidixico)

Cumarínicos* Disminuye el efecto anticoagulante por in- Evitar. Si es necesario, monitorizar T.P.
(Fenobarbital, ducción del metabolismo . y ajustar dosis.
Difenilhidantoína)

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante por des- Evitar. Usar otros AINE (la indometacina
(Fenilbutazona) plazamiento de proteínas y por alteración da problemas con menos frecuencia).
del cociente entre los enantiómeros.

Cumarínicos Potencia el efecto anticoagulante. Control de T.P

(Propoxifeno)

Cumarínicos Potencia el efecto anticoagulante. Control de T.P., pueden usarse otros an-
(Quinidina) tiarrítmicos (procainamida)

Cumarínicos* Disminuye el efecto anticoagulante por in- Control de T.P. y ajustar dosis.
(Rifampicina) ducción del metabolismo .

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante. Utilizar otros antibióticos. Si es necesa-

(Sulfametoxazol) rio, control de T.P. y ajustar dosis.

Cumarínicos* Potencia el efecto anticoagulante por des- Control de T.P. y ajuste de dosis.
(Sulfinpirazona) plazamiento de proteínas plasmáticas y al-
teración del cociente de isómeros.

280
 FARMACOLOGIA

7
TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

ANTICOAGULANTES (Cont.)

Cumarínicos En algunos pacientes potencia el efecto Control de T.P. y ajuste de dosis

(Sulindac) anticoagulante.

Cumarínicos* Potencian el efecto anticoagulante por Aministrar las H. tiroideas inicialmente a

(Hormonas tiroideas) múltiples mecanismos. dosis bajas. Control T.P.

Cumarínicos En algunos pacientes potencia el efecto Control T.P.

(Vitamina E) anticoagulante.

Heparina* Pueden originar problemas hemorrágicos. Pueden utilizarse a bajas dosis

(Salicilatos)

Heparina Pueden ocasionar hemorragia. Control de coagulación frecuente.

(Beta-lactámicos
Carbenicilina y Control de coagulación frecuente. El
Cefalosporinas) Dextran 40 produce menos problemas.

Heparina Pueden producir hemorragia.

(Dextranos)

ANTIEPILEPTICOS

Carbamacepina Aumenta niveles de carbamacepina. Monitorizar niveles séricos y disminuir

(Eritromicina) dosis si es necesario, o seleccionar otro
antibiótico.

Carbamacepina Aumenta niveles de carbamacepina. Incre- Monitorizar niveles séricos y disminuir

(Isoniacida) mento de hepatotoxicidad . dosis si es necesario.

Carbamacepina Aumenta niveles de carbamacepina. Monitorizar niveles séricos y disminuir

(Propoxifeno) la dosis si es necesrio.

Difenilhidantoína Aumenta o disminuye los niveles de dife- Monitorizar niveles y ajustar dosis.
(Alcohol etíico) nilhidantoína.

Difenilhidantoína Aumenta los niveles de difenilhidantoína. Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Alopurinol)

Difenilhidantoína Aumenta niveles de difenilhidantoína. Monitorizar niveles y ajustar dosis

(Cloranfenicol)

Difenilhidantoína Aumenta niveles de difenilhidantoína. Monitorizar niveles y ajustar dosis

(Clorfeniramina)

Difenilhidantoína Aumento de niveles de difenilhidantoína. Monitorizar niveles de difenilhidantoína.

(Corticosbroides) Disminución de Vm de esteroides. Evaluar la eficacia clínica de los esteroi-
des

281
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

ANTIEPILEPTICOS (Cont.)

Difenilhidantoína Aumenta los niveles de difenilhidantoína Monitorizar niveles y ajustar dosis, o

(Cimetidina) por disminución del metabolismo. sustituir cimetidina por ranitidina

Difenilhidantoína Disminuye niveles de difenilhidantoína. Monitorizar niveles y ajustar dosis

(Diazóxido)

Difenilhidantoína* Aumenta los niveles de difenilhidantoína Monitorizar niveles y ajustar dosis. Pue-
(Disulfiran) por inhibición del metabolismo. de ser necesario suspender disulfirán.

Difenilhidantoína* En pacientes que reciben dopamina, la ad- Evitar

(Dopamina) ministración de difenilhidantoína i.v. pue-
de producir severos descensos de T.A

Difenilhidantoína Altas dosis de fólico (5 mg) producen dis- Evitar altas dosis de ácido fólico Monito-
(Acido fólico) minución de niveles de difenilhidantoína y rizar niveles y ajustar pauta.
aumento de la frecuencia de crisis

Difenilhidantoína Aumenta niveles de difenilhidantoína. Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Isoniacida)

Difenilhidantoína Aumenta Vm de difenilhidantoína y au- Monitorizar niveles. Es recomendable

(Fenilbutazona) menta la fracción no unida a proteínas determinar la fracción libre, ajustando la
dosis en función de ésta.

Difenilhidantoína Aumenta niveles séricos de difenilhidan- Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Sulfametiazol, toína
otras sulfamidas
y trimetroprim)

Fenobarbital Aumenta niveles de fenobarbital por dis- Si se inicia tratamiento con valproico en
(Valproico) minución de su metabolismo un paciente en tratamiento con fenobar-
bital (niveles terapéuticos), es recomen-
dable reducir la dosis del último en un 30
%. Después, determinar niveles y reajus-
tar pauta.

Valproico Disminuye niveles de valproico Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Carbamacepina)

ANTIHIPERTENSIVOS

Alfa-metildopa Crisis hipertensiva Evitar. Si el simpaticomimético es nece-

(Simpaticomiméticos sario, disminuir dosis.
directos y
posiblemente
indirectos)

282
 FARMACOLOGIA

7
TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

ANTIHIPERTENSIVOS (Cont.)

Captopril Disminuye el efecto antihipertensivo del Controlar la T A. Si el control empeora,

(Salicilatos e captopril suspender el salicilato o indometacina
Indometacina)

Captopril Hipotensión ortostática. Iniciar tratamiento con bajas dosis de

(Diuréticos) captopril. La interacción es pasajera

Clonidina Crisis hipertensiva cuando se suprime Suspender la clonidina lentamente (7 días),

(Beta-bloqueantes) bruscamente la clonidina en pacientes que o cambiar el betabloqueante por labetalol
reciben ambos fármacos (alfa y beta-bloqueante).

