1.-CUANDO LOS ANTIGENOS ENTRAN A TRAVEZ DE LA PIEL. EN QUE ORGANOS SE ALOJAN
?QUE TIPO CELULAR DESEMPEA O QUE TIPOS CELULARES DESEMPEAN FUNCIONES IMPORTANTES EN ESTE PROCESO DE CAPTURA DE ANTIGENOS?
El papel de las clulas dendrticas en la captura del antgeno y su presentacin: Las clulas dendrticas inmaduras de la piel (clulas de Langerhans) o de la dermis (DC drmicas) capturan antgenos que entran a travs de la epidermis y los transportan a los ganglios linfticos regionales. Durante esta migracin, las clulas dendrticas maduran y se convierten en APC eficientes.
2.-QUE SON LAS MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, COMO SE LES DENOMINA A ESTAS MOLECULAS HUMANAS, COMO SE DESCUBRIERON, CUAL ES SU FUNCION. El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH o MHC, acrnimo para el ingls major histocompatibility complex), o complejo principal de histocompatibilidad, es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos estn implicados en la presentacin de antgenos a los linfocitos T y en la diferenciacin de lo propio y lo ajeno en el sistema inmunitario.
En humanos, los genes MHC conforman el denominado sistema HLA (por human leukocyte antigen), porque estas protenas se descubrieron como antgenos en los leucocitos, que podan detectarse con anticuerpos. Los genes MHC son fundamentales en la defensa inmunolgica del organismo frente a los patgenos, y por otro lado, constituyen la principal barrera al trasplante de rganos y de clulas madre.
La regin del brazo corto del cromosoma 6 que contiene los genes del MHC posee la informacin de: Ciertas glucoprotenas de la membrana plasmtica involucradas en los mecanismos de presentacin y procesamiento de antgenos a los linfocitos T: se agrupan en los genes de clase II (que codifican las protenas MHC-II) y los genes de clase I (que codifican las protenas MHC-I) As como citocinas y protenas del sistema del complemento, importantes en la respuesta inmunolgica, pero que no tienen nada que ver con los genes del MHC; estos genes se agrupan en la clase III. Ambos tipos de molculas participan en la respuesta inmunitaria, que permite la identificacin de las molculas propias y de las extraas (invasoras), para eliminar estas ltimas mediante diferentes mecanismos
Caractersticas de las vas de procesamiento de antgenos Caracterstica Va MHC-II Va MHC-I Composicin del complejo estable pptido-MHC Cadenas polimrficas y , pptido unido a ambas Cadena polimrfica y microglobulina 2, pptido unido a cadena Tipos de clulas presentadoras de antgenos (APC) Clulas dendrticas, fagocitos mononucleares, linfocitos, algunas clulas endoteliales, epitelio del timo Casi todas las clulas nucleadas Linfocitos T capaces de responder Linfocitos T cooperadores (CD4+) Linfocitos T citotxicos (CD8+) Origen de las protenas antignicas Protenas presentes en endosomas o lisosomas(en su mayora internalizadas del medio extracelular) Protenas citoslicas (en su mayor parte sintetizadas por la clula; pueden entrar tambin del exterior mediante fagosomas) Enzimas responsables de la generacin de pptidos Proteasas de los endosomas y lisosomas (como la catepsina) El proteasoma citoslico Sitio de carga del pptido sobre la molcula MHC Compartimento vesicular especializado Retculo endoplsmico Molculas implicadas Cadena invariante, DM TAP (transportador asociado al
3.- CUALES SON LAS DIFERENCIAS ENTRE LOS ANTIGENOS QUE MUESTRAN LAS MOLECULAS DE LAS CLASE I Y II DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDADA.
en el transporte de los pptidos y carga sobre las molculas MHC procesamiento del antgeno) 4.-DESCRIBA LA SECUENCIA DE EPISODIOS POR LOS QUE LAS MOLECULAS DE CLASE I Y II DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ADQUIEREN LOS ANTIGENOS PARA MOSTRARLOS. Vas de procesamiento del antgeno y presentacin. En la va de la clase I del MHC los proteasomas procesan los antgenos protenicos en el citosol y los pptidos se transportan en el retculo endoplsmico (RE), donde se unen a las molculas de la clase I del MHC. En la va de la clase II del MHC, los antgenos protenicos extracelulares se introducen por endocitosis en vesculas, donde los antgenos se procesan y los pptidos se unen a molculas de la clase II del MHC. MHC I
MHC II
5.-QUE SUB GRUPOS DE LINFOCITOS TRECONOCEN ANTIGENOS PRESENTADOS POR MOLECULAS DE LAS CLASES I Y II DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD .QUE MOLECULA DE LOS LINFOCITOS T CONTRIBUYEN A SU ESPECIFICIDAD POR ANTIGENOS PEPTIDICOS ASOCIADOS A LAS CLASE I Y II DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en el trasplante de rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben "aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico (procedentes de microorganismos) y no a otro tipo de compuestos qumicos (ni lpidos, ni cidos nucleicos, ni azcares). Las molculas CMH adquieren el pptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosntesis, en el interior celular. Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen de microorganismos que estn en el interior celular, y sta es la razn por la cual los linfocitos T slo detectan microorganismos asociados a clulas y desencadenan una respuesta inmune contra microorganismos intracelulares. Tipos
Se han descrito varios subtipos de clulas T, cada uno de ellos con una funcin distintiva:
Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen slo el 15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que estn especializados en reconocer ciertos patgenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.2 TCR2: Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o linfocitos CD8+ : encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno para clulas tumorales, y las destruyen segregando una serie de molculas (perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la clula diana. Linfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos CD4+ o helper T cells: se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen: Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de los macrfagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmente interfern ; los Th1 son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y la inflamacin. Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activacin de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que estimula la secrecin de Ig-E, que a su vez activa los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinfilos); los Th2 son importantes en las reacciones alrgicas y en la defensa frente a parsitos. Th17, denominados as porque segregan IL-17, adems de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.