Guanetidina* Reversión de los efectos hipotensores Evitar. Utilizar otros hipotensores (alfa-
y otros bloqueantes metildopa).
adrenérgicos:
Guanadrel,
Desbrisoquina.
(Clorpromacina
y otros neurolépticos)

Guanetidina* Pérdida del efecto hipotensor. Evitar. Utilizar otros hipotensores o utili-
y otros bloqueantes zar como antidepresivo mianserina o do-
adrenérgicos. xapina.
(Antidepresivos
tricíclicos e IMAOS)

Guanetidina* y otros Pérdida del efecto hipotensor. Evitar,

bloqueantes
adrenérgicos.
(Simpaticomiméticos
indirectos)
Controlar T.A. e incrementar dosis de
Prazosin Pérdida de eficacia antihipertensiva. prazosin si es necesario.
(AINES)

Propanolol* Aumenta niveles plasmáticos Reducir dosis, o sustituir propanolol por

(Cimetidina) atenolol o cimitidina por ranitidina

Propanolol* Hipertensión y bradicardia. Evitar. Utilizar un beta-bloqueante car-

(Adrenalina dioselectivo.
y otras aminas
simpaticomiméticas)

DIGITALICOS

Digoxina Disminuyen la biodisponibilidad Administrar con 2 horas de separación

(Colestiramina, como mínimo.
Colestipol, Kaolin,
y Antiácidos)

283
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

DIGITALICOS (Cont.)

Digoxina* Aumentan niveles séricos. Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Amiodarona,
Eritromicina,
Quinidina,
Tetraciclina
y Verapamil)

Digoxina La hipopotasemia predispone a la apari- Determinar potasio sérico y asociar sales

(Anfotericina, ción de toxicidad de potasio o diuréticos ahorradores, si
Diuréticos perdedores disminuye.
de K, y Corticoides)

Digoxina Reducen la biodisponibilidad. Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Ciclofosfamida
y Prednisona)

HIPOGLUCEMIANTES

Insulina* Retrasa la recuperación de una hipogluce- Evitar Sustituir por un beta-bloqueante

(Propanolol) mia. Pueden aparecer respuestas hiperten- cardioselectivo (atenolol) .
sivas

Sulfonilureas* Inhibición del metabolismo hepático de hi- Disminuir dosis de hipoglucemiantes y

(Cloranfenicol, poglucemiantes Severas hipoglucemias. controlar glucemia. Evitar fenilbutazona.
Dicumarol,
Fenilbutazona)

Sulfonilureas Enlentece eliminación renal del hipogluce- Disminuir dosis y vigilar glucemias
(Clofibrato) miante

Sulfonilureas Desplazamiento de unión a proteínas Disminuir dosis y vigilar glucemias.

(Salicilatos)

PSICOFARMACOS

Antidep. tricíclicos* Aumento de los efectos sobre aparato car- Evitar. Si es estrictamente necesario, re-
(Adrenalina y otras diovascular ducir la dosis del simpaticomimético .
aminas
simpaticomiméticas
directas)

Diacepam Potencia los efectos sedativos por dismi- Sustituir diacepam por oxacepam o cime-
(Cimetidina) nución de la eliminación y aumento de la tidina por ranitidina
absorción

IMAOS* Aumento de la T.A. Crisis hipertensiva Evitar. No administrar levodopa hasta 4

(Levodopa) meses después de retirar el IMAO.

284
 FARMACOLOGIA

7
TABLA II (Cont)
Interacciones medicamentosas

PSICOFARMACOS (Cont.)

IMAOS* Crisis hipertensiva Evitar

(Simpaticomiméticos
indirectos,
Anfetamina,
efedrina y tiramina)

Litio* Disminuye niveles plasmáticos por au- Monitorizar niveles y aumentar dosis si
(Acetazolamida) mento de la eliminación renal es necesario.

Litio* Aumenta la cardio y neurotoxicidad Evitar. Utilizar diuréticos ahorradores de

(Clorotiazida) potasio.

XANTINAS

Teofilina* Aumentan niveles séricos por inhibición Monitorizar niveles. Utilizar otros anti-
(Cimetidina) del metabolismo hepático. bióticos u otros antihistamínicos
(Eritromicina)
(oleandomicina)
(Vacuna antigripal)

Teofilina Disminuye niveles séricos por inducción Monitorizar niveles y ajustar dosis
(Difenilhidantoína) de su metabolismo.

Teofilina Disminuye niveles por inducción enzimá- Monitorizar niveles y ajustar dosis.
(Fenobarbital) tica si el fenobarbital se administra duran-
te varias semanas

Teofilina Inhibe el metabolimo hepático si se admi- Monitorizar niveles y ajustar dosis.

(Alopurinol) nistra el alopurinol a dosis altas.

Teofilina Aumenta niveles plasmáticos por mecanis- Motorización niveles plasmáticos.

(Hidrocortisona) mo desconocido.

Teofilina Induce el metabolismo hepático. Motorizar niveles y aumentar dosis si es

(Tabaco 20-40 cig./día) necesario

285
 Capítulo IV

REACCIONES ADVERSAS
A MEDICAMENT OS

Indice
Mecanismos de producción Patogenia de las reacciones adversas Tipo B
Patogenia de las reacciones adversas Tipo A

Dr. EMILIO VARGAS CASTRILLON

Dra. MAR GARCIA ARENILLAS

MECANISMOS DE PRODUCCION — No se relaciona con la dosis administrada sino con

susceptibilidad especial al fármaco.
En cuanto al mecanismo de producción de las reacciones — Tratamiento: medidas sintomáticas y suspensión in-
adversas a medicamentos ( RAM) pueden clasificarse en dos mediata del medicamento.
grandes grupos (tabla III): — Ejemplos típicos: reacciones anafilácticas a penicilina,
cuadros de hemólisis en personas con déficit de glu-
RAM Tipo A cosa-6-fosfato-deshidrogenasa tras administración de
fármacos de carácter oxidante (sulfamidas, primaqui-
— Debidas a un efecto exagerado.
na, etc.).
— Previsibles en función de las acciones del fármaco.
— Intensidad en relación directa con la dosis administrada. PATOGENIA DE LAS REACCIONES
— Tratamiento: medidas sintomáticas y ajuste posológi- ADVERSAS TIPO A
co correcto.
— Ejemplos típicos: hipoglucemia secundaria al uso de Causas farmacéuticas
fármacos antidiabéticos, somnolencia por administra-
Cantidad de medicamento
ción de benzodiacepinas.
Velocidad de liberación
RAM Tipo B
Causas farmacocinéticas
— No son previsibles a partir del conocimiento de las ac-
ciones farmacológicas. Absorción
— Muy poco frecuentes. Cantidad
— Ocasionan una gran mortalidad. Velocidad

286
 FARMACOLOGIA

7
Distribución
Unión a proteínas plasmáticas 26
Unión a proteínas tisulares Señale cuál de las siguientes opciones no es característica de las reac-
Flujo plasmático regional ciones adversas a medicamentos tipo A:

1. Previsibles en función de las acciones del fármaco.

Eliminación 2. Debidas a un efecto exagerado.
Metabolización 3. Intensidad en relación directa con la dosis administrada.
Excreción biliar 4. Tratamiento con medias sintomáticas.
5. Requieren suspensión inmediata del medicamento.
Excreción renal

Causas farmacodinámicas 27
Receptor Indique cuál de las siguientes reacciones adversas considera como de tipo B:
Mecanismos homeostáticos
1. Somnolencia por benzodiacepinas.
Patología concomitante 2. Hemolisis por sulfamidas en personas con déficit de glucosa-6-
fosfato-deshidrogenasa.
Causas farmacéuticas 3. Hipoglucemia secundaria al uso de fármacos antidiabéticos.
4. Hemorragia digestiva por la administración de saliilatos.
La presentación farmacéutica de un medicamento puede ser 5. Hepatotoxicidad por dosis elevadas de paracetamol.
motivo de aparición de R.A.M., ya que determina la cantidad y
la velocidad de absorción de una sustancia.
La cantidad de fármaco habitualmente está regulada por las 28
administraciones sanitarias. Estos requerimientos pueden no
De los siguientes factores, señale el que no influye en la patogenia de
existir o no ser cumplidos correctamente, lo que en ocasiones las reacciones adveras tipo A:
motiva la aparición de efectos indeseables.
La velocidad de liberación de la sustancia determina parcial- 1. Cantidad de medicamento.
mente la rapidez de absorción y en consecuencia el nivel séri- 2. Velocidad de liberación.
co máximo. Este factor puede igualmente modular el grado de 3. Unión a proteínas plasmáticas.
irritación local que ocasiona la sustancia, como ocurrió con 4. Hipersensibilidad metabólica.
ciertas preparaciones de Cloruro potásico y con el Osmosin 5. Flujo plasmático regional.
(preparación de liberación sostenida de indometacina).

Causas farmacocinéticas 29

Las diferencias interindividuales que existen en los procesos El efecto irritante local de ciertas preparaciones de cloruro potásico se
debe principalmente a uno de los siguientes factores:
farmacocinéticos, al modular la cantidad de fármaco que al-
canza el receptor, condicionan la aparición de efectos indesea- 1. Velocidad de liberación de la sustancia.
bles. 2. Constitución genética.
Los motivos de esta variabilidad pueden localizarse a nivel 3. Reacción inmune tipo IV (celular).
de la absorción, de la distribución o de la eliminación, y depen- 4. Reacción inmune tipo III (inmunocomplejos).
den de varios factores: interacciones con otros medicamentos, 5. Reacción inmune tipo II (citotóxica).
patología asociada (hepatopatías, nefropatías), edad, constitu-
ción genética, etc. 30

Causas farmacodinámicas Indique cuál de los siguientes factores no es importante en la patogenia

de las reacciones adversas tipo B:
La intensidad de la respuesta al fármaco puede modificarse
en función de la variabilidad interindividual existente tanto del 1. Ciertos aditivos y solubilizantes.
número de receptores como de su afinidad por el fármaco 2. idiosincrasia específica del paciente.
3. Reacción inmunológica.
Otro factor fundamental en la patogenia de las RAM de-
4. Velocidad de metabolización.
pende de las diferencias existentes en los mecanismos 5. Hipersensibilidad metabólica.
compensadores que tiene el organismo para controlar los
efectos de los fármacos. Las diferencias pueden ser por las
características individuales del paciente o por la presencia RESPUESTAS: 26: 5; 27: 2; 28: 4; 29: 1; 30: 4.
de otras patologías.

287
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

TABLA III
Características generales de las R.A.M.

Tipo A Tipo B

Farmacológicamente previsibles Farmacológicamente imprevisibles

Dosis-dependientes Dosis-independientes
Alta incidencia Baja incidencia
Baja mortalidad Alta mortalidad
Tratamiento: ajuste de dosis Tratamiento: suspensión

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Antígeno Interacción entre Liberación de Vasodilatación Anafilaxia Edema

antígeno, IgE y mediadores: Exudación angioneurótico
mastocito Histamina Broncoconstricción Asma
SRSA, Cininas,
Prostaglandinas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antígeno Unión del antígeno Reacción de IgG, o IgM Hemólisis

a la superficie de con el antígeno sobre la Agranulocitosis
Leucocitos, superficie celular, Trombocitopenia
eritrocitos, activación del complemento Vasculitis
plaquetas,
endotelio.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Antígeno Formación de Depósito sobre Liberación Destruc. tisular

complejos Ac-Ag membranas basales de enzimas Glomerulonefritis
circulantes y pared vascular lisosomales Enfermedad del suero

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Antígeno Liberación de Dermatitis

Sensibilización Destrucción de las de contacto
linfokinas, células diana
de linfocitos interferones, MIF Hepatotox.

Fig. 1.— Mecanismos de producción de las RAM inmunológicas.

288
 FARMACOLOGIA

7
PATOGENIA DE LAS REACCIONES
ADVERSAS TIPO B 31
Señale cuál de las siguientes reacciones adversas se considera como hi-
En este tipo de R.A.M. no hay relación entre la dosis admi- persensibilidad tipo I:
nistrada y la intensidad de la respuesta (aparece o no aparece
independientemente de la cantidad de medicamento). No tie- 1. Trombocitopenia.
nen importancia los procesos farmacocinéticos. Las causas de 2. Edema angioneurótico.
producción pueden clasificarse en: 3. Dermatitis de contacto.
4. Glumerulonefritis.
Causas farmacéuticas 5. Vasculitis.

Descomposición de productos activos del medicamento

Cierto tipo de aditivos, solubilizantes y excipientes 32
Falta de eliminación de sustancias tóxicas producidas Indique el ejemplo más característico de las reacciones inmunes tipo III
(inmunocomplejos):
durante la síntesis
1. Hemólisis.
Causas farmacodinámicas 2. Hepatotoxicidad.
3. Agranulocitosis.
Hipersensibilidad metabólica
4. Anafilaxia.
Hipersensibilidad alérgica 5. Enfermedad del suero.

Causas farmacéuticas
33
Estas reacciones aparecen en un alto porcentaje de los pa-
cientes que son tratados con estos medicamentos, pero la fre- Señale cuál de las reacciones adversas siguientes no es del tipo B:
cuencia global es baja. Ejemplo típico: síndrome de Fanconi se-
1. Porfirias por fármacos inductores del metabolismo hepático.
cundario al uso de tetraciclinas caducadas, especialmente
2. Respuesta prolongada al Suxametonio en pacientes con pseu-
cuando las cápsulas contienen ácido cítrico. docolinesterasa atípica.
3. Ototoxicidad por Gentamicina.
Causas farmacodinámicas 4. Síndrome de Fanconi por el uso de tetraciclinas caducadas.
Se incluyen todas aquellas respuestas que para producirse 5. Reacción anafiláctica a penicilina.
necesitan de la existencia de una “idiosincrasia” específica del
paciente. Sus bases pueden ser metabólicas o inmunológicas.
Desde el punto de vista metabólico hay descritos numerosos 34
cuadros que determinan una cierta susceptibilidad ante ciertos ¿Cuál de los siguientes procesos no interviene en la producción de una
medicamentos: reacción anafiláctica?:

— Anemias hemolíticas que aparecen con los fármacos 1. Formación de complejos de Ac-Ag circulantes.
oxidantes en los pacientes con déficit de Glucosa 6- 2. Vasodilatación.
fosfato deshidrogenasa. 3. Liberación de prostaglandinas.
— Porfirias en pacientes susceptibles que son tratados 4. Broncoconstricción.
con fármacos inductores del metabolismo hepático. 5. Exudación.
— Cuadros de respuesta prolongada al Suxametonio en
los pacientes con pseudocolinesterasa atípica.
35
Desde el punto de vista inmunológico, las efectos indesea- De los siguientes mediadores indique los que se liberan cuando se de-
bles de los medicamentos pueden deberse a cualquiera de los sencadena una reacción de hipersensibilidad tipo I:
posibles mecanismos de las reacciones inmunes:
1. Linfokinas.
— Tipo I, inmediata (Anafilaxia). 2. Enzimas lisosomales.
3. Interferones.
— Tipo II, citotóxica.
4. Factor inhibidor de la migración de los macrófagos.
— Tipo III, inmunocomplejos. 5. Histamina.
— Tipo IV, celular.

Un esquema sobre el modo de producción de estas reaccio- RESPUESTAS: 31: 2; 32: 5; 33: 3; 34: 1; 35: 5.
nes puede verse en la figura 1.

289
 Capítulo V

TRATAMIENT O
DEL DOLOR

Indice
Tipos de dolor Fármacos utilizados en el tratamiento del dolor
Principios generales para la utilización de analgésicos Tratamiento farmacológico del dolor crónico maligno

Dr. EMILIO VARGAS CASTRILLON

Dra. MAR GARCIA ARENILLAS

TIPOS DE DOLOR — Se dispone de medicaciones no analgésicas (sedan-

— Dolor epicrítico: se siente sólo en la piel, es de locali-
zación precisa, conducción rápida y corta duración (fi-
bras espinotalámicas).
— Dolor protopático: se siente en la piel o tejidos pro-
fundos, es difuso, mal localizado, de conducción lenta
y prolongado (fibras espinorreticulares).
El dolor patológico (dolor protopático que no desaparece)
puede ser:
— Superficial (agudo, bien localizado y acompañado de
actividad muscular).
— Profundo (aflictivo, mal localizado y con disminución
de la actividad muscular).
— Neurológico (sensación quemante intensa, difusa y
prolongada).
— Psicológico (reforzado por angustia y/o ansiedad).
PRINCIPIOS GENERALES PARA
LA UTILIZACION DE ANALGESICOS
— Realizar diagnóstico etiológico correcto.
tes, neurolépticos, antidepresivos) útiles en trata-
miento del dolor.
— Comenzar por analgésicos de baja potencia.
— Si es posible, utilizar vía oral.
— Administrar en intervalos regulares (no a demanda).
— Identificar y tratar los efectos secundarios.
— En caso de utilizar opiáceos en tratamiento de dolor
crónico:
• Dolor crónico oncológico: administrar dosis y fre-
cuencia necesarias sin considerar dependencia.
• Dolor crónico benigno: administrar opiáceos sólo como
última opción, para evitar tolerancia y dependencia.
— No es aconsejable la administración de Dolantina de-
bido a su absorción irregular, corta duración de acción
y toxicidad sobre SNC de un metabolito (Norperidina),
ni Pentazocina por sus características agonistas-anta-
gonistas, efectos psicomiméticos y cardiovasculares
(taquicardia e hipertensión).
— En caso de hepatopatía no usar paracetamol y dismi-
nuir dosis de opiáceos a la mitad.

290
 FARMACOLOGIA

7
— En caso de insuficiencia renal aumentar el intervalo
entre dosis si se administra metadona o analgésicos 36
menores. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa referentes a la utilización
de analgésicos?:
FARMACOS UTILIZADOS EN EL
TRATAMIENTO DEL DOLOR 1. Deben administrarse a intervalos regulares.
2. En dolor crónico oncológico no hay que considerar la posible
Analgésicos no opiáceos dependencia a opiáceos.
3. En caso de hepatopatía evitar paracetamol.
Con acción antiinflamatoria (AINE) 4. Los neurolépticos pueden ser útiles en el tratamiento del dolor.
5. En caso de insuficiencia renal, disminuir el intervalo entre dosis
— Derivados del ácido salicílico: ácido acetilsalicílico. de metadona.
— Derivados de las pirazolonas.
37
• Dipirino.
• Fenilbutazona. La administración de dolantina para el tratamiento del dolor, presenta to-
dos los inconvenientes señalados a continuación, excepto uno. Se-
ñale cuál:
— Derivados del ácido propiónico:
1. Absorción irregular.
• Ibuprofeno. 2. Efectos psicomiméticos.
• Naproxeno. 3. Corta duración de acción.
• Ketoprofeno. 4. Efectos adversos sobre el SNC.
5. Producción de metabolitos tóxicos.
— Derivados del ácido acético:
38
• Indolacéticos (Indometacina, Sulindaco, Tolmetín). Indique cuál de las siguientes características no es propia de Nefo-
• Fenilacéticos (Alclofenac, Diclofenac). pan:

—Derivados del ácido antranílico: 1. Propiedades antihistamínicas.

2. Acción sedante.
• Mefenámico. 3. Efectos anticolinérgicos.
• Flufenámico. 4. Escasa potencia a pesar de ser derivado opiáceo.
• Glafenina. 5. Carece de acción antiinflamatoria.

— Oxicanes: 39
¿Cuál de los siguientes fármacos opiáceos se considera agonista-antago-
• Piroxicam.
nista?:
— Otros:
1. Codeína.
2. Buprenorfina.
• Clonixinato de lisina. 3. Fentanilo.
• Bencidamina. 4. Metadona.
5. Pentazocina.
Sin acción antiinflamatoria
— Paracetamol: (efecto analgésico y antipirético equiva- 40
lente al AAS, pero sin actividad antiinflamatoria y an- Señale cuál de los siguientes fármacos puede ser útil en la neuralgia
tiagregante plaquetaria. Puede producir hepatotoxici- esencial del trigémino:
dad en alcohólicos o tras ingestión de dosis elevadas
(200-250 m.g/kg.). 1. Fenotiacinas.
— Nefopam: tiene propiedades antihistamínicas, anticoli- 2. Antidepresivos triádicos.
nérgicas y sedantes. Analgésico potente por mecanis- 3. Anticonvulsivantes.
4. Opiáceos.
mo desconocido 5. Todos los anteriores.
— Levomepromacina: Neuroléptico derivado de la fenotia-
cina. Analgésico eficaz. Utilidad limitada en enfermos
ambulatorios debido a que puede producir hipotensión RESPUESTAS: 36: 5; 37: 2; 38: 4; 39: 5; 40: 5.
ortostática y a su fuerte efecto sedante.

291
TRATAMIENTO DEL DOLOR
Analgésicos opiáceos
Actúan uniéndose a receptores opioides localizados en el
SNC y en otros órganos (núcleos de la base, sistema límbico,
sustancia gris periacueductal y paraventricular y médula espi-
nal). Todos tienen similares efectos secundarios: disforia, náu-
seas, vómitos, espasmos de la musculatura lisa, depresión res-
piratoria, euforia, sedación, tolerancia y dependencia.
Se clasifican según su mecanismo de acción:
Agonistas: Morfina, Codeína, Meperidina (Dolantina), Meta-
dona, Fentanilo, Alfentanil.
Agonistas parciales: Buprenorfina.
Agonistas-antagonistas: Pentazocina, Butorfanol.
Antagonistas: Naloxona.
La morfina es el fármaco de elección para el alivio del dolor
insoportable del cáncer y el dolor agudo de intensidad elevada.
Posibilidad de administrar sulfato de morfina retardada.
La metadona es más eficaz por vía oral, menos constipante,
sedante y euforizante que la morfina, pero tiene una vida me-
dia muy prolongada (peligro de toxicidad con dosis repetidas).
La buprenorfina es 30 veces más potente que la morfina y
con menor capacidad para provocar depresión respiratoria. Po-
sibilidad de administración sublingual.
La pentazocina tiene la ventaja de que no produce depen-
dencia.
La meperidina, por tener cierta actividad antiespasmódica,
puede ser de elección en el cólico renal, cólico biliar y pancreati-
tis aguda.
Fármacos no analgésicos
Asociados a los analgésicos potencian su eficacia y permi-
ten disminuir dosis, previniendo toxicidad:
Antidepresivos tricíclicos: amitriptilina.
Neurolépticos: Clorpromacina, Haloperidol.
Ansiolíticos: Benzodiacepinas, Meprobamato, Hidroxicina.
Anticonvulsivantes: Valproato sódico, Carbamacepina, Dife-
nilhidantoína.
292
Otros: Corticosteroides, Calcitonina, Colchicina, Antieméti-
cos
Los antidepresivos tricíclicos actúan sobre el componente
depresivo y tienen efecto analgésico indirecto. Utiles asocia-
dos o no a neurolépticos en el dolor por desaferentación o
“miembro fantasma”.
Los anticonvulsivantes son eficaces en dolores fulgurantes y
lancinantes, en dosis altas, y para el control de la neuralgia
esencial del trigémino. En las neuralgias postherpéticas y otras
neuralgias de la cara y el tronco son útiles los anticonvulsivan-
tes asociados con antidepresivos o con derivados fenotiacíni-
cos.
Los ansiolíticos, por su efecto relajante muscular, pueden
aliviar el clonus, los espasmos y el dolor asociado.
Los corticosteroides son útiles por su acción antiinflamato-
ria; muy eficaces por inyección local, intra-articular o epidural.
Anestésicos locales
Lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, etc. Bloquean la con-
ducción nerviosa de manera reversible en concentraciones pe-
queñas. Utiles en tratamiento del dolor localizado en una zona
determinada y no responde a los tratamientos farmacológicos
(neuralgias, dolores postquirúrgicos resistentes, etc.).
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
DEL DOLOR CRONICO MALIGNO
Debe comenzarse con analgésicos antitérmicos antiinflama-
torios solos o asociados a opiáceos de baja potencia o psico-
fármacos.
Seguir con analgésicos opiáceos por vía oral y si persiste el
dolor se pasa a vía parenteral.
Como última opción cuando el dolor es difuso se adminis-
tran por vía epidural o intratecal (a través de catéteres, reser-
vorios o bombas de infusión).
Deben administrarse a la dosis y frecuencia necesarias para
conseguir una analgesia óptima sin preocuparnos por la apari-
ción de una dependencia.
Puede ser necesario el bloqueo de nervios periféricos.
 Capítulo VI
DROGAS DE AB USO
Y DEPENDENCIA
Indice
Clasificación y manifestaciones clínicas
CLASIFICACION Y MANIFESTACIONES
CLINICAS
Opiáceos
Dentro de los opiáceos que, como la morfina, actúan prefe-
rentemente sobre los receptores µ se encuentran la heroína o
diacetilmorfina (producto semisintético de excepcional impor-
tancia en las drogodependencias, que en el organismo se
transforma parcialmente en morfina) y un gran número de sus-
tancias de origen sintético como la meperidina (petidina), la
metadona o el dextropropoxifeno. La codeína, otro alcaloide
natural del opio como la morfina, sólo tiene una discreta capa-
cidad para producir abuso y dependencia.
Intoxicación aguda:
— Miosis (excepto con meperidina).
— Estreñimiento.
— Disminución nivel de conciencia.
— Depresión respiratoria.
— Hipotensión arterial.
— Edema agudo de pulmón.
— Rabdomiólisis con hipercalcemia.
— Muerte por parada cardiorrespiratoria
Tratamiento
Dra. MAR GARCIA ARENILLAS
Dr. EMILIO VARGAS CASTRILLON
Tratamiento: Naloxona (0.8-0.4 mg. i.v.).
La tolerancia a los opiáceos puede ser enorme y es muy ma-
nifiesta para la mayoría de sus acciones: depresora respirato-
ria, analgésica, sedante, emética y euforizante. Es mucho me-
nos acusada en el caso de la miosis y el estreñimiento.
Los opiáceos pueden generar intensa dependencia física.
Tanto la dependencia como la tolerancia son cruzadas para los
que actúan sobre un mismo sistema de receptores.
Síndrome de abstinencia agudo:
— Su intensidad depende de diferentes factores: tipo de
opiáceo, dosis total diaria empleada, duración del em-
pleo, estado de salud y personalidad del drogadicto y
su experiencia previa con otros episodios parecidos.
— Las manifestaciones aparecen a las 6-8 horas de la úl-
tima administración, aumentan en el segundo o tercer
días, para remitir luego y desaparecer al cabo de 8-10
días. Los opiáceos de vida media muy corta (heroína,
meperidina) producen un cuadro de instauración más
rápida e intensa y también menos duradero (4-5 días)
que los de vida media más larga (metadona), con los
que tarda más en aparecer, es menos intenso, pero,
en cambio, puede persistir hasta 2 semanas.
293
DROGAS DE ABUSO Y DEPENDENCIA
— Se caracteriza por: ansiedad, sudoración, lagrimeo, pi-
loerección, fiebre, insomnio, midriasis, temblores, vó-
mitos, diarrea, dolores osteomusculares, taquicardia,
hipertensión y agitación.
— La administración de un antagonista como la naloxona
(o de un agonista/antagonista como la pentazocina)
en una persona dependiente produce un síndrome de
abstinencia agudo que se inicia a los pocos minutos y
es máximo a la media hora.
Depresores del SNC
Alcohol (Etanol)
Produce tolerancia (puede ser cruzada con otros depresores
del SNC como los sedantes e hipnóticos):
— De tipo farmacocinético por aumento de su propio me-
tabolismo, que desciende de nuevo a los límites basa-
les tras algunas semanas de ingestión, y
— De tipo farmacodinámico, por la cual los alcohólicos
pueden realizar adecuadamente actividades incluso
complejas.
El consumo continuado de alcohol con niveles plasmáticos
elevados provoca un estado de dependencia física.
Las manifestaciones de abstinencia:
— Pueden aparecer entre las 12 horas y los 3 días des-
pués de interrumpir la ingestión (o cuando disminuyen
las concentraciones plasmáticas).
— Dependencia leve: ansiedad, temblor, sudoración y
náuseas que desaparecen tras ingesta de alcohol.
— Dependencia grave: trastornos metabólicos, predeli-
rio, generalmente nocturno, temblor, convusiones y fi-
nalmente delirium tremens (potencialmente letal).
Tratamiento con benzodiacepinas, clormetiazol o tia-
prida.
Hipnóticos y sedantes
Barbitúricos
Los barbitúricos y otros fármacos afines, como la metacua-
lona y el meprobamato, son depresores del SNC; su sobredosis
provoca el típico patrón hipnótico-sedativo.
Producen tolerancia y dependencia psicológica y física con
mayor rapidez e intensidad que las benzodiazepinas
Benzodiacepinas
Producen tolerancia que es mayor si se abusa de múltiples
drogas. Es frecuente su utilización junto con alcohol u opiá-
ceos.
Pueden producir dependencia física y psicológica, más fre-
cuente si:
294
— Ingesta durante un tiempo prolongado (> 4 meses).
— Dosis elevadas.
— Interrupción brusca.
— Benzodiacepinas de vida media corta.
En casos graves (poco frecuentes), tratamiento con flumazenil.
Las manifestaciones de abstinencia :
— Aparecen entre 3 y 7 días después de interrumpir la
administración y pueden persistir durante 5-10 días
(debido a la larga vida de sus metabolitos activos).
— Suelen ser leves: insomnio, ansiedad, disforia, palpi-
taciones, náuseas, temblor.
— Más raramente pueden ser graves: convulsiones toni-
co-clónicas, mioclonías, delirio y otros cuadros psicó-
ticos.
Psicoestimulantes
Tanto la anfetamina y sus derivados, como la cocaína, tie-
nen efectos farmacológicos muy parecidos, aunque producidos
por mecanismo diferentes. La diferencia fundamental reside en
la duración de los efectos: muy breves en el caso de cocaína
(t1/2 =50 min) y prolongados en el caso de la anfetamina (t1/2
=10 horas) o la metanfetamina (t1/2 =5 horas).
Presentan tolerancia frente a algunos efectos centrales (eu-
foria y anorexia), pero no frente a otros efectos psicotóxicos y
periféricos.
Manifestaciones clínicas:
— El consumo de dosis elevadas de anfetamina durante
un tiempo prolongado produce un cuadro de ideación
paranoide y autorreferencial, conducta estereotípica,
alteraciones perceptivas y conductas auto y heteroa-
gresivas.
— La cocaína produce midriasis, taquicardia, sudoración,
escalofríos y manifestaciones paranoides, delirantes y
seudoalucinatorias (táctiles y visuales de insectos que
llevan a intenso rascado). En ocasiones pueden apare-
cer alteraciones cardiovasculares (hipertensión arte-
rial, arritmias cardíacas, infarto de miocardio, miocar-
ditis, insuficiencia cardíaca, hemorragia intracraneal,
espasmo cerebral vascular), insomnio, perforación del
tabique nasal, convulsiones, hiperpirexia y depresión
respiratoria. Desde el desarrollo de la forma fumada
(crack), las complicaciones pulmonares (edema pulmo-
nar, enfisema, asma, bronquiolitis, etc.) han aumenta-
do considerablemente.
La dependencia psicológica producida tanto por la cocaína
como por la anfetamina y derivados es muy intensa. Se ha con-
siderado durante mucho tiempo que estas drogas no producían
dependencia física. Pero la supresión brusca de su administra-
ción provoca una cuadro similar a un síndrome de abstinencia
(hiperfagia, letargia, anhedonía y depresión) muy persistente
 FARMACOLOGIA

7
aunque leve, por lo que no se requiere la interrupción gradual
de la droga. 41
En cuanto a la cafeína, se ha descrito un síndrome de absti- Señale cuál de las siguientes manifestaciones clínicas NO es caracterís-
nencia en consumidores de más de 600 mg/día de cafeína tica de la intoxicación aguda por opiáceos:
(aprox. 6 tazas de café) en forma de letargia, irritabilidad, cefa-
leas y trastornos del sueño. 1. Estreñimiento.
2. Disminución nivel de conciencia.
Alucinógenos 3. Depresión respiratoria.
4. Miosis.
Estas sustancias (LSD, mescalina, psilocibina) no producen 5. Hipertensión arterial.
tolerancia ni dependencia física y sólo un grado moderado de
dependencia psicológica, pero sus consecuencias psicológicas 42
adversas son frecuentes (crisis de pánico, estados depresivos,
¿Para cuál de las siguientes acciones de los opiáceos la tolerancia es
episodios paranoides, intentos de suicidio). menos acusada?:

Otras sustancias 1. Estreñimiento.

2. Depresora respiratoria.
Fenciclidina y drogas de diseño
3. Sedante.
Las características del abuso y dependencia de fenciclidina 4. Euforizante.
y las drogas de diseño son similares en muchos aspectos a las 5. Emética.
de los alucinógenos.
La fenciclidina provoca reacciones psicóticas agudas con 43
más frecuencia y su sobredosificación es más peligrosa Señale la afirmación incorrecta en relación al síndrome de abstinencia
(puede producir patrón de coma con convulsiones e hiperten- agudo a opiáceos:
sión).
1. Las manifestaciones aparecen a las 6-8 horas de la última ad-
Cannabinoides ministración.
2. Desparece al cabo de 8-10 días.
Los cannabinoides (marihuana, hachís) producen tolerancia 3. Con metadona el cuadro puede persistir hasta 2 semanas.
en los grandes consumidores que han tomado la droga durante 4. Meperidina produce un cuadro de instauración más leta y me-
largo tiempo. nos intenso.
Se acepta la existencia de una moderada dependencia psi- 5. La heroína ocasiona un síndrome de abstinencia menos durade-
cológica, pero se discute la posibilidad de que produzcan de- ro (4-5 días).
pendencia física.
44
Manifestaciones clínicas: ¿Cuál de las siguientes manifestaciones clínicas NO aparece en el sín-
— Disminución de la capacidad de atención, el rendi- drome de abstinencia a opiáceos?:
miento intelectual y el aprendizaje, junto con anhedo-
1. Fiebre.
nía, un síndrome amotivacional, letargia y en ocasio- 2. Insomnio.
nes deterioro de la actividad laboral y social. 3. Miosis.
— Se ha descrito la posibilidad de aparición de una psi- 4. Temblores.
cosis cannábica parecida a la esquizofrenia. 5. Taquicardia.
— En la intoxicación por cannabis aparecen dos signos
característicos: taquicardia y enrojecimineto de la 45
conjuntiva.
La administración de Pentazocina en una persona con dependencia de los
opiáceos, origina:
Inhalantes
Pueden clasificarse en: 1. Depresión respiratoria.
2. Potenciación de los efectos cardiovasculares de los opiáceos.
3. Cuadro delirante.
— Colas: contienen acetona, metilacetona, acetato de
4. Síndrome de abstinencia agudo.
etilo y tolueno. 5. Edema agudo de pulmón.
— Disolventes: tolueno, acetona y otros hidrocarburos
alifáticos.
— Anestésicos: óxido nitroso, tricloroetileno y éter. RESPUESTAS: 41: 5; 42: 1; 43: 4; 44: 3; 45: 4.
— Aerosoles: derivados fluorocarbonados.

295
DROGAS DE ABUSO Y DEPENDENCIA

El abuso y dependencia pueden ser específicos de cada uno
de ellos, pero presentan algunas características comunes.
Intoxicación aguda:
— Similar a la embriaguez etílica.
— Complicaciones orgánicas graves: muerte por arrit-
mias cardíacas o asfixia, aspiración del contenido
gástrico.
— Complicaciones tardías: alteraciones neurológicas,
trastornos gastrointestinales y miopatías.
El tolueno es la sustancia que con mayor frecuencia se ha
involucrado en estas complicaciones.
Se ha descrito cierta tolerancia al tolueno. Se acepta en ge-
neral que estas sustancias producen dependencia psicológica,
pero no está demostrado que causen dependencia física.
Nicotina
Desarrolla tolerancia a algunos de sus efectos: a mareos,
náuseas y vómitos. No se produce a los efectos cardiovascula-
res (taquicardia, aumento de la tensión arterial) y al temblor.

TABLA IV
Diagnóstico diferencial de las principales drogas de abuso

Droga Depend. Depend. Síntomas Tratamiento Síndrome

física psíquica intoxicación intoxicación abstinencia

Opiáceos + + Miosis, hipotensión arterial, Naloxona Midriasis, agitación

depresión cardiorrespiratoria, taquipnea, piloerección,
eritema conjuntival, alteración de diarrea, hipertensión.
la conciencia, rabdomiólisis con Tto.: Metadona, clonidina,
hipercalcemia, fracaso renal. guanfacina.

Benzodiacepinas + + Derpesión del SNC, generalmente Flumazenil Insomnio, ansiedad,

Más frec. Más frec. leve. Más intensa si se asocia con disforia, palpitaciones,
las de vida las de vida otros depresores (alcohol, opiáceos, náuseas, temblor.
media media barbitúricos, etc.). Más raro: convulsiones,
corta corta cuadros psicóticos.

Barbitúricos + + Somnolencia, disartria, confusión, Carbón activado, Similar a BDZ pero más
Más Más coma barbitúrico. Posible crisis de BDZ, diuresis intenso.
intensa y intensa y porfiria aguda intermitente. alcalina. Tto.: barbitúricos acción
rápida que rápida que corta. Suspensión
la BDZ las BDZ gradual.

Cocaína ? + Midriasis, taquicardia, hipertensión, Convulsiones: Leve pero persistente:

Intensa arritmias, delirios, alucinaciones diacepam Hiperfagia, letargia,
táctiles y visuales, perforación Taquicardia: ansiedad, depresión.
tabique nasal, convulsiones, propanolol
hiperpirexia, complicaciones Reac. HPT:
pulmones, depresión respiratoria. fentolamina.

Anfetaminas ? + Similar a cocaína. Cuadro de En caso graves: Similar a cocaína.

Intensa ideación paranoide y autorreferencial, Clorpormacina
conductas auto y heteroagresivas.

Alucinógenos — + Midriasis, taquicardia, hipertensión, BDZ

Moderada fiebre, alucinaciones, experiencia
mística psicodélica, crisis de pánico,
depresión, intentos suicidio.

Cannabinoides ? + Taquicardia, enrojecimiento de la BDZ Cuadro leve de ansiedad,

Moderada conjuntiva, disminución capacidad insomnio, vómitos.
intelectual, letargia, posible psicosis
cannábica similar a esquizofrenia.

296
 FARMACOLOGIA

7
La nicotina ocasiona una intensa dependencia psicológica y
una dependencia física moderada. 46
Síndrome de abstinencia: irritabilidad, ansiedad, inquietud, De las siguientes manifestaciones clínicas, señale cuál NO aparece en el
dificultad de concentración, aumento de apetito, somnolencia síndrome de abstinencia a etanol:
o insomnio y cefaleas. Aparece dentro de las primeras 24 ho-
ras y su duración es variable (días a meses). 1. Ansiedad.
En la tabla IV se señalan las características más importan- 2. Piloerección.
tes que sirven para el diagnóstico diferencial de las principales 3. Sudoración.
4. Trastornos metabólicos.
drogas de abuso. 5. Convulsiones.
TRATAMIENTO
47
Comprende las siguientes fases: En relación al abuso de benzodiacepinas, señale la afirmación incorrecta:

Desintoxicación 1. Producen tolerancia.

2. Pueden producir dependencia física, pero también psicológica.
Técnica por la que se consigue que el paciente deje de con- 3. La dependencia es más frecuente si se interrumpe brúscamente
sumir el tóxico sin experimentar un síndrome de abstinencia su administración.
agudo: 4. Las benzodiacepinas de vida media larga producen mayor de-
Sustituir la droga de abuso por un fármaco equivalente con pendencia.
una vida media más larga administrado por vía oral: 5. En casos graves es útil el flumazenil.

— En opiáceos: agonistas opiáceos (metadona, dextro-

propoxifeneo) o agonistas. 48
— En barbitúricos de acción corta: barbitúricos de acción ¿Cuál de las manifestaciones siguientes NO es frecuente que aparezca
prolongada (fenobarbital). en la abstinencia a benzodiacepinas?:
— En benzodiacepinas de acción corta: benzodiacepinas
1. Disforia.
de acción más prolongada. 2. Náuseas.
3. Mioclonias.
Deshabituación 4. Delirio.
Conjunto de técnicas encaminadas a evitar los llamados sín- 5. Arritmias cardíacas.
dromes de abstinencia tardío y condicionado y la dependencia
psíquica. En algunos casos como en el de los opiáceos se utili-
zan fármacos (programas de mantenimiento con antagonistas 49
opiáceos: naltrexona). De las siguientes manifestaciones clínicas, señale la que no aparece en
la intoxicación por cocaína:
Reinsercion
1. Taquicardia.
Integración progresiva del individuo en su medio familiar y 2. Miosis.
social. 3. sudoración.
4. Manifestaciones paranoides.
5. Perforación del tabique nasal.

50
Señale la afirmación incorrecta:

1. Los alucinógenos no producen tolerancia.

2. Los alucinógenos no dan lugar a dependencia física.
3. Las anfetaminas producen dependencia psíquica intensa.
4. Los cannbinoides ocasionan dependencia física muy intensa.
5. LSD y mescalina producen sólo un grado moderado de depen-
dencia psicológica.

RESPUESTAS: 46: 2; 47: 4; 48: 5; 49: 2; 50: 4.

297
 Sección 7

INDICE
DE
MATERIAS

aclaramiento, 267 farmacéuticas, 286

acumulación, 265 farmacocinéticas, 286
adrenérgico, 269 farmacodinámicas, 287
Agonistas, 292 ciclo entero-hepático, 266
parciales, 292 citocromo P-450, 266
antagonistas, 292 colinérgico, 269
Alcohol (Etanol), 294 concentración plasmática, 266
alta extracción, 276 constante de eliminación, 267
alto aclaramiento extrínseco, 276 contractilidad, 270
Alucinógenos, 295 control voluntario, 268
Analgésicos no opiáceos, 291 crónico benigno, 290
Anestesicos locales, 292 crónico oncológico, 290
Antagonistas, 292 dependencia física, 294
baja extracción, 276 dependencia psicológica, 294
bajo aclaramiento intrínseco, 276 Depresores del SNC, 294
Barbitúricos, 294 Deshabituación, 297
Benzodiacepinas, 294 Desintoxicación, 297
biliar, 266 Distribución, 264
biodisponibilidad, 264 Dolor epicrítico, 290
bloqueantes adrenérgicos, 271 Dolor protopático, 290
Bloqueantes alfa-adrenérgicos, 271 dosis de mantenimiento, 267
Bloqueantes ganglionares, 274 dosis inicial de carga, 266
Cannabinoides, 295 drogas de diseño, 295
capacidad enzimática hepática, 276 ecuación de Michaelis-Menten, 267
Catecolaminas, 269 efectos muscarínicos, 273

299
INDICE DE MATERIAS

Eliminación no lineal, 267 Patogenia, 286

Eliminación renal, 266 penetración intracelular, 265
equilibrio hidroelectrolítico, 276 probabilidad de interacciones, 275
Estimulantes ganglionares, 274 profármaco, 266
fármaco libre, 265 proteínas plasmáticas, 265
fármacos, Psicoestimulantes, 294
ácidos, 266 RAM tipo A, 286
antagonistas muscarínicos, 274 RAM tipo B, 286
básicos, 266 Reacciones,
catecolaminérgicos (simpaticomiméticos), 269 adversas a medicamentos, 286
Fenciclidina, 295 de biotransformación, 266
fibras postganglionares, 268 de Fase I, 266
fibras preganglionares, 268 Fase II, 266
Filtración glomerular, 266 inmunes, 289
flujo sanguíneo hepático, 276 receptor, 276
forma activa, 266 Reinserción, 297
frecuencia cardíaca, 270 Reversibles, 274
frecuencia de la posología, 267 S. N. parasimpático, 268
Hipersensibilidad alérgica, 289 S. N. simpático, 268
Hipersensibilidad metabólica, 289 Secreción tubular activa, 266
Hipnóticos y sedantes, 294
setas, 274
idiosincrasia, 289
simpaticolíticos, 271
Inhalantes, 295
Síndrome de abstinencia agudo, 293
Inhibidores de la acetilcolinesterasa, 274
Sistema nervioso autónomo, 268
Interacciones a nivel de,
sistema orgánico, 276
absorción, 275
distribución, 276 Tmax, 266
excreción, 276 tolerancia y dependencia, 292, 293
metabolismo, 276 toxicidad, 266
Interacciones farmacéuticas, 275 transmisión ganglionar, 274
Interacciones farmacocinéticas, 275 Utilización de analgesicos, 290
Intoxicación aguda, 293 velocidad de absorción, 266, 287
Irreversibles, 274 velocidad de conducción, 270
liberación sostenida, 264 Vía,
Liberación/absorción, 263 endovenosa, 264
liposolubilidad, 265 intramuscular, 264
mecanismo de acción, 292 oral, 264
Mecanismos de producción, 275, 286 percutánea, 264
Metabolismo, 265 pulmonar, 266
metabolitos, 266 rectal, 264
Midriasis, 270 respiratoria, 264
modelo monocompartimental, 266 subcutánea, 264
modelos bicompartimentales, 266 sublingual, 264
Muscarínicos, 274 Vías de administración, 263
Nicotínicos, 274 Vida media, 267
opiáceos, 290, 293 volumen de distribución, 266

300